[课件]远隔后处理与心肌缺血后适应对心肌缺血再灌注抗损伤作用PPT
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缺血再灌注损伤宣讲培训课件
④ 减少ATP生成
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟
化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。
二、钙超载
各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。
(一) 细胞内钙超载的机制
1、钠离子/钙离子交换异常
① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活
(三) 自由基的损伤作用
1、膜脂质过氧化
① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。
② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。
③ 促进自由基及其它生物活性物质 生成
三、微血管损伤和白细胞 的作用
(一) 再灌注时血管内皮细胞 与白细胞激活
缺血时心肌白细胞聚集，再灌 注期，血管内皮细胞和白细胞 激活进行性增加。
(二) 血管内皮细胞与中性粒细胞
介导的缺血-再灌注损伤
1、微血管损伤
结扎狗冠状动脉造成心肌局 部缺血后,再开放结扎动脉，重新 恢复血流，部分缺血区并不能得到 充分的血流灌注，这种现象称为无 复流现象。
缺血再灌注损伤宣讲
一、缺血－再灌注损伤
缺血后再灌注,不仅不能使 组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。
二、氧反常
用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。
① 微血管血液流变学改变：中性粒 细胞粘附在血管内皮细胞上，血 小板和红细胞聚集。
缺血再灌注损伤ppt课件
（3）促进FR及其它生物活性物生成 （4）减少ATP生成
能量障碍
激活磷脂酶C、D
2. 蛋白功能异常
抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变
3. 破坏核酸及染色体
OH· 毒性作用，碱基羟化、DNA断裂
二、 钙超载
各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。
细胞内Ca2+的稳定调节 １．Ca2+进入胞液的途径 （１）质膜钙通道：ＶＯＣ、ＲＯＣ （2）细胞内钙库释放通道 ２．Ca2+离开胞液的途径 （１）Ca2+泵的作用 （２） Ｎa2+－ Ca2+ 交换
OH〃是活性氧 中毒性最强的一 种 清 除
SOD
H 2 O2
谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX） 过氧化氢酶（CAT） 髓过氧化物酶（MPO）
自由基的清除
（１）酶性清除剂：超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）过氧化氢 酶（ＣＡＴ） ２O〃-2 +2H ＳＯＤ H2O2+O2 Ｒ＋H2O2 ＣＡＴ ＲＯ＋Ｈ２Ｏ （２）非酶性抗氧化物：ＶＡ、ＶＣ、ＶＥ
（二）影响因素 1 缺血时间
2 侧枝循环
3 需氧程度
4 再灌注条件
第二节 缺血再灌注损伤的 发生机制
自由基的作用 钙超载
白细胞的作用
一、自由基的作用
（一）概念与类型 自由基—外层轨道上具有单个不配对电子的原子、 原子团和分子的总称。L〃 CL〃 CH3〃 氧自由基---由氧诱发的自由基。 - ）羟自由基（OH· 1.非脂质氧自由基:超氧阴离子（O· ） 2
1967年，Bulkley和Hutchins发 现冠脉血管再通后的病人发生 心肌细胞反常性坏死。
简史
认识就从这简单现象开始
《缺血再灌注损伤》课件
常见的疾病
心肌梗死
冠状动脉阻塞引起心肌供血不 足，再灌注时可能导致心肌损 伤。
脑卒中
脑血管堵塞或破裂会导致脑组 织缺血再 肾小管坏死，进而引发急性肾 衰竭。
临床表现与诊断
临床症状
诊断方法
临床表现因器官不同而异，如胸痛、 常用方法包括体格检查、医学影像
该损伤可影响多个器官，包 括心脑血管、肾脏、肝脏等。
缺血再灌注损伤可能导致细 胞死亡、炎症反应和功能障 碍，严重时可危及生命。
机制与病理过程
缺血阶段
血液供应被中断，细胞无法获得 足够的氧和营养。
再灌注阶段
血流重新恢复，但细胞受到氧化 应激和炎症性损伤。
细胞损伤
缺血再灌注会引发一系列病理过 程，包括自由基生成、内质网应 激和细胞凋亡。
《缺血再灌注损伤》PPT 课件
欢迎大家来到《缺血再灌注损伤》PPT课件。我们将一起探讨这一重要主题， 了解其定义、影响器官、机制与病理过程，并介绍常见的疾病、临床表现与 诊断以及预防与治疗方法。让我们开始吧！
缺血再灌注损伤的定义
1 病理过程
2 影响范围
3 潜在风险
缺血再灌注损伤是由于组织 或器官在缺血阶段之后再次 血流恢复时发生的一系列病 理变化。
神经功能障碍或肾功能异常。
学、实验室检验和组织活检等。
影像学检查
MRI、CT和超声等可以帮助医生评 估损伤程度和确定治疗方案。
预防与治疗方法
1
预防措施
保持健康生活方式、控制危险因素、遵医嘱等可降低缺血再灌注损伤的风险。
2
早期干预
尽早采取适当的治疗措施，如抗氧化剂、炎症抑制剂等。
3
康复护理
提供适当的康复计划和支持，帮助患者尽快恢复功能并防止再次损伤。
缺血再灌注损伤 优秀课件
基于上述3个实验
• 缺血—再灌注损伤的基本病理生理 • 1、钙超载 • 2、自由基作用 • 3、酸中毒
四、缺血—再灌注损伤的原因及条 件
• （一）原因 • 1、组织器官缺血后恢血液供应：休克时微
循环的疏通、动脉痉挛的缓解等。 • 2、一些新的医疗技术的应用：PCI、动脉
搭桥术等 • 3、体外循环下心脏手术 • 4、心脏骤停后心、肺、脑的复苏。 • 5、其他：断肢再植、器官移植。
• （正常时细胞外钙浓度高出细胞内万倍） 再灌注能使自由基增多，自由基增多可以加重细胞损伤，两者互相影响，促进再灌注损伤的发生、发展。
（二）钙超载
缺血—再灌注损伤的基本病理生理
• 钙超载 血管通透性增高， 组织水肿、血液浓缩
五、缺血-再灌注损伤的发生机制 4、心脏骤停后心、肺、脑的复苏。
• 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导 再灌注性心律失常：室性心律失常居多，如室性心动过速，室性颤动等。
但是，有时候在恢复组织器官的血供后，组织器官功能不仅不会恢复，反而会加重组织器官的损伤。
缺血再灌注损伤
一、什么是缺血—再灌注损伤
• 近年来，随着休克治疗的进步及冠脉搭桥、动 脉导管置入、溶栓疗法、心脑肺复苏、断肢再植 及器官移植等方法的建立和应用，可以使很多组 织器官缺血后重新得到血液再灌注。多数情况下， 可以使组织器官恢复功能，让患者病情好转；但 是，有时候在恢复组织器官的血供后，组织器官 功能不仅不会恢复，反而会加重组织器官的损伤。
负相关关系：缺血时间越短，损伤越轻， 促进自由基及其他生物活性物质生成
微血管内流动学改变，无复流现象
甚至无再灌注损伤； 近年来，随着休克治疗的进步及冠脉搭桥、动脉导管置入、溶栓疗法、心脑肺复苏、断肢再植及器官移植等方法的建立和应用，可以
缺血再灌注损伤PPT课件
氧自由基 H2O2 单线态氧（1O2）
O2+ 2e + 2H+
O·-2 +
OH·
18
(2) 脂性自由基
概念：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用
后生成的中间产物
种类： 烷自由基（L·）
烷氧自由基（LO·） 烷过氧自由基（LOO·）
19
生理情况下自由基的生成与清除 ： The sequential univalent reduction of molecular oxygen to form water are as follows:
48
ischemia
HH+ + ↓↑
H+ ↑
H+
Na+
Ca2 + ↑
〔 Na+ 〕↑
Na+
reperfusion
Ca 2+
细胞内〔H+ 〕升高引起钙超载的机理
49
（一）钙超载的发生机制 1. Na+ -Ca2+ 交换异常 ▪ 细胞内〔 Na+ 〕升高 ▪ 细胞内〔 H+ 〕升高 ▪ 蛋白激酶C（PKC）活化
核酶
Ca Mito
蛋白酶 XD XO
OFR↑
钙超载引起IRI的机制
55
三、白细胞的作用
白细胞
内皮细胞
粘附分子
趋化因子
白细胞增多机制
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三、白细胞的作用
血液流变学改变
白细胞粘附聚 集、血流缓慢
微血管口径的改变
内皮细胞肿胀
缩血管物质↑ 扩血管物质↓
微血管通透性↑
粒细胞游出损伤细胞
白细胞介导的损伤机制
[临床医学]第十三章 缺血再灌注损伤PPT课件
![[临床医学]第十三章 缺血再灌注损伤PPT课件](https://img.taocdn.com/s3/m/e79f6c6abb68a98271fefac1.png)
（1）低分子清除剂
一些低分子的化合物 VitE、VitA、VitC、还原性谷光甘肽等
可以给出电子使自由基还原
（2）酶性清除剂
超氧化物歧化酶
MnSOD CuZnSOD
过氧化氢酶(CAT)
谷光甘肽过氧化物酶
缺血-再灌注时氧自由基 生成增多的机制
黄嘌呤氧化酶途径 ATP 钙泵失灵
ATP
缺 血 期
ADP
第二节
缺血再灌注损伤的 发生机制
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
概念
自由基（free radical ）
“游离基”
外层轨道上具有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称。
种类 1
O O ••
••
• •
**
** **
O O • •• *• ** * •• **
氧自由基：由氧诱发的自由基。
( oxygen free radical, OFR)
A unidirectional pump in the cell membrane
An Na+-Ca2+ exchange pump
A calcium uptake system in the mitochondrial membrane
A transport system in ER (endoplasmic reticulum)
临床
休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗
自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
概念 ischemia-reperfusion injury
某些缺血的组织器官在恢复血流后， 细胞功能障碍和结构破坏反而加重， 这种由血液再灌注引发的组织损伤加 重的现象，称为“缺血－再灌注损 伤”。
一些低分子的化合物 VitE、VitA、VitC、还原性谷光甘肽等
可以给出电子使自由基还原
（2）酶性清除剂
超氧化物歧化酶
MnSOD CuZnSOD
过氧化氢酶(CAT)
谷光甘肽过氧化物酶
缺血-再灌注时氧自由基 生成增多的机制
黄嘌呤氧化酶途径 ATP 钙泵失灵
ATP
缺 血 期
ADP
第二节
缺血再灌注损伤的 发生机制
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
概念
自由基（free radical ）
“游离基”
外层轨道上具有单个不配对电子 的原子、原子团和分子的总称。
种类 1
O O ••
••
• •
**
** **
O O • •• *• ** * •• **
氧自由基：由氧诱发的自由基。
( oxygen free radical, OFR)
A unidirectional pump in the cell membrane
An Na+-Ca2+ exchange pump
A calcium uptake system in the mitochondrial membrane
A transport system in ER (endoplasmic reticulum)
临床
休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗
自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等
概念 ischemia-reperfusion injury
某些缺血的组织器官在恢复血流后， 细胞功能障碍和结构破坏反而加重， 这种由血液再灌注引发的组织损伤加 重的现象，称为“缺血－再灌注损 伤”。
病生-第13章缺血-再灌注损伤PPT课件
案例三：肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可导致肢体肌肉和 骨骼损伤，影响患者的运动功能和生活 能力。
VS
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤通常发生在肢体动 脉阻塞后，血流重新恢复时。由于缺血期 间肌肉和骨骼受损，再灌注时会引起炎症 反应和氧化应激，导致肢体肌肉和骨骼损 伤。患者可能出现肢体疼痛、肿胀、活动 受限等症状，严重时可导致截肢或残疾。
药物治疗
使用抗氧化剂
使用细胞保护剂
抗氧化剂可以清除自由基，减少组织 损伤。
细胞保护剂可以保护细胞免受缺血和 再灌注损伤的影响。
使用抗炎药物
抗炎药物可以减轻炎症反应，减少组 织损伤。
其他治疗方法
手术治疗
对于严重的缺血-再灌注损伤，可 能需要手术治疗。
细胞移植
细胞移植可以促进组织再生和修复， 减少组织损伤。
02
优化治疗方案，根据患 者的具体情况制定个性 化的治疗方案，提高治 疗效果。
03
加强医护人员的培训和 教育，提高他们对缺血再灌注损伤的认识和救 治能力。
04
加强多学科协作，整合 医疗资源，为患者提供 全方位、高效的救治服 务。
THANKS
感谢观看
炎症介质释放
炎症细胞释放的炎症介质如TNF-α、 IL-1β等可诱导细胞凋亡和组织损伤。
03
缺血-再灌注损伤的防治
早期治疗
快速恢复血流
在发生缺血后，应尽快恢 复血流，以减少组织损伤。
减轻缺血程度
在血流恢复之前，应采取 措施减轻缺血程度，如使 用血管扩张剂等。
控制再灌注时间
在血流恢复后，应控制再 灌注时间，避免长时间缺 血和再灌注损伤。
案例二：脑缺血-再灌注损伤
【医学ppt课件】缺血-再灌注损伤
线粒体 损伤
2. 线粒体功能障碍
3. 再灌注性心律失常
Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极
系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极 （EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、 房性及室性阵发性心动过速
4. 促进氧自由基的生成
5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌 坏死
Ca2+ 超载
Ca2+ 依赖性通路的激活
病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制
一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用
自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。
第四节 防治缺血－再灌注
损伤的病理生理基础
一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌 注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除氧自由基 四、减轻钙超载 五、应用中性粒细胞抑制剂 六、应用细胞保护剂（牛磺酸、金属硫蛋白等）
思考题
1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、 ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间 黏附分子
1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂、染色体畸变及细胞凋亡
二、钙超载 (Calcium Overload)
(一)钙超载的机制
1. Na+-Ca2+交换异常
➢ 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接 激活
➢ 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激 活
2. 线粒体功能障碍
3. 再灌注性心律失常
Ca2+超载使心肌动作电位后形成后除极
系AP后短暂的震荡性除极，包括早后除极 （EAD）和迟后除极（DAD），引发早搏、 房性及室性阵发性心动过速
4. 促进氧自由基的生成
5. 加重酸中毒，肌原纤维过度收缩及心肌 坏死
Ca2+ 超载
Ca2+ 依赖性通路的激活
病例讨论 1.为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 2.缺血-再灌注损伤是否等于缺血-再灌注？ 3.缺血-再灌注损伤是否可逆？
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制
一、自由基的损伤作用 二、钙超载 三、白细胞的激活
第二节 缺血－再灌注损伤的发生机制 一、自由基的损伤作用
自由基(free radical)是指在 外层电子轨道含有一个或多个不 配对电子的原子、原子团或分子的总称。
第四节 防治缺血－再灌注
损伤的病理生理基础
一、消除缺血原因，尽早恢复血流，控制再灌 注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除氧自由基 四、减轻钙超载 五、应用中性粒细胞抑制剂 六、应用细胞保护剂（牛磺酸、金属硫蛋白等）
思考题
1.名词解释：缺血－再灌注损伤、氧反常、钙反常、 ph反常、钙超载、心肌顿抑、呼吸爆发、细胞间 黏附分子
1.膜脂质过氧化作用增强 2.抑制蛋白质功能 3.碱基羟化、DNA断裂、染色体畸变及细胞凋亡
二、钙超载 (Calcium Overload)
(一)钙超载的机制
1. Na+-Ca2+交换异常
➢ 细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接 激活
➢ 细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激 活
缺血-再灌注损伤PPT课件
1.膜脂质过氧化增强
穿膜糖 蛋白
膜表面蛋白
SH-SH
CH3-S-
磷脂
1.膜脂质过氧化增强
-S-S-
OH
OH
HO
HO
CH3-SO
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的
丙二醛MDA
① 破坏膜的正常结构 ② 间接抑制膜蛋白功能及信号传导通路 ③ 促进自由基及其它生物活性物质生成 ④ 减少ATP生成
呼吸链受损
线粒体受损
生成↑
Ca +
缺
氧经单电子还原↑
血
2
、
进
氧
缺
入
氧
线
粒
自 由
体
清除↓
基
Mn-SOD↓
增
加
➢儿茶酚胺自身氧化
自
身
缺 血 、 缺 氧
交
系 统 活 化
感 肾 上 腺 髓
质
儿
代
茶 酚
偿
胺
分 泌
氧
增
单胺氧化酶 自
多
由
基
自由基的损伤作用
➢ 膜脂质过氧化增强 ➢ 抑制蛋白质功能 ➢ 破坏核酸及染色体
清除
酶性抗氧化剂 非酶性抗氧化剂
IRI时氧自由基生成增多的机制
➢ 黄嘌呤氧化酶途径 ➢ 中性粒细胞的聚集及激活 ➢ 线粒体受损 ➢ 儿茶酚胺的自身氧化
➢黄嘌呤氧化酶的形成增多
ATP降解 ADP AMP
组织缺血
细胞内钙超载
黄嘌呤脱氢酶（XD）
钙依赖的1蛋0%白水解酶
黄嘌呤氧化酶（XO）
次黄嘌呤
黄嘌呤
2.抑制蛋白功能
蛋白质-蛋 白质交联
心肌缺血和缺血再灌注损伤课件
心肌缺血和 缺血/再灌注损伤
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
心肌缺血
是指单位时间内的冠脉血流量减少，供给 组织的氧量也减少
缺血必定存在缺氧，表明缺血缺氧两者在 概念上并不完全等同，在后果上也有一定 的区别
心肌缺血比单纯性心肌缺氧要严重，因为 前者除了缺氧的影响之外，缺血组织也不 能获得足够的营养物质，又不能及时清除 各种代谢各种代谢产物带来的有害影响
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
冠脉流量绝对不足
内皮细胞功能的异常：ACh可使动脉舒张，舒张程度与 ACh浓度成正比；但若剥离了内膜，ACh呈现完全相反的 作用，冠脉特别是大冠脉在正常时和病理情况下对神经和 体液刺激的反应不同。麦角新碱是诱发冠脉痉挛的最有力 物质。但麦角新碱并不引起正常的冠脉痉挛，它可使病变 和狭窄的冠脉痉挛，且有剂量依赖性。扩张正常犬胃引起 大冠脉舒张；但狭窄冠脉时，扩张胃却引起冠脉收缩。正 常情况下，TXA2与PGI2保持动态平衡，粥样硬化和损伤 的血管，其内皮细胞受损，PGI2减少，而TXA2生成增多， 导致血小板聚集和血管收缩
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
血小板功能和血液流变学的变化
血液流经冠脉狭窄处，横截面积小，血流速度快， 因血流速度和横截面积成反比，而在狭窄远端的 血流速度减慢，易形成涡流，血小板流向血管壁 的边缘，增加血小板的粘着与聚集性，TXA2也增 加，易形成血栓，血栓形成使局部血液中血小板 数量和纤维蛋白量减少，可使脾收缩释放血小板， 肝代偿性合成纤维蛋白。血小板的粘着和聚集， 堵塞狭窄部位，释放TXA2收缩血管，使冠脉阻力 增加，当血栓阻塞冠脉的分支时，可造成心肌梗 死或心源性猝死
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
缺血对心肌的影响
心肌收缩能力的降低 心肌舒张功能降低 血流动力学的改变 心肌电生理的变化 血小板功能和血液流变学的变化 缺血对心肌代谢的影响 心肌形态学的改变 心肌缺血的分布和演变
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
心肌缺血
是指单位时间内的冠脉血流量减少，供给 组织的氧量也减少
缺血必定存在缺氧，表明缺血缺氧两者在 概念上并不完全等同，在后果上也有一定 的区别
心肌缺血比单纯性心肌缺氧要严重，因为 前者除了缺氧的影响之外，缺血组织也不 能获得足够的营养物质，又不能及时清除 各种代谢各种代谢产物带来的有害影响
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
冠脉流量绝对不足
内皮细胞功能的异常：ACh可使动脉舒张，舒张程度与 ACh浓度成正比；但若剥离了内膜，ACh呈现完全相反的 作用，冠脉特别是大冠脉在正常时和病理情况下对神经和 体液刺激的反应不同。麦角新碱是诱发冠脉痉挛的最有力 物质。但麦角新碱并不引起正常的冠脉痉挛，它可使病变 和狭窄的冠脉痉挛，且有剂量依赖性。扩张正常犬胃引起 大冠脉舒张；但狭窄冠脉时，扩张胃却引起冠脉收缩。正 常情况下，TXA2与PGI2保持动态平衡，粥样硬化和损伤 的血管，其内皮细胞受损，PGI2减少，而TXA2生成增多， 导致血小板聚集和血管收缩
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
血小板功能和血液流变学的变化
血液流经冠脉狭窄处，横截面积小，血流速度快， 因血流速度和横截面积成反比，而在狭窄远端的 血流速度减慢，易形成涡流，血小板流向血管壁 的边缘，增加血小板的粘着与聚集性，TXA2也增 加，易形成血栓，血栓形成使局部血液中血小板 数量和纤维蛋白量减少，可使脾收缩释放血小板， 肝代偿性合成纤维蛋白。血小板的粘着和聚集， 堵塞狭窄部位，释放TXA2收缩血管，使冠脉阻力 增加，当血栓阻塞冠脉的分支时，可造成心肌梗 死或心源性猝死
心肌缺血和缺血/再灌注损伤
缺血对心肌的影响
心肌收缩能力的降低 心肌舒张功能降低 血流动力学的改变 心肌电生理的变化 血小板功能和血液流变学的变化 缺血对心肌代谢的影响 心肌形态学的改变 心肌缺血的分布和演变
《心肌缺血预适应》PPT课件
SUR2A 27 nM 3 nM 无作用 无作用 无作用
2020/12/12
16
临床意义
• 其临床意义在于糖尿病伴冠心病心肌缺血患者不宜使用优降糖及其制剂… • 因其抑制KATP通道的开放，去除缺血预适应的心脏保护机制，从而加重心脏
的损伤
• 其它磺脲类药物对缺血预适应的影响也是当今临床关注的焦点之一
2020/12/12
4
早期心肌缺血预适应的特点
• 初次缺血的刺激时间大都在2.5－10min，低于2min的缺血刺激不足以产生缺血预 适应的作用
• 反复短暂的缺血刺激所产生的心肌保护作用可持续60－180min（早期保护），超 过此时间心肌将恢复对缺血损伤刺激的易感性
• 缺血预适应作用的产生与侧支血流的作用无关
2020/12/12
5
延迟预适应 DPC（第二保护窗）特点：
• 1. EPC的保护作用于2~3小时后消失；而12～24小时后，保护作用重新出现 ，且不断增强，并可持续至72小时，即DPC。
• 2. 72小时后DPC的保护作用消失。 • 3. DPC较长的保护作用时间窗，更具有临床应用价值。
2020/12/12
2020/12/12
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KATP通道的生理作用
• 存在 部位
• 胰岛β 细胞
• 心肌 细胞
• 血管平 滑肌
KATP通道的 基础生理状态
开放
关闭
关闭
刺激状态 血糖增加时关闭 缺血缺ห้องสมุดไป่ตู้时开放 缺血缺氧时开放
作用
胰岛素分泌
减少耗能 缺血预适应 血管扩张
2020/12/12
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磺脲类药物（SU）
• 50S 甲苯磺丁脲（D860） • 60S 格列本脲（优降糖） • 80S 格列齐特（达美康）
缺血再灌注损伤ppt课件
ATP↓
3Na+
K+
NCaa+2↑+↑Ca2+ Na+
22
(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白
质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节
[Na+]o ＞ [H+]o
[Na+]i
[H+]i
Na+
H+
缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多
再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的
VEC激活表现为: 释放多种细胞粘附分子
粘附分子（adhesion molecule）
是指由细胞合成的、可促进细胞与 细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大 类分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘 附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞 粘附分子等。在维持细胞结构完整和细胞信号 转导中起重要作用。
ATP消耗↑、生成↓
2.激活膜磷脂酶
分解膜磷脂
细胞膜和细胞器膜的损伤
3.再灌注性心律失常 一过性内向离子流
Ca2+
迟后除极
3Na+ 27
4.促进氧自由基生成 激活XO
5.使肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用
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三、 微血管损伤和白细胞的作用
（一）缺血-再灌注时VEC与白细胞激活
3
氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件 下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严 重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。
缺血再灌注ppt课件
㈠ 自由基的概念与类型 ㈡ 氧自由基生成增多的机制 ㈢ 自由基的损伤作用
8
㈠ 自由基的概念与类型
概 外层轨道上含有单个不配对电子 念 的原子、原子团和分子的总称 类 1. 氧自由基： O2·－ OH · 型 2. 脂性自由基：L · LO · LOO ·
3. 其它：Cl · CH3 · NO ·
9
心肌舒缩功能↓ 心肌顿抑的发生机制
35
㈡ 心肌代谢变化（ATP↓）
㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂
36
二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 脑能量代谢变化
乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑
㈡ 脑氨基酸代谢变化
兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸) ↓ 抑制性氨基酸(GABA和丙氨酸等）↑
缺血-再灌注损伤
Ischemia-reperfusion injury
1
研究背景
治疗手段的改进
溶栓疗法
冠脉搭桥
PTCA
体外循环
器官移植
2
概 血液再灌注后缺血性 念 损伤进一步加重的现象
缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和
结构损伤
3
第一节 缺血-再灌注损伤的 原因及条件
(三) 脑组织学变化
脑水肿、脑细胞坏死
三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化
37
防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 四、减轻钙超载 五、其它
38
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
39
主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客 户满意！
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㈠ 自由基的概念与类型
概 外层轨道上含有单个不配对电子 念 的原子、原子团和分子的总称 类 1. 氧自由基： O2·－ OH · 型 2. 脂性自由基：L · LO · LOO ·
3. 其它：Cl · CH3 · NO ·
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心肌舒缩功能↓ 心肌顿抑的发生机制
35
㈡ 心肌代谢变化（ATP↓）
㈢ 心肌超微结构的变化 线粒体损伤 Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂
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二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 脑能量代谢变化
乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑
㈡ 脑氨基酸代谢变化
兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸) ↓ 抑制性氨基酸(GABA和丙氨酸等）↑
缺血-再灌注损伤
Ischemia-reperfusion injury
1
研究背景
治疗手段的改进
溶栓疗法
冠脉搭桥
PTCA
体外循环
器官移植
2
概 血液再灌注后缺血性 念 损伤进一步加重的现象
缺血后再灌注 不能使组织、器官功能恢复 加重组织、器官的功能障碍和
结构损伤
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第一节 缺血-再灌注损伤的 原因及条件
(三) 脑组织学变化
脑水肿、脑细胞坏死
三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化
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防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 二、改善缺血组织的代谢 三、清除自由基 四、减轻钙超载 五、其它
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缺血再灌注损伤PPT优质课件
pH反常（pH paradox）
缺血后再灌注时迅速纠正缺血组织的酸
中毒，反而会加重缺血－再灌注损伤的
心肺手术体外循环后心肺复苏
现象，称为~。 O2+4e→H2O+ATP
心肌顿抑 myocardial stunning ，又称迟呆心肌 非脂质氧自由基： O2·－; OH · 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛 PKC活化 间接激活Na+/Ca2+交换蛋白 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛 心肺手术体外循环后心肺复苏
【缺血-再灌注损伤的概念】
在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重， 甚至发生不可逆损伤的现象称为缺血—再灌注损 伤(ischemia-reperfusion injury)。
特点：
1.可逆损伤 不可逆损伤； 2.具有器官普遍性
【讲授内容】
• 概述 • 缺血-再灌注损伤的概念 • 实验室依据 • 缺血-再灌注损伤的原因 • 缺血-再灌注损伤的条件 • 缺血-再灌注损伤的发生机制 • 缺血-再灌注损伤时机体的功能和代谢变化 • 防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础
ATP→ADP→AMP
无钙
含钙
损伤加重
一、自由基（Free radical）的作用
O2+e→ O·-2 +e →H202+e→ OH· +e→H20 +O2+e → O·-2
从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛
从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛
是一种治疗冠心病（冠状动脉狭窄）的介入治疗方法。
pH反常 酸中毒 纠正酸中毒 在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆损伤的现象称为缺血—再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。
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II.骨骼肌缺血方案：冠脉缺血时33min时夹闭髂外动脉5min，再灌注5min，循环5次
III.心肌缺血后适应方案：阻断血流10s，恢复血流10s，如此反复5次
心肌缺血
股部切开
骨骼肌缺血
心肌循环供血
假手术组
√
√ √ √ √ √ √ √ √ √ √ √
缺血对照组
缺血后适应组
远缺后处理组
远缺后适应组
远隔后处理与心肌缺血后适应对心 肌缺血再灌注抗损伤作用
骨骼肌远端缺血后处理联合心肌缺血后适应 对心肌的保护作用
病理生理学第2小组
在一个器官(如心脏)缺血期间，通过对个更能耐受缺血的一个远隔 器官(如肢体)的短暂缺血／再灌注，其效应可以减轻这个器官(如心脏)
对后继发生长时间的IRI。
实验原理：缺血后处理（RPOC）保护心脏的机制
结果检测：
血清磷酸肌酸激酶 (CPK) 乳酸脱氢酶(LDH) 心肌坏死面积
缺血前
缺血后
再灌注1h
再灌注2h
关爱生命健康
攻克心血管疾病
1.抑制细胞凋亡 3.腺苷与腺苷受体途径 2.血红素加氧酶-1( HO-1)
4.ATP 敏感性钾通道( KATP) 途径
实验原理：缺血后适应可能通过如下抗损伤机制
1. Akt-丝氨酸苏氨酸双磷酸化细胞保护作用
实验原理：缺血后适应可能通过如下抗损伤机制
2. 丝裂原活化蛋白激酶信号通路抑制凋亡； 3. 血管壁机械信号转导，促进缺血局部血流恢复； 4. 激活RISK等通路抑制炎症反应，促进NO产生，减少心肌无复流；
5. 其他机制
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 实验方法：
取30只雄性SD大白鼠随机分为5组，每组6只：假手术组、缺血对照组、缺 血后适应组、远端缺血后处理组、远端缺血后处理加缺血后适应组。 A. 假手术组 B. 缺血对照组 C. 缺血后适应组 D. 远端缺血后处理组 E. 远端缺血后处理加缺血后适应组。
实验方法：
I. 心肌缺血方案：冠脉左束支结扎45min,再灌注120min；