临床药理学第十二章 时间药理学与合理用药
时辰药理学与临床用药时间
时辰药理学与临床用药时间标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]时辰药理学与临床用药时间同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。
这在医学上称为“时辰药理学”，是研究药物与人体生物周期性相互关系的科学，主要研究机体的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响。
根据时辰药理规律用药，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高病人用药效果。
人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代谢、体温变化、血糖含量、激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。
机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。
利用时辰药理学确定最佳给药时间，引导临床合理用药。
1、心血管系统药物的用药时间抗高血压药人的血压在1天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即9：00～11：00时、16:00～18:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:00～3:00时最低。
故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。
降压药服用后小时起效，2～3小时达峰值。
因此，高血压患者以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。
而轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。
1天服用1次的控缓释制剂多在7：00时给药。
α—受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。
钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。
时间药理学PPT课件
肾上腺皮质激素的昼夜节律性也会影响药物代谢(晨后高， 午后低)
26.07.2021
Department of pharmacy, xzmc
汤道权 10
The effect of bioperiodicity on the excretion of medicine
26.07.2021
Department of pharmacy, xzmc
汤道权 2
时间药理学Chronopharmacology
研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相 互关系
生物周期性(bioperiodicity) 机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包
括近日节律 (昼夜节律circadian rhythm)和近年节律 (circannual rhythm)
上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与 体内血糖浓度变化的规律相适应
26.07.2021
Department of pharmacy, xzmc
汤道权 16
降糖药服用时间
磺脲类: 通过刺激胰岛细胞释放胰岛素并抑制胰岛细 胞分泌高血糖素
经口服吸收后需要一定时间才能发挥降血糖作用， 所以在饭前30分钟服用为宜 格列本脲(优降糖) 甲苯磺丁脲 格列吡嗪
时间药理学与临床合理用药 （chronopharmacology and rational medication）
徐州医学院临床药理教研室
26.07.2021
1
content summary
Investigate object and definition of chronopharmacology The effect of bioperiodicity on the pharmacokinetics of medicine The effect of bioperiodicity on the pharmacodynamics of medicine The circadian rhythm of medicamentous toxicity in-service use of chronopharmacology
时间药理学
summary
• 掌握时辰药理学和生物周期的概念； • 掌握药物代谢和药物效应的时间因素； • 熟悉时间治疗法在药物治疗中的作用； • 熟悉常用药物治疗的时间节律性； • 熟悉时间药理学在抗高血压、糖尿病、风
胰岛素
➢ 糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有 昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非 糖尿病人则无此节律性。
➢ 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人 或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌 晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可 获效果。
➢胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿 病人来说，上午10时降血糖作用较下午强。
心肌缺血、室性心律失常、急性心绞痛和心脏 猝死的发病呈现昼夜节律变化，发作高峰时间 均在上午6:00-12:00
不稳定型心绞痛发作峰时间为6:00-12:00
慢性稳定型心绞痛的发作峰时间为10:0011:00
阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓 度更高，对治疗缺血性心脏病有效
心力衰竭
➢ 心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等 强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比 其他时间给药的疗效约高40倍。
大家有疑问的，可以询问和交流 可以互相讨论下，但要小声
二、褪黑激素
化学名：N-乙酰-5-甲氧色胺。 褪黑激素是由位于第三脑室后壁的松果体 （Pineal Body或Pineal Gland）分泌出来 的激素。
松果体是人体的生物周期节律及生物钟 （biochronometer）的调控中心和起搏点。
皮质激素分泌高峰在8点 结论：皮质激素类药物按一日剂量分两次用药 （午前一次剂量占全天量的3/4-2/3），此方案 不仅优于传统的等量多次用药，也优于一日一次 用药。
临床药理学(附习题及答案)
第1章绪论一、学习目标1. 掌握：临床药理学的概念，主要研究内容及主要职能。
2.了解：临床药理学的发展趋势。
二、学习内容1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2.临床药理学的研究内容：临床药效学、临床药动学、毒理学、临床试用、药物相互作用。
3.临床药理学的主要职能：新药的药效学和毒理学评价；药代动力学研究；治疗药物监测；临床药理学的教学与培训；指导临床合理用药。
三、本章重点、要点临床药物动力学的基本理论、新药临床研究与评价的主要内容。
四、建议学习策略在熟练掌握临床药理学概念的基础上，理解临床药理学的主要研究内容及其主要职能。
五、章节练习1．临床药理学的概念2．临床药理学的研究内容答案要点1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2. 临床药理学的研究内容主要包括：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究，临床试验研究，药物相互作用研究。
第2章临床药动学一、学习目标1.掌握：药动学主要参数的概念和意义，及静脉注射一房室模型药动学参数的求算。
2.了解：临床给药方案的制订方法。
二、学习内容（一）、药物的体内过程及其影响因素１、吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
（１）消化道内吸收（２）影响药物从消化道吸收的主要因素：药剂学因素、生物学因素、首关效应（３）消化道外吸收：从注射部位吸收、从皮肤粘膜吸收、从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收２、分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。
临床药理学考试大纲
临床药理学考试大纲一、目的通过临床药理学的学习，了解和掌握临床药理学的基本知识和内容，并结合临床实践，使临床用药合理化，减少药物治疗过程中的不良反应，提高治疗效果，降低医疗成本。
本大纲为住院医师的学习提供指导，并做为考试命题的依据。
二、考试内容第一章绪论1．掌握临床药理学的主要研究内容、主要职能、药物临床试验的方法；2．了解新药临床药理评价的过程。
第二章临床药物代谢动力学1．掌握药代动力学的基本概念及意义；2．了解药物体内过程及其影响因素；3．了解非临床安全性研究质量管理规范。
第三章治疗药物监测与给药方案1．掌握治疗药物监测的基本原理及方法；2．了解个体化给药方案的基本过程和方法。
第四章临床用药中药效学问题1．了解药物的量效、时效关系和量效、时效曲线的意义；2．了解受体学说的基本内容；第五章新药的临床研究与设计1．掌握新药各期临床试验的主要内容；2．了解新药临床试验的设计的方法。
第六章药品审批、管理与评价1．了解我国新药申报和审批的基本程序；2．了解药品临床试验管理规范。
第七章妊娠期合理用药绪论1．掌握妊娠期孕妇和胎儿药代动力学特点；掌握药物对胎儿影响的特点；2．了解新药物在胎盘转运的特点、药物在母乳转运特点。
第八章新生儿用药1．掌握新生儿药代动力学的特点，新生儿用药的特有反应；2．了解新生儿常见病的合理用药。
第九章老年人用药问题1．掌握老年人生理生化的改变对药效和药动学的影响；2．掌握老年人常用药物的治疗特点和用药原则。
第十章时间药理学与临床合理用药1．掌握机体节律与用药的关系2．熟悉心血管药、平喘药、糖皮质激素、胰岛素、抗肿瘤药的时间药理学的实际临床应用。
第十一章药物不良反应与药源性疾病1．掌握药物不良反应与药源性疾病的定义与分类；2．掌握药物不良反应与药源性疾病的诊断和治疗原则；3．了解药物不良反应与药源性疾病的病因；4．了解药物不良反应与药源性疾病的监测方法。
第十二章遗传药理学及临床合理用药1．掌握基因与药物代谢的关系2．掌握药物代谢酶的多态性与药物异常反应的关系；3．了解与药物一药效受体反应异有关的几种常见病(纤维性囊肿病、恶性高热、胰岛素耐受症、香豆素类抗凝作用耐受症、加压素耐受症、氨基糖甙类抗生素致聋)的特点4．了解药物反应和代谢的种族差异。
时间药理学
（七）解热镇痛药Leabharlann 抗风湿药的用药 解热镇痛药、 时间
水杨酸、阿司匹林早上服用维持时间长疗效好 吲哚美辛，7：00服用起效快，血药浓度波动 大，维持时间短，19：00服用起效慢，血药 浓度平稳，维持时间长，不良反应低。 一般服用时间：夜间或早晨疼痛严重者晚上服， 下午或晚上疼痛严重者早晨或中午服用，疗效 最佳；一般在痛前4-8h服用疗效最理想。
首先掌握血压的节律波动是“两高一低”9：00-10： 00最高，16：00-19：00第二高峰，18：00开始缓慢 下降至次日2：-3：00最低。过高过低都会发生威胁。 了解一般降压药的药动学特征：0.5h开始作用2-3h达 峰。 给药方案：使药物达峰与血压达峰同步化。（7：00， 14：00），轻度高血压禁晚上服用，中重度高血压应 服白天剂量的1/3。但胍乙啶上午剂量要小，下午剂量 要大。
（八）抗生素的服用时间
1、氨基糖类抗生素避免在14：00服用此时肾毒性最 大。 2、青霉素每日皮试有昼夜节律性；7：00-11：00阳 性最低，23：00最高，所以夜间皮试要警惕过敏性休 克发生。 3、多数抗生素吸收有节律性：易受食物影响，最好 在饭前服用，生物利用度高。 4、抗TB药，早上一次给药比多次给药疗效好。
一、生物节律
定义： 定义：生物的许多行为和生理现象有周期波动性。是有规律的波动性。 生理性的生物节律：BP（9：00-10：00，谷3：00）T（15：00-18： 生理性的生物节律 00） 病理性的生物节律： 病理性的生物节律： 夜晚高峰： 夜晚高峰：胆绞痛、偏头痛 凌晨高峰： 凌晨高峰：类风湿（峰为要天亮时）、脑栓塞（3：00峰，13：00谷） 下午高峰： 下午高峰：骨性膝关节炎、病毒性发热（15：00-22：00） 上午高峰： 上午高峰：心绞痛（0：00-6：00最少，6：00以后增多，10：00-11： 00最多）、细菌性发热（5：00-12：00） 总之研究人体生理和病理节律可改变药物治疗学的某些观点， 总之研究人体生理和病理节律可改变药物治疗学的某些观点，并可为临床 合理用药提供依据。 合理用药提供依据。
时间药理学与临床合理用药
4．机体昼夜节律性对药物排所以水杨酸、阿司 匹林等依赖尿液pH值从尿排泄的药物，其排泄也有昼夜 节律性。肌注庆大霉素AUCo-∞，t1/2清除率（CL）与给 药时间明显相关，不同给药时间比较（0时，8时，16 时）：0时清除率显著降低，t1/2显著延长，AUCo-∞明 显增大，而8Am及4Pm之间药动学参数完全没有差别。 单次肌肉注射庆大霉素的药物动态由于给药时间不同有 差别，表现在0时CL低下。因此，为使庆大霉素超过某一 血药农度可延长0时给药时间。
3.节律类型
潮汐节律 12±2h；日节律 24±4h；周节律 7±3d；月节律 30±5d；
年节律 365±30d；其他节律
4.生物钟学说
昆虫：光感受器；鸟类：松果体；哺乳类：下丘 脑视交叉上核（ SCN）。
最主要的是昼夜节律：研究生物的活动周期约为 24h的节律性活动。
研究内容：①研究生物的昼夜节律对药物作用和体 内过程的影响；②研究药物对机体昼夜节律的影响。
三、机体节律性对药效学的影响
机体节律性不但对药动学方面有影响，对药效和药物 毒性同样有影响。
例如：降血脂药羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGcoA 还原酶）抑制剂可以抑制肝合成胆固醇的限速酶活性， 使肝低密度脂蛋白受体（LDL-受体）活性亢进，促进 LDL-胆固醇代谢，使血清LDL被大量摄入肝脏而使血清胆 固醇降低。胆固醇的合成受机体节律性的影响，夜间合成 增加，故从时间药理学角度，晚饭后服药更合理。
时间药理学与临床合理用药
一、时间药理学概述
人类和各种生物长期受到地球自转和公转所产生的 物理周期信号的影响，体内各种生理、生化功能必须作 出相应的反应，以便与外部环境协调一致，从而得以生 存和发展。在人类和生物漫长的进化过程中，这些节律 性反应最终成为生命特征的一部分而被保留下来，具有 遗传性，外界条件的改变不能使之消失。
时辰药理学与临床合理用药(精华版)
体的作用 时辰毒理学：研究机体的内在生物节律对药物毒性作
用或体内过程的影响以及研究药物毒性对机体生物节 律的损害作用
研究目的
PA R T. 1
根据时辰药理学选 择最佳给药时间以 充分调动人体积极 的抗病因素，使药 物治疗适应机体节 律，发挥最佳疗效， 避免或减少不良反 应，诱导紊乱的人 体节律恢复正常， 有助于疾病的治疗。
心血管系统药 • 强心苷类 • 抗心绞痛药 • 高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道持抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEl
1、时辰药效学-----糖皮质激素
正常人皮质激素的分泌有昼夜 节律性,午夜12时血浓度最低, 凌晨渐升高,上午8-10时最高,此 节律性变化受ACTH影响。
推荐糖皮质激素早晨8-10点一 次顿服，可降低皮质功能减退， 减少不良反应发生。
3、时辰药效学-----心血管药物----抗心绞痛药
1.心肌缺血有两个高峰 主峰:上午6~12时—最为明显 次峰:下午18~24时 2.心绞痛发作高峰为上午6~12时 3.应用方案:上午或早上应用。
4、时辰药效学-----他汀类调血脂药
1.肝内胆固醇合成具有昼夜节律性—胆固醇主要在夜间合成 2.应用方案:晚上给药 例如:辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀宜在晚上服用，阿托伐他汀、瑞 舒伐他汀属长效制剂，任意时间服用即可。
3、时辰药效学-----心血管药物----降血压药
➢降血压药应用方案:
大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。 如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1次。
3、时辰药效学-----心的敏感性以凌晨 4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。 2.暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强。 3.应用方案:早晨或遇有暴风雪时应用强心苷应减少剂量,否则易岀现 毒性反应。
临床药理学 12第十二章 药品不良反应监测与药物警戒
A
（
与
型用
不药
良剂
反 应
量 有 关
）
与药物剂量有直接关系，其轻重程度与用药剂量有关。
容易预测、发生率较高、死亡率低
包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继应、 停药综合征等 例如： 普萘洛尔与心脏传导阻滞；抗胆碱能药物与口干
13
B
（ 与 型用 不药 良剂 反量 应无 关
）
与用药剂量无关，难以预测在具体病人身上是否会 出现、发生率低、死亡率高
是由于药品的治疗作用所引起的不良后果，又称为治疗 矛盾。
药品主要作用的间接结果，并不是药品本身的效应。
21
继发反应
例如： ➢二重感染 ：如长期口服广谱抗生素导致许多敏感菌株抑制， 以致一些不敏感的细菌，如耐药性葡萄球菌及白色念珠菌等大 量繁殖，引起葡萄球菌伪膜性肠炎或白色念珠菌病等继发感染。 ➢如噻嗪类利尿药引起的低血钾使患者对强心苷不耐受。 ➢青霉素引起的赫氏反应。
7
药物治疗过程中所发生的任何不利医学事件称
（ 为药物不良事件。
adverse drug event, ADE
药
品
不
良 事
）
件
包括药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反 应、用药失误和药品滥用等揭示不合理用药及医 疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注对象。
药品群体不良事件：同一药品在使用过程中，在相 对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健 康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急 处置的事件。
A型不良反应 B型过敏反应 B型特异质反应
剂量 持续时间 遗传性 代谢酶功能
皮试 肝功能 家族性 种族性 动物实验
高 短 否 正常 ？ 无 无 易
依据时间药理学合理使用口服药物
依据时间药理学合理使用口服药物
袁洪泽;陈晓霞;夏鹏霄
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2007(000)002
【摘要】根据时间药理学来确定口服药物的最佳给药方法，对提高疗效，节省药物，减少不良反应具有特殊意义，能真正做到按“时”给药，合理用药。
【总页数】2页(P24-25)
【作者】袁洪泽;陈晓霞;夏鹏霄
【作者单位】解放军第513医院
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.依据时间药理学合理使用口服药物 [J], 袁洪泽;陈晓霞;夏鹏霄;
2.依据时辰药理学选择口服药物给药时间 [J], 沈英范
3.依据时间合理使用口服药物 [J], 闫国莲
4.我院住院病人医嘱中口服药物的不合理使用分析 [J], 弟红兵
5.依据时间合理使用口服药物 [J], 王余璐;牛国友
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• 时间药理学是研究药物与生物周期相互 关系的一门学科。 • 人类的各种机能活动、生长繁殖、乃至 某些细微的形态结构，随着时间推移都 可能呈现某种有规律性的反复改变，这 就是生物周期性(bioperiodicity) ，或 生物节律（biorhythm) 。
生物节律（biorhythm)
• 生物周期性(bioperiodicity) • 日周期(近日节律性;昼夜节律circadian rhythm) • 年周期(近年节律性 circannual rhythm)
（三）抗肿瘤药物
不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时 间敏感性
肿瘤 艾氏 腹水瘤 L1210 Ara-C 40mg (7. 5, 15,30,67.5mg)Q3h, 7d 药物 阿霉素 Qd,4-10 d 给药 12:00 0:00 9:30 存活率（vs 对照组） 长 60~80% 短 20% 高 60%
四、时间药理学的实际应用
（一）心血管药物
药物 硝苯地平 阿司匹林 拉贝洛尔 硝苯地平 特布他林 剂量(mg) 80 325 200 20~60 5；10 早 5mg 晚 10 mg 沙丁胺醇缓释片 16；睡前服 06:00 控制哮喘 药效明显 06~12:00 隔日口服 06:00 药效 改善心肌缺血 ECG ↓06~09:00 心梗发作 ↓Bp 平稳 Bp↓好 平稳控制哮喘
• 药物动态和机体对药物反应受机体节律 性(生物钟)影响，按昼夜节律设计药物 治疗方案，可提高疗效，减少不良反应
一、机体节律性对药动学的影响
（一）机体节律性对药物吸收的影响
早晚po,iv茶碱100mg的差异 9:00 21:00
po
Tmax 短 Cmax 高
iv
相同 相同
po
长 低
iv
相同 相同
（五）机体节律对反复给药药物动态影响 • 用时间节律的药动学参数制定合理的给药方案 提高药物治疗的有效性和安全性 如：地西泮、抗癫痫药丙戊酸等
二 、机体节律对药效学的影响****
• 晚间服降血脂药降低血清胆固醇作用强：
LDL摄取、胆固醇夜间合成增加
• 例如：普伐他丁，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 （HNG－CoA还原酶）抑制剂，抑制肝脏合成 胆固醇的限速酶活性，使血脂降低的同时，增 强肝脏LDL受体活性，促进LDL－胆固醇代谢， 使血清LDL大量被摄入肝脏而使血清胆固醇降 低。
2.胰岛素
• 糖尿病人的体内胰岛素早晨有一峰值，空腹血糖、尿 糖有昼夜节律(非糖尿病人无此节律) • 胰岛素降糖作用，对所有人有昼夜节律，峰值10:00 • 糖尿病人致糖尿病因子的昼夜节律在早晨也有一峰值， 作用强度较胰岛素早晨所增强者更大 • 用胰岛素“控制住”血糖后4~5d昼夜节律恢复正常。 以“节律正常”(euchronism)作为“控制住”的指标。
（三）机体节律性对药物代谢的影响 药酶的昼夜节律性 • po环己巴比妥(依维本) 明期睡眠最长(酶活性 最低) ;暗期(酶活性最高)最短 • 持续静脉注射5－Fu（白消安），血药浓度表 现出明显的昼夜节律性。推测与肝药酶活性的 昼夜节律性有关。
（四）机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿pH的昼夜节律： • 庆大霉素99％尿排泄， 0时给药CL低，T1/2 长，AUC0-∞大
用药时间与LD50
药 物 04:00 156 142 109 120 08:00 100 137 100 115 12:00 131 188 107 113 16:00 130 149 112 110 20:00 153 125 114 100 24:00 179 100 106 114 苦参总碱 洋地黄毒甙 氢化可的松 戊巴比妥钠
AUC
相同
相同
相同
相同
（二）机体昼夜节律对药物分布的影响
• 血浆中蛋白的昼夜节律性 健康人一次口服地西泮（安定） • Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及 AUC0-∞不变 • 绝食po：结果相同 • 绝食iv：结果基本相同 • 测定蛋白结合率 • 结果：早晨用安定的CNS镇静作用强
茶碱(吸收昼快夜 8 时 250 mg 缓释； 24 小时平稳 慢) 20 时 500 mg
（二）糖皮质激素和胰岛素
• 1.肾上腺皮质激素 • 早晨7~8时(血激素自然峰值)一次给药，抑制垂体促 皮质激素释放影响少（与3~4次/日用药比） • 长期3~4次／d用激素，垂体肾上腺轴可处于持久的抑 制状态。 • 粘液水肿无明显昼夜节律，对外源性促皮质激素的反 应不明显 • 肾上腺皮质功能亢进，无氢化可的松、ACTH和生长 激素的昼夜节律
• 支气管哮喘患者，晚饭后服用茶碱缓释制剂
如20:00 po 800mg比370mgBid效果更明显
• 支气管哮喘患者04:00血中肾上腺素浓度、 cAMP浓度低，组胺浓度高，呼吸功能下降
晚饭后服用茶碱缓释剂，以使血药浓度从夜间 到黎明保持在一定水平。
三、药物毒性的昼夜节律 • 茶碱对小鼠毒性：12~16:00最大 • Digitoxin K对豚鼠小鼠毒性以深夜和凌 晨时最大 • 普萘洛尔小鼠ip LD50在11:00的数值与 文献一致，偏离此时间用药，毒性增大。
第十二章 时间药理பைடு நூலகம்与 临床合理用药
Chronopharmacology and national use of drug
• 临床药理学领域的发展多以临床药动学 理论为根据设计给药方案，一般基于如 下观点： • 药物的动态恒定 • 机体的反应性恒定
• 但是药物动态和机体对药物的反应性往 往受机体节律性影响。
5FU 1g/m2/d ,9AM~ 5PM静脉泵恒速滴注
5FU 1g/m2/d ,9AM~ 5PM静脉泵恒速滴注