第八章 抗肿瘤药2011
抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
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抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
ppt课件
5
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背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
ppt课件 6
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抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
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用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
2011年抗肿瘤药物市场分析报告
2011年抗肿瘤药物市场分析报告2011年10月目录一、肿瘤及肿瘤药物介绍 (5)1、无限增殖的细胞 (5)2、肿瘤的发病率与死亡率逐年升高 (5)3、药物治疗：肿瘤治疗的重要方式 (7)4、进入靶向药物时代 (9)5、抗肿瘤药物分类 (10)6、主要抗肿瘤药物介绍 (12)（1）细胞毒类 (12)（2）生物调节剂类 (15)（3）靶向类 (17)（4）中药类 (21)（5）激素类 (22)（6）肿瘤辅助用药 (23)7、主要肿瘤临床治疗指南 (24)（1）肺癌 NCCN指南 (24)（2）胃癌 NCCN指南 (25)（3）肝癌治疗指南 (25)（4）食道癌治疗指南 (25)（5）乳腺癌 NCCN指南 (26)（6）结直肠癌 NCCN指南 (26)（7）宫颈癌 NCCN指南 (26)二、高容量的抗肿瘤药物市场 (27)1、大市场、增速放缓的全球抗肿瘤药物市场 (27)2、大市场、高增长的中国抗肿瘤药物市场 (29)（1）未来中国抗肿瘤药市场仍会保持快速增长 (29)①发病率逐年提升 (30)②治疗效果有待提升 (30)③治疗方案有待升级 (30)④基本医疗保障覆盖面扩大、政府投入增加及报销比例提高将是释放人们医疗需求的动力 (30)⑤抗肿瘤药物医保报销范围扩大 (31)⑥患者支付能力增强 (31)（2）化疗药物仍是主要治疗药物 (33)（3）罗氏第一、恒瑞第二 (36)（4）抗肿瘤药物市场竞争激烈 (37)（5）众多上市公司涉及抗肿瘤药 (40)（6）价格昂贵限制了靶向药物的使用 (41)三、靶向药物：抗肿瘤药物的研发方向 (42)四、相关企业简况 (45)1、恒瑞医药 (45)（1）抗肿瘤药物国内龙头公司恒瑞医药是国产抗肿瘤药物公司中的龙头公司 (45)（2）业绩保持稳定增长 (47)（3）研发思路清晰，重量级产品即将上市 (48)（4）布局国际化，有望获得更好定价 (52)2、益佰制药 (52)（1）抗肿瘤产品线丰富 (52)（2）公司经过调整，有望再次腾飞 (55)（3）激励方案出台保障公司长期健康快速发展 (55)3、双鹭药业 (56)（1）产品线丰富，抗肿瘤辅助用药龙头公司 (56)（2）积极储备大品种，战略布局高端疫苗和单抗 (58)（3）积极布局大健康产业 (60)4、翰宇药业 (61)（1）受益医保扩容，公司主要产品快速增长 (61)（2）公司研发实力雄厚，多个新产品有望于明后年投放市场，逐步实现仿制—首仿—原研的研发道路 (64)（3）公司多肽制剂有望出口规范市场开启国内先河 (67)（4）与科信必成合作锦上添花 (67)一、肿瘤及肿瘤药物介绍1、无限增殖的细胞肿瘤是生物机体内的正常细胞在众多内因（包括遗传、内分泌失调和营养不良、紧张等）和外因（包括物理性、化学性、生物性等）因素长期作用下发生了质的改变，从而具有过度增殖的能力而形成的。
执业药师考试辅导-药物化学《抗肿瘤物》模拟题和答案解析
第八章抗肿瘤药一、A1、环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是A、4-羟基环磷酰胺B、4-酮基环磷酰胺C、羧基磷酰胺D、磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥E、醛基磷酰胺2、塞替派按照化学结构分类属于A、金属配合物B、亚硝基脲类C、甲基磺酸酯类D、乙撑亚胺类E、氮芥类3、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液稳定D、对热不稳定E、反式体无抗肿瘤作用4、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、亚硝基脲类D、甲磺酸酯类E、嘌呤类5、抗肿瘤药环磷酰胺的作用机制属于A、抗代谢物B、生物烷化剂C、金属配合物D、抗有丝分裂物E、酶抑制剂6、对抗肿瘤药物环磷酰胺描述错误的是A、含有一个结晶水时为固体B、水溶液不稳定，溶解后应在短期内使用C、代谢后生成去甲氮芥，直接产生烷基化作用D、代谢后产生成4-羟基磷酰胺，直接产生烷基化作用E、代谢后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性7、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀8、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤9、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类10、化学结构如下的药物名称是A、异环磷酰胺B、卡莫司汀C、美法仑D、白消安E、塞替派11、下列哪个药物是抗肿瘤金属配合物A、米托恩醌B、奥沙利铂C、紫杉醇D、他莫昔芬E、来曲唑12、环磷酰胺的化学结构式为A、B、C、D、E、13、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类14、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机理相同A、顺铂B、卡莫司汀C、盐酸阿糖胞苷D、紫杉醇E、阿霉素15、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药16、白消安的化学结构为A、B、C、D、E、17、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟18、甲氨蝶呤不具有下列所述的哪项性质A、结构中酰胺基容易水解B、为二氢叶酸合成酶抑制剂C、对胸腺嘧啶合成酶也有抑制作用D、用于急性白血病、绒毛膜上皮癌的治疗E、在强酸中不稳定19、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A、二氢叶酸B、叶酸C、四氢叶酸D、谷氨酸E、蝶呤酸20、不符合甲氨蝶呤特点的是A、是二氢叶酸还原酶抑制剂B、强酸条件下，水解产物是谷氨酸和蝶呤酸C、主要用以治疗急性白血病D、大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救E、是二氢叶酸合成酶抑制剂21、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药A、抗肿瘤抗生素B、抗肿瘤生物碱C、抗代谢抗肿瘤药D、烷化剂E、抗肿瘤金属配合物22、巯嘌呤的化学结构是哪个A、B、C、D、E、23、不属于植物药有效成分的抗肿瘤药是A、紫杉醇B、米托蒽醌C、长春碱D、秋水仙碱E、喜树碱24、紫杉醇对哪类难治性的疾病很有效A、白血病B、乳腺癌、卵巢癌C、脑瘤D、黑色素瘤E、淋巴瘤二、B1、A.美法仑B.巯嘌呤C.塞替派D.卡莫司汀E.异环磷酰胺<1> 、具有亚硝基脲的结构A、B、C、D、E、<2> 、具有氮杂环丙烷的结构A、B、C、D、E、<3> 、具有氮芥和苯丙酸的结构A、B、C、D、E、2、A.卡莫司汀B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.巯嘌呤E.盐酸阿糖胞苷<1> 、亲脂性较强，易通过血-脑屏障的药物是A、B、C、D、E、<2> 、代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性的药物是A、B、C、D、E、<3> 、在体内被脱氨酶迅速脱氨，生成无活性代谢物的药物是A、B、C、D、E、3、A.长春瑞滨B.多西他赛C.奥沙利铂D.吉西他滨E.柔红霉素<1> 、半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药A、B、C、D、E、<2> 、属细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤S期的细胞A、B、C、D、E、三、X1、白消安描述正确的是B、分子中有甲磺酸酯类C、主要用于慢性粒细胞白血病D、体内代谢后生成甲磺酸，从尿中排出较慢，反复用药引起蓄积E、分子中有β-氯乙基2、以下对卡莫司汀表述正确的是A、具较强亲脂性，易通过血脑屏障，适用于脑瘤等B、属于氮芥类C、分子中的β-氯乙基与亚硝基脲相连D、有骨髓抑制副作用E、又名卡氮芥、BCNU3、下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符A、分子中有烷基化部分和载体部分B、选择性差，毒性大C、改变载体部分，可以提高药物选择性D、为细胞毒类药物E、卡莫司汀、白消安、氟尿嘧啶均属此类4、以下哪些药物在体内直接作用于DNAA、长春新碱B、塞替派C、白消安D、甲氨蝶呤E、卡莫司汀5、以下哪些与甲氨蝶呤相符A、大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救B、为抗代谢抗肿瘤药C、为烷化剂抗肿瘤药D、为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E、临床主要用于急性白血病6、以下药物中哪些属于抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、替尼泊苷D、巯嘌呤E、甲氨蝶呤7、以下哪些与阿糖胞苷相符A、会迅速被代谢脱氨生成无活性的阿糖尿苷B、分子结构中含有氮芥基团C、口服吸收差，需通过静脉连续滴注给药D、体内经代谢转化为三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用E、为嘌呤拮抗物8、以下哪些药物是前药B、卡莫氟C、环磷酰胺D、甲磺酸伊马替尼E、卡莫司汀9、属于抗代谢的抗肿瘤药物有A、巯嘌呤B、喜树碱C、甲氨蝶呤D、盐酸多柔比星E、卡莫氟10、以下哪些属激素类的抗肿瘤药A、他莫昔芬B、卡莫司汀C、来曲唑D、氟他胺E、白消安答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺可经过进-步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺；也可经过互变异构生成开环的醛基化合物，并在肝脏中进-步氧化生成无毒的羧酸化合物。
2011年抗肿瘤药用药金额排行前50位产品
2011年抗肿瘤药用药金额排行前50位产品排行 产品名称 类别 份额1 多西他赛 植物药 10.41%2 紫杉醇 植物药 10.40%3 奥沙利铂 烷化剂 6.71%4 卡培他滨 抗代谢药 5.25%5 培美曲塞 抗代谢药 5.09%6 吉西他滨 抗代谢药 4.60%7 表柔比星 抗生素类 2.97%8 吉非替尼 抗代谢药 2.84%9 替吉奥 抗代谢药 2.71%10 伊马替尼 抗代谢药 2.58%11 伊立替康 其它抗肿瘤药，其它 2.52%12 艾迪 其它抗肿瘤药，其它 2.29%13 来曲唑 激素 2.04%14 厄洛替尼 抗代谢药 1.99%15 阿那曲唑 激素 1.80%16 索拉非尼 其它抗肿瘤药，其它 1.69%17 复方苦参 其它抗肿瘤药，其它 1.65%18 替莫唑胺 烷化剂 1.65%19 复方斑蝥胶囊 其它抗肿瘤药，其它 1.64%20 乌苯美司 其它抗肿瘤药，其它 1.59%21 鸦胆子油 其它抗肿瘤药，其它 1.58%22 吡柔比星 抗生素类 1.56%23 奈达铂 烷化剂 1.55%24 康莱特 其它抗肿瘤药，其它 1.48%25 比卡鲁胺 激素 1.18%26 依西美坦 激素 1.07%27 硼替佐米 其它抗肿瘤药，其它 1.05%28 榄香烯 植物药 1.05%29 氟尿嘧啶 抗代谢药 1.04%30 重组人血管内皮抑制素 其它抗肿瘤药，其它 0.99%31 维替泊芬 光动力疗法 0.78%32 氨磷汀 放化疗保护剂 0.70%33 阿糖胞苷 抗代谢药 0.66%34 多柔比星 抗生素类 0.62%35 亚叶酸钙 放化疗保护剂 0.61%36 长春瑞滨 植物药 0.59%37 斑蝥酸钠+维生素B6，复方 其它抗肿瘤药，其它 0.58%38 舒尼替尼 抗代谢药 0.57%39 卡铂 烷化剂 0.56%40 伊达比星 抗生素类 0.56%41 右丙亚胺 其它抗肿瘤药，其它 0.48%42 氟达拉滨 抗代谢药 0.44%43 托瑞米芬 激素 0.41%44 洛铂 烷化剂 0.41%45 异环磷酰胺 烷化剂 0.40%46 顺铂 烷化剂 0.37%47 氟维司群 激素 0.34%48 氟他胺 激素 0.31%49 甲氨蝶呤 抗代谢药 0.29%50 左亚叶酸钙 放化疗保护剂 0.29%总计 94.94%。
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度第一章总则第一条为了加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。
第二条本制度所称抗肿瘤药物，是指用于治疗肿瘤的化学药品、生物制品和中药饮片等。
第三条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
第四条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物临床应用管理制度，明确抗肿瘤药物临床应用的组织机构、职责分工、操作规程、监管措施等。
第二章组织机构和职责分工第五条医疗机构应当设立抗肿瘤药物临床应用管理组织，负责抗肿瘤药物临床应用的全面管理。
第六条抗肿瘤药物临床应用管理组织应当由医务部门、药学部门、临床科室、医学伦理部门等组成，形成医疗机构内部管理机制。
第七条医疗机构应当明确各相关部门的职责分工，确保抗肿瘤药物临床应用管理的有效实施。
第三章抗肿瘤药物的遴选和采购第八条医疗机构应当根据临床需求、药物安全性、经济性等因素，合理选择抗肿瘤药物。
第九条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物采购制度，确保抗肿瘤药物的质量和供应。
第十条医疗机构应当优先选择国家医保目录、谈判品种等抗肿瘤药物，并按照相关规定进行采购。
第四章抗肿瘤药物的储存和配送第十一条医疗机构应当根据抗肿瘤药物的特性，合理设置储存和配送设施，确保抗肿瘤药物的质量和安全。
第十二条抗肿瘤药物应当分区存放，特殊管理药物、一般管理药物、临床试验用药物应当分别存放，不得混淆。
第十三条抗肿瘤药物的储存条件应当符合药品说明书要求，并每日进行清点，做到账物相符。
第五章抗肿瘤药物的处方和调配第十四条抗肿瘤药物处方应当由具有相应资质的医师开具，并遵守相关法律法规和临床诊疗指南。
第十五条抗肿瘤药物的调配应当由具有相应资质的药师进行，并遵守相关法律法规和操作规程。
第六章抗肿瘤药物的临床应用和评价第十六条医疗机构应当遵循诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径和药品说明书等，合理使用抗肿瘤药物。
抗肿瘤药(药物化学)
生物烷化剂
定义：具有高度的化学活 性，在体内能形成缺电子 中间体，与生物大分子中 亲核中心（氨基、巯基、 羟基、羧基、磷酸基等） 共价结合，使其结构与功 能发生变异，抑制细胞分 裂，引起细胞死亡。
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药物
体内形成
作用机制：直接作用于DNA的药物
共价结合
药物
药物形成 缺电子中心 （亲电性基团）
4-羟基环磷酰胺
正常组织 酶
醛基代谢物物（开环物，不稳定） 4-酮基环磷酰胺
肿瘤组织 正常组织 酶
等摩尔
磷酰氮芥
羧酸代谢物物 去甲氮芥 抗癌活性物
+
丙 烯 醛
细胞毒作用
膀胱毒性显著
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抗瘤谱
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病， 多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效 毒性比其它氮芥小 –一些病人观察到有膀胱毒性 –与代谢产物丙烯醛有关 须与尿路保护剂美司钠（2-巯基乙基磺 酸钠）合用
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗 放射治疗 化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤( 化疗开端) 2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky 合成了氟尿嘧啶 3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂 –氟化物的体积与原化合物几乎相等 –C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 –分子水平代替正常代谢物
O HN O N H F HN O N H O H
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FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸，TS:胸腺嘧啶合成酶 TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗肿瘤药物综述ppt课件
平消胶囊 顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、门冬酰胺酶、
亚叶酸钙、维A酸
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I.国际抗肿瘤药市场情况 II.中国抗肿瘤药总体市场情况
13
700
600
500
400
300
200
419
100
0 2007
622
494
524
560
亿美元
2008
2009
2010
2011
据IMS统计，抗肿瘤药自从2007年超越降血脂 药后，一直是全球医药市场的领头羊！！
`.
1
肿瘤的定义、病因及治疗
2
肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、 最严重的疾病。据不完全统计，全世界每年约有 1000万人新患癌症，约有700多万人死于癌症， 约占总死亡人数的1/4。
在我国，每年发病人数约为200万，死亡人数约为 130万。
3
排名
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
2011（亿美 元）
64
2012（亿美 元）
71.4
56
62.7
56.4
61.4
46.6
46.8
32.1
37.7
24.6
25.9
18.6
22.4
18.5
19
14.4
16.2
13.3
14
增速（%） 11.6 12.1 8.9 0.3 17.4 5 20.2 2.9 12.5 4.7
罗氏独霸天下!!!
15
铂剂
Thissen34.8%、恒瑞 28.7%、赛诺菲18.3%
6.28
6.62
5.51
抗肿瘤药物肝损伤机理及防治ppt课件
[3] 潘模英,倪秀雄,姚琦,等.紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验 研究[J].黑龙江医药科学, 2004, 27(3): 17-18.
胆汁淤积
药物 损伤
毛细胆管 小叶间胆 引起 管
胆汁淤积
临化床疗表药现物可血引清起胆肝红细素胞与胆汁排
总纲
中西医药物防治
免疫介导 代谢异常 线粒体损伤(三步模型)
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肝损害
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药物
激活 细胞和 体液免 疫系统
介导
细胞毒及 免疫复合
物
作为抗原或 半抗原
通过淋巴因 子、巨噬细 胞和抗体依 赖细胞
.
损害肝脏, 导致胆汁淤 积和肝细胞 坏死。
代谢异常引起的肝损害
如所在过涌M线P入果有缺T粒允的初线少体许质始粒A内大子T膜量通损体P，的伤中线耗线情比 ，粒竭粒况较 就体引体A下严 会起基TP，重 形激， 成内和细活细M膜其胞中他P外色胞T释促素在坏发放凋C 途死生径。在
导. 终A致T止P的细线合粒胞成体凋亡质外扩膜张通和透
亡线粒体蛋 白质进人细
性增加
胞质
损害线粒体功能和能源生产会导致细胞凋亡或细胞坏死
可可引致起非肝植酒功物精能来性源异脂的常肪抗，性肿长瘤肝期药炎静。脉输注者、较大 剂量间歇用药者更易发生。
其他抗肿瘤药
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3 0
总纲
抗肿瘤药物的肝损伤发生机制 病理特点 常用抗肿瘤药物 诊断标准
结果
细胞内底物的积累造成继发毒 性致肝细胞损伤
线粒体损伤
抗肿瘤药物应用指导原则
抗肿瘤药物应用指导原则
1.个体化治疗：抗肿瘤药物的选择应该根据患者的病理类型、分期、
生理状况、基因变异及药物敏感性等因素进行个体化定制，以提高治疗的
效果和减少不良反应。
2.多学科综合治疗：抗肿瘤药物的应用应该与其他治疗手段（如手术、放疗、免疫治疗等）相结合，形成多学科综合治疗方案，以增加治疗的效果。
3.药物联合用药：根据肿瘤生长的特点，选择适合的抗肿瘤药物进行
联合用药，以增强功效和减少药物耐药。
4.剂量和疗程的优化：根据患者的身体状况和药物敏感性，调整抗肿
瘤药物的剂量和疗程，以达到最佳治疗效果。
5.配套用药和支持治疗：使用抗肿瘤药物时，应该配套进行必要的支
持治疗，包括肝肾功能保护、消化道护理、免疫功能改善等，以降低不良
反应和提高治疗效果。
6.监测和评估：在使用抗肿瘤药物的过程中，应该定期监测患者的疗
效和不良反应，及时评估治疗效果，以调整治疗方案。
7.药物安全管理：抗肿瘤药物具有较大的毒副作用，应该进行严格的
药物安全管理，包括药物配制的规范、护士和医生的安全操作等，以最大
限度地减少药物相关的风险。
8.患者教育和心理支持：在使用抗肿瘤药物的过程中，应该进行患者
教育，告知患者药物的作用、不良反应和注意事项，提供必要的心理支持，以提高患者的治疗依从性和生活质量。
总体来说，抗肿瘤药物的应用指导原则是个性化治疗、多学科综合治疗、药物联合用药、剂量和疗程的优化、配套用药和支持治疗、监测和评估、药物安全管理、患者教育和心理支持。
这些原则的执行将有助于提高抗肿瘤药物的治疗效果和安全性，为患者提供更好的治疗效果。
抗肿瘤药物教学课件ppt
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
抗肿瘤药物ppt课件
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸 TS:胸腺嘧啶合成酶
氟尿嘧啶（5-FU）
抗瘤谱
显效 –绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 –结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
氟尿嘧啶的前药—卡莫氟
类似药物
异环磷酰胺 曲磷胺
塞替派--乙撑亚胺类
结构特点
乙撑亚胺基团 思考：乙撑亚胺的作用是什么？
前 药
以下药物哪个是生物烷化剂？
卡莫司汀—亚硝基脲类
结 构 特 点
β氯乙基亚硝基脲
作用特点
能提高脂溶性较强，使其易通过血脑屏障 －－对脑瘤等有效
卡铂
Carboplatin 碳铂 生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似 –但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 –但仍需静脉注射给药
顺铂类似物
铂类配合物的构效关系
主要内容
重点药物 –环磷酰胺 –顺铂 烷化剂的类别和作用机制 顺铂类药物的构效关系
水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 Fra bibliotek缺点
只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官）
结构改造
先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
盐酸阿糖胞苷
盐酸阿糖胞苷
治疗白血病 口服差
阿扎胞苷
阿扎胞苷
在体内转化为氮杂嘧啶核苷酸掺如RNA，DNA，形成非功能性氮杂RNA，DNA ，抑制DNA 的合成
抗肿瘤药物ppt课件
奥沙利铂 31
4.96
氟尿嘧啶 27
4.32
表柔比星 23
3.68
卡铂
21
3.36
吡柔比星 19
3.04
奈达铂 17
2.72
阿糖胞苷 14
2.24
培美曲塞二钠 13
2.08
长春瑞滨 13
2.08
伊立替康 12
1.92
长春新碱 12
1.92
洛铂
11
1.76
合计
554
88.64
注：只包含 ADR 大于PP1T0课例件次的药品。
16
顺铂
铂类 配合 物
卡铂
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 非精原细胞性睾丸瘤、肺
性药物
癌、头颈部鳞状细胞癌、
卵巢癌、膀胱癌、前列腺
癌、淋巴肉瘤
细胞周期非特异 小细胞肺癌、头颈部鳞癌、
性药物
卵巢癌及睾丸肿瘤
喜树 碱类
鬼臼 生物 碱类
喜树碱
依托泊 苷
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 胃癌、绒毛上皮癌、恶性
低
依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉
（10％～30％） 素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2
时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、
曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、
氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新 碱、长春瑞滨
中国医院药PP学T课杂件 志2009年第29卷第15期(1340-134229 )
核苷酸还原酶抑 择性杀伤作用， 显著疗效，对黑色素瘤有暂
制剂
可使肿瘤细胞 时缓解作用，可用作同步化
集中于G1期 药物，增加化疗和放疗的敏
08章-2014-抗肿瘤药物
HO O OH OH O O OH
1960’s由日本研制出，我国 1970年研制成功。
O
N CH3 O H N N H CH3 N S S
R
N H胞 的DNA，使DNA链 断裂和裂解，导致肿 瘤细胞死亡。 主要用于头颈部的鳞 状上皮癌、皮肤癌的 治疗。
作用机理
胸腺嘧啶 合成酶 TS FUDRP-TS 5,10-次甲 基四氢叶酸 …… 误入歧途！ TDRP 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 合成受阻 ＋ TS失活
5-FU
F原子半径 与H接近
氟尿嘧啶脱 氧核苷酸 FUDRP
胸腺嘧啶(T)
合成
O O
甲基异脲
Cl
KF F AcNH2
O O
O HCOOEt MeONa H F O O H F
结构特征：
母核：3-氨基-1,8-二甲基-2-吩噁 嗪酮-4,5-二甲酸 两个等价的五肽内酯环
O CH3 CH3
O
（1）放线菌产生的一类多肽抗肿 瘤药物; （2）主要用于治疗恶性淋巴瘤、 何杰金氏病、肾母细胞瘤、绒毛膜 上皮癌、恶性葡萄胎等。 （3）通过抑制RNA多聚酶而干扰 RNA的合成。
博来霉素（Bleomycin, BLM）——争光霉素
ONa O O
NH O NH2 O N
OH F N HCl H2O HN O
O F N H
NH O NH2 O O
NaO
F
MeOH
4. 结构改造——前药
（目的：5-FU毒性大，降低毒性）
O
R1 =
替加氟
O
R2 = H
O
R2
N O
O F N
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本品做成注射剂使用，pH必须保持在3.0~5.0 （2）缺点 只对淋巴瘤有效，且毒性大，不能口服
（3）结构修饰
减少N原子上的电子云密度，降低活性来提高 其选择性，减少毒性
2、氧氮芥
Me
O N
CH2CH2Cl CH2CH2Cl
毒性降低， 烷基化能力降低， 抗瘤活性降低
第八章
抗肿瘤药
Anticancer Drugs
学习要求： 1. 熟悉抗肿瘤药的结构类型和作用机理。 2. 掌握环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶和巯嘌呤 等药物的结构、化学名称、理化性质、体内代 谢及用途。 3. 掌握抗代谢药物的设计原理。 4. 了解抗肿瘤抗生素、植物药有效成分的作 用机制。 5. 掌握环磷酰胺的合成路线。
2、作用机制
这类药物是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的 的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在 Cl 浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞Cl 浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与DNA 的两个鸟嘌呤碱基N7络合呈五员环，破坏了DNA的双螺旋 结构，进而丧失复制能力 3、临床用途 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺 癌、恶性淋巴癌和白血病等，已被公认为治疗睾丸癌和 卵巢癌的一线药物，但伴有严重的肾毒性
氮原子的碱性较弱，烷基化能力较低，所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低
盐酸氮芥 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 (Chlormethine) CH CH Cl
2 2
Me
N CH2CH2Cl
. HCl
（1）性质
A.为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性
B.本品在水溶液中不稳定，在碱性水溶液中易水解失活
Ⅱ、乙撑亚胺类
（一）设计依据
在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺 活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N上用强 的吸电子基团
（二）代表物 塞替派(Thiotepa)
S N P N N
1、结构特点
分子中含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸 不稳定，不能口服，须通过静脉注射给药
2、本品是前体药物
第一节
抗肿瘤药物药学基础
肿瘤是人体中正在发育或成熟的正常细胞在某 些不良因素的长期作用下，某部分细胞群表现 出的失去控制的异常增殖。肿瘤细胞与正常细 胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长， 变得不受约束和控制，不会正常死亡，呈现异 常的形态、功能和代谢，破坏正常组织器官的 结构并影响其功能。
肿瘤分为良性和恶性两类。 良性肿瘤瘤体多呈球形、结节状，周围常形成包 膜，因此与正常组织分界明显，手术时容易切除 干净，摘除不转移，很少有复发。 恶性肿瘤多为侵袭性生长，生长较快，边界不清， 常无包膜。一般向周围正常组织浸润蔓延，甚至 扩散转移到其他器官组织，治疗不及时，常易复 发，造成对人体或生命极大的威胁。根据恶性肿 瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。
5、氮甲(Formylmerphalan)
CH2CH 2Cl N HOOC NH O
在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色 遇光变红，在碱性水溶液中易水解
CH 2CH 2Cl
6、环磷酰胺(Cyclophosphamide)
O O CH2CH2Cl
P N CH2 CH2Cl NH
（1）性质
A.本品含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水 后即液化
以细胞核为中心向外放 射状排列的微管纤维
微管蛋白的结构
抗肿瘤药物根据增殖周期中细胞对药物的 敏感性，可分为两大类： 周期非特异性药物主要能抑制或杀灭增殖 周期各期的细胞，甚至包括G0期的药物
周期特异性药物仅对增殖周期中某一期作 用较强。
根据化学治疗药物不同的作用机制与结构，将 其分为： 生物烷化剂(金属铂配合物) 抗代谢药物
CH2Br HO OH OH HO CH2Br
HO HO CH2Br CH2Br OH OH
二溴甘露醇(Mitobronitol)
二溴卫矛醇(Mitolactol)
——主要用于治疗慢性粒细胞型白血病
IV、亚硝基脲类
结构特点：具有β-氯乙基亚硝基脲结构
卡莫司汀(Carmustine)
O Cl N ON N H Cl
“细胞周期”也称“细胞分裂周期”，是指一 个细胞经生长、分裂而增殖成两个细胞所经历 的全过程，通常可分为若干阶段：①G1期（DNA 合成前期），细胞完成必要的生长和物质准备。 ②S期（DNA合成期），细胞完成其遗传物质— —染色体DNA的复制。③G2期（DNA合成后期）， 细胞进行必要的检查及修复，以保证DNA复制的 准确性。④M期（分裂期），细胞完成遗传物质 到子细胞中的均等分配，并使细胞一分为二。 ⑤G0期（非增殖期的），细胞有潜在的增殖能 力，但暂不分裂。
（三）作用机理 1、脂肪氮芥
CHCH 2 Cl R N Ch2CH2Cl quick -Cl
-
SN2亲核取代反应
RN+ CH2CH2Cl slow X
-
CHCH 2 Cl R N CH2CH2X
乙撑亚胺离子
quick RN+ -Cl
-
slow CH2CH2X XR N
CH2CH2X
CH2CH2X
N的碱性强,这类药物是强烷化剂，作用强， 但选择性也差
S N P N N N O P N N
Thio-TEPA
Tepa
3、临床用途
主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌， 是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱
III、磺酸酯及多元醇类
（一）百消安(Busulfan)
O S O
O O O S O
——分子中含有磺酸酯基
本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样 特臭的四氢呋喃
2、芳香氮芥
SN1亲核取代反应
CHCH 2 Cl Ar N slow
-
CH2CH2Cl -Cl slow -Cl
-
CH2CH2+ Ar N CH2CH2Cl quick X
-
quick X
-
Ar N
CH2CH2 Cl CH2CH2X
CH2CH2+ Ar N CH2CH2X
CH2CH2X Ar N CH2CH2X
B.可溶于水，其水溶液在pH4.0=6.0时，磷酰氨基 不稳定，加热时更易分解，故制成粉针剂
（2）是前体药物，其毒性比其他氮芥类小 A.分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子 的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性 B.进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮 基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织中的代谢产物是 丙烯醛、磷酰氮芥，都是较强的烷化剂， 所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小 （3）临床用途 在临床上普遍使用，主要用于急性淋巴瘤，急性淋巴 细胞白血病，多发性骨髓癌、肺癌、神经母细胞瘤等 治疗
抗生素类
植物药物
第二节
生物烷化剂
生物烷化剂（Bioalkylating agents）——是抗 肿瘤药物中使用最早，也是非常重要的一类药物。 这类药物在体内能形成亲电子活泼中间体或其它 具有活泼的亲电性基团的化合物，进一步与生物 大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、 羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧 失活性或使DNA分子发生断裂。
V、甲基化剂类药物 三氮烯咪唑类药物
CONH2 N CH3 N H N N N CH3
达卡巴嗪
本品为类白色、微黄色或略带微红色的疏松块状物 或粉末，遇光或热易变化，在水中不稳定，放置后 溶液变浅红色。
肼类
(H3C)2CHNHCO CH2NHNHCH3.HCl
丙卡巴肼
常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末。在水中易溶， 在乙醇中略溶。 熔点218～226℃(分解)。
1、作用机理
本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性 质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-O键断裂可 和DNA中的N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸 的-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡
2、临床用途
主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化道 反应及骨髓抑制
卤代多元醇
必需在机体内脱HX，转化成活性很强的环氧化物之 后再起作用
六、金属铂配合物
H3N Pt H3N Cl
H 3N
Cl
H3N Pt
O
CO
NH2 Pt
O CO O CO
O
CO
NH2
顺铂
卡铂
奥沙利铂
1971年进入Ⅰ期临床试验。1978 年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌 的治疗药物。现在，顺铂是全球 三大广泛应用的抗肿瘤药物之一， 每年的销售额为5亿美圆。
.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长期贮 存，但加热至170℃时转化为反式，继续加热至270℃， 熔融分解生成金属铂 .本品水溶液不稳定，能逐渐水解转化为反式，生成水 合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚 物，但低聚物和水合物在0.9%氯化钠溶液中不稳定， 可迅速完全转化为顺铂，所以，临床用药是含有甘露 醇和氯化钠的冷冻干燥粉，通过静脉注射给药
生物烷化剂为周期非特异性药物，这类药物为 细胞毒类药物，不仅作用于增生活跃的肿瘤细 胞，对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、 肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞同样有抑制 作用，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、 呕吐、骨髓抑制、脱发等
按化学结构，生物烷化剂可分为氮芥类、亚 乙基亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝酸 脲类、三氮烯咪唑类、肼类等等
本品是无色或微黄色结晶，不溶于水，在酸性或碱性 溶液中相当不稳定，分解可放出N2和CO2
（一）作用机理
由于N-亚硝基的存在，使氮原子与邻近羰基之间的键 变得不稳定，在生理pH值环境下分解，生成亲核性试剂 与DNA组分发生烷基化，达到治疗作用