异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用
杨梅苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用
杨梅苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用陈亚萍;张彬;刘桂艳;林文彬;王敏;孙桂波;孙晓波【摘要】目的研究杨梅苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 60只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性给药组(维拉帕米100 μg/L)和杨梅苷低中高剂量组(2.5,5,10 mg/L),每组10只.采用Langendorff离体心脏灌流技术,停灌30 min,再灌45 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型.记录杨梅苷对心脏血流动力学指标的影响,测定冠脉流出液中心肌三酶LDH、CK、AST的水平,心肌组织中抗氧化酶SOD、CAT的活性及脂质过氧化物MDA的含量.HE染色观察心肌组织病理学变化.Western blot检测凋亡相关蛋白的表达.结果杨梅苷低中高剂量组大鼠心脏血流动力学指标显著改善,冠脉流出液中LDH、CK、AST的释放减少,心肌组织中SOD、CAT的活性增加且MDA的产生减少,不同程度地减轻缺血再灌注造成的心肌损伤.Western blot 结果表明杨梅苷能上调Bcl-2的表达,下调Bax和Caspase-3、Caspase-9的表达,同时抑制ERK的磷酸化.结论杨梅苷对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可以改善心肌收缩功能、增强抗氧化能力、抑制细胞凋亡等,其机制可能是通过抑制ERK信号转导通路缓解缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2016(026)005【总页数】9页(P31-39)【关键词】杨梅苷;心肌缺血再灌注;心脏血流动力学;心肌三酶;细胞凋亡【作者】陈亚萍;张彬;刘桂艳;林文彬;王敏;孙桂波;孙晓波【作者单位】北京理工大学生命学院,北京100081;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193;北京理工大学生命学院,北京100081;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193;中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京100193【正文语种】中文【中图分类】R-332缺血性心脏病(ischemic heart diseases, IHDs)是临床上最常见的心血管疾病，其发病率和死亡率正逐年上升。
1-磷酸鞘氨醇后适应对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的保护作用
再灌注损伤主要靶器官 一 线粒体 的影响。
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ） ； ② 缺 血／ 再灌注组 （ Ｉ ／ Ｒ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ） ； ③ Ｓ Ｉ Ｐ ０ ． ５ ｍｇ・
前或再灌注期 间进行药物干预 ， 是更容易实施 的心 脏 保 护措施 。 目前 实 验研 究 发 现 ， 多 种 药 物具 有 药 理性 后适 应 心脏保 护作 用 Ｊ 。１ ． 磷 酸鞘 氨 醇 （ ｓ ｐ ｈ ｉ ｎ － ｇ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ １ 一 ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ， Ｓ １ Ｐ ） 是细胞膜鞘磷脂 的代谢产 物 之一 ， 研究 发 现 ， 它具 有 多 种 生 物学 作 用 ， 如 促 进 细胞生 长 、 抑 制细胞凋亡 、 调 节 血 管 新 生 等 Ｊ 。本
Ｓ Ｉ Ｐ ） 后适应 对 大 鼠心肌 缺 血／ 再 灌注 损 伤 的保护 作用 。方 法 采用结 扎冠 状 动脉 左前 降 支 （ Ｌ Ａ Ｄ） 缺血 ３ ０ ｍ ｉ ｎ ／ 再 灌
１ ２ ０ ａ ｒ ｉ ｎ的方法建 立 在 体 大 鼠心 肌缺 血／ 再 灌 注 损伤 模 型。
６ ０只大 鼠随机分为 ５组 （ 每组 １ ２只） ， 即① 假手 术组 （ ｓ ｈ ａ ｍ
体损 伤程度 。结论
Ｓ １ Ｐ后适应对 大 鼠心 肌缺血／ 再灌 注损
伤具有保 护作用 ， 该 作用 可能 与抑制 炎症反 应 、 拮抗 氧化 应 激、 保护线粒体 结构功能有关 。 关键词 ： １ 一 磷 酸鞘氨醇 ； 心肌缺血 ； 再灌 注损伤 ； 后适应 ； 心肌 梗死 面积 ； 心脏保 护
性， 称 为 缺 血 预适 应 （ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｐ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ） 及 药
异甜菊醇抗豚鼠离体心脏缺氧复灌损伤作用
１ ． ４ 病理学检查 缺血复灌结束后， 正常心脏组、 异甜菊醇 Ｉ Ｒ组、
－ １ · 组各取 ２ 只豚鼠心尖部中点左心室前壁 １ ０ ｍ ｏ ｌ Ｌ μ 小块心肌（ ） 浸在 １ ２ｍ ｍ× ４ｍ ｍ× ４ｍ ｍ ０ ％甲醛溶液， ３
后做厚度为 ４ 用苏木精 伊红染色 ｍ的病理切片， ｄ μ 后光学显微镜下观察。取体积为 ２ｍ ｍ× ２ｍ ｍ× ２ｍ ｍ 的心肌， 用４ 制超 ％戊二醛处理，经脱水和包埋处理， 薄切片， 经染色后在透射电镜下观察结果。 １ ． ５ 统计学处理 实验结果以表示。采用 Ｓ 版统计软件进 Ａ Ｓ６ ． １ 行组间值比较。
脉注射肝素 ５ ， 打开胸腔剪开心包膜， 迅速摘出 ０ ０Ｕ 心脏浸于冷改良台氏液（ ·Ｌ ： ；Ｋ ｍ ｍ ｏ ｌ Ｎ ａ Ｃ ｌ １ ３ ５ Ｃ ｌ ；Ｍ ；Ｎ ；Ｃ ；葡萄糖 ５ ． ４ ｇ Ｓ Ｏ ． ０ ａ Ｈ Ｐ Ｏ ． ３ ３ ａ Ｃ ｌ ． ５ ４２ ２ ４０ ２２ ； ；ｐ ， 通９ ，５ ） 内， 挤出 １ ０ Ｈ Ｅ Ｐ Ｅ Ｓ１ ０ Ｈ７ ． ４ ５ ％Ｏ ％Ｃ Ｏ ２ ２ 装置恒温 心内残血， 主动脉内插管通过 Ｌ ａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ ｆ （ 、 稳压（ 心脏逆向灌注改良台氏 ３ ７ ℃） ７ ０ｃ ｍ水柱） 。横切 液。从取心到开始灌注整个过程不超过 ２ ０ｓ 肺动脉以利于冠脉液流出。将一球形顶端的充满灌 流液的聚乙烯管经左室壁插入豚鼠左心室内， 管接 型压力传感器（ 复旦大学传感研究所） ， 信号 Ｐ Ｔ ２ ４ 通过 Ｍ 生物信号系统记录处理， 实验开始左室 ｅ ｄ Ｌ ａ ｂ ， 舒张末压 （ ｌ ｅ ｆ ｔｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒｅ ｎ ｄｄ ｉ ａ ｓ ｔ ｏ ｌ ｉ ｃｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ） 控制在 ０ 。测定药前和复灌末各项 Ｌ Ｖ Ｅ Ｄ Ｐ ． ６ ７ｋ Ｐ ａ 心功能指标， 包括左室收缩压（ ｌ ｅ ｆ ｔ ｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｏ ｌ ｉ ｃ ，Ｌ ） 、 、 心率和 ±ｄ 。左室发 Ｖ Ｓ Ｐ Ｌ Ｖ Ｅ Ｄ Ｐ ｐ ／ ｄ ｔ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍ ａ ｘ 展压 （ ，Ｌ ） 为 ｌ ｅ ｆ ｔｖ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｄｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ Ｖ Ｄ Ｐ 的差值。测定药前和复灌末 １ Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ与 Ｌ Ｖ Ｅ Ｄ Ｐ ． ０ ｍ ｉ ｎ 内冠 脉 流 量， 用全自动生化仪（ 日立 ７ ， １ ５ ０型 ） 分 析 仪 专 用 试 剂 盒，分 别 用 Ｎ Ｂ ｅ ｃ ｋ ｍ ａ ｎ Ａ Ｄ Ｈ和 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ紫外法测定流出液中乳酸脱氢酶（ ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｔ ｅｄ ｅ ，Ｌ ） 及肌酸激酶（ ，Ｃ ） Ｄ Ｈ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｅｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ｋ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ 活性。 １ ． ３ 缺血复灌模型 心脏在 Ｌ 装置平衡灌注 ２ 后开始 ａ ｎ ｇ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ ｆ ０ｍ ｉ ｎ 组， 每组 ８ 只离体心脏。停灌前实验 实验， 实验分 ７
异丙酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤中TLR-4、TNF-α和NF-κb表达及其超微结构的影响
异丙酚对大鼠心肌缺血再灌注损伤中TLR-4、TNF-α和NF-κb表达及其超微结构的影响赵文晖;陈军;景桂霞;刘健;党晓东【摘要】Objective To investigate the effects of propofol on the changes in myocardial Toll-like receptor 4 (TLR-4)and TNF-αand NF-κb protein expressions in ischemia-reperfusion injury (I/R).Methods Thirty healthy male SD rats weighing 250-320 g were randomly divided into 3 groups (n=10 for each):Group A,sham operation;Group B,I/R;and Group C,propofol + I/R.In Groups B and C myocardial I/R was induced by occlusion of the left anterior descending artery (LAD)for 30 min,followed by 120 min reperfusion.In Group C propofol was given intravenously 1 0 min before myocardial ischemia,followed by continuous infusion of propofol at 5mg/(kg·h)until the end of 120 min reperfusion.In Groups A and B normal saline instead of propofol was given. The myocardial tissues were taken at the end of 120 min;ultrastructural changes of myocardial cells were observed under X-ray electron microscope and the expressions of TLR-4 mRNA as well as TNF-αand NF-κb prote in were determined.Results Ultrastructural observation under electron microscope showed significantly worsened damage in myocardial tissue structure and mitochondria in Groups B and C compared with Group A.The myocardial expressions of TLR-4 and TNF-αand N F-κb protein were significantly higher in Groups B and C than in control Group A.The myocardial expressions of TLR-4 and TNF-αand NF-κb protein were down-regulated in Group C compared withGroup B.Conclusion Intravenous injection of propofol can protect against myocardial damage.Propofol can suppress the increase in myocardial TLR-4 and TNF-αand NF-κb protein expressions induced by I/R.%目的：探讨异丙酚对大鼠缺血再灌注心肌 Toll 样受体(TLR-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核转录因子(NF-κb)的影响。
215501242_雌二醇对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的干预作用及其机制
雌二醇对大鼠心肌缺血／再灌注损伤的干预作用及其机制冯静茹１，张海洋２，史 贺４，王腾飞３，王紫监２，程光慧２，毕胜利１△（１．河北北方学院附属第二医院妇科，２．河北北方学院附属第二医院心内科，３．河北北方学院附属第二医院检验科，张家口０７５１００；４．石家庄市第四医院药剂科，河北石家庄０５００１１）【摘要】 目的：研究雌二醇（Ｅ２）通过雌激素受体β（ＥＲβ）介导细胞外调节蛋白激酶（ＥＲＫ）通路激活减轻心肌缺血／再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的作用及机制。
方法：８４只成年雌性ＳＤ大鼠进行去卵巢手术并随机分为：对照组、ＮＣ ｓｉＲ ＮＡ腺相关病毒（ＡＡＶ）组进行假手术，Ｉ／Ｒ组、Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组、ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｉ／Ｒ组、ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组、ＥＲβ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组。
采用冠状动脉左前降支结扎的方法制备心肌Ｉ／Ｒ损伤模型，Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组、ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组、ＥＲβ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组造模前给予Ｅ２灌胃、连续６０ｄ，ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｉ／Ｒ组、ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组、ＥＲβ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组造模前２４ｈ给予相应ＡＡＶ尾静脉注射。
再灌注１２０ｍｉｎ后，检测血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、磷酸肌酸激酶（ＣＫ）、磷酸肌酸激酶同工酶（ＣＫ ＭＢ）含量，心肌梗死面积，心肌中ＥＲβ、ｐ ＥＲＫ表达水平及肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、白介素 １β（ＩＬ １β）、丙二醛（ＭＤＡ）、总抗氧化力（Ｔ ＡＯＣ）的含量。
结果：Ｉ／Ｒ组的血清ＬＤＨ、ＣＫ、ＣＫ ＭＢ含量、心肌梗死面积及心肌中ＴＮＦ α、ＩＬ １β、ＭＤＡ的含量均高于对照组，心肌中ＥＲβ、ｐ ＥＲＫ的表达水平及Ｔ ＡＯＣ的含量均低于对照组（Ｐ＜０．０５）；Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组的血清ＬＤＨ、ＣＫ、ＣＫ ＭＢ含量、心肌梗死面积及心肌中ＴＮＦ α、ＩＬ １β、ＭＤＡ的含量均低于Ｉ／Ｒ组，心肌中ＥＲβ、ｐ ＥＲＫ的表达水平及Ｔ ＡＯＣ的含量均高于Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）；尾静脉注射ＥＲβ ｓｉＲＮＡＡＡＶ敲低ＥＲβ的表达后，ＥＲβ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组的血清ＬＤＨ、ＣＫ、ＣＫ ＭＢ含量、心肌梗死面积及心肌中ＴＮＦ α、ＩＬ １β、ＭＤＡ的含量均高于ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组，心肌中ＥＲβ、ｐ ＥＲＫ的表达水平及Ｔ ＡＯＣ的含量均低于ＮＣ ｓｉＲＮＡＡＡＶ＋Ｅ２＋Ｉ／Ｒ组（Ｐ＜０．０５）。
再灌注致大鼠心肌线粒体损伤及益心康胶囊的保护作用
・基础研究・再灌注致大鼠心肌线粒体损伤及益心康胶囊的保护作用韩 玲1,陈可冀2(1.军事医学科学院放射医学研究所,北京100850;2.中国中医研究院西苑医院,北京100091)摘要:目的 观察再灌注对心肌线粒体的损伤,评价中药复方———益心康胶囊(H303)的保护作用。
方法 利用离体大鼠全心停灌/再灌(I/R )模型,测定心肌线粒体结构和功能的变化。
结果 I/R 可致线粒体结构和功能损伤,H303预先灌注给药可明显减轻心肌脂质过氧化程度,抑制磷脂酶A 2活性,抑制线粒体磷脂降解和游离脂肪酸生成,改善线粒体膜脂流动性。
此外对呼吸功能及Ca 2+2ATPase 活性也具有明显的保护作用。
结论 H303对再灌注所致的线粒体的损伤具有明显的保护作用。
关键词:益心康胶囊;再灌注损伤;线粒体中图分类号:R972 文献标识码:A 文章编号:100920126(2001)0520331203I njurious effect of ischemic reperfusion and the protective effectof Yi 2Xin 2K ang capsule on rat myocardial mitochondriaH AN Ling ,CHE N K e 2ji(Beijing Institute o f Radiation Medicine ,Beijing 100850,China )Abstract :Objective T o observe the injury of mitochondria induced by reperfusion and to evaluate the protec 2tive effect of Y i 2X in 2K ang capsule (H3O3),a traditional Chinese medicinal prescription (H303).Method Using the m odel of global ischemia/reperfusion (I/R )of the rat heart ,the changes of the structure and function of my ocardial mitochondria were measured.R esults The results dem onstrated that I/R caused severe injury of the structure and function of my ocardial mitochondria.Pretreatment with H303by perfusion showed protective effects through decreasing lipid peroxidation of my ocardium ,the activity of phospholipase A 2(P LA 2)and the contents of phospholipid (P L )and free fat acid (FFA )in my ocardial mitochondria and im proving membrane lipid fluidity (LFU ).In addition ,H303als o possessed the effects of protecting the activity of Ca 2+2ATPase and the respiratory function of mitochondria.Conclusion H303has the significant protective effects on mitochon 2dria injury induced by I/R.K ey w ords :Y i 2X in 2K ang capsule ;reperfusion injury ;mitochondria收稿日期:2000209207作者简介:韩玲,女,1962年9月生,山东省青岛市人,副研究员,博士,从事心血管药理专业。
异鼠李素对缺血再灌注损伤大鼠心室肌细胞凋亡的抑制作用
ｒｏ ｓｇ ｎ ｓ ｒ ｍ ｔ ｅ ｂ ｙ ｎｃ ｃ ｉｋ ｎ ｅ ｅ Ｍ ｏｅ ｕａ ｖｓｏｎ ｏ ｍ ｅ ｅ ｆｏ ｈｅ ｍ ｒ ｏ ｉ ｈｃ ｅ ｙ ． ｌｃ ｌｒ ｉｉ ．
粒 的设计原则 ， 我们选择 了两个干扰位 点 ， 并构建 了 ｓＲ ｈ ＮＡ１ 、 ｓ Ｒ ２两个 干 扰 质 粒。通 过 观 察 Ｒ － Ｃ ｈ ＮＡ Ｔ Ｐ Ｒ结 果 以及 应 用
５ ６
四川 生理科学 杂志 ２ １ ；２ ２ ００ ３ （）
ｃｍｐｎ ｎ ３ ［ ］ ｕ Ｂｏ ｈｍ，１ ８ ，１ ５ ５ ：ｌ５ —１ １． ｏ ｏ ｅｔ １Ｊ．Ｅ ｒ ｉｃ ｅ Ｃ Ｊ ９１ １（） １２ ２１
２ Ｒ ｔ Ｄ， ｍｏ ｈ Ｄ ｖｄＣ １Ｉｏａ ｉ ｎ ｘ ｒｓ ｉ ｆ ｏ － ｉ Ｒ ａ Ｔｉ ｔ ｙＪ Ｓ， ａ ｉ Ｂ ｓ ｌｔ ｎ ａ ｄ ｅ ｐ ｅ ｓ ｎ ｏ ｍｅ ｏ ｏ ｈ
１９ ９ ６，２ １ ２ ：１ ０ ９ ７ （ Ｏ） ２ ｏ ２— １ ０ ６ ． ２ １ １
（ 收稿 日期 ：００２２ ） ２ １－－３
Ｃｏ ｓｒ ｃ ｉｎ ａ ｄ ｉ ｅ ｔｆｃ ｔｏ ｆｉ ｔ ｒｅ ｅ ｃ ｌｓ ｄ ｏ ｎ ｔｕ ｔｏ ｎ ｄ ｎ ｉｉａ ｉ ｎ ｏ ｎ ｅ ｆｒ ｎ ｅｐ ａ ｍｉ ｆ ＨＭ ＧＮ ２
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异丙酚在缺血再灌注损伤中的作用
6 缺血时间和异丙酚剂量对I/R损伤的影响
离体大鼠心脏缺血40min和随后的再灌注，在缺血前、缺血中、再灌注前期给于临床较大剂量的异丙酚，能增加心肌组织抗氧化能力[31,32]，组织抗氧化能力的增加与缺血后功能恢复有较好的相关性。异丙酚增加缺血挛缩开始的潜伏期，以剂量依赖方式减少缺血期间挛缩发展的程度[31]。当缺血时间短于25min时，异丙酚浓度5μg/ml或12μg/ml两者削弱缺血挛缩的程度相似[31]。然而，当缺血达到35min时，异丙酚5μg/ml基本上没有削弱缺血挛缩程度的效应。缺血延长到40min时，异丙酚12μg/ml明显减少缺血挛缩程度。异丙酚12μg/ml完全防止了离体鼠心脏缺血40min再灌注90min LVEDP的增加[31]。
一、缺血/再灌注损伤
缺血再灌注损伤（I/R）是在缺血的基础上恢复血流后开始的额外的细胞损害和组织器官的损伤反而加重的现象。在临床上，危重患者出现的低血压、严重的烧伤、脓毒血症、心血管手术和移植手术时等常伴随着I/R的发生。迄今为止，对缺血及再灌注期损伤的确切机制尚未完全阐明，但目前达成共识的是，不同的信号、基因、蛋白等通过不同的传导通路激活caspase及某些酶（核酸内切酶等）导致DNA裂解，从而引起细胞凋亡或坏死。在此过程中，Ca2+增高和氧自由基的产生可作为凋亡信号而启动细胞凋亡或坏死，引起器官损伤。用顺磁共振光谱学研究，大量的活性氧产生在缺血后再灌注的几分钟内[1]。大量的氧自由基可破坏DNA、蛋白质和脂质等主要生物分子，致使产生脂质过氧化物、细胞膜磷脂氧化反应、蛋白变性、受体和酶活性丧失、细胞死亡及基因破坏等，因此，体内大分子的破坏可造成组织损坏和器官功能不全。研究表明，氧自由基在再灌注损伤的发展过程中起到重要的作用。一些实验也证实了给于氧自由基清除剂可以减少致命性再灌注损伤。在再灌注损伤发展中的另一个重要的因素是细胞内钙超载。研究表明，钙拮抗剂可以减少心肌复氧的损害。
当归多糖改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的体内外观察及其机制探讨
当归多糖改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的体内外观察及其机制探讨叶建华1，沈盛晖1，张田杰1，冯频频21 浙江省立同德医院心血管科，杭州310012；2 浙江省立同德医院药剂科摘要：目的 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI ）的体内、体外模型，观察当归多糖（ASP ）对大鼠MIRI 的改善作用并探讨其机制。
方法 在体内研究，成年SD 大鼠随机分为假手术组、MIRI 组、ASP 低剂量组、ASP 高剂量组，除假手术组外，均采用冠状动脉左前降支结扎再灌注的方法建立MIRI 模型，ASP 低、高剂量组在建模后分别给予50、100 mg /kg 的ASP 灌胃，假手术组及MIRI 组给予等量生理盐水灌胃，持续4周；采用ELISA 法检测各组血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK -MB ）、乳酸脱氢酶（LDH ）及炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF -α）、白细胞介素6（IL -6）、IL -1β；Western blotting 法检测各组心肌组织凋亡蛋白B 淋巴细胞瘤2（Bcl -2）、Bcl -2关联X 蛋白（Bax ）、裂解的半胱胺酸蛋白酶（cleaved Caspase -3）及toll 样受体4（TLR4）/核因子κB （NF -κB ）通路相关蛋白TLR4、磷酸化核蛋白（p -p65）、磷酸化NF -κB 抑制蛋白α（p -IκBα）表达。
在体外研究，将大鼠心肌细胞分为对照组、H /R 组、H /R+ASP 低剂量组、H /R+ASP 高剂量组，对照组正常培养不做处理，其他3组均建立体外心肌细胞缺氧复氧（H /R ）模型，建模后H /R+ASP 低、高剂量组分别加入浓度为5、10 µg /mL 的ASP ，H /R 组不做处理；采用MTT 比色法检测各组心肌细胞活性，ELI⁃SA 法检测各组心肌细胞炎症因子TNF -α、IL -6、IL -1β，Western blotting 法检测各组心肌细胞凋亡蛋白Bax 、Bcl -2、cleaved Caspase -3及TLR4/NF -κB 通路蛋白TLR4、p -p65、p -IκBα表达。
异丙酚对大鼠下肢缺血再灌注后远隔器官损伤保护作用的探究
异丙酚对大鼠下肢缺血／再灌注后远隔器官损伤保护作用的研究摘要目的：肢体缺血／再灌注（Ｉ瓜）是临床外科中经常发生的病理生理过程，如腹主动脉瘤手术中钳夹血管，大血管栓塞再通或损伤修复，断肢再植等，均可造成以肢体损伤为中心的多脏器损伤，甚至多器官功能障碍（ＭＯＤ），而ＭＯＤ作为术后严重的并发症，是术后死亡的主要原因之一。
肢体缺血／再灌注造成远隔器官损伤的病理机制目前尚未明确，氧自由基（ＯＦＲ）是其中一个重要的损伤因素，它不仅造成组织细胞的脂质过氧化，还可以引起一系列的炎症反应和细胞损伤。
对于肢体缺血／再灌注继发远隔器官损伤的治疗方法，目前仍停留于对症处理，并没有有效的预防和根治措施。
异丙酚（Ｐｒｏｐｏｆ０１）是一种新型的静脉全麻药，具有起效快，消除快，作用可靠的优点，目前已广泛用于临床麻醉及ＩＣＵ镇静。
近年来许多研究表明异丙酚除麻醉作用外，其特殊的酚羟基结构还可与氧自由基结合而清除氧自由基，发挥较强的抗氧化特性，对组织器官具有明显的保护作用。
本实验利用大鼠下肢缺血／再灌注产生大量氧自由基导致远隔器官损伤的模型，观察临床麻醉浓度的异丙酚对大鼠下肢缺血／再灌注后肺、肝、肾组织脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、组织诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）及细胞间黏附分子（ＩＣＡＭ．１）表达的影响，结合组织病理改变，进一步探讨异丙酚对肢体缺血／再灌注后远隔器官损伤的保护作用及其机制，为异丙酚在多脏器保护方面的临床应用提供实验支持。
方法：实验用ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，体重３００－３５０９。
３％戊巴比妥３０ｍｇ／ｋｇ腹腔内注射麻醉，随机分为３组：（１）假手术组（ｓｈａｍ组，ｎ＝１２），只进行手术操作不做其他处理；（２）单纯肢体缺血／再灌注组０／ｇ组，ｎ＝１２），双下肢缺血４小时，再灌注６小时；（３）异丙酚＋肢体缺血／再灌注组（Ｉ／Ｒ＋Ｐ组，ｎ＝１２）于开放前１０分钟静脉注射异丙酚（得普利麻用５％葡萄糖稀释至Ｏ．５％）５ｍｇ－ｋｇ。
异甜菊醇在大鼠离体肝灌流中的药代动力学研究-论文
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【 关键 词 】 异甜菊醇 ； 离体 肝 灌 流 ； 结 合 物
［ 中图分类号】 Ｒ ９ ７ ２
［ 文献标识码１ Ａ
［ 文章编号】 １ ６ ７ ３ － ７ ２ １ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ Ｏ （ ｃ ） － ０ １ ４ ４ — ０ ４
Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｋ ｉ ｎｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｉ ｓ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ａ ｔ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｐｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ
ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ— Ｕ Ｖ ． Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｅ （ ｆ ｒ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ） 。ｐ ｅ ｆ ｕ ｓ ａ ｔ ｅ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｌ ｅ ｓ ａ ｍｐ ｌ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｃ ｕ ｂ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｂ — ｇ ｌ ｕ — ｃ ｕ ｒ ｏ ｎ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ （ １ ． ３ Ｕ ／ ￣ Ｌ ） ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ＨＰ Ｌ Ｃ － Ｕ Ｖ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ｂ ｅ ｃ ａ ｍ ｅ ｕ ｎ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ４ ０ ｔ ｏ ５ ０ ｍｉ ｎ ｕ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ
异丙酚对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制
Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ( ＩＲ) ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ
关键词: 异丙酚ꎻ２ 型糖尿病ꎻ心肌缺血再灌注损伤ꎻ细胞凋亡
中图分类号: Ｒ５８７. １ 文献标志码: Ａ 文章编号: １００４￣７２３９(２０１９)１０￣０９１７￣０５
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｏｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｔｙｐｅ ２
ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐꎬＩＲ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｇｒｏｕｐꎬｗｉｔｈ １８ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ. Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ＩＲ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｆｏｌ
Ｗｉｓｔａｒ 大鼠ꎬ腹腔注射链脲佐菌素(３０ ｍｇｋｇ － １ ) 制备 ２ 型糖尿病模型ꎮ 采用随机数字表手术组、ＩＲ 组和异丙酚组ꎬ每组 １８ 只ꎮ ＩＲ 组和异丙酚组大鼠采用结扎左冠状动脉前降支 ３０ ｍｉｎꎬ再灌注 ２ ｈ
的方式制备 ＩＲ 损伤模型ꎻ假手术组大鼠仅进行穿线ꎬ不结扎冠状动脉左前降支ꎮ 异丙酚组大鼠在缺血前 １０ ｍｉｎ 静脉
范围小于 ＩＲ 组( Ｐ < ０. ０５) ꎮ ＩＲ 前 ３ 组大鼠血清 ＬＤＨ、ＣＫ、ＭＤＡ 及 ＳＯＤ 水平比较差异无统计学意义( Ｐ > ０. ０５) ꎮ ＩＲ
后 ＩＲ 组和异丙酚组大鼠血清 ＬＤＨ、ＣＫ 及 ＭＤＡ 水平高于 ＩＲ 前ꎬＳＯＤ 水平低于 ＩＲ 前( Ｐ < ０. ０５) ꎻ假手术组大鼠 ＩＲ 前
川芎嗪对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的保护作用
川芎嗪对大鼠心脏缺血－再灌注损伤的保护作用目的：探讨川芎嗪对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。
方法：SD大鼠30只，分为假手术组、模型组和川芎嗪治疗组，造模后分别于缺血30 min、再灌注60 min观察三组大鼠的血清CK、AST、LDH水平和心肌组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性变化。
结果：模型组与对照组比较，CK、AST、LDH指标升高，心肌组织MDA含量和SOD活性升高，同治疗组相比，CK、AST、LDH水平升高，心肌组织MDA含量升高，SOD活性降低。
结论：川芎嗪对大鼠心肌缺血-再灌注引起心肌损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抑制自由基生成和清除氧自由基作用有关。
[Abstract] Objective: To study the protective effects of Ligustrazine on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats．Methods: 30 SD rats were randomly divided into three groups: sham operative group (SG), model group (MG) and treatment group (Ligustrazine group, MG). The activities of creatinkinase (CK), aspartate aminotransferase (AST) and lactate dehydrogenase (LDH) in serum were determined, and activities of malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) after myocardial ischemia 30 min and reperfusion 60 min. Results: compared with SG, the levels of CK, AST, ANF and LDH were increased, activities of MDA and SOD were increased in cardiac muscle on MG. Compared with TG, the levels of CK, AST, ANF and LDH in serum were increased, activity of MDA was increased and that of SOD was decreased in cardiac muscle. Conclusion: Protective effects of Ligustrazine on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats is outstanding, which is possibly correlative with resisting and clearing SOD.[Key words] Ligustrazine; Myocardial ischemia-reperfusion injury; MDA; SOD1 材料与方法1.1 主要仪器与试剂超氧化物歧化酶检测试剂盒、丙二醛检测试剂盒、蛋白检测试剂盒、DH-140B 型动物人工呼吸机、全自动生化测定仪、721型可见分光光度计。
迷迭香提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
迷迭香提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用张兰春;程先睿;于浩飞;胡炜彦;高秀丽;张荣平【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2017(026)021【摘要】目的:研究迷迭香提取物(MDX 60)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将50只健康SD大鼠,随机分为5组,模型组,迷迭香提取物(MDX 60)和灯盏花素提取物(EBHM)的高(680mg/kg·d)、低(170mg/kg·d)剂量组,每组10只,其中EBHM为阳性对照组.分别对各组大鼠冠状动脉左前降支(LAD)进行结扎,以心尖处变为苍白色为缺血成功的标志,40min后剪掉结扎线,再灌注120min,进而制备心肌缺血再灌注损伤模型.造模成功后,采用1％红四氮唑(TTC)染色测量大鼠心肌梗死面积,用Image-Pro Plus图像处理软件测定大鼠心肌缺血面积的改变.结果:与模型组比较,MDX 60(17mg/kg、68mg/kg)和EBHM(170mg/kg、680mg/kg)的缺血面积百分比明显缩小(P＜0.01);MDX60低剂量组与EBHM低剂量组的缺血面积百分比相近,MDX 60高剂量组和EBHM高剂量组相比缺血面积有所增大.结论:MDX60可以通过减小心肌梗死面积,发挥对大鼠心肌缺血再灌注损伤的护作用,低剂量MDX 60比EBHM对大鼠心肌梗死面积发挥更好的保护效果.【总页数】4页(P26-28,32)【作者】张兰春;程先睿;于浩飞;胡炜彦;高秀丽;张荣平【作者单位】昆明医科大学,云南昆明650500;江西省余干县人民医院,江西余干335100;昆明医科大学,云南昆明650500;昆明医科大学,云南昆明650500;贵州医科大学,贵州贵阳550004;昆明医科大学,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用 [J], 罗晨光;张顺业2.氟哌啶醇季铵盐衍生物（F2）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对大鼠心室肌细胞膜L—型钙通道电流的影响 [J], 黄展勤;刘冰;等3.三种鼠尾草注射液对大鼠急性心肌缺血血流动力学的影响和对心肌缺血再灌注损伤的保护作用(摘要) [J], 秦剑;李惠兰;张荣平4.葱白提取物对心肌缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制 [J], 田立群;雷杰;祝炜;冯莹;张妍;董莹;柯于鹤5.大鼠心肌缺血预适应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及ATP敏感钾通道的作用 [J], 欧阳伟;钱学贤;付向阳;李志梁;王素华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲美他嗪后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护性作用
曲美他嗪后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护性作用周大亮;于丽芳;魏林;阮圣斐;赵学忠;睢大员;于小风;曲绍春;江一川【摘要】目的研究曲美他嗪后处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。
方法实验大鼠40只，随机分为5组：假手术组（n＝8）、再灌注损伤模型组（n＝8）、曲美他嗪低剂量组（10mg/kg，n＝8）、曲美他嗪高剂量组（20mg/kg， n＝8），后处理组（n＝8）。
制作再灌注损伤模型后，观察各组大鼠心肌梗死面积、Bcl2/bax蛋白表达以及电子显微镜下心肌组织切片观察。
结果（1）各组大鼠心肌梗死面积测定：假手术组未见梗死，其余各组大鼠心肌组织不同程度梗死，以后处理组及曲美他嗪高剂量组最轻，差异具有统计学意义（P＜0.01）。
（2）各组大鼠Bcl2/Bax蛋白表达比较：在模型组中Bax蛋白强阳性表达，表现为软件分析结果灰度值最低。
而曲美他嗪高剂量组及后处理组灰度值较模型组比较灰度值明显增大（P＜0.01）。
Bcl2蛋白在模型组中表达较少，在曲美他嗪高剂量组中及后处理组中明显表达，且差异具有统计学意义（P＜0.01）。
（3）电子显微镜下观察：除假手术组大鼠外，各组大鼠均有不同程度损伤及细胞凋亡，后处理组及曲美他嗪高剂量组损伤较轻。
结论高剂量曲美他嗪（20mg/kg）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡有抑制作用。
%Objective To determine the protective effect of trimetazidine post-conditioning on cell apoptosis in rats induced by myocardial ischemia/reperfusion injury (MIRI). Methods Forty healthy adult Wistar rats were randomly assigned to sham-operation group, MIRI group, ischemic post-conditioning group and two trimetazidinee treatment groups (10 and 20mg/kg), with 8 rats in each group. MIRI model was established by ligation of coronary artery for30min followed by 120min reperfusion. The rats in ischemic post-conditioning group were given another three times ofischemia/reperfusion for 30s at the interval of 30min ischemia and 120min reperfusion. Trimetazidinee or normal saline at same volume was given intragastrically to corresponding rats during the 30min ischemia. After MIRI, myocardial infarct area was measured, the expression of Bcl2 and bax was detected by immunohistochemical assays, and the myocardiocyte ultrastructure was observed with transmission electron microscopy. Results (1) Myocardial infarct area. No infarct was seen in the sham-operation group, but infarcts with different severities were found in the other groups, with those in the ischemic post-conditioning group and 20mg/kg trimetazidinee treatment group mildest (P<0.01). (2) The expression ofBcl2/bax protein. The expression of Bax was very strong, while that of Bcl2 was very weak in the MIRI group, when compared with 20mg/kg trimetazidine group and ischemic post-conditioning group (both P<0.01).(3) Morphology of cardiac muscle. Besides sham-operation group, ischemia/reperfusion injury and cardiocyte apoptosis were observed in other groups, with those in the ischemic post-conditioning group and20mg/kg trimetazidinee treatment group most mildly. Conclusion Trimetazidine of 20mg/kg inhibits cardiocyte apoptosis in rats after MIRI.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2013(000)009【总页数】4页(P718-721)【关键词】曲美他嗪;再灌注损伤;缺血后处理;细胞凋亡;大鼠【作者】周大亮;于丽芳;魏林;阮圣斐;赵学忠;睢大员;于小风;曲绍春;江一川【作者单位】哈尔滨市第一医院心内一科,哈尔滨,150001;黑龙江中医药大学附属第一医院药剂科,哈尔滨,150040;哈尔滨市第一医院心内一科,哈尔滨,150001;吉林大学第一医院心内科,长春,130021;吉林大学第一医院心内科,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,长春,130021;吉林大学药学院药理学教研室,长春,130021【正文语种】中文【中图分类】R364.1+7随着心脏介入技术的不断发展，众多的心肌梗死患者得以存活，但人们发现在开通梗死相关动脉后将出现心肌损伤加重，这称之为缺血再灌注损伤，而近些年研究细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤的一个重要环节[1,2]。
【推荐下载】梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究
梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究 【摘要】目的观察梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用, 并探讨其抗氧化作用。
方法腹腔注射阿霉素(ADR)建立大鼠心肌损伤模型，给于梓醇(2，5，10 mg/kg)治疗，测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH ) ,谷草转氨酶(AST) , 肌酸激酶(CK) 的活性, 心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD) , 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量。
结果梓醇可明显减少ADR引起的LDH、AST、CK释放, 减轻心肌损伤，增强GSH- Px、SOD 活力，降低MDA含量，其疗效呈一定剂量依赖性。
结论梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤有明显疗效,其机制可能与其清除氧自由基、抑制氧化应激等作用有关。
【关键词】梓醇; 心肌损伤; 氧自由基; 抗氧化; 阿霉素 阿霉素(adriamycin, ADR ) 是疗效肯定的抗肿瘤药, 但临床和实验发现长期使用可产生严重的心脏毒性, 其机制之一是阿霉素产生自由基导致心肌损伤[1]。
梓醇(catalpol)为一种环烯醚萜类小分子化合物，富含于中药地黄中，动物实验证实其具有拮抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激等多种生物学作用[2～5]。
已有研究表明梓醇可抑制氧化应激引起的PC12细胞损伤，对神经系统具有保护作用[6]，但梓醇对氧化应激引起的心脏损伤未见报道。
鉴于阿霉素的毒性是其产生自由基致使心肌损伤这一机制, 本实验研究梓醇通过其抗氧化作用对阿霉素心肌病的保护作用。
通过测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH) ,谷草转氨酶(AST), 肌酸激酶(CK)的活性, 心肌组织中的超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及脂质过氧化物(MDA)含量, 以探讨梓醇对ADR 所致大鼠心脏毒性的保护作用，从而进一步证实梓醇通过清除和抑制自由基而保护心肌组织。
迷迭香提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
迷迭香提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用张兰春;程先睿;于浩飞;胡炜彦;高秀丽;张荣平【摘要】目的:研究迷迭香提取物(MDX 60)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将50只健康SD大鼠,随机分为5组,模型组,迷迭香提取物(MDX 60)和灯盏花素提取物(EBHM)的高(680mg/kg·d)、低(170mg/kg·d)剂量组,每组10只,其中EBHM为阳性对照组.分别对各组大鼠冠状动脉左前降支(LAD)进行结扎,以心尖处变为苍白色为缺血成功的标志,40min后剪掉结扎线,再灌注120min,进而制备心肌缺血再灌注损伤模型.造模成功后,采用1％红四氮唑(TTC)染色测量大鼠心肌梗死面积,用Image-Pro Plus图像处理软件测定大鼠心肌缺血面积的改变.结果:与模型组比较,MDX 60(17mg/kg、68mg/kg)和EBHM(170mg/kg、680mg/kg)的缺血面积百分比明显缩小(P＜0.01);MDX60低剂量组与EBHM低剂量组的缺血面积百分比相近,MDX 60高剂量组和EBHM高剂量组相比缺血面积有所增大.结论:MDX60可以通过减小心肌梗死面积,发挥对大鼠心肌缺血再灌注损伤的护作用,低剂量MDX 60比EBHM对大鼠心肌梗死面积发挥更好的保护效果.【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2017(026)021【总页数】4页(P26-28,32)【关键词】迷迭香提取物;心肌缺血再灌注;梗死面积;保护【作者】张兰春;程先睿;于浩飞;胡炜彦;高秀丽;张荣平【作者单位】昆明医科大学,云南昆明650500;江西省余干县人民医院,江西余干335100;昆明医科大学,云南昆明650500;昆明医科大学,云南昆明650500;贵州医科大学,贵州贵阳550004;昆明医科大学,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R285.5随着科技、经济的发展，人们生活节奏的加快和生活水平的不断提高，心脑血管疾病的发病率也随之不断上升、其致死率已超过恶性肿瘤，成为全世界范围内危害人类健康生命的头号杀手。
列腺素E1脂质体对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用.
列腺素E1脂质体对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用【摘要】 目的考察前列腺素E1脂质体(Lipo PGE1)对大鼠离体心肌缺血再灌注(IR)损伤的保护作用。
方法将24只大鼠随机分成3组，Lipo PGE1治疗组，PGE1治疗组及对照组(IR组)，治疗组给予含药停搏液，对照组单纯给KH液;37℃下建立心肌IR模型，预灌注15 min，缺血40 min，再灌注40 min，分别测量复灌20 min、复灌40 min时心功能指标：心率、左室收缩压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、心室内压最大变化速率(±dp/dtmax)及磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)浓度。
结果 Lipo PGE1治疗组±dp/dtmax的恢复率较PGE1组大(P【关键词】 前列腺素E1脂质体;心肌缺血再灌注损伤;磷酸激酶;乳酸脱氢酶前列腺素E1(PGE1)具有舒张血管，抑制心肌多核中性粒细胞(PMN)及血小板的聚集和活化，稳定生物膜和细胞保护等作用，广泛用于治疗闭塞性动脉硬化、心肌缺血、休克等多种疾病〔1〕。
我室与某生物技术公司合作，利用开逆向蒸发法及MFIC技术成功制备粒径大小适合，且均匀、包封率达到90.0%以上的PGE1脂质体(Liposomal PGE1，Lipo PGE1)。
本研究观察了预灌注LipoPGE1对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响，观察Lipo PGE1对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。
1 材料与方法1.1 实验动物成年SD大鼠24只，200～250 g，雌雄各半，由第三军医大学野战外科研究所动物中心提供。
1.2 主要药品试剂 Lipo PGE1由本单位合作制备，PGE1针剂为重庆药友制药有限责任公司产品(博乐斯)，批号040601。
1.3 方法1.3.1 灌流液的配制改良的Krebs Henseleit (K H)液组成成分(单位：mmol/L)：NaCl 118.9，KCl 4.69，CaCl22.2，MgSO4 1.17，KH2PO41.17，NaHCO3 17.9，EDTA 0.03，Glucose 9.99。
香菇多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护与抗氧化作用
香菇多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护与抗氧化作用陈洁【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的：探讨香菇多糖(LNT)对大鼠心肌缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用。
方法：将 SD 大鼠随机分为5组,每组10只,分别为假手术(Sham)组,心肌缺血再灌注损伤(MIR)组,LNT低、中、高(15、30、60mg•kg-1•d-1 ig)×7d 剂量组。
建立心肌缺血再灌注模型。
再灌注结束后采血,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶(LDHl),并测量心肌梗死面积。
结果：与 MIR 组比较,LNT 能明显降低血浆中 AST、LDH 、LDH1和MDA 的含量,提高SOD 活性,减少心肌梗死面积。
结论：LNT对大鼠心肌缺血再灌注引起的氧化应激损伤有保护作用。
%Objective:To investigate the protective effect of Lentinan on oxidative stress injury induced by myocardial ischemia reperfusion in rats.Methods:Fifty healthy SD rats were randomized into five groups:sham group,MIRgroup,MIR+high dose Lentinan treatment group,MIR+middle dose Lentinan treatment group,MIR+low dose Lentinan treatmentgroup.Myocardial IR was carried out by ligation of left anterior descending coronary artery for 30 min followed by reperfusion for 60 min.Blood was collected at the end of reperfusion for detecting changes of aspartate aminotransferase(AST),lactate dehydrogenase(LDH),lactate dehydrogenasel(LDHI),superoxide dismutase(SOD),andmalondialdehyde(MDA).The myocardial infarct size was also estimated.Results:Lentinan dose-depend-ently decreased the contents of AST,LDH,LDH1 and MDA,and the myocardial infarct size,and increased the activity of SOD.Conclusion:Lentinan exerts protective effects on myocardial ischemia reperfusion inj ury.【总页数】3页(P141-142,143)【作者】陈洁【作者单位】武汉职业技术学院生物工程学院武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】R542.2+2【相关文献】1.心肌缺血预处理联合后处理在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用 [J], 罗晨光;张顺业2.柚皮苷对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的抗氧化作用 [J], 刘丹3.针刺手厥阴心包经穴对大鼠心肌缺血再灌注损伤抗氧化作用的影响 [J], 田岳凤;吴富东;季旭明;乔海法4.美托洛尔在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的抗氧化作用 [J], 刘锋华;张顺业5.复方心脑肾康对大鼠心肌缺血再灌注损伤的抗氧化作用 [J], 唐莉萍;梁钢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１ 材料与方法
１ ． １ 药品和动物 ］ ７ 异甜菊醇， 由本实验室按 Ｍ 等［ 的报道 ｏ ｓ ｅ ｔ ｔ ｉ ｇ 用酸水解甜菊苷的方法制备， 得纯度为 ９ ９ ． ５ ％的白
１ １ ３ 色结晶， 并经红外、 ［ ］ 核磁共振和［ ］ 核磁共振 Ｈ Ｃ
死范围， 降低血清 Ｌ Ｄ Ｈ和 Ｃ Ｋ活性。光镜及电镜观 察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构 损伤明显轻于缺血再灌对照组。结论 大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。 关键词：异甜菊醇；心肌再灌注损伤；大鼠 中图分类号：Ｒ ９ ７ ２ 文献标识码：Ａ 文 章 编 号：１ （ ） ０ ０ ０ ３ ０ ０ ２ ２ ０ ０ ５ ０ ５ ０ ３ ４ ３ ０ ４ 心肌缺血再灌（ ，Ｉ ） 损伤严 ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ｒ 重危及人类生命。人们对其病理机制进行广泛深入 的研究， 提出一系列药理学干预的设想。用药物保
等方面证实异甜菊醇的抗心肌 Ｉ 提示 Ｒ损伤作用， 其 抗心肌缺血损伤作用可能与线粒体 Ａ 敏感钾 Ｔ Ｐ
收稿日期：２ ０ ０ ５ ０ １ ３ １ 接受日期：２ ０ ０ ５ ０ ６ ２ ９ 作者简介：李永芳（ ， 女， 青海省西宁人， 药理学 １ ９ ７ １ －） 硕士， 青海医学院药理学教研室讲师， 研究方向心血管药理。
－ １ ，ｉ ） 麻醉下， 气管内插管， 接人工呼吸机（ ｋ ｇ ｐ Ｄ Ｈ １ 型， 浙江 大 学 医 学 院 医 疗 仪 器 实 验 厂） ， 呼吸频率 － １ 次／ 分， 潮气量 １ ·ｋ ， 呼∶ 吸时比为 ５ ５ ～ ６ ５ ５ ～ ２ ０ｍ Ｌ ｇ
（ ） 的酸水解产物异甜菊醇（ ，ｅ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｓ ｉ ｄ ｅ ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ｎ ｔ ） 有抑制离体大鼠肝线粒体 １ ６ ｋ ｅ ｔ ｏ ｂ ｅ ｙ ｅ ｒ ａ ｎ １ ９ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ
］ １ 护Ｉ 。研究表明， 甜菊苷 Ｒ心肌损伤是其中之一［
异甜菊醇对
进行结构确证。异甜菊醇用 Ｎ 用 ａ Ｏ Ｈ溶液溶解后， 将溶液调整到 ｐ ， 再用生理盐水稀释 Ｈ Ｃ ｌ Ｈ７ ． ３ ～ ７ ． ５ 到所需浓度。盐酸川芎嗪（ ） ｌ ｉ ｇ ｕ ｓ ｔ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ 注射液， 批号： ， 无锡市第七制药 有 限 公 司。 ０ ０ １ ０ ３ ０ ） ， 伊文思蓝， 中国医药（ 集 三苯基氯化四氮唑（ Ｔ Ｃ Ｃ 团） 上海化学试剂公司。 级健康成年 Ｓ ， 雌雄兼 Ｓ Ｐ Ｆ Ｄ大鼠， ２ ５ ０～３ ５ ０ｇ 用， 购自南京医科大学医学实验动物中心。 １ ． ２ 大鼠心肌缺血再灌损伤模型制备和分组 ］ ８ 按Ｏ 等［ 的方法， 大鼠在乌拉坦 （ · ｃ ｋ ａ ｉ ｌ ｉ １ ． ０ｇ
Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ Ｉ Ｒ Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ０ ． ５ ＋Ｉ Ｒ Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ １ ． ０ ＋Ｉ Ｒ Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ２ ． ０ ＋Ｉ Ｒ Ｌ ｉ ｇ ｕ ｓ ｔ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ３ ０ ＋Ｉ Ｒ ｎ １ ２ １ ０ １ ０ １ ０ １ ０ Ｍ ｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｓ ｉ ｚ ｅ ／ ％ ５ ３ ． ９ ± ４ ． ９
－ １ · 组各取 ２ 只大鼠心脏， 在左心室前壁取 ２ １ｍ ｇ ｋ ｇ 用４ 经 ｍ ｍ× ２ｍ ｍ× ２ｍ ｍ小块心肌， ％戊二醛处理，
脱水、 包埋、 超薄切片， 染色后在透射电镜（ ６ ０ ０型， 只鼠各取 日本日立公司） 下进行病理观察。每组 ２ 的缺血区心肌， 用 ４ｍ ｍ× ４ｍ ｍ×４ｍ ｍ １ ０ ％甲醛固 定， 经脱水、 石蜡包埋、 制片（ ） ， ４ ｍ Ｈ Ｅ染色后光学 μ 显微镜（ ，日本） 观察。 Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ １ ． ６ 统计学处理 实验结果用珋 表示， 采用 Ｓ 统计软件 ｘ ±ｓ Ａ Ｓ６ ． １ 处理数据。计量资料组间用 ｔ 检验， 计数资料用确
李永芳，许德义 （ 东南大学医学院药理学教研室，江苏 南京 摘要：目的 用。方法 在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进 ） ２ １ ０ ０ ０ ９
一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作 麻醉大鼠结扎左冠状动脉 ３ ０ｍ ｉ ｎ后再 灌注 ９ 。结扎前 １ 静脉注射异甜菊醇。心 ０ｍ ｉ ｎ ０ｍ ｉ ｎ 电图连续观察大鼠心室纤颤（ ） 和室性心动过速 Ｖ Ｆ （ ） 的发生率； 全自动生化分析仪测定血清乳酸脱 Ｖ Ｔ ） 和肌酸激酶（ ） 活性； 测定心肌梗死范 氢酶（ Ｌ Ｄ Ｈ Ｃ Ｋ 围； 光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构 改变。结果
３ ３ ２ ２
Ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ９ ３
２ ２ １
Ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ７ ２
１ １ ２
－ １ ， ， · Ｉ Ｒｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｌ ｉ ｇ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｅ ｆ ｔ ｃ ｏ ｒ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｙ ｆ ｏ ｒ ３ ０ｍ ｉ ｎ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｅ ｄ ｂ ｙ ｒ ｅ ｌ ａ ｘ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ９ ０ｍ ｉ ｎ ． Ｉ ｓ ｏ ｓ ｔ ｅ ｖ ｉ ｏ ｌ ０ ． ５ １ ． ０ ２ ． ０ｍ ｇ ｋ ｇ ｏ ｒ ｌ ｉ ｇ ｕ ｓ ｔ ｒ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ － １ · ，ｒ ，１ ：ｖ ；Ｖ ：ｖ ３ ０ｍ ｇ ｋ ｇ ｗ ａ ｓｐ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄｉ ｖ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ０ｍ ｉ ｎｐ ｒ ｉ ｏ ｒ ｔ ｏｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ ．Ｖ Ｔ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ａ ｃ ｈ ｙ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ Ｆ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｉ ｌ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． ｘ±ｓ ． 珋 Ｐ＜ ， ， ０ ． ０ ５ Ｐ＜ ０ ． ０ １ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈＩ Ｒｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．
－ １ 异甜菊醇 ０ · 有效减少 ． ５ ～ ２ ． ０ｍ ｇ ｋ ｇ 减少心肌梗 大鼠心肌缺血再灌期 Ｖ Ｆ和 Ｖ Ｔ发生率，
通道（ ） 开放有关。本研究拟通过在体大鼠 ｍ ｉ ｔ ｏ Ｋ Ａ Ｔ Ｐ 心脏 Ｉ 观察异甜菊醇抗心肌 Ｉ Ｒ损伤模型， Ｒ损伤时 的室性心律失常作用， 并从酶学和组织病理学证实 其保护心肌作用。
中国药理学与毒理学杂志
Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ
年１ 月； １ （ ） ： ２ ０ ０ ５ ０ ９ ５ ３ ４ ３ － ３ ４ ６ ； １ （ ） ： ２ ０ ０ ５ Ｏ ｃ ｔ ９ ５ ３ ４ ３ － ３ ４ ６
·３ · ４ ３
异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用
－ １ · 组心肌细胞排列稀疏， 部分心肌细胞呈波浪 ｋ ｇ ｍ ｇ 状， 横纹不清晰（ ， 核居中。间质可见血管扩张 ＋）
１ ． ３ 心肌梗死范围测定 ］ ９ 按Ｆ 等［ 的方法， 再灌注结束后再次结扎左 ｒ ｙ ｅ ｒ ， 取心 冠状动脉， 颈静脉内注入 ２ ％伊文思蓝 １ｍ Ｌ 脏。 －２ ， 平行房室沟将心脏切成 ０ ℃ 冻 ５～２ ０ｍ ｉ ｎ 共 ５片。在 １ １ ． ５ ～ ２ ｍ ｍ厚的切片， ％Ｔ Ｃ ＣＴ ｒ ｉ ｓ Ｈ Ｃ ｌ 缓冲液中染 ５ ， 蓝染区为非缺血区， 坏死心 ～１ ５ｍ ｉ ｎ 肌呈白色， 缺血未坏死心肌呈红色， 分别称重， 计算 坏死心肌占缺血区心肌（ 坏死心肌与缺血未坏死心 肌之和） 的重量百分比， 即心肌梗死范围。 ， ） １ ． ４ 血清乳酸脱氢酶（ ｌ ａ ｃ ｔ ａ ｔ ｅｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ Ｌ Ｄ Ｈ ， ） 活性测定 和肌酸激酶（ ｃ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ Ｃ Ｋ 再灌注结束后即刻从颈总动脉取血约 １ ， 分 ｍ Ｌ 离血清， 用全自动生化分析仪（ 日立 ７ 型） ，Ｂ １ ５ ０ ｅ ｃ ｋ 分析仪专用试剂盒， 分别用 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ和 Ｎ Ａ Ｄ Ｐ Ｈ紫 ｍ ａ ｎ 外法测定血清中 Ｌ Ｄ Ｈ及 Ｃ Ｋ活性。 １ ． ５ 心肌光学和电镜组织学观察 实验结束后， 伪手术组、 异甜菊醇 ０ 和 Ｉ Ｒ组、 ． ５
药） 组分别于结扎前 １ ０ｍ ｉ ｎ颈静脉注射相应药物。 伪手术组和 Ｉ Ｒ模型对照组注射等容积溶剂。给药
－ １ 体积 １ · 。 ． ０ｍ Ｌ 对心肌缺血再灌所致室性心律失常 和心肌梗死范围的影响 伪手术组在整个实验期未发生室性心律失常和 心肌梗死。 Ｉ Ｒ组在心脏缺血及再灌期间频发室性 ） 心律失常， 心肌梗死范围达（ ５ ３ ． ９ ± ４ ． ９ ％。异甜菊 醇缺血前给药能剂量依赖性减少心律失常的发生， 并减少心肌梗死范围。川芎嗪组 Ｉ Ｒ期心律失常发 表１ ） 。 生率和心肌梗死范围也明显低于 Ｉ Ｒ组（ ２ ． ２ 异甜菊醇对心肌缺血再灌注后血清乳酸脱氢 酶和肌酸激酶活性的影响 与伪手术组比， Ｉ Ｒ组再灌末血清中 Ｌ Ｄ Ｈ和 Ｃ Ｋ 活性明显升高。异甜菊醇各剂量组及川芎嗪组再灌 表２ ） 。 末血清中 Ｌ Ｄ Ｈ和 Ｃ Ｋ活性均明显低于 Ｉ Ｒ组（ 光学显微镜观察心肌组织形态学改变 ２ ． ３ 伪手术组心肌细胞排列紧密，横纹清晰， 核居 中， 间质未见血管扩张及炎细胞浸润； 无心肌间质水 肿， 无出血， 心外膜、 心内膜无异常。 Ｉ Ｒ组心肌细 胞排列稀疏， 心肌细胞横纹不清晰（ ） ， 间质可见 ＋＋ ） 及炎细胞浸润（ ， 心肌间质水 血管扩张（ ＋＋ ＋＋） 肿明显（ ） ， 可见灶性出血（ ） 。异甜菊醇０ ＋＋＋ ＋ ． ５