第6讲 主要组织相容性复合体及其编码分子(第8章)
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医学免疫学：第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
• HLA-Ⅰ类分子：所有有核细胞表面，但不 同的组织细胞其表达水平差噬细胞、 树突状细胞等抗原提呈细胞表面，活化T细 胞
HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达
A （6#）
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ）
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
第一节 MHC结构及其多基因特性
• HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上，全长 3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功 能性基因，96个假基因
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
major histocompatibility complex , MHC
基本内容
MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
概念
组织相容性 （histocompatibility）
组织相容性抗原 （histocompatibility antigen）
目的要求：
掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概 念与功能
熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与 功能
掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义
A1
A2
B（6#）
A2
A10
B8
B35
B40
B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）
一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。
HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达
A （6#）
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ）
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
第一节 MHC结构及其多基因特性
• HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上，全长 3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功 能性基因，96个假基因
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
major histocompatibility complex , MHC
基本内容
MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
概念
组织相容性 （histocompatibility）
组织相容性抗原 （histocompatibility antigen）
目的要求：
掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概 念与功能
熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与 功能
掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义
A1
A2
B（6#）
A2
A10
B8
B35
B40
B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）
一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。
主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子学习要点：1、掌握MHC、HLA及MHC限制性的概念2、掌握MHC的基因组成3、掌握MHC分子的结构、分布及生物学功能4、熟悉HLA的医学意义主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是指某一物种某号染色体上编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互作用，调控免疫应答的一组紧密连锁的基因群。
定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。
MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
组织相容性抗原:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容性抗原。
第一节MHC结构及其多基因性MHC结构十分复杂,其多样性由多基因性和多态性两方面构成.多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成,编码产物具有相同或相似的功能。
根据结构和功能,组成MHC的基因传统分为三类: MHC-I 、II、Ⅲ类新分类：经典的MHC I类和II类基因以及免疫功能相关基因。
一、经典的MHC I类和II类基因(一)小鼠的H-2复合体小鼠的MHC称为H-2复合体，位于小鼠第17号染色体上。
（二）人类HLA复合体人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂。
1．经典的HLA-Ⅰ类基因：包括HLA-B、-C、-A，它们具有多态性，编码HLA-Ⅰ类分子，主要生物学功能是参与递呈内源性抗原。
2.经典的HLA-II类基因：包括HLA-DP、-DQ和-DR，它们也具有高度多态性，编码HLA-II类分子，主要生物学功能是递呈外源性抗原。
二、I类、II类基因的表达产物----HLA分子（一）HLA -Ⅰ类、HLA-II类分子的分布:HLA -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾、肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。
主要组织相容性复合体及其编码分子
重链（α链）： α1、α2、α3） --Ⅰ类基因编码 抗原结合槽 轻链（ β2 -m）: 其编码基因位于 第15号染色体上
IgSF 结构域 L：前导序列 Tm：跨膜序列 C：胞浆序列
HLA-I类分子
——有两条多肽链，一为α链 （重链），另一为β2微球蛋白， 形成异二聚体。
与内源性抗原 肽（8-10个aa) 结合
锚定残基：抗原肽上与 MHC分子抗原结合槽结合的 氨基酸残基。
二、抗原肽和 MHC 分子相互 作用的特点
1 、 MHC 分子与抗原肽结合具有一定的 专一性 不同HLA分子与不同抗原肽结合 不同 MHC 等位基因产物可能提呈同 一抗原分子的不同表位，造成不同 个体对同一抗原的免疫应答的强度 不同
HLA与器官移植的关系 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学
HLA与器官移植
•
组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成 败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。
•
供受体间HLA匹配程度越高，器官移植的成活 率越高。 通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生> 同胞兄弟姐妹>近亲>远亲>无亲缘者。
* 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的抗原叫组 织相容性抗原，即诱发移植排斥 反应的抗原。机体参与排斥反应 的抗原系统多达20种以上。
* 主要组织相容性抗原：
能引起强烈而迅速排斥反应的组 织相容性抗原被称为主要组织相容性 抗原。 * 次要组织相容性抗原:
能引起较弱和缓慢移植排斥反 应的组织相容性抗原被称为次要组织 相容性抗原。
HLA-Ⅱ类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽
(2) IgSF结构域(α2/β2)：β2与CD4结合
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w)
三、HLA与疾病关联
某些带有特定HLA型别的个体易患某种 疾病（阳性关联）或对某种疾病有较强 的抵抗力（阴性关联） 如：带有B27等位基因的个体易患强直性 脊柱炎（90％）
四、HLA与亲子鉴定和法医学
法医鉴定 亲子鉴定
二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性
专一性
概念——
是指特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选 择性地结合抗原肽，两者的结合具有一定的专一性。 结果—— 不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分 子的不同表位。 意义—— 不同个体对同一抗原应答强度的差异。
包容性
二、作为调节分子参与固有免疫应答
经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应、
对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生；
非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物调节NK细胞和
部分杀伤细胞的活性；
炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在 应激反应中发挥作用。
第五节 HLA与临床医学
一、HLA与器官移植 同种异体器官移植物存活率高低主要取决 于供者和受者之间HLA型别的匹配程度。 器官移植物存活率：
三、免疫功能相关基因
不参与抗原提呈 在固有免疫和免疫调节中发挥作用 不显示或仅显示有限的多态性
（一）血清补体成分编码基因
属经典的HLAⅢ类基因，表达的产物 为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分。
（二）抗原加工提呈相关基因
蛋 白 酶 体 β 亚 单 位 （ PSMB ） 基 因 ： 包 括 PSMB8和PSMB9，编码胞质中蛋白酶体β亚单 位成分，蛋白酶体在APC中参与对内源性抗原 的酶解。 抗原加工相关转运物（TAP）基因：编码产物 TAP， 由 TAP1和 TAP2两 个 座 位基因 编码 ， TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质 溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合。
第八章主要组织相溶性复合体及其编码分子
胞内区
跨膜区
HLA-Ⅱ类基因的编码产物（HL A-Ⅱ类分子）
α链
β链
BA B A
抗原结合槽
BBA
α1
SS SS
β1
DP DQ DR
HAL分子分布于APC，
………………… Igsf结构α区…2 ……SS……SS ……β2
活化的T细胞表面，识别 细胞膜
和提呈外原性抗原肽，
β2与辅助受体CD4结合， 对Th细胞起限制作用
多基因型是指复合体是由多个紧密连锁的基因 座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 1、经典的Ⅰ、Ⅱ类基因，其产物具有抗原提 呈功能，此类基因具有极高的多态性，参与T 细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答；
• 2、免疫功能相关基因，多态性差，主要参与
固有性免疫应答。
一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因
HLA-Ⅰ类基因的编码产物（HLA-Ⅰ类分子）
B CA
抗原肽结合槽
HLAⅠ分布于所 有有核细胞表面，
识别和提呈内原 性抗原肽， α3区 与辅助受体CD8 结合，对CTL的 识别起限制作用
细胞膜
α1
α2 CD8识别部位
-------------------
β2m
α3
免疫求蛋白超 家族结构域
---------------------
3、HLA-DM基因（DMA和DMB），编码的产 物与APC对外源性抗原的加工提呈，使容酶体中 的抗原片段进入MHC-Ⅱ类分子的抗原结合槽。
MHC I类分 子
+++ +++ +++ +++
MHC II类分子
+/-活化T细胞 +++ ++ +++
主要组织相容性复合体及其编码分子
第三节 HLA复合体遗传特性
l 高度多态性 多态性是一个群体的概念, 指在一随即婚配的群体中，
不同个体在染色体上同一基因座位具有两个以上等位基 因，即可能编码两种以上的产物，且变异型在群体中的基 因频率大于1％. HLA的高度多态性是由其多基因性和遗传 学基础所决定的
1. 复等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基因为等 位基因，在群体中，同一座位可能出现的基因系列为复等 位基因。群体中可能出现的HLA基因型别达108-1010
类风湿性关节炎
DR4
4.2
寻常天疱疮
DR4
14.4
淋巴瘤性甲状腺肿
DR5
3.2
◆
三. HLA分子的异常表达和临床疾病
◆ HLA I 类分子表达的减弱: 恶变细胞I类分子的表达往往 减弱甚至缺如，以致不能有效地激活特异性CD8＋CTL, 造 成肿瘤逃脱免疫监视.
◆ HLAII类分子的异常表达: 原不表达HLA II类分子的上皮 细胞，可被诱导表达II类分子，有可能促进免疫细胞的过 度活化而导致自身免疫病.
四. HLA与法医学
依据:
* 两个无亲缘关系个体拥有完全相同等位基因的机会几乎 为零; * HLA是每个个体的终身遗传标志
应用:
1.亲子关系鉴定. 2.死亡者身份鉴定. 3.罪犯身份鉴定.
在Ⅰ类基因区还有许多与Ⅰ类基因结构相似的基 因，如HLAE、F、G等.其编码产物参与抑制NK细胞及 母胎耐受等.
（4）炎症相关基因 位于HLAⅢ类基因区内 • 肿瘤坏死因子基因家族 • 热休克蛋白（HSP）基因家族 • 转录调节基因或类转录因子基因家族 • MHC Ⅰ类相关基因家族 免疫无关基因等
2. 分布
* I类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括
第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子
1.HLA-I类分子
15号染色体编码
Figure 2 Most variability in amino acids at different positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides
• 可溶性形式：血清、尿液等
HLA-Ⅰ分子功能
肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型表位 引起排斥反应 可被TCR识别
CD8
MHC-I限制性
α2
α3 APC
Tc
TCR
α1 肽结合区
Ig样区 跨膜区 胞浆区
2、HLA Ⅱ类分子
• HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体 （糖蛋白）
• 分为胞外区、跨膜区和胞内区 • 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） • α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） • α2和β2组成免疫球蛋白样区 • β2和T细胞表面的CD4分子结合
B.是器官移植的最大障碍
§3.MHC分子和抗原肽的相互作用
一、相互作用分子基础： 锚定位－锚定残基
NH2
抗原肽
C00H
凹槽
铆钉侧链
MHC-II分子
p3 p2
p5 HLA-Ⅱ类分子
p8
p1
p6 p7 p4
p9
13 ～ 17个氨基酸残基
8第八章 主要组织相容性复合体及其编码因子
• 经典的MHC I类基因和MHC II类基因编码的蛋白主要
参与抗原的加工和递呈，决定组织相容性。而MHC III 类和非经典的MHC基因所编码的蛋白分子则与炎症应 答和免疫调节相关。
（二）人类HLA复合体
1.人类HLA复合体定位
• HLA基因位于人第6染色体短臂，约3600kb，占人基
因组的1/3000，目前已鉴定了128个功能基因座。编码 的产物结构和功能类似，具有多基因性。
• Jean Dausset在人白细胞
中首次发现人类主要组织 相容性抗原（1958年）
• 命名为人类白细胞抗原
（human leukocyte antigen，HLA）
Jean Dausset France
• Baruj Benacerraf 发现主
要组织相容性抗原的实际 作用是调控免疫细胞间的 相互作用，调节免疫反应 的强度，是免疫应答遗传 控制的主要因素。
单元型
频率（％）
A
B
D 观察值 期望值
A1 B8
9.8
2.1
A3 B7
5.4
2.1
B8
Dw3 8.6
1.4
B7
Dw2 3.9
1.8
连锁不平衡机制不清
• 紧密连锁基因座的某些等位基因的组合使携带者具有选
择优势，因而可以长期存在，可能是HLA连锁不平衡的 原因。
• 据推测，传染病是维持其多态性和连锁不平衡的最重要
一、 MHC基因结构 （一）MHC分类 （二）人类HLA复合体结构 （三）人类HLA复合体的高度多态性 二、人类HLA复合体的遗传特征 （一）单倍型遗传 （二）共显性遗传 （三）连锁不平衡
一、MHC基因结构
（一）MHC分类 • MHC按编码蛋白结构和功能不同可分为三类：MHC I
参与抗原的加工和递呈，决定组织相容性。而MHC III 类和非经典的MHC基因所编码的蛋白分子则与炎症应 答和免疫调节相关。
（二）人类HLA复合体
1.人类HLA复合体定位
• HLA基因位于人第6染色体短臂，约3600kb，占人基
因组的1/3000，目前已鉴定了128个功能基因座。编码 的产物结构和功能类似，具有多基因性。
• Jean Dausset在人白细胞
中首次发现人类主要组织 相容性抗原（1958年）
• 命名为人类白细胞抗原
（human leukocyte antigen，HLA）
Jean Dausset France
• Baruj Benacerraf 发现主
要组织相容性抗原的实际 作用是调控免疫细胞间的 相互作用，调节免疫反应 的强度，是免疫应答遗传 控制的主要因素。
单元型
频率（％）
A
B
D 观察值 期望值
A1 B8
9.8
2.1
A3 B7
5.4
2.1
B8
Dw3 8.6
1.4
B7
Dw2 3.9
1.8
连锁不平衡机制不清
• 紧密连锁基因座的某些等位基因的组合使携带者具有选
择优势，因而可以长期存在，可能是HLA连锁不平衡的 原因。
• 据推测，传染病是维持其多态性和连锁不平衡的最重要
一、 MHC基因结构 （一）MHC分类 （二）人类HLA复合体结构 （三）人类HLA复合体的高度多态性 二、人类HLA复合体的遗传特征 （一）单倍型遗传 （二）共显性遗传 （三）连锁不平衡
一、MHC基因结构
（一）MHC分类 • MHC按编码蛋白结构和功能不同可分为三类：MHC I
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章主要组织相容性 复合体及其编码分子
2023/12/28
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
MHC(major histocompatibility complex)
• Definition: MHC is an extended genetic locus, containing closely-linked genes, encoding major histocompatibility antigen whose physiologic function is the presentation of peptide antigens to T cells and plays a central role in the generation of adaptive immune response.
• In humans the MHC is referred to as the HLA(human leukocyte antigen) complex.
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
•MHC（major histocompatibility complex）
•主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的 一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称为主要 组织相容性抗原，参与抗原的呈递，在启动适应 性免疫应答中起重要作用。
• HLA-DM基因：包括DMA和DMB座位，编码产 物HLA-DM分子，参与APC对外源性抗原的加 工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ 类分子的抗原结合槽。
• HLA-DO基因：包括DOA和DOB座位，编码产 物HLA-DO分子，是DM功能的负向调节蛋白。
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
2023/12/28
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
MHC(major histocompatibility complex)
• Definition: MHC is an extended genetic locus, containing closely-linked genes, encoding major histocompatibility antigen whose physiologic function is the presentation of peptide antigens to T cells and plays a central role in the generation of adaptive immune response.
• In humans the MHC is referred to as the HLA(human leukocyte antigen) complex.
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
•MHC（major histocompatibility complex）
•主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的 一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称为主要 组织相容性抗原，参与抗原的呈递，在启动适应 性免疫应答中起重要作用。
• HLA-DM基因：包括DMA和DMB座位，编码产 物HLA-DM分子，参与APC对外源性抗原的加 工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ 类分子的抗原结合槽。
• HLA-DO基因：包括DOA和DOB座位，编码产 物HLA-DO分子，是DM功能的负向调节蛋白。
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
第八章主要组织相容性复合体及其编 码分子
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
（3）HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位， 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈， 帮助溶酶体中的抗原肽片断进入MHC-II类 分子的抗原结合槽。
（4）HLA-DO基因 （5）TAP相关蛋白基因 3、非经典Ⅰ类基因: E、G等。 4、炎症相关基因：TNF基因、HSP基因等。
（一）经典的I类和II类基因 I类基因：包括经典的HLA-B、C、A三个座
位 。 其 编 码 的 产 物 为 HLA-I 类 分 子 的 重 链 （α链）。 II类基因：包括经典的HLA-DP、DQ、DR 三个座位。编码HLA-II类分子。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
度。
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@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
三、 MHC分子和抗原肽的相互作用
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
（ 2 ） MHC 分 子 接 纳 和 递 呈 抗 原 肽 具有相当的灵活性
一种MHC分子可以识别并结合带有特征性共同 基序一群肽段，由此显示两者相互作用的灵 活性。
这种灵活性可导致某一个体对不同抗原均出现 免疫应答。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
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（3）HLA-DM基因 包括DMA和DMB座位， 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈， 帮助溶酶体中的抗原肽片断进入MHC-II类 分子的抗原结合槽。
（4）HLA-DO基因 （5）TAP相关蛋白基因 3、非经典Ⅰ类基因: E、G等。 4、炎症相关基因：TNF基因、HSP基因等。
（一）经典的I类和II类基因 I类基因：包括经典的HLA-B、C、A三个座
位 。 其 编 码 的 产 物 为 HLA-I 类 分 子 的 重 链 （α链）。 II类基因：包括经典的HLA-DP、DQ、DR 三个座位。编码HLA-II类分子。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
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度。
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三、 MHC分子和抗原肽的相互作用
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
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@2007 辽宁医学院 免疫与病原生物学教研室
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（ 2 ） MHC 分 子 接 纳 和 递 呈 抗 原 肽 具有相当的灵活性
一种MHC分子可以识别并结合带有特征性共同 基序一群肽段，由此显示两者相互作用的灵 活性。
这种灵活性可导致某一个体对不同抗原均出现 免疫应答。
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
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第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章主要组织相容性复合体一、名词解释:1、HLA I 类抗原(HLA class I antigen)：是由轻、重两条多肽链借非共价键连接组成的异二聚体分子。
重链(即α链)为多态性糖蛋白(分子量4400ODa)，是由人第6号染色体HLA I类基因编码的产物；轻链为非多态性β微球蛋白(β2m，分子量12000Da)，是由人第15号染色体相应基因编码的产物。
HLA I 类抗原分子可分为四个区，即抗原肽结合区、免疫球蛋白样区(Ig 样区)、跨膜区、胞内区。
HLA I抗原广泛分布于所有有核细胞、血小板和网织红细胞表面，而在神经细胞、成熟的滋养层细胞表面尚未检出；HLA I类抗原也存在于各种体液中。
2、多基因性（Polygenic）：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。
3、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)：是指编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
这些基因彼此紧密连锁、位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等复杂功能。
二、问答题：1、MHC 抗原分子的主要生物学功能有：(1) 引起移植排斥反应。
器官或组织细胞移植时，同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。
(2) 抗原提呈作用。
在抗原提呈细胞内，MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。
(3) 制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。
抗原提呈细胞与T细胞相互作用时，只有当二者MHC分子一致时，T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的MHC限制性。
CD4＋Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子的制约，CD8＋Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC I类分子的制约。
8主要组织相容性复合体及其编码分子解析
1．编码基因：HLA-A、B、C 2. 分子结构：α链+b2-m (1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合
(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
(4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 3．组织分布：分布于所有有核细胞表面，仅3种细胞不表达 4. 功能：提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对
组成MHC的各种基因目前 多以两种类型加以概括：
经典的MHC基因
免疫功能相关基因
经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基 因：它们的产物具有抗原提呈功能， 显示极为丰富的多态性，直接参与 T细胞的激活和分化，参与调控适 应性免疫应答
免疫功能相关基因：包括传统的 Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基 因，它们主要参与调控固有免疫应 答，不显示或仅显示有限的多态性
b-chain
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
HLA-Ⅱ类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽
(2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合
HLA抗原的组织分布：
1 、 HLA-I 类分子：广泛分布在体内各 种有核细胞表面，但神经细胞、成熟 的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。 2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织 中的某些细胞表面，如专职抗原提呈 细胞 （包括 B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、 胸腺上皮 细胞和活化的T细胞等。
HLA-I类抗原
重链（α链）： α1、α2、α3） --Ⅰ类基因编码 抗原结合槽 轻链（ β2 -m）: 其编码基因位于 第15号染色体上
(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
(4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性 3．组织分布：分布于所有有核细胞表面，仅3种细胞不表达 4. 功能：提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对
组成MHC的各种基因目前 多以两种类型加以概括：
经典的MHC基因
免疫功能相关基因
经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基 因：它们的产物具有抗原提呈功能， 显示极为丰富的多态性，直接参与 T细胞的激活和分化，参与调控适 应性免疫应答
免疫功能相关基因：包括传统的 Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基 因，它们主要参与调控固有免疫应 答，不显示或仅显示有限的多态性
b-chain
MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids
MHC class II accommodate peptides of >13 amino acids
HLA-Ⅱ类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽
(2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合
HLA抗原的组织分布：
1 、 HLA-I 类分子：广泛分布在体内各 种有核细胞表面，但神经细胞、成熟 的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。 2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织 中的某些细胞表面，如专职抗原提呈 细胞 （包括 B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、 胸腺上皮 细胞和活化的T细胞等。
HLA-I类抗原
重链（α链）： α1、α2、α3） --Ⅰ类基因编码 抗原结合槽 轻链（ β2 -m）: 其编码基因位于 第15号染色体上
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子早在20世纪40年代已经确定，属于不同近交系的小鼠之间进行皮肤移植，移植物的排斥由多基因决定，这些基因分布在不同的染色体上，分别称为H-1、H-2、H-3 ……。
其中的H-2基因定位在第17染色体，有两个特点，一是在排斥中起主要作用，是移植物不相容的主要决定者；二是结构上为基因复合体。
由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex)，简称MHC。
随后发现，各种动物特别是哺乳动物都有MHC。
人的MHC称为HLA。
按理，HLA指人类白细胞抗原(human leukocyte antigen)，应属基因产物。
为避免混淆，现称人体MHC为HLA基因或HLA基因复合体；将其编码产物称为HLA 分子或HLA抗原。
需要指出的是，主要组织相容性复合体的生物学功能并非主宰移植物排斥，因为在自然界一般不发生个体间组织和器官的交换和移植, 用“组织相容性”来为这一基因系统定名显然是不确切的，仅由于习惯或尊重历史而沿用至今。
现知MHC的主要功能，是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞（详后）。
因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
本章阐述MHC基因及其产物的结构与功能。
第一节MHC结构及其多基因特性MHC结构十分复杂，其多样性由多基因性和多态性两方面构成。
多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
根据结构和功能，组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。
晚近倾向于以两种类型加以概括：一是经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。
此类基因是本章介绍的重点。
二是免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因，以及除经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因之外的新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。
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第六讲 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (第8章，P76)
[目的要求] 目的要求]
1.掌握MHC、HLA的概念；HLA-I、II类分子的 1.掌握 掌握MHC、HLA的概念 HLA- II类分子的 的概念； 编码基因、分子结构、分布及意义。 编码基因、分子结构、分布及意义。 2. 熟悉 MHC的结构及多基因性 ， MHC 分子和抗 熟悉MHC 的结构及多基因性 MHC分子和抗 的结构及多基因性， 原肽的相互作用。 原肽的相互作用。 3. 了解免疫功能相关基因 ， MHC 的多态性 ， MHC的多态性 HLA的医学意义 HLA的医学意义。 的医学意义。
MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系 MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系， 分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系， 而是一种类型的MHC MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽 而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽 这就是包容性。 段，这就是包容性。 同一MHC分子可提呈不同抗原肽. 同一MHC分子可提呈不同抗原肽. 分子可提呈不同抗原肽
HLA I和II类等位基因产物的表达具有共显性的特点 类等位基因产物的表达具有共显性 和 类等位基因产物的表达具有共显性的特点
2、 HLA分子 HLA分子
① HLA-I 类分子结构 HLA由一条α 由一条α链和β2m组成，α链的N端胞外区分为α1、 组成， 链的N端胞外区分为α 三个结构域，其中α α2、α3三个结构域，其中α1、α2构成抗原结合 与处理后的抗原肽结合形成MHC槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复 合物。 合物。
(三)HLA基因的遗传规律 )HLA基因的遗传规律 1.连锁不平衡 1.连锁不平衡
指不同基因座上的等位基因同时出现于一条染色体上的几率高 于随机出现的频率的现象。 于随机出现的频率的现象。 A
B11 B6 B8
B
B3 B2
C
B8
DRB1*0301DRB5DRB4Fra bibliotekDRB6
DRB7
DRB1*0301
7%
五、HLA与临床医学 HLA与临床医学
1、HLA与器官移植 HLA与器官移植 2、HLA异常表达与临床疾病 HLA异常表达与临床疾病 ① HLA-I类分子表达异常，如肿瘤细胞 HLA- 类分子表达异常， ② HLA-II类分子表达异常，如I型糖尿病 HLA-II类分子表达异常 类分子表达异常， 3、HLA与疾病关联 HLA与疾病关联 4、HLA与法医学 HLA与法医学
指编码HLA的基因 HLA基因复合体 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 的基因( 基因复合体) 指人类 白细胞抗 原 (human leucocyte 原(human antigen， HLA)， antigen ， HLA) ， 即人类主要组织相 容性抗原
二、MHC结构及其多基因特性 MHC结构及其多基因特性
(二)HLA多态性的产生及生物学意义 )HLA多态性的产生及生物学意义
MHC分子在结构和抗原提呈能力上的差异，造就了人群对 分子在结构和抗原提呈能力上的差异， 分子在结构和抗原提呈能力上的差异 病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体， 病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体，体现了人类 强大的生命力，亦是长期自然选择的结果。 强大的生命力，亦是长期自然选择的结果。
② HLA-II 类分子分布 HLA抗原提呈细胞( 抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细 细胞、巨噬细胞、 及活化的T 胞)及活化的T细胞等 ③ HLA-II 类分子的功能 HLA▼ 识别和提呈外源性抗原肽 ▼ 与CD4结合，对Th的识别起限制性作用 CD4结合 结合， Th的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR—抗原肽; MHCMHC-II
MHCI类分子 MHCI类分子 抗原肽： 抗原肽：8~10 aa
MHCII类分子 MHCII类分子 抗原肽： 抗原肽：13~17 aa
2、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 抗原肽和HLA HLA分子相互作用的分子基础
锚定位----分析从HLA 锚定位----分析从HLA分子抗原结槽上洗脱下来的各种天 ----分析从HLA分子抗原结槽上洗脱下来的各种天 然抗原肽一级结构，发现都带有两个或两个以上的与MHC 然抗原肽一级结构，发现都带有两个或两个以上的与MHC 凹槽相结合的特定部位，这就是锚定位。 凹槽相结合的特定部位，这就是锚定位。
CTL杀伤效应必须在 CTL 杀伤效应必须在 TCR识别正确 抗原表位 的基础上 ， 杀伤效应必须在TCR 识别正确 抗原表位的基础上 识别正确抗原表位 的基础上， 并在自身 并在自身MHC的限制下才能发生 自身MHC的限制 的限制下才能发生
(2) HLA-II类分子 HLA-II类分子
① HLA-II类分子结构 HLA-II类分子结构 由一条α链和一条β链组成， 由一条 α链和一条 β 链组成 ， 两条肽链的胞外区 分别有α 两个功能区， 分别有α1、α2和β1、β2两个功能区，由α1与β1 共同形成抗原结合槽。 共同形成抗原结合槽。
抗原结合糟 α2 α1
α3
β2 m
15号染色体 15号染色体
② HLA-I 类分子分布 HLAHLAHLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上 ③ HLA-I 类分子的功能 HLA▼识别和提呈内源性抗原肽 ▼与CD8结合，对CTL的识别起限制性作用 CD8结合 结合， CTL的识别起限制性作用 TCR — 抗原肽; 抗原肽; MHCMHC-I
一、概述
1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对 组织相容性：指在进行器官移植时， 供者的组织器官的接受、容纳程度。 供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织 组织相容性抗原： 抗原(同种异型抗原) 亦称移植抗原。 抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原
A1 B8 A2 B35
母
×
A2 B40
A10 B16
a 1
A1 B8 A10 B16 A1 B8
b 2
A10 B16 A2 B40
c 3
d 4
A2 B35 A2 B40 A2 B35
a
d
b
d
c
b
c
a
四、MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子和抗原肽的相互作用
1、MHC分子抗原结合槽的特点 MHC分子抗原结合槽的特点
(二)免疫功能相关基因
1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 非经典I 4、炎症相关基因
三、HLA多态性 HLA多态性
(一)多态性的含义
指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念 指一个基因座位上存在多个等位基因， HLA的多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基 的多态性， 的多态性 序列上的不同。 类分子 类分子--II类分子 类分子--序列上的不同。I类分子 α1和α2 ；II类分子--- α1和β1 HLA基因分型 基因分型
(一)经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 经典的HLAⅠ类和Ⅱ HLAⅠ类和
1、经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因 经典的HLAⅠ类和Ⅱ
经典HLA 类基因： 经典HLA-I类基因：B、C、A --编码HLA-I类分子（ α链） HLA编码HLA HLA经典HLA II类基因：DP、DQ、 经典HLA-II类基因：DP、DQ、DR --编码HLA-II类分子 HLA- 类基因 编码HLA-II类分子 链和β （ α链和β链）
特定的MHC 特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选择性结合抗原 MHC分子可凭借所需要的共同基序选择性结合抗原 即具有一定的专一性。 肽，即具有一定的专一性。 不同的MHC分子递呈同一抗原的不同表位 不同的MHC分子递呈同一抗原的不同表位,造成个体应答的差异 MHC分子递呈同一抗原的不同表位,
2、包容性
共用模体(共同基序) 共用模体(共同基序) 同一HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点 同一HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点的共用模体 HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点的共用模体 motif)。 (consensus motif)。
3、抗原肽和HLA分子相互作用的特点 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 HLA分子相互作用 1、专一性
多基因性 多态性
多样性(diversity) 多样性(diversity)
多基因性----即在同一个体 多基因性----即在同一个体中，HLA复合体由多个基因 同一个体中 HLA复合体由多个基因
座位组成。 座位组成。
多态性---- 群体中 多态性----从群体中, 一个基因座位上存在多个等位
基因。 基因。
NH2
抗原肽
C00H
凹槽
锚定位(锚定残基) 锚定位(锚定残基) MHC-II分子 分子
能够和同一类 MHC 分 子 结 合 的抗原肽， 的抗原肽 ， 其 锚定位和锚定 残基往往相同 或相似。 或相似。
锚定残基----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 锚定残基----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 ----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基
MHCI、 II类分子接纳抗原肽的结构是位于该分子远膜端 MHCI 、 II 类分子接纳抗原肽的结构是位于该分子远膜端 的抗原结合槽。 的抗原结合槽。 ☆I 类分子凹槽两端封闭 ， 接纳的抗原肽长度有限 ， 为 类分子凹槽两端封闭， 接纳的抗原肽长度有限， 10个氨基酸残基 个氨基酸残基。 8~10个氨基酸残基。 ☆II 类分子凹槽两端开放 ， 进入槽内的抗原肽长度变化 II类分子凹槽两端开放 类分子凹槽两端开放， 较大， 13~17个氨基酸残基甚至更多 个氨基酸残基甚至更多。 较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多。
引起强烈而快速排斥反应
次要组织相容性抗原
引起弱而慢的排斥反应
3、主要组织相容性复合体
[目的要求] 目的要求]
1.掌握MHC、HLA的概念；HLA-I、II类分子的 1.掌握 掌握MHC、HLA的概念 HLA- II类分子的 的概念； 编码基因、分子结构、分布及意义。 编码基因、分子结构、分布及意义。 2. 熟悉 MHC的结构及多基因性 ， MHC 分子和抗 熟悉MHC 的结构及多基因性 MHC分子和抗 的结构及多基因性， 原肽的相互作用。 原肽的相互作用。 3. 了解免疫功能相关基因 ， MHC 的多态性 ， MHC的多态性 HLA的医学意义 HLA的医学意义。 的医学意义。
MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系 MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系， 分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一的关系， 而是一种类型的MHC MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽 而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽 这就是包容性。 段，这就是包容性。 同一MHC分子可提呈不同抗原肽. 同一MHC分子可提呈不同抗原肽. 分子可提呈不同抗原肽
HLA I和II类等位基因产物的表达具有共显性的特点 类等位基因产物的表达具有共显性 和 类等位基因产物的表达具有共显性的特点
2、 HLA分子 HLA分子
① HLA-I 类分子结构 HLA由一条α 由一条α链和β2m组成，α链的N端胞外区分为α1、 组成， 链的N端胞外区分为α 三个结构域，其中α α2、α3三个结构域，其中α1、α2构成抗原结合 与处理后的抗原肽结合形成MHC槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复 合物。 合物。
(三)HLA基因的遗传规律 )HLA基因的遗传规律 1.连锁不平衡 1.连锁不平衡
指不同基因座上的等位基因同时出现于一条染色体上的几率高 于随机出现的频率的现象。 于随机出现的频率的现象。 A
B11 B6 B8
B
B3 B2
C
B8
DRB1*0301DRB5DRB4Fra bibliotekDRB6
DRB7
DRB1*0301
7%
五、HLA与临床医学 HLA与临床医学
1、HLA与器官移植 HLA与器官移植 2、HLA异常表达与临床疾病 HLA异常表达与临床疾病 ① HLA-I类分子表达异常，如肿瘤细胞 HLA- 类分子表达异常， ② HLA-II类分子表达异常，如I型糖尿病 HLA-II类分子表达异常 类分子表达异常， 3、HLA与疾病关联 HLA与疾病关联 4、HLA与法医学 HLA与法医学
指编码HLA的基因 HLA基因复合体 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 的基因( 基因复合体) 指人类 白细胞抗 原 (human leucocyte 原(human antigen， HLA)， antigen ， HLA) ， 即人类主要组织相 容性抗原
二、MHC结构及其多基因特性 MHC结构及其多基因特性
(二)HLA多态性的产生及生物学意义 )HLA多态性的产生及生物学意义
MHC分子在结构和抗原提呈能力上的差异，造就了人群对 分子在结构和抗原提呈能力上的差异， 分子在结构和抗原提呈能力上的差异 病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体， 病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体，体现了人类 强大的生命力，亦是长期自然选择的结果。 强大的生命力，亦是长期自然选择的结果。
② HLA-II 类分子分布 HLA抗原提呈细胞( 抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细 细胞、巨噬细胞、 及活化的T 胞)及活化的T细胞等 ③ HLA-II 类分子的功能 HLA▼ 识别和提呈外源性抗原肽 ▼ 与CD4结合，对Th的识别起限制性作用 CD4结合 结合， Th的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; TCR—抗原肽; MHCMHC-II
MHCI类分子 MHCI类分子 抗原肽： 抗原肽：8~10 aa
MHCII类分子 MHCII类分子 抗原肽： 抗原肽：13~17 aa
2、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 抗原肽和HLA HLA分子相互作用的分子基础
锚定位----分析从HLA 锚定位----分析从HLA分子抗原结槽上洗脱下来的各种天 ----分析从HLA分子抗原结槽上洗脱下来的各种天 然抗原肽一级结构，发现都带有两个或两个以上的与MHC 然抗原肽一级结构，发现都带有两个或两个以上的与MHC 凹槽相结合的特定部位，这就是锚定位。 凹槽相结合的特定部位，这就是锚定位。
CTL杀伤效应必须在 CTL 杀伤效应必须在 TCR识别正确 抗原表位 的基础上 ， 杀伤效应必须在TCR 识别正确 抗原表位的基础上 识别正确抗原表位 的基础上， 并在自身 并在自身MHC的限制下才能发生 自身MHC的限制 的限制下才能发生
(2) HLA-II类分子 HLA-II类分子
① HLA-II类分子结构 HLA-II类分子结构 由一条α链和一条β链组成， 由一条 α链和一条 β 链组成 ， 两条肽链的胞外区 分别有α 两个功能区， 分别有α1、α2和β1、β2两个功能区，由α1与β1 共同形成抗原结合槽。 共同形成抗原结合槽。
抗原结合糟 α2 α1
α3
β2 m
15号染色体 15号染色体
② HLA-I 类分子分布 HLAHLAHLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上 ③ HLA-I 类分子的功能 HLA▼识别和提呈内源性抗原肽 ▼与CD8结合，对CTL的识别起限制性作用 CD8结合 结合， CTL的识别起限制性作用 TCR — 抗原肽; 抗原肽; MHCMHC-I
一、概述
1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对 组织相容性：指在进行器官移植时， 供者的组织器官的接受、容纳程度。 供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织 组织相容性抗原： 抗原(同种异型抗原) 亦称移植抗原。 抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原
A1 B8 A2 B35
母
×
A2 B40
A10 B16
a 1
A1 B8 A10 B16 A1 B8
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A10 B16 A2 B40
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A2 B35 A2 B40 A2 B35
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四、MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子和抗原肽的相互作用
1、MHC分子抗原结合槽的特点 MHC分子抗原结合槽的特点
(二)免疫功能相关基因
1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 非经典I 4、炎症相关基因
三、HLA多态性 HLA多态性
(一)多态性的含义
指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念 指一个基因座位上存在多个等位基因， HLA的多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基 的多态性， 的多态性 序列上的不同。 类分子 类分子--II类分子 类分子--序列上的不同。I类分子 α1和α2 ；II类分子--- α1和β1 HLA基因分型 基因分型
(一)经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 经典的HLAⅠ类和Ⅱ HLAⅠ类和
1、经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因 经典的HLAⅠ类和Ⅱ
经典HLA 类基因： 经典HLA-I类基因：B、C、A --编码HLA-I类分子（ α链） HLA编码HLA HLA经典HLA II类基因：DP、DQ、 经典HLA-II类基因：DP、DQ、DR --编码HLA-II类分子 HLA- 类基因 编码HLA-II类分子 链和β （ α链和β链）
特定的MHC 特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选择性结合抗原 MHC分子可凭借所需要的共同基序选择性结合抗原 即具有一定的专一性。 肽，即具有一定的专一性。 不同的MHC分子递呈同一抗原的不同表位 不同的MHC分子递呈同一抗原的不同表位,造成个体应答的差异 MHC分子递呈同一抗原的不同表位,
2、包容性
共用模体(共同基序) 共用模体(共同基序) 同一HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点 同一HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点的共用模体 HLA分子所接纳的抗原肽有显示相互作用特点的共用模体 motif)。 (consensus motif)。
3、抗原肽和HLA分子相互作用的特点 抗原肽和HLA分子相互作用的特点 HLA分子相互作用 1、专一性
多基因性 多态性
多样性(diversity) 多样性(diversity)
多基因性----即在同一个体 多基因性----即在同一个体中，HLA复合体由多个基因 同一个体中 HLA复合体由多个基因
座位组成。 座位组成。
多态性---- 群体中 多态性----从群体中, 一个基因座位上存在多个等位
基因。 基因。
NH2
抗原肽
C00H
凹槽
锚定位(锚定残基) 锚定位(锚定残基) MHC-II分子 分子
能够和同一类 MHC 分 子 结 合 的抗原肽， 的抗原肽 ， 其 锚定位和锚定 残基往往相同 或相似。 或相似。
锚定残基----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 锚定残基----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基。 ----锚定位的氨基酸残基称为锚定残基
MHCI、 II类分子接纳抗原肽的结构是位于该分子远膜端 MHCI 、 II 类分子接纳抗原肽的结构是位于该分子远膜端 的抗原结合槽。 的抗原结合槽。 ☆I 类分子凹槽两端封闭 ， 接纳的抗原肽长度有限 ， 为 类分子凹槽两端封闭， 接纳的抗原肽长度有限， 10个氨基酸残基 个氨基酸残基。 8~10个氨基酸残基。 ☆II 类分子凹槽两端开放 ， 进入槽内的抗原肽长度变化 II类分子凹槽两端开放 类分子凹槽两端开放， 较大， 13~17个氨基酸残基甚至更多 个氨基酸残基甚至更多。 较大，为13~17个氨基酸残基甚至更多。
引起强烈而快速排斥反应
次要组织相容性抗原
引起弱而慢的排斥反应
3、主要组织相容性复合体