无菌培养基灌装验证方案

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1、目的:对生产部制剂车间的灌装机进行培养基无菌灌装试验,通过

灌装后的产品污染程度检测灌装工艺能否保证产品的无菌。

2、范围:生产部制剂车间的灌装生产线。

3、责任:

3.1验证小组

3.1.1设计、组织和协调验证试验。

3.1.2准备、检查和批准验证方案。

3.1.3准备验证报告并且流转批准。

3.1.4评估所有的测试结果。

3.1.5完成此文件规定的验证报告。

3.1.6验证小组成员名单

3.2生产部

3.2.1对灌装车间进行清扫、消毒,保证环境清洁。

3.2.2操作灌装机。

3.2.3按照规定的程序进行培养基灌装。

3.2.4进行日常清洗、维护。

3.3QA

3.3.1取样。

3.3.2进行目检。

3.3.3进行环境监测。

3.3.4检查和批准验证方案和报告。

4、描述

制剂车间使用x公司的灌装流水线,包括:洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,y公司的冻干机进行冻干。

5、程序

5.1使用的设备及材料

5.1.1洗瓶机

5.1.2隧道烘箱

5.1.3灌装机

5.1.4冻干机

5.1.5灌装材料

5.1.5.1瓶子

5.1.5.2胶塞

5.1.5.3铝盖

5.1.6培养基

5.1.7菌种

5.1.7.1枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 6633

5.1.7.2白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 10231

5.1.7.3厂房环境分离菌

5.2培养基准备

5.2.1在10L血清瓶中加入2L的热注射用水,再加入240g胰蛋白胨大豆肉汤

充分搅拌,等溶解后再加入6L的热注射用水,整个培养基量为8L。5.2.2将配制好的培养基放到高压蒸汽灭菌柜中121℃灭菌30分钟,灭菌后取

出血清瓶,从瓶中取4瓶(50ml/瓶)作为阴性对照,其中2瓶于32±2℃

培养14天,另外2瓶于23±2℃培养14天。观察有无微生物污染。5.3培养基无菌灌装

5.3.1准备无菌的灌装器具(针、硅管、等等),联接到灌装机上。硅管一头放

入灭菌培养基中。

5.3.2用的瓶子,胶塞和铝盖按标准操作规程(P-SOP-048,P-SOP-049)进行洗

涤,灭菌。

5.3.3按标准操作规程(P-SOP-051)进行液量调节,按标准操作规程

(P-SOP-050)进行灌装,每瓶灌装2ml灭菌培养基。

5.3.4使用2个针头进行灌装,每瓶2ml。灌装的速度为70瓶/分钟。

5.3.5灌装的总瓶数为3000瓶以上,全部为半压塞。

5.3.6灌装时将瓶子按顺序放箱中,给箱编上号,以便能够追查出受污染的瓶

子灌装时状态。

5.3.7灌装结束后,将半压塞的培养基转移至冻干机中,在机内压塞。

5.3.8加塞结束后将瓶子转移至轧盖间进行轧盖。

5.3.9将灌装好的瓶子倒置于32±2℃培养7天,然后在23±2℃培养7天。

5.4环境检查

5.4.1 按照100级和10,000级洁净级别检查项目实施,下面为实施项目:5.4.1.1浮游菌测定

5.4.1.1.1在灌装过程中的关键操作点采样。

5.4.1.1.2使用仪器 : FKC-1型浮游空气尘菌采样器()。

5.4.1.1.3参照SOP(QA-SOP-112)《浮游菌测定标准操作规程》进行检测。

5.4.1.2尘埃粒子测定

5.4.1.2.1在灌装过程中的关键操作点采样。

5.4.1.2.2仪器:光散射尘埃粒子计数器()

5.4.1.2.3参照SOP(QA-SOP-106)《尘埃粒子测定标准操作规程》检测。

5.4.1.3表面菌测定

5.4.1.3.1表面菌采用RODAC培养皿进行测定

5.4.1.3.2在灌装中对各测试点进行取样,特别是在离灌装针头30cm以内的区

域。

5.4.1.3.3 对无菌服的袖子和胸部以及操作人员的手套取样。

5.4.1.3.4 参照SOP(QA-SOP-108)《表面菌测定标准操作规程》进行检测。

5.4.1.4 沉降菌

5.4.1.4.1培养皿:营养肉汤琼脂培养平板(φ90)。

5.4.1.4.2参照SOP(QA-SOP-107)《沉降菌测试标准操作规程》进行检测。

5.5灌装培养基灵敏度试验

5.5.1从灌装的培养基中每1000瓶抽取20瓶,从每箱中均匀取样,20瓶接种

0.1ml(含约100CFU)枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 6633,20瓶接

种(0.1ml约含100CFU)白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 10231。

5.5.2剩下的20瓶用于接种0.1ml(含约100CFU)厂房检查分离菌。

5.5.3将接种枯草杆菌及厂房环境分离菌的瓶子放置到32±2℃的恒温箱培养

7天,将接种白色念珠菌的瓶子放置到23±2℃的恒温箱培养7天,观察

菌的生长情况。

6、灌装培养基的培养及计算污染度(%)

6.1 培养基倒置到32±2℃的恒温箱内培养7天。然后在23±2℃的培养箱中培

养7天。

6.2 进行周期性的检查(7天一次),检查受污染的瓶子数在其箱上编上号并记

录。

6.3 假如受污染的瓶子有破损,在计算污染度时应将其排除在外。

6.4 未受到损伤的瓶子培养共14天。

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