药理学课件-抗癫痫药PPT课件

2020年10月2日
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目的要求
掌握 ①常用抗癫痫药物种类及其根据机理的分类及其临床 应用的异同； ②抗惊厥药硫酸镁药理作用、作用机制。
熟悉 癫痫的发病机理及其分类：中枢兴奋型递质及其效应， 中枢抑制性递质及其效应;局限性发作和全身性发作。
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癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，并向
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苯二氮卓类（benzodiazepine）
1.地西泮（diazepam） 首选治疗癫痫持续状态（iv）
2.硝西泮（nitrazepam） 主要用于癫痫小发作（肌阵挛性发作、婴儿痉挛）。
3.氯硝西泮（clonazepam） 抗癫痫谱较广，对癫痫小发作疗效较地西泮好；静
注可治疗癫痫持续状态。
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扑米酮(primidone)
1.与苯巴比妥相比无特殊优点，价格较贵，只用于其它药 物不能控制的患者。
2.不良反应：中枢症状、血液系统毒性反应
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乙琥胺(ethosuximide)
1.首选用于防治小发作（失神性发作）。 2.抑制丘脑细胞低阈值T型Ca2+电流，抑制3Hz异常放电。 3.常见副作用为胃肠道反应，其次为CNS症状。
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用 首选治疗癫痫大发作、局限性发作。 对小发作（失神发作）无效。
2.抗神经痛
治疗三叉神经痛、舌咽神经痛
3.抗心律失常
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2020年10月2日
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作用机制
苯妥英钠
阻滞Na+通道
膜稳定作用
阻滞Ca2+通道
影响钙调素 激酶系统
抑制钙调素激酶活性 抑制突触前、后膜磷酸化
Na+、Ca2+内流↓
兴奋阈↑
阻止异常放电扩散
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不良反应及防治
1.与剂量有关的毒性反应
静注过快可致心律失常 急性中毒可致眩晕、共济失调、眼球震颤等小脑-前庭 功能障碍，甚至可致昏迷。 2.慢性毒性反应 20%齿龈增生：药物从唾液排出刺激胶原组织增生。 30%外周神经炎 精神异常、男性乳房增大、多毛、淋巴结肿大等 加速VitD代谢：低钙血症、软骨病、佝偻病 影响叶酸代谢：巨幼红细胞性贫血 3.过敏反应 4.致畸反应 胎儿妥因综合征
抗癫痫药 Antiepileptic Agents
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2020年10月2日
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内容提要
1． 癫痫的临床类型及其相应症候群、癫 痫的发病机制与抗癫痫药的作用方式。 2． 苯妥英钠的药理作用及临床适应证， 主要不良反应及防治措施。 3． 苯巴比妥、乙琥胺、苯二氮卓类、卡 马西平、丙戊酸钠、氟桂利嗪的作用特点 与临床用途。 4． 抗癫痫药的合理选用及用药注意事项。
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癫痫发作分类
单纯性局限性发作
局部肢体运动或感 觉异常，持续20-60s
局限性发作 复合性局限性发作
（神经运动性发作）
冲动性神经异常，无意
识运动。颞叶、额叶， 持续30s-2min
失神性发作 （小发作）
儿童常见，短暂意识突 然丧失，持续30s内
全身性发作
肌阵挛性发作
强直-阵挛性发作 （大发作）
婴儿、儿童、青春期肌阵挛，部 分肌群发生约1s休克样抽动
意识突然丧失，全身强直-阵挛 性抽搐，继之长时CNS全面抑制， 持续数分钟。
癫痫持续状态
大发作持续状态，反复
抽搐，持续昏迷，危及 生命
卡马西平、苯妥英 钠、苯巴比妥
扑米酮、丙戊酸钠、 拉英酸钠
乙琥胺、氯硝西泮、 丙戊酸钠、拉莫三 嗪
首选糖皮质激素、丙戊 酸钠、氯硝西泮
Leabharlann Baidu
2020年10月2日
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氟桂利嗪（flunarizine）
1.强效钙拮抗剂，具较强抗惊厥作用。 2.适用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作有良效。 3.阻断T、L型Ca2+通道，选择性阻断电压依赖性Na+通道。
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抗癫痫药的作用机理
作用机理
药物
阻断动作电位的生成和传播
阻断电压依赖性钠通道
卡马西平、苯巴比妥、苯 妥英钠、扑米酮、丙戊酸 钠
地西泮、劳拉西泮、 苯妥英钠、苯巴比 妥
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抗癫痫药的 作用位点： 癫痫起始点 的神经元高 频放电促使 兴奋性氨基 酸谷氨酸释 放，导致突 触后神经元 去极化，兴 奋扩散。
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苯妥英钠(phenytoin sodium)
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2020年10月2日
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丙戊酸钠（sodium valproate）
1.广谱抗癫痫药。 大发作：不及苯妥英钠、苯巴比妥。 小发作：优于乙琥胺。不作首选（肝毒性）。 大发作合并小发作：首选。
2.阻止病灶异常放电的扩散。 减少GABA代谢，促进GABA生成，提高突触后膜对GABA 的反应性，增强GABA能神经突触后抑制作用。 3.不良反应：常见一过性消化系统症状。40%患者肝损害。
卡马西平 苯妥英钠 丙戊酸钠 拉莫三嗪
T型钙通道阻断剂
乙琥胺 丙戊酸钠?
增强GABA能传导
GABA受体苯二氮zaozi002位点激动剂 地西泮、硝西泮、氯硝西泮
GABA受体巴比妥位点药物
苯巴比妥
GABA摄取或代谢抑制剂
丙戊酸钠、氨己烯酸(vigatratrin)
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卡马西平（carbamazepine）
1.广谱抗癫痫药，首选用于单纯性局限性发作和大发作。
2.治疗神经痛效果优于苯妥英钠。 3.作用机制类似苯妥英钠，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。 4.很强的抗抑郁作用 5.不良反应：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、共济失调、手指 震颤、水钠潴留等。严重的导致骨髓抑制（少见）。
周围扩散，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾 病。
癫痫发作（epileptic seizure）是指脑神经元异常 和过度超同步化放电所造成的临床现象，其特征是 突然和一过性。症状由于异常放电的神经元在大脑 中的部位不同而有多种多样的表现，可以是运动感 觉精神或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度 的变化。
2020年10月2日
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苯巴比妥（phenobarbital）
1.既能抑制病灶异常放电，又能抑制异常放电扩散
①与突触后膜GABA-BZR结合→GABA介导的Cl-内流↑→膜超极化→兴奋性↓ ②阻断突触前膜Ca2+的摄取→神经递质（NE、ACh、谷氨酸）释放↓
2.主要用于治疗癫痫大发作、癫痫持续状态 不作首选：有明显的中枢抑制作用。