葛根芩连汤血清药化学研究
葛根芩连汤全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的研究进展
㊀收稿日期:２０２１－０５－０８基金项目:辽宁省教育厅青年科技人才 育苗 项目(ＬＱＮ２０２００５)㊀㊀作者简介:吕晶(１９８３－)ꎬ女ꎬ辽宁沈阳人ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药化学成分及作用机制研究.㊀∗通讯作者:吕晶ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｖｊｉｎｇｓｙ＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第４９卷㊀第１期㊀２０２２年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.４９㊀Ｎｏ.１㊀２０２２葛根芩连汤全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的研究进展吕㊀晶∗ꎬ唐曼曼ꎬ陈长兰(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:糖尿病是临床内分泌疾病中占比最高的疾病ꎬ其并发症可以影响全身各个器官ꎬ中国已成为全球糖尿病患病率最高的国家.经方葛根芩连汤始载于«伤寒论»ꎬ具有解表清里的功效ꎬ主治热挟表邪下利证ꎬ在临床上被广泛应用于糖尿病的治疗ꎬ且疗效显著.目前ꎬ已有大量文献报道了葛根芩连汤治疗糖尿病及其并发症的作用机制.本文将对葛根芩连汤全方与拆方治疗糖尿病及其并发症的药效及作用机制进行综述ꎬ为今后依据中医理论阐明其作用机制ꎬ拆方研究阐释其配伍理论的内涵ꎬ拓宽葛根芩连汤的临床应用范围提供研究思路.关键词:葛根芩连汤ꎻ拆方ꎻ糖尿病及其并发症ꎻ作用机制中图分类号:Ｒ２８５.５ꎻＯ６５７.６３㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２２)０１－００５４－０７ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｓｏｎＡｎｔｉ￣ＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎａｎｄＩｔｓＤｉｓａｓｓｅｍｂｌｅｄＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓＬＵＪｉｎｇ∗ꎬＴＡＮＧＭａｎ￣ｍａｎꎬＣＨＥＮＣｈａｎｇ￣ｌａｎ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｄｉａｂｅｔｅｓｉｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｅｄｉｓｅａｓｅｓꎬａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｃａｎａｆｆｅｃｔａｌｌｏｒｇａｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙ.Ｃｈｉｎａｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｃｏｕｎｔｒｙｗｉｔｈｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｔｈｅｗｏｒｌｄ.ＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｗａｓｆｉｒｓｔｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎＴｒｅａｔｉｓｅｏｎｆｅｂｒｉｌｅｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｉｔｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｓｏｌｖｉｎｇｅｘｔｅｒｉｏｒａｎｄｃｌｅａｒｉｎｇｉｎｔｅｒｉｏｒ.Ｉｔｉｓｍａｉｎｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｔｗｉｔｈｅｘｔｅｒｉｏｒｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓꎬａｎｄｉｔｉｓｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃꎬａｎｄｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｓｒｅｍａｒｋａｂｌｅ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬａｌａｒｇｅｎｕｍｂｅｒｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓｈａｖｅｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.ＩｔｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｄｅａｓｆｏｒｃｌａｒｉｆｙｉｎｇｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅꎬｅｘｐｌａｉｎｉｎｇｔｈｅｃｏｎｎｏｔａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｔｈｅｏｒｙｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓꎬａｎｄｂｅｔｔｅｒｂｒｏａｄｅｎｉｎｇｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ㊀㊀ｓｃｏｐｅｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎꎻｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｅｄＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓꎻｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓꎻｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ０㊀引言据«中国２型糖尿病防治指南(２０２０版)»的最新流调数据显示ꎬ中国２型糖尿病患病率从１９８０年的０.６７％ꎬ上升到现在的１１.２％ꎬ总体患病率一直在增加.血糖长期居高不下会导致大血管和微血管的机能异常ꎬ进而发生各种并发症.有研究表明ꎬ糖尿病前期患者中有１９.８％患有心血管自主神经病变ꎬ５.７％患有糖尿病多发性感觉神经病变[１]ꎬ即临床上糖尿病患者血糖居高不下就面临着并发症的威胁.糖尿病并发症遍及全身ꎬ肾㊁眼㊁脑㊁心㊁下肢等各个器官均会受累ꎬ如糖尿病肾病㊁糖尿病视网膜病变㊁糖尿病足病等ꎬ若不能及时防治ꎬ将严重影响患者健康ꎬ缩短患者寿命.２０２０年美国糖尿病学会(ＡＤＡ)指南指出ꎬ糖尿病(ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬＤＭ)的终极治疗目标为 预防并发症ꎬ改善生活质量 .然而ꎬ目前尚无有效的治疗手段ꎬ西药治疗效果明显ꎬ但大多具有不良反应ꎬ且不能有效地控制并发症ꎬ仅能起到维持作用或者延缓病情的发展.而中药更注重 治未病 ꎬ治疗的整体性和系统性ꎬ在防治糖尿病及其并发症方面具有独特优势.葛根芩连汤(ＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎＤｅｃｏｃｔｉｏｎꎬＧＱＤ)是经典古方之一ꎬ出自东汉末年张仲景所著«伤寒论»的太阳病篇ꎬ 太阳病ꎬ桂枝症ꎬ医反下之ꎬ利遂不止ꎬ脉促ꎬ表未解也ꎻ喘而汗出着者ꎬ葛根芩连汤主之 .方剂组成为:葛根半斤㊁黄芩三两㊁黄连三两㊁甘草二两.其中以葛根发表解肌ꎬ升发脾胃清阳之气ꎻ黄芩㊁黄连清热燥湿止利ꎬ主治热挟表邪下利证ꎬ后世则扩大了其运用范围.结合经验与对中药方剂的研究ꎬ张发荣教授和仝小林教授均尝试使用ＧＱＤ加减辨治糖尿病ꎬ发现效果良好[２－３]ꎬ此方逐渐用于糖尿病及其并发症的治疗.中药配伍理论是研究方剂的重要手段ꎬ拆方研究是对方剂配伍原理进行研究的重要手段之一ꎬ拆方组成相对简单㊁法度严谨㊁配伍取效特点明确等优势ꎬ往往能够抓住疾病的关键问题[４].逐渐地学者对葛根芩连汤进行了拆方研究ꎬ如葛根－黄连药对㊁黄连－黄芩药对.本文将从ＧＱＤ全方和拆方防治糖尿病及其并发症的作用机制进行综述ꎬ为ＧＱＤ现代化创新发展提供研究思路.１㊀葛根芩连汤防治糖尿病及其并发症的作用机制１.１㊀葛根芩连汤防治糖尿病的作用机制１.１.１㊀改善胰岛素抵抗２型糖尿病(ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓꎬＴ２ＤＭ)一直被归类为一种复杂的㊁多因素的代谢综合征.胰岛素抵抗是糖尿病一个重要的发病机制.当胰岛β细胞出现功能障碍时ꎬ胰岛素分泌受损ꎬ进食量和体重会增加ꎬ肝糖原产生的能力受到抑制ꎬ肌肉中葡萄糖的摄取率降低ꎬ血浆中非酯化脂肪酸(ｎｏｎｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄꎬＮＥＦＡ)水平上升ꎬ胰岛素抵抗增加[５].因此ꎬ改善胰岛素抵抗成为防治糖尿病的关键.李颖萌等[６]通过建立高脂饲料联合链脲佐菌素诱导大鼠２型糖尿病模型ꎬ研究发现ＧＱＤ能够降低胰岛素浓度ꎬ提高胰岛素敏感性ꎬ有改善胰岛素抵抗的作用.当出现胰岛素抵抗时ꎬ脂肪细胞５５㊀第１期㊀㊀㊀㊀㊀㊀吕㊀晶ꎬ等:葛根芩连汤全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的研究进展㊀㊀的葡萄糖消耗能力会相应减弱ꎬ而ＧＱＤ能够增加脂肪细胞对葡萄糖的消耗能力[７－８].有研究表明ꎬ与胰岛素敏感性相关最常见的基因是过氧化物酶体增殖物激活受体γ(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａꎬＰＰＡＲγ)ꎬ它的Ｐｒｏ１２Ａｌａ多态性与２型糖尿病的发生有关[９].此外ꎬＰＰＡＲγ可以直接调节葡萄糖稳态相关基因的表达ꎬ如上调葡萄糖转运蛋白４(ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ４ꎬＧＬＵＴ４)的表达[１０].单思等[１１]基于ＩｎｇｅｎｕｉｔｙＰａｔｈｗａｙＡｎａｌｙｓｉｓ(ＩＰＡ)软件ꎬ构建ＧＱＤ与糖尿病的分子网络并分析生物学通路ꎬ结果发现ＲＸＲα㊁ＰＰＡＲγ等交集药物靶点ꎬ因此推测ＧＱＤ可以通过调节ＩＬ－１２ＳｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓ通路中ＲＸＲα㊁ＰＰＡＲγ等位点来干预Ｔ２ＤＭ的发生发展.罗新新等[１２]采用大鼠糖尿病模型和３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞进行ＧＱＤ改善胰岛素抵抗的药效学及相关分子机制研究ꎬ发现ＧＱＤ能显著升高糖尿病大鼠脂肪组织的ＰＰＡＲγꎬＧＬＵＴ４ꎬＡＤＰＮꎬＡＣＡＣＡ及ＡＣＡＣＢ基因的ｍＲＮＡ表达水平.该研究表明ꎬＧＱＤ能够激活ＰＰＡＲγ以促进脂肪分化ꎬ上调ＧＬＵＴ４以增加葡萄糖摄取ꎬ同时上调ＡＤＰＮ增强脂肪胰岛素敏感性以改善胰岛素降糖信号通路.ＰＰＡＲγ和ＲＸＲα均为脂联素信号通路的功能基因ꎬ它们可能通过血浆脂联素水平而与胰岛素敏感性或Ｔ２ＤＭ发生联系[１３].ＧＱＤ能增加分泌型脂联素蛋白的浓度ꎬ同时能上调３Ｔ３－Ｌ１脂肪细胞脂联素的表达水平ꎬ因此证明ＧＱＤ的抗糖尿病机制与提高脂联素蛋白浓度和上调脂联素表达水平有关[８].１.１.２㊀改善肠道菌群越来越多研究表明ꎬ肠道菌群是代谢性疾病发生的潜在诱因ꎬ可以将其作为代谢性疾病预防和治疗的靶点.肥胖个体的细菌门比例与瘦人不同ꎬ肠道的通透性发生改变ꎬ脂多糖的吸收增加ꎬ炎症通路被激活ꎬ胰岛素信号通路受损[１４].Ｆｅｉ等[１５]将脂多糖内毒素注入小鼠皮下时会导致肥胖与胰岛素抵抗的发生ꎬ暗示肠道菌群的改变可能会产生不同信号激活和表型改变ꎬ从而诱发Ｔ２ＤＭ的发生.最新研究表明[１６]ꎬ葛根芩连汤能通过富集丁酸产生菌调控肠道黏膜免疫和糖脂代谢紊乱ꎬ从而减轻系统性和胰岛局部炎症水平ꎬ改善胰岛素抵抗.章常华等[１７]研究显示ꎬＧＱＤ能够增加对Ｔ２ＤＭ有防治作用的益生菌.此外ꎬ在随机㊁双盲和安慰剂对照的人群中ꎬ试验不同剂量ＧＱＤ对肠道菌群结构的调节作用及其与降糖疗效的关系时ꎬ发现ＧＱＤ能够调节患者肠道菌群的结构ꎬ特别是增加有益菌的含量ꎬ如Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍｓｐｐ.等ꎬ并且抑制Ａｌｉｓｔｉｐｅｓ和Ｏｄｏｒｉｂａｃｔｅｒ等机会致病菌ꎬ且具有显著的剂量效应ꎬ提示肠道菌群可能参与了ＧＱＤ的降糖作用[１８].另有临床研究ꎬ对就诊于上海某医院的Ｔ２ＤＭ患者进行检查时发现ꎬ他们肠道内厚壁菌门与梭菌属细菌比例明显降低ꎬ双歧杆菌含量也有所减少ꎬ同时拟杆菌属㊁大肠杆菌等条件致病菌水平明显升高ꎬ而采用ＧＱＤ治疗后明显提高了患者肠道梭菌细菌和双歧杆菌数量㊁降低了大肠菌菌群数量ꎬ与对照组相比明显改善了肠道菌群情况ꎬ因此ꎬＧＱＤ可通过干预Ｔ２ＤＭ患者肠道菌群达到治疗ＤＭ的作用[１９].１.１.３㊀改善氧化应激目前普遍认为氧化应激是Ｔ２ＤＭ发生发展的主要标志.体内氧化剂水平和抗氧化剂状态之间的平衡会被异常增加的活性氧破坏ꎬ脂质过氧化进一步加剧氧化应激[２０].研究报道ＧＱＤ具有抗氧化的作用ꎬ能够提高Ｔ２ＤＭ大鼠的抗氧化物酶的活性ꎬ降低血清丙二醛的含量ꎬ保护氧化应激对机体的损伤[６ꎬ２１－２２].１.２㊀葛根芩连汤防治糖尿病并发症的作用机制１.２.１㊀糖尿病肾病糖尿病肾病(ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＤＮ)是糖尿病的主要微血管并发症之一.多基因易感性在ＤＮ６５㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２２年㊀㊀㊀㊀的发生发展过程中发挥重要作用ꎬ这使得ＤＮ的发病机制错综复杂.目前普遍认为居高不下的血糖能够直接或间接地通过改变血液动力学机制而损伤肾脏[２３].陈迎春等[２４]发现ＧＱＤ能够改善大鼠血糖㊁血尿素氮㊁血肌酐及２４ｈ蛋白尿水平ꎬ对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用.此外ꎬ糖尿病肾病患者口服ＧＱＤ后ꎬ蛋白尿排泄得到很好的控制ꎬ延缓了病情的发展[２５－２６].糖尿病肾病患者的外周血血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)水平较正常水平高ꎬ经过ＧＱＤ干预治疗后表达下调ꎬ患者临床症状明显改善ꎬ推测ＧＱＤ是通过阻断ＶＥＧＦ的分泌而发挥的治疗作用[２５].１.２.２㊀糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变(ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬＤＲ)是糖尿病最常见的眼部并发症ꎬ已成为全球主要致盲原因[２７]ꎬ其发病机制复杂ꎬ迄今为止尚未完全研究清楚.临床研究表明ꎬＤＲ患者在进行常规治疗的基础上加服ＧＱＤ能很好地降低血糖ꎬ且视力也得到明显的提高.此外ꎬ与进行常规治疗的患者相比ꎬ加服ＧＱＤ患者的ＶＥＧＦ水平下降较明显ꎬ推测ＧＱＤ通过调节ＶＥＧＦ水平发挥治疗ＤＲ作用[２８].马晓婕等[２９]对ＤＲ患者进行常规治疗基础上给予ＧＱＤ与普罗布考ꎬ结果显示除改善ＤＲ患者血糖水平外ꎬ明显降低同型半胱氨酸(Ｈｃｙ)㊁血清总胆固醇(ＴＣ)㊁可溶性细胞间黏附分子１(ｓＩＣＡＭ￣１)及结缔组织生长因子(ＣＴＧＦ)的水平ꎬ升高血清钙镁离子水平.此外ꎬ实验组患者比常规治疗组患者视网膜病变进展率明显下降.临床研究提示ꎬＧＱＤ治疗ＤＲ作用机制与升高血清钙镁离子水平㊁降低血清ｓＩＣＡＭ￣１及ＣＴＧＦ水平有关.１.２.３㊀糖尿病认知功能障碍糖尿病认知功能障碍是由糖尿引起的ꎬ以认知功能障碍为突出表现ꎬ伴有脑内结构㊁病理生理改变的一种并发症ꎬ但其发病机制尚未清楚.药理研究发现ꎬＧＱＤ能够明显改善糖尿病认知功能障碍大鼠模型的学习记忆能力ꎬ能够增强血管紧密连接蛋白ｏｃｃｌｕｄｉｎ㊁ｃｌａｕｄｉｎｓ㊁ＺＯ－１的表达ꎬ促进糖尿病大鼠海马血管新生ꎬ改善海马缺血缺氧状态ꎬ减轻海马神经元损伤.研究结果表明[３０]ꎬＧＱＤ保护糖尿病认知功能障碍大鼠海马神经元是通过调节海马神经元ＩＧＦ－１及ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ＣＲＥＢ信号通路活性起作用的.周莉萍等[３１]发现葛根芩连汤能够降低大鼠海马组织内ＩＬ－１βꎬＴＮＦ－α的表达ꎬ抑制炎症反应从而改善其认知功能障碍.２㊀葛根芩连汤拆方防治糖尿病及其并发症的作用机制２.１㊀葛根－黄连药对近年研究发现ꎬＧＱＤ拆方后的葛根－黄连药对是其改善胰岛素抵抗的有效药物组合ꎬ而黄芩㊁甘草则对黄连的降糖作用具有一定拮抗作用[３２].药理研究表明[３３－３５]ꎬ葛根－黄连药对能明显改善糖尿病相关生化指标ꎬ如空腹血糖㊁甘油三酯㊁高密度脂蛋白胆固醇㊁低密度脂蛋白胆固醇等ꎬ具有较强的降血糖㊁降血脂活性.同时ꎬ胰腺组织的损伤能得到一定程度的缓解ꎬ胰岛数量增加ꎬ腺泡和胰岛萎缩得到改善[３４].葛根－黄连药对抗Ｔ２ＤＭ作用机制的初步研究发现ꎬ葛根㊁黄连有效组分能显著提高２型糖尿病大鼠血清谷胱甘肽㊁活性氧活性ꎬ降低血清丙二醛㊁一氧化氮合酶㊁一氧化氮水平ꎬ提高大鼠的胰岛素敏感指数ꎬ并能显著提高胰腺组织ＢＣＬ－２蛋白表达ꎬ降低胰腺组织ＢＡＸ与Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白表达.研究结果表明[３６－３７]ꎬ葛根－黄连药对抗Ｔ２ＤＭ的作用机制可能与减轻氧化应激损伤ꎬ抑制胰岛β细胞凋亡ꎬ提高大鼠的胰岛素敏感指数并降低胰岛素抵抗力有关.贺志龙[３８]研究了葛根和黄连有效组分的配伍.葛根总异黄酮与黄连总生物碱一定比例组方具７５㊀第１期㊀㊀㊀㊀㊀㊀吕㊀晶ꎬ等:葛根芩连汤全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的研究进展㊀㊀有明显的降糖作用ꎬ能显著改善糖脂代谢紊乱ꎬ改善胰岛素抵抗ꎬ其药效物质清晰㊁生物活性明确ꎬ具有防治２型糖尿病及并发症的良好优势ꎬ进一步确定了 葛根总异黄酮－黄连总生物碱 组分配伍更适应于２型糖尿病的治疗.通过研究６个不同配比组方对不同２型糖尿病模型小鼠空腹血糖(ＦＢＧ)的影响ꎬ以及对ＳＴＺ致２型糖尿病小鼠模型血清中总胆固醇㊁甘油三酯含量的影响ꎬ确定其治疗２型糖尿病的最佳有效组分葛根总异黄酮与黄连总生物碱质量比为２ʒ８.２.２㊀黄芩－黄连药对中医传统理论认为ꎬ糖尿病的核心病理机制是中满内热ꎬ表现为脾虚胃热ꎬ属虚实夹杂证.黄芩与黄连均是苦寒之品ꎬ两药合用ꎬ有清热燥湿㊁泻火解毒的功效.现代药理学研究表明ꎬ黄芩－黄连配伍使用治疗糖尿病效果优于单用.刘彤彤等[３９]通过对ＫＫＡｙ小鼠模型组和给药组的差异表达蛋白进行分析ꎬ发现了与Ｔ２ＤＭ相关的差异蛋白有５个ꎬ这些蛋白主要涉及炎症反应㊁信号通路调节等生物过程.宗阳等[４０]从网络药理学方面进行研究ꎬ发现黄芩－黄连药对主要通过ＤＰＰ４㊁ＰＰＡＲＧ等靶点调节炎症细胞因子ꎬ作用于胰岛素受体治疗糖尿病.３㊀总结与展望分子病因学研究表明ꎬ糖尿病及其并发症属于多基因病ꎬ受遗传因素和环境因素的共同影响.其主要特点是多因素㊁多环节㊁多靶点相互作用ꎬ而参与发病的易感基因及环境因素一般会通过不同的生物学途径引发疾病[４１].因此ꎬ对于糖尿病及其并发症的治疗应该具备多环节和多靶点作用的功能.相比于西药的治疗作用的单一靶向性且会产生副作用导致各种并发症ꎬ中药依据中医整体观的理论ꎬ更能对患者的细胞㊁组织和器官进行整体调节ꎬ因此在降糖㊁改善胰岛素分泌㊁减少或延缓并发症方面优势更加明显.虽然ＧＱＤ全方及拆方均对于糖尿病及其并发症治疗作用显著ꎬ并且本文对已报道的作用机制的研究进行了总结和归纳ꎬ但仍有不足:１)ＧＱＤ全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的作用机制研究主要集中在胰岛素抵抗㊁糖脂代谢改善㊁氧化应激改善等生化指标改善方面ꎬ其相关机制的研究方法脱离了中医理论ꎬ缺乏整体观㊁系统论指导.而代谢组学和蛋白质组学的动态性㊁复杂性㊁整体性与中医理论高度相似ꎬ且均以整体作为研究对象ꎬ研究者应采用相关研究技术充分发扬中医理论价值和中医临床价值[１６].此外ꎬ利用网络药理学研究分析复杂疾病治疗㊁探究中药的药效机制ꎬ可以从整体和系统的角度分析 病 证 方 对应关系的实质ꎬ更有利于精确把握中医理论的精髓[４２].２)中药复方的拆方药效学研究将复杂㊁系统㊁非线性规律部分降阶㊁降维为线性规律去研究ꎬ遵循 复杂 简单 复杂 的原则ꎬ目的在于精简方剂㊁寻找发挥增效减毒作用最佳的药物组合[４３].目前研究已报道ꎬＧＱＤ的拆方葛根㊁黄连㊁炙甘草组合对ＵＣ大鼠结肠平滑肌线粒体跨膜电位的影响最为显著ꎬ具有重建和修复结肠组织黏膜及恢复结肠平滑肌功能的作用[４４].然而ꎬ对于ＧＱＤ的治疗糖尿病及其并发症的拆方临床研究尚未报道ꎬ为推动ＧＱＤ抗糖尿病药理研究创新性发展ꎬ未来应开展相关研究.３)随着糖尿病年轻化的发展趋势ꎬ如何预防糖尿病及减轻并发症的产生具有重要的社会现实意义. 糖尿病的治未病研究 ꎬ即糖尿病的预防以及早期治疗㊁并发症防治等课题研究已到了亟须解决的历史关头.在中医领域ꎬ 治未病 具有悠久的历史和深厚的积淀ꎬ中药在 治未病 方面具有独特的优势.近期有关ＧＱＤ对感染大肠杆菌小鼠的防治作用研究结果表明ꎬ预防高剂量组小鼠的存活率达到８０％ꎬ且预防高㊁中㊁低剂量组小鼠的体温与阴性对照组相比差异显著[４５].然而ꎬ目前缺乏ＧＱＤ８５㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２２年㊀㊀㊀㊀全方和拆方预防糖尿病及其并发症的研究.综上所述ꎬ今后需通过更加符合中医理论的现代研究技术ꎬ在ＧＱＤ方剂配伍及预防糖尿病方面进一步深入研究ꎬ为中药防治糖尿病及其并发症提供新的思路.参考文献:[１]㊀ＤｉｍｏｖａＲꎬＴａｎｋｏｖａＴꎬＧｕｅｒｇｕｅｌｔｃｈｅｖａＶꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒａｕｔｏｎｏｍｉｃａｎｄｓｏｍａｔｉｃｎｅｒｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔａｇｅｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉａｂｅｔｅｓａｎｄＩｔｓＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１７ꎬ３１(３):５３７－５４３.[２]㊀王芬ꎬ何华亮.张发荣运用葛根芩连汤治疗糖尿病经验[Ｊ].中医杂志ꎬ２００５ꎬ４６(２):１０３.[３]㊀赵林华ꎬ连凤梅ꎬ姬航宇ꎬ等.仝小林教授运用不同剂量葛根芩连汤治疗２型糖尿病验案[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１１ꎬ１７(４):２４９－２５１.[４]㊀王丽静ꎬ贾晓斌ꎬ陈彦ꎬ等.中药复方拆方研究的思路与方法[Ｊ].中成药ꎬ２００８ꎬ３０(９):１３４３－１３４６.[５]㊀ＫａｈｎＳＥꎬＨｕｌｌＲＬꎬＵｔｚｓｃｈｎｅｉｄｅｒＫＭ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｌｉｎｋｉｎｇｏｂｅｓｉｔｙｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２００６ꎬ４４４(７１２１):８４０－８４６.[６]㊀李颖萌ꎬ范雪梅ꎬ王义明ꎬ等.葛根芩连汤对２型糖尿病大鼠的治疗作用及其机制探讨[Ｊ].药学学报ꎬ２０１３ꎬ４８(９):１４１５－１４２１.[７]㊀ＴｕＪꎬＺｈｕＳＬꎬＬｉＢＴꎬｅｔａｌ.ＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｓＰＰＡＲγａｎｄＰＰＡＲαｔｏｉｍｐｒｏｖｅｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ３Ｔ３￣Ｌ１ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１１:８１１.[８]㊀ＺｈａｎｇＣＨꎬＸｕＧＬꎬＬｉｕＹＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ｄｉａｂｅｔｉｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｈｉｇｈ￣ｆａｔｄｉｅｔｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓａｎｄｉｎ３Ｔ３￣Ｌ１ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１３ꎬ２０(３/４):２２１－２２９.[９]㊀ＡｌｔｓｈｕｌｅｒＤꎬＨｉｒｓｃｈｈｏｒｎＪＮꎬＫｌａｎｎｅｍａｒｋＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｃｏｍｍｏｎＰＰＡＲγＰｒｏ１２Ａｌａｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｃｒｅａｓｅｄｒｉｓｋｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓꎬ２０００ꎬ２６(１):７６－８０.[１０]㊀ＷａｎｇＬＭꎬＷａｌｔｅｎｂｅｒｇｅｒＢꎬＰｆｅｒｓｃｈｙ￣ＷｅｎｚｉｇＥＭꎬｅｔａｌ.Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａ(ＰＰＡＲγ):Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ９２(１):７３－８９.[１１]㊀单思ꎬ涂珺ꎬ严小军ꎬ等.基于ＩＰＡ探析葛根芩连汤治疗２型糖尿病分子机制的研究[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１７ꎬ３２(１２):５３４２－５３４５.[１２]㊀罗新新ꎬ朱水兰ꎬ李冰涛ꎬ等.葛根芩连汤激活ＰＰＡＲγ上调脂联素和ＧＬＵＴ４表达改善脂肪胰岛素抵抗[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０１７ꎬ４２(２３):４６４１－４６４８.[１３]㊀曹园园.ＰＰＡＲγ和ＲＸＲα基因多态性与２型糖尿病易感性的分子流行病学研究[Ｄ].南京:南京医科大学ꎬ２０１０.[１４]㊀ＣａｒｉｃｉｌｌｉＡꎬＳａａｄＭ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ[Ｊ].Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓꎬ２０１３ꎬ５(３):８２９－８５１.[１５]㊀ＦｅｉＮꎬＺｈａｏＬＰ.Ａｎｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｇｕｔｏｆａｎｏｂｅｓｅｈｕｍａｎｃａｕｓｅｓｏｂｅｓｉｔｙｉｎｇｅｒｍｆｒｅｅｍｉｃｅ[Ｊ].ＴｈｅＩＳＭＥＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１３ꎬ７(４):８８０－８８４.[１６]㊀ＸｕＸＺꎬＧａｏＺＺꎬＹａｎｇＦＱꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＧｅｇｅｎＱｉｎｌｉａｎｄｅｃｏｃｔｉｏｎｖｉａｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｒｅａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｉｔｓｋｅｙｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｂｅｒｂｅｒｉｎｅ[Ｊ].ＧｅｎｏｍｉｃｓꎬＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓ＆Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓꎬ２０２０ꎬ１８(６):７２１－７３６.[１７]㊀章常华ꎬ马广强ꎬ邓永兵ꎬ等.葛根芩连汤对ＫＫ－Ａｙ糖尿病小鼠血浆中ＬＰＳ㊁ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－６及肠道菌群的影响[Ｊ].中草药ꎬ２０１７ꎬ４８(８):１６１１－１６１６.[１８]㊀徐佳.药物引发的２型糖尿病患者肠道菌群结构变化及与降糖作用的关系研究[Ｄ].上海:上海交通大学ꎬ２０１６.[１９]㊀冯新格ꎬ严育忠ꎬ曾艺鹏ꎬ等.葛根芩连汤对２型糖尿病湿热证肠道菌群的影响[Ｊ].世界中西医结合杂志ꎬ２０１６ꎬ１１(８):１１１０－１１１２.[２０]㊀ＲｅｈｍａｎＫꎬＡｋａｓｈＭＳＨ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ:Ｈｏｗａｒｅｔｈｅｙｉｎｔｅｒｌｉｎｋｅｄ?[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１７ꎬ１１８(１１):３５７７－３５８５.[２１]㊀潘竞锵ꎬ韩超ꎬ谭海荣ꎬ等.葛根芩连汤对抗地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗作用[Ｊ].广东药学ꎬ２００３ꎬ１３(６):２７－２９.[２２]㊀李津ꎬ高铁祥ꎬ宋强ꎬ等.葛根芩连汤对２型糖尿病大鼠降糖降脂作用机理初探[Ｊ].湖北中医药大学学报ꎬ２０１５ꎬ１７(３):７－９.[２３]㊀ＳｃｈｅｎａＦＰꎬＧｅｓｕａｌｄｏＬ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆ９５㊀第１期㊀㊀㊀㊀㊀㊀吕㊀晶ꎬ等:葛根芩连汤全方和拆方治疗糖尿病及其并发症的研究进展０６㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２２年㊀㊀Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬ２００５ꎬ１６(ｓｕｐ１):３０－３３.[２４]㊀陈迎春ꎬ刘中香ꎬ王亚梅ꎬ等.葛根芩连汤联合脂肪间充质干细胞移植对糖尿病大鼠肾功能的影响[Ｊ].中国老年学杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１５):３７５９－３７６２.[２５]㊀邓妍妍ꎬ张立波ꎬ叶婷婷ꎬ等.葛根芩连汤加减对糖尿病肾病血管内皮细胞因子及尿蛋白排泄率的影响[Ｊ].世界中医药ꎬ２０１８ꎬ１３(１):１０９－１１１ꎬ１１５.[２６]㊀穆托航ꎬ张美玲.缬沙坦联合葛根芩连汤加减治疗糖尿病肾病尿蛋白及水肿的效果[Ｊ].慢性病学杂志ꎬ２０２０ꎬ２１(１１):１６８４－１６８５ꎬ１６８８.[２７]㊀张凤俊ꎬ李晶明ꎬ刘秋平.糖尿病视网膜病变发病机制及潜在治疗研究进展[Ｊ].眼科新进展ꎬ２０２０ꎬ４０(７):６７７－６８５.[２８]㊀吴奇志.葛根芩连汤对糖尿病早期视网膜病变患者的ＶＥＧＦ水平及预后的影响分析[Ｊ].医学理论与实践ꎬ２０１９ꎬ３２(７):９９１－９９３.[２９]㊀马晓婕ꎬ金兰.葛根芩连汤联合普罗布考对糖尿病视网膜病变患者血清钙镁离子ｓＩＣＡＭ－１及ＣＴＧＦ水平影响研究[Ｊ].现代中西医结合杂志ꎬ２０１８ꎬ２７(６):６５７－６６０.[３０]㊀袁有才.新加葛根芩连汤对糖尿病认知障碍大鼠海马微血管损伤及ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ/ＣＲＥＢ信号通路的作用机制研究[Ｄ].成都:成都中医药大学ꎬ２０１５.[３１]㊀周莉萍ꎬ张效科ꎬ李桂梅ꎬ等.葛根芩连汤加减对糖尿病大鼠海马炎症因子的影响[Ｊ].中国实验方剂学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(１７):１－６.[３２]㊀ＷａｎＪＢꎬＨｕａｎｇＬＬꎬＲｏｎｇＲꎬｅｔａｌ.Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｌｙｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｉｓｓｕｅｎ￣６/ｎ￣３ｆａｔｔｙａｃｉｄｒａｔｉｏｒｅｄｕｃｅｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓｉｎａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｓｙｓｔｅｍｉｃａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓꎬＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓꎬａｎｄＶａｓｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１０ꎬ３０(１２):２４８７－２４９４.[３３]㊀赵兴冉ꎬ李佳川ꎬ谭睿ꎬ等.葛根－黄连药对改善不同糖尿病模型糖脂代谢研究[Ｊ].中药药理与临床ꎬ２０１５ꎬ３１(２):４９－５１.[３４]㊀章雷ꎬ顾健ꎬ李佳川ꎬ等.葛根黄连有效组分配伍对ＳＴＺ复合高脂大鼠２型糖尿病模型的防治作用[Ｊ].西南民族大学学报(自然科学版)ꎬ２０１６ꎬ４２(１):６１－６６.[３５]㊀汪群红ꎬ何贤君ꎬ胡敏ꎬ等.黄连和葛根联合抗糖尿病的药效学研究[Ｊ].中华中医药学刊ꎬ２０１９ꎬ３７(３):６７６－６７９.[３６]㊀刘思洋ꎬ赵兴冉ꎬ顾健ꎬ等.葛根黄连有效组分配伍抗２型糖尿病机制初步研究[Ｊ].中药材ꎬ２０１６ꎬ３９(３):６４１－６４４.[３７]㊀陈丹丹ꎬ孙琛ꎬ卫培峰.黄连联合葛根用药对大鼠的降血糖作用[Ｊ].世界中医药ꎬ２０１８ꎬ１３(１０):２５５６－２５５８. 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葛根芩连汤治疗糖尿病患者效果分析
葛根芩连汤治疗糖尿病患者效果分析目的分析葛根芩连汤对糖尿病患者的治疗效果。
方法研究年度2015年1—10月，对象糖尿病74例，经随机法分组。
37例治疗选用常规疗法，入组对照组；在该基础上，给予余37例葛根芩连汤，入组实验组。
对比疗效。
结果对照组的证候积分[治疗前积分（28.53±7.02）分，治疗后（17.33±6.28）分]、治疗有效率（83.78%）、血糖指标和实验组相比较，实验组证候积分下降明显[治疗前积分（28.59±7.21）分，治疗后（10.24±5.42）分]，治疗有效率高（94.59%），血糖指标下降幅度大。
组间相比差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论葛根芩连汤治疗糖尿病效果佳，血糖改善明显，可推广应用。
标签：糖尿病；葛根芩连汤；治疗[中图分类号] R25[文献标识码] A[文章编号] 1672-4062（2016）03（a）-0031-03Treatment of Diabetic Patients with Puerariae and Scutellariae and Coptidis Decoction Effect AnalysisSHU Bin-liInternal Medicine Department，the Hospital of traditional Chinese Medicine of Boai County，Jiaozuo City，Jiaozuo，Henan Province，454450 China[Abstract] Objective To analyze GeGenLing effect of soup on the treatment of patients with diabetes. Methods To study the annual January 2015 - in October 2015，object，74 cases of diabetes，grouped by random method. 37 cases treatment routine therapy，the control group；On the basis of this，to give more than 37 cases GeGenLing soup，in the experimental groups. Compare the curative effect. Results Syndromes of the integral[（28.53 ± 7.02）points before treatment，after treatment（17.33 ± 6.28）points]，high treatment efficiency （83.78%），blood sugar index compared with the experimental group，experimental group syndrome integral down significantly[（28.59 ± 7.21）points before treatment，after treatment（10.24 + 5.42）points]，high treatment efficiency（94.59%），index drop in blood sugar. Compared between groups had significant difference（P 10.5 mmol/L，FPG>9.0 mmol/L；有效：8周后，患者症状减轻，2hPG控制在8.3～10.5 mmol/L，FPG控制在7.0～9.0 mmol/L；显效：8周后，患者症状消失，2 hPG0.05）。
葛根芩连汤的近期研究概况
葛根芩连汤的近期研究概况
王啸;郑欣;喇万英
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2007(026)004
【摘要】葛根芩连汤出自《伤寒论》34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出，葛根芩连汤主之。
”其组成为：葛根半斤，甘草二两，炙，黄芩三两，黄连三两。
本方为太阳病误下后形成表邪未解，邪热内陷，出现下利、喘、脉促的太阳阳明合病的表里双解剂。
近年来各家依据中医基础理论进行了一系列的药理及实验研究来指导临床。
笔者就近两年来葛根芩连汤的研究情况概述如下。
【总页数】3页(P54-56)
【作者】王啸;郑欣;喇万英
【作者单位】唐山市华北煤炭医学院,063000;唐山市华北煤炭医学院,063000;唐山市华北煤炭医学院,063000
【正文语种】中文
【中图分类】R2-03
【相关文献】
1.基于医案文献的葛根芩连汤、黄芩汤、白头翁汤三方分类鉴别研究 [J], 王倩;傅延龄;陈文强;黄小波
2.葛根芩连汤超微饮片与传统饮片葛根素溶出量及药效作用对比研究 [J], 张隽;张
祥伟;黄添友;佟丽
3.葛根芩连汤配伍葛根素在兔体内药动学的研究 [J], 谭晓梅;吴艳萍
4.基于对药动学及血清SCFAs的影响研究葛根芩连汤对腹泻小型猪的作用 [J], 刘昌顺;夏婷;魏小涵;陈飞龙;谭晓梅
5.葛根芩连汤调节慢性胰腺炎外分泌功能实验研究 [J], 贺燕丽;杨朝帅
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改善胰岛素抵抗的中药复方
改善胰岛素抵抗的中药复方摘要：胰岛素抵抗（IR）是指由于多种原因降低了受体细胞对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖摄取和利用效率降低，从而使血糖升高，此时体内会代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定。
随着社会发展，代谢综合征人群大幅度增加，尤其在糖尿病患者中，二型糖尿病患者所占比例已经超过90%，因此对IR的研究工作迫在眉睫。
近年来，利用中药改善IR，无论从动物实验还是临床研究，都取巨大进展。
从研究效果来看，中药复方的药用效果要强于单味中药。
本文对近年来对改善IR的中药复方进行综述，希望可以为大家后期的研究提供参考。
关键词：胰岛素抵抗（IR）代谢性综合征（MS）中药复方1.柴胡消渴汤柴胡消渴汤是在消渴方以及大柴胡汤（柴胡、黄芩片、白芍、法半夏、大黄、枳实、甘草片、郁金）两味中药复方的基础上改良总结而出的。
柴胡消渴汤中药成分有：柴胡 15g，生地 20g，葛根 15g，黄芩 9g，厚朴 9g，黄连 6g，知母12g，麦冬 15g，枳实 9g，甘草 6g，每日一剂，经煎药机煎制后取药汁 400ml，分别于早晚间服，持续治疗2周。
结果发现，与治疗前相比，治疗后两组患者的空腹血糖值FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均显著下降，并且实验组两个指标的下降程度明显好于常规组。
研究发现柴胡中的柴胡皂苷可降低实验动物空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数【1】黄开颜【2】研究认为，多种以柴胡为君药的方剂均可改善胰岛素抵抗。
1.葛根芩连汤葛根芩连汤是由葛根、黄芩、黄连、甘草四味中药组成，智冰清【3】利用偏最小二乘法回归分析了葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律，发现葛根芩连汤中药材的重要性顺序为：葛根>黄芩>黄连>干草,即以葛根为君，黄连为臣，黄芩、炙甘草为佐使。
章常华等【4】研究认为，8％葛根芩连汤含药血清可显著增加 HepG：肝细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量，进而改善肝细胞胰岛素抵抗；此外，还有黄芪葛根汤（黄芪、葛根的用量比为2：1），也可以增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗【5】。
二维液相色谱_质谱联用分离中药复方葛根芩连汤中的有效成分
2008年1月January 2008色谱Chi n ese Journal of Chro m atography Vo.l 26N o .115~21收稿日期:2007-06-29第一作者:郭 菲,硕士研究生.T e:l (021)34204833,E -m a i :l v i v i an _g f @163.co m.通讯联系人:阎 超,教授.T e:l (021)34204833,E -ma i:l chaoy an @uni m i crotech .co m.基金项目:上海市科学技术委员会资助项目(N o .061422005).二维液相色谱-质谱联用分离中药复方葛根芩连汤中的有效成分郭 菲1,3, 王 彦1, 王刃锋1, 阎 超1,2,3(1.上海交通大学药学院,上海200240;2.中国科学院大连化学物理研究所,辽宁大连116023;3.上海通微分析技术有限公司,上海201203)摘要:建立了二维液相色谱-质谱联用方法分离中药复方葛根芩连汤的成分。
以CN 柱作第一维色谱柱,水和甲醇梯度洗脱分离;以ODS 柱作第二维色谱柱,20mm o l/L 乙酸铵缓冲液和乙腈梯度洗脱分离;质谱检测采用电喷雾电离/大气压化学电离(ES I/APC I)复合离子源,正负离子扫描。
实验结果表明搭建的二维液相色谱的峰容量显著高于一维色谱,分离效率得到了明显的提高。
以第一维色谱的第3个流分为例,对其二维分离进行仔细分析,发现质谱比紫外光谱检测到的组分多,质谱中采用负离子模式比正离子模式检测到的组分多。
表明搭建的二维液相色谱-质谱分离平台分离效果好,提高了液相色谱的峰容量和分离效率。
该方法操作简便,可作为中药等复杂体系分离分析的有效手段。
关键词:二维液相色谱-质谱联用;电喷雾电离/大气压化学电离复合离子源;活性成分;葛根芩连汤中图分类号:O 658 文献标识码:A 文章编号:1000-8713(2008)01-0015-07 栏目类别:研究论文App lication of t w o -d i m ensional liquid chro m at ographycoupled w it h m ass spectro m etry for the se paration ofactive co mpounds in Gege n Q inlian decoctionGUO Fe i 1,3,W ANG Yan 1,WANG Renf eng 1,YAN Chao 1,2,3(1.Schoo l o f Pha rm a cy,Shan gha i J ia o T on g U n iv er sity,Shan gha i 200240,Ch i n a;2.Da lian I n stitu te of Che m ica l Phy sics,the Ch i n ese Aca de m y of Scien ces,D a lian 116023,China ;3.Un i m icr o (Shan gha i )T echn o logies Co.,Ltd.,Shan gha i 201203,China ))A bstract :An syste m of t wo -di m ensional liquid chro m at ography (2D -LC)coupled w it h m ass spectro m etry was developed f or t he separation of com ponents in G egen Q i n lian decocti o n ,a co m plex traditi o nalChi n ese m edicine .A CN col u mn was used i n the first di m ens i o nal chro m a -tography ,w it h gradient elution using water and m ethanol as t he m obil e phase A and m obile phaseB ,respecti v e l y ;an ODS col u mn was used in t he second di m ens i o nal chro m atography ,w ith gradient elution using 20mm ol/L a mm oniu m acetate buff er and acetonitrile as t he m obile phase A and m obile phase B ,respecti v e l y .The effl u ent was detect ed by m ass spectro m etry w ith e l e ctrospray ioni z ation (ESI)/at m ospheric pressure ioni z ation (APC I)co m bined i o n source and pos iti v e and negative scan m odes .The com ponents i n Gegen Q inlian decocti o n was separated w it h the 2D -LC syste m w ith peak capacit y up to 8000.Co m pared w it h UV detection ,M S detected m ore co m ponents ,especi a lly i n the negative m ode .The 2D -LC /M S syste m pro -vides hi g her peak capacit y ,bett er resolution and t he capacity of peak i d entifi c ation .It is suit -abl e for t he anal y sis of co m plex sam pl e s such as t he traditiona lChi n ese m edici n e .K ey words :t w o -di m ensiona l liquid chro m atography -m ass spectro m etry ;electrospray i o niza -tion /at m osphere pressure ionization (ESI/APCI)co m bined i o n source ;active co m pounds ;G e -gen Q i n lian decocti o n多维液相色谱分离技术(m ultidi m ens i o nal li q -ui d chro m atography ,MDLC)是利用两根或多根性质不同的色谱柱对复杂样品中的待分析组分进行分离[1]。
葛根芩连汤的现代临床应用
葛根芩连汤的现代临床应用葛根芩连汤是经典古方之一，来源于东汉末年张仲景所著《伤寒论》第34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出，葛根黄芩黄连汤主之”。
本文较为详尽的介绍了近年来葛根芩连汤的临床应用情况。
1.葛根芩连汤治疗胃肠道疾病近年来研究证明葛根芩连汤治疗胃肠道疾病与其抗菌、解痉、抑制胃肠运动、抗缺氧、增强机体免疫功能等药理作用有关。
李学等[1]认为葛根芩连汤可治疗肠炎等炎症性疾病的效果；葛根芩连汤对大肠杆菌内毒素、痢疾杆菌所致腹泻有较强抗炎作用，能改善毛细血管通透性和渗出水肿。
何飞等[2]通过研究表明葛根芩连汤能够明显抑制正常小鼠小肠推进运动；抑制大鼠离体回肠正常运动；对抗ACh引起的大鼠离体回肠痉孪性收缩。
1.1急性胃肠道疾病黄承华等［3］采用葛根芩连汤加减治疗急性肠炎40例，所有患者大便常规检查正常，细菌培养未见常见病菌，患者中服药3剂后痊愈35例，服药4-5剂后痊愈4例，无效1例。
张越颖［4］葛根芩连汤加味治疗急性腹泻，总有效率达到80%以上，取得满意疗效。
黄承华等［5］用葛根芩连汤加减治疗急性胃肠炎40例，总有效率达到87%。
周仕昌［6］采用葛根芩连汤加减治疗急性肠炎120例，治愈102例、有效18例。
龙洁儿等［7］应用加味葛根芩连汤治疗急性肠炎，加味葛根芩连汤治疗总有效率为95%。
王喜聪［8］采用葛根芩连汤加味治疗鼠伤寒沙门氏菌肠炎，与使用抗生素注射治疗对比，葛根芩连汤加味治疗鼠伤寒沙门氏菌肠炎27例，总有效率为96.3%；而使用抗生素注射治疗对比组27例，总有效率81.48%，两组总有效率比较有较大差异，使用葛根芩连汤加味治疗鼠伤寒沙门氏菌肠炎有明显优势。
王广芳［9］采用葛根芩连汤加味治疗细菌性痢疾42例，经1个疗程治疗后，治愈35例，有效7例。
1.2慢性胃肠道疾病何培芸[10]选用葛根芩连汤加白芍、薏苡仁、木香、炒白术、茯苓、白豆蔻，治疗五更泻等慢性泄泻。
葛根芩连汤治疗急性肠炎86例患者的临床疗效研究
葛根芩连汤治疗急性肠炎86例患者的临床疗效研究祝延昭【摘要】目的研究葛根岑连汤治疗急性肠炎的临床效果.方法选取我院2016年1—6月收治的86例急性肠炎患者作为研究对象.将其随机分为中医组与西医组,西医组采用西药疗法,中医组加用葛根岑连汤治疗,对比两组患者疗效.结果中医组患者治疗有效率为97.67%,不良反应发生率为13.95%,西医组患者治疗有效率为81.40%,不良反应发生率为18.60%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论葛根岑连汤治疗急性肠炎的效果显著,与常规西药治疗的患者相比,加用葛根岑连汤治疗后患者的疗效明显提高,不良反应明显降低.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)003【总页数】3页(P171-173)【关键词】急性肠炎;葛根岑连汤;西药疗法;临床症状评分【作者】祝延昭【作者单位】郑州市中医院汝河东路社区卫生服务中心中医科,河南郑州 450000【正文语种】中文【中图分类】R259急性肠炎属于季节性疾病，在夏季和秋季高发，我国临床上急性肠炎发病率较高[1]，临床症状主要包括腹泻、腹痛、恶心等，严重时导致患者水电平衡失调，出现头晕、头痛等，对患者的日常生活带来影响，患者主要通过西医药物治疗手段进行治疗，但容易出现严重的不良反应，临床将中医疗法引入到急性肠炎的治疗当中，急性肠炎的中医疗法主要采用方剂治疗，能够有效减少患者临床症状，且不良反应小，是更加有效、安全的治疗方法[2]。
本文对所选86例急性肠炎患者的临床资料进行对比，总结中药葛根岑连汤治疗急性肠炎的临床效果，现将结果报告如下。
1.1 一般资料选取我院2016年1—6月所收治的86例急性肠炎患者作为研究对象，将其随机分为中医组和西医组，每组各43例患者。
中医组男22例，女21例，年龄18～56岁，平均年龄（48.26±5.93）岁，病程5～15 d，平均病程（8.59±5.78）d。
葛根芩连汤治疗糖尿病骨质疏松大鼠的效果及机制
葛根芩连汤治疗糖尿病骨质疏松大鼠的效果及机制作者：王雅婷兰丽珍来源：《世界中医药》2020年第12期摘要目的：研究葛根芩连汤治疗糖尿病性骨质疏松大鼠的效果及机制。
方法：雌性SD大鼠60只，随机均分为3组。
对照组20只无处理，余40只腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg，建立大鼠糖尿病模型。
葛根芩连汤组：按生药量10 g/kg葛根芩连汤灌胃，模型组同法以0.9% NaCl灌胃，持续灌胃12周。
行大鼠空腹胰岛素水平（Fins）、空腹血糖（FBG）、胰岛素敏感指数（ISI）及素抵抗指数（HOMA-IR）检测。
RT-PCR、Western Blot检测椎体BMP-2/Smad表达变化，进一步行骨密度、骨钙含量及生物力学性能测定及HE染色。
结果：模型组素HOMA-IR，FBG水平较对照组均升高，Fins及ISI降低（P<0.05）。
葛根芩连汤组大鼠HOMA-IR，FBG水平与模型组比较降低，Fins及ISI均升高（P<0.05）。
模型组大鼠椎体BMP-2、Smad1、Smad4基因和蛋白的表达较对照组降低（P<0.05）。
葛根芩连汤组大鼠椎体BMP-2、Smad1、Smad4基因和蛋白较模型组升高（P<0.05）。
模型组大鼠骨密度、骨钙含量、极限载荷、极限应力和弹性模量较对照组降低（P<0.05）;葛根芩连汤组大鼠骨密度、骨钙含量、极限载荷、极限应力和弹性模量与模型组比较升高（P<0.05），HE染色示葛根芩连汤治疗后大鼠骨质疏松减轻。
结论：葛根芩连汤在降低DOP大鼠血糖水平，减轻胰岛素抵抗，通过调高BMP-2/Smad通路发挥治疗大鼠DOP的作用。
关键词葛根芩连汤;糖尿病;空腹胰岛素水平;空腹血糖;大鼠;骨质疏松;通路;机制Abstract Objective：To study the efficacy and mechanism of Gegen Qinlian Decoction （GQD）in the treatment of diabetic osteoporosis rats. Methods：A total of 60 female SD rats were randomly divided into 3 groups. The control group did not receive any treatment， and the remaining 40 were intraperitoneally injected with streptozotocin 35 mg/kg once to establish a rat model of diabetes. GQD group：According to the crude drug amount 10 g/kg， GQD was intragastrically administered to the rats. The model group was intragastrically administered with 0.9% NaCl for 12 weeks， and the rats， fasting insulin level（Fins）， fasting blood glucose（FBG），insulin sensitivity index（ISI）and hormone resistance index（HOMA-IR）were detected. RT-PCR and Western Blot were used to detect the expression of BMP-2/Smad pathway in vertebral body， and the bone mineral density， bone calcium content， biomechanical properties and HE staining were further determined. Results：Compared with the control group， the HOMA-IR， the FBG level in rats of model group increased， and the Fins and ISI decreased（P<0.05）.Compared with the model group， the HOMA-IR， the FBG level decreased， and the Fins and ISI were increased in the GQD group（P<0.05）.Compared with the control group， the expression of BMP-2，Smad1，Smad4 gene and protein expression in the vertebral body of the model group was significantly lower（P<0.05）.Compared with the model group， the expression of BMP-2，Smad1，Smad4 gene and protein expression in the vertebral body of the GQD group were significantly increased（P<0.05）.Compared with the control group， the bone mineral density， bone calcium content，ultimate load， ultimate stress and elastic modulus of the model group were significantly lower（P<0.05）.Compared with the model group， the bone mineral density， bone calcium content，ultimate load， ultimate stress and elastic modulus of the GQD group were significantly increased （P<0.05），HE staining showed that osteoporosis was alleviated in rats after treatment with GegenQinlian decoction. Conclusion：GQD can reduce the blood glucose level of diabetic osteoporosis rats and alleviate insulin resistance， and may play a role in the treatment of diabetic osteoporosis by increasing the BMP-2/Smad pathway.Keywords Gegen Qilian decoction; Diabetes; Fins; FBG; Rat; Osteoporosis; Pathway; Mechanism中图分类号：R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.0102型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）约占糖尿病总病例的90%，它引起多种并发症，目前对于心血管和神经、肾脏及外周血管的相关研究最多，但是其对机体的影响和破坏性不止如此，临床和基础研究表明2型糖尿病的内分泌和代谢紊乱影响骨骼形成和代谢[1-2]，临床表现为2型糖尿病患者常同时伴有骨质疏松症，如何对糖尿病骨质疏松症（Diabetic Osteoporosis，DOP）进行有效的干预和治疗为目前破待解决的问题，最好是对2型糖尿病及骨质疏松具有治疗效果且不良反应小的药物或方案[3-4]。
葛根芩连汤不同制法对葛根素含量的影响
［ ］ 沈惠风 ， ２ 任麒 ． 药用崩解剂性 能 比较及 应用 ［ ］ 中国医药 工业 Ｊ．
杂 志 ，９ ７ ２ （２ ：３ ． １ ９ ，８ １ ）５ ９
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『 ］ Ｋａ ｓ ｉ ａＹ， ａ ｅｃｉ ＨｉｏＴ ４ ｗａｈｒ Ｔ ｋｕ ｈ Ｈ， ｎ Ｔｈ ｏ ｆｎｒ ｎ ｘｒ— ｎ ｅｒｌｏ ｔａａｄｅ ｔ ｅ ｉ ａ
社 ．９ ３ ４ ． １ ９ ６ ３
［ ］ Ｇ ｓ ｎ ｅ Ｄ Ｓａ ｒ Ｓａｉｔ ｏ ｆ ｅ —ｒｄｔ ｌ ｓ ｔ ｉｅ ｎ ７ ｉ ｉ ｒ ， ｔ ｅ Ａ． ｔ ｌｙ ｆ ｒ ｚ ｄ ｉ ｂ ｔａ ｄ ｆ ｅ ｔ ｓｇ ｕ ｔ ｂｉ ｅ ｅ ｅ ａ ｅ ｆ ｒ ｒ ａ ｖ ｕ ｄｔｓＪ ． ｒｇ ｅ ｄ ｈｒ １ ８ ， ： １ ． ｅ ｔ ｅｈｍｉ ｉ ［］ Ｄ ｕ Ｄ ｖＩ ａｍ，９ ０ ６ ５ １ ｌｉ ｉ ｅ ｎＰ
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２ ０ ２ ６ ：４ ． ０ ０，７（ ） ３ ７
为 了开 发 研 制 口 腔 速 崩 片 ， 们 重 点 考 察 了 我 ＭＣ Ｃ与 ＬＨＰ 的崩解 性 能 ， 果 表 明 ， 响 崩 解 时 — Ｃ 结 影 限 的 主要 因素 在 于 片剂 的孔 隙率 （ 硬 度 有 很 大 关 与
ｇａ ｕ ｒ ｉ ｒ ｒｓ ｌ ｅ ｅ ｕ ｓ ｉ ｔ ｌ ｉｏｕ ｏ ［ ］ ｈ ｒ ｒ ｌ ｓ ｏ ｙ ｔｌ ｌ ｌ ｅ ｎ ａ ｅ ｄ ｓｌ ｉ Ｊ ．Ｐ ａ— ｎ ａ ｍ ｃ ｃ ａｉ ｃ ｌｏ ｂ ｔ ｓ ｔ ｎ ｎ
葛根芩连制剂的研究现状
葛根芩连制剂的研究现状黄莉莉;谢培德;罗轶;朱雪妍【摘要】葛根芩连制剂源于《伤寒论》所载的葛根芩连汤.文章比较分析了五种不同剂型葛根芩连制剂(包括片剂、微丸、胶囊、颗粒及口服液)的质量标准、各药味的定性鉴别以及含量测定,总结了葛根芩连制剂在解热、抑菌及糖尿病治疗的临床应用及联用药效,以供中医药创新研发及临床用药参考.【期刊名称】《大众科技》【年(卷),期】2018(020)009【总页数】3页(P55-57)【关键词】葛根芩连;质量控制;临床应用;综述【作者】黄莉莉;谢培德;罗轶;朱雪妍【作者单位】广西壮族自治区食品药品检验所,广西南宁 530001;广西壮族自治区食品药品检验所,广西南宁 530001;广西壮族自治区食品药品检验所,广西南宁530001;广西壮族自治区食品药品检验所,广西南宁 530001【正文语种】中文【中图分类】R94葛根芩连汤始载于张仲景论著的《伤寒论》34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也，喘而汗出，葛根芩连汤主之”。
本方为太阳病误下后形成表邪未解，邪热内陷，出现下利、喘、脉促的太阳阳明合病的表里双解剂，由四味中药组成，葛根为君药，黄芩、黄连、甘草为佐，其为专解阳明之肌表，兼清胃中之里热，此清解中兼解表里，是中医药的经典方剂。
近些年来，在现代医疗体系中，此方不仅被广为应用，受到大众的青睐后，众多药厂将其制备成各种剂型上市，包括片剂、微丸、颗粒剂、胶囊剂以及口服制剂。
本文将主要对葛根芩连市面常出现剂型的质量控制、临床应用等方面的最新进展进行综述。
1 葛根芩连的质量控制迄今为止，从国家药品监督管理局官网数据库中查询得知，当今上市的葛根芩连包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、微丸共5种。
其中片剂有37家生产厂家，颗粒剂和胶囊剂各有2家生产厂家，口服液只有1家生产厂家，而微丸剂则是广西某药业有限公司的独家品种，下面就这几种剂型的质量控制进行讨论1.1 片剂片剂是最常见的剂型，因此研究者众多，其质量标准也较为完善。
葛根芩连汤治糖尿病的原理
葛根芩连汤治糖尿病的原理
葛根芩连汤，是一种传统中医药方剂，被广泛用于辅助治疗糖尿病。
它由葛根、黄芩、黄连等药材组成。
葛根芩连汤的治疗糖尿病的原理主要包括以下方面：
1. 降血糖作用：葛根含有大量黄酮类物质，有明显降低血糖的作用。
黄芩和黄连则具有清热解毒、疏肝胆、抗炎等功效，能帮助调节血糖水平。
2. 改善胰岛功能：葛根中的黄酮类物质能够促进胰岛素的分泌，提高胰岛功能，增强胰岛细胞的抗氧化能力，减轻胰岛细胞的损伤。
3. 调整血脂水平：葛根含有丰富的大豆黄酮，能够调节脂肪代谢，减少血脂的合成和提高脂肪分解，改善血脂异常。
4. 保护肾功能：葛根芩连汤中的黄连具有抗炎、抗氧化和保护肾功能的作用，能够减轻糖尿病肾病的损伤。
总之，葛根芩连汤通过降血糖、改善胰岛功能、调整血脂和保护肾功能等多个方面发挥作用，辅助治疗糖尿病。
请在文中删除与标题相同的文字。
经方葛根芩连(汤)丸药效学研究——抗病毒作用研究
经方葛根芩连（汤）丸药效学研究——抗病毒作用中国人民解放军第一军医大学罗佳波东汉末年，疫疠蔓延，民不聊生，医圣张仲景云：“余宗族素多，向余二石，建安纪年以来，犹未十稔，其死亡者，三分有二，伤寒十居其七。
感往昔之沦丧，仍夭横之莫救，乃勤求古训，博采众方”，推出医系继开之要典《伤寒论》，以悬壶济世。
葛根芩连汤出自《伤寒论·太阳篇》，方中黄芩、黄连苦寒，其性寒能清胃肠之至热，味苦能燥胃肠之湿邪；葛根为君，即能解表退热、生津，又能升发脾阳之气，止下利，逆流挽舟，下病上取；甘草和中缓急、调和诸药，共奏解表消里、升清止痢之效。
本方外解肌表之邪，内清胃肠之热，为表里双解之剂。
八十年代后期我们对葛根芩连汤方药进行了药理学、药效学、临床等系统研究。
1988年“葛根芩连汤治小儿病毒性腹泻”获国家中医药科技进步一等奖，此后陆续开发了抗轮状病毒感染新药——葛根芩连微丸，以及抗呼吸病毒的新药，取得良好的临床效果，被国家评为全国中医急诊必备用药。
现把我们做过的药效学研究资料简述如下：一、抗病毒作用1、抗消化道病毒作用：药理和临床研究表明葛根芩连微丸对肠道内感染的脊髓灰质炎病毒、小园病毒、轮状病毒、腺病毒等都有一定的抑制作用。
应用细胞培养的方法，以50mg/ml的微丸水溶液，研究了“葛根芩连微丸”对能在肠道内感染的脊髓灰质炎病毒和小园病毒在细胞增殖的影响，结果表明该药对肠道内病毒有明显的抑制作用，抑毒指数分别为316.2和100。
结果见表1。
表1 “葛根芩连微丸”抗肠道内病毒的检测结果TCD50（半数致死量）对照组加药组抑毒指数脊髓灰质炎病毒8.0 5.5316.2小园病毒8.5 6.5100.0临床药理学试验证明，葛根芩连微丸对小儿秋季腹泻有明显疗效。
EM和PAGE 技术已查明，患儿粪便中病毒阳性率86.3%，其中轮状病毒76.7%，小园病毒5.4%，腺病毒4.1%。
葛根芩连微丸经哈尔滨三家医院临床验证160例病毒性秋季腹泻患儿（给药114例，对照46例），给药组三日有效率96.4%，三日治愈率71%，对照组三日治愈率37%，经统计学处理给药组与对照组有非常显著性差异（P ＜0.001）。
葛根芩连汤的研究现状_毛莹
葛根芩连汤的研究现状毛莹1，2 张贵君2（1.大连大学医学院，大连 116622；2.北京中医药大学，中药学院 100102）[摘要]葛根芩连汤为经典古方之一，由葛根、黄芩、黄连与炙甘草4 味中药组成。
此方广泛用于治疗菌痢、肠伤寒等各科疾患，疗效显著。
近年来对其药效物质及其分析方法、药理作用和临床作用等进行了广泛的实验研究，本文就近年来葛根芩连汤的研究进展进行综述，为探索方药现代研究思路与方法提供实践经验与积累。
[关键词] 葛根芩连汤；药效物质；药理作用；临床应用；质量控制葛根芩连汤始见于东汉末年张仲景所著《伤寒论》34条：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也；喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之。
”葛根芩连汤是经典古方之一，葛根芩连汤的组成为:葛根半斤，甘草二两(炙)，黄芩三两，黄连三两，本方以清热坚阴止利为主，兼以透表，具解表清里之功，为表里双解之利,用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证。
其中葛根为君药，解肌表之邪热，表解则和里；黄芩、黄连为臣药，清肠胃之邪热，热清则利止；甘草为佐使药，和中缓急，调和诸药[1-2]。
四药合用,外疏内清，表里同治，共成解表清里之剂。
葛根芩连汤药味较少，作用明确，是中医药的经典方剂，一直是研究的热点[3]。
1 葛根芩连汤的药效物质研究葛根芩连汤中4味中药均为常用中药，《中国药典》2005年版均收载,其化学基础相对清楚。
葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd1) Ohwi 的干燥根，其主要生物活性物质为黄酮类和皂苷类化合物。
黄酮类化合物达12 %，结构类型为异黄酮类,其中主要有大豆苷、大豆苷元及葛根素。
黄芩为唇形科植物黄芩Scutel laria baicalensis Georgi 的干燥根,其主要生物活性物质为黄酮类化合物,其中主要有黄芩苷元、黄芩苷、汉黄芩苷、汉黄芩素、千层纸素、千层纸素A。
黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch1 、三角叶黄连C1 del toi dea C1 Y1 Cheng et Hsiao 或云连C1 teeta Wall1 的干燥根茎，其主要生活活性物质为生物碱类化合物,其中主要有小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱。
葛根芩连汤上清液与沉淀中异黄酮类成分指纹图谱的研究
◇ 国药鉴别◇
葛 根 芩 连 汤 上清 液 与 沉 淀 中异 黄 酮 类 成 分 指 纹 图谱 的 研 究
谭 晓梅 ，闫 琰 ，罗佳 波 ，张
（ 方 医科大 学 中医药学 院 ， 东 广 州 南 广
玮
５０ １ ） １５５
摘要 ： 目的 通过应用三维高效液相色谱， 建立葛根芩连汤上清液和沉淀中异黄酮指纹图谱的方法， 明确其上清液和沉
３
＝
ｎｍ
２ 葛根芩连 汤标 准汤 剂供试 品溶剂 的制 备 葛 根 草 ６ｇ烧 杯中加水 ４０ｍ ， ， ， ， ０ ｌ先煎 葛根 ２ ｉ ， ０ｍ ｎ 余药 共煎 ３ ｉ ， 两次 ， ０ｍ ｎ煎 趁热 １０目滤布 滤过 ， ２ 合并滤液。９ ℃ 定容 ０
关键词 ： 葛根芩连汤 ； 指纹 图谱 ； 上 清液 ； 沉淀
葛根芩连汤治疗肝硬化内毒素血症疗效及对肠黏膜屏障功能和血清炎
研究观察了葛根芩连汤治疗肝硬化内毒素血症患者
的临床疗效及对肠黏膜屏障功能和血清炎症因子的
影响ꎬ以期探讨更为有效的治疗方法ꎬ现将结果报道
如下ꎮ
准字 Ｓ１９９９３０６５ꎬ规格:２１０ ｍｇ / 粒) 口服ꎬ２ 粒 / 次ꎬ２
次 / ｄꎻ观察组在对照组治疗基础上给予葛根芩连汤
高于对照组( Ｐ 均 < ０. ０５) ꎻ 治疗后观察组和对照组总有效率分别为 ７２. ２２％ (３９ / ５４) 和 ８８. ８９％
(４８ / ５４) ꎬ观察组显著高于对照组( Ｐ < ０. ０５) ꎻ２ 组均无严重不良反应发生ꎮ 结论 葛根芩连汤可
有效改善肝硬化内毒素血症患者临床症状ꎬ保护肠道黏膜屏障ꎬ减轻炎症ꎬ有助于清除内毒素ꎬ改善
例疗效观察[ Ｊ] . 湖南中医杂志ꎬ２０１８ꎬ３４(１２) :４９ － ５０
[１２] 姜美娴ꎬ李京ꎬ韩涛. 穴位贴敷联合情志护理对乳腺癌
化疗后胃肠道反应的影响[ Ｊ] . 长春中医药大学学报ꎬ
２０１８ꎬ３４(３) :５５ － ５６７
[１３] 胡婵娟ꎬ汪永坚. 艾灸联合穴位贴敷防治乳腺癌化疗
期胃肠道反应临床观察[ Ｊ] . 上海针灸杂志ꎬ２０１６ꎬ３５
症支持治疗ꎬ观察组在对照组基础上加用葛根芩连汤治疗ꎬ２ 组疗程均为 ３ 个月ꎮ 观察 ２ 组治疗后
中医症状积分、肝功能 Ｃｈｉｌｄ － Ｐｕｇｈ 分级评分变化情况ꎬ检测 ２ 组治疗前后血清内毒素、肠黏膜屏
障功能指标[ 尿液乳果糖与甘露醇( Ｌ / Ｍ) 比值、血浆二胺氧化酶( ＤＡＯ) 和 Ｄ － 乳酸] 、炎症指标[ 血
近些年随着我国病毒性肝炎和酒精性肝病发病
脏功能障碍ꎬ还伴有肠黏膜屏障受损ꎬ肠黏膜通透性
葛根芩连汤治糖尿病的原理
葛根芩连汤治糖尿病的原理葛根芩连汤是一种古老的中药方剂，用来治疗糖尿病具有一定的药理作用。
它的主要成分有葛根、芩连、地黄等，这些草药中含有多种有效成分，通过多个途径共同发挥治疗糖尿病的作用。
首先，葛根芩连汤可以提高胰岛素的敏感性。
胰岛素是控制血糖的重要激素，它可以促进葡萄糖进入细胞内，从而降低血糖水平。
糖尿病患者往往存在胰岛素抵抗现象，即细胞对胰岛素的敏感性降低，葛根芩连汤可以提高细胞对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的作用。
其次，葛根芩连汤可以降低血糖。
葛根中的葛根素具有降低血糖的作用，能够抑制血糖的升高。
芩连中的芦丁和生物碱等成分具有抑制血糖的作用，可以减少肝脏中糖原的分解，降低血糖的生成。
地黄中的黄酮类物质具有促进胰岛素分泌的作用，能够抑制胰岛素分泌的细胞炎症反应，增加胰岛素的分泌量，从而降低血糖水平。
此外，葛根芩连汤还可以改善糖尿病的合并症状。
糖尿病患者往往伴有一系列的合并症，如高血压、高血脂等，并且容易引发心脑血管疾病。
葛根芩连汤中的三七、黄连具有降血压、降血脂的作用，可以改善这些合并症状，减少心血管疾病的风险。
此外，葛根芩连汤还可以改善病人的免疫功能。
糖尿病患者往往伴有免疫功能下降，容易感染，而且感染也会使糖尿病的症状加重。
葛根芩连汤中的葛根、三七等成分具有抗炎作用，可以增强病人的免疫功能，减少感染的风险。
总的来说，葛根芩连汤治疗糖尿病的原理是通过提高胰岛素的敏感性、降低血糖、改善合并症状和增强免疫功能等多个途径来改善糖尿病患者的症状和预防并发症的发生。
然而，葛根芩连汤作为中药方剂，虽然有一定的疗效，但对不同类型的糖尿病患者可能有不同的适应症和禁忌症，需要在医生的指导下合理应用。
同时，糖尿病患者还应注意饮食、锻炼和规律用药等，全面管理疾病，以达到更好的治疗效果。
葛根芩连汤药理实验研究
葛根芩连汤药理实验研究发表时间：2014-08-08T09:52:48.437Z 来源：《中外健康文摘》2014年第24期供稿作者：杨文彬[导读] 研究葛根芩连汤的降血糖作用及其作用机制。
杨文彬 (山西省医药与生命科学研究院 030006)【摘要】方法研究葛根芩连汤的降血糖作用及其作用机制。
方法选取正常小鼠、四氧嘧啶诱导高血糖小鼠、四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠、地塞米松致胰岛素抵抗和糖耐量减退模型大鼠进行实验，观察比较葛根芩连汤对这些模型动物的降血糖作用。
结果葛根芩连汤能拮抗四氧嘧啶诱导小鼠高血糖(P<0.01)；使正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠的空腹血糖明显降低(P<0.05)；改善地塞米松致胰岛素抵抗模型大鼠的糖耐量减退。
结论葛根芩连汤对模型小鼠具有明显的降糖作用。
【关键词】葛根芩连汤；动物模型；实验研究；降血糖作用【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）24-0059-02 葛根芩连汤源自于医圣张仲景的《伤寒论?太阳篇》，该方剂由葛根、黄芩、黄连和甘草4味药配伍而成，具有清泄里热，解肌散邪等功效，主治下利臭秽，胸脘烦热，口干作渴，喘而汗出，舌红苔黄等。
现代医学的相关研究表明，葛根芩连汤中的各药有不同程度的降血糖作用。
本研究探讨葛根芩连汤对多种模型动物的降血糖作用。
1 材料与方法1.1 药物试剂葛根(Lobed Kudzuvine Root)、黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)、黄连(Coptis chinensis Franch)和甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)等4味中药均采用广东一方制药厂生产的浓缩颗粒；格列齐特片(Gliclazide)，国药准字：H10910019，生产企业：天津中新药业集团股份有限公司新新制药厂；盐酸二甲双胍片(Metformin Hydrochloride Tablets)，国药准字：H31022081，生产企业：上海医药(集团)有限公司信谊制药总厂；地塞米松(Dexamethasone)磷酸钠注射液，国药准字：H32021840，生产企业：金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂；由美国Sigma公司生产的四氧嘧啶；上海捷门生物技术有限公司生产的葡萄糖-葡萄糖氧化酶法测定试剂盒；美国强生公司生产的稳豪血糖仪及试纸。
葛根芩连汤药效及药理机制实验研究进展
葛根芩连汤药效及药理机制实验研究进展陈来;赵斌;钱玲;饶江泉;杨潮;罗小泉【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2024(55)5【摘要】葛根芩连汤单用或联用治疗多种病症,取得良好疗效,并已获细胞和动物实验研究验证。
现总结近5年葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝/肝炎、泄泻病、化学试剂/病毒诱发炎症、抗癌实验研究的配方组成、起效剂量、细胞/动物模型及药理机制。
葛根芩连汤药效得到多方验证,机制主要是促进肠道菌群平衡恢复、下调组织和血清促炎症因子和促进T细胞平衡而调控局部和全身免疫功能、上调肠黏膜上皮紧密连接蛋白等而加强肠道屏障,并能因应不同病症而调控相应通路活性,体现了中药复方多靶点、多通道、多层次调控疾病进程的特点。
葛根芩连汤低、中、高剂量抗病有效且中、高剂量更能激活相关信号通路,葛根芩连汤单用和联用抗癌量效关系复杂,其机制有待厘清。
葛根芩连汤调控信号通路因病症不同变化较大,其决定因素和关联机制有待深究。
葛根芩连汤能调控Wnt、Notch、PI3K-AKT等多种经典通路,提示其可能对多种肿瘤发生发展具有调控作用。
【总页数】5页(P76-80)【作者】陈来;赵斌;钱玲;饶江泉;杨潮;罗小泉【作者单位】江西中医药大学;江西省中药药理重点实验室;江西省癌症技术转化工程研究中心;恶性肿瘤中医药诊疗与康复江西省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.葛根芩连汤配伍抗腹泻药效实验研究2.葛根芩连汤配伍对实验性菌痢药效比较研究3.基于网络药理学分析葛根芩连汤治疗高血压的机制4.基于网络药理学探讨葛根芩连汤抗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的临床观察
葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的临床观察李建升;于边芳;焦凤丽【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2024(33)3【摘要】目的探究葛根芩连汤加味治疗急性肠炎的效果。
方法纳入急性肠炎患者共80例,按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。
对照组接受奥美拉唑等常规西医治疗,观察组在此基础上加用葛根芩连汤治疗。
观察两组疗效,并比较治疗前后中医证候积分、炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)]、白蛋白、前白蛋白及免疫指标[免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)]。
结果观察组临床总有效率为95.00%,比对照组的80.00%高(P<0.05)。
两组治疗后胃脘疼痛、身热不扬、大便稀溏、恶心呕吐评分比治疗前低,且观察组比对照组低(P<0.05);TNF-α、IL-6、hs-CRP及PCT比治疗前低,且观察组比对照组低(P<0.05);白蛋白、前白蛋白、IgG、IgA及IgM比治疗前高,且观察组比对照组高(P<0.05)。
结论中西医结合治疗急性肠炎疗效确切,可明显抑制患者炎症反应,改善其血清白蛋白、前白蛋白水平。
【总页数】4页(P484-487)【作者】李建升;于边芳;焦凤丽【作者单位】山东中医药大学附属医院;山东中医药大学第二附属医院【正文语种】中文【中图分类】R573.3【相关文献】1.加味葛根芩连汤配合蒙脱石散治疗急性放射性直肠炎的临床疗效2.葛根芩连汤合平胃散加味治疗急性胃肠炎临床观察3.加味葛根芩连汤联合常规方法治疗重度湿热型溃疡性结肠炎临床观察4.葛根芩连加味汤治疗急性胃肠炎临床疗效观察5.加味葛根芩连汤治疗急性肠炎疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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上海交通大学硕士学位论文葛根芩连汤血清药化学研究姓名：金慧申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：闫超20081201葛根芩连汤血清药化学研究摘要中药复方葛根芩连汤源于《伤寒论》，处方由葛根、黄芩、黄连和甘草四味中药组成，具有解表清里、升清止利之效。
传统中药复方研究主要针对单味及复方给药后一个或数个有效成分进行药代动力学研究，但这无法反映复方整体的体内动态过程。
基于血清中含有的成分才是中药体内的直接作用物质，本研究采用血清药化学的研究思路，以口服葛根芩连汤后的大鼠血浆为研究对象，将多种现代技术综合应用，从血清中分离、鉴定移行成分，研究其与传统疗效的相关性，并构建血浆药代指纹图谱，阐明体内直接作用物质的代谢及体内的动态过程。
具体内容分为以下四个部分：1. 以大鼠口服葛根芩连汤后的血浆为研究对象，建立葛根芩连汤入血成分的分析方法：生物样本中主要干扰分析测定的组分是蛋白质。
本研究通过实验筛选出甲醇沉淀血浆中蛋白的前处理方法，样品经氮气吹干，用甲醇复溶后以12000 r/min的转速离心后得到的样品直接用于HPLC分析。
通过优化波长和流动相的pH等HPLC的条件，确定在270 nm的波长下，用乙腈和20 mM的乙酸铵溶液对大鼠血浆样品进行梯度洗脱。
2. 葛根芩连汤入血成分的归属：比较空白血浆加葛根芩连汤提取物、大鼠口服复方及各单药后的含药血浆色谱图，对复方给药后的入血成分进行归属。
借鉴指纹图谱的研究思路，以保留时间为依据，对复方含药血浆中的31个成分进行归属，其中15个来源于中药，13个为体内代谢产物，3个为进入体内后产生的新物质。
3. 建立了液相色谱-二极管阵列-质谱联用（HPLC-DAD-MS）对大鼠口服葛根芩连汤后的血浆样品分析鉴定的方法：首先根据葛根素、黄芩苷、小檗碱、巴马汀和药根碱这五个标准品来优化质谱条件，在质谱正负离子模式下分别进样分析，根据保留时间、紫外最大吸收波长和正负离子模式下的荷质比，经与标准品或是参考文献比对，初步鉴定或推测出大鼠口服葛根芩连汤后血浆中的14种原型药物成分，分别为葛根素、3’-甲氧基葛根素、8-C-芹糖基（1→6）葡萄糖-大豆苷元、大豆苷元、黄芩苷、汉黄芩苷、芹糖基-7-O-β-D-葡萄糖酐酸、木蝴蝶素A-7-O-β-D-葡萄糖苷酸、药根碱、黄连碱、小檗碱、巴马汀、甘草酸、甘草苷。
黄酮类化合物在体内容易发生首过效应，葡萄糖醛酸化是血浆中主要的代谢途径，本研究推测出4种代谢产物，分别为大豆苷元-7-O-β-D-葡萄糖苷酸、大豆苷元4’-O-硫酸酯、黄芩素-6-O-β-葡萄吡喃糖醛酸苷、6-O-甲基-黄芩素-7-O-硫酸酯，这些成分的鉴定有助于阐明葛根芩连汤的药效物质基础。
4. 构建血浆药代指纹图谱，并首次将化学计量学用于葛根芩连汤入血成分的经时变化过程的研究：首先对含药血浆的色谱方法进行方法学考察，构建血浆药代指纹图谱，结果表明其稳定性好，重复性高，适合药代动力学的研究。
进而连续考察了大鼠口服葛根芩连汤后48 h内，12种主要成分在体内的动态变化过程。
其中葛根的主要成分葛根素代谢较快，达峰时间为1 h，给药后10 h基本代谢完毕；甘草中有部分化合物的达峰时间1-1.5 h；而黄芩中的主要成分黄芩苷则出现双峰现象，达峰时间分别为2、10 h，有部分化合物因其结构与黄芩苷相似，与体内的肝肠循环有关而呈现不规则的多峰现象。
将不同时间采血点的色谱数据导入SIMCA-P软件进行主成分分析（PCA），通过PCA得分图可以清楚地区分不同采血时间色谱图的差异，通过偏最小二乘法（PLS）可以更进一步发现引起葛根芩连汤入血成分的经时变化的主要因素，从而有助于揭示葛根芩连汤的时效关系。
本文通过液相色谱、二极管阵列和质谱联用等方法，对葛根芩连汤进行血清药化学研究，对口服葛根芩连汤后大鼠血浆中的化学成分进行分离、归属和鉴定，并构建血浆药代指纹图谱，阐明了某些物质在体内的代谢及其动态变化过程，为中药药效物质基础研究提供新的思路和方法。
关键词：葛根芩连汤，中药血清药化学，高效液相色谱-二极管阵列-质谱联用，成分鉴定，药代指纹图谱STUDY ON SERUM PHARMACOCHEMISTRY OFGEGEN QINLIAN DECOCTIONABSTRACTGegen Qinlian Decoction (GQD) was one of the most widely used traditional Chinese medicines，composed of Radix Puerariae，Radix Scutellariae，Rhizoma Coptis and Glycyrrhiza. It has been used to treat for antipyretic， anti-diarrhea，anti-inflammatory and relieving muscles. There were many compounds in GQD including flavones，alkaloids and triterpenes. In conventional studies, a few mark compounds had been used to control the quality or investigate the pharmacokinetic of GQD. However，these studies were not able to reflect the decoction’s overall efficacy，because the multiple constituents may work synergistically，which was not combination of each herb simply. Based on the hypothesis that only the constituents migrating to blood after oral administration of TCM have the probability to be effective constituents，pharmacochemistry strategy was applied to study the effective compounds in rat plasma after oral administration of GQD.1. A chromatographic method was established on rat plasma after oral administration of GQD. The chromatographic separation was carried out on Globalsil C18 ( 250 mm × 4.6 mm ID，5 µm ) column with a binary mobile phase system consisting of 20 mmol·L-1 ammonium acetate and acetonitrile with gradient elution at 270 nm. Precipitation with methanol was chosen as a sample preparation method，because it not only removed a lot of endogenous impurities but also extracted most of the target compounds. 0.1 mol·L-1 ammonium acetate ( pH 4.0 adjusted by acetic acid ) was added during the sample preparation so as to improve the extraction recovery rate.2. Constituents migrating to blood after oral administration of GQD were ascribed. Learning from fingerprint strategy，rat plasma samples after oral administration of GQD and individual herb were compared. Accordingto the retention behavior，31 compounds in rat plasma were ascribed，including 15 of them came from herb，13 of them were metabolites，and 3 of them were the new substances in plasma.3. Constituents migrating to blood after oral administration of GQD were identified by HPLC-DAD-MS. Due to the advantages of sensitivity and specificity， LC-MS (ESI/APCI) was applied to determine the compounds in plasma after oral administration of GQD. According to the retention time， UV max and m/z in positive or negative ion mode，18 compounds were identified or tentatively elucidated comparing with standard compounds or literature. There were 14 compounds came from herb，including puerarin， 3’-methoxy puerarin，daidzein 8-C-apiosy (1→6) glucoside， daidzein， baicalin，oroxylin A-7-O-β-D-glucuronide，apigenin-7-O-β-D-glucuronide， wogonoside，jatrorrhizine， coptisine，palmatin， berberine， liquiritin， glycyrrhizin. Furthermore， Four metabolites were tentatively designated to be daidzein4'-O-sulfate，daidzein 7-O-β-D-glucuronide, 6-O-Methyl-baicalin-7-O-sulfate，baicalin -6-O-β- glucopyranuronoside.4. Peak area vs. time curves were studied after oral administration of GQD in rat. Based on the previous chromatographia conditions，repeatability and stability of the method were investigated，and they were suitable to apply to study the pharmacokinetic of GQD. The peak areas of 12 components in rat plasma were measured at the same time at 270nm. Drug peak area vs. time curves of compounds including components from GQD and metabolites were studied after oral administration of GQD in 48h. The results showed that components in Pueraria were absorbed well with rapid metabolism， while the components in Scutellaria were easy to present double-peak trends due to hepatoenteral circulation. Then， the chromatography data was imported to SIMCA-P to perform Principal Component Analysis (PCA)， which was helpful to reveal time-effect relation of GQD.In conclusion，the modern liquid chromatography coupled with DAD detection and MS identification was successfully used in the study on thepharmacochemistry of Gegen Qinlian Decoction. With the fingerprint strategy，18 compounds were identified and 12 peak area vs. time curves were studied， which provided a new method for analyzing the effective compounds in TCM.KEY WORDS: Gegen Qinlian Decoction (GQD)， Pharmacochemistry，HPLC-DAD-MS，Identification，Fingerprint in kinetics图片目录图1 不同检测波长下空白血浆加葛根芩连汤的HPLC图 (14)图2 不同pH的流动相对葛根芩连汤分离效果的影响 (15)图3 不同预处理方法得到的含药血浆的色谱图 (16)图4 甲醇和乙腈预处理空白血浆后的色谱图 (17)图5 比较不同条件处理血浆样品后黄芩苷的提取率 (19)图6 甲醇处理前后的葛根芩连水煎液及含药血浆的HPLC图（270nm） (22)图7 来源葛根血中移行成分的HPLC图 (23)图8 来源黄芩血中移行成分的HPLC图 (24)图9来源黄连血中移行成分的HPLC图 (24)图10来源甘草血中移行成分的HPLC图 (25)图11复方水煎液及其单味药HPLC图 (25)图12大鼠含药血浆的HPLC图（270nm） (31)图13来源于黄芩的化合物的MS和UV max (32)图14来源于葛根的化合物的MS和UV max (34)图15来源于黄连的化合物的MS和UV max (35)图16来源于甘草的化合物的MS和UV max (36)图17葛根芩连汤入血成分的HPLC图（270nm） (43)图18不同时间点的大鼠含药血浆的HPLC图（270nm） (45)图19 12种入血成分在大鼠体内随时间的变化趋势 (48)图 20大鼠含药血浆15个时间点按主成分1与主成分2分类图 (52)图21 正常大鼠灌胃葛根芩连汤0.17和2h血浆样本的PLS分析图（上）和载荷图（下） (53)图22正常大鼠灌胃葛根芩连汤0.17和8h血浆样本的PLS分析图（上）和载荷图（下） (54)图23正常大鼠灌胃葛根芩连汤0.17和48h血浆样本的PLS分析图（上）和载荷图（下） (55)表格目录表1 梯度洗脱条件 (13)表2 不同处理方法所得的样品 (18)表3葛根芩连入血成分色谱图初步归属结果 (26)表4 MS质谱参数 (29)表5 18种葛根芩连汤入血成分HPLC-DAD-MS的数据及结构推测 (37)表6连续进样重复性试验 (44)表7分析方法重复性试验 (44)表8稳定性试验 (45)表9 12种成分对应的峰号 (46)表10不同时间点的大鼠含药血浆的相关性 (51)符号说明GQD Gegen Qinlian Decoction 葛根芩连汤HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱Spectrometry 质谱MS MassIonization 电喷雾电离ESI ElectrosprayAPCI Atmospheric Pressure Chemical Ionization 大气压化学电离mode 选择离子模式ionSIM Selecteddetector 二极管阵列检测器DAD DiodearrayPCA Principle component analysis 主成分分析squares 偏最小二乘法leastPLS PartialRSD Relative standard deviation 相对标准偏差上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。