医学ppt--第八章抗肿瘤药
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抗肿瘤药物培训 ppt课件
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
10
抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的 抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。
抗肿瘤药物的联合应用原则 三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可
望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如： 泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他 药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。 四、从药物的抗肿瘤谱考虑：
ppt课件
5
5
背景
2011年9月 卫生部
抗肿瘤药物临床应用指导原则
2017年6月 川药事质控
四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
2018年1月 自贡市中医医院
抗肿瘤药物临床应用管理办法 抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则
ppt课件 6
6
抗肿瘤药物临床应用的基本原则
权衡利弊，最大获益 −−−−− 目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异 −−−−− 不良反应，谨慎处理
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
16
用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
抗肿瘤药物PPT课件
而抑制RNA合成的药物。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
放线菌素D(更生霉素，DACT)、多柔比星、柔红霉素
7
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
⒈微管蛋白活性 抑制剂：长春碱 类、紫杉醇类
⒊影响氨基
酸供应的药 物：L-门冬酰
胺酶
⒉干扰核蛋 白体功能的 药物：三尖 杉生物碱类
8
抗肿瘤药物的分类
——化疗药物根据作用分 为
五、调节体内激素平衡的药物：
适用于某些与相应激素水平有关的肿瘤如乳腺癌、前列 腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等。应用 激素或其拮抗药来改变激素平衡失调状态，以抑制这些 激素依赖肿瘤的生长，且无骨髓抑制等不良反应。
常用药物：雌激素类、雄激素类、甲羟孕酮酯、他莫昔芬、 糖皮质激素类、安鲁米特（AG）
1
内容提要
2
定义
肿瘤：（Tumor）是机体在各种 致癌因素作用下，局部组织细胞 异常增生而形成的新生物。一般 将肿瘤分为良性和恶性两大类。
抗肿瘤药：（Antineoplastic Agents）是指抗恶性肿瘤的药物，
又称抗癌药。
3
抗肿瘤药物的分类
简单分为化疗药物
和生物制剂。
4
抗肿瘤药物的分类
20
化疗药物使用注意事项
1、用紫杉醇化疗前必须用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理，开 始输注15min内要有医生在岗，及时处理可能发生的过敏反应。
2、用多西紫杉醇化疗必须用地塞米松预处理3-5天，从化疗前1天开始。 3、单次顺铂静脉给药剂量超过60mg时必须先水化，并用生理盐水配制。 4、奥沙利铂（Oxaliplatin）必须用葡萄糖注射液配制。 5、异环磷酰胺的毒性必须用美司钠解毒。 6、注意其它化疗药物的特殊注意事项。 7、大剂量MTX（氨甲喋呤）化疗必须有血药浓度监测和相应解毒措施。
抗肿瘤药分类ppt课件
肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。
最新医学ppt--抗肿瘤药物-PPT文档
-O
N NH2
HF H
-O F
N NH2 H
2-氟-3-脲丙烯酸
2-Fluoro-3-ureidoacrylic acid
-O
OH
F
氟丙醛酸 Fluoromalonalehydic acid11
• 5-Fu的合成
O
Cl
C2H5 KF
F
O
CH3CONH2
O C2H5 HCO2C2H5
O
CH3ONa
O
EGFR Structure
Extracellular Domain
TK
Transmembrane Domain
Intracellular Domain
EGFR Stimulation & dimerisation
TK
TK
EGFR Homo Dimerisation
erbB1 HER1 EGFR
O
4
F
HN
5
3
2
6
O
N
1
H
28
抗肿瘤药物
➢ 直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药
物
-周期非特异性药物
烷化剂、铂络合物、抗生素
➢ 干扰DNA和核酸合成的药物
抗代谢药物
➢ 影响蛋白质合成、抗有丝分裂的药物 -周期特异性药物
29
30
• 抗有丝分裂药物
Assembly of Microtubules
1
抗代谢药 通过抑制DNA或RNA合成中所需的叶
酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，从而抑制肿 瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿 瘤细胞的死亡
抗代谢药物与这些碱基的结构上相似，仅作细 微的改变
抗肿瘤药物医学知识培训课件
03 抗肿瘤药物临床应用与适应症
常见抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
通过干扰细胞代谢和 DNA合成，抑制肿瘤 细胞生长，如环磷酰胺 、甲氨蝶呤等。
激素类药物
通过调节激素水平，抑 制肿瘤生长或促进肿瘤 细胞凋亡，如他莫昔芬 、来曲唑等。
靶向药物
针对肿瘤细胞特定靶点 进行治疗，如酪氨酸激 酶抑制剂、单克隆抗体 等。
靶向治疗药物
小分子靶向药物
针对肿瘤细胞中的特定分子靶点，如酪氨酸激酶、血管生成因子等，设计合成 的小分子化合物，能够进入细胞内与靶点结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩 散。
大分子靶向药物
包括单克隆抗体和抗体偶联药物等，通过与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，发 挥抗肿瘤作用。单克隆抗体可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞，而抗体偶联药物 则可以将细胞毒药物精确地导向肿瘤细胞。
对机体影响
良性肿瘤对机体影响较 小，而恶性肿瘤可严重 危害机体健康，甚至危 及生命。
常见肿瘤类型及其特点
A
上皮性肿瘤
包括癌和肉瘤，分别来源于皮肤和内脏器官的 上皮组织。癌多发生于中老年人，肉瘤则多见 于青少年。
间叶组织肿瘤
包括纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等，多发 生于软组织、骨和关节等部位。这类肿瘤 多为良性，但部分类型有恶变可能。
免疫治疗药物
通过激活患者自身免疫 系统，攻击肿瘤细胞， 如PD-1抑制剂、CART细胞疗法等。
药物选择原则及适应症判断
个体化治疗原则
01
根据患者的病理类型、分期、身体状况等因素，制定个体化的
治疗方案。
药物适应症判断
02
根据药物的适应症范围，结合患者的具体情况，选择合适的药
物进行治疗。
药物副作用及风险评估
抗肿瘤药PPT
复制，干扰细胞繁殖 • 用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗
29
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
30
（四）、干扰蛋白质合成的药物
31
１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
16
2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
17
3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
25
(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
26
常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
24
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
29
（三）、干扰转录RNA的药物
作用机制：
通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA 的合成
常用药物：
放线菌素Ｄ 阿霉素 阿柔比星／多柔比星
30
（四）、干扰蛋白质合成的药物
31
１.长春碱类
• 代表药:长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） • 机制:抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止
• 代表药:三尖杉酯碱 • 机制:通过分解核蛋白体，干扰核蛋
防止电解质紊乱，化验生化指标。
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2.粘膜炎
• 保持口腔清洁 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁
食刺激性大且硬的食物 • 及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，
17
3.腹泻
• 药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、 静脉输液。
• 密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查 大便隐血，并排除感染。
25
(二)、破坏DNA结构和功能的药物
1.烷化剂
抗瘤机制 具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某 些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌 呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码， 造成DNA结构和功能的损害
26
常见烷化剂 ▪ 环磷酰胺（ＣＴＸ） ▪ 噻替派（ＴＳＰＡ） ▪ 白消安（马利兰） ▪ 洛莫司汀、司莫司汀
机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为 脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成 应用：用于慢性粒细胞白血病和黑色瘤
24
阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
• 机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可 掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡
• 应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白 血病效果好
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
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S
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H
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C
H
C
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C
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C
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C
H
C
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芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
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N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
抗肿瘤药物教学课件ppt
详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考
08章-2014-抗肿瘤药物
O NH2 H N NH2 NH2 O O CH3 HN O
HO O OH OH O O OH
1960’s由日本研制出，我国 1970年研制成功。
O
N CH3 O H N N H CH3 N S S
R
N H胞 的DNA，使DNA链 断裂和裂解，导致肿 瘤细胞死亡。 主要用于头颈部的鳞 状上皮癌、皮肤癌的 治疗。
作用机理
胸腺嘧啶 合成酶 TS FUDRP-TS 5,10-次甲 基四氢叶酸 …… 误入歧途！ TDRP 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 合成受阻 ＋ TS失活
5-FU
F原子半径 与H接近
氟尿嘧啶脱 氧核苷酸 FUDRP
胸腺嘧啶(T)
合成
O O
甲基异脲
Cl
KF F AcNH2
O O
O HCOOEt MeONa H F O O H F
结构特征：
母核：3-氨基-1,8-二甲基-2-吩噁 嗪酮-4,5-二甲酸 两个等价的五肽内酯环
O CH3 CH3
O
（1）放线菌产生的一类多肽抗肿 瘤药物; （2）主要用于治疗恶性淋巴瘤、 何杰金氏病、肾母细胞瘤、绒毛膜 上皮癌、恶性葡萄胎等。 （3）通过抑制RNA多聚酶而干扰 RNA的合成。
博来霉素（Bleomycin, BLM）——争光霉素
ONa O O
NH O NH2 O N
OH F N HCl H2O HN O
O F N H
NH O NH2 O O
NaO
F
MeOH
4. 结构改造——前药
（目的：5-FU毒性大，降低毒性）
O
R1 =
替加氟
O
R2 = H
O
R2
N O
O F N
HO O OH OH O O OH
1960’s由日本研制出，我国 1970年研制成功。
O
N CH3 O H N N H CH3 N S S
R
N H胞 的DNA，使DNA链 断裂和裂解，导致肿 瘤细胞死亡。 主要用于头颈部的鳞 状上皮癌、皮肤癌的 治疗。
作用机理
胸腺嘧啶 合成酶 TS FUDRP-TS 5,10-次甲 基四氢叶酸 …… 误入歧途！ TDRP 胸腺嘧啶脱氧核苷酸 合成受阻 ＋ TS失活
5-FU
F原子半径 与H接近
氟尿嘧啶脱 氧核苷酸 FUDRP
胸腺嘧啶(T)
合成
O O
甲基异脲
Cl
KF F AcNH2
O O
O HCOOEt MeONa H F O O H F
结构特征：
母核：3-氨基-1,8-二甲基-2-吩噁 嗪酮-4,5-二甲酸 两个等价的五肽内酯环
O CH3 CH3
O
（1）放线菌产生的一类多肽抗肿 瘤药物; （2）主要用于治疗恶性淋巴瘤、 何杰金氏病、肾母细胞瘤、绒毛膜 上皮癌、恶性葡萄胎等。 （3）通过抑制RNA多聚酶而干扰 RNA的合成。
博来霉素（Bleomycin, BLM）——争光霉素
ONa O O
NH O NH2 O N
OH F N HCl H2O HN O
O F N H
NH O NH2 O O
NaO
F
MeOH
4. 结构改造——前药
（目的：5-FU毒性大，降低毒性）
O
R1 =
替加氟
O
R2 = H
O
R2
N O
O F N
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S SO 3Na
N
N
. 2 H2O
NN
Na
磺巯嘌呤钠（溶癌呤）
在水中极易溶解，临 床用途与6-MP相同， 显效较快，毒性较低。
3、叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 生长的重要因子，临床用作抗贫血药。叶酸缺乏时， 白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血 病。
N2H
N
N
C2HN
以往在功能配合物与生物分子作用中，普遍 研究的都是单一金属的配合物与DNA等生物分子的 相互作用。例如，铂类配合物目前普遍认为它们 抗肿瘤的生物靶分子是DNA。研究表明顺铂与DNA 分子中腺嘌呤的N7配位，阻碍了DNA分子的复制和 修复，从而导致细胞的坏死与凋亡。由于顺铂类 药物在临床上的巨大成功以及毒副作用和交叉耐 药性这些缺陷，近二十年来人们设计合成了大量 Au、Cu、Ru等离子的功能配合物，在进行药效评 估时发现它们都具有良好的体外抗肿瘤活性，有 望开发成为新型特效的抗肿瘤药物。
本课题首次将Ru和Pt等金属结合在一起，考 察两种金属离子的协同作用，设计合成一系列以 联吡啶Ru为骨架的衍生物，并进而和Au、Pt、Cu 等其他金属离子组装得到一系列混合金属离子新 颖功能配合物。通过这样设计的配合物，其大的 配位平面有利于其嵌入DNA的双螺旋链中；还有双 功能性基团，这将使其分子结构能与DNA的链状结 构相匹配，与DNA进行有效的相互作用，从而可以 系统地研究金属配合物与DNA的作用方式及断裂 DNA的活性，以期设计、筛选出抗肿瘤活性强、毒 性低、生物相容性好的抗癌先导化合物。
4、亚硝基脲类
ClC 2CH2 HN CON2H CC 2 H CHl NO
卡莫司汀
这类药物的结构特征是具有β-氯乙基亚硝基脲 的结构单元，具有广谱的抗肿瘤活性。
由于结构中的β-氯乙基具有较强的亲脂性，易 通过血脑屏障进入脑脊液中，因此适用于脑瘤、转 移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等 治疗。
作用机制：
A N C r C 2 2 C C 2 2 C H C H H H _ C 慢 l l A l N C r C 2 2 C C 2 2 H C H H H X 快 l A N C r C 2 2 C C 2 2 X H C H H
_ ClA N r C 2 C H 2 X H Y A N r C 2 C H 2 X H
2、乙撑亚胺类
S
用于临床的主要为噻替派： N P N
N
化学名：三（1-氮杂环丙基）硫代磷酰胺
合成： S
ClP Cl+ 3HN
Cl
N(2H C 5)3 5℃ 以 下
S NPN
N
应用：噻替派临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀 胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注 射入膀胱，此时效果最好。
应用： 临床上多用于治疗白血病、绒毛膜上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效。
1、嘧啶拮抗物
O HN ON
H
F
5-氟尿嘧啶 （5-FU）
作用原理：由于氟的原子半径与氢的原子半径相近，氟 化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键的稳定性， 在代谢过程中不易分解，故能在分子水平代替正常代谢 物，欺骗性地掺入生物大分子，导致“致死合成”。
与其它抗肿瘤药物合用时可增强疗效。其主要 副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。
链佐星
HO HO
CH3 N CONH NO
CH2OH O
OH
由于分子结构中引入糖作为载体，其水溶性增加， 毒副作用降低，尤其是骨髓抑制的副作用比较低。
其结构中氨基糖的结构很容易被胰中胰岛的β-细 胞所摄取，而在胰岛中有较高的浓度，对胰的胰小岛 细胞癌有独特的疗效。
Байду номын сангаас
3、甲磺酸酯及多元醇类
含1-8个次甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，是双 功能的烷化剂，其中活性最强的为具有4个次甲基的 化合物白消安：
CH2CH2OSO2CH3
CH2CH2OSO2CH3
化学名为：1，4-丁二醇二甲磺酸酯，又名马利兰。
临床上主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，其治疗 效果优于放射治疗。主要不良反应为消化道反应及 骨髓抑制。
COC NH H C2H C2H COO
H 2N N N
C3H
甲氨蝶呤
COOH
本品主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌 和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、 消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。
NH2 CHO (ClCH2CH2)2 N P O
正酶常组织
肿瘤细胞O
NH2 COOH (ClCH2CH2)2 N P O
O
(ClCH2CH2)2
N
NH2 P O + CH2
O
CHCHO
环磷酰胺的合成:
H2 O C 2C H NP H H3 O ,C 5 H 5 N C Cl2 C lC 2H N H C P O lH 2 N2 C C 2 C H 2 H O HH
氮芥类主要有下述两种合成路线：
①
C 2H C 2H
R N 2HO
R N C 2 C H 2 O HH S C 2 O lR N C 2 C H 2 C H
C 2 C H 2 O HH
C 2 C H 2 C H
R + H X C 2 C N 2 O H _ H H H R X N C 2 C 2 O H S H 2 H R O N C 2 C C 2 C H C 2 C 2 O H H HC 2 C 2 O H H HC 2 C 2 C H
C 2 C H 2H
C 2 C H 2 Y H
用于治疗慢性淋巴细胞白血病，对淋巴肉瘤、霍奇金病、 卵巢癌也有较好的疗效。一般副作用较轻，较易耐受， 可口服给药。
（3）氨基酸氮芥
如用苯丙氨酸为载体的美法仑（溶肉瘤素）：
ClC2C HH 2 N
ClC2C HH 2
CH 2 CHCOOH NH 2
该药对卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤 有较好的疗效。
或
C 2 C 2 H C H l _ HX
C 2 C 2 H C H
R + X HN
R N
C 2 C 2 H C H l
C 2 C 2 H C H
（1）脂肪氮芥
当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。如：
CH 3 NC CH H 22C CH H 22C C.lH l Cl盐酸氮芥
作用机制：
R N C C 2 2C C H H 2 2C C H H_ l lC 快 lR N C C 2 2 C C H H 2 2C H H X 慢 l R N C C 2 2C C H H 2 2C X H H
多元醇类
用作抗肿瘤的多元醇类药物主要是卤代多元醇，如：
OHOHH H BrC2HC C C C CH 2Br
H H OHOH
OHH H OH BrC2HC C C C CH 2Br
H OHOHH
二溴甘露醇
二溴卫矛醇
二者在体内通过脱去溴化氢，形成双环氧化物而产生烷 基化作用。
二溴甘露醇主要用于治疗慢性粒细胞型白血病，二溴 卫矛醇抗瘤谱更广，对某些实体瘤，如胃癌，肺癌， 结直肠癌，乳腺癌等有一定的疗效。
药物化学多媒体教学课件
抗肿瘤药
南京晓庄学院化学系 施梅
1、氮芥类
氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，其通式：
CH2CH2Cl RN
CH2CH2Cl
式中R称为载体，β-氯乙氨基为烷化基团（氮 芥基）。由于载体结构的不同，可分为：脂肪 氮芥、芳香氮芥、氨基酸或多肽氮芥、糖类氮 芥和杂环氮芥等。
氮芥类的合成
（4）杂环氮芥
为了提高氮芥类药物的选择性和疗效，降低毒性， 运用潜效概念设计合成了环磷酰胺。
ClC2CHH 2 HN
N PO
ClC2CHH 2
O
环磷酰胺
.H2O
设计：运用潜效概念来设计新化合物，就是将毒性较 大的活性化合物，利用化学方法把结构作适当改造， 变为在体外活性小或无活性的化合物，当进入体内后， 通过特殊酶的作用恢复其活性。
我国研究者在美法仑的基础上将氨基进行甲酰化得到氮甲（甲
酰溶肉瘤素）:
ClC 2CH2 H N
ClC 2CH2 H
C2 HCH COOH NHCHO
本品在体内经代谢生成美法仑而发挥抗肿瘤作用，毒性比美法仑 小，适应症二者基本相同，选择性较高。对精原细胞瘤的疗效较 为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效。可口服给药，美 法仑需注射给药。
但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短， 并伴有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长 期使用会产生耐药性。
卡铂
卡铂（又称碳铂）是80年代设计开发的第二代铂 配合物。其生化性质、抗肿瘤活性和抗瘤谱与顺铂类 似，但肾毒性、消化道反应和耳毒性均较低。
H3N H3N
O
O Pt
O O
功能配合物和DNA（脱氧核糖核酸）相 互作用研究一直是具有很高理论价值和实 际应用价值的工作，自1969年发现配合物 cis-[Pt(NH3)2Cl2]具有抗癌作用以来，更 是掀起了研究小分子金属配合物与大分子 核酸、DNA相互作用的热潮。对新型抗癌药 的设计、合成和筛选以及抗癌机理研究， 一直是人们争相研究的前沿课题。
_Cl 快
C2H C2H X
RN
C2H
C2H
Y
C2H C2H X RN
慢
C2H C2H Y
（ X ， Y代 表 细 胞 成 分 的 亲 核 中 心 ）
应用：盐酸氮芥只对淋巴瘤有效，且毒性大（特别是对 造血器官），不能口服，选择性差。
（2）芳香氮芥
如苯丁酸氮芥： HO2 O C2 C C H 2H CH NC C2 2 C C H H 2 2 C C H Hll