免疫细胞治疗(1季度培训课件)
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免疫细胞治疗PPT讲稿
用血分机获得 80ML浓缩血
2000g×20min ， 20℃
分离出富含白细胞的部分
PMNC 层
培养瓶内细 胞收集、离 心、洗涤回 输
第7天扩瓶后抽 样送检（细菌培 养和表型分析）
CIK培 养隔23天补 液扩瓶
第3天 扩瓶
培养
第2天加 混合细 胞因子
175cm2培养瓶 CIK培养液（
含IFN-γ）
•12
自体体细胞医疗技术的概念
自体体细胞治疗技术是应用病人自体的体细胞通过体外培养获 得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术
•6
免疫细胞治疗
免疫细胞治疗主要技术
• 细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell, CIK）
1.1991年发现的，以共同表达CD3和CD56为特征； 2.增值速度快。经过2－3周左右的体外培养，细胞数量可增加400倍以上，占总细胞的 比例可达40%以上。 3.杀瘤活性高： 杀伤单位（TLU）为LAK细胞的73倍以上。 4.杀瘤谱广：CIK细胞虽然以CD3、CD56细胞为主要效应细胞，却没有T淋巴细胞杀 伤时的MHC限制性。 5.体外培养依赖CD3单抗和IFN-γ 。CD3单抗可作为丝裂原活性单位与T细胞表面的 CD3交联，诱导其活化，而IFN-γ则诱导IL-1等细胞因子的合成。 • 树突状细胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原递呈细胞。DC的目标在于诱导肿瘤特 异性和长期持久的免疫反应，这种效 应有助于防止微小残留病灶和肿瘤复发。 • LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世纪80年代以来先后应用于临床的自体免疫细胞，但 由于存在着扩增倍速较低、细胞来源困难、细胞毒力不高等诸多问题，该疗法在临床 应用上受到一定限制。 • 经基因改变的自体T细胞：自体T细胞体外经慢病毒转染表达识别CD19的嵌合受体， 该受体识别表达CD19的CLL肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，这一基因改变的细胞在回输 后在体内增值1000倍以上。
免疫细胞免疫应答培训课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
免疫细胞
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前体。
造血干细胞 淋巴细胞 抗原提呈细胞 粒细胞 肥大细胞
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淋巴细胞的分类
临床意义：通过淋巴细胞转化试验
判定机体T细胞的免疫功能。
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3、T细胞的亚群及其功能
根据CD分子表型不同分： CD4+T细胞
CD3+、CD4+、CD8 – CD8+T细胞
是T细胞特异性 识别和结合抗原 的受体
与CD3分子结合 形成复合物
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(2)白细胞分化抗原（CD）
CD3 所有T细胞表面 CD4 辅助性T细胞表面 CD8 细胞毒性T细胞表面 CD28 转导T细胞活化的第二信号
（协同刺激信号）
BCR
BCR与Igα/Igβ异 二聚体结合，形 成BCR复合物。
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(2)白细胞分化抗原
CD19/C21/CD81:辅助B细胞活化 CD40:与T细胞表面的CD40L结合，
激活B细胞，阻止B细胞凋亡 CD80/CD86:共刺激分子
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(3)细胞因子受体 (4)补体受体
免疫细胞
免疫细胞：所有参与免疫应答或与免 疫应答有关的细胞及其前体。
造血干细胞 淋巴细胞 抗原提呈细胞 粒细胞 肥大细胞
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淋巴细胞的分类
临床意义：通过淋巴细胞转化试验
判定机体T细胞的免疫功能。
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3、T细胞的亚群及其功能
根据CD分子表型不同分： CD4+T细胞
CD3+、CD4+、CD8 – CD8+T细胞
是T细胞特异性 识别和结合抗原 的受体
与CD3分子结合 形成复合物
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(2)白细胞分化抗原（CD）
CD3 所有T细胞表面 CD4 辅助性T细胞表面 CD8 细胞毒性T细胞表面 CD28 转导T细胞活化的第二信号
（协同刺激信号）
BCR
BCR与Igα/Igβ异 二聚体结合，形 成BCR复合物。
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(2)白细胞分化抗原
CD19/C21/CD81:辅助B细胞活化 CD40:与T细胞表面的CD40L结合，
激活B细胞，阻止B细胞凋亡 CD80/CD86:共刺激分子
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(3)细胞因子受体 (4)补体受体
细胞免疫治疗(医学PPT课件)
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
检查日期
ALT 正常值 正常值 正常值 正常值 578.5 584 11.6 15.8 398.5 正常值 265.9
AST 正常值 正常值 正常值 正常值 253.3 407.7 16.5 14.5 132.2 61.5 133.6
13
肿瘤综合治疗
治疗时机与方案
联合治疗意义
手术后联合DC/CIK 1. 快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤； 2. 特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复 发；
放疗联合DC/CIK 3. 增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用； 4. 抵抗化疗药物的免疫抑制作用；
化疗联合DC/CIK 5. 对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用； 6. 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；
11
治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
肝功
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
ALT 34.4 35.2 848.8 45.5 467 69.9 189.9 正常值 58.9 40.5 50 正常值
AST 31.3 32.7 567 35.7 160.9 38.5 74.6 正常值 35.9 28.3 42 正常值
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
免疫细胞治疗 PPT课件
AIL与CIK培养方法比较
50 ml外周血
PBMC
A培养法： B培养法：
A培养法（传统CIK）：
DI：IFN-γ1000U.ml-1
D2：OKT3 mAb.100ng. ml-1 、IL-2 1000U. ml-1、PHA 100ug.ml-1 B培养法（AIL）：
DI：IFN-γ
二、DC细胞
DC细胞寻找肿瘤细胞的“雷达”
DC又称树突状细胞。 它是目前发现的功能最为强大的专职 抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T 细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的 诱导中具有独特地位。经临床研究的 结果显示，DC细胞可促使患者T细胞 增殖分化，还可激活B淋巴细胞，全 面启动抗体免疫系统产生高效而特异 的抗肿瘤效应，帮助重建肿瘤患者对 肿瘤细胞的免疫监视功能。 DC细胞的功能如同“雷达”，通过在 体内随着血液全身各处主动搜索、识 别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活
免疫系统是人体的防御体系 ，一方面清除细菌、病毒等外来 异物，另一方面清除体内衰老的 无功能细胞以及发生突变的细胞 。一个人身上每天有数万亿个细 胞在复制，在复制中，约有万分 之一到百万分之一的细胞会出现 差错，也就是说，每天约有50100万个细胞可发生突变。有的 突变细胞进一步变为癌细胞。
肿瘤免疫治疗理论
an evolutionary necessity that there should be some mechanism for eliminating or inactivating such potentially dangerous mutant cells and it is postulated that this mechanism is of immunological character.”
免疫细胞ppt课件
细胞因子的调节作用
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞或其他细胞分泌的调节因子，包括白细胞介素、干扰素、 肿瘤坏死因子等。
调节作用
细胞因子在免疫应答中发挥重要的调节作用，它们可以调节免疫细胞的增殖、分 化、活化以及功能表达，影响免疫应答的强度和方向。
共刺激信号与免疫细胞的激活
共刺激信号
在免疫应答过程中，除了抗原刺激外，还需要共刺激信号的参与才能有效激活免疫细胞。共刺激信号通常来自抗 原提呈细胞或淋巴细胞上的配体与受体相互作用。
免疫细胞ppt课件
• 免疫细胞概述 • 免疫细胞的种类 • 免疫细胞的激活与调节 • 免疫细胞的疾病相关性 • 免疫细胞在疾病治疗中的应用
01
免疫细胞概述
定义与分类
定义
免疫细胞是参与免疫应答或与免 疫应答相关的细胞。
分类
包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、 树突状细胞等。
免疫细胞的功能与作用
功能
识别和清除外来病原体、衰老或损伤的细胞，维持机体内部 稳定。
作用
在免疫应答过程中发挥关键作用，参与细胞免疫和体液免疫 。
免疫细胞的发育与分化
发育
免疫细胞的发育始于骨髓中的干细胞 ，经过一系列分化过程最终形成成熟 的免疫细胞。
分化
在发育过程中，免疫细胞受到不同的 信号刺激，分化为不同类型的免疫细 胞，执行特定的功能。
02
免疫细胞的种类
T细胞
01
02
03
功能
免疫细胞治疗的方法与技术
细胞因子疗法
通过注射细胞因子等生物活性物质，调节免疫细胞的活性，增强免疫系统的功能。
细胞疫苗疗法
利用基因工程技术改造免疫细胞，使其Байду номын сангаас达特定抗原，激发机体免疫反应。
免疫细胞医学幻灯片
编辑版ppt
6
干细胞移植类型
根据造血干细胞来源可分为：
骨髓造血干细胞移植 外周血造血干细胞移植 脐带血造血干细胞移植
编辑版ppt
7
干细胞移植类型
编辑版ppt
8
第二节 淋巴细胞
编辑版ppt
9
第二节 淋巴细胞
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10
一、T淋巴细胞
T淋巴细胞（T lymphocyte）来源于骨髓的淋 巴样祖细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。
正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态， 一旦失衡可以引起疾病
Th1和Th2细胞的缺失将导致免疫缺陷
编辑版ppt
38
二、B淋巴细胞
依赖于骨髓或法氏囊 （bursa）发育而来的淋 巴细胞；
能够分泌抗体，具有体液 免疫和抗原递呈功能；
编辑版ppt
39
（一）B细胞的分化发育
场所：骨髓
过程：祖B→前B→未成熟B→成熟B
16
（二） T细胞的表面标志
TCR-CD3复合物
编辑版ppt
17
（二） T细胞的表面标志
TCR：特异性识别Ag 必须同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）
CD3：①稳定TCR的结构 ②转导TCR识别抗原的活化信号
编辑版ppt
18
编辑版ppt
19
（ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ） T细胞的表面标志
2.丝裂原受体—又称有丝分裂原受体 丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不 同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。
编辑版ppt
26
编辑版ppt
27
（二） T细胞的表面标志
3. T细胞表面分化抗原 CD4、CD8 CD28、CTLA-4 CD40L
免疫细胞治疗课件培训资料
基本概念
DC-树突状细胞，是专职抗原提呈细胞 DC-AT 是树突状细胞诱导的T细胞 CIK细胞是指自体细胞因子诱导的杀伤细胞，
它是一种强有力的抗肿瘤或者是抗感染的免 疫细胞。
治疗须知
一般规律，DC回输在抽血后第8-10天，DC-AT或CIK回输 在第11-14天。每个患者的确切回输时间需根据其细胞生长 情况及个性化治疗方案决定。
梗塞（肺癌常见） 凝血功能严重不全（胸/腹腔穿刺注射细胞前
注意凝血机能（特别是肝癌合并肝硬化时） ，防止出血倾向）。
免疫细胞过继转移的疗程
个性化治疗方案
- 不同肿瘤，分期，病理分型
- 年龄，有否合并症或合并其它疾病，全身情况
- 手术与否，化疗及放疗与否
基本疗程
- 起始疗程：一定的间隔时间连续3-5个疗程
注意事项
细胞制剂离开实验室后应尽早输入体内，以保持活力和避免 污染。如不能立即输入，应保存在25C-30C。不要放入冰箱 以免细胞聚团，亦不能超过37C，以免细胞失活。
必要时可在B超指引下行腹腔穿刺，应避免损伤腹部内脏器 官或从引流管流出，注射后患者应在床上适当左右翻身变换 体位，使细胞制剂尽量均匀分布于腹腔内。液体应保持在 30C-35C为最佳,避免温度太低刺激肠蠕动，使病人感觉不适。 要保证细胞注射入腹腔内。
谢谢
结束语
谢谢大家聆听！！！
16
肿瘤
2003年WTO报告：全世界肿瘤发病率约有1000 万/年，死亡620万。每年以3%的速度递增。
预计到2020年:
肿瘤 发病人数 死亡人数
世界 1500万 1000万
中国 300万
250万
禁忌症
自身免疫性疾病，严重过敏史（青霉素或某 种药物过敏除外,特别是白蛋白过敏）
免疫细胞疗法ppt课件
精选ppt
11
Company name
“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标 是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。 因此，相对以上传统治疗中的缺陷，“免 疫疗法”在理论上有巨大优势：
①它不损伤反而增强免疫系统；
②免疫系统被激活后理论上可以治疗多种 癌症，因此对更多患者会有效；
③免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出 抗药性，降低癌症复发率。
免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制 机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开 强有力的攻击。
精选ppt
17
Company name
其主要靶点有2个：
程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1， PD-1）及其配体 PD-L1、
细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic TLymphocyte Antigen 4， CTLA-4)。
由于普通化疗的治疗指数低，副作用强， 科学家一直在寻找能特异性杀死癌症细胞 而不影响正常细胞的治疗手段。
精选ppt
7
Company name
20 世纪70 年代致癌基因的发现使这个想 法成为了可能，因为很多致癌基因在正常 细胞里都不存在！科学家开始尝试开发特 异的药物来抑制癌症独有的致癌基因，理 论上这类药物可以选择性杀死癌细胞，而 不影响正常细胞。
精选ppt
8
Company name
第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶 向药物是2001 年上市的用于治疗BCRABL 突变慢性白血病的格列维克 （Gleevec)。这个药物的横空出世，让 BCR-ABL 突变慢性白血病患者5 年存活 率从30% 一跃到了89%。
精选ppt
9
Company name
细胞疗法标准版PPT课件
2019/11/12
NK NK
.-
---
千 金 难 买 早 知 道 ， 万 金 难 买 后 悔 药 谚 13 语
免疫细胞干预（P1 细胞：自体NK、脐带血NK ）
干预流程
适用人群
采集外周血50ml
分离NK细胞
1. 恶性肿瘤家族史、基因遗传； 2. 恶性肿瘤高发区域人群； 3. 经常接触环境致癌物质； 4. 免疫功能不佳；慢性炎症； 5. 肝、脾功能障碍； 6. 各种手术前，预防术后严重感染； 7. 亚健康状态人群； 8. 有健康意识人群；
统萎缩溃疡性结肠炎
脑部疾病
皮肤疾病
慢阻肺 肺硬皮病 间质性肺炎 放射性肺炎
2019过/1敏1性/1哮2 喘冠心ຫໍສະໝຸດ 心功能衰竭心肌梗塞 心律失常
截瘫 运动神经元病 脊髓性肌萎缩 周围神经病变
.-
脑瘫颅脑损伤 中风后遗症 帕金森氏病脑萎缩 小脑萎缩老年痴呆
白癜风 牛皮廯 大面积烧伤
22
血液内容
中性杆状核粒细胞
.-
能 量
5
2019/11/12
.-
6
2019/11/12
.-
7
细胞的重要性
美国著名细胞生物学家 --- 威尔逊(E．B．Wilson)
“一切生命的关键问题， 都要到细胞中去寻找答案”。
——人，生于细胞，也死于细胞
2019/11/12
.-
8
癌症怎么来的？
2019/11/12
.-
---
活 得活 长得 久精 ，彩 也， 要也 活要 得活 有得 品久 质； 。 松 岛 枫9
自我复制能力(Self renewal) : 有着能复制与自己一样的细胞的能力 分化(Differentiation) : 可分化成人体各种不同类型、形态和功能的专能细胞 归巢(homing effect)：自动找寻并修复受损细胞及组织的能力 旁泌（Paracrine）：可分泌生物活性因子，调节、修复靶向器官的结构及功能
NK NK
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千 金 难 买 早 知 道 ， 万 金 难 买 后 悔 药 谚 13 语
免疫细胞干预（P1 细胞：自体NK、脐带血NK ）
干预流程
适用人群
采集外周血50ml
分离NK细胞
1. 恶性肿瘤家族史、基因遗传； 2. 恶性肿瘤高发区域人群； 3. 经常接触环境致癌物质； 4. 免疫功能不佳；慢性炎症； 5. 肝、脾功能障碍； 6. 各种手术前，预防术后严重感染； 7. 亚健康状态人群； 8. 有健康意识人群；
统萎缩溃疡性结肠炎
脑部疾病
皮肤疾病
慢阻肺 肺硬皮病 间质性肺炎 放射性肺炎
2019过/1敏1性/1哮2 喘冠心ຫໍສະໝຸດ 心功能衰竭心肌梗塞 心律失常
截瘫 运动神经元病 脊髓性肌萎缩 周围神经病变
.-
脑瘫颅脑损伤 中风后遗症 帕金森氏病脑萎缩 小脑萎缩老年痴呆
白癜风 牛皮廯 大面积烧伤
22
血液内容
中性杆状核粒细胞
.-
能 量
5
2019/11/12
.-
6
2019/11/12
.-
7
细胞的重要性
美国著名细胞生物学家 --- 威尔逊(E．B．Wilson)
“一切生命的关键问题， 都要到细胞中去寻找答案”。
——人，生于细胞，也死于细胞
2019/11/12
.-
8
癌症怎么来的？
2019/11/12
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活 得活 长得 久精 ，彩 也， 要也 活要 得活 有得 品久 质； 。 松 岛 枫9
自我复制能力(Self renewal) : 有着能复制与自己一样的细胞的能力 分化(Differentiation) : 可分化成人体各种不同类型、形态和功能的专能细胞 归巢(homing effect)：自动找寻并修复受损细胞及组织的能力 旁泌（Paracrine）：可分泌生物活性因子，调节、修复靶向器官的结构及功能
细胞免疫治疗的护理ppt课件
滴速过快有堵塞微小血管的危险，滴速过慢可能降低细胞活性。 • 回输过程中随时观察病情变化、注意倾听患者的主诉 • 每隔10min轻轻地摇匀细胞悬液1次，确保细胞均匀分布，避免
形成细胞团块 • 细胞回输完后，再输10～20 mL生理盐水冲洗皮条内残余的细胞
悬液 • 输注结束后嘱咐患者卧床休息30 min
谢谢观赏
WPS Office
Make Presentation much more fun
@WPS官方微博 @kingsoftwps
演示完毕！
DC-CIK细胞免疫治疗的护理
概述 治疗 护理
概述
• 1、DC-CIK免疫治疗技术是将高效的细胞因子诱导的 杀伤细胞（CIK）和DC细胞免疫治疗相结合，可诱导 更为有效的抗肿瘤免疫。
• 2、DC-CIK免疫治疗具有T细胞抗肿瘤活性和自然杀 伤细胞（NK细胞）杀瘤的特点，体外具有增殖速度快、 可获得大量的免疫细胞，杀瘤活性高。通过CIK细胞 联合DC细胞进行肿瘤生物免疫治疗利用和激发机体的 免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞
1.全身减轻肿瘤负荷，见效快； 2.副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系 统损伤。
1. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞；2.增强机 体免疫功能； 3.增强放、化疗的敏感性；4.无明显毒副作用。
细胞免疫治疗过程：动员
• 采集前2日起rh-G-csf/rh-GM-csf 200/150μg iH Qd 8AM；200/150μg iH Qd项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗、放疗
最新进展： 胸腹水TIL+AAV免疫治疗
机理
识别后接触 直接杀伤
形成细胞团块 • 细胞回输完后，再输10～20 mL生理盐水冲洗皮条内残余的细胞
悬液 • 输注结束后嘱咐患者卧床休息30 min
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DC-CIK细胞免疫治疗的护理
概述 治疗 护理
概述
• 1、DC-CIK免疫治疗技术是将高效的细胞因子诱导的 杀伤细胞（CIK）和DC细胞免疫治疗相结合，可诱导 更为有效的抗肿瘤免疫。
• 2、DC-CIK免疫治疗具有T细胞抗肿瘤活性和自然杀 伤细胞（NK细胞）杀瘤的特点，体外具有增殖速度快、 可获得大量的免疫细胞，杀瘤活性高。通过CIK细胞 联合DC细胞进行肿瘤生物免疫治疗利用和激发机体的 免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞
1.全身减轻肿瘤负荷，见效快； 2.副作用大，出现脱发、呕吐等，造成免疫系 统损伤。
1. 清除微小病灶和残余肿瘤细胞；2.增强机 体免疫功能； 3.增强放、化疗的敏感性；4.无明显毒副作用。
细胞免疫治疗过程：动员
• 采集前2日起rh-G-csf/rh-GM-csf 200/150μg iH Qd 8AM；200/150μg iH Qd项目： 自体细胞因子诱导杀伤（CIK）细胞 抗原致敏树突状细胞（DC）
方案： 单纯CIK+DC治疗 CIK+DC联合化疗、放疗
最新进展： 胸腹水TIL+AAV免疫治疗
机理
识别后接触 直接杀伤
细胞免疫治疗-PPT课件
结论
细胞免疫治疗是由多种机理的共同作用而介导。 免疫去除方案可以促进抗肿瘤反应的发生
细胞因子的相互作用对细胞免疫具有重要作用
分化早期的T细胞更利于细胞移植
（3）增强抗原提呈功能
• 抗原呈递细胞（APC）是指能够摄取、加工处理 抗原，并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的 一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树 突状细胞、B细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞的病 毒感染的靶细胞等(其中树突状细胞的抗原呈递能 力最强） • APC细胞总量的减少会促使APC细胞的活性增强， 实验表明在放疗后的DC细胞比未经过放疗小鼠体 内的DC细胞分泌更多的IL-12
• 与CD28分子具有高度同源性的CTLA-4， 其配体也是B7，但CTLA-4与B7的结合则介 导了负性信号的传导，是重要的负性共刺 激分子，启动抑制性信号从而有效地调节 了适度的免疫应答。如缺乏或阻断协同刺 激信号可使自身反应性T细胞处于无能状态， 从而有利于维持自身免疫耐受。
• (3)T细胞存留和抗肿瘤反映
机制
提高机体抗肿瘤、抗病毒.的能力
无免疫环境
• (1)去除免疫抑制细胞
• (2)减少细胞受体竞争
• (3)增强细胞提呈功能
（1）免疫抑制细胞的去除
• 免疫调节T细胞在细胞外围耐受性调节方面发挥重 要作用 • T细胞通过分泌foxp3细胞来降低CD4+、CD8+T 细胞的表达，从而导致抗肿瘤反应无法进行。 • 虽然临床上还未有这方面的实例，但是有临床实 验表明，在有IL-2存在的条件下，Treg的减少，有 利于Th细胞的增加，而Th细胞可以促进CD8T细 胞的生成。 • 除调节T细胞外，MSCs（骨髓间质细胞）也对T 细胞增殖与分化有抑制作用。
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肿瘤的免疫治疗时代已经来临
权威医学杂志纷纷刊文，高度评价免疫 细胞治疗技术的前景
DC细胞治疗技术正走进肿瘤免疫 治疗的前沿
肿瘤的免疫治疗时代已 经来临
癌症免疫疗法 是2013年最 值得关注的六 大科学领域之 一
个体化体细胞免疫治疗方案
临床信息部
根据不同肿瘤的生物学特性（肿瘤类型、 分期和肿瘤的免疫源性）、患者的遗传背景 （是否具有家族倾向？）、目前的病情状况 （体质，免疫状况）、前期治疗方法、年龄等， 在常规治疗的基础上，制定出适合病人的个体 化体细胞免疫治疗方案。
无明显毒副作用。
FDA批准第一个免疫细胞
临床信息部
树突状细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用
2010.4.29 美国食品药品管理局批准 Provenge (sipuleucel-T)，作为一种治疗晚期前列腺癌患者 的免疫活性细胞，这标志着癌症进入一种新的治疗： 自身免疫活性细胞治疗。
Provenge诱导作用是通过抗原提呈细胞(APCs)负载 前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原，继而激活肿瘤 特异的CD8+T细胞，诱导抗前列腺癌免疫应答。这 是FDA首次批准的自体免疫细胞用于治疗肿瘤。
健康时
“肿瘤免疫编辑”(Tumor Immunoediting）
发病时
• Elimination:
• Equilibrium: • Escape:
免疫消除
免疫平衡 免疫逃逸
肿瘤的潜伏期长达10年以上
癌细胞反复进行分裂，约30次后大小约0.7cm时，初次被影像学识别为 “癌症” ； 早期癌症被发现时的大小约是1cm，重量约是1g，其中癌细胞的个数约是10亿个；
据统计，肿瘤发展到临床诊断，所经过的时间约为10年，这期间是防治的黄金时间。
肿瘤的治疗
清除微小病灶、残 余肿瘤细胞；
局部快速切除肿瘤 组织，见效快；
局部减少肿瘤负荷， 全身减轻肿瘤负荷， 对敏感的肿瘤见效 见效快； 快；
增强机体免疫功能；
增强放、化疗的敏 感性； 容易遗漏的微小病 灶或转移病灶。 不敏感肿瘤疗效欠 缺，容易出现放射 性损伤、骨髓抑制 等。 不敏感肿瘤疗效欠 缺； 副作用大，出现脱 发、呕吐等，造成 免疫系（Autologou s Immunotherapy Lymphocytes,AI L），又称为高效CIK细胞。 是从患 者自体外周血（50-100ml）中分离单 个核细胞，经过体外激活扩增培养，得
到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细
胞的细胞群，主要效应细胞包括MHC限 制性效应细胞（CD3+CD8+细胞毒性T 细胞、CD3+CD4+辅助性T细胞）、非
前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因
前列腺癌是一个比较 理想的生物治疗模型
发病率高
病情进展 缓慢
“非必需” 组织
肿瘤相关 抗原表达 化疗疗效 有限
内分泌治疗无效的患者，此 时肿瘤负荷较小，机体具有 一定的抗肿瘤能力 Nat Rev Immunol. 2010, 10: 580-593.
PSA、PAP等
NK细胞作用原理
一、NK细胞是人体内抗癌活性的第一道防线，可直接杀死癌细胞，抑
制肿瘤的生长及扩散；
二、NK细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生，因此可限制肿瘤取得所需 要的养份进而限制肿瘤生长； 三、NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统，间接提高患 者之生活品质； 四、副作用低或几乎无副作用。
休 息
第1天 周一
第2天 周二
第3天 周三
第4天 周四
第5天 周五 回输培养 的CIK、 NK、DCIK等细 胞
第6天 周六
第7天 周日
（四） 抗肿瘤效应细胞交替使用方案 第一周 第二周 第三周 第四周 第五周 第六周 D-CIK NK D-CIK NK NK D-CIK
抽 血 30 ml
抽 血 50 ml
肿瘤免疫治疗理论
—“免疫监视”理论 (Immune Surveillance Theory)
“In large, long-lived animals, like most of the warm-blooded vertebrates, inheritable genetic changes must
肿瘤的治疗
攻克癌症
人类的第一次
手术 1809年德国医生McDowell第一次用手术切除卵巢癌，并取得36年生存期的良 好效果。 放疗 1895 年伦琴发现了X 线, 1896 年即用X 线治疗了第1 例晚期乳腺癌。
化疗 化学治疗 上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤 的化学治疗。50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑， 70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。90年代以 后，抗肿瘤的新药不断推出。
SOCS1 是维持机体免疫耐受的重要分子
六、iAPA-细胞
Cytokine IFN, IFN , IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL12, IL-7, IL-15, MCSF, etc. JAK Mal
LPS
TLR 配体
Si-Yi Chen et al. 发现： SOCS1 (Suppressor of Cytokine Signaling 1) 是一种重要的免疫负调节因子 (antigen presentation attenuator, APA) ，对DC细胞的抗原呈递起负调
Provenge疫苗 治疗晚期前列腺癌的机制
治疗结果
受试者：512名
总体生存期： 对照组: 21.7个月， 治疗组: 25.8个月。 3年存活率： 治疗组 32% ， 对照组 23%。
副作用：主要是发烧、 发冷、疲劳和疼痛。
2011年诺贝尔生理学或医学奖
Bruce A. Beutler
Jules A. Hoffmann
抽血 30ml， 回输 NK细 胞
抽血 50ml， 回输DCIK细 胞
回 输 NK
回 输 DCIK
细 胞 产品
临床信息部
一、CIK细胞
CIK细胞(CytokineInduced Killer，CIK)，即细 胞因子诱导的杀伤细胞，是一 种新型的免疫活性细胞，该细 胞对肿瘤细胞的识别能力很强， 如同“细胞导弹”，能精确 “点射”肿瘤细胞，但不会伤 及“无辜”的正常细胞。尤其 对手术后或放化疗后患者效果 显著，能消除残留微小的转移 病灶，防止癌细胞扩散和复发， 提高机体免疫力。
三、DC-CIK
通过负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机 结合（即DC-CIK细胞） 能产生特异性和非特异性的双重抗肿 瘤效应，二者具有一定的互补作用。 DC-CIK细胞不仅能激发、增强肿瘤 患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清 除体内残留病灶，且在患者体内诱发 免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应。 DC-CIK自体细胞免疫治疗可以有效 杀灭术后的残留肿瘤细胞，防治复发 和转移，减轻放化疗的毒副作用，减 轻患者痛苦，提高患者自身免疫机制 和生活质量，延长患者生命。
首次证明人体内天然抗癌活性的存在
Science，1957年 一月 125: 158-160
肿瘤细胞免疫
治疗
临床信息部
免疫分子
免疫细胞
免疫器官
免疫系统
免疫防御、免疫监视、免疫自稳
免疫系统是人体的防御体系 ，一方面清除细菌、病毒等外来 异物，另一方面清除体内衰老的 无功能细胞以及发生突变的细胞 。一个人身上每天有数万亿个细 胞在复制，在复制中，约有万分 之一到百万分之一的细胞会出现 差错，也就是说，每天约有50100万个细胞可发生突变。有的 突变细胞进一步变为癌细胞。
（一） 针对老年肿瘤晚期患者，体质弱、免疫功能极 度低下采取抽少量血多次回输的治疗方案
开始下一个疗程的治疗
第1 天
第4天
第8天
第12天
第14天
第16天
抽血30-40ml外周血
第1次CIK 回输
第2 次 CIK回输
第3次CIK 回输
(二） 化疗联合细胞治疗的增效方案
第1次开 始化疗 第2次开 始化疗
第一周
第二周
7天
化疗前1天抽血50ml， 进行CIK或D-CIK免疫 细胞培养
回输CIK或DCIK等细胞
化疗前1天抽血 50ml，进行CIK或 D-CIK免疫细胞培 养
（三） 体细胞免疫治疗联合放疗的增效方案
放疗前抽外 周血50ml，
上午放疗前
放 疗
放 疗
放 疗
两周后，当 天放疗后回 输免疫细胞
休 息
MHC限制性效应细胞（CD3+CD56+
细胞、CD3-CD56+NK细胞），可有效 辅助恶性肿瘤的治疗。
AIL与CIK培养方法比较 A培养法：
50 ml外周血
PBMC
B培养法：
A培养法（传统CIK）： DI：IFN-γ1000U.ml-1 D2：OKT3 mAb.100ng. ml-1 、IL-2 1000U. ml-1、PHA 100ug.ml-1 B培养法（AIL）：
二、DC细胞
DC细胞寻找肿瘤细胞的“雷达” DC又称树突状细胞。 它是目前发现的功能最为强大的专职 抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T 细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的 诱导中具有独特地位。经临床研究的 结果显示，DC细胞可促使患者T细胞 增殖分化，还可激活B淋巴细胞，全 面启动抗体免疫系统产生高效而特异 的抗肿瘤效应，帮助重建肿瘤患者对 肿瘤细胞的免疫监视功能。 DC细胞的功能如同“雷达”，通过在 体内随着血液全身各处主动搜索、识 别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活 性细胞，促进其激活和大量繁殖。
人体免疫与肿瘤的发生
Chester Southam: 在五十年代首次给志愿者注射活的癌细胞 结果: 注射的癌细胞在健康人体内不生长. 注射的癌细胞在癌症病人体内可长成大肿瘤。 结论： 癌症病人体内失去健康人所具有广谱抗癌活性。 研究项目受到伦理学及法律的极大挑战。 研究结果为抗癌界带来极大提示， 1968年被推选成全美抗癌学会主席。