第八章 抗肿瘤药
抗肿瘤药物PPT课件
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度
抗肿瘤药物临床应用分级管理制度第一章总则第一条为了加强医疗机构抗肿瘤药物临床应用管理，提高抗肿瘤药物临床应用水平，保障医疗质量和医疗安全，根据《医疗机构管理条例》、《药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。
第二条本制度所称抗肿瘤药物，是指用于治疗肿瘤的化学药品、生物制品和中药饮片等。
第三条抗肿瘤药物临床应用实行分级管理。
根据安全性、可及性、经济性等因素，将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级。
第四条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物临床应用管理制度，明确抗肿瘤药物临床应用的组织机构、职责分工、操作规程、监管措施等。
第二章组织机构和职责分工第五条医疗机构应当设立抗肿瘤药物临床应用管理组织，负责抗肿瘤药物临床应用的全面管理。
第六条抗肿瘤药物临床应用管理组织应当由医务部门、药学部门、临床科室、医学伦理部门等组成，形成医疗机构内部管理机制。
第七条医疗机构应当明确各相关部门的职责分工，确保抗肿瘤药物临床应用管理的有效实施。
第三章抗肿瘤药物的遴选和采购第八条医疗机构应当根据临床需求、药物安全性、经济性等因素，合理选择抗肿瘤药物。
第九条医疗机构应当建立健全抗肿瘤药物采购制度，确保抗肿瘤药物的质量和供应。
第十条医疗机构应当优先选择国家医保目录、谈判品种等抗肿瘤药物，并按照相关规定进行采购。
第四章抗肿瘤药物的储存和配送第十一条医疗机构应当根据抗肿瘤药物的特性，合理设置储存和配送设施，确保抗肿瘤药物的质量和安全。
第十二条抗肿瘤药物应当分区存放，特殊管理药物、一般管理药物、临床试验用药物应当分别存放，不得混淆。
第十三条抗肿瘤药物的储存条件应当符合药品说明书要求，并每日进行清点，做到账物相符。
第五章抗肿瘤药物的处方和调配第十四条抗肿瘤药物处方应当由具有相应资质的医师开具，并遵守相关法律法规和临床诊疗指南。
第十五条抗肿瘤药物的调配应当由具有相应资质的药师进行，并遵守相关法律法规和操作规程。
第六章抗肿瘤药物的临床应用和评价第十六条医疗机构应当遵循诊疗规范、临床诊疗指南、临床路径和药品说明书等，合理使用抗肿瘤药物。
药理学各章节试题及答案
药理学各章节试题及答案药理学是一门研究药物作用机制、药效学和药代动力学的科学，它对于医学生来说是一门重要的基础课程。
为了帮助学生更好地复习和掌握药理学知识，以下是一些药理学各章节可能出现的试题及其答案。
第一章：药理学导论试题：什么是药物的药效学特性？答案：药效学特性是指药物在生物体内的作用，包括药物的作用机制、作用强度、作用时间以及药物的副作用等。
第二章：药物的吸收、分布、代谢与排泄试题：药物的生物利用度是如何影响其疗效的？答案：生物利用度是指药物在体内有效成分被吸收并到达作用部位的百分比。
生物利用度越高，意味着药物在体内的有效浓度越高，疗效也就越显著。
第三章：药物作用的分子机制试题：受体激动剂和拮抗剂在药理学上有何不同？答案：受体激动剂能够与受体结合并激活受体，产生生理效应；而拮抗剂则与受体结合但不激活受体，阻止激动剂的作用，从而抑制或减少生理效应。
第四章：中枢神经系统药物试题：镇静催眠药的作用机制是什么？答案：镇静催眠药主要通过增强中枢神经系统的抑制性神经递质GABA 的作用，减少兴奋性神经递质如谷氨酸的作用，从而产生镇静、催眠的效果。
第五章：心血管系统药物试题：什么是β-受体阻滞剂，它们在治疗高血压中的作用是什么？答案：β-受体阻滞剂是一类能够选择性地阻断肾上腺素和去甲肾上腺素对β-受体的作用的药物。
它们通过降低心率、减少心输出量和降低外周血管阻力来降低血压。
第六章：呼吸系统药物试题：支气管扩张剂在治疗哮喘中的作用机制是什么？答案：支气管扩张剂通过直接或间接放松支气管平滑肌，增加气道直径，减少气道阻力，从而缓解哮喘患者的呼吸困难。
第七章：消化系统药物试题：抗酸药和胃黏膜保护剂在治疗胃溃疡中各起什么作用？答案：抗酸药通过中和胃酸或抑制胃酸分泌来降低胃内的酸度，减轻胃黏膜的刺激；胃黏膜保护剂则通过在胃黏膜表面形成保护层，减少胃酸和消化酶对胃黏膜的损伤。
第八章：内分泌系统药物试题：胰岛素在糖尿病治疗中的作用是什么？答案：胰岛素是一种降低血糖的激素，它通过促进葡萄糖进入细胞内，增加糖原的储存和减少糖原的分解，从而降低血糖水平。
第八节 抗肿瘤药ppt课件
3、芳香氮芥
羧基与苯相差3个碳为最好
苯丁酸氮芥（Chlorambucil）
HOOC
CH2CH2Cl N
CH2CH2Cl
对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效
-
20
4、氨基酸氮芥 美法仑(Melphalan, 溶肉瘤素。
HOOC NH 2
CH 2CH 2Cl N
CH 2CH 2Cl
提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而提高药物 的疗效
-
3
肿瘤分为良性和恶性两类。
良性肿瘤瘤体多呈球形、结节状，周围常形成包 膜，因此与正常组织分界明显，手术时容易切除 干净，摘除不转移，很少有复发。
恶性肿瘤多为侵袭性生长，生长较快，边界不清 ，常无包膜。一般向周围正常组织浸润蔓延，甚 至扩散转移到其他器官组织，治疗不及时，常易 复发，造成对人体或生命极大的威胁。根据恶性 肿瘤的细胞类型，分为癌和肉瘤两大类。
B.可溶于水，其水溶液在pH4.0=6.0时，磷酰氨基 不稳定，加热时更易分解，故制成粉针剂
-
23
（2）是前体药物，其毒性比其他氮芥类小
A.分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子 的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性
B.进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮 基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织中的代谢产物是 丙烯醛、磷酰氮芥，都是较强的烷化剂， 所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小
-
15
（三）作用机理 1、脂肪氮芥
SN2亲核取代反应
CHC2HCl RN
quick
Ch2CH2Cl -C-l
slow RN+
CH2CH2Cl X-
乙撑亚胺离子
CHC2HCl RN
抗肿瘤药物PPT课件
用法用量2
胰腺癌：推荐1000mg/㎡，静 脉滴注30min
疗程
连续7次，停用一周，以 后每4周治疗3次
副作用 主要表现为骨髓抑制、过敏反应，其次出现轻度蛋白尿和血尿。
某些副作 用的处理 方法
溶媒选择 注意事项
Page 4
胃肠道反应：化疗前后口服或静滴胃粘膜保护药、止吐药或抑酸 药
静脉滴注最长不超过60分钟
Page 16
16
盐酸多柔比星（阿霉素）
药品名称：盐酸多柔比星（阿霉素）
抗有丝分裂和细胞毒性药物。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤 适应症： 的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿
雷替曲塞（赛维健）
甲氨蝶呤
地西他宾（达珂）
阿糖胞苷
替加氟
复方苦参注射液（岩舒）
氟尿嘧啶注射液
Page 3
3
盐酸吉西他滨
药品名称：盐酸吉西他滨
适应症 非小细胞肺癌，胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌及其他实体肿瘤。
用法用量1
成人非小细胞肺癌：推荐 1000mg/㎡，静脉滴注30min
每周一次，连续三周， 疗程 然后休息一周，每四周重
溶媒选择 注Pag意e 1事5 项
5％葡萄糖注射液或0.9％氯化 钠注射液，每次静脉滴注时间 不得少于6～8小时
给药注 意事项
妊娠初期三个月内和哺 乳期，伴发水痘或带1状5 疱 疹，衰弱病人禁用
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
盐酸柔红霉素 盐酸多柔比星（阿霉素） 盐酸表柔比星（表阿霉素） 盐酸吡柔比星（法玛新） 米托蒽醌
大剂量疗法导致的严重不良反应：静脉滴注亚叶酸钙
溶媒选择注 意事项
动 时注脉 ，射、 鞘用鞘 内水内 注2注 射毫射 制升， 剂溶滴 应解注不，时含可不防供宜腐静超剂脉过。、6肌小内、给事药项注意
抗肿瘤药精品PPT课件
白体功能发挥作用,对S期细胞作用明 显，属细胞周期非特异性药物。 • 用途:对急性粒细胞白血病疗效较好
2.金属化合物
• 代表药:顺铂（cisplatin） • 机制：烷化作用 • 应用：抗瘤谱广，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有
效
3.抗生素类
丝裂霉素（mitomycin C） • 具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素 • 主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等
博莱霉素,争光霉素,平阳霉素 • 与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA
3.根据化学结构及来源
烷化剂：氮芥类等。 抗代谢物：叶酸、嘧啶等。 抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。 抗肿瘤植物药：长春碱类等。 激素：雌激素等。 杂类：铂类配合物和酶等。
三、化疗药主要不良反应
• 骨髓抑制 • 胃肠道反应 • 脱发 • 局部刺激
骨髓抑制
• 保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动， 有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。
• 应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ， 大剂量治疗绒毛上皮癌有效
羟基脲（hydroxycarbamide，HU
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
复制，干扰细胞繁殖 • 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
抗肿瘤药物pptppt课件
氮芥类：
氮芥：硫芥衍生物。
1941年Gilman.Goodman治疗晚期 NHL。半衰期短，10-15分钟，24小时内 50%药物以代谢形式从尿中排出。主要 分布在肺、小肠、脾、肾、肌肉。 7.是周期非特异性药物，对G1、S. G2 .M. G0均有作用。但多核苷酸最易烷化 ，所以对G1、G2、S作用最明显。
5.食管癌
单药 22% DDP+5-FU 32-80% DDP+VDS+BLM 56% 6.胃癌单药 22% DDP+ADM+5-FU 30% 7.膀胱癌 单药 33% DDP+ADM+CTX
毒副反应：
1.胃肠道反应：严重，恶心、呕吐。发 生率60-100%，2小时起，6-8小时高峰， 持续24小时，最长1周。 呕吐机制：药物到达小肠，肠黏膜中嗜铬 细胞释放大量5-HT， 5-HT与迷走神经及 内脏神经5-HT受体结合使之兴奋，反射 性兴奋呕吐中枢； 5-HT直接兴奋延髓中 的化学感应区（Ctzone) 动物实验：广泛胃黏膜损伤。
MeCCNU 对大肠Ca有一定疗效 ＋5Fu 45％ 延迟性肾毒性 BuN 、Cr 与剂量有关 成人1.4 g/m2以上 25％肾功能异常 6例儿童 1.5 g/m2，5例肾毒性 肝功能异常，肺纤维化。 CCNU 肝毒性，肾毒性 神经毒性：定向障碍，乏力，步态不稳
甲基磺Leabharlann 脂类 白消安①主要抑制粒细胞，大剂量时对红细胞 和淋巴细胞也抑制。对慢粒有明显疗效 。 ②口服吸收好，1－2h后达高峰浓度。T 1/2 2.5h在体内代谢成甲基磺酸及烷化丁烯 的衍生物。 可透血脑屏障。CSF中药物浓度＝ 血浓度95％，主要经尿排出。
后1小时血药浓度达高峰。半衰期1.5小时。代 谢产物苯乙酸氮芥半衰期2.5小时。大部分以 代谢产物形式从尿中排出。 3.有明显的溶淋巴细胞作用。适用于慢淋、 NHL，75%外周血改善、50%淋巴结缩小。 4.卵巢Ca、MM、乳腺Ca、睾丸肿瘤、绒Ca 、神经母细胞瘤。 5.最常见不良反应是BM抑制，作用缓慢。连 续300mg有蓄积作用。
药理学-常用抗肿瘤药物
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物
抗肿瘤药物1、烷化剂（Alkylating agents）：细胞周期非特异性药物。
在体内使DNA、RNA和蛋白质等大分子的亲核基团烷化，抑制细胞的分裂，发挥细胞毒作用。
2、抗代谢类药物（Antimetabolites）：细胞周期特异性药物。
一般作用于S期，通过抑制二氢叶酸还原酶、胸苷合成酶和DNA聚合酶，抑制DNA的合成；3、抗肿瘤抗生素（Antibiotics）：细胞周期非特异性药物。
通过与DNA发生关联，使 DNA发生解聚，或嵌入DNA，干扰RNA聚合酶，从而抑制DNA和RNA的合成。
4、植物碱类（Natural products）：细胞周期特异性抗肿瘤药。
长春新碱作用于M期，主要抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成，也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受阻。
紫杉醇类也作用于M期，抑制微管蛋白的正常解聚，使细胞阻滞在有丝分裂期。
喜树碱类和鬼臼类均作用于S期，分别抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA链断裂-再连接反应，导致DNA链断裂。
5、铂类化合物（Metal salt）：最常用的化疗药，为细胞周期非特异性药物。
对非典型烷化剂作用，可与DNA形成链内和链间交叉链接，阻止DNA复制，从而抑制癌细胞分裂；6、激素类（Hormones and hormone antagonists）：通过改变体内激素环境，对特定的肿瘤发挥抑制生长的作用；特点：（1）仅对与该激素有关的相应组织的肿瘤有效（2）敏感性取决于肿瘤生长对某种激素的依赖性（3）起效较缓慢，一般无根治效果；7、杂类（1）门冬酰胺酶：将血清中的门冬酰胺分解为门冬氨酸和氨，使细胞蛋白质的合成因缺乏门冬酰胺而受阻；（2）全反式维甲酸：通过细胞核内维甲酸受体介导，调控特异性基因表达，从而抑制细胞的增殖、诱导其分化。
抗肿瘤药物ppt课件
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸 TS:胸腺嘧啶合成酶
氟尿嘧啶（5-FU）
抗瘤谱
显效 –绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 有效 –结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
氟尿嘧啶的前药—卡莫氟
类似药物
异环磷酰胺 曲磷胺
塞替派--乙撑亚胺类
结构特点
乙撑亚胺基团 思考：乙撑亚胺的作用是什么？
前 药
以下药物哪个是生物烷化剂？
卡莫司汀—亚硝基脲类
结 构 特 点
β氯乙基亚硝基脲
作用特点
能提高脂溶性较强，使其易通过血脑屏障 －－对脑瘤等有效
卡铂
Carboplatin 碳铂 生化性质，抗肿瘤活性，和抗瘤谱与Cisplatin类似 –但肾脏毒性、消化道反应和耳毒性均较低 –但仍需静脉注射给药
顺铂类似物
铂类配合物的构效关系
主要内容
重点药物 –环磷酰胺 –顺铂 烷化剂的类别和作用机制 顺铂类药物的构效关系
水溶液中很不稳定 氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活 水溶液pH为3～5， 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0 Fra bibliotek缺点
只对淋巴瘤有效 –对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –（特别是对造血器官）
结构改造
先导化合物----氮芥 降低毒性 –减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
盐酸阿糖胞苷
盐酸阿糖胞苷
治疗白血病 口服差
阿扎胞苷
阿扎胞苷
在体内转化为氮杂嘧啶核苷酸掺如RNA，DNA，形成非功能性氮杂RNA，DNA ，抑制DNA 的合成
第八章 抗肿瘤药ppt课件
或
CH CH Cl_ CH C C HX 2 2 2 2 RX HN R N + CH CH Cl CH C C 2 2 2 2
（1）脂肪氮芥
当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。如：
CH CH Cl 2 2 .HCl CH 3 N 盐酸氮芥 CH CH Cl 2 2
作用机制：
CH 2 _ CH CH X CH CH Cl 2 2 2 2 Cl X R N CH R N R N 2 快 慢 CH CH C CH CH Cl 2 2 CH CH Cl 2 2 2 2
CH _ 2 CH 2X Cl R N CH 2 快 CH 2
CH 2 CH 2X Y R N 慢 CH 2CH 2Y
代 表 细 胞 成 分 的 亲 核 中 心 ） X Y （毒性大（特别是对 造血器官），不能口服，选择性差。
（2）芳香氮芥
CH CH Cl 2 2 如苯丁酸氮芥： HOOCCH CH CH N 2 2 2 CH CH Cl 2 2
ClCH CH 2 2 HN O N PO .H 2 ClCH CH 2 2 O
环磷酰胺 设计：运用潜效概念来设计新化合物，就是将毒性较 大的活性化合物，利用化学方法把结构作适当改造， 变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后， 通过特殊酶的作用恢复其活性。
环磷酰胺作用机制
分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性， 在体外几无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用，最终分 解成对肿瘤细胞呈强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛。
一、烷化剂
作用机制：烷化剂类药物在体内能形成缺电子活泼中间 体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物 大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电 子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发 生共价结合，使其丧失活性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第八章抗肿瘤药
一、概念
1、抗肿瘤药;是指抗恶性肿瘤的药，又称抗癌药。
2、恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，细胞异常增殖引起。
3、抗肿瘤药的作用机制：通过抑制DNA合成所必须的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必须的代谢途径，导致肿瘤细胞的死亡。
二、分类
抗恶性肿瘤药物按作用机制分类
（一）干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药、抗嘧啶药、抗叶酸药、核苷酸还原酶抑制剂、DNA多聚酶抑制剂
（二）破坏DNA结构和功能的药物
烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。
（三）嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，
如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。
（四）影响蛋白质合成的药物
如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。
（五）影响体内激素平衡的药物
如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
第一节生物烷化剂
生物烷化剂，也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类
一、作用机理：在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
缺点：烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应，易产生耐药性。
二、烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分为：氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类、金属铂类配合物
（一）氮芥类（发现源于芥子气）
作用机制：烷基化部分是抗肿瘤的功能基
载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质
根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥
（1）脂肪氮芥类
作用机制：氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。
在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复
制，烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应。
强烷化剂，选择性差。
对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
a.盐酸氮芥*
N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺，盐酸盐
性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：用于恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤的化学治疗
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥
b.氧氮芥
氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
（2）芳香氮芥
引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
1.苯丁酸氮芥瘤可宁
用其钠盐，水溶性好，易吸收
2. 美法仑溶肉瘤素
引入氨基酸，以期达到靶向作用
3. 氮甲*
降低毒性，提高作用选择性
（3）环磷酰胺（癌得星）*
命名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解
作用机制：在肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正常组织，以此为目的合成含磷酰胺基的前体药物。
在肿瘤组织中被磷酰胺酶水解成“磷酰氮芥和丙烯醛”具有高烷化剂功能。
而正常组织代谢为羟基代谢物，无毒性。
由于磷酰基吸电子作用，N上吸电子作用降低，降低了N 的亲核性，降低N的烷基化能力，使毒性比其他氮芥小。
（二）乙撑亚胺类
塞替派
（三）亚硝基脲类（有较强的亲脂性）
卡莫司汀(作用：链间封锁)
（四）磺酸酯及卤代多元醇类
白消安，又叫马利兰
5、金属铂配合物
顺铂（又称顺氯铂氨）
第二节抗代谢抗肿瘤药物
一、分类
•嘧啶拮抗剂（包括尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物）
•嘌呤拮抗剂_x000D_•叶酸拮抗剂
二、作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。
但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。
三、特点：
抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。
由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。
抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。
（一）嘧啶类拮抗物
机制：靠抑制嘧啶合成来抗癌
嘧啶胞嘧啶（C）尿嘧啶（U）胸腺嘧啶（T）
1、尿嘧啶衍生物
氟尿嘧啶
•本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，mp.281-284。
C；微溶于水，不溶于氯仿
在强碱中不稳定，在亚硫酸钠水溶液中也不稳定。
本品为广谱抗肿瘤药，是治疗实体瘤的首选药物，对消化道癌和乳腺癌效果好。
2、胞嘧啶衍生物
拟胞嘧啶代谢物，掺入DNA，使DNA合成中断，死亡。
代表;
盐酸阿糖胞苷
（二）嘌呤拮抗剂
作用机制：与次黄嘌呤抢夺酶结合位点，抑制嘌呤合成。
嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤
黄嘌呤次黄嘌呤
巯嘌呤
作用机制：体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响
DNA和RNA的合成。
更重要的是TGRP能掺入DNA和RNA，使DNA不能复制。
（三）叶酸拮抗剂
代表：
:N
N N
N
H2N
NH2
N
N
H
O
O
OH
H
O
OH
CH3
甲氨蝶呤*。