血管紧张素转换酶
血管紧张素转化酶
中枢
神经节
可乐定
美加明
-甲基多巴
莫索尼定
末梢递 质释放
利血平
胍乙啶
突触后 膜受体
普萘洛尔
1哌唑嗪 1 拉贝洛尔
血管平滑肌
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 -R阻断药 肾素
转化酶
旁 器 血管紧 血管紧
血管紧
张素原 张素ⅠACEI张素Ⅱ
(卡托普利 )
剂量应尽量小 <25mg 2～4W达效 限制钠盐摄入
[不良反应]
1.电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ Cl2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意：合并留K+ 利尿药或ACEI
吲哒帕胺(indapamide)
非噻嗪类吲哚衍生物 强效、长效降压药 肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用 无血脂增高,不良反应少
普萘洛尔(propranolol)
非选择性阻断β 1 β 2受体 各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏 头痛、焦虑症 好
缺点:血脂↑ 注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增 量<300mg/d 逐渐减量
选择性β 1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小
美托洛尔（贝他洛克）： 吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长
一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差
二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切
三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长, 持久
钙通道阻滞药分类
类别
选择性 第一代
第二代
第三代
二 氢 吡 动 脉 > 硝苯地平 非洛地平 尼群地平 普尼地平
血管紧张素转化酶
检验科
概述
血管紧张素转化酶（ACE）又称激肽酶Ⅱ或肽基-羧基肽酶，系统命名为肽基二肽水解酶。属血管内皮细胞膜结合酶，由肽的C端将氨基酸切为两段变换而
来，可使肽链C端二肽残基水解。ACE可催化血管紧张素Ⅰ（十肽）水解成八
肽的血管紧张素Ⅱ，使血管进一步收缩，血压升高。也可作用于肾上腺皮质，
（2）酶偶联法：
①当底物pH 8.0，GGCN 1.0mmol/L，GGT6.7ku/L时，ACE活性与吸光度值有良 好线性。线性范围大，即使ACE在1500U/L，不用稀释也可获得理想结果。 ②GGCN浓度选择：本反应体系中GGCN既是测定酶ACE的受体，又是指示酶GGT 的供体。以1.0mmol/L的GGCN最理想，在此浓度下GGCN与吸光度保持良好的线 性。 ③GGT对测定的影响：本反应利用GGT将双甘肽与GGCN偶联，生成黄色的3-羧 基-4-硝基苯胺，其加入量可直接影响测定结果。GGT高浓度可使底物过度消 耗，使吸光度偏离曲线；低浓度GGT又使吸光度偏低，灵敏度不高。每次加入 0.335 U GGT，可获得理想吸光度与线性。在此浓度下，酶基质液的空白管吸 光度＜0.1A。
（2）酶偶联法：
①50mmol/L HEPES缓冲液：称羟、乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）1.191g，加双蒸 馏水100ml溶解，用于配制GGT、CGCN和基质缓冲液。 ②20kU/L GGT贮存液：取HEPES缓冲液5ml，加入GGT 100U，混匀后分装小瓶， －20℃。保存。 ③6.7kU/L GGT应用液：将上述贮存液用二倍量的HEPES稀释配制。
⑦10mmol/L双甘肽标准液：称Gly-Gly 52.9mg加双蒸馏水溶解，并稀释至 100ml，此为贮存液（40mmol/L）。1份贮存液和3份双蒸馏水混合即为应用液。
血管紧张素转化酶
激素调节在维持心血管系统的稳态中具有重要意义。通过对血管紧张素转化酶的调节，激素可以影响血 压、心肌收缩力和血管舒缩功能，从而维持心血管系统的正常功能。
神经调节
要点一
神经调节
神经系统通过释放神经递质来调节血 管紧张素转化酶的活性。例如，交感 神经兴奋时释放去甲肾上腺素，激活 血管紧张素转化酶，增加血管收缩和 醛固酮的分泌。
激素调节
血管紧张素转化酶的活性受到多种激素的调节，如肾上腺素、去甲肾上腺素等。这些激素通过与血管紧张素转化酶的 受体结合，影响酶的活性，从而调节血压和心血管功能。
激素调节机制
激素通过与血管紧张素转化酶的受体结合，影响酶的磷酸化状态和细胞内信号转导，从而调节血管紧张素转化酶的活 性。此外，激素还可以影响血管紧张素转化酶的表达和定位。
血管紧张素转化酶
目录 CONTENT
• 血管紧张素转化酶简介 • 血管紧张素转化酶的作用 • 血管紧张素转化酶的调节 • 血管紧张素转化酶抑制剂 • 血管紧张素转化酶的研究进展
01
血管紧张素转化酶简介
定义与功能
定义
血管紧张素转化酶（ACE）是一种在 人体内发挥重要功能的酶，主要存在 于肺、肾、肠道和心血管等器官的血 管内皮细胞中。
心血管疾病
大量流行病学和临床研究显示，ACE抑制剂可以降低 心血管事件的发生风险，改善心血管疾病的预后。这 表明ACE与心血管疾病的发生发展也存在密切关联。
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细胞因子调节
细胞因子调节
细胞因子是一类由免疫细胞和内皮细 胞等分泌的小分子蛋白，可以调节血 管紧张素转化酶的活性。例如，肿瘤 坏死因子-α和白细胞介素-1等可以抑 制血管紧张素转化酶的活性。
血管紧张素转化酶抑制剂
血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂一．发展历史ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO 于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。
1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。
之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。
二．作用机制与结构特点1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。
当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。
Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD 能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。
ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的水平。
ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。
ACEI 还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。
三、药理作用及临床用途降低血压1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。
在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。
血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotesion convert—ing enzyme inhibitors，ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压和抗充血性心力衰竭药物。
在此后20年中，ACEI的研究发展迅速，临床应用也日益扩大。
除治疗高血压和心力衰竭外，还可用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害，降低脑卒中、心肌梗死患者的复发率和死亡率，并在治疗糖尿病肾病上取得可喜效果。
1 ACEI 的药理学研究进展肾素一血管紧张素一醛固酮系统(resin —an—giotensin—aldosterone system，RAa_S)是人体调节血压的重要内分泌系统。
肾素作为蛋白水解酶，可水解血中的a2球蛋白即血管紧张素原，使其成为10肽的且无生理活性的血管紧张素I(Ang I)，AngI在血管紧张素转换酶ACE的作用下，转化为8肽的血管紧张素il(AngII)，AngⅡ有强烈收缩血管的作用。
AngⅡ在氨基转肽酶作用下转化为7肽的血管紧张素Ⅲ(AngⅢ)，能促使醛固酮释放，也致血压升高。
ACE的另一作用是能使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。
近年来国内外对ACEI的作用及机制进行了大量的研究，使其药理学理论不断发展，主要涉及下列几个方面：1．1抑制血浆肾素系统ACEI对血浆中的ACE有直接的抑制作用，降低血浆中的AngⅡ和醛固酮的浓度，另对血浆外的局部组织如肾、脑、血管壁中的ACE活性也有抑制作用，对抗外源性Ang I升压作用11|。
ACEI能与Ang工或缓激肽竞争ACE，其具有三个基团与ACE的活性部分相结合：①结构中脯氨酸的末端羧基与ACE正电荷部位(精氨酸)呈离子键结合；②不解裂肽键的羰基与酶的供氧部位呈氢键结合；③巯基或羧基与ACE中的锌离子结合。
ACEI除抑制ACE外，同时也可减少缓激肽的降解，使血浆中缓激肽的浓度增高，并加强外源性缓激肽的舒张血管作用。
1．2改善左心室功能ACEI对RAAS的持续抑制可继而改善左心室功能，对心衰者可降低肺毛细血管楔压，降低心脏充盈压，增加每搏输出量，增加左室射血分数和心脏指数bo；ACEI还可延缓血管壁和心室壁肥厚，长期应用可减少实验大鼠的心脏重量，减少心肌胶原，预防心房肥大L4'5J。
血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）【适应症】⑴各期慢性高血压，尤其是合并冠心病、糖尿病、心功能不全、肾功能不全与蛋白尿的高血压患者。
⑵慢性充血性心力衰竭、无症状性心功能不全患者可改善症状、缩小心脏、延长生命。
⑶急性心肌梗死特别是合并心功能不全的患者，可改善心肌重构、预防心肌梗死复发、改善生存率。
⑷慢性肾病合并蛋白尿者，可延缓肾功能不全进展，减轻蛋白尿。
⑸主动脉关闭不全的患者可降低心脏后负荷，延缓心力衰竭的发生。
⑹肺动脉高压的患者，可降低肺动脉压力。
⑺对确诊冠心病或心脑血管疾病的高危患者，长期使用ACEI可减少各种心脑血管事件的发生率与死亡率。
【禁忌症】⑴严重双侧肾动脉狭窄：可使肾血流急剧下降，导致急性肾衰竭。
⑵严重主动脉狭窄。
⑶肥厚型或限制型心肌病。
⑷严重颈动脉狭窄。
⑸缩窄性心包炎。
⑹严重肾功能不全，可诱发急性肾功能不全与高钾血症。
⑺严重贫血。
⑻中性粒细胞减少症，可诱发骨髓抑制。
⑼妊娠、哺乳妇女严禁使用。
⑽高尿酸性肾结石。
【副作用】⑴低血压。
⑵肾功能衰竭。
⑶高钾血症。
⑷干咳。
⑸味觉减退，口腔溃疡。
⑹血管神经性水肿：罕见，易出现在用药的早期，部分患者可有先兆表现即眼睑水肿或面部单侧或双侧水肿，一旦出现立即停药。
⑺发疹。
⑻蛋白尿，多见于大量使用卡托普利后。
⑼中性粒细胞减少或缺乏症。
⑽轻度呼吸困难和（或）哮喘。
⑾其他：偶有头痛、眩晕、疲乏、恶心、脱发、急性胰腺炎、抗核抗体阳性等。
【血管紧张素转换酶抑制剂代表药物】1.卡托普利（Captopril,开博通）【药理与机制】①能竞争性抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而抑制血管收缩，并减少醛固酮的分泌、水钠潴留作用减轻。
交感神经系统活性受抑制、心血管重构改善②抑制激肽酶，使激肽积聚，以及增加前列腺素及其代谢产物的生成，促使血管扩张，血压下降。
③减轻心脏负荷，在心力衰竭时扩张动、静脉，降低前、后负荷，从而改善心排血量，提高患者的运动耐量。
④作用于周围血管，降低血管阻力，使肾血流量增加，但不影响肾小球滤过滤。
血管紧张素转换酶
北京华越洋生物提供血管紧张素转换酶血管紧张素转化酶（ACE）也被称作：肽基二肽酶A （peptidyl dipeptidase A）羧基组织蛋白酶（carboxycathepsin）激肽酶II （kininase II）血管紧张素转换酶英文名：#N/ACAS：9015-82-1等级：BR,2-6u/mg规格：0.1UN|0.25UN血管紧张素转换酶产地：国产|进口提示：本品仅用于科研实验，不能用作医疗及临床诊断。
血管紧张素转换酶主要功能有以下两个：催化血管紧张素I转化为血管紧张素II；使缓激肽失活。
血管紧张素转化酶抑制剂因这两种功能而成为治疗高血压、心力衰竭、糖尿病合并高血压等疾病的理想靶点。
血管紧张素转化酶抑制剂能减少血管紧张素II 的生成，并增加缓激肽的活性。
此外，ACE也能催化血管紧张素（1-9）转化为血管紧张素（1-7）。
ACE测定在肺癌患者中结果降低血管紧张素转换酶英文名称：ACE；Angiotensin Converting Enzyme from rabbit lung；Peptidyl-dipeptidase A, Peptidyldipeptide Hydrolase别名：血管紧张素转化酶；ACE酶CAS号：9015-82-1级别：BR活力：2.0-6.0 units/mg protein (modified Warburg-Christian)活力定义：ONE UNIT WILL PRODUCE 1.0MICROMOLE OF HIPPURIC ACID FROM HIPPURYL-HIS-LEU PER MIN IN 50MM HEPES AND 300MM NACL AT PH8.3 AT 37DEGC PROTEIN BY WARBURG- CHRISTIAN：70～100%ENZYMATIC ACTIVITY：2.0 ～6.0 UNITS/MG PROTEIN外观：类白色或褐色粉末用途：生化研究北京华越洋生物提供 保存：-20℃血管紧张素转换酶,血管紧张素转化酶,ACE酶。
血管紧张素转化酶抑制剂
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的作用机制、分类及其临床应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）通过减少血管紧张素II和缓激肽的降解，扩张血管，减少肾流量，成为重要的抗高血压药物。
ACEI按照化学结构可分为含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI，含磷酰基的ACEI。
临床可用于治疗高血压、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病肾病等疾病。
关键字：血管紧张素转化酶抑制剂ACEI 作用机制分类临床应用自1981年第一个口服有效的血管紧张素转移酶抑制剂（ACEI）卡托普利经批准临床应用以来，一系列ACEI不断问世，ACEI临床应用范围不断扩大，成为治疗高血压、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性肾病等疾病的主要药物。
ACEI具有经济、实用、有效等特点，临床意义重大。
1 ACEI的作用机制1.1 ACEI能有效地阻断血管紧张素I向血管紧张素II转化，减轻肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的作用。
血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme,ACE）是一种锌蛋白酶，是RAAS的主要部分之一。
RAAS是一种复杂的、调节血流量、电解质平衡以及动脉血压所必须的高效系统，其中肾素使在肝脏产生的血管紧张素原转化成血管紧张素I（一种非活性十肽），然后，ACE催化血管紧张素I生成八肽的血管紧张素II(AII)，最后转化为能促进醛固酮分泌的血管紧张素III并灭活[1]。
血管紧张素II是一种作用极强的肽类血管收缩剂并能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放，在高血压中产生重要的作用。
1.2 ACEI能减少缓激肽的降解，使肾血流量增加。
缓激肽缓激肽能引起局部血管扩张、产生疼痛、增加血管渗透性以及刺激前列腺素的合成。
ACE能使缓激肽降解成非活性肽，因此ACE也称为激肽酶II。
因此，血管紧张素转化酶不仅可产生有效血管收缩作用，而且还可以使血管舒张物质失活。
1.3 ACEI还有抗动脉粥样硬化作用，能使动脉斑块显著减少，抑制肌内膜增生，减少动脉表面粥样斑块的覆盖率，机制为抑制低密度脂蛋白的氧化和平滑肌细胞肥大、增生及迁移。
hbp途径调控的酶
hbp途径调控的酶
高血压（HBP）是一种常见的慢性疾病，它受到多种因素的调控，其中包括一些酶的调节。
以下是一些与高血压途径调控相关的酶：
1. 肾素，肾素是一种酶，它参与调节血压。
肾素通过转化血液
中的血液蛋白原成为血管紧张素I，从而影响血管收缩和扩张，进
而影响血压的调节。
2. 血管紧张素转换酶（ACE），ACE是一种酶，它参与将血管
紧张素I转化为血管紧张素II的过程。
血管紧张素II是一种强烈
的血管收缩剂，它能够导致血压升高。
3. 一氧化氮合酶（NO合酶），一氧化氮合酶是一种酶，它参
与一氧化氮的合成。
一氧化氮是一种重要的血管扩张剂，它能够促
进血管松弛，从而降低血压。
4. 钠钾ATP酶，钠钾ATP酶是一种参与细胞内外钠钾平衡的酶。
它通过耗能的方式维持细胞内外的离子平衡，进而影响血管张力和
血压的调节。
这些酶在高血压的发病机制中发挥着重要作用。
通过对这些酶的调节，可以有助于控制血压，预防和治疗高血压病。
同时，研究这些酶的调节机制也为开发新的治疗方法提供了重要的理论基础。
希望这些信息能够帮助你更全面地了解高血压途径调控中的酶的作用。
血管紧张素转化酶2种新的肾素血管 紧张素系统的重要调节剂
血管紧张素转化酶2种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。
血管紧张素转化酶（ACE）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。
最近，人ACE的同类物2血管紧张素转化酶2 （ACE2）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。
其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素系统起负调控作用。
本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。
1．血管紧张素转化酶2的结构和功能ACE2是第一个被认识的ACE 同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库和人淋巴瘤cDNA文库中克隆出来。
ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120kD（≈ 1.2 ×105u），与ACE在N末端催化区有42%同源性。
ACE2 基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染色体的XP22 位点，ACE2含有805 个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor），在细胞外表面有催化区。
ACE2只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解10肽的血管紧张素Ⅰ的C末端胱氨酸残基，形成Ang1-9，Ang1-9 也可以在ACE 的作用下生成为Ang1-7。
Ang1-9的功能目前还不是很清楚。
ACE2也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽Ang1-7。
实际上，在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的400倍，表明ACE2的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为Ang1-7。
作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。
2．血管紧张素转化酶2的组织分布与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。
在肾脏，ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及其不良反应课件
1级高血压 2级高血压
多数THIAZ, 可选用ACEI ARB BB CCB
多数2种药物联合： THIAZH 和ACEI 或 ARB 或 BB 或 CCB
并发临床情况的药物选择
糖尿病
THIAZ BB ACEIARBCCB
慢性肾脏疾病
ACBI
ARB
11
2)保护肾功能，延缓肾功能衰竭进展
当各种肾脏病肾单位废用达一定程度后，健存 ● 肾单位的肾小球高灌注，高压及高滤过，易造成健存 ● 肾单位肾小球毛细血管和系膜损害，引起肾小球硬化 ● 废用，使健存肾单位数目进一步减少，形成恶性循环。 ● 使用ACEI 可以保护肾功能，延缓肾功能衰竭进程。机
●
高血压是肾脏病的主要临床表现之一。肾脏排钠
● 功能受损和RAS活性增强是肾性高血压的重要原因。
● ACE通过抑制ACE, 阻断Ag 合成，进而减少 ● 醛固酮产生，并降低中枢及外周交感神经活性，因此 ● 对肾素依赖性及容量依赖性高血压均有效。
8
-治疗目的：糖尿病和肾脏病患者目标血压：
<130/80mmg ,>50岁患者SBP 尤其要达标
[选摘自：美国预防、检测、评估和治疗高血压全国 联合委员会第七次报告(JNC VI)]
9
附：血压临床分类及药物选择：
正常
S B P(mmHg) <120
高血压前期 120～139
1级高血压
140～159
2级高血压 ≥160
DB P(mmHg)
和
<80
或
80～89
或
90～99
或
≥100
10
药物选择：
● ④ACEI 能减少血清胰岛素样生长因子 (IGF-1)
血管紧张素转化酶名词解释
血管紧张素转化酶名词解释血管紧张素转化酶（Angiotensin Converting Enzyme，简称ACE）在生理学中起着重要的作用。
它是一种酶，负责将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，这是一个强效的血管收缩剂。
血管紧张素Ⅱ除了引起血管收缩，还能促进水钠潴留、分泌肾上腺素和增加交感神经兴奋性，从而导致血压升高。
因此，ACE是一个重要的调节机制，它在血压控制和心血管功能中发挥了重要的作用。
ACE是一种通过肺部释放到血液中的酶。
它主要由肺组织分泌，在肾脏、肾上腺和血管内皮细胞中也有一定量的表达。
ACE的主要功能是调节血管紧张素的合成和降解。
在血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程中，ACE起到了关键的催化作用。
它通过剪切血管紧张素Ⅰ的一个氨基酸，将其转化为血管紧张素Ⅱ。
血管紧张素Ⅱ是一种生理活性多肽，它与一系列的受体结合，引发一系列生物学效应。
其中包括血管收缩、增加醛固酮的分泌、促进交感神经兴奋和水钠潴留。
这些效应与心血管系统的调节紧密相关。
血管收缩会导致血压升高，从而增加心血管疾病的风险。
ACE在血压调节和水盐平衡中的作用是通过两个途径实现的。
首先，ACE通过促进醛固酮的分泌，增加了体液容量。
其次，ACE引起血管收缩，导致外周血管阻力的增加。
这两个机制都会导致血压的升高，增加心血管疾病的风险。
因此，ACE的活性和表达水平在高血压和心血管疾病的发生发展过程中起到了重要的影响作用。
由于ACE在血压调节和心血管功能中的重要作用，ACE抑制剂成为一类重要的治疗药物。
ACE抑制剂是通过抑制ACE的活性，减少血管紧张素Ⅱ的合成而起作用的。
它们能够降低血压、抑制心肌肥厚和改善心肌功能。
由于其独特的药理作用，在临床上已经广泛应用于高血压、心衰和冠心病等心血管疾病的治疗中。
然而，ACE抑制剂的应用也有一些副作用，如干咳、低血压和急性肾功能衰竭等，需要慎重使用。
总结起来，血管紧张素转化酶（ACE）是一个在血压调节和心血管功能中起到重要作用的酶。
血管紧张素转化酶抑制剂-ACEI
3 ACEI应用的临床优点
ACEI对中枢神经和植物神经功能没有影响，亦不影响性 功能。与其他直接血管扩张剂不同，其产生的降压效应并 无反射性心动过速，并能防止由利尿剂产生的继发性高醛 固酮血症。
ACEI对代谢亦无影响，血钾稳定，血浆尿酸可能下降， 血胆固醇及血脂无明显改变。因此对冠脉病及血管性损害 的危险因素的影响是中性的或者有利。有些研究 ACEI可 减少胰岛素抵抗并对糖代谢有益。对下列伴随疾病的病人 可以安全使用：（1）哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病；（2） 周围血管疾病，包括雷诺现象；（3）抑郁；（4）糖尿病。
与给药的剂量无关，并随着用药时间的延长症状也不呈缓 解趋势。表现为无痰干咳，症状可以相当严重而影响患者 的正常生活，部分患者因此不能耐受ACEI治疗。发生机 制不明，在减少用药剂量并给予止咳药物后，患者能继续 耐受治疗。
5.2 肾功能减退、蛋白尿对基础肾功能不全或心力衰竭 患者更易发生；对高血压肾损害或糖尿病肾病的患者，无 论其治疗前的血肌酐水平是多少，一旦能够顺利加用 ACEI，可以显著延缓肾功能的进一步恶化。事实上， ACEI对存在高血压肾损害或糖尿病肾病的患者，可以显 著减少尿微量白蛋白的排泄量。
5.3 高钾血症在合用保钾利尿剂或口服补钾时更容易发 生。因此，在服用ACEI的患者，同时口服补钾应非常慎 重，并减少补钾的剂量，密切观察血钾的变化，在调整 ACEI 剂量时尤其如此。目前对重度心力衰竭患者，推荐 合并使用ACEI和小剂量安体舒通，故应密切注意血钾变 化，必要时减少ACEI剂量。
5.4 低血压首剂低血压最常见，尤其在老年、血容量不 足和心力衰竭患者更容易发生。推荐采用小剂量起始（如 卡托普利3.125～6.25mg），在同时使用利尿剂的患者， 加用ACEI前暂停或减少利尿剂的应用。在某些心力衰竭 患者，尽管血压偏低，应设法小剂量加用ACEI，研究资 料表明，一旦能够使用ACEI，肯定可以使患者获益。
血管紧张素转化酶抑制剂
血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂一．发展历史ACEI 是20世纪80年代发展起来的一类新型抗高血压和抗充血性心力衰竭药，并在抗高血压药作用途径方面取得了突破，WHO 于1993年建议将其作为治疗轻度高血压的首选药物。
1970年，巴西科学家从涉毒中分离出多种可抑制血管紧张素转换酶（ACE）的物质，同年研制出首个ACEI并命名为卡托普利，于1981年在美国上市；1976年，日本药物学家从酞嗓系列诱导体中筛选出第2代ACEI药物依那普利，并于1984年在德国上市。
之后ACEI的研究发展迅速，上市新药近百种，用于临床达20种。
二．作用机制与结构特点1、肾素-血管紧张素（RAS）是人体调节血压的重要激素系统。
当血压降低时，肾脏分泌肾素，血管紧张素原在肾素催化作用下水解产生血管紧张素I（AngI），AngI经ACE作用而形成血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。
Ang Ⅱ具有很强的收缩血管活性，使血压升高；Ang Ⅱ也能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮（ALD），ALD 能促进肾脏对水和钠离子的重吸收，增加体液容量，升高血压。
2、ACEI通过与ACE活性部分的锌匹配体结合而发挥作用，根据其结合基团可分为三类①以巯基结合，如卡托普利；②以膦酸基结合，如福辛普利；③以羧基结合，如依那普利。
ACEI能竞争性阻断AngⅠ转化为Ang Ⅱ，从而降低循环和局部AngⅡ的水平。
ACEI可增加缓激肽水平，同时可增加一氧化氮（NO）和有血管活性的前列腺素（前列环素和前列腺素E2）的释放。
ACEI 还能阻断Ang1~7的降解，使其水平增加，通过加强刺激Ang1~7受体来进一步起到扩张血管及抗增生的作用。
三、药理作用及临床用途降低血压1、抑制RAS：ACEI对血浆中的RAS有直接抑制作用，通过抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，使血浆中的AngⅡ浓度降低，对抗AngⅡ的缩血管作用。
在人体的肾脏、脑、心脏扥局部组织中也存在血管紧张素受体，局部组织的RAS对血管紧张度的调控起重要作用，ACEI对组织中的ACE也有抑制作用，是血压平稳下降的重要环节。
血管紧张素转换酶与高血压的联系
血管紧张素转换酶与高血压的联系高血压，是指血压在正常范围之上的一种健康状况。
高血压是一种常见的疾病，不仅会对人体健康带来危害，而且也是导致心脑血管疾病、肾脏疾病等其他慢性病的主要原因之一。
而血管紧张素转换酶也是高血压的重要因素之一。
血管紧张素转换酶可以使血管收缩，导致血压升高。
所以，血管紧张素转换酶与高血压之间存在密切的联系。
因此，研究血管紧张素转换酶对于防治高血压非常重要。
血管紧张素转换酶是一种十分重要的酶，它能将血液中的一种前体蛋白质转化成血管紧张素Ⅱ，后者是一种能够促进血管收缩以及促进水钠等物质的重吸收的物质。
此外，血管紧张素Ⅱ也可以促进交感神经兴奋性，使人体情绪与心情更加紧张，从而导致血压升高。
因此，人体内的血管紧张素转换酶如果过多或者充满“偏见”，就会导致高血压。
高血压是日常生活中常见的疾病之一，它的发生原因很多，有生活不规律、饮食方面的问题，也有遗传造成的因素。
而血管紧张素转换酶，则是人体本身调节血压的重要机制之一，也是高血压的一个重要因素。
血管紧张素转换酶活性的提高，会导致血管内膜下的平滑肌细胞收缩，并致使血管壁变硬，不过现有的药物可以抑制血管紧张素转换酶活性，从而起到降低血压的效果。
血管紧张素转换酶的过度活跃往往会被误认为寿命的缩短因素。
事实上，血管紧张素转换酶的过度活跃只是导致高血压的原因之一，很多将老化与高血压联系起来的文章是有误的。
一个人患上高血压，可能是由于生活习惯不良、年龄、遗传等多种因素造成的。
因此，预防高血压，并不是一个简单的问题，需要多方位的注意和调节。
预防高血压，首先要有一个规律的生活习惯，定时作息，适当的运动能有效地预防高血压的发生；其次，要有一个合理的饮食均衡，避免油腻的食物，多吃蔬菜、水果、鱼类等健康食品；最后，还要注意情绪管理，避免太过紧张、情绪激动，这对于降低血压同样十分重要。
总之，血管紧张素转换酶与高血压之间存在着重要的联系。
要预防高血压，我们需要多方位地从生活、饮食、运动等各个方面入手，避免过度的情绪激动，制定合理的防治策略，从而保持一个健康的体魄。
血管紧张素转换酶抑制剂这类药物的降压机制
血管紧张素转换酶抑制剂这类药物的降压机制血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类用于治疗高血压的药物，它们通过抑制血管紧张素转换酶的活性，阻断了血管紧张素Ⅱ生成的过程，从而引起血管扩张和降压效应。
在这篇文章中，我们将详细介绍ACEI药物的降压机制。
血管紧张素转换酶（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）是一种酶，它参与了血管紧张素Ⅰ（Angiotensin Ⅰ）转化为血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ）的反应。
血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，它可以收缩血管，提高血压。
ACEI药物通过抑制ACE酶的活性，减少了血管紧张素Ⅱ的生成。
具体来说，ACEI药物分子会与ACE酶结合，阻断了其对血管紧张素Ⅰ的水解作用，从而抑制了血管紧张素Ⅱ的生成。
这一机制的结果是血管紧张素Ⅱ的水平下降，血管扩张因子一氧化氮（nitric oxide, NO）的水平上升。
一氧化氮是一种重要的内源性血管扩张剂，它可以进一步扩张血管，促进血流畅通。
在正常情况下，一氧化氮通过内皮细胞产生，并在血管平滑肌细胞中发挥作用，促进平滑肌舒张。
然而，在高血压条件下，一氧化氮的生成和释放受到抑制，导致血管收缩和高血压的发展。
ACEI药物通过阻断血管紧张素Ⅱ生成和提高一氧化氮水平，从而实现降压效应。
具体来说，血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅰ型受体（AT1受体）结合，激活一系列促进血管收缩和增加水钠潴留的信号通路，例如下丘脑-垂体-肾上腺（RAAS）系统。
RAAS系统的激活导致血管收缩剂醛固酮的释放和血浆肾素水平的升高。
而ACEI药物的抑制作用，阻断了血管紧张素Ⅱ和一系列血管缩紧性因子的生成，减少了血管收缩和水钠潴留的效应，从而降低了血压。
此外，ACEI药物还通过一氧化氮的增加和血管改变来降低血压。
一氧化氮通过激活鸟苷酸环化酶，促使环磷鸟苷（cyclic guanosine monophosphate, cGMP）的生成和释放，cGMP进一步通过激活钙离子离子通道，促进血管平滑肌细胞的舒张，从而引起血管扩张和降压效应。
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研究目的
❖ 探讨ACEI对未合并心肌梗死及心力衰竭的症状 性冠心病患者新发AF的预防作用。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
1
研究背景、目的
2
资料与方法
3
结果
4
讨论
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
资料与方法---研究对象
❖本研究搜集天津医科大学第二医院心脏科 2007年1月至2009年1月住院的CAD患者， 要求入选患者病例资料完整，入院时具备 典型的心绞痛症状和心电图表现，并通过 门诊或电话随访，终点事件为新发AF。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
1
研究背景、目的
2
资料与方法
ห้องสมุดไป่ตู้
3
结果
4
讨论
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
结果
完成随访
611例
(2.42±0.78)years
ACEI Group(276)
Contrast Group (335)
5(1.81%) AF
24(7.16%) AF
血管紧张素转换酶抑制剂 对冠心病患者心房颤动的
预防作用
1
研究背景、目的
2
资料与方法
3
结果
4
讨论
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
研究背景
❖ 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）并非传统意义上 的抗心律失常药物，然而许多研究证实，肾素-血管 紧张素-醛固酮系统（RAAS）阻滞剂ACEI可以降低 冠心病（CAD）患者合并心力衰竭（HF）或心肌梗 死（MI）后AF的发生率。因此，在AF的“上游性” 治疗中，ACEI成为了首选药物之一。
讨论
ACEI预防AF的可能机制
1
改善血流动力学， 减轻心房负荷，降 低心房壁张力，抑 制心房的电重构和 结构重构
2
抑制炎症反应，从 而减少AF的发生
3
通过减少ATⅡ抑 制延迟整流钾通道 Iks的活性，从而 延长有效不应期， 改善电重构
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
讨论
❖ 尽管本研究结果显示在未合并MI和HF的症状性 CAD患者中，ACEI可以降低新发AF的发生率， 但本研究并非前瞻性设计，且由于条件限制，对 部分未定期到门诊复查的患者仅通过电话随访， 所以本结论仍需要更大规模、更严格设计的多中 心、前瞻性研究所证实。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
资料与方法---分组
ACEI Group
CAD
Contrast Group
门诊或电话随访
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
资料与方法---统计学处理
❖应用SPSS 17.0统计软件分析资料。两组基线 资料用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采 用t检验或卡方(χ2)检验进行比较。两组AF的累 积发生率用Kaplan-Meier 曲线表示，并通过 log-rank检验进行比较。应用单因素及多因素 COX回归分析AF发生的危险因素和保护因素。 P<0.05为差异有统计学意义。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
研究背景
❖ 未合并MI或HF的CAD患者AF的发生率并不高。 在我国，由于社会老龄化的发展，CAD患者在人 群中的基数庞大，重要的是，许多心血管病危险 因素同样也是AF发生的危险因素，所以CAD成 为了AF患者最常见的合并症之一。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
资料与方法---排除标准
❖ （1）既往AF病史，或入院时为AF； ❖ （2）急性或陈旧性MI； ❖ （3）充血性HF（EF≤50%）； ❖ （4）瓣膜性心脏病； ❖ （5）肾功能不全（血肌酐≥3mg/dl）； ❖ （6）肺动脉高压及肺源性心脏病； ❖ （7）症状性低血压； ❖ （8）使用ARB药物。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
结果
P=0.001
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
1
研究背景、目的
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
讨论
❖对于未合并MI和HF的CAD患者，AF的发生 率并不高。本研究结果显示，在随访期间内， 新发AF的累计发生率为4.74%。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
讨论
冠心病患者出现心房颤动的可能原因
心肌缺血
1. Framingham心脏研究证实，心绞痛可以 促进AF的发生。
2
资料与方法
3
结果
4
讨论
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
讨论
❖ 本研究两组患者的基线资料相比，总体特征相近， 虽然在个别变量中仍存在差异，但通过多因素 COX回归分析发现，校正其他因素影响后，这 些存在差异的变量无统计学意义，因此对结果的 影响不大。
❖ 本研究结果表明，在未合并MI和HF的症状性 CAD患者中，ACEI可以降低新发AF的发生率。
2. Sinno 等，心房肌缺血可以促进AF的 发生。
危险因素
1.高血压 2.糖尿病 3.高脂血症 4.其他，如高龄
负荷过重
心室肌在缺血的条件下容易出现收缩和舒
张功能障碍，甚至因乳头肌功能受损而出现 瓣膜反流，加重左心房负荷，从而诱发AF。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
讨论
AF诱发和维持的机制：心房肌的电重构和结构重构
机械牵张
纤维化
缺血
炎症
促进心肌 细胞的肥 大和凋亡
促进心肌纤 维化，传导 减慢和传导 不均质增加， 易于形成折 返
增加心房壁 张力，激活心 房压力感应性 钙通道，细胞 内钙超载，缩 短心房的有效 不应期
通过G蛋白 偶联的AT1 受体导致动 作电位时程 缩短
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
资料与方法---诊断标准
❖ 初发AF的诊断标准： 既往无AF病史，发作 持续时间超过30s， 且无可逆病因者。心 电图记录P波消失， 代以振幅、形态、频 率绝对不规则的f波 (350-600次／分)及 绝对不规则的QRS波。
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用
血管紧张素转换酶抑制剂对冠心病患者心房颤动的预防作用