药理学-抗癫痫药
临床执业医师-综合笔试-药理学-第十单元抗癫痫药和抗惊厥药
临床执业医师-综合笔试-药理学-第十单元抗癫痫药和抗惊厥药[单选题]1.治疗三叉神经痛首选A.苯妥英钠B.扑米酮C.哌替啶D.卡马西平E.阿司匹林正确答案:D参(江南博哥)考解析:三叉神经痛的药物治疗首选卡马西平。
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[单选题]2.控制癫痫复杂部分发作最有效的药物是A.苯巴比妥B.卡马西平C.丙戊酸钠D.硝西泮E.苯妥英钠正确答案:B参考解析:卡马西平抗癫痫作用,对精神运动性发作(复杂部分性发作)最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效,减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。
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[单选题]3.关于苯妥英钠,哪项是错误的A.不宜肌内注射B.无镇静催眠作用C.抗癫痫作用与开放Na+通道有关D.血药浓度过高则按零级动力学消除E.有诱导肝药酶的作用正确答案:C参考解析:苯妥英钠的抗癫痫作用机理,一般认为系通过组织癫痫病灶的异常放电向周围正常脑组织扩散而产生的,但对异常放电本身无抑制作用。
苯妥英钠对所有神经细胞都有膜稳定作用。
这是由于它能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+内流,延缓K+外流,从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。
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[单选题]4.下列药物中能治疗癫痫发作而无镇静催眠作用的药物是A.苯妥英钠B.扑米酮C.以上都不是D.地西泮E.苯巴比妥正确答案:A参考解析:苯妥英钠药理作用与临床应用:(1)抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药,对局限性发作和精神运动性发作亦有效。
但对小发作无效;(2)治疗中枢性痛征治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等中枢性痛征;(3)抗心律失常。
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[单选题]5.对小发作无效,有时甚至使病情恶化的药物是A.苯妥英钠B.卡马西平C.苯巴比妥D.乙琥胺E.丙戊酸钠正确答案:A参考解析:苯妥英钠对小发作(失神发作)无效,有时甚至使病情恶化。
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中,不宜随便更换药物,如因药物毒副作用需 更换时,应采取逐渐过渡的方法,先在原药基础上加用新药, 而后逐渐减少原药至完全停用,以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,注意定 期查血相,有少数患者可出现过敏反应,肝、肾损伤等,在 治疗过程中,要认真观察,及时处理。
膜稳定作用的机制:
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+(N、L)通道;
> 抑制突触传递的强直后增强
(PTP,posttetanic potentiation)
> 对钙调素激酶系统的影响,抑制突触传递
苯妥英钠(Phenytoin Sodium 大仑丁)
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则,强碱性,刺激性大, 不宜肌肉注射;治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高;
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常,可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠(Phenytoin Sodium 大仑丁)
药理作用和作用机制
执业药师药理学第十八章 抗癫痫药和抗惊厥药习题及答案
第十八章抗癫痫药和抗惊厥药一、A1、苯妥英钠抗癫痫作用主要原理是A、抑制病灶本身异常放电B、稳定神经细胞膜C、抑制脊髓神经元D、具有肌肉松弛作用E、对中枢神经系统普遍抑制2、治疗三叉神经痛可选用A、苯巴比妥B、地西泮C、苯妥英钠D、乙琥胺E、扑米酮3、治疗癫痫大发作或局限发作最有效的药物是A、氯丙嗪B、地西泮C、乙琥胺D、苯妥英钠E、丙戊酸钠4、对癫痫大发作、小发作和精神运动性发作均有效的药物是A、苯巴比妥B、乙琥胺C、卡马西平D、苯妥英钠E、丙戊酸钠5、癫痫小发作首选药物是A、氯硝西泮B、乙琥胺C、丙戊酸钠D、苯妥英钠E、扑米酮6、在下列药物中广谱抗癫痫药物是A、地西泮B、苯巴比妥C、硫酸镁D、丙戊酸钠E、乙琥胺7、癫痫持续状态的首选药物为A、乙琥胺B、肌注苯妥英钠C、静注地西泮D、巴比妥钠E、水合氯醛8、下列有关苯妥英钠的叙述,不正确的是A、可以抗心律失常B、可引起齿龈增生C、可用于治疗三叉神经痛D、可用于控制癫痫持续状态E、对失神发作也有效9、丙戊酸钠的严重毒性是A、肝功能损害B、再生障碍性贫血C、抑制呼吸D、口干、皮肤干燥E、低血钙10、疗效优于乙琥胺,但因有肝毒性,仅在癫痫小发作合并大发作时作为首选药物的药物是A、苯巴比妥B、丙戊酸钠C、卡马西平D、苯妥英钠E、扑米酮11、苯妥英钠首选用于A、癫痫肌阵挛性发作B、癫痫大发作C、精神运动性发作D、癫痫小发作E、癫痫持续状态12、长期应用可致牙龈增生的药物是A、丙戊酸钠B、乙琥胺C、卡马西平D、苯巴比妥E、苯妥英钠13、苯巴比妥不具有下列哪项作用A、镇静B、催眠C、镇痛D、抗惊厥E、抗癫痫14、下列哪个药不用于治疗癫痫A、米安色林B、氟桂利嗪C、氨己烯酸D、奥卡西平E、拉莫三嗪15、下列有关苯妥英钠的叙述中哪项是错误的A、治疗某些心律失常有效B能引起牙龈增生C能治疗三叉神经痛D治疗癫痫大发作有效E、口服吸收规则,个体差异小16、下列哪项不属于苯妥英钠的不良反应A、嗜睡B、粒细胞减少C、共济失调D、牙龈增生E、致胎儿畸形17、关于苯妥英钠的应用,下列哪项是错误的A、癫痫大发作B、癫痫持续状态C、癫痫小发作D、精神运动性发作E、局限性发作二、B1、A.苯妥英钠B.卡马西平C.丙戊酸钠D.乙琥胺E.氯硝西泮<1> 、对其他药物不能控制的顽固性癫痫仍可有效的药物是<2> 、尤其适用于伴有精神症状的儿童癫痫患者的药物是2、A.静注地西泮B.苯妥英钠C.乙琥胺D.硫酸镁E.氯丙嗪<1> 、子痫首选<2> 、癫痫大发作首选<3> 、癫痫持续状态首选<4> 、癫痫小发作首选三、X1、卡马西平的不良反应有A、头昏、乏力、眩晕B、共济失调C、粒细胞减少D、可逆性血小板减少E、牙龈增生2、苯妥英钠的特点是A、刺激性大,不宜肌内注射B、口服吸收慢而不规则C、血浆药物浓度个体差异大D、血浆蛋白结合率高于80%E、主要以原形经尿排出3、对失神小发作无效的药物是A、苯妥英钠B、卡马西平C、苯巴比妥D、丙戊酸钠E、扑米酮4、卡马西平作用的特点是A、对高热、破伤风、子痫引起的惊厥有效B、对癫痫的精神运动性发作疗效好C、对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效好D、对小发作效果好E、具有抗心律失常作用5、治疗癫痫持续状态的有效药物是A、苯妥英钠B、地西泮C、苯巴比妥D、氯硝西泮E、奋乃静6、通过增强脑内GABA介导的抑制作用而抗癫痫的药物有A、乙琥胺B、苯妥英钠C、丙戊酸钠D、苯巴比妥E、氯硝西泮7、苯妥英钠可用于治疗A、癫痫大发作B、小儿高热引起的惊厥C、中枢性痛D、心律失常E、大脑损伤所致的肌肉僵直8、苯妥英钠的不良反应有A、胃肠道反应B、呼吸抑制C、牙龈增生D、巨幼红细胞贫血E、过敏反应致肝损害9、对癫痫大发作有效的药物有A、扑米酮B、卡马西平C、苯妥英钠D、乙琥胺E、丙戊酸钠10、硫酸镁的药理作用正确的是A、导泻B、利胆C、降压D、利尿E、抗惊厥11、对小儿高热性惊厥有效的药物包括A、苯巴比妥B、地西泮C、水合氯醛D、戊巴比妥E、硫酸镁12、下列关于硫酸镁的叙述,哪些是正确的A、口服给药对各种原因引起的惊厥均有良好的治疗作用B、拮抗Ca2+作用,引起肌肉松弛C、过量引起血压下降D、过量时可引起呼吸抑制E、静脉注射等渗氯化钠注射液可对抗其作用答案部分一、A1、【正确答案】B 【答案解析】【该题针对“抗癫痫药”知识点进行考核】2、【正确答案】C【答案解析】治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等中枢性痛征,这与苯妥英钠的细胞膜稳定作用有关。
执业药师考试-药理学《抗癫痫药及抗惊厥药》详细复习知识点
第十八章抗癫痫药及抗惊厥药第十八章抗癫痫药及抗惊厥药1.抗癫痫药(1)苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的药理作用、临床作用及其不良反应(2)苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮、氨己烯酸、托吡酯的临床应用2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用和临床应用一、抗癫痫药(10个)●复习重点提示:每个药用一句话概括!●关键——首选用于?1.苯妥英钠----大发作首选。
临床最常用抗癫痫药。
【简单补充】癫痫的分类1.大发作:突然意识丧失,全身持续性强直性痉挛,而后转为阵挛性抽搐、昏睡,而后恢复,持续数分钟。
2.小发作:(失神性发作)短暂的意识突然丧失,常有对称的阵挛性活动。
每次持续5~30s。
3.单纯局限性发作:面部或一侧肢体或某肌肉群痉挛、抽搐,多无意识障碍。
4.复合性局限性发作(精神运动性发作):通常伴有意识障碍,伴精神失常,每次发作持续0.5~2min。
【药理作用】“三抗”——抗癫痫、抗神经痛、抗心律失常。
抗癫痫机制:(1)阻止Na+内流,稳定神经细胞膜,提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值【不容易兴奋了】——抑制癫痫异常高频放电向周围正常脑组织扩散。
(2)抑制神经末梢对γ-氨基丁酸的摄取,使GABA受体上调,从而间接增强GABA的作用,使Cl-【临床应用】(1)抗癫痫——大发作首选。
对局限性发作和精神运动性发作亦有效,亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。
对小发作无效,甚至恶化。
(2)中枢性痛征:三叉神经痛(天下第一痛)、舌咽神经痛和坐骨神经痛。
(3)抗心律失常【详见第23章】。
【不良反应】(1)局部刺激:胃肠反应,宜饭后服用。
齿龈增生:多见于儿童及青少年,停药可自行消退。
静脉炎。
(2)神经系统反应:眩晕、精神紧张、头痛等。
药量过大——急性中毒,可致共济失调、眼球震颤、复视、精神错乱、昏睡甚至昏迷。
(3)造血系统:叶酸缺乏——巨幼红细胞性贫血。
(4)过敏反应。
苯妥英钠有三抗,癫痫疼痛心失常。
抑钠内流稳定膜,大发首选莫惊慌。
药理学—— 镇静催眠药知识点归纳 (2)
药理学——抗癫痫药和抗惊厥药知识点归纳一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病临床表现为:运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
※现有抗癫痫药的作用:1.通过药物对病灶神经元的作用——减弱或防止异常放电2.作用于病灶周围正常脑组织——防止异常放电的扩散(一)癫痫的分型了解1.局限性发作(1)单纯局限性发作(2)复合性局限性发作(精神运动性)2.全身性发作(1)失神性发作(小发作)(2)强直-阵挛性发作(大发作)(3)癫痫持续状态(4)肌阵挛性发作(二)常用的抗癫痫药:1.苯妥英钠(大仑丁)2.卡马西平(酰胺咪嗪)3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮(去氧苯比妥)7.安定(地西泮)(三)临床合理选药(1)强直阵挛性发作(大发作):首选苯妥英钠或苯巴比妥,如不能控制,加用扑米酮;(2)失神发作(小发作):首选丙戊酸钠或乙琥胺,也可用硝西泮或氯硝西泮;(3)复杂部分性发作(精神运动性发作):首选卡马西平,也可选用苯妥英钠或苯巴比妥;(4)单纯部分性发作:可选用苯妥英钠或卡马西平;(5)肌阵挛性发作:氯硝西泮或硝西泮;(6)癫痫持续状态:首选地西泮静脉注射,也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作,首选乙琥胺;局限发作大发作,苯妥英钠鲁米那;卡马西平精神性,持续状态用安定;慢加剂量停药渐,坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是()2.对小发作首选的药物是()3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是()『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠(大仑丁)【药动学】口服吸收慢而不规则,需连服数日才开始出现疗效,吸收后可迅速分布于脑组织中。
不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。
因此应进行血药浓度监测,指导临床合理用药。
因呈强碱性(pH=10.4),刺激性大,不宜肌内注射,癫痫持续状态可作静脉注射。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5~30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式:
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织,以
机制:Mg2+与Ca2+性质相似,竞争拮抗Ca2+的作用,抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。同时, 也作用于中枢神经系统,引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统:抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递,
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏,舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作(小发作)有效, 疗效不及 氯硝基安定 ,但副作用和耐受性小,临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作,并有大发作者,应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ,安定:治疗癫痫 持续状态的首选药,静注显效快。不良反应 少,久服骤停可引起惊厥;婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定:抗惊厥 作用较安定强5倍,抗癫痫谱广,尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定,作用快,维时长。不良反应少。 不可骤停,连服半年可产生耐受性。
药理学抗癫痫及抗惊厥药
抗癫痫药
癫痫类型: 大发作、 小发作、 精神运动 型发作、 局限性发 作
主要 用于防止 和控制癫 痫的发作
理想的抗癫 痫药:
毒性小,抑 制发作, 快速控制 症状
抗癫痫药物的作用机制
• 作用方式:直接抑制病灶神经元过度放电或作用 于病灶周围正常神经组织,防止异常放电扩散。
• 机制: 1.增强GABA介导的抑制性突触传递功能
苯巴比妥(鲁米那)和扑米酮
苯巴比妥由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层 运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选 药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小 发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用 药。
扑米酮(primidone)
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者 都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或 苯巴比妥的大发作,对小发作无效。
用药原则
1.局限性发作、症状性大发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、 鲁米那。
2.原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。 3.失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。 4.间脑型癫痫首选苯妥英钠。 5.大发作持续状态首先安定静脉注射。
疗效评价
1.治愈:上述各类型发作均已得到完全控制,停药后不再发 作须在停用药物有2-3年内未发作者或脑电图结果正常者。
苯妥英钠(phenytoin sodium; 又名大仑丁,dilantin)
NH C C ONa CN O
作用特点:
5,5-二苯基-2,4咪做烷二酮钠盐
1、起效慢,一次给药后约12小时血浆达峰浓度,连
续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。
2、个体差异大,吸收慢且不规则,刺激性大不易肌注。
制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物
人卫版药理学第8版-抗癫痫药-PPT
Antiepilepsy Drugs & Anticonvulsion Drugs
1
【目的要求】
• 掌握苯妥英钠的药理作用及临床应用、作 用机制和不良反应;
• 熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊 酸钠及苯二氮卓类的抗癫痫作用特点与应 用;
• 了解癫痫的分类发病机制、抗癫痫药的作 用机制。
三、外用热敷:消炎消肿
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【Acute Toxicity】
• 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢,引起 呼吸抑制,BP骤降、心跳停止。腱反射↓ 或消失是呼吸抑制的先兆。
• 解救: 立即人工呼吸,缓慢静注CaCl2或 葡萄糖酸钙对抗。
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要点回顾
1 抗癫痫药的作用机制。 2 常用抗癫痫药的特点;各型癫痫首选药。 3 苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应 与防治。 4 硫酸镁不同作用途径药理作用的差别。
2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应,如BZ类。
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第二节 常用的抗癫痫药
苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone)氟桂利嗪(flunarizine) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 加巴喷丁(gabapentin) 扑米酮(primidone)
梢对GABA的摄取、诱导GABA-R增加)。
APD:动作电位时程;
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【体内过程】
PO吸收慢慢而不规则;强碱性;不宜im.不同 制剂F显著不同,个体差异大;
抗癫痫药(药理学)
一、传统抗癫痫药
苯妥英钠(phenytoin sodium) 2.作用及应用
(3) 抗心律失常 苯妥英钠可缩短动作电位间期及有 效不应期,主要用于强心苷中毒引起的室性心律失常。
一、传统抗癫痫药
苯妥英钠(phenytoin sodium) 3.不良反应与用药护理
(1) 局部刺激 主要是胃肠道反应。静脉注射可致静脉 炎,宜稀释后选用较粗大的血管缓慢给药。 (2) 牙龈增生 久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引 起结缔组织增生所致,多见于青少年。经常按摩牙龈可减 轻。
小发作
乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮䓬类
精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙 戊酸钠
部分性发作
苯妥英钠、扑米酮
癫病持续状态
地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、 苯妥英钠
一、传统抗癫痫药
传统抗癫痫药物大多有以下缺点:
¬需经肝氧化代谢消除,易与其他药物产生相互作用; ¬或多或少与血浆蛋白结合; ¬大部分抗癫痫药物为非水溶性或极少溶于水; ¬毒副作用较大;较重的肝、肾损害; ¬容易产生耐受性。
2. 癫痫类型: 单纯局限性发作
复杂局限性发作(精神运动性发作) 强直-阵挛性发作(大发作) 失神性发作(小发作) 癫痫持续状态Biblioteka 典型发作的脑电图与临床表现
抗癫痫药物定义及分类 1. 定义 抗癫痫药是一类抑制脑细胞异常放电的
产生和扩散从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生 的药物。
2. 分类 传统抗癫痫药 苯妥英钠、卡马西平等
❖ 为广谱抗癫痫药,可用于各型癫痫,主要用于单纯或复杂 失神发作、肌阵挛发作。
❖ 常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐等。对肝功能有损 害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,严重时可出 现肝功能衰竭。
《药理学》第12章
一、常用抗癫痫药物
卡马西平
卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)口服吸收不规则,一般2~6 h血药浓度达峰值,个体差 异较大,与血浆蛋白质结合率为70%~80%。在体内主要代谢为环氧化物,仍有抗癫痫作用。因有肝 药酶诱导作用,可加速自身代谢,多次用药后血浆半衰期缩短。
本药具有广谱抗癫痫作用,对精神运动性发作效果最好,对大发作也有效,为首选药物之一;对癫 痫并发的精神症状(躁狂抑郁症)亦有效。此外,本药还有抗神经痛作用,对三叉神经引起的疼痛冲 动有抑制作用,可用于治疗外周神经痛。
一、常用抗癫痫药物
丙戊酸钠
丙戊酸钠(sodium valproate)为广谱抗癫痫药,对各型癫痫均有效。对大发作的疗效不及苯妥 英钠和苯巴比妥,但对后两药无效者,用本药仍有效;对小发作的疗效优于乙琥胺,因有肝毒性,一 般不作首选用药;对精神运动性发作,疗效与卡马西平相似。临床作为混合型癫痫治疗的首选药,亦 可用于肌阵挛发作。丙戊酸钠不良反应较轻,常见恶心、呕吐、食欲减退;中枢神经系统反应少,主 要表现为嗜睡、共济失调、乏力、震颤等;约30%的患者在服药几个月内出现肝毒性。
3.抗心律失常 对强心苷中毒所致室性心律失常疗效较好(详见第十九章抗心律失常药)。
一、常用抗癫痫药物
【不良反应】
1.局部刺激本药呈强碱性,口服可引起胃肠道反应,如恶心、呕吐、食欲缺乏等,宜饭后服用。 静脉注射可引起静脉炎,不可与其他药品混合,推注速度宜慢,应防止药液外溢。
2.牙龈增生 与部分药物经唾液排出,刺激胶原组织增生有关。应注意口腔卫生,防止牙龈炎, 经常按摩牙龈可减轻症状。一般停药3~6个月可自行消退。
3.神经系统反应 口服过量引起急性中毒时主要影响小脑―前庭功能,表现为眩晕、共济失调和眼 球震颤等,严重者可出现语言障碍、精神错乱或昏迷等。
药理学抗癫痫药
发病年龄:90%是50岁以后。
临床上:重要表现为运动徐缓,肌肉强
直,静止震颤和姿势反射受损。严重患者 伴有记忆障碍和痴呆等症状。
严重性:如不及时、有效的治疗,病情
会呈慢性进行性加重,晚期往往会全身僵 硬,活动受限,严重影响生活质量。
多巴胺学说得到以下事实支持
1. 死于帕金森病患者体内多巴胺含量显 著减少,是正常人的5-10%。
2. ①起效慢,用药2-3周才出现体征改善;1-6 个月获得最大疗效。
3. ②对轻症和年轻患者疗效较好,对重症和老 年患者疗效较差。
4. ③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震 颤好,对痴呆症状不容易改善。
治疗PD病临床效果: 如口服4-6g/日, 疗程超过3个月,50%患者可获得较好的疗效。 疗程1年以上,75% 患者可获得较好的疗效, 服药6年后,只有25%的患者仍获良好效果。 治疗PD病临床评价:
多奈派齐(Donepezil):可逆性胆碱酯酶 抑制药
石杉碱甲(Huperzine A):强效、可逆性 胆碱酯酶抑制药
二、脑代谢激活药
吡拉西坦(Piracetam)(脑复康、酰氨吡 酮):抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白 质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺 释放。 用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、 酒精药物或CO中毒引起的记忆障碍。
解剖学基础:海马组织萎缩 功能基础:胆碱能神经兴奋传递障碍
Ach-R变性,神经元数目减少。 治疗以改善症状为主: 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗剂
一、胆碱酯酶抑制药
他克林(Tacrine):可逆性胆碱酯酶抑制 药。另可:促Ach释放、增N-R密度、加强 神经-肌肉传递、抑制NMDA神经元毒性、抑 MAO、促葡萄糖摄取等。可延缓病程1-12 个月(注意肝毒性)。
1.抗癫痫药抗惊厥药、抗PD药
临床应用
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不良反应
1.局部刺激:刺激胃肠道→食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等, 宜饭后服用。静脉推注→静脉炎。 2.齿龈增生:多见于儿童和青少年,与部分药物自唾液排出, 刺激胶原组织增生有关,经常按摩牙龈可防止或减轻症状。 一般停药3~6个月后可自行恢复。
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不良反应
3.神经系统反应:药量过大,可引起中毒。
2.分布:血浆蛋白结合率约90%,全身分布。 3.代谢:主要经肝药酶代谢。 4.消除:①血药浓度<10ug/ml,一级消除动力学;
②血药浓度> 10ug/ml,零级消除动力学,t1/2可达 60h。
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药理作用及机制
膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流 →稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向 周围的扩散→抗癫痫发作
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二、抗胆碱药
苯海索(安坦)
①拮抗胆碱受体,↓黑质纹状体中Ach的作用。 ②疗效不如L-DOPA,临床上主要用于早期轻症患 者、不能耐受L-DOPA或禁用 L-DOPA患者、抗精 神病药所致的帕金森综合征。
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思考题
1.苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。 2.卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、
药物分为: 1.拟多巴胺药 2.抗胆碱药
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药物分类
抗PD药
多巴胺 前体
左旋多巴 增效药
多巴胺受 体激动药
促进多巴 胺释放药
拟多巴胺药
抗胆 碱药
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一、拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴(L-DOPA) 1.体内过程
本身无药理学活性,通过血脑屏障进入中枢, 经多巴脱羧酶作用转化成DA而发挥药理作用。
药理学:抗癫痫药和抗惊厥药
治疗药物
局部肢体运动或感觉异常,持续20-60秒
卡马西平、苯妥英钠、 苯巴比妥类
2复合型(神经 神经冲动异常,无意识运动,如抽搐、摇 运动型发作) 头等,病灶在颞叶和额叶,持续30-60秒
全身性发作 1失神性发作 (小发作) 多见儿童、短暂的意识突然丧失、EEG呈 3Hz/s高幅作用对对称的同步化棘波,持续 30s内
[作用机制]
• 膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向 正常组织的扩散。降低Na+、Ca2+通透性
(1) 抑制强直后增强(PTP),阻止异常放电的扩散 在突触前末梢受到一串强直性刺激后 在突触后神经元上产生的突触后电位 增强,其持续时间可延长60s。 强直性刺激 → 突触前神经元内Ca2+ 积累→突触前末梢持续释放神经递质 →突触后电位增强
过宽、腭裂等,被称为“胎儿妥因综合征”。
[药物相互作用]
1.药酶诱导剂,加速许多药物的代谢:激素,避 孕药。
2.降低卡马西平血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减 轻胃肠道刺激。
卡马西平(酰胺咪嗪)
[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之一 。对神经运动性发作疗效好,对小发作疗效差。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状,以 及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症(三叉神经痛和舌咽神经痛): 疗效优于苯妥英钠。(最初用于治疗三叉神经痛, 1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。)
癫痫
癫痫机理
– 局部脑组织异常放电,向周围组织扩散 – 离子通道的过度开放和关闭
• 钠离子通道 苯妥因钠,拉莫三嗪,卡马西平 • 钙离子通道 乙琥胺,氟桂利嗪 • 钾离子通道
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Classification of Seizures 癫痫发作的类型
• Generalized seizures – Begin in one area of the brain and rapidly spread throughout both hemispheres of the brain • Partial seizures or focal seizures – Involve one area of the brain and do not spread throughout the entire organ Classification Classification
Patient Teaching for Patients Taking Antiepileptic Agents
• Drug name and prescribed dosage • Measures for avoidance of adverse effects • Warning signs that may indicate possible problems • Need for monitoring and evaluation
Classification of Partial Seizures 局部发作的类型
• Simple partial seizures
– Occur in a single area of the brain and may involve a single muscle movement or sensory alteration
– Treats tonic–clonic seizures and status epilepticus; prevents and treats seizures after neurosurgery
• Ethotoin (Peganone)
– Controls tonic–clonic and myoclonic seizures
Focus on the Prototype Drug Treating Partial Seizures: Carbamazepine
• Indications: Treatment of refractory seizure disorders, including partial seizures with complex patterns; tonic–clonic seizures; mixed seizures; trigeminal neuralgia. • Actions: Inhibits polysynaptic responses and blocks posttetanic potentiation. • Oral route: Onset slow; peak 4–5 hours. • ER oral route: Onset slow; peak 3–12 hours. • T½ : 25–65 hours, then 12–17 hours; metabolized in the liver, excreted in the urine and feces.
Classification of Generalized Seizures 全身发作的类型
• • • • • Tonic–clonic seizures (grand mal seizures) Absence seizures (petit mal seizures) Myoclonic seizures Febrile seizures Status epilepticus
药理学
抗癫痫药
Antiepileptic Agents
Factors Affecting the Form of a Seizure 影响癫痫发作形式的因素
• Location of the cells that initiate the electrical discharge • Neural pathways that are stimulated by the initial volley of electrical impulses
• Primidone (Mysoline)
– Treatment of tonic–clonic or partial seizures
• Mephobarbital (Mebaral)
– Treatment of tonic–clonic and absence seizures; anxiolytic/hypnotic agent
• Complex partial seizures
– Involve complex sensory changes – Motor changes may include involuntary urination, chewing motions, diarrhea, etc.
ห้องสมุดไป่ตู้
Drugs for Treating Tonic–Clonic Seizures
– A sulfonamide drug especially effective for treatment of absence
seizures in children
• Zonisamide (Zonegran)
– Used as an adjunct to other drugs for the treatment of absence seizures
– Used for the treatment of absence (petit mal) seizures and myoclonic seizures Absence.
Drugs for Treating Absence Seizures 治疗失神性发作的药物 • Ethosuximide (Zarontin)
• Valproic acid (Depakene)
– Reduces abnormal electrical activity in the brain; may increase GABA activity at inhibitory receptors
• Acetazolamide (Diamox)
Types of Benzodiazepines 苯二氮卓类药物
• Diazepam (Valium)
– Prototype benzodiazepine – Useful in relieving tension, anxiety, and muscle spasm.
• Clonazepam (Klonopin)
Barbiturates and Barbiturate-Like Drugs 巴比妥和巴比妥类药物
• Phenobarbital (Solfoton, Luminal)
– Emergency control of status epilepticus and acute seizures; management of tonic–clonic and cortical focal seizures; treatment of simple partial seizures
– Drug of choice for treating absence seizures – Has relatively few adverse effects compared with many other antiepileptic drugs
• Methsuximide (Celontin)
– Used to treat absence seizures that are resistant to other drugs – Has been associated with bone marrow suppression
Other Drugs for Treating Absence Seizures
• Fosphenytoin (Cerebyx)
– Controls short-term status epilepticus; prevents seizures after neurosurgery
Hydantoins (cont.)
• Mephenytoin (Mesantoin)
– Treats tonic–clonic, myoclonic, and partial (focal) seizures in patients who do not respond to less toxic antiepileptic agents.
治疗强直-阵挛发作的药物
• Hydantoins • Barbiturates • Barbiturate-like drugs
Sites of Action of Drugs Used to Treat Various Forms of Epilepsy
Hydantoins
乙酰脲类药物
• Phenytoin (Dilantin)