时间药理学与“因时制宜”用药研究新进展
时辰药理学与新型药物开发_杨继章
医药综述MEDICAL AND PHARMACEU TICAL SU MMAR IES时辰药理学与新型药物开发杨继章 杨树民(河北医科大学第一医院 石家庄 050031)摘 要 目的:介绍根据时辰药理学和疾病发作的时间节律点而研究开发的新型药物。
方法:参考国内外文献,从时辰药理学角度来阐述脉冲给药系统、智能给药系统。
结果:脉冲给药系统能按最佳给药时间来释放药物,既可提高药效、减少用药量,又可减少不良反应的发生。
结论:研究开发新型智能型药物具有较高的临床应用价值和广阔的发展前景。
关键词 生物节律 时辰药理学 脉冲给药系统 智能给药系统中图分类号 R96时辰药理学(chronopharmacology)的研究结果提示,人体功能存在生物节律性,疾病和症状的发生在昼夜24小时也非均匀分布,机体对药物的处置和反应呈现一定的时间依赖性。
因此,疾病的昼夜节律引起了治疗药物体内药动学和药效学的昼夜变化。
所以,在临床用药时应根据机体对药物反应的节律性等因素来决策最佳的给药时间和剂量,以提高疗效,减少毒性和药物用量[1]。
由此看来,常规有关药物浓度 越平稳越好 的药动学的观念需要更新;稳定血药浓度并非理想的释药,按照传统固定给药方式给予零级速率、一级速率释药的缓/控释制剂已远远满足不了临床合理药物治疗的需要。
最好的选择是按照时辰药理学原理在最佳时间释放药物,达到最佳疗效和最小不良反应的目的,避免某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生。
从药剂学角度来看,开发研究根据疾病的昼夜节律特点释放需要量的新剂型药物,会显示出重要的临床应用价值和广阔的发展前景。
本文仅就基于时辰药理学原理而开发研制的新型药物作一介绍。
1 脉冲给药及脉冲控释制剂1.1 脉冲给药黄体生成激素释放激素(LHRH)和促性腺激素释放激素(GnRH)为下丘脑分泌的十肽激素,在正常生理状态下呈脉冲释放,通过刺激垂体黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)合成并与之同步释放,达到刺激卵泡发育及排卵的目的。
时辰药理学与临床合理用药
机体节律性影响药物吸收
Summary 不同时间点或时间段给药，药物Tmax、Cmax和 AUC不同，产生的药效亦就不同。
二、机体昼夜节律对药物分布的影响
Question 影响药物分布的因素有哪些?
◎药物与血浆蛋白的结合
◎组织器官的血流量
昼夜节律性
◎体液pH值及药物的解离度
◎药物与组织的亲和力
◎体内屏障
Question 1.白天和夜间哪个时间易发生出血性卒中,哪个
时间易发生缺血性卒中（脑血栓）? 2.根据高血压的用药原则，你认为对原发性高 血压，应在何时应用降压药最好？为什么？
降血压药
§降血压药应用方案 Question 大多数原发性高血压患抗者高血压药采用每天清晨一 采用清晨一次顿服,可有次效顿控服制, 其血目压的的是高什峰么。? 如效果不满意,下午仍有①高②峰出现,可以约下午 14:00时再加服1片。
相反； ➢ 鼠脑内多巴胺和去甲肾上腺素峰值都出现在夜
间。
13
血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低 而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；
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血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点， 尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性 磷酸酶则具有夜高昼低的特点； 尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在 4:00～8:00，而峰值在正午到傍晚。
传统观念：药物强度与药物剂量或浓度呈正比
洋地黄：夜间用药较白天用药，敏感性高40倍 普萘洛尔：14:00用药作用最明显（Cmax和AUC最 高） 青霉素皮试：反应峰值23:32
时辰药效学
例 ◎夜间和白天服用同剂量的洋地黄类药物 机体对药物的敏感性：夜间≈白天的40倍 ◎14:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降最明显 2:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降微弱
时辰药理学与临床合理用药(2)
! # %%# 抗溃疡病药
抗酸剂如氢氧化镁、 碳酸氢钠、 胃舒平等
宜餐后 ! % 2 , 和临睡前服用最佳， 因该类药物餐后服用， 其 排空延缓， 具有更多的缓冲作用。而睡前服用可中和夜间胃 酸分泌高峰。3’ 受体拮抗剂西咪替丁、 法莫替丁、 雷尼替丁 可于早晚各 ! 次或睡前 ! 次服用效果更佳。质子泵抑制剂奥 美拉唑、 兰索拉唑等早上 & 时 ! 次顿服， 可提高疗效， 减少副 作用
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!) （<） 安 徽 医 药! !"#$% &’(%)*+ *"( ,#*-.*)’$/%)*+ 01$-"*+! 9%%= ?E+；
时辰药理学与临床合理用药
沈! 斌
（ 浙江省嘉兴市第一医院， 浙江 嘉兴! "#$%%% ） 摘要： 目的 介绍时辰药理学对临床用药决策的指导作用， 以 参考有关文献， 结合临床用药实 至下午仍 好。老年高血压患者， 如清晨 # 次顿服效果不满意， 有血压高峰出现， 可在下午 #: 时左右再加服 # 片。吲达帕 胺、 美多洛尔、 氨氯地平、 珍菊降压片等， 以上午 < 3 #% 时或下 午 #$ 3 #= 时服用为宜。胍乙啶在上午服用疗效最好， 但引起 直立性低血压的不良反应也最明显， 而在下午应用， 却又不足
%& （"） 安 徽 医 药: !"#$% &’(%)*+ *"( ,#*-.*)’$/%)*+ 01$-"*+: ’(() MCH； 稀释， 达峰时间快， 疗效佳。抗结核药属于浓度依赖型杀菌 药， 可采用早晨餐前 ! 次服用的 “ 冲击疗法” 。 ! # "# 解热镇痛及抗炎药 吲哚美辛的吸收率以 $ % & 时最
时辰药理学在临床用药中的合理应用[1]
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目的探讨氨氯地平联合美托洛尔治疗高血压的临床疗效。方法４２例高血压患者应用
氨氯地乎１０ ｍｇ／ｄ＋美托洛尔２５ ｍｓ／ｂｉｄ治疗四周。结果氨氯地平＋美托洛尔有显著降压作用，显效 率６６．６７％，总有效率９０．５％。结论氨氯地平联合美托洛尔是高血压的有效治疗方案。
【关键词】氨氯地平；美托洛尔；高血压
时辰药理学在临床用药中的合理应用
曾献英
【关键词】 时辰药理学；口服药物；给药时间；临床应用 大辐度地升高。血压波动性越大，导致心血管意外发生的几 率越大，控制血压昼夜波动可降低心肌梗死的发病率。故一 天服用一次降压药宜在清晨７时左右服用，若一日两次用药 宜在清晨７时，下午４时，不可临睡前服用，以免夜间血压下 降，血压波动过大，引起并发症。 ３．２糖皮质激素肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上 午８时左右，中午开始下降。传统的用药方法违反了时间药 理学原理，干扰了人体自身皮质激素释放的昼夜节律，长期 使用该类药物会出现抑制垂体ＡＣＴＨ分泌，导致药源性肾上 腺皮质功能低下。而将传统的每日分次给药改为清晨７—８ 时一次给药，药物对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制作用最轻， 副作用最小，可提高疗效，减少不良反应ｐ－。 ３．３盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药 物迅速入肠发挥作用，服后４—５ ｈ致泻。 ４餐前服用的药物 屯１降血糖药 为控制餐后高血糖，降血糖药需在餐前半 小时服用，如格列吡嗪、格列齐特、阿卡波米糖等，一日服用 一次的降糖药则在早餐前半小时服用。 ４．２抗微生物类药物青霉素类如阿莫西林；头孢菌素类 如头孢氨苄，头孢克洛等；大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素、 克拉霉素等。喹诺酮类诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等；这 些药物空腹服用生物利用度高，吸收迅速，应餐前服用。 ４．３消化系统药物 胃肠解痉药溴丙胺太林；促胃肠动力 药多潘立酮，西沙必利；助消化药多酶片、乳酸菌素等；胃黏 膜保护药胶体果胶铋钾，硫糖铝等；另外还有大黄苏打片、丙 谷胺等。 ５需餐后服用的药物 对胃肠道有刺激性的阿司匹林、吲哚美辛、硫酸亚铁等； Ｈ，受体阻滞药如异丙嗪、苯海拉明、特非那丁、西替利嗪、息 斯敏等；化痰平喘药台氨溴索、氯化铵、氨茶碱等；中和胃酸 药如铝碳酸镁、胃舒平需餐后服用，因进食可引起胃酸分泌 增多。 ６小结 时辰药理学是近年来得到迅速发展的一门学科。它属于
时间药理学与合理用药分析
１ ］ 白内 障和青光眼， 而损害多与长期用药相关， 一般疗程超过 ［ １ ０日 ， 尚未有引起动眼神经麻痹的报道。该患者激素致 ［ ２ ］ 刘斌 ， 张艳玲． 动 眼神经麻痹 的病 因分析和诊 断进 展 ［ Ｊ ］ ． 局解手术学 杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ３ （ １ ９ ） ： ２ ４ ０ ． 王 燕， 陈磊． 药源 性眼部损 害 １ ８ ９例分析［ Ｊ ］ ． 宁夏 医 学杂志， ２ ０ １ ０ ， １ １ （ ３ ２ ） ： １ ０ ５ ５ ． 张少斌 ， 宋文 宣． 全身 用 药所致 眼部 不 良反 应 ［ Ｊ ］ ． 山东医药， １ ９ ９ １ ， ７ （ ３ １ ） ： ４ ６ 。 单 爱莲 ， 赵桂元 ， 钱 思源． 左 氧 氟沙星 不 良反 应 的 国 内外文献个 案 调查 与分 析 ［ Ｊ ］ ． 临床 药理 学 杂 志，
致动眼神经麻痹 １ 例的 报道。 至此， 临床药师对 眼神经麻痹症时所用药物， 经患者回忆确认有青霉素。也是
在用药 ３ ｄ 后感冒症状好转时出现眼部症状， 与此次症状完
［ ５ ］
任卫钦 ， 王英． 药物对眼的不 良反应 １ ３ ０例分析 ［ Ｊ ］ ． 药学进 展， ２ ０ ０ ３ ， ４ （ ２ ７ ） ： ２ ３ ７ ． 王凤飞． 青霉 素过敏致 动眼神经麻 痹 １例 ［ Ｊ ］ ． 眼科
文献标识码 ： Ｂ
Ａｎａ ｌ ｙｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｉ ｍｅ ｐｈａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎｄ ｒ ａ ｉｏ ｔ ｎａ ｌ ｄｒ ｕ ｇ ＵＳ Ｏ
Ｗ ＡＮＧ Ｗｅ ｎ—ｌ ａ ｎ
中图分 类号 ： Ｒ ９ ６
（ Ｗａ ｎ ｂ ａ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｔ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ ｆ ｏ Ｔ ａ ｉ ｙ ｕ ａ ｎ ， Ｔ ａ ｉ ｙ ｕ ａ ｎ ０ ３ ０ ０ ２ ４ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
时辰药理学在合理用药中的应用[1]
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药学服务ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣａｒｅＰＨＡＲＭＡＣＩＳＴ研究表明，心肌梗死、心律失常、脑梗死、高血压和心绞痛等疾病及由此而引起的死亡都有明显的昼夜节律特点，如脑梗死最易发作的时间在凌晨３点，心肌梗死的好发时间在上午８点至下午１３点（是夜间的３倍），其死亡率在清晨睡醒后３小时内最高，如果治疗药物浓度在此时处于峰值，则可显著降低发作率和死亡率。
在哮喘病用药中的应用据统计，哮喘在睡眠时的发作率是白天的１００余倍。
因为凌晨０：００－－２：００是哮喘患者对诱发支气管痉挛的乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，因此呼吸道变得狭窄，哮喘极易发作。
故平喘药以临睡前服用效果最佳【７】。
晚上服茶碱比白天服有较低的血药峰浓度和较长的药物达峰时间，说明茶碱有药动学的昼夜节律。
比较白天２次与每天一次口服茶碱片的疗效结果显示，每晚８点口服一次的平喘效果显著优于每Ｅｌ２次的给药方案。
特布他林的药动学和药效学也有昼夜节律，晚间用药的疗效也优于白天给药，可以提高平喘药的疗效和减少不良反应。
在癌症治疗用药中的应用近年来的动物试验和临床研究发现，癌症病人的临床症状和癌细胞的分裂，存在着昼夜的节律变化。
若顺应这种变化择时给药，可充分调动体内各种抗病因素，增强抗癌药物的作用并减少不良反应。
癌细胞在上午１０时生长繁衍最快，分裂出来的小颗粒状癌细胞则在晚上１０：Ｏ肚１１：ＯＯ最活跃，而正常生物细胞则在凌晨４时繁衍最快。
美国学者对接受化疗药物治疗卵巢癌的患者，进行对比观察治疗，发现根据癌细胞分裂周期的节律性用药的患者较不定时随便用药的患者，存活时间可延长３倍。
大多资料研究表明，癌症患者用药的最佳时间为上午１０时。
而阿片类镇痛药用于癌症病人止痛，以夜晚临睡前服用为好，因为人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，这与脑中存在的内源性脑啡呔等止痛物质有关。
在消化道溃疡用药中的应用Ｈ：受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁等吸收受食物的影响，空腹服用吸收快，对胃酸分泌的抑制作用出现过早，与食物中和胃酸的作用重叠，达不到减少胃酸分泌的目的。
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析
时辰药理学在临床用药中的合理应用分析摘要】时辰药理学对临床口服用药具有重要指导作用，是保障用药安全的一个有效路径。
本文中经由对相关理论资料的分析，同时结合不同药物的临床应用经验，对时辰药理学在临床用药中的应用进行了全面分析。
首先，对人体功能节律性变化以及时辰药理学进行了阐述，并对两者之间的关系进行了分析；其次，结合不同药物的应用特点以及药理学，分别分析了时辰药理学在临床用药中的合理化应用路径。
经由全文分析，进一步明确时辰药理学对提升临床用药安全性的价值，为推动时辰药理学在临床用药中的应用提供理论参考。
【关键词】时辰药理学；临床用药；应用【中图分类号】R285 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0082-02前言时辰药理学是一门研究药物与生物周期性关系的科学，经由两者之间相互关系的研究，更为合理的控制药物种类选择与药剂量选择。
口服是用药中最为简便也是最为安全的一种给药方式，轻微疾病与或其他疾病的恢复期都会用到此种给药方式。
结合时辰药理学分析明确口服药物的最佳给药方式，有助于提升药物应用效果，控制用药不良反应，对发挥药物的最大价值具有重要意义。
时辰药理学是临床医学界的主要研究方向，经由多年的研究呈现出诸多研究成果，且针对不同药物分别给出针对性的用药指导，有效的提升了用药安全性，同时也提升了用药有效性。
1.人体功能节律性变化与时辰药理学分析据大量研究成果显示，人体的各项生理功能在一天中会处于周期性、节律性的变化状态中，而机体的代谢与呼吸以及体内各种血糖等含量的变化也会受到这种变化规律的影响，会在某个特点阶段中处于高峰值，而这种变化规律对掌握人体周期性变化具有重要参考价值。
经由此结果能够发现，在一天之中不同的时间段进行用药会产生不同的用药疗效，而这一点是药理学应该关注的重点内容。
时辰药理学是在药物疗效研究的基础上，结合其生物时间选择以及周期性变化规律，选择最为适合的药物服用药理学分支学科。
时辰药理学及合理用药
05
06
预测新药的疗效和副作用，提高新药的研 发效率。
时辰药理学的历பைடு நூலகம்与发展
时辰药理学起源于20世纪50年 代，最早由德国的一位药学家提
出。
经过几十年的发展，时辰药理学 已经成为一门较为完善的学科， 广泛应用于临床用药和新药研发
中。
随着生物技术的不断发展，时辰 药理学将会有更多的应用和发展
前景。
02
根据患者的生物钟节律、年龄、性别、体重等因素，制定个体化的给药方案。 例如，根据患者的血压波动情况，制定个性化的降压药使用时间和剂量。
实时调整给药方案
根据患者的病情变化和药物反应情况，实时调整给药方案，以达到最佳治疗效 果。例如，根据血糖监测结果，动态调整胰岛素使用剂量和时间。
对公众健康的影响及意义
药物的吸收
药物通过口服、注射、吸入等途 径进入体内后，会经过胃肠道、 皮下组织、肺等部位的吸收，进 入血液并随血液分布到全身。
药物的分布
药物进入血液后，会随着血液流 经全身各个器官和组织，并按照 一定的浓度分布在这些组织和器 官中。
药物的代谢与排泄
药物的代谢
药物在体内经过一系列的化学反应，被分解成为代谢产物，这些代谢产物可能 具有不同的药理作用。
哮喘的时辰药理学与合理用药
要点一
哮喘的时辰药理学
要点二
合理用药建议
哮喘患者的症状发作具有一定的时间规律，通常在夜间和 清晨较为严重。时辰药理学研究根据哮喘症状发作节律， 选择合适的用药时间和剂量，以达到更好的控制效果。
对于哮喘患者，推荐在症状出现前或夜间症状较为严重时 使用哮喘控制药物，如吸入性糖皮质激素、长效β受体激动 剂等。同时，根据个体差异和病情需要，可适当调整用药 时间和剂量。
简析利用时辰药理学指导合理用药
简析利用时辰药理学指导合理用药作者：郭淡纯来源：《中国卫生产业》2015年第11期[摘要] 经过时辰药理学研究证明发现，人体生理变化以及病理变化主要表现出昼夜节律性波动的现象，而药物表现出的作用因为受到近日、近周、近月以及近年节律的影响，使药物在药效学、药物药动学以及药物不良反应等方面表现出一定程度的差异。
针对患者在选择药物进行临床治疗过程中主要根据时辰药理学确定最优药物对患者进行治疗，能够将表现出的药物不良反应有效降低，最终将患者的临床治疗效果有效提高。
该文主要分析在用药过程中，选择时辰药理学加以指导后获得的效果。
[关键词] 时辰；药理学；合理用药[中图分类号]R96 [文献标识码]A [文章编号]1672-5654（2015）04（b）-0021-02[Abstract] After an hour pharmacological studies have shown found physiological changes and pathological changes in the human body mainly a phenomenon circadian fluctuations， while the drug demonstrated by the recent action because， in recent weeks， in recent months and the impact of recent rhythm， so drugs terms of pharmacodynamics， drug pharmacokinetics and adverse drug reactions exhibit some degree of variation. For patients in the drug selection process is mainly based on clinical pharmacology hour to determine the optimal pharmaceutical treatment of patients， it can be demonstrated to reduce adverse drug reactions， clinical treatment will ultimately improve patient. In this paper， in the treatment process analysis， choose the hour to guide pharmacology get results.[Key words] Hour； Pharmacology； The rational use of drugs在时辰药理学中，生物节律发挥着至关重要的作用。
时辰药理学与临床合理用药(一)2024
时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。
它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。
本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。
一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。
通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。
文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。
此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。
时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。
时辰药理学与临床合理用药时间决策
各类别治疗药的合理应用
一、抗高血压药-血压节律
正常人由于血管的舒缩规律，血压在昼夜之间有 着显著的周期性变化！ 晨起6：00后开始升高，7：00正常工作，9~10 ：00达峰，在傍晚开始降低，3：00睡眠期降至最低 ，血压昼夜节律变化主要与脑脊液中肾上腺素昼夜变 化有关，血液、尿液、脑脊髓液中的肾上腺素在 9： 00~15：00维持在较高水平，而在睡眠中处于低水平 。 血压首峰：9~10:00 血压次峰：14~16：00 血压谷值：0~6：00
时辰药理学的概述
依据时辰药理学，选择最适宜的服药时 间，可达到以下效果：①顺应人体生物节 律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗 病因素；②增强药物疗效，或提高药物的 生物利用度和峰浓度；③减少和规避药品 不良反应；④降低给药剂量；⑤促进合理 用药，节约医药资源；⑥提高用药的依从 性。
时辰药理学的概述
药物代谢
肝脏酶CYP的活性具有昼夜规律性 �肝脏酶活性低时药物代谢慢，作用维持 时间长 �肝脏酶活性高时，药物代谢快，作用维 持时间短 肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药 物代谢（晨后高，午后低）
影响时辰药理因素
药物排泄
泼尼松、去炎松或地塞米松晨一次口服，对血浆、 尿中17-或21-羟类固醇的量影响不大，但如将每日同 样剂量分3~4次服，使皮质类固醇的排泄量降低 1/2。 故可的松、氢化可的松、泼尼松等，以晨 8：00给药 疗效最佳，仅需1次；地塞米松只需隔日晨服1次即可 ，这样可使药效增强，作用时间延长，药物易与血浆 蛋白结合运送到全身各部位。 另晨服可减少药物对内源性激素分泌的反馈性抑 制。因为此时药物对脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素 的负反馈作用最小。一旦停药，内源性激素仍可正常 分泌。
时辰药理学的概述
时间药学与“因时制宜”用药研究新进展
笔者自参加工作以来，一直从事着临床药学工作，在工作过程中体会到病人的用药效果和用药时间存在着很大的相关性。自本世纪初以来，时间药学迅速发展，已成为一门新的学科。笔者查阅了大量的古代中医药学文献资料，发觉我国传统中医药学是现代时间药学发展急待发掘的一大宝库，现就时间药学和古老的“因时制宜”用药一些体会和实践做一综合论述，以便和广大药学工作者互相交流，共促时间药学的发展。
一般疾病大多是白天病情较轻，夜晚较重，《灵枢》曰：“夫百病者，多以旦慧昼安，夕加夜甚。朝则人气始生，病气衰，故旦慧；日中人气长，长则胜邪，故安。夕则人气始衰，邪气始生，故加。夜半人气入脏，邪气独居于身，故甚也。”[7-9]
祖国传统医学早就有“子午流注”[10]的说法，人体气血的变化规律是，心功能于午时(11～13时）最强，子时(23～1时）最弱；肾功能在酉时(17～19时）最强，卯时(5～7时）最弱。所以，肾病者晨起浮肿的最历害，心病者多为夜间死亡。如我国著名演员马季和高秀敏，由此提醒，对这类病人应多予夜间看护，避免意外情况发生，随时准备好急救药品，以备不测之需。
一、时间药学的机制
时间药学又名时辰药理学，它的定义为：根据生物学上的时间特性，也即人体的生物钟现象，研究药物与生物周期相互作用的一门科学[1-2]。时间药学对临床合理用药具有重要的指导意义。根据时间药学的研究成果，选择合适的用药时机，能以最小的剂量，达到最佳疗效和最小毒性，从而大大改善病人的治疗效果和生存质量[3-5]。
四时脉象也有相应的变化，春夏脉多浮大，秋冬脉多沉细。人体对药物的药动学效应随气血的充盈与衰减也相应的跟着变动。
昼夜晨昏对人体亦有显著的影响，《素问》曰：“故阳气者，一日而主外，平旦阳气生，日中阳气隆，日西而阳气已衰，气门乃闭。”[6]
专业进展——时辰药理学及其临床应用
专业进展——时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性生命活动周期节律呼吸昼快夜慢体温早2～6点偏低，下午5～6点偏高血压白天活动时高，夜间睡眠时低尿液量昼多夜少物质代谢昼快夜慢促甲状腺素分泌凌晨2～4点最高，下午6～8点最低促肾上腺皮质激素分泌凌晨六点最高，午夜2～4点最低肾上腺皮质激素上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期雌激素分泌排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐下降孕激素分泌排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降3.人体病理变化节律性病理变化周期节律咯血多发生在6～9点或18～24点心肌梗死早上6点～9点脑血栓凌晨1点～5点哮喘较常发生在夜间或清晨肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时4.时辰药理学也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药物的影响（一）机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）（理解并记忆规律及实例）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内凌晨2点到早晨6点血浆游离药物最高。
时间药物动力学与时间药效学的研究进展
时间药物动力学与时间药效学的研究进展
宋建国
【期刊名称】《皖南医学院学报》
【年(卷),期】1990(000)004
【摘要】在过去的20年中,时间药理学的研究取得了重大成就,使人们有必要重新认识、评价传统的诊断治疗方法并依据时间生物学的原理加以调整。
鉴于已知许多药物的动力学及药效学均呈用药时间依赖性变化,因而根据人体的生物节律,合理选择用药时间将和选择用药剂量一样重要。
时间药理学为临床设计最佳用药方案,提供了一个新的标准,新的原则。
【总页数】1页(P63)
【作者】宋建国
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R912
【相关文献】
1.天麻钩藤饮等三方地戊巴比妥钠小鼠睡眠时间效应的药物动力学研究 [J], 赵智强;俞晶华;等
2.渗透压微泵恒速给药丙戊酸在小鼠体内的时间药物动力学 [J], 宋建国
3.从时间药物动力学谈临床合理用药 [J], 雷波
4.浅析从时间药物动力学谈临床合理用药 [J], 崔建芬
5.用群体药物动力学方法分析大剂量甲氨蝶呤持续静滴时间和解救开始时间 [J], 杨丽华;卢炜
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时辰药理学与临床合理用药的关系
时辰药理学与临床合理用药的关系王文文【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2015(000)032【摘要】时辰药理学是研究药理作用与昼夜节律关系的一门学科，结合临床需要，其能够为临床选择最佳用药时间提供参考。
本文参考有关文献和资料，结合临床实际，从人体生物节律及药理学方面进行分析、汇总。
同一种药物在一天中同等剂量、不同的给药时间，其疗效和毒性不同。
根据机体自身的节律变化和药物的相互作用的时辰节律来选择最佳用药时间，确定给药方案，可提高疗效，还可减少药物的用量，并最大限度地减少不良反应的发生。
%The chronopharmacology is to study the pharmacological effects of pharmacology and the circadian rhythm of a subject relationship,combined with clinical need to choose the best time for clinical drug reference. Refer to the literature and information,clinical practice,and analysis from human biological rhythms and pharmacology. The same drug in the same dose a day,a different time of administration,had different efficacy and toxicity. According to the interaction of the body's own rhythm,hour rhythm changes and medications to choose the best treatment time determining the dosing regimen,you can improve efficacy,but also reduce the amount ofdrugs,and to minimize the incidence of adverse reactions .【总页数】2页(P91-92)【作者】王文文【作者单位】450016 河南省郑州市第七人民医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.浅谈时辰药理学及其临床合理用药 [J], 孙建平2.用时辰药理学指导临床合理用药 [J], 章峰梅3.时辰药理学与临床合理用药 [J], 袁刚;何荣芬4.时辰药理学与临床合理用药 [J], 陈华彪5.临床合理用药中时辰药理学的应用指导作用 [J], 韦邦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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笔 者 自参加工作 以来 ， 一直从事临床药学工作 ， 在工作过
程 中体会到病 人 的用药 效果 和用药 时 间存在 着很 大 的相关
性 。 自２ 世 纪初 以来 ， 间药理学迅 速发 展 ， １ 时 已成为 一 门新 的学科 。笔者查 阅了大量的古代 中医药 学文献 资料 ， 发觉 我 国传统 中医药学是 现代 时 间药理 学发 展急 待发 掘的 一大 宝 库， 现就时间药理学和古老 的“ 因时制宜” 药一些体 会和 实 用 践做一综述 ， 以便和广大药学工作者互相交流 ， 共促 时间药 理
［８ ２ ］Ｙｅ Ｈ， ｇＣ ， ｎｇＡ Ｆ，ｔ １Ｚ ｌｄ ｎｅａｉ ｔ ｐｅｅｔ ｏ ｅ ｅＣ Ｎ Ｆ Ｗａ Ｙ ｅ ａ． ｏ ｒ ｉ ｃｄ ｏ ｒｖｎ ｎ ｅｏ ｂ
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学的发展。 １ 时 间药 理 学 的 机 制
热， 长夏炎热夹湿 ， 多燥 ， 天寒 ， 秋 冬 人体代谢 各有其 特点 ， 以
月令而 言 ，月生无泻 ， “ 月满无补 ， 月廓 空无治 ， 是谓得 时而调
之 ” 妇 女 的月 经 是 与 月 亮 动 行 最 为 密 切 的 现 象 之 一 。 随 着 ，
时间药理学又名时辰药理学 ， 的定义为 ： 据生 物学 上 它 根 的时间特性 ， 即人体 的生物钟现象 ， 也 研究药 物与生物周期 相 互作用的一门科学 。时 间药 理学对 临床合理 用药具有 重 要的指导意义。根据时间药 理学 的研 究成果 ， 选择合 适 的用 药时机 ， 以最小 的剂 量 ， 到最佳疗 效和最小 毒性 ， 能 达 从而 大 大改善病人的治疗效果和生存质量 。 现代医学科学研究证 明 ， 多药物 的毒 性和作 用 以及 不 许 良反应 同人体反应 中关 系密切 。祖 国 医学早在 ２ ８ ００多 年前
时代 的发展 ， 医学科技 日新月异 ， 人们越来越多地发现人体代 谢 与时辰变化 的规律 ， 诞生 了一 门新的学科—— 时间药理学 。
２ 时 间 药 理 学 与 因时 制 宜
此外 ， 国传统医学早就提出“ 祖 春夏养 阳” “ 、 秋冬养 阴” ，
即春夏阳气 生发 ， 在这个季节养护人体的 阳气最为适宜 ； 秋冬 阳气 收敛 ， 在这个季节养护人体的阴气最为适 宜。灵枢 指出 ： “ 人与天地相参” “ 日月相应也” 、与 。昼夜晨 昏对 人体有显著 的影响 ， 素问》 ： 故 阳气者 ， 日而主外 ， 《 日 “ 一 平旦 阳气 生 ， 日 中阳气隆 ， 日西而 阳气 已衰 ， 门乃 闭”ｏ。 气 ＿ 人体阳气 白天多趋向于表 、 夜晚多趋 向于里的现象 ， 既说 明了昼夜晨 昏的 自然现 象对人体 的影 响 ， 反映 了在昼夜 阴 也 阳变化过程中人体生理活动的适应变化。
（ 徽 省 淮 北 市人 民 医 院 ， 安 安徽 淮 北 关 键 词 ： 间 药 理 学 ； 物 钟 ； 时制 宜 ； 午 流 注 ； 时 生 因 子 五运 六 气 ２ ５０ ） ３ ００
《 黄帝内经》 时期 已提出“ 因时制宜 ” 的概念 ， 并有“ 子午流注 ” 之说 ， 它是最慧、 昼安 、 夕加 、 甚 的概述 ； 夜 以节 而言 ， 主 升发 ， 季炎 春 夏
ｄｐｉａｉ ｅａｙｆｒｎ ｎ ｔｓ ｔ ｒｓ ｔ ｃｎｅ ［ ］ ＪＵｏ， ｅｒ ｔｎｔ ｒ ｏ ｏｍｅ ｔｉ ｐ ｔ ｅ ａｃｒ Ｊ ． ｒｌ ｖ ｏ ｈ ｐ ａ ａｃ ｏ ａ
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安 徽 医 药
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时 间药 理 学 与 “ 因时 制 宜 ” 用药 研 究 新 进 展
赵 景伟 ， 胡凌 云
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