血管紧张素转化酶和中性肽链内切酶的双重抑制剂
ACE2、Ang(1-7)在肠道炎症反应中的作用研究进展
浙江医学 2018 年第 40 卷第 14 期
ACE2、Ang (1-7) 在 肠 道 炎 症 反应中的作用研进展沈梦蝶 王梦瑶 孟立娜
【 摘要 】 随着血管紧张素转换酶 2（ACE2）、血管紧张素 1-7[Ang（1-7）]的发现，临床对肾素 - 血管紧张素系统(RAS)有了更 进一步的认识。肠道系统中亦有 RAS 成分表达，其中 ACE2、Ang(1-7)可通过调控肠上皮细胞产生的炎性因子发挥减轻肠道炎性损伤 的作用。探索 ACE2、Ang(1-7)在肠道组织中的表达及作用机制对肠道炎症性疾病的防治具有重要意义，ACE2、Ang(1-7)可能成为治 疗肠道炎症的新干预靶点。本文就 ACE2、Ang(1-7)在肠道炎症反应中的作用研究进展作一综述。
窑1641窑
浙江医学 2018 年第 40 卷第 14 期
Ang域作用最强的舒血管物质之一[13]。Ang（1-7）一方面通 过抑制 Ang域减轻炎症反应，另一方面通过本身的直接 作用发挥抗炎效应。Ang（1-7）可下调 AT1R，降低 Ang域 与 AT1R 的亲和力；同时亦可与 AT1R 结合，竞争性抑制 Ang域与 AT1R 的结合，对循环、泌尿及消化系统等诸多 方面具有调节与保护作用[14]。
洋茉莉醛的合成及其应用研究进展
综述专论李小东*巨婷婷朱冬梅摘要：本文介绍了洋茉莉醛的合成方法及应用研究现状，指出了目前存在的问题及今后研究的方向。
关键词：洋茉莉醛合成研究进展中文分类号：TQ 252.7文献标识码：A文章编号:T1672-8114(2013)05-017-07（兰州理工大学技术工程学院，甘肃兰州730050）1概述洋茉莉醛又称胡椒醛，化学名称为3,4-亚甲二氧基苯甲醛，分子式为C 8H 6O 3，白色至浅黄色结晶体。
可溶于一般有机溶剂，难溶于水和甘油。
熔点为35℃~37℃，沸点为261℃~263℃。
在香精调配中，既可用作合香剂，又可用作定香剂。
同时还是电镀行业的抛光剂，也是非常重要的医药化工原料[1]。
洋茉莉醛既具有带甜的天芥菜香气，又具有清淡微甜的樱桃和葵花香气，还带有微弱的辛香，留香时间长，是世界上最主要的合成香料之一，广泛用于各种香精的调配。
洋茉莉醛在自然界存在于刺槐花、右樟树、香桂树叶等精油中，但量少又较分散，因此来源主要靠人工合成。
2洋茉莉醛的合成2.1以胡椒碱为原料的合成法[2]以胡椒碱为原料的合成方法法是从黑胡椒中提取胡椒碱，然后经过水解、氧化得到胡椒醛，反应过程如Scheme 1所示。
洋茉莉醛的合成及其应用研究进展2.2以黄樟油素为原料的合成法[3]以黄樟油素为起始原料的合成方法是从樟脑油和中国黄樟树油中提取的黄樟素，经过异构化得到异黄樟油素,再经氧化得到洋茉莉醛，如Scheme 2所示。
该合成方法对宝贵的森林资源造成极大的破坏，并且大量的浓碱液废水和重铬酸钠进行氧化反应制得洋茉莉醛在合成工艺中有大量含铬废水生成，严重污染环境。
后来，采用臭氧氧化法[2]的新工艺彻底根除了含铬废水的排放，改用羰基铁做异构化催化剂。
该法是将异黄樟油素溶于溶剂中，在低温下通入臭氧或2%~3%的臭氧－空气混合气体进行氧化反应，将生成的臭氧化物用NaHSO 3溶液还原分解，经酸化后得到洋茉莉醛，合成过程如Scheme 3所示。
难治性高血压治疗难点及策略-
二：排除假性难治性高血压
1，血压测量技术问题：袖带太窄，量出的血压偏高
2 ，降压药依从性不好，种类、剂量、服药时间不够 3，白大衣高血压 4，生活因素：
1）肥胖：需要较大的降压药量（肥胖造成高血压及难治 性高血压的机制：排钠障碍, 交感活性增加， 肾素-血管紧张素- 醛固酮系统激活）
2）高盐摄入（特别盐敏感患者：老年，慢性肾病 患者）
6.9%
>150mg /天
52%
高血钾：特别与ACEI类一起用，心衰患者多见，可引起死亡。
新药：依普利酮Eplerenone： 50-150mg qd，贵，38/50
已经证明降压有效，需要验证是否会减少心脑血管事件。
中性内切酶 (NEP)抑制剂
• 中性内切酶 (NEP)一种新的血管活性肽, 分解集中血管收缩肽 (血管紧张素 I ， II, 内皮素) ； 血管扩张肽(利钠肽与激肽)。
• 到 2000年代，这一概念又复兴，抗血管紧张素免疫疫苗，有2个已 经进入临床试验（Brown等： PMD3117，Clin. Sci. (Lond.) 2004，107：
167； Ambühl等：J. Hypertens. 2007, 25：63; Tissot等：Lancet 2008， 371：
血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂
目前，影响该系统的降压药可分为血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor，ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)能抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。此类药物可用于治疗高血压，特别适用于患有慢性充血性心力衰竭(CHF)、左心室功能障碍(LVD)或糖尿病的高血压病人。ACEI能引起动脉和静脉的扩张，不仅使血压降低，而且对患CHF的病人的前负荷和后负荷都有较好的效果。ACEI可以单独使用，也可以与其他降压药联合使用。
氯沙坦(losartan)
化学名为2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1,1′-联苯]-4-基]甲基]-1H咪唑-5-甲醇。
本品为淡黄色结晶mp 183.5℃~184.5℃。结构中四氮唑环为酸性基团，酸性中等，其pKa5~6，能与钾离子成盐。
氯沙坦在胃肠道可迅速被吸收，生物利用度为35%。在体内一部分氯沙坦被同工酶CYP2C9和CYP3A4氧化形成EXP-3174（9-84）。EXP-3174为一种非竞争性AT1受体拮抗剂，其作用为氯沙坦的因于母体药物和代谢物的联合作用。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压具有重要的调解作用，能调节血流量，电解质平衡以及动脉血压。肾素是一种天冬氨酰蛋白酶，它能使血管紧张素原转化血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)的作用下生成血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素受体，产生激动作用，引起血管收缩，血压上升。同时，血管紧张素Ⅱ还作用于肾上腺皮质，使之释放盐皮质激素醛固酮，该物质促进水钠潴留，使血容量增加，血压上升。
酶催化在制药领域的应用
论述酶催化在化学制药领域中的应用近年来，随着手性技术和绿色化学的兴起，酶催化作为手性技术和绿色化学的一个重要组成部分，成为现在化学和生物学交叉领域里最活跃的研究领域之一，许多酶催化工艺已经用于手性药物、农药等精细化学品的生产。
酶催化剂催化的特点是反应条件温和，具有很高的区域选择性和立体选择性，并且反应大部分可在水中进行。
随着制药工业对手性化合物的需求日益增长，和人类环保意识的增加，酶催化工艺作为一种绿色的手性技术，已成为目前化学制药领域中研究和应用的热点之一。
近年来随着生物技术的发展以及基因工程的应用，酶催化剂的性能得到很大提高，酶的生产成本也有了显著地降低，人们对酶催化剂也有了进一步的认识，对一些传统概念的认识有了很大改变。
我们都知道，根据根据酶催化的反应类型和作用的不同可将酶分为六大类：:氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶、合成酶。
目前异构酶和联结酶在这一领域的应用还较少。
所以，对此本文主要对氧化还原酶、转移酶、水解酶和裂解酶在制药工业中的应用进行综述。
1.氧化还原酶氧化还原酶是一类催化物质进行氧化还原反应的酶类,被氧化的底物就是氢或电子供体,这类酶都需要辅助因子参与.据估计所有的生物转化过程涉及的生物催化剂有25%为氧化还原酶.根据受氢体的物质种类可将其分为4类:脱氢酶、氧化酶、过氧化物酶和加氧酶.。
这里主要介绍脱氢酶和氧化酶的应用。
（1）脱氢酶脱氢酶的受氢体绝大部分是尼克酰胺二核苷酸(磷酸),作为辅助因子的尼克酰胺核苷酸有两种:N A D+和N A D P+.氧化还原反应在尼克酰胺环上进行，氧化状态时环上N为4价,写成N A D ( P) + ,还原后则写成N A D ( P) H.脱氢酶是以辅酶或辅基为受氢体,所以又称为不需氧脱氢酶.B o m m a r i u s等利用亮氨酸脱氢酶,以不同的酮酸为底物合成了一系手性列氨基酸(图1) .在这一方法中,辅助因子通过甲酸脱氢酶再生O m a p a t r i l a t是血管紧张素转化酶和肽链内切酶氨基酸氨基酸的抑制剂，临床上可用于治疗高血压。
几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用
几种酶抑制剂在抗心血管疾病中的应用李绣菊;付仕娅;黄芳【摘要】心血管疾病是一系列涉及循环系统的疾病.酶制剂药物是治疗心血管疾病的新型药物,目前已有大量研究报道了不同类型的治疗心血管疾病的酶抑制药物.文中综述了几类主要作用于治疗心血管疾病的酶抑制剂药物,包括了血管紧张素转化酶抑制剂,中性内肽酶抑制剂,羟基甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,它们对于研发治疗心血管疾病的药物具有十分重要的意义.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)005【总页数】4页(P53-56)【关键词】心血管疾病;血管紧张素转化酶抑制剂;中性内肽酶抑制剂;羟基甲基戊;二酰辅酶A还原酶抑制剂【作者】李绣菊;付仕娅;黄芳【作者单位】铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300;铜仁职业技术学院,药学院,贵州铜仁54300【正文语种】中文日本科学家梅译滨夫在20世纪60年代提出了酶抑制剂的概念，从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域[1]。
随着对酶学研究和酶结构认识的深入，已经可以在分子水平上认识酶的作用机制，并且根据酶的作用原理设计各种酶的专一抑制剂作为调节代谢异常的药物。
在目前上市的药物中，以核酸为作用靶点的药物占3%，以离子通道为作用靶点的药物占6%，以酶为作用靶点的药物占22%，以受体为作用靶点的药物占52%[2]。
因此，开发酶抑制剂成为了新药来源的一个主要途径。
酶抑制剂(enzyme inhibitor)是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质[3]。
酶抑制剂的抑制作用分为可逆性抑制和不可逆性抑制两种：1、可逆性抑制[4]，有非竞争性和竞争性两种。
非竞争性抑制是指通过干扰酶活性区域的形成，阻碍底物进入活性位点，降低酶的活性；而竞争性抑制是指抑制剂与底物争夺去和酶结合，增加底物浓度可使抑制作用减弱。
2、不可逆性抑制[5]，指的是不可逆抑制剂与酶的必需基团或活性部位以共价键结合引起酶活丧失，不能用超滤、透析等物理方法解除抑制剂使酶活恢复。
肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展
肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展摘要：肾素-血管紧张素系统（RAS）阻滞剂属于临床治疗高血压的重要药物，肾素-血管紧张素系统在高血压病理生理机制中存在着比较重要的作用。
其中血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂也可以更大程度上降低患者血压，对人体肾脏血管保护和提升治疗的安全性存在着积极影响。
目前在全世界范围内高血压治疗都将肾素-血管紧张素系统药物作为首要治疗药物。
本文就肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗高血压的研究进展进行综述。
关键词：血管紧张素系统阻滞剂；治疗；高血压随着社会经济的发展，人们的生活质量和饮食结构出现明显变化，在这一情况下，我国人口老龄化趋势显著，使得高血压的患病率随之上升。
在这一情况下，高血压患者临床治疗情况也就成为需要关注的重要内容[1-3]。
肾素-血管紧张素系统（RAS）为人体重要的神经内分泌调节机制，可以充分调节人体肾脏中水-电解质，推动其能够保持平衡的状态，控制人体血压，对细胞生长和心血管结构保护等方面都存在着显著作用。
高血压及其心血管靶细胞损伤等方面都始终和肾素-血管紧张素系统过度激活关系密切[4-6]。
因此，临床治疗高血压疾病的原则是有效抑制肾素-血管紧张素系统在内的神经内分泌活动，其具有降低血压和防止发生心血管事件的作用，本文对高血压发生发展情况探讨，可以得到临床治疗高血压的新靶点。
一、高血压概述我国《中国高血压防治指南》对21世纪发展以来高血压的发病情况及高血压患者数量增长详细分析，我国高血压患者数量已经约有2亿，其为全球高血压患者人数量的20%比例，在人体比较健康的情况下，人体的血压会由于内环境和外环境变化发生改变，但是其变化的程度通常都处于正常范围内，在变波动幅度超过正常范围的时候，也容易对人体的心脏和肾脏等重要脏器造成伤害，使得心血管事件的发生率也会出现升高的趋势[7-9]。
国际上所认定的高血压诊断标准为舒张压（DBP）≥90mmHg，而收缩压（SBP）≥140 mmHg，而在研究深入的情况下，人们的高血压的诊断标准也会发生更为明显的调整，在对具有不同血压水平患者风险评估的基础上使得患者可以得到更为科学合理的治疗方案，高血压治疗常规药物有钙离子阻滞剂和β受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转移酶抑制剂等，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和血管紧张素转移酶抑制剂也是常规肾素-血管紧张素系统抑制剂药物。
抗慢性心力衰竭药物研究新进展
抗慢性心力衰竭药物研究新进展【关键词】慢性心力衰竭；心力衰竭药物；研究进展慢性心力衰竭（chf）是由多种细胞因子参与，以多种神经内分泌激素过度激活和心室重构为基本特征的临床综合征。
其病情复杂，发病率高。
心力衰竭病人5年内死亡率高达40%～60%。
据我国50家医院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管疾病的20%，但死亡率却占40%，提示预后严复。
心力衰竭治疗目标是增加心排血量，减低心脏负荷，改善或消除淤血，缓解症状，防止心脏重构，提高病人生活质量，延长寿命。
为了科学，合理治疗心力衰竭，本文将综述心力衰竭药物的研究进展，对目前心力衰竭药物在临床的应用进行评价，以供该类药物的合理选用，联用提供参考。
1 目前临床常用心力衰竭药物目前肯定标准治疗的药物有：acei、受体阻滞剂、利尿剂、强心剂、醛固酮受体阻滞剂。
1.1 血管紧张素转随换酶抑制剂（acei）acei抑制阻断ang ⅱ，抑制缓激肽降解，具有扩张血管，保护血管内皮功能的效益。
39项大规模临床试验均证实acei具有显著的血液动力学和左室功能改善作用、缓解或消除chf的临床症状、提高运动耐力和生活质量，并可明显降低chf患者的病死率[1]。
1.2受体阻滞剂β受体阻滞剂长期治疗chf ，不仅能改善临床症状、左室功能、心室重塑，在标准治疗基础上提高存活率34 %～35 % ，而且是唯一有效降低猝死率（41 %～45 %）的药物，降低全因死亡危险达34 %以上[2]。
2005 年acc/ a ha 对chf 诊断和治疗指南修订指出：所有左室收缩功能不全且病情稳定的患者均需使用β受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。
目前只推荐卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔用于chf 的治疗，而卡维地洛扩张血管、清除自由基、抑制平滑肌增生和抗氧化作用优于美托洛尔。
1.3利尿药利尿药是通过促进钠离子和水排出，消除水肿，减轻心脏前后负荷，降低房室舒张压，从而降低室壁舒张期压力，改善心内膜下灌流，阻止心衰进展。
hbp途径调控的酶
hbp途径调控的酶
高血压（HBP）是一种常见的慢性疾病，它受到多种因素的调控，其中包括一些酶的调节。
以下是一些与高血压途径调控相关的酶：
1. 肾素，肾素是一种酶，它参与调节血压。
肾素通过转化血液
中的血液蛋白原成为血管紧张素I，从而影响血管收缩和扩张，进
而影响血压的调节。
2. 血管紧张素转换酶（ACE），ACE是一种酶，它参与将血管
紧张素I转化为血管紧张素II的过程。
血管紧张素II是一种强烈
的血管收缩剂，它能够导致血压升高。
3. 一氧化氮合酶（NO合酶），一氧化氮合酶是一种酶，它参
与一氧化氮的合成。
一氧化氮是一种重要的血管扩张剂，它能够促
进血管松弛，从而降低血压。
4. 钠钾ATP酶，钠钾ATP酶是一种参与细胞内外钠钾平衡的酶。
它通过耗能的方式维持细胞内外的离子平衡，进而影响血管张力和
血压的调节。
这些酶在高血压的发病机制中发挥着重要作用。
通过对这些酶的调节，可以有助于控制血压，预防和治疗高血压病。
同时，研究这些酶的调节机制也为开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。
希望这些信息能够帮助你更全面地了解高血压途径调控中的酶的作用。
血管活性肽激酶抑制剂和转换酶抑制剂对心血管保护作用比较研究
・
综 述与 进 展 ・
Ｊ ｅＲｓ ｐ２ ７Ｖ． ｏ ｄ ｅＡｒ０ ， １６ ． Ｍ ， ０ ｏ３Ｎ ４
血管活性肽激酶 抑制 剂和 转换酶抑制 剂对 心血管 保护作用 比较研 究
孙奥丽 孙永波 张 西 林
近 年 来 有 关 对 血 管 活 性 肽 激 酶 抑 制 剂 （ ａｏ ｅｔ ａｅｉ— ｖｓｐ ｐ ｄｓ ｎ ｉ ｈ ｉｒ， Ｐ ） 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 （ Ｃ ｎ ｉｉｒ， ｉｔｓＶ Ｉ 和 ｂｏ Ａ Ｅ ｉｈ ｔ ｂｏ ｓ Ａ Ｅ ） 心 血 管 保 护 作 用 的 研 究 较 为 深 入 ， 多 学 者 对 两 者 Ｃ １对 许 的 心血 管保 护 作 用 进 行 了 比较 性 研 究 。本 文 就 近 几 年 对 这 方 面 的研 究 进 行 综 述 。
Ｎ Ｓ水 平 川 。 Ｐ 二 、 Ｐ 对 心 血 管 的保 护 作 用 Ｖ Ｉ １ 血 管 活性 肽 激 酶 抑 制 剂 对 Ａ Ｅ和 Ｎ Ｐ的 双 重 抑 制 效 ． Ｃ Ｅ
Ｐ＜ ．１ 和 Ａ Ｐ第 二 信 使 ｃ ＭＰ水 平 ， 体 循 环 血 压 并 不 增 ００ ） Ｎ Ｇ 但
加 ； 使 肾血 浆 流 量 和 肾 小 球 滤 过 率 保 持 稳 定 。 过 分 数 （３ 并 滤 ３
中性 肽 链 内 切 酶 （ ｅ ｔ ｌ ｎ ｏ ｅｔ ａｅ Ｎ Ｐ 是 一 种 重 要 ｎｕｒ ｄｐｐｉ ｓ 。 Ｅ ） ａｅ ｄ
的 内皮 细胞 表 面 嗜 锌 血 管 活 性 肽 激 酶 。 对 钠 尿 肽 （ ａｒ ｒｔ 是 ｎｔｕｅｃ ｉ ｉ
ｐ ｐｉ ｓＮ Ｓ 降 解 的 主 要 酶 通 路 ， 是 激 肽 和 肾上 腺 髓 质 素 ｅｔ ｅ ， Ｐ ） ｄ 也 降 解 的 次要 酶通 路 ” 】 Ｎ Ｓ可 被 视 为 肾 素 一血 管 紧 张 素 系 ０。 Ｐ 统 的 内 源 性 抑 制 剂 。Ｎ Ｐ可 以 抑 制 Ｎ Ｓ的 心 血 管 的 保 护 作 Ｅ Ｐ 用 。Ｖ Ｉ 以抑 制 Ｎ Ｐ和 血 管 紧 张 素转 换 酶 （ Ｃ 的 活 性 作 Ｐ可 Ｅ Ａ Ｅ） 用 ， 以 增 加 心 肌 细 胞 源 性 心 钠 素 （ Ｎ ） 脑 钠 素 （ Ｎ ） 平 可 ＡＰ 、 ＢＰ水 和 内皮 细 胞 源性 Ｃ 型钠 尿肽 （ Ｎ ） 平 以 及 缓 激 肽 和 肾 上 腺 ＣＰ水 髓 质 素 （ｄｅｏ ｅｕｌ ， Ｄ 水 平 ； 同 时 抑 制 肾 素 一血 管 ａｒｎｍ ｄ ｌｎ Ａ Ｍ） ｉ 若 紧 张 素 醛 固 酮 系 统 、 Ｐ和 激 肽 系 统 的 活 性 ， Ｐ 能 削 弱 血 管 Ｎ ＶＩ 收 缩 、 加 血 管 舒 张 、 善 水 钠 代 谢 、 依 次 降 低 外 周 阻 力 和 增 改 并 血 压 ， 善 局 部 血 流 量 。 该 抑 制 剂 可 削 弱 血 管 收 缩 和 增 生 介 改 质 如 ＡⅡ的 作 用 和 增 加 血 管 局 部 缓 激 肽 水 平 ， 之 增 加 Ｎ 和 继 Ｏ
奥马曲拉作用机制
奥马曲拉作用机制
奥马曲拉（Omapatrilat）是一种血管紧张素转化酶抑制药，属于血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）的代表药物之一。
其作用机制主要是通过抑制脑啡肽酶和血管紧张素转化酶，达到降低血压的效果。
脑啡肽酶是一种肽链内切酶，能够降解脑啡肽和亮氨酸脑啡肽等神经递质，而血管紧张素转化酶则能够将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，进而促进血管收缩和醛固酮的释放。
奥马曲拉通过抑制这两种酶，能够减少缓激肽的降解，同时抑制P物质和神经激肽的降解，从而起到降低血压的作用。
然而，由于奥马曲拉抑制脑啡肽酶的同时也会抑制缓激肽的分解，这可能导致血管水肿的风险增加。
因此，在使用奥马曲拉时需要谨慎，特别是在黑人患者中。
除了降压作用外，奥马曲拉还具有抑制心肌肥厚和改善心脏功能的作用。
这些作用可能与抑制心肌细胞肥大和胶原蛋白的合成有关。
此外，奥马曲拉还具有一定的抗炎和抗氧化应激作用，这些作用也可能与其治疗高血压和心血管疾病的效果有关。
总之，奥马曲拉的作用机制主要涉及到抑制脑啡肽酶和血管紧张素转化酶，通过这些作用来降低血压、抑制心肌肥厚、改善心脏功能等。
但在使用时需要注意血管水肿的风险，特别是在黑人患者中。
血管紧张素转化酶2种新的肾素血管 紧张素系统的重要调节剂
血管紧张素转化酶2种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。
血管紧张素转化酶（ACE）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。
最近，人ACE的同类物2血管紧张素转化酶2 （ACE2）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。
其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素系统起负调控作用。
本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。
1．血管紧张素转化酶2的结构和功能ACE2是第一个被认识的ACE 同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库和人淋巴瘤cDNA文库中克隆出来。
ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120kD（≈ 1.2 ×105u），与ACE在N末端催化区有42%同源性。
ACE2 基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染色体的XP22 位点，ACE2含有805 个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor），在细胞外表面有催化区。
ACE2只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解10肽的血管紧张素Ⅰ的C末端胱氨酸残基，形成Ang1-9，Ang1-9 也可以在ACE 的作用下生成为Ang1-7。
Ang1-9的功能目前还不是很清楚。
ACE2也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽Ang1-7。
实际上，在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的400倍，表明ACE2的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为Ang1-7。
作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。
2．血管紧张素转化酶2的组织分布与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。
在肾脏，ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。
布地奈德联合异丙托溴胺治疗小儿毛细支气管炎的临床效果
布地奈德联合异丙托溴胺治疗小儿毛细支气管炎的临床效果摘要】目的：探讨关于布地奈德联合异丙托溴胺治疗小儿毛细支气管炎的临床效果。
方法：把已在我院确诊并入院治疗了76例小儿毛细支气管炎患者随机分为两组，每组38例。
一组为治疗组，一组为对照组；对照组采用布地奈德单独进行治疗，治疗组采用布地奈德联合异丙托溴胺进行治疗。
连续治疗5天观察治疗效果。
结果:治疗组的有效率为94.1%，对照组的有效率为82.3%，两组的差异有统计学意义（P<0.05）。
结论:治疗组的患儿的临床表现消失时间明显短于对照组，所以布地奈德联合异丙托溴胺对治疗小儿毛细支气管炎有明显的效果，值得在临床上推广。
【关键词】布地奈德；异丙托溴胺；联合；小儿毛细支气管炎【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）32-0123-02毛细支气管炎是支气管炎的一种，好发于2.5岁以下的小儿，所以称之为小儿毛细支气管炎。
是婴幼儿时期最常见的下呼吸道感染疾病，常继发与上呼吸道感染，大多数为细菌感染引起。
临床表现有持续干咳、低热或者中热为最常见，伴有呼气延长和呼气性哮鸣音，严重时可伴有“三凹征”，面色苍白，有时可出现发绀体征[1]。
大部分病例可缓解，极少发生死亡。
1.资料与方法1.1 一般资料选取确诊并在我院入院治疗的76例小儿毛细支气管炎患儿，采用随机分组发分为对照组和治疗组，每组为38例。
这76例都符合此次试验的条件。
年龄都在8个月至2岁之间，身体条件无很大差别，在本次试验中可忽略不计，对所选药物均无过敏现象。
1.2 治疗方案入院时先进行常规治疗，一般是吸氧，抗感染，抗病毒，祛痰止咳和营养支持疗法。
然后对照组只是每日在常规疗法的基础上给予布地奈德2ml进行治疗，治疗组在每日常规疗法的基础之上给予布地奈德2ml和异丙托溴胺2ml进行治疗。
连续治疗5天，在这期间注意观察患儿不良反应的发生情况，临床表现消失的时间以及患儿临床体征的变化情况，进行数据整理和统计学分析。
抗高血压新概念—中性内肽酶-血管紧张素转换酶双重抑制剂
抗高血压新概念—中性内肽酶-血管紧张素转换酶双重抑制剂郭胜才;冯友根【期刊名称】《中华临床医药杂志》【年(卷),期】2003(004)015【摘要】@@ 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinaldosterone system,RAAS)是重要的血压调节系统,但机体血压的调节受RAAS控制外,至少同时还有利尿肽系统和血管舒张素-激肽系统的参与,这三个系统共同参与机体的血压和血容量调控.【总页数】2页(P37-38)【作者】郭胜才;冯友根【作者单位】解放军第117医院药剂科,310013;解放军第117医院药剂科,310013【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.血管肽酶抑制剂、中性肽链内切酶抑制剂以及血管紧张素转换酶和中性肽链内切酶的双重抑制剂 [J],JamesNawarskas,PharmD;VikramRajan,MD;WilliamH.Frishan,MD.2.体内血管紧张素转换酶和中性肽链内切酶的双重抑制剂对该两酶抑制？… [J], Anas.,F;Leun.,R3.高危高血压病人随机采用血管紧张素转换酶抑制剂或钙通道阻滞剂与利尿剂治疗的主要结果——抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验（ALLHAT） [J],4.高危高血压病人随机采用血管紧张素转换酶抑制剂或钙通道阻滞剂与利尿剂治疗的主要结果抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验(ALLHAT) [J], The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHA5.血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压病人的疗效与血管紧张素转换酶基因多态性的关系 [J], 李锡明;高春江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血管紧张素-(1-7)与心血管疾病
血管紧张素-(1-7)与心血管疾病龚永飞;戴海龙;尹小龙;光雪峰【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2014(012)002【总页数】4页(P160-163)【关键词】血管紧张素-(1-7);心血管疾病【作者】龚永飞;戴海龙;尹小龙;光雪峰【作者单位】650051 云南省昆明市,昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科;650051 云南省昆明市,昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科;650051 云南省昆明市,昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科;650051 云南省昆明市,昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54血管紧张素系统（RAS）作为一种循环激素参与血压调节与盐类代谢，并维持内环境稳态。
血管紧张素-（1-7）［Ang-（1-7）］是RAS系统中的一个独立代谢物，且是具有生物活性的七肽。
Ang-（1-7）分别由血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ转化而来。
近年来的研究发现其作为血管紧张素Ⅱ的拮抗因子，具有舒张血管、利钠利尿、抑制血管平滑肌增生等多种效应，对心血管基础研究及临床实践有重要意义[1]。
本文就近年血管紧张素-（1-7）与心血管疾病的研究现状作一简要综述。
1.1 Ang-（1-7）的生理学特点 Ang-（1-7）是RAS系统的一个具有生物活性的独立成员，由7个氨基酸残基即天门冬氨酸、精氨酸、缬氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、组氨酸和脯氨酸组成的肽段，其相对分子质量为899.0，分子式为CHNO，在-20℃下保存时性质比较稳定。
1.2 Ang-（1-7）的合成与代谢在犬的离体下丘脑匀浆及神经衍生细胞中发现[2]，Ang-（1-7）是血管紧张素的主要代谢产物之一，由组织特异性酶作用下生成。
心脏、大脑、肾脏是产生Ang-（1-7）的主要组织器官，子宫胎盘组织及卵巢也有少量的产生，以旁分泌和自分泌的方式发挥作用。
合成Ang-（1-7）的途径至少有以下3条：①10肽的AngⅠ被中性肽链内切酶（NEP）或脯氨酰肽链内切酶（PE）作用于7号位脯氨酸与8号位苯丙氨酸的肽键，去掉3个氨基酸残基，形成7肽的Ang-（1-7）；②8肽的AngⅡ在ACE2、PE或脯氨酰羧肽酶（PCP）的作用下，去掉一个氨基酸残基也可生成Ang-（1-7）；③AngⅠ在ACE2的作用下先生成无活性的Ang-（1-9），再由血管紧张素转化酶（ACE）或 NEP 分解生成 Ang-（1-7）。
血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素II受抗剂
特点 ：
对各种组织中的AT1 受体有较高的亲和力和选择性——对肾 上腺素受体、阿片受体、M胆碱受体多巴胺受体、5-HT 受体 等无作用
构效关系
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
取代咪唑-亚甲基-芳基 芳基上有一个酸性基团
C3~C4 的直链烷基组成 与受体的疏水空穴相作用
体积适当、具电负性的疏水基团
< 120 120-139
> 140 140-159 160-179 > 180 > 140
舒张压（mmHg)
< 80 80-89 > 90 90-99 100-109 > 110 < 90
? 发病原因 原发性高血压(90%)——血压调节功能失调 继发性高血压(10%)——某些疾病所致的一种表现
促进AngⅠ酶解为AngⅡ
O
NH 2
OH
H2N
NH
Ser
Arg
酰胺的羰基则可和受体形成氢键
Captopril 理化性质
? 为手性药物 ，有旋光性。
? 具有酸性。 羧酸 巯基
O COOH
HS
N
H CH3
? 结晶固体化学稳定性高 ? 水溶液 则发生 氧化反应 ,通过巯基双分子键合成为
二硫化物 ---氧化受pH 值、金属离子、本身浓度的影响 ? 在强烈条件下，酰胺也可 水解
O OH O
N 琥珀酰脯氨酸
对ACE有特异性抑制作用作用很弱
? 合成了琥珀酰脯氨酸 系列衍生物以 研究其构效关系 ? 结果：高抑酶活性的都是模拟 C末端二肽结构 ? D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了 15-20倍
HO O
O OH O
O OH O