2_氯_5_氯甲基吡啶的合成
二氯五氯甲基吡啶工艺流程
二氯五氯甲基吡啶工艺流程
《二氯五氯甲基吡啶工艺流程》
二氯五氯甲基吡啶是一种重要的化工中间体，广泛应用于药物生产、农药制造以及有机合成领域。
下面是二氯五氯甲基吡啶的工艺流程介绍。
1. 合成氯乙酸
氯乙醇和氯化氢反应生成氯乙酸，该反应在低温下进行，采用催化剂促进反应速度，并通过精馏蒸馏的方式得到氯乙酸。
氯乙酸是二氯五氯甲基吡啶合成的重要原料。
2. 合成二氯五氯甲基吡啶
将氯乙酸与氯化亚砜在反应釜中进行酯化反应，生成乙酰氯乙烷。
然后将乙酰氯乙烷与氯化亚砜、吡啶在氯化钠溶液中进行重氮化反应，生成二氯五氯甲基吡啶。
反应后用水洗涤，蒸馏分离，得到纯净的二氯五氯甲基吡啶。
3. 精制二氯五氯甲基吡啶
利用结晶、结晶洗涤和干燥的方法对二氯五氯甲基吡啶进行精制，得到符合标准的产品。
4. 包装与储存
将二氯五氯甲基吡啶进行包装，并储存在阴凉、干燥的环境中，以保证产品的品质和安全。
通过以上工艺流程，可以高效地合成二氯五氯甲基吡啶，为相
关行业提供高品质的中间体产品。
同时，对生产过程中的安全生产和环境保护也需要严格把控，确保生产过程符合相关的法规标准。
直接环合制备2-氯-5-氯甲吡啶
直接环合制备2-氯-5-氯甲吡啶温自强高中良周彦峰邱继平2-氯-5-氯甲基吡啶(简称CCMP或PMC)是合成新烟碱类杀虫剂的重要中间体，也是生产医药工业的重要原料。
近几年由于吡虫琳和啶虫眯己成为大吨位的品种，2-氯-5-氯甲基吡啶的重要性也日益突出，今后的生产和消费仍具有较强的走势。
早期国内生产2-氯-5-氯甲基吡啶常以3-甲基吡啶或苄胺和丙醛为原料反应制得2-氯-5-甲基吡啶，再侧链氯化得2-氯-5-氯甲基吡啶。
但氯化反应为自由基反应，所得产物为2-氯-5-氯甲基吡啶、2-氯-5-二氯甲基吡啶、2-氯-5-三氯甲基吡啶以及2-氯-5-甲基吡啶的环上氯化产物的混合物，给产物分离造成很大的困难。
近些年大部分企业己转用环戊二烯-丙烯醛路线来生产，此路线为美国瑞利公司开发，通过环合反应直接制备2-氯-5-氯甲基吡啶，避免了氯化过程中产生副产物，产品纯度可达95%以上。
采用这条路线后，所有原材料国内都有生产，工艺简单，合成总收率高，产品纯度高，经济效益显著。
2-氯-5-氯甲基吡啶分子式为C6H5CI2N，分子量162.02，纯品为无色结晶，熔点35~36o C，沸点88～90o C/400Pa，工业品为橘红色液体或粘稠状。
环戊二烯-丙烯醛法制备2-氯-5-氯甲基吡啶是通过一系列加成和解聚反应生成2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛(简称CCC)，再在三氯氧磷作引发剂下直接环合制得2-氯-5-氯甲基吡啶，反应方程式如图1。
在此反应中，2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛先环化为烯胺，然后在未分离状态下进行缩合反应而生成2-氯-5-氯甲基吡啶。
我们用正交实验的方式优化了制备2-氯-5-氯甲基吡啶的反应条件，并对反应溶剂进行了考察，得到了适宜的工艺条件。
实验部分:仪器与试剂仪器:GC9700型气相色谱仪，2X2型旋片式真空泵，JJ-1型电动搅拌器.试剂:2一氯一2一氯甲基－4一氰基丁醛的DMF溶液，纯度50%以上，自制;三氯氧磷、甲苯、二氯甲烷、N，N一二甲基甲酰胺，纯度90%以上，均为工业品。
2_氯_5_氯甲基吡啶的合成
代科学仪器，２００４，（４）：６５－６６．
Ｄ ｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｒｓｅｎｉｃ ｉｎ Ｆｏｏｄｓ ｂｙ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ
Ｄ ｉｇｅｓｔｉｏｎ－ Ａｔｏｍ ｉｃ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ
第９期
付 涛 耿海波：２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的合成
·２１·
蒸馏可得无色液体即为 ２－ 亚甲基 －４－ 氰基丁醛
（Ⅱ）。然后在四口圆底烧瓶中加入所得 ２－ 亚甲
基 －４－ 氰基丁醛和 ５ ｍＬ 二氯甲烷，在水浴下将氯气
通入溶液中，通氯速度以均匀鼓泡为宜，通氯完毕后，
搅拌溶液反应 １０ ｍｉｎ，将过量余氯和溶剂减压除去，
得甲苯的最佳用量为 ＣＣＣ 的 ３．４ 倍左右。
３．２ 反应条件的优化选择
以正交实验的方法优化 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的反应
条件，采用的是三因素三水平 Ｌ（９ ３３）正交表［４］，如表 ２。
表 ２ Ｌ（９ ３３）正交表
水平 温度 ／℃ 滴加时间 ／ｈ （ＰＣｌ５）：ｎ／ＣＣＣ
１
８５
３～４
１∶１
３～４
１∶１
５～６
１．６∶１
５～６
１∶１
７～８
１．６∶１
３～４
１．３∶１
收率 ／％ ８０．３ ８２．６ ７８．２ ８０．４ ７８．８ ８０．６ ８１．９ ７９．８ ７７．１
由实验结果可知：随着反应温度的升高，反应收率逐渐
增大，可见温度是反应的一个关键因素。超过 ９０ ℃以后，反
应收率提高的已不是很大，而且溶剂甲苯的沸点较
真空精馏精制2-氯-5-氯甲基吡啶
９ ％ ． ｔ ｅ ｎ ｔｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｃ ｎ ｂ ｒ ｔ ａ ９ 。％ ａ ｄ ｔ ｅ ｙｅ ｄ ａｅ ｃ ｎ ｅ ｃ ａ ｏ ｅ ０ ． ８ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｎｒ ｉ ａ ｅ ｍｏ ｅ ｈ ｎ ９ ４ ａ ａｏ ｎ ｈ ｉｌ ｒ ｔ ａ ｒ ａ ｈ ｂ ｖ ７ ％ Ｔ ｅ ｅ ｉ ｎ ｆ ｗｏ ｌ ｓ ｖ ｃ ｕ ｈ ｄ ｓｇ ｏ ｔ ｆ ｋ ａ ｕ ｍ ｃ ｌ ｃ ｏ ｃ ｎ ｅ ｕ ｅ ｐ ｒ ｔ ｎ ｉ ａ ｄ ｖ ｉ ｔ ｅ ｏ ｉ ｇ ｈ － ａ ｏｌ ｔ ｒ ａ ｒ ｄ ｃ ｏ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｏ ｍｅ ｎ ａ ｏ ｄ ｈ ｃ ｋ ｎ ｐ ｅ ｎ ｍｅ ｏ ｏ Ｕ ｎ ａｔ ｒ ｈ ｖ ｐ ｒ ｆ ２－ ｈ ｏ ｏ — ｃ ｌｒ ｍｅｈ ｌ ｙ ｉ ｉ ｅ ｏ ｄ ｎ ａ ｅ ｄ ｒ ｇ ｈ ｎ ｉ ｇ ｏ ｎ ｎ ｆ ｆ ｉ ｇ ｆ ｔ ｅ ａ ｏ ｏ ｃ ｌ ｒ — ｈ ｏ ｏ ｔ ｙ ｐ ｒ ｎ ｃ ｎ ｅ ｓ ｔｄ ｕ ｎ ｃ ａ ｇ ｎ ｉ ｅ ５ ｄ ｉ
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Ｋｅ ｒｓ － ｈｏ ｏ ５ ｃ ｌｒｍｅｈ ｌ ｐ ａｄｎ ；ｖ ｃ ｕ ｄｓｉ ａｉｎ ｗｏ ｆ ｓ ａ ｕ ｍ ｏｌｃｏｓ ｙ ｗｏ ｄ ：２ ｃ ｌｒ－ － ｈｏｏ ｔｙ ｙ ｉｅ ａ ｕ ｍ ｉｔｌｔ ；ｔ ｌ ｋ ｖ ｃ ｕ ｃ ｌ ｔｒ ｌ ｏ ａ ｅ
（ｃ ｏｌｏ ｈ ｍ ｃｌ ｎｉｅｒ ｇ ｉ ｊ ｎｖｒ ｔ ｉ ｊ ０ ０ ２ ｈｎ ） Ｓ ｈｏ ｆＣ ｅ ｉａ Ｅ ｇｎｅｉ ，Ｔａ ｉ Ｕ ｉ ｓｙ ａ ｉ ３ ０ ７，Ｃ ｉａ ｎ ｎｎ ｅ ｉ ，Ｔ ｎ ｎ
2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺
2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺
2-氯-5-氯甲基吡啶的合成方法如下：
原料：
2-氯吡啶（1mol）、氯甲酸（1.5mol）、无水醋酸（300mL）
步骤：
1.将2-氯吡啶、氯甲酸和无水醋酸混合在500mL圆底烧瓶中，并加入磁力搅拌子，在80℃下搅拌融化。
2.继续在80℃下搅拌反应24小时。
3.反应结束后，将反应液冷却至室温。
滤下产物并用冷无水乙
醇洗涤。
将产物在低温干燥器中干燥。
4.得到白色固体，即2-氯-5-氯甲基吡啶。
反应方程式：
2-氯吡啶 + 氯甲酸→ 2-氯-5-氯甲基吡啶 + 乙酸
注意事项：
1.反应需要在密闭条件下进行，以避免产生气体。
2.操作时需佩戴化学手套和防护眼镜，以避免与化学品接触。
3.反应液须在通风橱中搅拌和处理，避免产生有毒气体。
4. 反应时需严格控制反应温度，避免温度过高，产生副反应或分解。
5. 滤取产物时应尽量避免产物与过滤器接触，以减少产物损失。
6. 干燥产物时应避免长时间暴露在空气中，以避免产物受潮或氧化。
7. 操作完毕后应清洗实验器具和操作区域，避免化学品残留和污染。
8. 在实验过程中若出现意外情况，应停止操作并及时采取相应的安全防护措施。
9. 在操作中应仔细阅读和遵守化学品的安全操作指南，了解化学品的相关性质、危害和处理方法。
10. 2-氯-5-氯甲基吡啶属于危险化学品，在使用和储存过程中应采取相应的安全措施和管理措施，避免对人身和环境造成影响。
11. 在实验室内进行化学反应时需保持室内干燥、通风、温度适宜，并配备必要的消防、扑救设备和急救药品。
吡虫啉合成
吡虫啉合成
吡虫啉的合成路线主要有以下4种：
1. 直接缩合法：以碳酸钾作缚酸剂，氯化铯作催化剂，将2-氯-5-氯甲基吡啶和2-硝基亚氨基咪唑烷在乙腈溶剂中反应制备吡虫啉，产率93.7%，纯度95.3%。
但该方法产物纯度低且提纯难度大，对原
料的纯度要求高，所用催化剂成本也不低，导致其工业化成本高，国内很少有厂家采用此方法。
2. 消化法：首先将2-氯-5-氯甲基吡啶和乙二胺发生亲核反应，然后和溴化氰发生闭环反应，最后在硝酸和硫酸的混酸体系中消化得到吡虫啉。
3. 硝基胍法：以2-氯-5-氯甲基吡啶为原料，首先和乙二胺发
生亲核反应，再与硝基胍成环得到吡虫啉，反应总收率78.0%。
该方法原料易得，反应条件温和，反应较为简单，但存在反应收率低的问题。
4. 串联反应：以2-氯-5-氯甲基吡啶、无水乙二胺和硝基胍为
原料，运用串联反应方法合成了吡虫啉，产率93.7%，纯度95.3%。
以上即为吡虫啉的合成路线，仅供参考，如需了解更多信息，请查阅专业文献或咨询专业人士。
二氯五氯甲基吡啶工艺流程
二氯五氯甲基吡啶工艺流程
二氯五氯甲基吡啶是一种常用的有机合成中间体，广泛应用于农药、染料、化纤等领域。
下面将介绍二氯五氯甲基吡啶的工艺流程。
首先，二氯甲基吡啶是二氯甲烷与吡啶反应得到的产物。
反应条件为在无水无氧条件下进行，反应物摩尔比为1:1.2。
将吡啶加入反应器中，同时搅拌保持温度不超过10℃。
将二氯甲烷缓慢滴加到吡啶中，反应温度保持在-10℃至0℃稳定。
反应时间为2小时。
接下来，得到的二氯甲基吡啶是液体，需要进行脱水处理。
将反应溶液倒入脱水器中，加入适量的脱水剂，如氯化钙或氧化钠。
脱水剂的用量为反应溶液重量的10%。
将反应溶液加热至50℃，保持2小时。
随后，用漏斗过滤脱水剂，得到脱水后的二氯甲基吡啶。
然后，将脱水后的二氯甲基吡啶与氯化铁反应生成二氯五氯甲基吡啶。
反应条件为在无水无氧条件下进行，反应摩尔比为1:1，反应温度为室温，反应时间为5小时。
反应结束后，将反应溶液过滤，收集固体产物。
最后，对固体产物进行纯化和干燥处理。
将固体产物溶解在适量的有机溶剂中，如丙酮或乙醇。
加热溶剂使其沸腾，然后慢慢冷却至室温，产生结晶。
再用容器收集结晶物，用该有机溶剂反复洗涤结晶物，以去除杂质。
将洗涤后的结晶物干燥，得到纯净的二氯五氯甲基吡啶。
综上所述，二氯五氯甲基吡啶的工艺流程主要包括二氯甲基吡啶的合成、脱水、二氯甲基吡啶与氯化铁的反应以及产物的纯化干燥等步骤。
在实际生产中，需要注意反应条件的控制，确保产物的纯度和收率。
同时，对产物的处理和纯化也是整个工艺流程中关键的环节。
2-甲基吡啶制备2-氯-5-氯甲基吡啶的制作方法[发明专利]
![2-甲基吡啶制备2-氯-5-氯甲基吡啶的制作方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a4f5a6c33169a4517623a396.png)
专利名称：2-甲基吡啶制备2-氯-5-氯甲基吡啶的制作方法专利类型：发明专利
发明人：屠国锋
申请号：CN201510450584.7
申请日：20150728
公开号：CN106380445A
公开日：
20170208
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提出了一种2-甲基吡啶制备2-氯-5-氯甲基吡啶的制作方法，在搅拌状况下，在10％2-甲基吡啶中投入发烟硫酸，升温使发烟硫酸全部溶解；降温至50℃-70℃之间，投入适量5-甲基吡啶，用3小时匀速升温至245～265℃保温反应1小时，所述的各物质的质量比为：2-甲基吡啶
∶5-甲基吡啶∶发烟硫酸＝1∶3～6∶6～3。
本发明提供的一种通过2-甲基吡啶制备2-氯-5-氯甲基吡啶的制作方法，通过发烟硫酸和2-甲基吡啶还原2-甲基吡啶的方式制备2-氯-5-氯甲基吡啶，滤饼的主要成份为三烷基胺盐酸盐，精制后可以作为副产品销售，克服了原有技术产生大量废水的缺点，实现了环合反应的清洁生产。
申请人：江苏吉华化工有限公司
地址：224500 江苏省盐城市滨海县滨淮镇头罾村(盐城市沿海化工园区)
国籍：CN
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2-氯-5-甲基吡啶的合成
2-氯-5-甲基吡啶的合成
2-氯-5-甲基吡啶的合成主要有以下步骤：
1. 以苄胺为原料，经过与丙醛反应，再与乙酰化试剂反应，经三级蒸馏纯化后与固体光气和DMF在溶剂中生成的Vilsmerier试剂反应。
2. 得到的粗品通过调整pH值，分出副产物氯苄。
3. 减压蒸馏得到2-氯-5-甲基吡啶，产品纯度大于98%，总收率78%以上。
此合成方法反应条件温和，工艺过程简单，对环境友好，溶剂易回收套用，适合应用于工业化生产。
此外，还有其他合成方法，如以3-甲基吡啶2N氧化物为原料的氯化法、2-氨基-5-甲基吡啶氯化法、环合氯化法、3-甲基吡啶直接氯化法等。
如需了解2-氯-5-甲基吡啶的更多合成方法，建议咨询化学专业人士或查阅化学研究文献。
2-氯-5-氯甲基吡啶合成
,
结 果 见表
2
。
以 上 数据 可 以 看 出 催 化 剂 用 t 对 收 率 的影 响
(% )
0
.
,
该反 应 速较快
,
,
反应进行
l 0
.
h 即基 本 完 成
。
,
延 长反 应 时 间
收 率并 未 有 明显 提
催 化荆 古丁 醛 重 量 的百 分 比 收率 ( % )
1
0
.
3
5
0 8 94
.
.
高
2
;
混合 型 催 化 剂 中
,
碱 为主 催 化 剂
。
,
酸 为 助催 化
剂 表
3 4 .
碱 的用 量应 略高 于 酸 合 适 的 工 艺 条 件为
l
:
3
反 应 温 度对 收 率 的 影响
75 12 90 78 105 95 94
.
反 应 温 度 10 5℃
0
.
,
反应 时
反 应温 度 ( ℃ ) 收率 (% ) 含量
,
人
l oom
,
C1
3
、
K CO
,
Z
:
搅拌
o
s
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,
静置
,
在 不 同溶 剂 体 系 温 度 特 别 是 不 同 酸 碱 性 条 件 下保 持 着 不 同 的 比 例 这 给 精 馏分 离 带 来 较 大 困 难 在 此 不 作 更 多讨 论
。 , ,
后过滤 析 纯度
无水 N
94
a Z
SO
;
干燥
.
脱 溶得 产 物
2_氯_5_甲基吡啶的合成及其新的提纯方法
第2期
宣日成, 等: 2-氯-5-甲基吡啶的合成及其新的提纯方法
·2 11 ·
先将 2-氯-5-甲基吡啶转化成为相应的 CuCl2 配合物, 再经水解, 可得到纯度为 99. 1% 的 2-氯5-甲基吡啶( 收率 73. 6% ) 。
参考文献:
[ 1] 谢心宏. 新型杀虫剂吡虫啉[ J ] . 农药, 1998, 37 ( 6) : 40- 42. [ 2] 张一宾. 新型内吸杀虫剂- ni tenpyram[ J] . 农药译丛, 1997, 19 ( 2) : 63- 64. [ 3] 宣日成, 郑 巍, 刘维屏. 吡虫啉的合成方法[ J] . 农药, 1998, 37 ( 10) : 11- 14. [ 4] 章玉苹, 黄炳球. 吡虫啉的研究现状与进展[ J] . 世界农药, 2000, 22( 6) : 23- 28. [ 5] A gam bar C A , O rrell K G . T rif luoroacet at e com plexes of cobalt ( Ⅱ) , nickel ( Ⅱ) , an d copper ( Ⅱ) w ith p yridine-t ype lig-
2_氯_5_氨甲基吡啶合成研究_(2)
4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究4 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成研究4.1 前言2-氯-5-氨甲基吡啶是合成新型烟碱类杀虫剂的重要中间体。
它的合成方法有羟甲基吡啶法、氰基吡啶法及氯甲基吡啶法。
前两种方法有着目前无法克服的缺陷，氯甲基吡啶路线反应条件温和、时间短，收率高，且2-氯-5-氯甲基吡啶已经有工业化生产，本实验采用六次甲基四胺与2-氯-5-氯甲基吡啶烃基化反应，再经水解得目标产物。
4.2 实验部分4.2.1 药品和主要仪器2-氯-5-氯甲基吡啶（2-chloro-5-chloromethylpyridine ）90% 自制六次甲基四胺 （Hexamine ） 南京市化学试剂一厂 分析纯乙腈 （Acetonitrile ） 上海陆都化学试剂厂 分析纯盐酸 (Hydrochloric acid ) 南京市化学试剂有限公司 分析纯甲醇 （Methanol ） 南京市化学试剂一厂 分析纯氢氧化钠(Sodium Hydroxide) 上海化学试剂有限公司 分析纯三氯甲烷 (Chloroform) 上海化学试剂有限公司 分析纯旋转薄膜蒸发器 天津玻璃仪器厂Branker AC 500型核磁共振仪Thermo Nicolet Nexus 傅立叶变换红外光谱仪YMC-Pack 型高效液相色谱仪4.2.2 反应路线 N N NNN Cl 2NH3)2CH 234.2.3 2-氯-5-氨甲基吡啶的合成（1）烃化反应在250ml 三口烧瓶中，投入烘干的六次甲基四胺11.8克(0.084mol)，乙腈100ml ，2-氯-5-氯甲基吡啶13.7克（90.2%、0.076mol ）。
电磁搅拌，加热回流8小时。
冷却至室温，过滤得白色固体。
（2）水解反应将上步所得白色固体投入250 ml 三口瓶中，加入34ml 盐酸，搅拌下加入甲醇100ml ，反应温度61℃回流2小时再升温至100℃。
自然冷却至室温，加入氯仿40ml 。
气相色谱法测定2-氯-5-氯甲基吡啶
丙 酮 (分 析 纯 )
2 .
2
,
,
色谱 条 件 色 谱柱
,
快速 析方法
准确 地 分 析
。
2一
氯 一 5 一 氛 甲基 毗吮 含 量 的分
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二
量 ( ) 材 2 为 标样 质 量
g
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) P 为振 样 百 分含 量 (% )
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进样量
,
川
2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺的改进
2-氯-5-氯甲基吡啶合成工艺的改进李波2-氯-5-氯甲基吡啶是重要的农药和医药中间体,同时,还可衍生为2-氯-5-氨甲基吡啶,该化合物也是重要的农药和医药中间体。
本文针对2-氯-5-氯甲基吡啶工业生产中存在的环合反应收率低,污染大的问题,在预实验的基础上,优化环合反应,改进精制工艺,使反应及分离过程中不用甲苯,采用结晶法提纯目的产物,从而简化了工艺过程,降低了生产成本。
同时,对2-氯-5-氯甲基吡啶工业品进行多次重结晶以获得标准品,并用差热扫描仪(DSC)测定2-氯-5-氯甲基吡啶的熔融焓为-15294.42J/mol。
依据工厂生产实际的要求,对2-氯-5-氯甲基吡啶在水和有机溶剂中的溶解度进行了测定,并筛选出了合适的溶剂用于分离提纯2-氯-5-氯甲基吡啶。
本文采用单因素实验法考察了影响2-氯-5-氯甲基吡啶环合反应及其分离提纯的因素,直接采用2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛-N,N-二甲基甲酰胺溶液为原料,不再添加其他溶剂,优化出环合反应的较佳工艺条件：n(2-氯-2-氯甲基-4-氰基丁醛)：n(三氯氧磷)=1：0.6,反应温度90℃,反应时间8h。
在此工艺条件下,2-氯-5-氯甲基吡啶收率达77.91%。
同时,开发出2-氯-5-氯甲基吡啶结晶提纯工艺：用所筛选的溶剂搅拌降温结晶,溶剂用量5 mL/(g反应液),结晶温度3～6℃,结晶时间4h。
所得目的产物2-氯-5-氯甲基吡啶纯度>90%,提纯率>83%,可达到工业生产要求,避免了精馏工艺造成的2-氯-5-氯甲基吡啶分解。
为了筛选结晶所用溶剂,本文用带激光监视系统可控升温速率的溶解度测定装置,测定2-氯-5-氯甲基吡啶在水以及甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿和甲苯等7个二元体系的固液相平衡数据。
通过对标准物系苯甲酸-水体系的测定,对该装置的可靠性进行了验证,其测量值与文献值相比,相对误差小于2%。
用变温溶解法测定了温度范围从275.85K到309.15K之间2-氯-5-氯甲基吡啶在水以及有机溶剂等7个二元体系共89组溶解度数据,所测体系的溶解度数据均未见文献报道,为化工数据库增添了新的内容。
2-氯-5-甲基吡啶制备标准
2-氯-5-甲基吡啶制备标准
2-氯-5-甲基吡啶是一种重要的有机合成中间体，在化学、医药等领域有广泛的应用。
下面将介绍2-氯-5-甲基吡啶的制备标准。
制备原料：
2-氯-5-硝基吡啶、甲醇、氢氧化钠、氯化亚铜、乙腈、过氧化氢、硫酸
制备步骤：
1.将2-氯-5-硝基吡啶加入甲醇中，加入适量的氢氧化钠，加热回流反应4小时。
2.将反应液冷却至室温后，加入氯化亚铜并搅拌反应30分钟。
3.加入乙腈并继续搅拌反应30分钟。
4.加入过氧化氢，继续搅拌反应30分钟。
5.将反应液进行酸化处理，用硫酸调节pH值至酸性，过滤得
到产物。
6.对产物进行结晶和干燥处理，得到纯净的2-氯-5-甲基吡啶。
制备注意事项：
1.反应过程中需注意安全，避免接触皮肤和吸入有害气体。
2.反应液温度需控制在适宜范围内，避免产生危险反应。
3.反应中需保持搅拌均匀，保证反应充分进行。
4.产物的结晶和干燥处理需注意温度和时间控制，避免影响产物质量。
总结：
2-氯-5-甲基吡啶的制备标准是一项复杂的有机合成过程，需要严格控制反应条件和操作规范，才能得到高纯度的产物。
在实际制备过程中，还需根据具体情况进行优化和改进，以提高产物收率和质量。
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［关键词］２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶；中间体；环合反应
［中图分类号］ ＴＱ ２５３．２
［文献标识码］ Ａ
［文章编号］ １００３－５０９５（２００８）０９－００２０－０３
２ － 氯 －５－ 氯甲基吡啶（２－ｃｈｌｏｒｏ－５－ｃｈｌｏｒｏｍｅ ｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ，简称 ＣＣＭＰ） 是新型高效农药吡虫啉 （Ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）和吡虫清（ＮＩ－２５）的关键中间体，也 是这一类农药分子中最具杀虫活性的部分［１］，而且通 过它的烷基化反应、与杂环 Ｎ－Ｈ 的缩合反应以及氨 化后与 １－ 硝基 －２，２－ 双（硫甲基）乙烯的反应，还可 制备一系列新的杀虫杀螨剂，是合成农药和医药的重 要中间体。
世界，２０００，（４）：２０５．
［２］李 峰． 我国 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的生产现状及市场前景［Ｊ］．精
细与专用化学品，２００４，１２（１０）：２９－３０．
［３］张 梅， 周善波． 新法制备 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶 ［Ｊ］． 农药，
２０００，３９（１７）：１７－１８．
［４］温自强， 高中良， 周彦峰， 等． 直接环合制备 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡
表 ３ 样品加标实验测定回收率 样品名称 本底值 加标量 测定值 回收率 ／％ 乳饮料 ／ｍｇ·Ｌ－１ ０．０３０ ０．０２０ ０．０４９ ９５．０
０．０４０ ０．０６９ ９７．５ 素鸡腿 ／ｍｇ·Ｌ－１ ０．１１５ ０．０６０ ０．１７３ ９６．７
０．１２０ ０．２３６ １００．８ 酱油 ／ｍｇ·Ｌ－１ ０．２０３ ０．１００ ０．３００ ９７．０
实验结果见表 １。
表 １ 不同溶剂对反应的影响
溶剂 产品纯度 ／％ 反应收率 ／％（以 ＣＣＣ 计）
二氯甲烷 ９３．６
７１．８
ＤＭＦ
９３．７
６７．５
甲苯
９１．５
６８．６
五氯化磷、ＣＣＣ 在水存在下都会发生其他副反
应，所以此反应必须在无水条件下进行。根据以上实
验结果，从反应收率上看二氯甲烷作溶剂效果最好，
我国从 １９９９ 年开始研究 ＣＣＭＰ。目前，国内外通 常采用丙醛环合法先合成 ２－ 氯 －５－ 甲基吡啶，即以 ３－ 甲基吡啶为原料，经 Ｎ－ 氧化物反应而得 ２－ 氯 －５－ 甲基吡啶，或通过苄胺和丙醛反应，经环氯化而得 ２－ 氯 －５－ 甲基吡啶［２］，然后 ２－ 氯 －５－ 甲基吡啶再经直 接氯化法得 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶，即由 ２－ 氯 －５－ 甲 基吡啶在溶剂四氯化碳或乙腈存在下， 以偶氮二异 丁腈为引发剂，通氯制得 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶。
啶［Ｊ］．化工中间体，２００７，（１２）：１８－２０．
（下转第 ６３ 页）
第９期
杨 岚等：微波消解－原子荧光法测定食品中的总砷
·６３·
２ 结果与讨论
２．４ 回收率测定（表 ３）
２．１ 检测方法的建立 通过对微波消解条件、仪器条件、载流介质的种
类与浓度、还原剂的浓度、预还原方法的多次实验，确 定了本检测方法。在本方法中，还原剂为 １０ ｇ／Ｌ 硼氢 化钾溶液；预还原中不需要添加抗坏血酸，仅使用硫 脲 即 可 满 足 要 求 ，与 李 文 生 ［４］、郭 彦 军 ［５］的 结 果 相
甲苯的丙烯腈溶液（自制）；１０％氢氧化钾溶液；５－ 降冰片烯 －２－ 醛 （由环戊二烯、丙醛制得）；３ ｍｏｌ／Ｌ 盐酸；甲苯；无水硫酸镁；邻苯二甲酸二辛酯；二氯甲 烷；二甲基甲酰胺；五氯化磷；碳酸钠（以上均为化学 纯，天津永大试剂公司）；无水氯化氢；氯气；氮气。 ２．２ 实验过程
在室温下向 ５０ ｍＬ 甲苯的丙烯腈溶液中，加入 ２ ｍＬ １０％氢氧化钾溶液，并在 ２ ｈ 内加入 ６．１ ｇ 的 ５－ 降冰片烯 －２－ 醛，搅拌 ６ ｈ，反应完毕后加 ３ ｍｏｌ／Ｌ盐酸， 用甲苯萃取，无水硫酸镁干燥，除去溶剂和原料得 ２－ 氰乙基 －５－ 降冰片烯 －２－ 醛（Ⅰ）。２－ 氰乙基 －５－ 降 冰片烯 －２－ 醛再与 ５０ ｍｌ 邻苯二甲酸二辛酯混合物 加热至 ２３０ ℃，在氮气流中（压力为 ２０ ｋＰａ）脱气后，
成分不易挥发损失，该方法的灵敏度、精密度、准确度 都较好，适合大批量食品样品的快速消解及总砷定量
２．３ 样品测定及精密度
分析。
本实验对乳饮料、素鸡腿及酱油中的总砷分别进
［参 考 文 献］
行 ６ 次测定，结果见表 ２。ＲＳＤ 为 ０．９２％～２．５２％，说明 ［１］ＧＢ／Ｔ５００９．１１－２００３．食品中总砷及无机砷的测定 ／ 食品卫生检验
［收稿日期］２００８－０５－２０ ［作者简介］付 涛（１９６８－），女，高级实验师，从事实验、实训
教学工作。
２ 实验部分 ２．１ 仪器与试剂
ＪＪ－１ 电动搅拌器，保定阳光科教仪器厂；ＨＷ．ＳＹ 电热恒温水浴锅，北京长风仪表公司；ＳＨＤ－Ⅲ循环水 式多用真空泵，保定阳光科教仪器厂；ＧＣ－４０１１ Ａ 气 相色谱仪，北京东西电子；９８－１－Ｂ 调温电热套，天津 泰斯特公司。
这些方法成本较低，反应步骤少，但缺点是氯化 深度不能太高，否则会生成 ２－ 氯 －５－ 二氯、三氯甲基 吡啶，再要分离得到纯度较高的 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡 啶是很困难的，而且收率也不很高。目前合成 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的最新方法是美国瑞利公司（Ｒｅｉｌｌｙ Ｉｎ－ｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）开发的，可直接环合成 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶，纯度高达 ９５％以上，且无异构体 ２－ 氯 －３－ 氯甲基吡啶，我们称为环戊二烯－丙醛法。 １ 环戊二烯－丙醛法的反应原理
通过实验可知，该方法关键一步由 ２－ 氯 －２－ 氯甲基
－４－ 氰基丁醛制备 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的环合反应
最适合在甲苯中进行，最适宜的反应温度是 ９０ ℃，
最适宜的滴加时间是 ５～６ ｈ，ＰＣｌ５ 与 ＣＣＣ 物料配比 最适宜的是 １．３∶１。
［参 考 文 献］
［１］谭国洪， 柴生勇． ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶及吡虫啉的合成［Ｊ］．化学
氯 －２－ 氯甲基 －４－ 氰基丁醛先环化为烯胺，再在未分
离状态下进行缩合反应而生成最终产物 ２－ 氯 －５－ 氯
甲基吡啶。我们用正交实验的方式优化了这一关键步
骤的反应条件，并对反应溶剂进行了选择。
３．１ 不同溶剂对反应的影响
为了选取最适宜的溶剂，我们分别考察了二氯甲
烷、Ｎ，Ｎ－ 二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）、甲苯作为溶剂的效果，
２
９０
５～６
１．３∶１
３
９５
７～８
１．６∶１
正交实验的结果见表 ３，２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的
收率以 ＣＣＣ 计。
温度 ／℃ ９５ ９０ ８５ ９５ ９０ ８５ ９５ ９０ ８５
表 ３ 正交实验的结果
滴加时间 ／ｈ ｎ（ＰＣｌ５）：ｎ／ＣＣＣ
３～４
１．６∶１
５～６
１．３∶１
７～８
１∶１
７～８
１．３∶１
第９期
付 涛 耿海波：２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的合成
·２１·
蒸馏可得无色液体即为 ２－ 亚甲基 －４－ 氰基丁醛
（Ⅱ）。然后在四口圆底烧瓶中加入所得 ２－ 亚甲
基 －４－ 氰基丁醛和 ５ ｍＬ 二氯甲烷，在水浴下将氯气
通入溶液中，通氯速度以均匀鼓泡为宜，通氯完毕后，
搅拌溶液反应 １０ ｍｉｎ，将过量余氯和溶剂减压除去，
第 ３１ 卷第 ９ 期 ２００８ 年 ０９ 月
Ｖｏｌ．３１ Ｎｏ．９ Ｓｅｐ ． ２００８
２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶的合成
付 涛，耿海波
（石家庄职业技术学院，河北 石家庄 ０５００８１）
［摘 要］对环戊二烯－丙醛法合成 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶进行了实验研究，并通过正交实验优化了其关键步骤的合成条件。
从产品纯度上讲甲苯的效果略低于二氯甲烷和 ＤＭＦ，
三者都到达了 ９０％以上。但是二氯甲烷沸点较低
（４０ ℃），在该实验反应温度下会有强烈回流，对冷凝
水 要 求较高；而 Ｎ，Ｎ－ 二甲基甲酰胺的沸点又较高
（１５２．８ ℃），减压蒸馏时要求较高的真空度，回收较困
难。综合以上考虑使用甲苯作溶剂最为合理，实验测
该方法的精密度良好。
表 ２ 样品测定结果及精密度
样品名称
１＃
２＃
总砷含量
＃
乳饮料／ｍｇ·Ｌ－１ ０．０２９ ０．０３０ ０．０３０ ０．０２９ ０．０３０ ０．０３１ ２．５２
素鸡腿／ｍｇ·Ｌ－１ ０．１１３ ０．１１５ ０．１１６ ０．１１４ ０．１１７ ０．１１６ １．２８
品研究与开发，２００８，（２）：１４３－１４５． ［５］郭彦军．应用氢化物原子荧光法同时测定蔬菜中的砷和汞［Ｊ］．现
代科学仪器，２００４，（４）：６５－６６．
Ｄ ｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｒｓｅｎｉｃ ｉｎ Ｆｏｏｄｓ ｂｙ Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ
Ｄ ｉｇｅｓｔｉｏｎ－ Ａｔｏｍ ｉｃ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｓｐｅｃｔｒｏｍ ｅｔｒｙ
３～４
１∶１
５～６
１．６∶１
５～６
１∶１
７～８
１．６∶１
３～４
１．３∶１
收率 ／％ ８０．３ ８２．６ ７８．２ ８０．４ ７８．８ ８０．６ ８１．９ ７９．８ ７７．１
由实验结果可知：随着反应温度的升高，反应收率逐渐
增大，可见温度是反应的一个关键因素。超过 ９０ ℃以后，反
应收率提高的已不是很大，而且溶剂甲苯的沸点较
醛与五氯化磷物质的量的配比对反应收率的影响较
大，结果证明 ＰＣｌ５ 与 ＣＣＣ 物料配比为 １．３∶１ 时收率 最高。所以二者的最佳物质的量的配比为 １．３∶１。
４结论
２－ 氯 －５－ 氯甲基吡啶是农药和医药的重要中间
体，采用环戊二烯－丙醛法合成 ２－ 氯 －５－ 氯甲基吡
啶具有纯度高、原料成本低等优点，是最佳工艺路线。