无菌培养基灌装验证方案
培养基模拟灌装试验方案
培养基模拟灌装试验方案(无菌粉末分装粉针剂)目录1.目的 (3)2.范围 (3)3.验证组织及职责 (3)4.方案说明 (4)5.工艺概述 (4)6.验证前检查 (5)7.验证内容 (6)8.验证周期 (13)9.验证总结、评价与建议 (14)10.验证报告的审核批准 (14)11.验证合格证 (14)1.目的对于无菌生产来说,即使所有与产品无菌性有关的设备部件、容器以及原料都经过有效地灭菌处理,但当这些生产要素在实际工艺条件下组合在一起时,仍有可能因各种原因导致产品被污染。
对于非最终灭菌的无菌生产工艺必须进行培养基灌装来验证。
培养基灌装是用于评估整个无菌工艺过程,用于表明如果严格按照工艺要求生产,产品的无菌性有可靠保证。
2.范围本验证方案适用于无菌粉末分装粉针剂生产线的培养基模拟灌装试验。
3.验证组织及职责3.1验证职责3.2验证方案的培训验证实施前,QA部门对验证相关人员培训,填写《员工培训记录表》。
4.方案说明4.1验证过程中偏差处理的要求执行《偏差管理规程》4.2验证过程中变更的要求执行《变更管理规程》4.3验证过程中记录填写的要求执行《记录管理规程》4.4其他要求5.工艺概述5.1产品:5.1.1性状:白色结晶或结晶性粉末。
5.1.2规格:0.25g/瓶。
5.1.3包装:10ml西林瓶。
5.1.4批量:24000瓶。
5.2胶塞处理:纯化水清洗、硅化、注射用水清洗、灭菌。
(121℃,20分钟)5.3西林瓶处理:纯化水清洗、注射用水清洗、压缩空气吹干、隧道烘箱灭菌。
(灭菌段温度320℃≥5分钟,冷却温度﹤40℃)5.4铝盖干热灭菌。
(180℃,120分钟)5.5无菌药粉通过分装机充填到西林瓶中,盖胶塞、轧铝盖、灯检、贴签、包装。
5.6工艺流程图如下:6.验证前检查6.1人员的确认确认参与验证人员均接受过微生物知识、更无菌衣、无菌操作、培养基模拟灌装试验方案的培训,同时确认参与验证人员的健康体检情况,详见附件1《员工体检和培训确认表》。
培养基无菌灌装模拟试验方案
培养基⽆菌灌装模拟试验⽅案XXXXX制药有限公司培养基⽆菌灌装模拟试验再验证⽅案⽂件编号: YZML101P -09所在车间:冻⼲粉针车间起草⼈:⽇期: 2009年6⽉25⽇审核⼈:⽇期:2009年7⽉04⽇批准⼈:⽇期: 2009年7⽉05⽇验证⽅案的起草与审批验证⽅案的起草验证⽅案的审批验证进度计划提出完整的验证计划,经验证⼩组批准后实施,整个验证活动分三个阶段完成。
验证⽅案⽬录第⼀部分:概述 (4)1、验证⽬的 (4)2、验证概述 (4)3、验证领导⼩组分⼯及职责 (4)4、被模拟⼯艺 (5)5、模拟试验中使⽤的设备设施 (6)6、培养基的选择 (6)7、微⽣物培养条件 (7)8、⼯艺模拟的批量,批次 (7)9、灌装体积、灌装速度及灌装⽤容器的确定 (7)10、验证最差条件 (7)11、可接受的合格标准 (8)第⼆部分:试验实施 (9)1、试验实施前的准备⼯作 (9)1.1 培养基⽆菌性试验 (9)1.2 培养基促⽣长试验 (9)1.3 ⽆菌环境控制与监测 (9)2、试验实施过程 (11)2.1⼚房、空间清洁 (11)2.2试验相关⼯序准备 (12)2.3培养基配置、除菌过滤过程 (12)2.4模拟灌装 (12)2.5模拟冻⼲ (13)2.6轧盖 (13)2.7微⽣物培养 (13)3、盖胶塞密闭系统挑战试验 (15)4、偏差的处理 (15)5、试验结果分析与评估 (16)6、验证的维护 (17)第⼀部分:概述1、验证⽬的评价⼀个⽆菌⼯艺操作能⼒的最有⽤的⽅法之⼀是⼯艺模拟,其提供了⼀个可能影响最终产品⽆菌的⽆菌⼯艺操作变更进⾏评价的⽅法,它可以⽤于鉴别⽆菌操作⼯艺中,可以导致产品微⽣物污染的潜在缺陷,通过模拟⽆菌冻⼲粉针的灌装试验,证明冻⼲粉针灌装过程中所采⽤的⽆菌灌装⼯艺参数和相关的SOP对于防⽌微⽣物污染⽔平达到可接受的合格标准,或提供保证所⽣产产品的⽆菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
培养基模拟灌装工艺验证方案
培养基模拟灌装工艺验证方案1.引言2.验证目标验证目标是确保培养基在灌装过程中的质量和完整性,包括以下几个方面:(1)确保培养基的成分和性能符合要求。
(2)确保培养基在灌装过程中不受到污染,避免细菌和其他有害微生物的污染。
(3)确保培养基的容器和封闭系统能够有效地保护培养基。
(4)确保培养基的灌装工艺能够满足生产需求,包括速度、稳定性和灌装量的精度。
3.验证方法(1)实验室测试:通过实验室测试,对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进行定性和定量分析。
(2)灌装设备验证:验证培养基灌装设备的性能和操作规程是否符合要求,包括设备的灭菌能力、管道清洗和灭菌程序的有效性等。
(3)灌装过程模拟:使用类似的物料和操作条件,模拟培养基的灌装过程,包括培养基的灌装速度、灌装量的精度、容器封闭性的测试等。
4.验证参数(1)培养基的成分和性能:对培养基的成分进行定性和定量分析,包括有机物、无机盐、氨基酸、维生素等。
(2)培养基的pH值:测试培养基的初始pH值和在灌装过程中的pH值变化。
(3)培养基的微生物负荷:测试灌装前、灌装过程中和灌装后的培养基微生物负荷,包括总菌落数、细菌干扰菌和真菌的检测。
(4)培养基的渗透压:测试培养基的渗透压,在灌装过程中进行监测。
5.验证流程(1)准备灌装设备和培养基:准备灌装设备,包括容器、管道和灌装机等。
根据所需灌装量制备相应的培养基。
(2)实验室测试:对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进行实验室测试,确保符合要求。
(3)灌装设备验证:验证灌装设备的灭菌能力和管道清洗程序,确保设备的操作规程符合要求。
(4)灌装过程模拟:使用类似的物料和操作条件,模拟培养基的灌装过程。
进行实际灌装操作,包括灌装速度的控制、灌装量的精度和容器封闭性的测试等。
(5)验证结果的分析:根据实验结果,对验证过程和结果进行分析和总结,评估培养基模拟灌装工艺的可靠性和稳定性。
6.验证结果的分析根据验证实验的结果,对培养基模拟灌装工艺进行分析和评估,包括以下几个方面:(1)培养基的成分和性能是否符合要求。
培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证方案
分发部门:培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证小组一、概述厂区无菌操作生产线,按2010版GMP及其附录要求进行设计,是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。
某某产品因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌,以达到SAL≤10-6,但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤,故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。
无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大的难点,减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为:①人员的培训 ②无菌工艺验证。
按SFDA 化学药品注射剂基本技术要求:培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段。
故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。
1 本次验证关键生产工艺流程图2 验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。
对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果,确定实际生产中产品污染的可能性。
对于失败的验证进行菌种分析并调查,确认并解决可能造成失败的原因后,重新进行验证。
3验证次数按2010版GMP 附录1要求因该生产线为新建厂区设施,为培养基模拟灌装试验的首次验证,故需进行连续三个批次的验证活动。
二、验证目的1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求; 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格,降低人员带入无菌的风险; 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP 法规要求。
三、验证范围和实施时间1本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动;2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。
四、验证小组和职责1 验证小组根据验证的内容和验证管理文件要求,成立验证小组,验证小组成员见下表,小组人员应在最终验证报告中签名确认。
无菌培养基灌装试验验证方案及报告
无菌培养基灌装试验验证方案编号:VMP-XZGY-YZFA-001****药业有限公司目录1 概述 (1)2 验证目的 (1)3 验证范围及要求 (1)4 验证小组成员及职责 (2)4.1 验证小组成员 (2)4.2 相关职责 (2)5 验证前提条件 (2)5.1 厂房和空调系统验证情况检查 (2)5.2 设备和公用系统确认情况检查 (2)5.3人员和物料情况检查 (3)5.4检验仪器确认情况检查 (3)5.5环境监测结果检查 (3)6 验证标准 (3)7 培养基适用性检查 (4)7.1无菌性检查 (4)7.2灵敏度检查 (4)8 验证内容 (4)8.1 取样及检测 (4)8.2 验证程序 (7)9 验证偏差和变更 (8)10 再确认周期 (8)11 确认结果评定及结论 (8)共9页第1页1、概述:无菌培养基灌装试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将培养基按工艺配制,并经除菌过滤后灌装于灭菌的容器中,并在适当条件下培养,确认没有菌生长,以证明无菌生产工艺的可靠性的过程。
本试验是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证合格后,且操作人员熟练掌握了岗位操作规程后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验,可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2 、验证目的通过无菌培养基灌装试验证明灌装用的安瓿瓶、过滤器、灌注器等的染菌率是否达到规定的合格标准,确认小容量注射剂车间的洁净环境及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性,从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
3、验证范围及要求本验证方案适用于新建或生产工艺进行过重大更改后的非最终灭菌小容量注射液的无菌灌装过程的验证。
必须经连续三批合格的培养基灌装试验后方可证明被验证工艺的可靠性。
不同批次的模拟灌装应在同一条生产线不同的工作日内进行。
如实际生产中有不同的班次,则应对实际生产操作的每个班次进行培养基灌装试验,每班次连续进行3次合格试验。
培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证方案11
分发部门:培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证小组一、概述厂区无菌操作生产线,按2010版GMP及其附录要求进行设计,是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。
某某产品因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌,以达到SAL≤10-6,但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤,故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。
无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大的难点,减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为:①人员的培训②无菌工艺验证。
按SFDA化学药品注射剂基本技术要求:培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段。
故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装1 本次验证关键生产工艺流程图2 验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。
对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果,确定实际生产中产品污染的可能性。
对于失败的验证进行菌种分析并调查,确认并解决可能造成失败的原因后,重新进行验证。
3验证次数按2010版GMP 附录1要求因该生产线为新建厂区设施,为培养基模拟灌装试验的首次验证,故需进行连续三个批次的验证活动。
二、验证目的1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求; 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格,降低人员带入无菌的风险; 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP 法规要求。
三、验证范围和实施时间1本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动;2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。
四、验证小组和职责 1 验证小组根据验证的内容和验证管理文件要求,成立验证小组,验证小组成员见下表,小组人员应在最终验证报告中签名确认。
在验证实施前,方案起草人应对所有相关参与人员进行验证方案的培训,做好培训记录,并将记录附于验证报告后。
培养基无菌模拟灌装验证方案及报告
5.4.2.1 负责设备的安装、调试和维护保养,并做好相应的记录; 5.4.2.2 负责提供设备的详细资料及相关 SOP; 5.4.2.3 负责建立设备档案; 5.4.2.4 负责提供设备的计量器具校验详细情况。 5.4.3 质量部
5.4.3.1 负责组织 QA 人员对验证全过程进行监控; 5.4.3.2 负责验证相关的检验及结果分析报告; 5.4.3.3 负责数据的选择与评价。 5.4.4 生产部
产品接触的灌装设备部件的清洗、 灭菌、 安装过程必须遵循与实际生产操作相同的标准操作规程。 检查结果见附表 1、附表 2、附表 3、附表 4、附表 5、附表 6、附表 7、附表 8 及附表 9。 6.3.2 灌装机灌装速度保持与正常冻干粉针剂灌装及半压胶塞生产时的速度相同或略低于正
常的灌装速度。检查结果见附表 10、附表 11 及附表 12。 6.3.3 所有参加模拟试验的操作人员均应经过 GMP、无菌操作、无菌更衣程序技术等相关知识
页码:4/34 编号:VA-PV-A-201-01-12
模 拟 验 证 方 案
Simulation Validation Project
附表 17 附表 18 附表 19 附表 20 附表 21 附表 22 附表 23 附表 24 附表 25 附表 26 附表 27 附表 28 附表 29 附表 30
无菌培养基一般选用胰蛋白胨大豆肉汤培养基,按每 30g 加 1L 过滤纯化水的比例,配
制足够量(如考虑进行 3000 瓶的试验,每瓶灌装 3ml(约等于 3g),则至少要配制 10~12L) 。 6.3 操作过程及操作规程 6.3.1 模拟灌装试验中使用的玻璃瓶和胶塞的清洗、灭菌,灌装及冻干设备的清洗、消毒,与
清洁情况灭菌情况维护保养使用情况设备名称标准实际结论精滤罐及微孔滤膜过滤圆盘应清洁无任何残余物符合规定符合sop规定良好玻璃瓶清洗应清洁无上一批残余物符合sop规定良好胶塞清洗机胶塞清洗应清洁无上一批残余物符合sop规定良好铝盖清洗机铝盖清洗应清洁无上一批残余物符合sop规定良好灌装及半压缩灌装半压塞应清洁无任何残余物符合规定符合sop规定良好应清洁无任何残余物符合规定符合sop规定良好应清洁无任何残余物符合sop规定良好结论
无菌工艺验证-培养基模拟灌装试验
无菌工艺验证-培养基模拟灌装试验培养基灌装试验方案LuiaStoppa无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会Nanjing,thePeople’RepublicofChina–16-20November2022培训目的评估无菌生产模拟试验(培养基灌装或肉汤灌装)了解在培养基灌装试验方案设计过程中的关键点,以符合法规要求学会如何对失败进行评估,以及可能带来的后果在团队中进行讨论无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会2|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022培训目的无菌生产工艺:无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会3|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022培养基灌装的原则为什么无菌工艺的验证必须符合制药行业的规范?“无菌药品”的含义是“没有活体微生物”在无菌检测过程中,实际上并没有对每个产品进行检测,所以应采取所有努力减少污染的风险(洁净厂房、HVAC、压差、清洗程序、监测计划)尽管采取这些措施,但污染永远是一个潜在的风险,因为无菌工艺操作是在一个受控但是非灭菌的环境中进行的,并且样品取样数量太小,所以只有严重污染才可能被发现。
无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会4|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022培养基灌装的原则制药相关法规:-法规:FDA“,无菌生产工艺生产无菌药品的行业指南–cGMP”-EUGMPPartI附录1–-PIC/SPI007-2“无菌生产工艺验证指南”虽然培养基灌装试验必须复制无菌生产条件,但是模拟试验与药品实际生产过程采取完全相同的方式是不可能的。
什么培养基?灌装多少数量?多长时间?无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会5|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会6|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022培养基灌装的原则通常情况下,应该包括产品实际操作过程中可能发生的“最差条件”必须考虑可能采取那些干预措施无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会7|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022模拟试验:液体无菌灌装生产线压盖机压塞机清洗设备隧道烘箱无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会8|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022灌装设备模拟试验:培养基灌装方案需要考虑的关键因素:试验的数量和频率培养基(产品的替代品)灌装的数量容器(玻璃瓶)体积灌装体积生产速度(或灌装速度)灌装过程的持续时间工作班次监测措施干预措施–常规的和非常规的培养方法可接受标准无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会9|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022模拟试验:培养基灌装方案无菌药品生产-SFDAGMP检查员高级研讨会10|Nanjing,thePeople’RepublicofChina,16-20November2022培养基灌装方案关键因素:试验的次数和频率培养基模拟试验的初始验证,至少需要成功的连续进行3次独立的模拟试验(建议在不同的工作日进行试验)。
无菌工艺验证-培养基灌装试验
法规要求: 法规要求:
-EC Guide to Good Manufacturing Practice, Annex I, Manufacture of Sterile Medicinal Products -FDA Guidance for Industry — Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范( -药品生产质量管理规范(2010 ) 药品生产质量管理规范
duration of fill灌装时间
media fills should be long enough to include all of the required interventions and stoppage保证有足够的时间来模拟实际生产过程中的所有
操作。
For very large batches or long campaigns, some blank units (either empty or water filled) are used to maintain operating conditions during the simulation 对于非常大的批量或较长的生产过程,通常使用一些空白样品(空的或 者灌水)以维持模拟试验的动态环境。
Container/closure type and size/ Filling speed 容器类型尺寸大小灌装速度
The large container often filled at the lowest speed because of its large fill volume 最慢的速度,最大的瓶子规格 The small container often filled at the highest speed for its lower fill volume 最小的瓶子规格,最快的速度
培养基灌装试验验证方案xx
培养基无菌灌装模拟试验再验证方案xxxxxx制药股份有限公司1.概述培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法,向冻干制品容器(西林瓶)内灌装经除菌过滤器过滤的培养基,然后将此模拟产品在适当的条件下培养,以确认无菌工艺过程的可靠性。
2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造,更换了高效风口。
根据xxxx《验证总则》和GMP的要求,当厂房、环境发生改变时,需要进行再验证。
在厂房和净化空调系统验证合格后,连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。
2.验证目的通过培养基模拟灌装试验,证实无菌工艺过程的可靠性。
3.验证计划及合格标准验证计划:按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》,在厂房验证、净化空调系统验证完成后,使用正常生产的工艺条件,每批培养基配液量80L,采用10ml的西林瓶,每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶,连续生产3批。
灌装过程半压塞,灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内,模拟冻干过程结束后全压塞,轧盖。
将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触,然后倒置,先置30~35℃培养7天,再置23~28℃培养7天。
于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况,并分析污染的平中微生物的特点。
合格标准:每批培养基中污染品均不得多于1个,且三批的检验结果具有重现性。
4.人员、职责5.验证过程5.1验证条件确认5.1.1 厂房和空调系统确认由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更,培养基灌装前应首先确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证;5.1.2设备和系统确认模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认,查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容;执行人:QA:日期:5.1.3人员和物料确认5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况;执行人:教育办公室:日期:5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告,确保物料已经检验合格并在储存期内;执行人:QA: 日期:5.1.4文件确认培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记录已齐全。
无菌培养基灌装验证方案Media fill
验证方案1、目的:对生产部制剂车间的灌装机进行培养基无菌灌装试验,通过灌装后的产品污染程度检测灌装工艺能否保证产品的无菌。
2、范围:生产部制剂车间的灌装生产线。
3、责任:3.1验证小组3.1.1设计、组织和协调验证试验。
3.1.2准备、检查和批准验证方案。
3.1.3准备验证报告并且流转批准。
3.1.4评估所有的测试结果。
3.1.5完成此文件规定的验证报告。
3.1.6验证小组成员名单3.2生产部3.2.1对灌装车间进行清扫、消毒,保证环境清洁。
3.2.2操作灌装机。
3.2.3按照规定的程序进行培养基灌装。
3.2.4进行日常清洗、维护。
3.3QA3.3.1取样。
3.3.2进行目检。
3.3.3进行环境监测。
3.3.4检查和批准验证方案和报告。
4、描述制剂车间使用x公司的灌装流水线,包括:洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,y公司的冻干机进行冻干。
5、程序5.1使用的设备及材料5.1.1洗瓶机5.1.2隧道烘箱5.1.3灌装机5.1.4冻干机5.1.5灌装材料5.1.5.1瓶子5.1.5.2胶塞5.1.5.3铝盖5.1.6培养基5.1.7菌种5.1.7.1枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 66335.1.7.2白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 102315.1.7.3厂房环境分离菌5.2培养基准备5.2.1在10L血清瓶中加入2L的热注射用水,再加入240g胰蛋白胨大豆肉汤充分搅拌,等溶解后再加入6L的热注射用水,整个培养基量为8L。
5.2.2将配制好的培养基放到高压蒸汽灭菌柜中121℃灭菌30分钟,灭菌后取出血清瓶,从瓶中取4瓶(50ml/瓶)作为阴性对照,其中2瓶于32±2℃培养14天,另外2瓶于23±2℃培养14天。
观察有无微生物污染。
5.3培养基无菌灌装5.3.1准备无菌的灌装器具(针、硅管、等等),联接到灌装机上。
硅管一头放入灭菌培养基中。
无菌灌装验证
培养基无菌灌装目录验证方案一、验证目的二、设备概述三、验证小组组成四、验证程序五、验证进度六、验证内容与方法验证报告一、验证实施二、验证结果三、结果分析四、评价五、验证后期工作六、建议验证记录一、培养基灌装验证记录附:1.灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录2.百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录培养基无菌灌装验证方案无菌灌装(培养基灌装)验证方案一、验证目的:通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准,来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性,从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
二、概述:无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中,制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证,是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证,如:洁净厂房、公用系统、灭菌设备(包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等)验证合格后,且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验,可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
三、验证小组的成员:本设备的验证按文件SMP—YZ—0001—01规定组成验证小组,其成员及职责为:组长:全面负责本验证工作。
生产部:负责培养基的灌装操作。
质管部:负责样品的检测工作。
负责验证全过程的监控。
四、验证程序:本验证按文件SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行验证。
五、验证进度:年月日至年月日完成。
六、验证内容与方法:1.验证前须确认项目: 确认人员培训合格,公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态,并提供相关的合格报告。
2.验证方法及过程监测项目:2.1 培养基的准备:培养基名称:胰蛋酶胨大豆肉汤培养基。
在临试验前,按规定配置好所需的液体培养基,并于121℃、20分钟进行灭菌。
2.2 灌装过程:按规程做好无菌灌装前的一切准备工作,开始无菌灌装,每支装量2毫升,每机灌装数量不得少于3000瓶,加塞为半加塞,灌装加塞同步完成后,每盘依次编号入冻干箱,模拟生产状态时压塞,压塞完毕传入轧盖间加铝盖轧盖后交QC培养。
培养基模拟灌装试验验证方案
培养基模拟灌装试验验证方案一、研究目的和意义培养基的生产过程中,灌装是一个重要环节。
灌装的准确与否直接关系到培养基的质量和效果。
为了验证培养基灌装的准确性以及提高生产效率,进行培养基模拟灌装试验是必要的。
本文从试验方案的制定、具体步骤和结果分析等方面进行探讨。
二、试验方案的制定1.确定试验目标:验证培养基模拟灌装的准确性和可操作性。
2.选择适当的试验设备:选择一台能够准确模拟真实灌装流程的设备,例如自动灌装机。
3.确定试验参数:确定试验中需要测量和记录的参数,例如灌装速度、灌装量、灌装时间等。
4.制定操作流程:制定灌装试验的具体操作流程,包括设备准备、样品准备、灌装过程、数据采集等。
5.确定试验样品:选择一种常用的培养基作为试验样品,根据生产需求确定灌装量。
三、具体步骤1.设备准备:检查试验设备的工作状态,确保设备正常运行。
2.样品准备:准备试验样品,确保培养基的质量符合规定要求。
3.灌装过程:根据试验方案确定灌装参数,将培养基灌装到目标容器中。
4.数据采集:在灌装过程中记录和采集重要数据,例如灌装速度、灌装量、灌装时间等。
5.重复试验:进行多次试验,以获取可靠的数据并验证试验结果的可重复性。
四、结果分析1.数据处理:整理试验数据,计算平均值、标准差等统计数据。
2.数据分析:对试验结果进行分析,比较不同试验之间的差异和变异程度。
3.结果评估:评估培养基模拟灌装试验的准确性和可操作性,根据试验结果确定是否需要调整灌装参数。
4.结论和建议:根据试验结果提出相应的结论和建议,为实际生产中的培养基灌装提供参考依据。
五、实施方案1.确定试验计划:按照前述步骤制定实施方案,并明确各个步骤的操作要求和注意事项。
2.实施试验:按照试验方案进行试验,并确保每个步骤的操作准确无误。
3.数据分析和结果评估:对试验结果进行数据处理、分析和评估。
4.撰写报告:根据试验结果撰写试验报告,包括试验目的、试验方案、试验结果等内容。
无菌灌装验证方案
无菌灌装验证方案无菌灌装模拟试验方案验证分类:工艺验证验证部门:冻干粉针剂车间甘肃大得利制药有限公司1.概述:为证明在确定的环境、工艺和操作下,生产过程能有效地防止微生物污染,使产品达到无菌要求,需进行培养基模拟灌装试验,来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。
这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求,是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。
但是此试验不能对常规生产造成不良影响。
无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中,利用适宜的设备系统,将经灭菌(或经除菌过滤)的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中,制成无菌药物的过程。
该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如:洁净厂房、公用系统(工业用水系统等)、设备(包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等)等验证合格后,且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证,即用经过湿热灭菌(除菌过滤)的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液,进行无菌灌装、半加塞操作,灌装后的样品送入冻干箱内放Z产品冻干程序所需时间,再进行压塞、轧盖,然后进行培养观察,以确认无菌灌装工艺的可靠性,以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验,可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2.目的:通过培养基无菌灌装模拟试验,来确认在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程,防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力,或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据,为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据,即通过对经过培养的灌装样品进行检查并对结果进行分析解读可以综合评估无菌工艺的可靠性,借以确定实际生产中产品被污染的概率,确保无菌产品的无菌性。
3.范围:此验证方案适用于粉针车间,非最终灭菌的无菌生产工艺模拟试验。
4.依据:药品生产质量管理规范》2022年修订版附录1:无菌药品生产;《中国药典》2022年版二部附录无菌检查;GMP指南5.责任:质量部、生产部、质检科、粉针车间、设备部等部门负责本试验的执行、分析及报告。
培养基模拟灌装验证方案
培养基模拟灌装验证方案一、背景介绍在微生物实验室中,培养基的灌装是一个重要的实验步骤。
正确的培养基灌装可以保证实验的准确性和可重复性。
因此,为了验证培养基模拟灌装的准确性和精确度,制定一套验证方案是必要的。
二、实验目的验证培养基模拟灌装的准确性和精确度,以确保其符合实验要求。
三、验证方案1.设计验证样本选择不同容器(如试管、烧杯、培养皿)作为验证样本,并准备标准培养基。
2.准备仪器和设备准备一个称量器、一个热源、一个培养基灌装器和一组各种验证样本。
3.确定灌装重量使用称量器称量灌装前和灌装后的每个验证样本的重量,并记录下来。
4.培养基灌装将标准培养基加热至适当温度,在无菌条件下使用培养基灌装器向每个验证样本中加入等量的培养基。
5.测量灌装后重量将每个灌装后的验证样本再次称重,记录下灌装后的重量。
6.计算灌装精度计算每个验证样本的灌装精度,公式如下所示:灌装精度=(灌装后重量-灌装前重量)/灌装前重量×100%7.统计结果将每个验证样本的灌装精度记录下来,并计算平均值和标准偏差。
8.结果分析比较平均值和标准偏差是否在可接受的范围内。
如果平均值接近100%,且标准偏差较小,则说明培养基模拟灌装的准确性和精确度较高。
9.结论根据实验结果,得出对培养基模拟灌装的准确性和精确度的评价,并提出改进建议和措施。
四、改进建议和措施1.定期校准设备:确保培养基灌装器的准确性和精确度,定期进行校准和检验。
2.培训操作人员:培训操作人员掌握培养基灌装的正确方法和技巧,提高实验操作的准确性。
3.优化工艺流程:对于培养基灌装的每个步骤进行优化,优化流程,提高操作效率和质量。
4.质量控制:建立培养基灌装的质量控制体系,制定相关的质量控制标准和标准操作规程,确保每次灌装的准确性和精确度。
五、安全注意事项1.在操作过程中,严格遵守无菌操作规范,确保实验的准确性和可靠性。
2.使用热源时,注意火源安全,避免烧伤或火灾事故的发生。
无菌制剂培养基模拟灌装工艺验证
培养基模拟灌装验证文件编码VPZ17001 颁发部门制定部门:____________ 制定人:_________ 日期:_________ _________ 日期:_____________ 审核部门:审核人:日期:日期:批准人:日期:生效日期:年月日验证小组人员名单培养基模拟灌装验证方案文件编码 颁发部门 制定部门: 制定人: 日期: 日期: 审核部门:审核人:日期:日期:批准人: ________________ 日期: _____________ 生效日期: ____________ 年 _____ 月 ____ 日 分发部门质量管理中心 [V]质量保证部 [] 质量控制部 [V] 设备工程部 [] 采 购 部[] 财务部[]研发 部 []销售 售部[]综合无菌 []制剂车间2验证目的 3适用范围培训部门:___________培训岗位: ___________________________________验证领导小组会签 项目负责人: 验证协调员:QC 负责人:质量部负责人: 生产部负责人: 工程部负责人: 变更历史 版本号修订原因与内容目录日期: ______________ 日期: ________________ 日期: _______________ 日期: _______________ 日期: ________________ 日期: _______________修订后版本号 生效日期4相关部门职责5验证条件6验证引用的文件-7严并甘7培养基8培养基模拟灌装试验条件9培养基模拟灌装试验的频率10培养基模拟灌装量和灌装数量的确定11培养基模拟灌装最差条件的设计12培养基配制和无菌灌装操作过程13取样计划14试验样品的培养15试验结果评价16环境监控和微生物限度控制17清场与清洁18培养基灌装过程监控记录19偏差调差20纠偏措施21异常情况处理程序22变更23拟定再验证周期24验证结果评定与结论附录附录1:人员培训附录2:系统验证及设备验证确认附录3:纯化水检验报告单附录4:注射用水检验报告单附录5:环境监测报告单附录6:胰酪胨大豆肉汤培养基适应性实验结果附录7:胰酪胨大豆肉汤培养基灵敏度检查结果附录8培养基及内包材确认附录9:最差条件确认附录10:内包材检验结果附录11:未参加培养灌装瓶原因说明附录12: 培养基的培养观察记录附录13: 培养基的培养阳性结果和培养基灌装失败情况说明附录14:培养基灌装过程中监控统计表附录15:灌装生产结束清洁记录附录16:质控过程监控产品基本信息:1概述培养基模拟灌装主要用的是胰酪胨大豆肉汤培养基,适用于黑龙江天龙药业江北新厂滴眼剂车间生产线。
培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案
培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案一、研究目的及背景无菌生产是制药和食品工业中至关重要的一项工艺。
培养基是无菌生产过程中不可或缺的一部分,它提供了细菌、真菌等微生物的生长所需的营养物质。
因此,为了确保产品质量和安全性,对培养基的无菌灌装工艺进行验证是非常重要的。
本研究的目的是验证培养基的无菌灌装工艺的有效性,以确保生产过程中的无菌状态。
通过验证,可以确定灌装工艺的可行性和合理性,并提供指导和保障无菌生产的稳定性和安全性。
二、研究方法1.确定灌装工艺的关键参数和控制点:包括温度、压力和速度等因素。
通过前期的实验研究和参考相关文献资料,确定灌装工艺的最佳参数设置。
2.建立合适的实验方案:选择合适的微生物作为试验菌株,并使用合适的培养基进行培养。
根据已有的灌装工艺参数,进行一定数量的灌装试验,并尽可能模拟实际生产过程。
3.进行灌装工艺验证试验:根据实验方案,按照一定的时间和数量进行培养基的灌装试验。
同时,进行相应的对照试验,采集样品进行微生物学检验。
4.微生物学检验:采集灌装好的培养基样品,通过无菌条件下培养,观察是否有微生物生长。
并进行定性定量分析,以判断培养基是否被污染。
5.数据分析和结果评估:根据实验结果,对培养基的无菌灌装工艺进行评估。
比较实验组和对照组的差异,并统计相关数据,计算灌装工艺的合格率和不合格率。
6.结果报告和验证方案调整:将实验结果进行总结和分析,撰写验证方案报告。
根据结果对灌装工艺进行调整和改进,并制定相应的控制措施。
三、实施计划和进度安排1.研究期限:本研究计划为期三个月。
2.实施计划:-第一周:搜集相关文献资料,确定研究目的和方法。
-第二周:设计实验方案,确定试验菌株和培养基。
-第三周至第五周:进行实验,进行灌装试验并采集样品。
-第六周至第七周:进行微生物学检验,观察和分析实验结果。
-第八周:数据分析和结果评估,撰写验证方案报告。
-第九周至第十二周:根据结果调整灌装工艺,并制定相应的控制措施。
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1、目的:对生产部制剂车间的灌装机进行培养基无菌灌装试验,通过灌装后的产品污染程度检测灌装工艺能否保证产品的无菌。
2、范围:生产部制剂车间的灌装生产线。
3、责任:3.1验证小组3.1.1设计、组织和协调验证试验。
3.1.2准备、检查和批准验证方案。
3.1.3准备验证报告并且流转批准。
3.1.4评估所有的测试结果。
3.1.5完成此文件规定的验证报告。
3.1.6验证小组成员名单3.2生产部3.2.1对灌装车间进行清扫、消毒,保证环境清洁。
3.2.2操作灌装机。
3.2.3按照规定的程序进行培养基灌装。
3.2.4进行日常清洗、维护。
3.3QA3.3.1取样。
3.3.2进行目检。
3.3.3进行环境监测。
3.3.4检查和批准验证方案和报告。
4、描述制剂车间使用x公司的灌装流水线,包括:洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,y公司的冻干机进行冻干。
5、程序5.1使用的设备及材料5.1.1洗瓶机5.1.2隧道烘箱5.1.3灌装机5.1.4冻干机5.1.5灌装材料5.1.5.1瓶子5.1.5.2胶塞5.1.5.3铝盖5.1.6培养基5.1.7菌种5.1.7.1枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 66335.1.7.2白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 102315.1.7.3厂房环境分离菌5.2培养基准备5.2.1在10L血清瓶中加入2L的热注射用水,再加入240g胰蛋白胨大豆肉汤充分搅拌,等溶解后再加入6L的热注射用水,整个培养基量为8L。
5.2.2将配制好的培养基放到高压蒸汽灭菌柜中121℃灭菌30分钟,灭菌后取出血清瓶,从瓶中取4瓶(50ml/瓶)作为阴性对照,其中2瓶于32±2℃培养14天,另外2瓶于23±2℃培养14天。
观察有无微生物污染。
5.3培养基无菌灌装5.3.1准备无菌的灌装器具(针、硅管、等等),联接到灌装机上。
硅管一头放入灭菌培养基中。
5.3.2用的瓶子,胶塞和铝盖按标准操作规程(P-SOP-048,P-SOP-049)进行洗涤,灭菌。
5.3.3按标准操作规程(P-SOP-051)进行液量调节,按标准操作规程(P-SOP-050)进行灌装,每瓶灌装2ml灭菌培养基。
5.3.4使用2个针头进行灌装,每瓶2ml。
灌装的速度为70瓶/分钟。
5.3.5灌装的总瓶数为3000瓶以上,全部为半压塞。
5.3.6灌装时将瓶子按顺序放箱中,给箱编上号,以便能够追查出受污染的瓶子灌装时状态。
5.3.7灌装结束后,将半压塞的培养基转移至冻干机中,在机内压塞。
5.3.8加塞结束后将瓶子转移至轧盖间进行轧盖。
5.3.9将灌装好的瓶子倒置于32±2℃培养7天,然后在23±2℃培养7天。
5.4环境检查5.4.1 按照100级和10,000级洁净级别检查项目实施,下面为实施项目:5.4.1.1浮游菌测定5.4.1.1.1在灌装过程中的关键操作点采样。
5.4.1.1.2使用仪器 : FKC-1型浮游空气尘菌采样器()。
5.4.1.1.3参照SOP(QA-SOP-112)《浮游菌测定标准操作规程》进行检测。
5.4.1.2尘埃粒子测定5.4.1.2.1在灌装过程中的关键操作点采样。
5.4.1.2.2仪器:光散射尘埃粒子计数器()5.4.1.2.3参照SOP(QA-SOP-106)《尘埃粒子测定标准操作规程》检测。
5.4.1.3表面菌测定5.4.1.3.1表面菌采用RODAC培养皿进行测定5.4.1.3.2在灌装中对各测试点进行取样,特别是在离灌装针头30cm以内的区域。
5.4.1.3.3 对无菌服的袖子和胸部以及操作人员的手套取样。
5.4.1.3.4 参照SOP(QA-SOP-108)《表面菌测定标准操作规程》进行检测。
5.4.1.4 沉降菌5.4.1.4.1培养皿:营养肉汤琼脂培养平板(φ90)。
5.4.1.4.2参照SOP(QA-SOP-107)《沉降菌测试标准操作规程》进行检测。
5.5灌装培养基灵敏度试验5.5.1从灌装的培养基中每1000瓶抽取20瓶,从每箱中均匀取样,20瓶接种0.1ml(含约100CFU)枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 6633,20瓶接种(0.1ml约含100CFU)白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 10231。
5.5.2剩下的20瓶用于接种0.1ml(含约100CFU)厂房检查分离菌。
5.5.3将接种枯草杆菌及厂房环境分离菌的瓶子放置到32±2℃的恒温箱培养7天,将接种白色念珠菌的瓶子放置到23±2℃的恒温箱培养7天,观察菌的生长情况。
6、灌装培养基的培养及计算污染度(%)6.1 培养基倒置到32±2℃的恒温箱内培养7天。
然后在23±2℃的培养箱中培养7天。
6.2 进行周期性的检查(7天一次),检查受污染的瓶子数在其箱上编上号并记录。
6.3 假如受污染的瓶子有破损,在计算污染度时应将其排除在外。
6.4 未受到损伤的瓶子培养共14天。
6.5 污染度计算式染菌的瓶数(因瓶子破损染菌的除外)污染度(%)= ----------------------------------×100%灌装总瓶数-破损的瓶数7、合格标准7.1 灭过菌的培养基的阴性对照结果合格(无菌生长)。
7.2 培养基灵敏度试验中至少有50%的瓶中有明显的微生物生长。
7.3 环境检测符合以下基准:7.4培养基灌装污染率小于0.1%。
注射剂无菌保证工艺研究与验证常见技术问题(四)解答内容[注:以下均为2008年度第一期讲习班(注射剂无菌保证工艺研究与验证技术要求)参会代表所提问题,本期讲习班讲习组根据目前的有关技术要求,经过认真梳理、分析、总结后,现予以发布,并就相关问题进行讨论与交流。
]??? 30、培养基灌装试验中,培养基灭菌后、灌装前,再经滤膜除菌过滤,以观察滤器在消毒安装过程中的无菌效果,是否可行???? 答:培养基灌装试验是对包括无菌过滤在内的所有步骤的无菌性保证程度的考察,推荐配制培养基后直接用于无菌过滤及随后的灌装过程,实际操作中要注意防止不溶性颗粒堵塞滤器。
??? 31、培养基灌装试验年度再验证每年两次,每次几批???? 答:对于某个产品的年度再验证,通常的做法是每年进行两次培养基灌装试验,每次一批。
??? 32、中国药典2005年版无菌培养时间已变为14天,培养基模拟灌装后在两个温度的培养试验是否也需延长??? ?答:总培养时间不得少于14天,可以分成两个温度(22.5度和32.5度)各培养至少7天,也可以一个温度(22.5度)直接培养。
??? 33、培养基灌装试验合格标准置信限为95%,染菌概率0.1%,请具体解释一下使用哪个统计方法,如何计算查表得出。
??? 答:有关计算公式的详细说明,可参照国家食品药品监督管理局药品安全监管司和药品认证管理中心组织编写的《药品生产验证指南(2003)》(化学工业出版社)一书第258页。
??? 有两种计算方法。
一种是采用泊松分布的近似值计算公式,即??? P(X>0)=1-e-Np>0.95??? 其中,P为置信限,N为模拟分装瓶数或批量,p=0.1%(污染概率)??? 另一种计算方法是更为精确的二项式计算公式,即??? P(X>0)=1-(1-X)N??? 其中,P为置信限,N为模拟分装瓶数或批量,X=0.1%(污染概率)??? 在书中的第259页,列有“可信限为95%时一次模拟分装中模拟分装量、污染数量与污染概率关系表”,可从该表查出模拟分装数量与污染数量的对应数值。
??? 34、在讲义72页第59张片子中提到粉针剂、冻干粉针、小容量注射剂工艺验证的异同点中培养基灌装程序的差异主要是指什么,具体怎样做,起始点是哪里,从哪里开始到哪里结束???? 答:对于无菌粉针剂,培养基灌装的形式有一些特殊性,如要准备模拟的无菌粉末,分装后用注射器将液体培养基加入瓶中;或将无菌培养基粉末分装,结束后用注射器加入无菌注射用水。
但目的仍是考察整个无菌分装过程的无菌保证程度。
??? 35、如何进行容器密封性验证???? 答:容器密封性验证常采用物理和微生物学检测手段。
物理检测有许多优点,如灵敏度较高、使用方便、检测迅速及低成本等。
在产品有效期内,均可使用物理检测方法来确定包装完整性是否符合规定要求。
进行包装完整性检测的一个重要原因是确保无菌产品始终保持无菌状态。
因此,在产品包装的研发阶段,应考虑采用微生物侵入试验,或采用经验证过的并且比微生物检测更为有效的物理试验方法,来检测产品包装的完整性。
但是,对效期内产品的稳定性试验来说,因进行微生物侵入试验较为困难,故建议采用物理检测方法。
微生物侵入试验是对最终灭菌容器/密封系统完好性的挑战性试验。
在验证试验中,取输液瓶或西林瓶(小瓶),灌装入培养基,在正常生产线上压塞、压盖灭菌。
然后,将容器密封面浸入高浓度运动性菌液中,取出、培养并检查是否有微生物侵入,确认容器密封系统的完好性。
同时,需作阳性对照试验,确认培养基的促菌生长能力。
??? 36、在采用微生物浸泡法进行容器密封性验证时,为什么要事先去除铝盖,请问除去铝盖后,是不是只剩胶塞,那么在试验过程中会不会发生药液泄露而影响验证结果???? 答:去除铝盖是为了造成一个更为严格的条件,讲课中以冻干粉针剂为例,通常容器内有较高的真空,不会造成漏液,试验者可根据自己产品的特点判断去除铝盖是否适用。
??? 37、密封性验证中,如铝桶的验证,用培养基验证无法观察结果,是否有其他方法??? ?答:对于无菌原料的容器,建议尝试物理的方法,如盐水渗入法。
??? 38、密封性验证一般每次取样量是多少,再验证的周期是多少???? 答:可以从压盖线上从开始、中间、结束各取至少10瓶进行试验,起始验证应考察有效期内不同时间的密闭性,再验证一般一年可进行一次。
??? 39、验证指南中对大输液产品的密封性验证有相关的要求,但对分装及冻干产品无要求,是否不需进行密封性验证???? 答:对大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂均应进行容器密封性验证。
??? 40、容器密封性测试是否在安瓿、西林瓶等所有注射剂型中都必须完成???? 答:容器密封性测试在安瓿、西林瓶等所有注射剂型中都必须进行。
但采用的方法不尽相同,安瓿一般采用物理测试方法,西林瓶则采用物理和微生物学检测方法。
对于无菌灌装产品,还应包括环境监测记录。