医学ppt--第八章抗肿瘤药
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作用机制：
A N C r C 2 2 C C 2 2 C H C H H H _ C 慢 l l A l N C r C 2 2 C C 2 2 H C H H H X 快 l A N C r C 2 2 C C 2 2 X H C H H
_ ClA N r C 2 C H 2 X H Y A N r C 2 C H 2 X H
但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短， 并伴有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长 期使用会产生耐药性。
卡铂
卡铂（又称碳铂）是80年代设计开发的第二代铂 配合物。其生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类 似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性均较低。
H3N H3N
O
O Pt
O O
功能配合物和DNA（脱氧核糖核酸）相 互作用研究一直是具有很高理论价值和实 际应用价值的工作，自1969年发现配合物 cis-[Pt(NH3)2Cl2]具有抗癌作用以来，更 是掀起了研究小分子金属配合物与大分子 核酸、DNA相互作用的热潮。对新型抗癌药 的设计、合成和筛选以及抗癌机理研究， 一直是人们争相研究的前沿课题。
与其它抗肿瘤药物合用时可增强疗效。其主要 副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。
链佐星
HO HO
CH3 N CONH NO
CH2OH O
OH
由于分子结构中引入糖作为载体，其水溶性增加， 毒副作用降低，尤其是骨髓抑制的副作用比较低。
其结构中氨基糖的结构很容易被胰中胰岛的β-细 胞所摄取，而在胰岛中有较高的浓度，对胰的胰小岛 细胞癌有独特的疗效。
本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显 著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。
2、嘌呤拮抗物
SH
N
N . H2O
NN
H
巯嘌呤（6-MP）
化学名：6-嘌呤巯醇一 水合物 结构与黄嘌呤相似，可 用于各种急性白血病的 治疗，对绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎也有效，但 其水溶性较差。
多元醇类
用作抗肿瘤的多元醇类药物主要是卤代多元醇，如：
OHOHH H BrC2HC C C C CH 2Br
H H OHOH
OHH H OH BrC2HC C C C CH 2Br
H OHOHH
二溴甘露醇
二溴卫矛醇
二者在体内通过脱去溴化氢，形成双环氧化物而产生烷 基化作用。
二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴 卫矛醇抗瘤谱更广，对某些实体瘤，如胃癌，肺癌， 结直肠癌，乳腺癌等有一定的疗效。
以往在功能配合物与生物分子作用中，普遍 研究的都是单一金属的配合物与DNA等生物分子的 相互作用。例如，铂类配合物目前普遍认为它们 抗肿瘤的生物靶分子是DNA。研究表明顺铂与DNA 分子中腺嘌呤的N7配位，阻碍了DNA分子的复制和 修复，从而导致细胞的坏死与凋亡。由于顺铂类 药物在临床上的巨大成功以及毒副作用和交叉耐 药性这些缺陷，近二十年来人们设计合成了大量 Au、Cu、Ru等离子的功能配合物，在进行药效评 估时发现它们都具有良好的体外抗肿瘤活性，有 望开发成为新型特效的抗肿瘤药物。
药物化学多媒体教学课件
抗肿瘤药
南京晓庄学院化学系 施梅
1、氮芥类
氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式：
CH2CH2Cl RN
CH2CH2Cl
式中R称为载体，β-氯乙氨基为烷化基团（氮 芥基）。由于载体结构的不同，可分为：脂肪 氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、糖类氮 芥和杂环氮芥等。
氮芥类的合成
4、亚硝基脲类
ClC 2CH2 HN CON2H CC 2 H CHl NO
卡莫司汀
这类药物的结构特征是具有β-氯乙基亚硝基脲 的结构单元，具有广谱的抗肿瘤活性。
由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易 通过血脑屏障进入脑脊液中，因此适用于脑瘤、转 移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等 治疗。
环磷酰胺作用机制
分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性， 在体外几无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用，最终分 解成对肿瘤细胞呈强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛。
HN
(ClCH2CH2)2 N P O O
肝脏
HN OH
(ClCH2CH2)2 N P O
HN O 正酶常组织
O
(ClCH2CH2)2 N P O O
联 吡 啶 衍 生 物 的 有 机 合 成 路 线
M
N
N
O
M
N
N
O
N
N
N
Ru
N
N Ru N
M= Pt Cu Au
以联吡啶钌为骨架的混合金属配合物示意图
二、抗代谢物
作用机制：
抗代谢物是干扰细胞正常代谢过程的一类化合物。如 抑制生物合成酶（在世界上销售量最大的20个药物中 有近一半的为酶抑制剂）或代替正常代谢物掺入生物 大分子（蛋白质、核酸等），形成非功能的（假的） 大分子，从而影响细胞的正常代谢，导致细胞功能丧 失而死亡。 结构类型： 嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物等。
我国研究者在美法仑的基础上将氨基进行甲酰化得到氮甲（甲
酰溶肉瘤素）:
ClC 2CH2 H N
ClC 2CH2 H
C2 HCH COOH NHCHO
本品在体内经代谢生成美法仑而发挥抗肿瘤作用，毒性比美法仑 小，适应症二者基本相同，选择性较高。对精原细胞瘤的疗效较 为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。可口服给药，美 法仑需注射给药。
COC NH H C2H C2H COO
H 2N N N
C3H
甲氨蝶呤
COOH
本品主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌 和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、 消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
3、甲磺酸酯及多元醇类
含1-8个次甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，是双 功能的烷化剂，其中活性最强的为具有4个次甲基的 化合物白消安：
CH2CH2OSO2CH3
CH2CH2OSO2CH3
化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯，又名马利兰。
临床上主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，其治疗 效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及 骨髓抑制。
应用： 临床上多用于治疗白血病、绒毛膜上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效。
1、嘧啶拮抗物
O HN ON
H
F
5-氟尿嘧啶 （5-FU）
作用原理：由于氟的原子半径与氢的原子半径相近，氟 化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键的稳定性， 在代谢过程中不易分解，故能在分子水平代替正常代谢 物，欺骗性地掺入生物大分子，导致“致死合成”。
_Cl 快
C2H C2H X
RN
C2H
C2H
Y
C2H C2H X RN
慢
C2H C2H Y
（ X ， Y代 表 细 胞 成 分 的 亲 核 中 心 ）
应用：盐酸氮芥只对淋巴瘤有效，且毒性大（特别是对 造血器官），不能口服，选择性差。
（2）芳香氮芥
如苯丁酸氮芥： HO2 O C2 C C H 2H CH NC C2 2 C C H H 2 2 C C H Hll
本课题首次将Ru和Pt等金属结合在一起，考 察两种金属离子的协同作用，设计合成一系列以 联吡啶Ru为骨架的衍生物，并进而和Au、Pt、Cu 等其他金属离子组装得到一系列混合金属离子新 颖功能配合物。通过这样设计的配合物，其大的 配位平面有利于其嵌入DNA的双螺旋链中；还有双 功能性基团，这将使其分子结构能与DNA的链状结 构相匹配，与DNA进行有效的相互作用，从而可以 系统地研究金属配合物与DNA的作用方式及断裂 DNA的活性，以期设计、筛选出抗肿瘤活性强、毒 性低、生物相容性好的抗癌先导化合物。
NH2 CHO (ClCH2CH2)2 N P O
正酶常组织
肿瘤细胞O
NH2 COOH (ClCH2CH2)2 N P O
O
(ClCH2CH2)2
N
NH2 P O + CH2
O
CHCHO
环磷酰胺的合成:
H2 O C 2C H NP H H3 O ,C 5 H 5 N C Cl2 C lC 2H N H C P O lH 2 N2 C C 2 C H 2 H O HH
S SO 3Na
N
N
. 2 H2O
NN
Na
磺巯嘌呤钠（溶癌呤）
在水中极易溶解，临 床用途与6-MP相同， 显效较快，毒性较低。
3、叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 生长的重要因子，临床用作抗贫血药。叶酸缺乏时， 白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血 病。
N2H
N
N
C2HN
或
C 2 C 2 H C H l _ HX
C 2 C 2 H C H
R + X HN
R N
C 2 C 2 H C H l
C 2 C 2 H C H
（1）脂肪氮芥
当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。如：
CH 3 NC CH H 22C CH H 22C C.lH l Cl盐酸氮芥
作用机制：
R N C C 2 2C C H H 2 2C C H H_ l lC 快 lR N C C 2 2 C C H H 2 2C H H X 慢 l R N C C 2 2C C H H 2 2C X H H
C 2 C H 2H
C 2 C H 2 Y H
用于治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍奇金病、 卵巢癌也有较好的疗效。一般副作用较轻，较易耐受， 可口服给药。
（3）氨基酸氮芥
如用苯丙氨酸为载体的美法仑（溶肉瘤素）：
ClC2C HH 2 N
ClC2C HH 2
CH 2 CHCOOH NH 2
该药对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤 有较好的疗效。
H2 O C 2C HH
C2 C lC 2H H Cl
C C2 2 C C l l2 C 2 C N H H H P O H O H N C H 3 C 2 O H 3 O C CC 2 2 C C l l2 2 C C N H H H H P O O H H N .H 2 O
应用：
本品抗瘤谱较广，毒性比其他氮芥小，主要用于恶性淋 巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神 经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等也有效。
氮芥类主要有下述两种合成路线：
①
C 2H C 2H
R N 2HO
R N C 2 C H 2 O HH S C 2 O lR N C 2 C H 2 C H
C 2 C H 2 O HH
C 2 C H 2 C H
R + H X C 2 C N 2 O H _ H H H R X N C 2 C 2 O H S H 2 H R O N C 2 C C 2 C H C 2 C 2 O H H HC 2 C 2 O H H HC 2 C 2 C H
2、乙撑亚胺类
S
用于临床的主要为噻替派： N P N
N
化学名：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺
合成： S
ClP Cl+ 3HN
Cl
N(2H C 5)3 5℃ 以 下
S NPN
N
应用：噻替派临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀 胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注 射入膀胱，此时效果最好。
（4）杂环氮芥
为了提高氮芥类药物的选择性和疗效，降低毒性， 运用潜效概念设计合成了环磷酰胺。
ClC2CHH 2 HN
N PO
ClC2CHH 2
O
环磷酰胺
.H2O
设计：运用潜效概念来设计新化合物，就是将毒性较 大的活性化合物，利用化学方法把结构作适当改造， 变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后， 通过特殊酶的作用恢复其活性。
氯脲霉素
将链佐星结构中的N-甲基换成β-氯乙基，可 以得到氯脲霉素：
HO HO
CH2OHΒιβλιοθήκη BaiduO
ClC2HCH2 N CONH NO
OH
其抗肿瘤活性与链佐星相似，但毒副作用更小， 特别是对骨髓抑制的副作用更小。
5、金属铂类配合物
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
顺铂
化学名为：（Z）-二氨二氯铂
是首先用于临床的抗肿瘤铂络合物，目前已被公认 为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。
A N C r C 2 2 C C 2 2 C H C H H H _ C 慢 l l A l N C r C 2 2 C C 2 2 H C H H H X 快 l A N C r C 2 2 C C 2 2 X H C H H
_ ClA N r C 2 C H 2 X H Y A N r C 2 C H 2 X H
但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短， 并伴有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长 期使用会产生耐药性。
卡铂
卡铂（又称碳铂）是80年代设计开发的第二代铂 配合物。其生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类 似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性均较低。
H3N H3N
O
O Pt
O O
功能配合物和DNA（脱氧核糖核酸）相 互作用研究一直是具有很高理论价值和实 际应用价值的工作，自1969年发现配合物 cis-[Pt(NH3)2Cl2]具有抗癌作用以来，更 是掀起了研究小分子金属配合物与大分子 核酸、DNA相互作用的热潮。对新型抗癌药 的设计、合成和筛选以及抗癌机理研究， 一直是人们争相研究的前沿课题。
与其它抗肿瘤药物合用时可增强疗效。其主要 副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。
链佐星
HO HO
CH3 N CONH NO
CH2OH O
OH
由于分子结构中引入糖作为载体，其水溶性增加， 毒副作用降低，尤其是骨髓抑制的副作用比较低。
其结构中氨基糖的结构很容易被胰中胰岛的β-细 胞所摄取，而在胰岛中有较高的浓度，对胰的胰小岛 细胞癌有独特的疗效。
本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显 著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。
2、嘌呤拮抗物
SH
N
N . H2O
NN
H
巯嘌呤（6-MP）
化学名：6-嘌呤巯醇一 水合物 结构与黄嘌呤相似，可 用于各种急性白血病的 治疗，对绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎也有效，但 其水溶性较差。
多元醇类
用作抗肿瘤的多元醇类药物主要是卤代多元醇，如：
OHOHH H BrC2HC C C C CH 2Br
H H OHOH
OHH H OH BrC2HC C C C CH 2Br
H OHOHH
二溴甘露醇
二溴卫矛醇
二者在体内通过脱去溴化氢，形成双环氧化物而产生烷 基化作用。
二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴 卫矛醇抗瘤谱更广，对某些实体瘤，如胃癌，肺癌， 结直肠癌，乳腺癌等有一定的疗效。
以往在功能配合物与生物分子作用中，普遍 研究的都是单一金属的配合物与DNA等生物分子的 相互作用。例如，铂类配合物目前普遍认为它们 抗肿瘤的生物靶分子是DNA。研究表明顺铂与DNA 分子中腺嘌呤的N7配位，阻碍了DNA分子的复制和 修复，从而导致细胞的坏死与凋亡。由于顺铂类 药物在临床上的巨大成功以及毒副作用和交叉耐 药性这些缺陷，近二十年来人们设计合成了大量 Au、Cu、Ru等离子的功能配合物，在进行药效评 估时发现它们都具有良好的体外抗肿瘤活性，有 望开发成为新型特效的抗肿瘤药物。
药物化学多媒体教学课件
抗肿瘤药
南京晓庄学院化学系 施梅
1、氮芥类
氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式：
CH2CH2Cl RN
CH2CH2Cl
式中R称为载体，β-氯乙氨基为烷化基团（氮 芥基）。由于载体结构的不同，可分为：脂肪 氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、糖类氮 芥和杂环氮芥等。
氮芥类的合成
4、亚硝基脲类
ClC 2CH2 HN CON2H CC 2 H CHl NO
卡莫司汀
这类药物的结构特征是具有β-氯乙基亚硝基脲 的结构单元，具有广谱的抗肿瘤活性。
由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易 通过血脑屏障进入脑脊液中，因此适用于脑瘤、转 移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等 治疗。
环磷酰胺作用机制
分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性， 在体外几无抗肿瘤活性，进入体内经肝脏活化发挥作用，最终分 解成对肿瘤细胞呈强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛。
HN
(ClCH2CH2)2 N P O O
肝脏
HN OH
(ClCH2CH2)2 N P O
HN O 正酶常组织
O
(ClCH2CH2)2 N P O O
联 吡 啶 衍 生 物 的 有 机 合 成 路 线
M
N
N
O
M
N
N
O
N
N
N
Ru
N
N Ru N
M= Pt Cu Au
以联吡啶钌为骨架的混合金属配合物示意图
二、抗代谢物
作用机制：
抗代谢物是干扰细胞正常代谢过程的一类化合物。如 抑制生物合成酶（在世界上销售量最大的20个药物中 有近一半的为酶抑制剂）或代替正常代谢物掺入生物 大分子（蛋白质、核酸等），形成非功能的（假的） 大分子，从而影响细胞的正常代谢，导致细胞功能丧 失而死亡。 结构类型： 嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物等。
我国研究者在美法仑的基础上将氨基进行甲酰化得到氮甲（甲
酰溶肉瘤素）:
ClC 2CH2 H N
ClC 2CH2 H
C2 HCH COOH NHCHO
本品在体内经代谢生成美法仑而发挥抗肿瘤作用，毒性比美法仑 小，适应症二者基本相同，选择性较高。对精原细胞瘤的疗效较 为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。可口服给药，美 法仑需注射给药。
COC NH H C2H C2H COO
H 2N N N
C3H
甲氨蝶呤
COOH
本品主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌 和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、 消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
3、甲磺酸酯及多元醇类
含1-8个次甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，是双 功能的烷化剂，其中活性最强的为具有4个次甲基的 化合物白消安：
CH2CH2OSO2CH3
CH2CH2OSO2CH3
化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯，又名马利兰。
临床上主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，其治疗 效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及 骨髓抑制。
应用： 临床上多用于治疗白血病、绒毛膜上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效。
1、嘧啶拮抗物
O HN ON
H
F
5-氟尿嘧啶 （5-FU）
作用原理：由于氟的原子半径与氢的原子半径相近，氟 化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键的稳定性， 在代谢过程中不易分解，故能在分子水平代替正常代谢 物，欺骗性地掺入生物大分子，导致“致死合成”。
_Cl 快
C2H C2H X
RN
C2H
C2H
Y
C2H C2H X RN
慢
C2H C2H Y
（ X ， Y代 表 细 胞 成 分 的 亲 核 中 心 ）
应用：盐酸氮芥只对淋巴瘤有效，且毒性大（特别是对 造血器官），不能口服，选择性差。
（2）芳香氮芥
如苯丁酸氮芥： HO2 O C2 C C H 2H CH NC C2 2 C C H H 2 2 C C H Hll
本课题首次将Ru和Pt等金属结合在一起，考 察两种金属离子的协同作用，设计合成一系列以 联吡啶Ru为骨架的衍生物，并进而和Au、Pt、Cu 等其他金属离子组装得到一系列混合金属离子新 颖功能配合物。通过这样设计的配合物，其大的 配位平面有利于其嵌入DNA的双螺旋链中；还有双 功能性基团，这将使其分子结构能与DNA的链状结 构相匹配，与DNA进行有效的相互作用，从而可以 系统地研究金属配合物与DNA的作用方式及断裂 DNA的活性，以期设计、筛选出抗肿瘤活性强、毒 性低、生物相容性好的抗癌先导化合物。
NH2 CHO (ClCH2CH2)2 N P O
正酶常组织
肿瘤细胞O
NH2 COOH (ClCH2CH2)2 N P O
O
(ClCH2CH2)2
N
NH2 P O + CH2
O
CHCHO
环磷酰胺的合成:
H2 O C 2C H NP H H3 O ,C 5 H 5 N C Cl2 C lC 2H N H C P O lH 2 N2 C C 2 C H 2 H O HH
S SO 3Na
N
N
. 2 H2O
NN
Na
磺巯嘌呤钠（溶癌呤）
在水中极易溶解，临 床用途与6-MP相同， 显效较快，毒性较低。
3、叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 生长的重要因子，临床用作抗贫血药。叶酸缺乏时， 白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血 病。
N2H
N
N
C2HN
或
C 2 C 2 H C H l _ HX
C 2 C 2 H C H
R + X HN
R N
C 2 C 2 H C H l
C 2 C 2 H C H
（1）脂肪氮芥
当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。如：
CH 3 NC CH H 22C CH H 22C C.lH l Cl盐酸氮芥
作用机制：
R N C C 2 2C C H H 2 2C C H H_ l lC 快 lR N C C 2 2 C C H H 2 2C H H X 慢 l R N C C 2 2C C H H 2 2C X H H
C 2 C H 2H
C 2 C H 2 Y H
用于治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍奇金病、 卵巢癌也有较好的疗效。一般副作用较轻，较易耐受， 可口服给药。
（3）氨基酸氮芥
如用苯丙氨酸为载体的美法仑（溶肉瘤素）：
ClC2C HH 2 N
ClC2C HH 2
CH 2 CHCOOH NH 2
该药对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤 有较好的疗效。
H2 O C 2C HH
C2 C lC 2H H Cl
C C2 2 C C l l2 C 2 C N H H H P O H O H N C H 3 C 2 O H 3 O C CC 2 2 C C l l2 2 C C N H H H H P O O H H N .H 2 O
应用：
本品抗瘤谱较广，毒性比其他氮芥小，主要用于恶性淋 巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神 经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等也有效。
氮芥类主要有下述两种合成路线：
①
C 2H C 2H
R N 2HO
R N C 2 C H 2 O HH S C 2 O lR N C 2 C H 2 C H
C 2 C H 2 O HH
C 2 C H 2 C H
R + H X C 2 C N 2 O H _ H H H R X N C 2 C 2 O H S H 2 H R O N C 2 C C 2 C H C 2 C 2 O H H HC 2 C 2 O H H HC 2 C 2 C H
2、乙撑亚胺类
S
用于临床的主要为噻替派： N P N
N
化学名：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺
合成： S
ClP Cl+ 3HN
Cl
N(2H C 5)3 5℃ 以 下
S NPN
N
应用：噻替派临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀 胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注 射入膀胱，此时效果最好。
（4）杂环氮芥
为了提高氮芥类药物的选择性和疗效，降低毒性， 运用潜效概念设计合成了环磷酰胺。
ClC2CHH 2 HN
N PO
ClC2CHH 2
O
环磷酰胺
.H2O
设计：运用潜效概念来设计新化合物，就是将毒性较 大的活性化合物，利用化学方法把结构作适当改造， 变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后， 通过特殊酶的作用恢复其活性。
氯脲霉素
将链佐星结构中的N-甲基换成β-氯乙基，可 以得到氯脲霉素：
HO HO
CH2OHΒιβλιοθήκη BaiduO
ClC2HCH2 N CONH NO
OH
其抗肿瘤活性与链佐星相似，但毒副作用更小， 特别是对骨髓抑制的副作用更小。
5、金属铂类配合物
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
顺铂
化学名为：（Z）-二氨二氯铂
是首先用于临床的抗肿瘤铂络合物，目前已被公认 为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。