时间药理学
时辰药理学选择最佳服药时间
依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学( chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20 世纪50 年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。
同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。
而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。
1依据时辰药理学选择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果: ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素; ②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度; ③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进合理用药，节约医药资源; ⑥提高用药的依从性。
2 依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜12 点分泌最低。
每日上午7～8 点给药，可产生两个有利影响: 给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。
2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。
2.3抗组胺药早晨7 点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强; 抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。
以赛庚啶为例，如19 点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6～8 h，但7 点给药则可持续15～17 h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第2 次药。
时辰药理学及其临床应用
时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性：人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。
人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：3.人体病理变化节律性：4.时辰药理学：也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。
因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。
（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。
3.药物代谢的时间性差异动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。
（1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高.（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。
（3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。
（4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。
4.药物排泄的时间性差异肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。
（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。
（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。
（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。
三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）许多药物作用于神经系统、心血管系统，激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。
影响药效的因素
3．机体节律性对药物代谢的影响
如抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶，即使以一定的速度持续静注，仍然表现出明 显的昼夜节律性。
这类药物代谢主要在肝脏，表明血药浓度的节律性变化与肝代谢节律性 有关。
4、机体节律性对药物排泄的影响
庆大霉素99%以上从尿中排泄，不同给药时间（0点，8点，16点）比较，0点Cl显著降 低，t1/2显著延长，AUC0-∞明显增大。 8点和16点之间药动学参数完全没有差别。
有研究报道:
阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响
隔日服用对6~9时的心梗发作有明显疗效；
对其他时段的作用弱
4 平喘药物
哮喘病人呼吸道阻力增加，通气功能下降，并呈现昼夜节律性变化，所以当夜晚 或清晨气道阻力增加时，即可诱发哮喘。
氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，茶碱：8时 250 mg和20时500 mg，均可使血药浓度维持相对恒定 凌晨1~2点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的 时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳 特布他林：8时5 mg和20时10 mg，
例:成年男子口服茶碱125mg在9点和21点, 9点用药到达峰浓度的时间缩短，峰浓度 明显升高， 21点与可有很大差别，静脉注射无上述差别．
阿米替林与茶碱类似． 故推荐一日一次睡前服用．
2、机体节律性对药物分布的影响
血浆蛋白具有昼夜节律性 1地西泮的中枢镇静作用在早晨给药时强，因为早给药比２１时，Ｃmax高,tmax缩短， ➢ 禁食状态下给药仍然存在这种差异 ➢ 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异
思考练习题
1.时间药理学是研究（ ）与（ ）相互关系的一门科学。
2.时间药理学研究内容主要包括两个方面（ ），（ ）。
时辰药理学选择最佳服药时间
依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学( chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20 世纪50 年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。
现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。
同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。
而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。
1依据时辰药理学选择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果: ①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素; ②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度; ③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量; ⑤促进合理用药，节约医药资源; ⑥提高用药的依从性。
2 依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午 6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜 12 点分泌最低。
每日上午7～8 点给药，可产生两个有利影响: 给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。
2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。
2.3抗组胺药早晨7 点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强; 抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。
以赛庚啶为例，如 19 点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续 6～8 h，但 7 点给药则可持续 15～17 h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第 2 次药。
时辰药理学
时辰药理学时辰药理学又称时间药理学，它是自20世纪50年代开始研究的边沿科学。
近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。
经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。
同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异。
如吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。
氨茶碱对大鼠的利尿作用14：00时～8：00时最强（尿量增加123％），8：00时～14：00时最弱（尿量仅增加0.4％），2：00时～8：00时其利尿作用介于中间（尿量增加65.8％）。
赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h，说明了给药时间与疗效有密切关系，度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍，6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min，18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为 3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min，表明6：00时用药的效果明显优于18：00时～23：00时。
充分显示药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化；消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。
青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。
糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。
心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。
研究还发现“强新甙”的毒性在暴风雨时及气压低时会增加。
显示药物的感受性亦随“生物节律”发生周期性变化。
同等剂量的药物在24h中的某一时刻的感受性极弱，甚至完全没有感受性，但在某一时刻却有明显的反应；药物的毒性也是如此，研究结果表明，每种药物毒性的强弱也不是恒定的，而是随着昼夜时辰呈现出周期性波动。
时间药理学
时间药理学时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。
主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。
经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。
同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。
运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。
人体的一些生理功能或病理现象呈明显的昼夜节律。
研究这些现象的形成特征，可改变治疗学的某些观点，为临床合理用药提供重要依据。
这在心血管系统中有明显表现，如人体血压、心率的昼夜节律（人体血压上午9~10时最高，此后逐渐下降，凌晨3时达最低值，在早晨清醒前又开始回升；心律达峰值时约在中午12时，而在睡眠时维持在较低的水平。
），心肌梗塞和心源性猝死的昼夜节律（一项对703例患者的研究发现，心肌梗塞发作的频率一般在早晨醒后明显增加，并于09：00~10：00达高峰），心绞痛发作的昼夜节律（无论稳定或不稳定型心绞痛，其发作均具有相似的昼夜节律。
有人对1，002例慢性稳定型心绞痛患者的总共33，999次发作次数进行了分析，发现从00：00~06：00发作次数最少，06：00以后增多，10：00~11达发作峰值，这一节律在劳累型心绞痛特别显著。
）时间药动学(chronopharcokinetics)和时间药效学（chronopharmacodynamics）是时间药理学研究的两大内容与对象。
前者着重阐明药物的生物利用度、血药浓度、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化。
根据已阐明昼夜节律，考虑更合理的用药方法，提高疗效，减少不良反应。
后者主要阐明有机体对药物的效应，包括作用与副作用及其所呈现周期性的节律变化，具体表现为时间效应性或时间能（chronergy）的差别，而时间效应性与时间药动学和时间感受性有一定关系。
时辰药理学及合理用药
心血管疾病与时辰药理学
心绞痛
心绞痛发作有昼夜节律性，发作 高峰时间均在上午6～12时，这一期 间冠状动脉血流明显减少，心肌缺 血、血小板聚集增加，为心肌供血 不足的高峰，此时最易发生心绞痛， 故上午用药比下午用药更有效
哮喘的治疗与时辰药理学
最严重
哮喘发作的昼夜节律：23:00-06:00
①呼吸道对抗原敏感性高，
适宜睡前服用的药物
(1)催眠药：苯巴比妥、地西泮等催眠药宜睡前服用 (2)平喘药：哮喘多在凌晨发作，睡前服用沙丁胺醇氨茶碱、二 羟丙茶碱(喘定)，止喘效果更好，但氨茶碱宜早上服用，毒副作 用最小。 (3)血脂调节药：辛伐他汀、氟伐他汀等睡前服，缘于肝脏合成 胆固醇峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。 (4)抗过敏药：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、酮替芬 等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助于睡 眠。
心血管疾病与时辰药理学
1. 杓型血压 上午 7 时和下午 4 时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血自然波动 的两个高峰吻合，此时降压效果最好。不宜在睡前或夜间服用，以避免 血压于夜间的睡眠中过低导致组织灌注不全而诱发缺血性脑卒中，尤其 是老年人。
2. 非杓型血压 应于晚间睡前服药。钙通道阻滞剂和 ARB 类药物于早晨或晚上服药对 24 h 平均血压的作用相同，但晚上服药可更有效地降低夜间平均血压， 进而有助于非杓型血压向杓型血压的转换
适宜餐中或进食服用的药物
(1)降糖药：阿卡波糖应随第一口饭吞服，格 列美脲于第一次就餐时服。二甲双胍在餐中或 餐后服用，减少胃肠道刺激。
(2)助消化药：胃蛋白酶合剂应在吃饭时同服, 以使它与胃中食糜充分混合而起效;酵母片应 饭前或饭时嚼碎服,以使其内的干燥酵母菌体 中所含丰富的营养物质(如维生素,糖类,氨基酸 和无机盐类等)充分溶出而被人体吸收;
时间药理学概论
3．同步因子（synchronizer） ．同步因子（ ） 促使机体生命活动节律与环境变化节律同步的 因子，称为同步因子或授时因子（ 因子，称为同步因子或授时因子（zeitgeber）。 ） 4．标志节律（marker rhythm） ．标志节律（ ） 指可敏感地反映机体某种生理过程的时间特征， 指可敏感地反映机体某种生理过程的时间特征 ， 可供作监测标志的节律。 可供作监测标志的节律。 生物： 生物 ： 生物是节律是生命活动的固有原理和内 在节律机体的具有产生和控制生物节律的控制， 在节律机体的具有产生和控制生物节律的控制 ， 它能盛知和定时间， 产生节律和振荡信号， 它能盛知和定时间 ， 产生节律和振荡信号 ， 从而 调节的机体各种生理机能的周期性活动， 调节的机体各种生理机能的周期性活动 ， 使之按 一定时间程序节律进行。这种机制。 一定时间程序节律进行。这种机制。
（三）生理性昼夜节律
1．生理功能的昼夜节律现象 睡眠与觉醒状态交替出现节律， 一般与环境昼夜节律同步，称睡眠 的昼夜节律。内分泌呈昼夜节律。 2．褪黑素对昼夜节律的作用
（四）病理性昼夜节律
1．内分泌疾病的昼夜节律变化 ．
（1）柯兴氏症和阿狄森氏症的昼夜节律，柯兴氏 ）柯兴氏症和阿狄森氏症的昼夜节律， 症患者的早晨醒后皮质醇有1次急剧上升 次急剧上升， 症患者的早晨醒后皮质醇有 次急剧上升，此峰值 可维持24小时 皮质醇浓度失去正常昼夜节律。 小时， 可维持 小时 ， 皮质醇浓度失去正常昼夜节律 。 相反， 相反 ， 阿狄森氏症患者的皮质醇浓度每晚都处于 低水平，且维持较长时间。 低水平，且维持较长时间。 （2）肢端肥大症的昼夜节律。 ）肢端肥大症的昼夜节律。 （ 3 ） 泌 乳 一 停 经 （ Chiari-Frommel ） 综 合 征 （ Chiari-Frommel） 综合征与催乳素和黄体生成 ） 素的含量有关。催乳素分泌在睡眠开始60~90分钟 素的含量有关。催乳素分泌在睡眠开始 分钟 含量急剧上升， 时 ， 含量急剧上升 ， 此后出现几次更大的间发性 分泌， 浓度不断增高， 凌晨05:00~07:00时达峰值 。 时达峰值。 分泌 ， 浓度不断增高 ， 凌晨 时达峰值 觉醒后急剧下降，上午10:00时至下午达最低值。 时至下午达最低值。 觉醒后急剧下降，上午 时至下午达最低值
时辰药理学与最佳给药时间
坚其志，苦其心， 坚其志，苦其心， 劳其力，事无大小， 劳其力，事无大小，必 有所成。 有所成。
——曾国藩 ——曾国藩
抗心绞痛的给药时间
硝酸脂类药物在午前使用可以明显扩张冠状动 治疗心绞痛；而在午后服用效果却不佳。 脉，治疗心绞痛；而在午后服用效果却不佳。所 以患者应当早晨醒来或起床后服用此类药物。 以患者应当早晨醒来或起床后服用此类药物。
普萘洛尔在早晨8时和中午 时给药可明显减 普萘洛尔在早晨 时和中午12时给药可明显减 时和中午 少患者心搏数，抑制心脏病的发作。 少患者心搏数，抑制心脏病的发作。
给 药 时 间
各 种 常 用 药 物 的
抗菌药的给药时间
如下午14时给予庆大霉素， 如下午 时给予庆大霉素，肾内药物浓度 时给予庆大霉素 最高，对肾损伤最大，故应避开此时用药。 最高，对肾损伤最大，故应避开此时用药。 青霉素皮试阳性反应率在7~11时最低，23 时最低， 青霉素皮试阳性反应率在 时最低 时最高， 时最高，故夜间皮试应警惕过敏性休克的 可能。 可能。
抗酸药
滴眼药
抗过敏药
其他药物的 给药时间
利尿药 铁剂
镇痛药
总结
综上所述， 综上所述，时辰药理学是比较复杂且 对临床用药决策起科学指导作用的一门 学科，它从各个方面对临床进行研究， 学科，它从各个方面对临床进行研究， 它的研究将提示我们，在临床用药时， 它的研究将提示我们，在临床用药时， 一定要针对病情选择好最佳给药时间， 一定要针对病情选择好最佳给药时间， 以使药物发挥最大的效能 药物发挥最大的效能， 以使药物发挥最大的效能，而产生最小 的毒副作用，使临床用药更加安全、 的毒副作用，使临床用药更加安全、有 经济、合理。 效、经济、合理。
小提示
时间药理学
（七）解热镇痛药Leabharlann 抗风湿药的用药 解热镇痛药、 时间
水杨酸、阿司匹林早上服用维持时间长疗效好 吲哚美辛，7：00服用起效快，血药浓度波动 大，维持时间短，19：00服用起效慢，血药 浓度平稳，维持时间长，不良反应低。 一般服用时间：夜间或早晨疼痛严重者晚上服， 下午或晚上疼痛严重者早晨或中午服用，疗效 最佳；一般在痛前4-8h服用疗效最理想。
首先掌握血压的节律波动是“两高一低”9：00-10： 00最高，16：00-19：00第二高峰，18：00开始缓慢 下降至次日2：-3：00最低。过高过低都会发生威胁。 了解一般降压药的药动学特征：0.5h开始作用2-3h达 峰。 给药方案：使药物达峰与血压达峰同步化。（7：00， 14：00），轻度高血压禁晚上服用，中重度高血压应 服白天剂量的1/3。但胍乙啶上午剂量要小，下午剂量 要大。
（八）抗生素的服用时间
1、氨基糖类抗生素避免在14：00服用此时肾毒性最 大。 2、青霉素每日皮试有昼夜节律性；7：00-11：00阳 性最低，23：00最高，所以夜间皮试要警惕过敏性休 克发生。 3、多数抗生素吸收有节律性：易受食物影响，最好 在饭前服用，生物利用度高。 4、抗TB药，早上一次给药比多次给药疗效好。
一、生物节律
定义： 定义：生物的许多行为和生理现象有周期波动性。是有规律的波动性。 生理性的生物节律：BP（9：00-10：00，谷3：00）T（15：00-18： 生理性的生物节律 00） 病理性的生物节律： 病理性的生物节律： 夜晚高峰： 夜晚高峰：胆绞痛、偏头痛 凌晨高峰： 凌晨高峰：类风湿（峰为要天亮时）、脑栓塞（3：00峰，13：00谷） 下午高峰： 下午高峰：骨性膝关节炎、病毒性发热（15：00-22：00） 上午高峰： 上午高峰：心绞痛（0：00-6：00最少，6：00以后增多，10：00-11： 00最多）、细菌性发热（5：00-12：00） 总之研究人体生理和病理节律可改变药物治疗学的某些观点， 总之研究人体生理和病理节律可改变药物治疗学的某些观点，并可为临床 合理用药提供依据。 合理用药提供依据。
时间药理学和时间治疗学课件
谢谢
04
药物监管：根据药物在体内的代谢过程和作用机制制定合理的监管政策
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 2
时间治疗学
基本概念
01 02 03 04
01
时间治疗学：研究药物在体内的时 间分布和作用机制的学科
02
时间药理学：研究药物在体内的时 间分布和作用机制的学科
03
时间治疗学与药理学的关系：时间 治疗学是时间药理学的一个分支
04
时间治疗学的应用：指导临床用药， 提高药物疗效，减少不良反应
数据分析：运用统计学方法对数据进行分析，如 方差分析、回归分析等
结果解释：根据数据分析结果，解释药物作用机 制和时间效应，提出新的假设和研究方向
应用领域
01
药物研发：研究药物在体内的代谢过程和作用机制
02
药物治疗：根据药物在体内的代谢过程和作用机制制定合理的给药方案
03
药物评价：评价药物的安全性、有效性和稳定性
04
时间药理学主要研究药物与生物 钟的相互作用，而时间治疗学主 要研究如何根据生物钟规律调整 用药时间以获得最佳疗效
相互影响
时间药理学：研 究药物在体内的 时间变化规律， 以及药物对机体 生理功能的影响
时间治疗学：研 究药物在特定时 间给药，以获得 最佳疗效和减少
副作用
相互影响：时间 药理学和时间治 疗学相互影响， 共同提高药物疗
研究方法
数据分析：统计 分析、回归分析、 相关性分析等
实验设计：随机 分组、对照实验、 重复实验等
数据收集：问卷 调查、访谈、观 察等
结果解释：根据 数据分析结果， 得出结论和建议
应用领域
癌症治疗：通过调整药物
使用时间，提高疗效，降 01
效应持续时间药理学
效应持续时间药理学稿子一：嗨，亲爱的小伙伴们！今天咱们来聊聊“效应持续时间药理学”这个有点专业但超有趣的话题。
你知道吗？当我们吃药的时候，药物可不是一进身体就马上发挥作用，然后一下子就消失得无影无踪的。
这其中的奥秘就藏在效应持续时间药理学里。
比如说，有些药就像短跑健将，速度超快，一下子就发挥作用，但持续时间不长。
就像退烧药，吃下去很快就帮我们把体温降下来，但是可能几个小时后，药效就慢慢没了。
而有些药呢，则像马拉松选手，慢慢发力，但是效果能持续很长时间。
像一些慢性病的治疗药物，每天吃一点，就能长时间地控制病情。
这背后的原因可多啦！药物在我们身体里的吸收、分布、代谢和排泄，每个环节都影响着效应持续时间。
有的药容易被吸收，很快就能达到有效的浓度，发挥作用；有的药吸收慢，就得等一等。
而且呀，我们每个人的身体状况也会影响。
比如年龄、肝肾功能，都会让同一种药在不同人身上的效应持续时间不一样。
所以呢，医生在开药的时候，可都是经过深思熟虑的，要考虑好多因素，才能确保药物在我们身上既能发挥作用，又不会带来太多副作用。
小伙伴们，是不是觉得药理学很神奇呢？稿子二：嘿，朋友们！今天咱们来扯扯“效应持续时间药理学”。
想象一下，你生病了，吃了一颗药，然后就眼巴巴地等着它发挥作用，对吧？这中间可藏着不少门道呢！先来说说这药物怎么发挥作用的。
就好像一场战争，药物进入身体就是士兵冲锋陷阵。
有的药一进去就迅速占领高地，效果立竿见影，可维持的时间不长。
而有的药则是步步为营，慢慢积累力量，效果能持续很久。
药物在我们身体里的旅行也很有趣。
它得被吸收进血液，然后跑到该去的地方，和病魔战斗。
这个过程中，有的药走得快，有的药走得慢。
还有哦，我们的身体就像一个大工厂，会处理这些药物。
肝脏、肾脏都在努力工作，把药物代谢掉或者排出去。
如果身体的这个处理能力不太好，那药物在身体里停留的时间就会变长。
比如说，小朋友和老年人，他们的身体和成年人不太一样，所以同样的药，在他们身上的效应持续时间可能就不同。
时辰药理学名词解释
时辰药理学名词解释时辰药理学是指研究药物在不同时间点对生物体的作用和药效变化的学科。
它基于人体的生物钟以及不同时间点生物体对药物代谢的差异，探究药物在不同时辰对疗效的影响，是药物治疗和用药时间优化的重要领域。
以下是一些常见的时辰药理学名词解释。
1. 固定时辰用药：是指在特定时刻（如早晨、午餐、晚间等）将药物服用。
固定时辰用药可以帮助调整人体的生物钟，提高药物的吸收和利用效率，从而提高药效。
2. 破晓治疗：又称清晨疗法，指在早晨破晓时刻给药。
因为此时人体的生物钟处于最高点，药物吸收和利用效率较高，可以提高药物的疗效。
3. 黄昏治疗：又称傍晚疗法，指在黄昏时刻给药。
此时人体的生物钟进入下降期，药物的代谢和分解较快，因此可以提高药物的清除率，减少不良反应。
4. 晚间用药：指在晚上临睡前给药。
由于此时人体的代谢和分解较慢，药物的作用持续时间较长，可以提高药物的疗效。
5. 受时辰影响的代谢酶：人体内有许多药物代谢酶，它们参与药物的代谢和分解过程。
不同时间点，这些酶的活性水平可能会有所不同，从而影响药物的代谢速度和药效。
6. 循环节律：指生物体在一天中不同时间点的生理和生化过程的循环变化。
循环节律包括体温、心率、血压、酶活性等方面的变化，这些变化在用药过程中可能会影响药物的吸收、分布和消除。
7. 光周期：是指一天的亮暗变化，它对生物体的生理、代谢和行为都有一定影响。
某些药物在光周期的控制下会发生相应的变化，影响药物的药效和安全性。
时辰药理学的研究不仅可以为临床医生提供更合理的用药时间建议，也有助于优化药物治疗效果和减少不良反应。
然而，需要注意的是，时辰药理学只是指导用药时间的一种参考，具体的用药方案仍应结合患者的具体情况和医生的建议进行制定。
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Modern chronopharmacology investigates drug effects as a function of biological timing.
2020/5/24
The distinguish on the effect of drug while using in different time
The same disease, same medicine, same dose, take in different time of a day, there are different effect and toxicity. The degree of the difference may be twofold, or even decades times.
－葡萄糖苷酶抑制剂 在小肠内竞争性抑制糖苷水解酶，减
少碳水化合物分解为葡萄糖，并能延迟小 肠中葡萄糖的吸收，使饭后血糖升高的幅 度减小， 因此，只有进食同时服用才能产 生治疗效果 阿卡波糖(拜糖平) 伏格利波糖 米格列醇
2020/5/24
三、 治疗缺血性心脏病 心肌缺血、室性心律失常、急性心绞
痛和心脏猝死的发病呈现近日节律变化， 发作高峰时间均在上午6:00~12:00 不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00~12:00 慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:00~ 11:00 阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药 物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效
下丘脑—边缘系统病变时，丧失糖 皮质激素的昼夜节律性
2020/5/24
Bioperiodicity vs
antitumour chemotherapy
肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周 期节律性
人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时 恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时
2020/5/24
The circadian rhythm of
药物吸收与机体节律性的关系 9时与21时口服氨茶碱的血药浓度 比较，尽管AUC和t1/2相同，但9时的 tmax短；Cmax高
2020/5/24
The effect of bioperiodicity on the distribution of medicine
9时与21时口服地西泮的血药浓度比较： 9时的Cmax高；tmax短 禁食状态下给药仍然存在这种差异 在静脉注射给药时，仍然表现出这种差异
toxic reaction(1)
两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较
用药时间 0度 日间 1 晚间 5
Ⅰ度 2 4
Ⅱ度 7 9
Ⅲ度 6 2
Ⅳ度
4 0
20例
2020/5/24
The circadian rhythm of
toxic reaction(2)
两种时间化疗后，患者血中白细胞数比较
用药时间 日间 晚间
2020/5/24
The revolving circling movement of time which can be compared to the circadian rhythms that regulate the behaviour, physiology and function of living organisms at many biochemical levels.
时间药理学
2020年5月24日星期日
时间药理学 Chronopharmacology
研究药物的体内过程和药物效应与机体 生物周期的相互关系 生物周期性(bioperiodicity)
机体的功能状态随时间推移所呈现的规 律性变化，包括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)
2020/5/24
九、治疗胃溃疡
1. 西米替丁(H2受体阻断剂)：空腹服用 吸收快，抑制胃酸分泌作用出现早 ，与食物中和胃酸相重合；改用全 天量睡前顿服(胃酸分泌昼少夜多)
2. 奥美拉唑(质子泵抑制剂)：有“夜间 酸突破”现象，睡前顿服可克服
2020/5/24
药物作用的性别差异
THE EFFECTIVENESS OF THE MEDICATION
2020/5/24
Effective treatment must work with the body’s clocks not against them. The evidence suggests the treatment of disease could be improved by giving drugs at carefully selected times of the day.
晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛 药的时间也又规律；人的痛觉以上午最为 迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故止痛药 以夜晚临睡前服用效果更佳
2020/5/24
七、治疗哮喘 氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨
7点服用效果最好，毒性最低
八、治疗贫血 葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补铁剂，20时
服用最佳，吸收率比8时高，疗效延长3~4倍
午用药量略大；若夜间继续用药，则血压 下降得更低，易诱发脑血栓
2020/5/24
二、治疗糖尿病 凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此
时，即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满 意效果
上午8点可口服作用强而持久的降糖药 物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适 应
2020/5/24
降糖药服用时间
磺脲类: 通过刺激胰岛细胞释放胰岛素并 抑制胰岛细胞分泌高血糖素
The daily patterns of hormone release result in different body temperatures, pulse and blood pressure depending on the time of the day. This can be applied to the understanding and treatment of disease.
2020/5/24
五、治疗心衰 • 心衰病人对强心苷的敏感性以凌晨4点 最强，此时的药物作用比其他时间约高 10~20倍 • 若此时仍按常规剂量服用，极易中毒 • 最近发现：暴风雨天气或气压较低时， 也会使这类药物的毒性增强
2020/5/24
六、抗癌治疗 目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干
扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和 头痛等严重的副作用；如改在晚间用药， 则副作用几乎不发生；疗效不减
corresponds to 10 A.M. and 2 P.M., the alkaline tide after meals.
2020/5/24
The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics
❖ 胆固醇合成酶系统夜间合成增加； ❖ 甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可抑制
2020/5/24
四、治疗风湿性关节炎 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的
关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早 晨最为严重；此时人体的免疫反应最强， 最好在凌晨4~5点钟服用激素
目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日 三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用， 即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素 而产生的副作用降到最低点
2020/5/24
特非那定引发年轻妇女尖端扭转型 室性心动过速
部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定 (terfenadine)后，引发致命的尖端扭转型室 性心动过速
特非那定引起的心律紊乱，是由于心 脏除极化和复极化之间的QT间期延长
2020/5/24
❖女性的QT间期比男性长 ❖由于对药物反应的不同，妇女心脏对药
药物代谢的节律性与哮喘治疗
特布他林8时5 mg和20时10 mg， 或 茶碱8时250 mg和20时500 mg， 均可使血药浓度维持相对恒定
2020/5/24
肾上腺皮质激素的昼夜节律性 与药物治疗
血浆糖皮质激素的峰值为7~8时， 此时的激素水平增加对促皮质激素 释放的抑制程度最弱
肾上腺皮质功能亢进时，丧失糖皮 质激素和ACTH的昼夜节律性
胆固醇的合成，药物效应也体现出相应 的昼夜节律； ❖ 黎明前肾上腺素和cAMP浓度低下，哮 喘发作加重；晚饭后一次给予茶碱缓释 剂，可明显减轻哮喘的夜间发作
2020/5/24
时间药理学 对临床药物治疗的指导作用
时间治疗法(chronotherapy) 硝苯地平对心肌缺血昼夜节律的影响
对纠正6时~12时的心肌缺血作用强 对纠正21时~24时的心肌缺血作用弱 阿司匹林对心肌梗死昼夜节律的影响 隔日服用对6时~9时的心梗发作有明显疗 效；对其他时段的作用弱
2020/5/24
抗高血压药物对血压昼夜节律的影响
受体阻断药和受体阻断药对血压的昼 夜节律无明显影响
、受体阻断药拉贝洛尔，每日三次给 药时，可降低24小时的收缩压；如每日 6时一次给药时，可减弱血压昼夜节律 的振幅
硝苯地平可抑制血压的昼夜节律 维拉帕米可抑制心率的昼夜节律
2020/5/24
2020/5/24
影响药物作用的时间因素
Chronopharmacokinetics
Chronopharmacodynamics
E=F(, C, S)
E：药效及毒性作用的强度
：常数
：药物的内在活性
C：作用部位的药物浓度
S：机体对药物的bioperiodicity on the absorption of medicine