《中华肺部疾病杂志(电子版)》简介
《中华肺部疾病杂志(电子版)》2011年第4卷作者索引
陈
艳
ＨＩ Ｖ相关肺疾病的临床分析（ ）４ ２４ ５ ６ ：８ －８ ｌ ９例肺隔离症临床分析 （ ）：２ ２ １３ 吸烟对无呼吸道症状个体肺 功能 的影响 （ ）：７ －８ ６ ４ ８４ １ 不典型肺结核 ４ ２例误诊 的临床分析 （ ） ４５ ９ ６ ：９ － ６ ４ 中国 ５城市 临床 医师对社 区获 得性肺 炎诊 治的认 知调 查
宋志芳 １服抗感染药物治疗社 区获得性肺炎疗效评价 （ ）３ ３ ５ １ ５ ：７ 苏鸿钧 儿童阻塞性 睡眠窒呼 吸暂停息低通气综合征与心血管疾病
风 险 （ ：６ ４）２ ９ 孙彬录 非 小 细 胞 肺 癌 的介 入 治 疗 进 展 （ ） １６ ２ ：５
（ ： １ ２） ｌ ４
刘 恒 刘 坤
（ ）：５ ４ ２９
李王平 支气管镜介入联合 治疗原发性气管 内淀 粉样 变性 １ ２例分 析 （ ：０ ３）２ ０ 李为民 肺癌 的治疗要强调规 范化与个体化 （ ）：４ －４ ６ ４３ ５ ４
５ ６－ ２ １ ５ｌ
傅恩清 电子支气管镜下新型高压球囊扩张治疗 良性支气管狭 窄疗
效评价 （ ）：８ ３ １７ Ｈ 何彦琪 ３ ０例重症肺炎 的临床 特点及 死亡危 险因素分 析 （ ） ４ ４ ６ ：７ —
响及 临床 意 义 （ ） ３ １ ５ ：８
陈勃江 陈勃江 陈小 兵 陈延伟
Ｊ
金发光 介入性肺脏病学技术诊断和治疗复杂 中心气道狭窄 的现状
（ ）８ ２ ：３
金发光 金发光
内科 电子胸腔镜在胸膜疾病诊治 中的应用（ ） １３ ３ ：６ 重 视支气管镜介入诊治支气管结核 （ ：６ ３） １７
睡 眠 呼 吸 暂 停 综 合 征 的 发 病 及 治疗 （ ）６ １ ：０ 弥 漫 性 泛 细 支 气 管 炎 １例 （ ）５ ４５ ６ ６ ：３ －３
三种不同方法确认ICU气管导管位置的比较
㊃短篇论著㊃三种不同方法确认ＩＣＵ气管导管位置的比较李正功㊀凌云㊀瞿嵘ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１８．０５．０２０作者单位：５１６００１惠州市中心人民医院重症医学科通信作者：李正功，Ｅｍａｉｌ：５２２６８６２９６＠ｑｑ．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀气管；㊀机械通气；㊀气管插管；㊀ＩＣＵ中图法分类号：Ｒ５６３文献标识码：Ｂ㊀㊀正确的气管插管是建立人工气道㊁进行机械通气的第一步，由于气管插管是一项有创操作，插管过程不可避免会发生一系列并发症［１⁃２］㊂ＩＣＵ患者由于严重的病理生理紊乱及危重疾病状态，与手术室插管相比，插管的难度更大，风险更高，对医师的要求也更高［３］㊂据统计约４０％的气管插管患者出现并发症，如严重低氧㊁低血压㊁气道损伤㊁误入食管㊁左右支气管等，严重时甚至导致心脏骤停［４］㊂其中插管误入左㊁右支气管是导致动脉血氧饱和度下降原因之一，ＩＣＵ气管插管后及时确认和纠正插管位置十分重要［５⁃６］㊂确认插管位置的方法很多，如听诊法（ａｕｓｃｕｌｔａｔｉｏｎ，ＡＵＳ）㊁床边胸片（ｃｈｅｓｔＸ⁃ｒａｙｓ，ＣＸＲ）㊁呼气末二氧化碳监测（ｅｎｄ⁃ｔｉｄａｌＣＯ２，ＥＴＣＯ２）㊁超声㊁纤维支气管镜检查（ｆｉｂｅｒｏｐｔｉｃｂｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｙ，ＦＯＢ）等，ＡＵＳ虽然简单㊁无创，但也不是完全可靠［７］；研究提示ＣＸＲ发生错误气管插管高达１５．５％，胸片虽然准确度高，但有环境限制和放射性危害［８］㊂２０１０年美国心脏协会和呼吸监护指南里将ＥＴＣＯ２作为机械通气患者的１Ａ级推荐指标，但目前为止没有研究表明ＥＴＣＯ２监测获得的好处［９⁃１０］㊂目前仍然公认，ＦＯＢ是确认气管插管位置的金标准［１１⁃１４］㊂本文通过比较ＡＵＳ㊁ＣＸＲ㊁ＥＴＣＯ２三种不同方法确认ＩＣＵ气管插管后导管位置的临床效果㊂对象与方法一㊁临床资料收集２０１５年１月至２０１６年１１月我院重症医学科经口气管插管的重症患者４４例（年龄ȡ１８岁），其中女性２０例，年龄（５４．５ʃ１４．５）岁，体重指数（２４．３ʃ２．９）㊁身高（１６３．８ʃ３．７）ｃｍ㊁体重（６５．２ʃ７．９）ｋｇ㊁及ＡＰＡＣＨⅡ评分２６ʃ７．０㊂排除标准：不耐受胸片㊁纤维支气管镜和既往气管㊁支气管手术史患者㊂二㊁观察方法对所有气管插管的患者检查时均保持头颈部中立位，气管插管的管径女性６．５ ７．０＃，男性７．０ ８＃㊁深度距离中切牙女性２１ｃｍ，男性２３ｃｍ㊁气囊压３０ｃｍＨ２Ｏ㊁均使用胶布固定加棉绳双固定气管插管㊂分别由２名主治医师分别对同一患者进行听诊双肺㊁阅读床边胸片（ｃｈｅｓｔＸ⁃ｒａｙｓ，ＣＸＲ），最后纤维支气管镜进行确认㊂发现气管插管位置异常时，立即通过纤维支气管镜进行调整㊂１．ＡＵＳ：分别听诊两侧锁骨下区域㊁腋中线第五肋间及上腹部㊂２．ＣＸＲ：患者镇静㊁仰卧中立位，前后位拍摄㊂３．ＦＯＢ：ＯＬＹＭＢＵＳＬＴ⁃ＴＰ进行检查，术前签同意书，采用丙泊酚负荷量１ ３ｍｇ／ｋｇ，维持量０．５ ４ｍｇ／（ｋｇ㊃ｈ）镇静，２％利多卡因０．１ｇ稀释后进行表面麻醉，以保证患者处于绝对安静状态㊂４．导管位置的判断：正确插管：气管插管末端距隆突距离２．５ ４ｃｍ；危险插管：气管插管末端距隆突距离＜１ｃｍ；错误插管：误入左右支气管㊁隆突上㊂记录患者年龄㊁性别㊁体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）㊁身高㊁体质量㊁甲颏间距及ＡＰＡＣＨⅡ评分，ＡＵＳ㊁ＣＸＲ㊁ＦＯＢ发现正确㊁错误㊁危险气管插管的例数并进行比较，记录上述三种方法的并发症如低氧血症㊁意外脱管㊁气管支气管痉挛㊁肺不张㊁肺出血㊂三㊁统计学方法采用ＳＰＳＳ１９．０统计软件进行统计学处理和分析，使用Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ校正检验进行多重比较；记录使用每种方法判断错误和正确的例数，用标准公式计算每种方法的敏感度㊁特异度㊁阳性预测值（由于ＦＯＢ的假阴性为０，所以未计算阴性预测值）㊁准确率；两组计数资料比较采用χ２检验，两组计量资料比较采用独立样本ｔ检验；Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果ＡＵＳ㊁ＣＸＲ与ＦＯＢ三种方法发现错误插管㊁危险插管例数的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；三种方法的检查所需时间（ｍｉｎ）差异有统计学意义，见表１㊂表１ 听诊㊁床边胸片与纤支镜发现错误插管和危险插管的比较（ｎ）ＡＵＳＣＸＲＦＯＢＰ值错误插管３４５０．９８危险插管２４６０．８９所需时间（ｍｉｎ）５．２ʃ２．３７．３ʃ４．１１５．２ʃ２．９＜０．０５㊀注：ＡＵＳ：听诊法；ＣＸＲ：床边胸片；ＦＯＢ：纤维支气管镜检查ＣＸＲ㊁ＦＯＢ在预测错误插管的敏感性㊁准确率均高于听诊，分别为０．８０ｖｓ．０．６㊁０．９９ｖｓ．０．９５，提示ＣＸＲ㊁ＦＯＢ预测错误插管优于听诊；特异性及阳性预测值二者一致，均为１．０，见表２㊂表２㊀听诊㊁床边胸片与纤支镜在预测错误插管的比较变㊀量ＡＵＳＣＸＲＦＯＢ敏感性０．６０（０．１７ ０．９３）０．８０（０．３０ ０．９９）１．００（０．９８ １．００）特异性１．００（０．８９ １．００）１．００（０．８９ １．００）１．００（０．９７ １．００）阳性预测值１．００（０．３１ １．００）１．００（０．４０ １．００）１．００（０．９７ １．００）准确率０．９５（０．８９ １．０１）０．９９（０．９４ １．０２）１．００（０．９７ １．００）㊀注：ＡＵＳ：听诊法；ＣＸＲ：床边胸片；ＦＯＢ：纤维支气管镜检查经ＦＯＢ确认后正确与错误插管患者的年龄㊁ＢＭＩ㊁身高㊁体质量㊁ＡＰＡＣＨⅡ㊁甲颏间距＜６．０ｃｍ比较差异无统计学意义（Ｐȡ０．０５）；在性别方面，女性所占比例，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），提示女性患者更容易出现错误气管插管，见表３㊂胸片检查时出现１例呼吸机接头脱出，因及时发现，未造成严重后果；听诊及纤支镜检查未出现任何严重并发症㊂讨㊀㊀论气管内插管是ＩＣＵ最常用的一项紧急抢救措施，也是风险最高的操作，为减少和避免插管风险和并发症，气管插管后必须确认导管的位置，因为只有正确气管内插管才能保护气道和机械通气，错误插管导致重症患者病死率增加［１５］㊂研究显示胸片错误气管插管发生率为１５．５％，本研究错误插管的发生率为１１％，两者的发生率接近；三种方法比较发现错误插管㊁危险插管的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），发现错误插管与使用的检查方法无关；三种方法的检查所需时间，以听诊所需时间最短；预测错误插管方面：ＣＸＲ的敏感性㊁准确率均高于听诊，但特异性及阳性预测值一致，提示ＣＸＲ预测错误插管优于听诊；正确与错误插管患者的比较中发现，错误插管均为女性，提示女性患者更容易出现错误气管插管；上述三种方法中，胸片检查时出现１例呼吸机接头脱出，因及时发现，未造成严重后果；听诊及纤支镜检查未出现任何严重并发症㊂听诊是临床医师最常用的检查方法，具有简单易行㊁快速㊁可重复性㊁无创性等特点，从表１可知，听诊所需时间最短（５．２ʃ２．３）ｍｉｎ㊂但在遇到噪音或嘈杂的环境㊁或肺部疾病（单侧胸腔积液㊁血胸或气胸，或既往肺切除术等）导致传导性下降时，听诊的准确率就会大大下降［１６］；另外，气管导管末端Ｍｕｒｐｈｙ侧孔的存在，原本目的是当发生导管末端斜面堵塞时仍可以通过侧孔继续机械通气，但同时也使得听诊时无法鉴别气管插管在左右支气管内或在隆突上，因为两侧肺均可闻及呼吸音㊂Ｓａｋｈｕｊａ等［１７］研究发现，即使双侧肺听诊正常，但在Ｘ线透视下仍发现右主支气管插管发生率为１１．８％，Ｍｕｒｐｈｙ侧孔可能是导致听诊不完全可靠的主要原因㊂ＣＸＲ也是在重症医学科中常用的检查，气管插管术后㊁深静脉置管术后㊁胸腔置管术后㊁鼻肠管置管术后等常规行ＣＸＲ检查可了解导管位置及有无操作后并发症；但胸片由于具有放射性㊁检查时间长㊁费用高㊁搬动患者容易致呼吸机管路脱落等缺点，ＣＸＲ检查在ＩＣＵ的价值也受到了质疑［１８］；研究证实，平卧位头颈过曲或过伸位，可引起气管导管末端下降或上升２．０ｃｍ，头颈部中立位时，气管插管末端在Ｔ２⁃Ｔ４水平认为是恰当的位置（尤其在隆突无法辨别时）［１９］㊂当胸片曝光过度或不足导致隆突无法辨别时，本研究以插管末端在Ｔ２⁃Ｔ４为正确位置的参考，结果与纤维支镜测量末端距隆突距离２．５ ４ｃｍ，二者有高度一致性㊂我科配备移动式ＣＸＲ机，ＣＸＲ检查时间短，加上ＣＸＲ预测错误插管的准确率相当于纤支镜（０．９９ｖｓ．１．００），因此，在我科ＣＸＲ检查仍是确认气管导管最常用的方法㊂本文结果还发现，发生错误气管插管的患者均为女性，最初认为是与插管深度（距离中切牙２１ｃｍ）有关，既往研究也表明错误气管插管与性别和身高有关［２０］㊂本研究发现身高＜１６７．５ｃｍ是支气管插管的一个独立危险因素，身材矮小的女性发生支气管插管的风险更高，但最终发现患者的身高和气管长度才是发生错误插管的真正原因㊂通过身高预测气管长度有很多计算公式，但二者的关系仅在儿科患者中比较明显，在成人患者中二者的关系虽然存在但并不显著㊂最近的研究显示：气管长度在人群中的差异很大，不仅受到静态因素如民族㊁性别㊁年龄㊁身高，术后的变化和并存病症的影响，而且还受临床动态变化如麻醉下包括体位变化㊁头部和颈部屈伸㊁各种原因引起膈肌抬高（引起同一个患者气管长度变长或变短）等因素的影响［２１］㊂ＩＣＵ患者由于体位频繁改变如床头抬高３０ʎ预防ＶＡＰ㊁翻身拍背预防压疮㊁ＡＲＤＳ俯卧位通气等，加上常常伴随各种原因引起的腹腔内高压，均可能对气管长度产生动态影响，因此动态检查气管插管深度应该成为常规，一旦出现生命本征变化，立即要明确气管插管的位置㊂表３㊀ＦＯＢ确认后正确与错误插管患者相关资料的比较组㊀别例数年龄女性（％）ＢＭＩ身高（ｃｍ）体质量（ｋｇ）ＡＰＡＣＨⅡ甲颏间距＜６．０ｃｍ（％）正确插管３３５６．７ʃ８．２１２（３６）２４．９ʃ２．７１６２．８ʃ３．４６５．９ʃ６．３２７ʃ７４（１２）错误插管５５２．３ʃ１８．９㊀５（１００）２３．７ʃ３．１１６４．８ʃ３．９６４．４ʃ９．４２５ʃ８１（２０）㊀Ｐ值ȡ０．０５＜０．０５ȡ０．０５ȡ０．０５ȡ０．０５ȡ０．０５ȡ０．０５㊀㊀本文的不足之处：在于样本量较小，仅为单个ＩＣＵ的数据，仍需要更多的ＲＣＴ研究来证实㊂ＡＵＳ㊁ＣＸＲ㊁ＦＯＢ与临床医生的工作经验及知识水平相关，特别是ＡＵＳ敏感性较低，可能是因医生经验及知识水平不同出现判断偏差㊂综上所述，听诊㊁ＣＸＲ㊁ＦＯＢ三种方法在ＩＣＵ发现错误插管中差异无统计学意义，但ＣＸＲ预测错误插管的敏感性㊁准确率优于听诊，虽然敏感性低于纤支镜，但两者的准确率相当，ＣＸＲ仍然可能是仅次于纤支镜在ＩＣＵ确认气管插管误插的最佳选择㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀ＦｉａｄｊｏｅＪＥ，ＮｉｓｈｉｓａｋｉＡ，ＪａｇａｎｎａｔｈａｎＮ，ｅｔａｌ．ＡｉｒｗａｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅＰｅｄｉａｔｒｉｃＤｉｆｆｉｃｕｌｔＩｎｔｕｂａｔｉｏｎ（ＰｅＤＩ）ｒｅｇｉｓｔｒｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＲｅｓｐｉｒＭｅｄ，２０１６，４（１）：３７⁃４８．２㊀ＣｏｏｋＴＭ，ＭａｃｄｏｕｇａⅡ⁃ＤａｖｉｓＳＲ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｆａｉｌｕｒｅｏｆａｉｒｗａｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＢｒＪＡｎａｅｓｔｈ，２０１２，１０９（Ｓｕｐｐｌ１）：ｉ６８⁃ｉ８５．３㊀ＬａｐｉｎｓｋｙＳＥ．ＥｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＩＣＵ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１５，１９：２５８．４㊀ＰｅｒｂｅｔＳ，ＤｅＪｏｎｇＡ，ＤｅｌｍａｓＪ，ｅｔａｌ．ＩｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｅｖｅｒｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｃｏｌｌａｐｓｅａｆｔｅｒｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＩＣＵ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１５，１９：２５７．５㊀ＡｌｋｈｏｕｒｉＨ，ＶａｓｓｉｌｉａｄｉｓＪ，ＭｕｒｒａｙＭ，ｅｔａｌ．ＥｍｅｒｇｅｎｃｙａｉｒｗａｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎＡｕｓｔｒａｌｉａｎａｎｄＮｅｗＺｅａｌａｎｄｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓ：Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆ３７１０ｅｍｅｒｇｅｎｃｙｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｍｅｒｇＭｅｄＡｕｓｔｒａｌａｓ，２０１７，２９（５）：４９９⁃５０８．６㊀ＤｙｅｔｔＪＦ，ＭｏｓｅｒＭＳ，ＴｏｂｉｎＡＥ．ＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙｏｆｅｍｅｒｇｅｎｃｙａｉｒｗａｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｃａｒｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆａｔｅｒｔｉａｒｙｈｏｓｐｉｔａｌｉｎＭｅｌｂｏｕｒｎｅ［Ｊ］．ＡｎａｅｓｔｈＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，２０１５，４３（５）：５７７⁃５８６．７㊀ＳｕｇｉｙａｍａＫ，ＭａｎａｂｅＹ，ＫｏｈｊｉｔａｎｉＡ．ＵｎｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄｂｒｏｎｃｈｉａｌｉｎｔｕｂａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｕｎｃｕｆｆｅｄｐｅｄｉａｔｒｉｃｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｗｉｔｈｂｉｌａｔｅｒａｌＭｕｒｐｈｙｅｙｅｓ［Ｊ］．ＰａｅｄｉａｔｒＡｎａｅｓｔｈ，２０１２，２２（１２）：１１９１⁃１１９６．８㊀ＨａｎＪＨ，ＬｅｅＳＨ，ＫａｎｇＹＪ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｉｎｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｉｎｓｅｒｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｓｇｒｅａｔｅｒｒｉｓｋｆｏｒｍａｌｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇｔｈａｎｄｏｅｓｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｉｎｓｅｒｔｉｏｎｉｎｆｅｍａｌｅｓ［Ｊ］．ＫｏｒｅａｎＪＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，２０１３，６５（６Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ２３⁃Ｓ２４．９㊀ＬｉｎｋＭＳ，ＢｅｒｋｏｗＬＣ，ＫｕｄｅｎｃｈｕｋＰＪ，ｅｔａｌ．Ｐａｒｔ７：ＡｄｕｌｔＡｄｖａｎｃｅｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＬｉｆｅＳｕｐｐｏｒｔ：２０１５ＡｍｅｒｉｃａｎＨｅａｒｔＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓＵｐｄａｔｅｆｏｒＣａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙＲｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎａｎｄＥｍｅｒｇｅｎｃｙＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＣａｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０１５，１３２（１８Ｓｕｐｐｌ２）：Ｓ４４４⁃Ｓ４６４．１０㊀ＷａｌｓｈＢＫ，ＣｒｏｔｗｅｌｌＤＮ，ＲｅｓｔｒｅｐｏＲＤ．Ｃａｐｎｏｇｒａｐｈｙ／Ｃａｐｎｏｍｅｔｒｙｄｕｒｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ：２０１１［Ｊ］．ＲｅｓｐｉｒＣａｒｅ，２０１１，５６（４）：５０３⁃５０９．１１㊀ＭａｒａｔｈｅＮ，ＣａｎａｖａｎＢ．ＦｌｅｘｉｂｌｅＦｉｂｅｒｏｐｔｉｃＢｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｙＳｅｒｖｉｃｅ；Ａｎａｉｄｔｏｐａｔｉｅｎｔｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＩｒＭｅｄＪ，２０１６，１０９（２）：３６０．１２㊀Ｇｏｍｅｚ⁃ＲｉｏｓＭＡ．Ｃａｎｆｉｂｅｒｏｐｔｉｃｂｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｙｂｅｒｅｐｌａｃｅｄｂｙｖｉｄｅｏｌａｒｙｎｇｏｓｃｏｐｙｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｉｆｆｉｃｕｌｔａｉｒｗａｙ？［Ｊ］．ＲｅｖＥｓｐＡｎｅｓｔｅｓｉｏｌＲｅａｎｉｍ，２０１６，６３（４）：１８９⁃１９１．１３㊀Ｆｉｅｌｄ⁃ＲｉｄｌｅｙＡ，ＳｅｔｈｉＶ，ＭｕｒｔｈｉＳ，ｅｔａｌ．Ｕｔｉｌｉｔｙｏｆｆｌｅｘｉｂｌｅｆｉｂｅｒｏｐｔｉｃｂｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐｙｆｏｒｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ：Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１５，４（１）：７７⁃８８．１４㊀ＣａｔｔａｎｏＤ，ＣｈａｕｄｈｒｙＲ，ＣａｌｌｅｎｄｅｒＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｅｎｔｔｒｅｎｄｓｉｎａｉｒｗａｙｍａｎａｇｅｍｅｎｔ：ｗｅａｒｅｎｏｔｒｅａｄｙｔｏｇｉｖｅｕｐｆｉｂｅｒｏｐｔｉｃｅｎｄｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｆ１０００Ｒｅｓ，２０１４，３：１１４．１５㊀ＢｈａｔＲ，ＧｏｙａｌＭ，ＧｒａｆＳ，ｅｔａｌ．Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｏｓｔ⁃ｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｏｎｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｂｏａｒｄｉｎｇｉｎｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＷｅｓｔＪＥｍｅｒｇＭｅｄ，２０１４，１５（６）：７０８⁃７１１．１６㊀ＸｕｅＦＳ，ＬｉａｏＸ，ＷａｎｇＱ．Ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｅｍｅｒｇｅｎｃｙｉｎｔｕｂａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ，２０１２，８３（３）：ｅ６７，ｅ６９．１７㊀ＳａｋｈｕｊａＰ，ＦｉｎｅｌｌｉＭ，ＨａｗｅｓＪ，ｅｔａｌ．ＩｓＩｔＴｉｍｅｔｏｒｅｖｉｅｗｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＥＴＴｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｔｈｅＮＩＣＵ？ＳＣＥＰＴＩＣ⁃ｓｕｒｖｅｙｏｆｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｅｎｃｏｕｎｔｅｒｅｄｉｎｐｌａｃｅｍｅｎｔｏｆｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｓｉｎｃａｎａｄｉａｎＮＩＣＵｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒ，２０１６，２０１６：７２８３１７９．１８㊀ＫｒöｎｅｒＡ．Ｃｈｅｓｔｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙｉｎｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１６，１９２（２３）：１０２．１９㊀ＴａｉｌｌｅｕｒＲ，ＢａｔｈｏｒｙＩ，ＤｏｌｃｉＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｍｏｖｅｍｅｎｔｓ．Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈ，２０１６，３２：５４⁃５８．２０㊀颜景佳，孙加晓，黄燕芳，等．支气管导管插管深度与特定体表标志之间关系的临床应用研究［Ｊ］．临床麻醉学杂志，２０１５，３１（１０）：９６９⁃９７２．２１㊀ＨｅｒｗａｙＳＴ，ＢｅｎｕｍｏｆＪＬ．Ｔｈｅｔｒａｃｈｅａｌａｃｃｏｒｄｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｎｄｏｔｒａｃｈｅａｌｔｕｂｅ［Ｊ］．ＡｎａｅｓｔｈＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，２０１７，４５（２）：１７７⁃１８８．（收稿日期：２０１８⁃０３⁃１９）李正功，凌云，瞿嵘．三种不同方法确认ＩＣＵ气管导管位置的比较［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１８，１１（５）：６０２⁃６０４．。
《中华肺部疾病杂志(电子版)》稿约
６ ・ ６
中华肺部疾病杂志（ 电子版） 扣ｌ年 ２月 第 ３ Ｏ 卷第 １ 期 Ｃ ｎＪａ ｇＤｓＥ ｃ ｄｔｎ ， ｅｒ ｒ ３１，ｌ３ Ｎ ． ｌ Ｉ ａ ｍ ｜ Ｉ 吣 ｃＥｉ ） Ｆｂ ａ ９ Ｖ ｌ ， ｏ１ （ｅ ｉ ｏ ｕｙ ０ ０
《 中华肺 部疾 病杂 志 （ 电子版 ） 稿 约 》
《 中华肺部疾病杂志（ 电子版 ） 由中华人 民共和国卫 生部 主管 ， 》 中华医学会主办 ， 三军医大学 新桥 医院承办 ， 第 中华 医学
电子 音像 出版 社 出版 的专 业 学 术 期 刊 ， ｌ 大 ６开双 月 刊 。内容 涉 及 呼 吸 系 统 疾 病 发 病 机 制 的基 础 研 究 、 床 救 治 方 法 和 经 验 。 临
业 及 相关 专业 的医 务 工作 人 员 提 供 更广 阔 的学 术 空 间 。
一
、
本刊栏目
欢迎 论 著 、 著 摘 要 、 验 交 流 、 例报 告 、 合 报 道 、 研 动 态 、 镜 检 查及 治疗 、 频 手 术 、 频 讲 座 、 述 、 议 （ 谈 ） 论 经 病 综 科 窥 视 视 综 会 座
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会 的批准文件及受试对象或其 亲属 的知情同意书。
２ ．基金 项 目： 文 涉 及 的课 题 如 为 国 家 或部 、 论 省级 以上 基 金 或 攻关 项 目， 应注 于 文 章 首 页左 下脚 ， “ 如 基金 项 目 ： 国家 自然 科 学 基 金 （０ ７ ２９ ； 十 五 ’ 家 高技 术 研 究 发 展计 划 （０ ３ Ａ ００ ５ ” ３ ２ １６ ） ‘ 国 ２０ Ａ ２５ ０ ） 。并 须 附 基金 项 目证 明 复 印 件 。 ３ ．文 题 ： 求 简 明 、 目 ， 确 切 反 映全 文 的特 定 内 容 ， 力 醒 能 最好 不用 副题 ， 于 检 索 ， 量 不 用 阿 拉 伯 数 字 开 头 ， 般 不 用 标 便 尽 一 点 符 号 ， 用缩 写 略 语 。 中 文文 题 一 般 在 ２ 汉 字 左 右 为 宜 ； 文 文题 应 与 中文 文 题含 义一 致 。 少 ０个 英
北京中医药大学研究生院中文核心期刊目录(供2014级使用)
中文核心期刊目录（供2014级使用）北京中医药大学研究生院二〇一四年十一月中文核心期刊目录编制说明为了满足我校博士、硕士研究生、同等学力申请学位人员以及博士后科研工作人员发表学术论文需要，参考中国科学技术信息研究所2014版《中国科技期刊引证报告》，选录出影响因子≥0.15的杂志，形成《北京中医药大学中文核心期刊参考目录》。
具体要求如下：1.专业学位博士研究生、大陆学术型硕士研究生、同等学力申请学位人员在校期间至少发表1篇影响因子≥0.15的学术论文；2.申请医学学术型学位的境内博士研究生在学期间需提交与本专业相关的学术论文，根据学科的不同：1)申请中西医结合、中药学的博士研究生需提交1篇以第一作者发表影响因子不低于1.0的被SCI收录的文章（中西医结合外科学、中西医结合骨科学、中西医结合妇科学、中西医结合五官科学、中西医结合肿瘤学、中西医结合护理学，影响因子不限）；2)申请中医学（不含中医医史文献、医药卫生法学、中医药外语、中医药管理专业）的博士研究生需提交1篇以第一作者发表的被SCI 收录的文章，影响因子不限；3)申请中医医史文献、医药卫生法学、中医药外语、中医药管理专业的博士研究生需提交1篇SCI或3篇以第一作者、在本参考目录规定期刊上发表的与本专业相关的学术论文。
3.境外学术型学位博士研究生在校期间至少发表2篇影响因子≥0.15的学术论文；或发表1篇影响因子≥0.4的学术论文；或有1篇论文被SCI、EI、MEDLINE收录。
SCI收录期刊目录以其官方网站:Web of knowledge（）当年发布的结果为准。
4.如发表文章杂志未被本目录收载，则参考《中国科技期刊引证报告》2014版（CJCR，科学技术文献出版社出版），且影响因子≥0.15亦可。
5.上述要求同样适用于博士后研究人员（师承博士后除外）。
以上发表的学术论文内容一般应为本专业或本人学位论文研究的一部分。
注：1.学术论文不包括增刊、综述、摘要、短篇。
《中国肺癌杂志》投稿须知
《中国肺癌杂志》为中国科协主管，中国抗癌协会、中国防痨协会、天津医科大学总 医院主办，国内外公开发行的高级肿瘤专业学术期刊，以广大肿瘤专业医师和基础研究工 作者为主要读者对象，报道肺癌领域领先的科研成果和临床诊疗经验，以及对肺癌临床有 指导作用，且与肺癌临床密切结合的基础理论研究。本刊的办刊宗旨是：贯彻理论与实践、 普及与提高相结合方针，反映国内外肺癌基础研究的重大进展和临床诊疗工作的新经验、 新成果，促进国内外肺癌领域学术交流。 一、本刊欢迎肺癌基础理论研究、临床研究、临床应用及边缘学科等的论著、研究生论 文、论著摘要、病例报告、经验与教训、方法•技术、讲座、会议（座谈）纪要、临床病 理（病例）讨论、国内外学术动态、科研简报、医学见闻等栏目的稿件。专家论坛、专题 综述、述评等稿件主要为约稿。 二、对来稿的要求 1. 文稿 应具有科学性、实用性，论点明确，资料可靠，文字精练，层次分明，数据准 确，书写工整规范，必要时应作统计学处理。论著、讲座等（包括图表和参考文献）一般 不超过5000字，论著摘要、病例报告、简报等不超过1000字。所有稿件需要遵循生物医 学期刊投搞统一要求相关规定。 2. 文题 所有来稿请提供中英文题目。文题力求简明、醒目，能反映出文章的主题。中 文文题一般以20个汉字以内为宜。 3. 作者 所有作者请提供英文姓名，单位地址。作者姓名在文题下按序排列，排序应在 投稿时确定，在编排过程中不应再作变动；单位名称及邮政编码脚注于同页左下方。 4. 摘要 论著须附中、英文摘要，内容对译。摘要必须包括背景与目的、方法、结果
四、来稿一律文责自负。依照《著作权法》有关规定，本刊可对来稿作文字修改、删节， 凡有涉及原意的修改，则提请作者考虑。修改稿逾期2个月不修回者，视作自动撤稿。
五、本刊已加入《中国学术期刊（光盘版）》，中国学术期刊网，CA，EMBASE/SCOPUS， AJ等国内外检索系统收录，故本刊录用的所有稿件均以纸载体和光盘形式同时出版。 六、来稿一经接受，由所有作者亲笔签署论文专用使用权授权书，专用使用权即将为 《中国肺癌杂志》编辑委员会所有。《中国肺癌杂志》编辑委员会有权以电子期刊、光盘 版等形式出版接受刊登的论文，未经《中国肺癌杂志》编辑委员会同意，该论文的任何部 分不得转载他处。
肺结节诊治指南
肺结节诊治指南
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• 在随访过程中推荐监测病灶的体积变化， 病灶体积维持 2 年稳定的肺结节则提示良
性病变，因为有证据表示恶性实性肺结节 的体积增倍时间（VDT）通常在 400d 以内， 但亚实性肺结节的 VDT 则需要更长的时间。
肺结节诊治指南
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• 三、临床处理路径
• 2013 年 ACCP 发布了第 3 版对单发或多发 肺结节的临床处理路径指南，根据肺结节 的大小和性质，将该指南要点分述如下。
• 非手术活检主要包括 ：
• CT 引导下经皮肺穿刺针吸活检（TTNB）、
• 支气管镜结合支气管内超声（EBUS）、
• 电磁导航支气管镜（ENB）
• 和虚拟支气管镜导航（VBN）。
肺结节诊治指南
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• TTNB 适用于靠近胸壁或更深部位的肺结节， 要求周围无肺气肿，
• 支气管镜技术则适用于部位更接近支气管 的肺结节。
• 然而 2013 年 ACCP 第 3 版肺结节临床处理路径指 南根据既往的大部分研究结果，总结 CT 监测对 肺结节患者生存率并无明确影响。
• CT 监测的适应证主要包括：
• （1）恶性概率很低（＜5%）或者偏低 （30%~40%）的肺结节；
• （2）具有外科手术治疗或非手术活检的禁忌证； （3）不能耐受外科手术治疗或非手术活检。
• 2013 年 The New England Journal of Medicine 最新发表的一项研究结果显示， 低剂量 CT 筛查可以降低长期吸烟患者肺癌 的死亡率，提示对于肺癌危险人群 CT 筛查 尤为重要。
肺结节诊治指南
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• 我国一项针对 162 例孤立性肺结节的临床研究结 果显示，随访观察是延误诊治的重要因素之一。
中华肺部疾病杂志(电子版)简介
呕．０１ Ｎ ． ｖ ｌ ． ｏ２
・
７３ ・
当前肺癌 的基 础研究 也 正进行 和酝 酿着 一些 新
的研究 热点 ， 括 癌前病 变 、 位癌 的早期 诊 断 和逆 包 原 转治疗 ； 利用 基 因工程开 发新 的抗 肺 癌有 效 药物 ； 进
步改 进完 善肺 癌 基 因 治疗 的策 略 和 方 法 ； 多 基 从
因调 控理 论着手 ， 探讨 肺 癌发 生 、 展 、 发 多药 耐 药 、 侵
袭 和转移 的多 基 因 调控 机 制 ； 分 子 水 平 研 究 和 探 从
ｂｏ ｇ ｆｕ ｇｃ ｃｒ ｃｉｉ ｌｍｐｉ ｔ ｎ ［ ］ ｈｒｘ ０ ３ ５ ｉｏｙｏ ｌｎ ａ ｅ ： ｌ ｃ ｌａｉ ｓ Ｊ ．Ｔ ｏａ，２０ ，８ ｌ ｎ ｎａｉ ｃ ｏ
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进肺 癌血 管形 成 中 的作 用 ； 人 肺 癌 抗 体 及 免 疫 毒 抗
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《中华肺部疾病杂志(电子版)》简介
５ ％葡萄糖 ２ ４ 缓 慢静 脉 注射 ６～１ ｉ， 超 频率 与严 重程 度 ， 高 运 动 耐 力 和生 活 质 量 。我 们 ０～ ０ｍＩ ０ｒｎ不 ａ 提 过 ５ ￣ｍ ｎ 必要 时 ３ ｉ ０ｍ ｉ， ０ｍ ｎ后再 注射 １０～１０ｍ ， ０ ５ ｇ
字化处 理 ， 医学学术 交流 扩展 了无 限空 间。本 杂志编 辑部 设在 第 三军 医大学 附属新桥 医院 ， 为 钱桂 生教授 担 任 总编 辑 。 本 刊 宗 旨是 贯彻 党和 国家 的卫 生工作 方针 、 政策 ， 映我 国肺 部疾 病领 域 的 医疗和 科研 水 平 ， 反 传播 肺 部
中华肺部疾病杂志（ 电子版） 捌 ０年２月 第３卷第 １ 期 ０ Ⅱ ｎＪｈ ￣ｓＨｅｔｎ （ ｃｏｉ ｄ ） Ｆ ｍ ｒ 啪 ．ｄ３ № ． ｒ ｃ蹦 ∞ ． ｄ ｍｙ ＯＶ ， １
・
３・
对 于未建立 人工 气道或 暂 时无 条 件建 立人 工 气 纤维 化 目前 尚无 规 范化 的治 疗 方 案 ， 床 医 生 主要 临 道机 械通 气 的抽 搐者 ， 苯二 氮卓 类药 物 应减 量 ， 注 依据 我 国 Ｃ Ｐ 且 Ｏ Ｄ和 间质 性肺 炎 的诊 治方 案 进行 。药
・
消 息 ・
《 中华 肺部 疾 病 杂志 （ 电子版 ） 简 介 》
《中华肺 部疾 病 杂志（ 电子版 ） 是 由中华人 民共 和 国卫生部 主管 ， 》 中华 医 学会 主 办 ， 第三 军 医大 学 附属 新桥 医院承 办 ， 中华 医学 电子 音 像 出版 社 出版 的 电子 学术 期 刊 （ 刊 国 内统 一 刊 号 ： Ｎ －２ ５ Ｒ， 际刊 本 Ｃ １ ９９／ 国 １ 号 ： Ｓ ６ ４ ０ ） 是 以多媒 体 光盘 附纸质 导读 本发 行 的 “ Ｉ Ｎ １７ ￣９ ２ ， Ｓ 中华 医学会 电子 版 系列 杂志” 一。 电子版 杂 之 志 突破 纸 载体 的局 限 ， 运用 丰 富的影 视语 言和全 方位 的 多媒体技 术 ， 实现 了图文声像 并茂 ， 时互动 ， 频 与 实 视 文本 文件相 结合 ， 包括 光盘 和纸 质导读 本 。 电子版 充分 发挥 其超 大信 息容 量 的优 势 ， 医学 视频信 息进行 数 将
中华肺部疾病杂志电子版影响因子
国际期刊的学术影响力：国际期刊的学术影响力是衡量期刊在国际学术界的地位和 影响力的重要指标，也是衡量期刊在国际学术界的地位和影响力的重要指标。
06
提高中华肺部疾病杂志电子版影响因子的 策略
加强论文质量控制
严格审稿制度，确保论文质量
建立完善的论文评价体系，确保 论文质量
添加标题
添加标题
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添加标题
引用次数：论文被其他学 术论文引用的次数
期刊影响力：期刊在学术 界的知名度和影响力
学术交流：期刊举办的学 术活动和交流机会
期刊出版周期：期刊的出 版频率和时效性
国际视野
添加标题
国际期刊的影响因子：国际期刊的影响因子是衡量期刊学术影响力的重要指标，也 是衡量期刊在国际学术界的地位和影响力的重要指标。
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中华肺部疾病杂志电子版
影响因子
汇报人：
目录
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中华肺部疾病杂志电子版概述
影响因子的定义与意义
中华肺部疾病杂志电子版影响因子 现状
中华肺部疾病杂志电子版影响因子 的影响因素
提高中华肺部疾病杂志电子版影响 因子的策略
01
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02
计算方法：某期刊前 两年发表的论文在统 计当年的被引用次数 除以该期刊前两年发 表的论文总数
影响因子越高，说明 该期刊的学术影响力 越大
影响因子可以用来评 估期刊的学术水平和 质量，以及论文的学 术价值和影响力
影响因子的意义
衡量期刊学术影响力的重要指标 反映期刊论文被引用的次数和频率 帮助研究人员选择合适的期刊发表论文 促进学术交流和知识传播
加强编辑队伍建设，提高编辑水 平
《中华肺部疾病杂志(电子版)》征稿启事
志（ 电￣
） １年 １月 第 ４ 第 ４ Ｇａ ＥｏＯｉ ｎ ｃ Ｄｓ（ｌ ｎ ｄ ｏ）Ｎｖ － ２ １ ，Ｖ ｌ 。Ｎ ． ２０ １ ０ 卷 期 ｉＪ ｘ ｎＩｆｔ ｉ Ｅ￣ ｉＥｉ ｎ ，ｏ ￣ ０ ０ ｏ ４ ｏ４ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｏ
５ Ｃｈ ｎ Ｃ ｅ Ｓ，Ｙａ ｏ ＹＣ，Ｌ ｎ Ｓ ｉ Ｃ，ｅ ． Ｒｅ ｒ ｇａ ｅ ａ ｏ ａ ｒ ｎ ｐ ｒ ：ａ ｔａ １ ｔ ｒ ｄ ｘ ｎ ｔａ ｓ ｏｔ ｏ ｌ
７ ．心血管保 护 ： 对于心功能异 常患儿可 以应 用米力农 ， 为改善外周循环可以应 用 ６４２与东莨菪碱 。对于持续增快 ５—
的窦 性 心 动 过 速 （ 过 ２０次 ／ ｎ ， 谨 慎 应 用 半 剂 量 洋 地 超 ３ ｍｉ）可
黄来保护心脏。
பைடு நூலகம்
ｍ ｊｒｔ ｎｍｉ ｉ ｏｔ ｆｅｔ ｏｉ ｓ７ ｎ ｍｉ ．ＪＣｉ ｉ ｌ ａｏ ａｓ ｓ ｏ ｒｕｅｏ ｎｅ ｖｒ １ｉ ｃ ｌ Ｖｒ ， ｒ ｓｎ ｒ ｕ ｅ ｎ ｏ
４ Ｙｅ Ｍ ，Ｃｈ ｗ ｏＷ ｏ ＶＴ．Ｔ ｅＶＰ１ ｓｒ ｃ ｕ ａ ｒｔ ｉ ｆｅ ｔｒ ｖ ｒ ｓ７ ｎ ｈ ｔｕ ｔ ｒ ｌｐ ｏ ｅｎ ｏ ｎ ｅ ｏ ｉ １ ｉ — ｕ ｔｒ ｃ ｓｗｉ ｕ ｎ ｏ ｎｔ ｉｅ ｄ ｃ ｒ ｏ ｙ ａ ｅ ａ ｄ ｇ ｎ ｒｐ ａ ｋ ｒｎ ｒ — ｅ ａ ｔ ｔ ｈ ｍａ ｒ ｉｈｎ ｅ ａ ｂ ｘ ｌｓ ｎ ｅ ｅｔａ ｎ ｙ ｉ ｅ ｈ
ｃ ｉ ｒ ｉ Ｖ １ｉ ｅｔｎ ｎ ｌ ｄ １９ ，４ （３） ９６ ｈｌ ｅ ｗｔ Ｅ ７ ｎ ｃｏ ．Ｎ Ｅ ｇ ＪＭｅ ，９ ９ ３ １ １ ：３ ・ ｄｎ ｈ ｆ ｉ
９ ２ ４ ．
2007—2012年《中华肺部疾病杂志(电子版)》刊载论文分析
・７ ３・
・
情 报 信息 ・
２ ０ ０ ７— ２ ０ １ ２年 《 中华 肺 部疾 病 杂 志 （ 电子 版 ） 》 刊载论 文 分 析
黄 红稷 程 敏 王亚楠
【 关键词 】 中华肺部疾病杂 志（ 电子版 ） ； 下载频次 ； 引用频次 ； 统计分析
中 图法 分 类 号 ：Ｇ ３ ５ ０ 文 献 标 识 码 ：Ａ
作 者单位 ： ４ ０ ０ ０ ３ ７ 重庆 ， 第三军医大学新桥医院 ・ 《 中华肺部疾病杂志 （ 电子版） 》 编辑部
・
７４ ・
中华肺部疾病杂志（ 电子版 ） ２ ０ １ ３ 年 ２月 第 ６卷第 １ 期 ０ １ ｉ ｎ Ｊ ｈ ｌ ｎ ｇ Ｄ ｉ ｓ （ １ ￣ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃＥ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ２ ３ １ ３ ， Ｖ ｏ ｌ ６ ， Ｎ ｏ ． １
做 出反 映 ， 可作 为考 察论 文价 值 和影响 指标之 一 ； 基金 资助 情况往 往代表 了该领 域 的新动 向 、 新趋势， 也是评 价论 文质 量 的重要指 标 。 。《中华 肺部 疾病 杂志 （ 电子版 ） 》 是 专业 性 医学期 刊 ， 内容主要涉及 呼吸系统疾病发病 机制 的基 础研 究、 临床救治方法和 经验 总结 。２ ０ ０ ７—２ ０ １ ２年共 出版 ５卷 ２ ３ 期， 刊载文章 ３ ５ １ 篇。
文， 得到载文量 、 累计 被 引频 次 和下 载 频 次 情 况 ， 见表 ２ 。 表２ ２ ０ ０ ７— ２ ０ １ ２年 各 年 度 论 文 载 文 量 、 被 引频 次 和 、 下 载频 次 和 被 引篇 数 论文 比相对较 高 ， 但 是和其他高水
EB病毒肺炎一例
㊃病例报告㊃ＥＢ病毒肺炎一例安东善１㊀邸军２㊀周洪江３㊀朱龙有１ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１８．０５．０２８基金项目：吉林省科学技术厅基金资助项目（２０１６０１０１１８７ＪＣ）作者单位：１３００２１长春，吉林省人民医院呼吸科１㊁病理科２１３１４００吉林省乾安县医院呼吸科３通信作者：安东善，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｎｇｓｈａｎａｎ＠１６３．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀ＥＢ病毒；㊀肺炎；㊀免疫组化；㊀膜潜伏蛋白⁃１；㊀免疫球蛋白中图法分类号：Ｒ５６３文献标识码：Ｂ㊀㊀ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓ，ＥＢＶ）是Ｅｐｓｔｅｉｎ和Ｂａｒｒ于１９６４年在非洲儿童Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤细胞中发现的人类疱疹病毒㊂成人感染ＥＢＶ后临床表现和转归多种多样，可有原发急性感染㊁慢性活动性感染㊁淋巴增殖性疾病㊁肿瘤等［１］㊂无论宿主的免疫功能如何，ＥＢＶ肺炎是罕见的［２］，我们通过血清抗体和肺组织病理诊断１例ＥＢ病毒间质性肺炎，现报道如下㊂临床资料患者，男，７１岁㊂因发热㊁干咳㊁呼吸困难半个月于２０１６年１１月１６日入院㊂患者于入院前半个月前始发热，体温最高３９．５ħ，发热前无发热患者接触史㊂同时轻微干咳㊁胸闷及呼吸困难，呼吸困难活动后为著㊂其余症状不明显㊂在当地医院经胸部ＣＴ等检查，考虑为 双肺间质性肺炎 ㊂静脉滴注 拜复乐 ３ｄ后未见好转，继以 青霉素㊁头孢菌素（药名不祥）㊁多索茶碱㊁地塞米松 等药物静脉滴注㊂体温有所下降，但呼吸困难未见明显缓解，夜间呼吸困难明显，转入我科㊂既往史：否认高血压㊁冠心病㊁糖尿病病史㊂无药物过敏史㊂吸烟史３０年，戒烟２０年㊂否认粉尘㊁烟雾接触史，否认长期服用可能导致肺间质改变的药物，否认结缔组织病史㊂无相应家族史㊂入院时查体：体温３６．５ħ，脉搏７０次／ｍｉｎ，呼吸３０次／ｍｉｎ，血压１２／６０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ）㊂精神不振，静息状态下呼吸略促㊂左肩胛下区闻及Ｖｅｌｃｒｏ音，双肺未闻及干啰音㊂心率７０次／ｍｉｎ，律整㊂双下肢无浮肿㊂辅助检查：当地医院肺部ＣＴ：右肺上叶㊁左肺下叶可见大片阴影，呈网格状㊂入院时不吸氧状态下脉搏氧饱和度为９５％左右㊂入院后考虑为间质性肺疾病的一种类型，完善了相关检查㊂结果如下：血气分析正常（未吸氧状态下），肺功能中通气功能正常，弥散功能下降㊂胸部ＣＴ右肺上叶㊁左肺下叶可见大片阴影，呈网格状㊂血常规：白细胞５．４９ˑ１０９／Ｌ，中性粒细胞７０％，单核细胞１０．６％，余基本正常㊂降钙素原１３３ｎｇ／Ｌ㊂Ｃ⁃反应蛋白㊁尿常规㊁血生化正常㊂免疫球蛋白Ｅ㊁Ａ㊁Ｍ㊁Ｇ正常，补体Ｃ３㊁Ｃ４略下降㊂外周血淋巴细胞ＣＤ３阳性㊁ＣＤ４阳性细胞数量及比值正常，ＮＫ９．６０％（参考值１０．０４％ １９．７８％），Ｂ细胞１８．７％（参考值５％１８％）㊂血清ＥＢ病毒抗早期抗原抗体ＩｇＭ（酶联免疫吸附法）阳性，抗衣壳抗原抗体ＩｇＧ阳性㊂呼吸道合胞病毒㊁腺病毒㊁流感副流感病毒㊁支原体㊁衣原体㊁军团菌㊁Ｑ热立克次体抗体均阴性㊂艾滋病抗体阴性，Ｇ试验阴性㊂抗核抗体㊁自身抗体㊁抗中性粒细胞胞浆抗体及肿瘤标志物阴性㊂ＢＡＬＦ（右肺上叶后段）细胞学分类：淋巴细胞７６％，中性粒２％，嗜酸性白细胞４％㊂右肺上叶后段ＴＢＬＢ及左肺下叶后基底段经皮肺穿刺病理，图１，２：肺泡间隔增宽，间质纤维组织及小血管增生，炎症细胞较少，免疫组化ＥＢＶ潜伏膜蛋白⁃１（ｌａｔｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎ⁃１，ＬＭＰ⁃１）阳性㊂给予甲基强的松龙及更昔洛韦静脉滴注，治疗１周症状明显改善，复查胸部ＣＴ较入院前有所吸收，见图３ ５，住院１周出院㊂出院后未能随访㊂讨㊀㊀论ＥＢＶ可引起全身多系统和器官的肿瘤和非肿瘤性疾病［３］㊂免疫功能正常者第一次感染ＥＢＶ表现为没有症状或急性感染，而急性感染中最常见表现形式为传染性单核细胞增多症（ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ，ＩＭ）㊂ＩＭ患者多数预后良好［４］，但不到１％的ＩＭ患者会并发噬血细胞综合征㊁结膜炎㊁神经系统疾病㊁胰腺炎㊁脾破裂㊁腮腺炎㊁心包炎㊁心肌炎㊁心理障碍以及肺炎等［５］㊂ＨｏａｇｌａｎｄᶄＳ提出的ＩＭ标准［６］需要同时满足：临床表现发热㊁咽峡炎㊁淋巴结病；外周血淋巴细胞＞５０％，异型淋巴细胞＞１０％；嗜异凝集抗体阳性㊂本例无咽痛㊁淋巴结肝脾肿大，无明显外周血淋巴细胞及异型淋巴细胞增加，不符合ＨｏａｇｌａｎｄᶄＳ的ＩＭ诊断标准，同时意味着不考虑为ＩＭ的并发症㊂尽管我国成人诊断ＩＭ通常采用ＨｏａｇｌａｎｄᶄＳ标准，但需要认识到，因成人临床症状不典型且变化多端，易误诊，所以成人诊断为ＩＭ较为困难，多数为临床诊断［７］㊂部分ＥＢＶ感染者急性ＥＢＶ相关症状持续存在或反复出现，并伴有ＥＢＶ抗体滴度异常改变，成为慢性活动性ＥＢＶ感染（ｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＣＡＥＢＶ）［１，８］㊂ＣＡＥＢＶ病程中可出现严重的合并症，包括淋巴组织增生性噬血综合征（２４．４％），恶性淋巴瘤（８．３％），ＤＩＣ（１５．９％），肝功能衰竭（１４．６％），消化道溃疡或穿孔（１１．０％），冠状动脉瘤（８．５％），中枢神经系统症状（８．５％），心肌炎（６．１％），白血病（４．８％）及间质性肺炎（４．８％）［９⁃１０］㊂ＣＡＥＢＶ的诊断多参照２００５年Ｏｋａｎｏ等［１１］建议标准，该诊断标准为：①临床表现为持续或复发性ＩＭ样症状；②异常的ＥＢＶＶＣＡ抗体和早期抗原（ｅａｒｌｙａｎｔｉｇｅｎ，ＥＡ）抗体滴度升高和／或受累组织包括外周血中ＥＢＶＤＮＡ增高；③慢性病程无法用其他已知疾病解释㊂虽然本例未测外周ＥＢＶＤＮＡ，显然也不符合ＣＡＥＢＶ诊断标①②③⑤④图１㊀肺泡间隔增宽，间质纤维组织及小血管增生，炎症细胞较少（ＨＥ染色低倍放大）；图２㊀ＥＢＶＬＭＰ－１（＋）免疫组织化学染色（高倍放大）；图３㊀胸部ＣＴ右肺上叶㊁左肺上叶胸膜下呈网格状阴影；图４㊀胸部ＣＴ右肺上叶尖后段呈网格状阴影；图５㊀胸部ＣＴ右肺中叶㊁左肺下叶可见大片阴影，呈网格状准㊂成人ＣＡＥＢＶ淋巴细胞减少，淋巴细胞亚群检测有助于ＩＭ和ＣＡＥＢＶ的鉴别诊断［１２］㊂本例外周血淋巴细胞数及比值在正常范围，而ＩＭ及慢性活动感染有明显下降，从淋巴细胞检测结果来看也不支持ＩＭ及ＣＡＥＢＶ诊断㊂本例左肺下叶后基底段经皮肺穿刺标本免疫组化ＥＢＶＬＭＰ⁃１阳性㊂ＬＭＰ１是ＥＢＶ编码的重要致癌基因，可与ＣＤ４０竞争结合肿瘤坏死因子受体相关因子并上调Ｂ淋巴细胞瘤⁃２基因㊁核因子κＢ等的表达，从而抑制细胞凋亡，另外也会直接促进Ｂ细胞干扰素基因的表达［１３］㊂本例进行了全面体格检查，肿瘤标志物㊁鼻咽镜无异常，无可能存在的相关淋巴瘤㊁鼻咽癌等相应证据㊂但仍应密切观察病情演变，及时发现可能发生的恶性病变㊂ＥＢ病毒感染细胞后在不同的感染时期可以表达不同的抗原㊂在潜伏感染期主要表达有潜伏膜蛋白，ＥＢ病毒相关核抗原；分裂复制期表达有早期膜抗原，早期抗原和病毒衣壳抗原（ｖｉｒｕｓｃａｐｓｉｄａｎｔｉｇｅｎ，ＶＣＡ）［１４⁃１６］㊂ＥＢＶＥＡ是ＥＢＶ进入增殖性周期初期形成的一种抗原㊂抗ＥＢＶＥＡ抗体和抗ＥＢＶＶＣＡ的ＩｇＧ和ＩｇＭ（抗ＶＣＡ⁃ＩｇＧ／ＩｇＭ）在ＥＢＶ原发感染和ＥＢＶ感染激活时浓度上升［１７］㊂综合前述分析，据本例血清抗ＥＢＶＥＡ抗体ＩｇＭ及抗ＥＢＶＶＣＡ抗体ＩｇＧ阳性，结合肺组织中查到ＥＢＶＬＭＰ⁃１抗原，推测本例可能是在ＥＢＶ潜伏感染的基础上，免疫力下降病毒被激活，导致间质性肺炎㊂原位杂交检测ＥＢＶ编码的ＲＮＡ转录产物是检测组织内ＥＢＶ的金标准［１７］㊂本例因条件所限未能做该项检测，也未能做抗ＥＢＶ核抗体等ＥＢＶ相关实验室检查，为本例的局限之处㊂间质性肺疾病种类众多，应进行全面检查㊂本例表现为间质性肺炎，排除了职业㊁环境㊁药物及结缔组织相关性间质性肺疾病㊂也无流感病毒㊁不典型病原体㊁真菌㊁结核㊁肺孢子菌等感染依据，间接支持本例诊断㊂尽管国内未见病理证实的ＥＢ病毒肺炎报道，但Ｏｄａ等［１８］通过尸体解剖肺组织用免疫组化方法检测单纯疱疹病毒㊁巨细胞病毒及ＥＢＶ，结果显示在６１例弥漫性间质性肺炎当中１９例查到ＥＢＶ抗原，４６例未查到病毒，表明ＥＢＶ可导致间质性肺炎㊂呼吸科医生在遇到间质性肺炎时应注意ＥＢＶ的筛查㊂ＥＢＶ感染不仅可引起间质性肺炎，而且和特定类型肺炎密切相关㊂Ｂａｒｂｅｒａ等［１９］的研究表明，ＥＢＶ感染与淋巴细胞性间质肺炎密切相关㊂该研究在１４例淋巴细胞性间质肺炎中，９例开胸肺活检标本应用原位杂交法检测到ＥＢＶ基因，而特发性肺纤维化组１０例中２例阳性㊂另一项研究１３例淋巴细胞性间质肺炎１０例免疫组化ＥＢＶＬＭＰ１抗原阳性，而特发性肺纤维化组９例中３例阳性［２０］㊂尽管本例没有看到生发中心㊁淋巴滤泡等典型淋巴细胞性间质性肺炎等典型病理改变，但本例ＢＡＬＦ细胞学分类中淋巴细胞比例达７６％，中性粒细胞２％，嗜酸性白细胞４％㊂本例难以用其他淋巴细胞明显增加的间质性肺疾病解释，似乎也不排除是淋巴细胞性间质肺炎的病理类型㊂本例入院后经甲基强的松龙㊁更昔洛韦治疗，一周内病情改善，提示前两类药物可能有效㊂一周后胸部ＣＴ病灶有所吸收出院，遗憾的是未能随访㊂总之ＥＢＶ肺炎少见，在遇到间质性肺疾病时需要考虑ＥＢＶ肺炎可能，并做肺组织病理等相关检查㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀ＯｋＣＹ，ＬｉＬ，ＹｏｕｎｇＫＨ．ＥＢＶ⁃ｄｒｉｖｅｎＢ⁃ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｆｒｏｍｂｉｏｌｏｇｙ，ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＥｘｐＭｏｌＭｅｄ，２０１５，４７：ｅ１３２．２㊀ＳｒｉｓｋａｎｄａｎＳ，ＬａｂｒｅｃｑｕｅＬＧ，ＳｃｈｏｆｉｅｌｄＪ．Ｄｉｆｆｕｓｅｐｎｅｕｍｏｎｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ：ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｂｙｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，１９９６，２２（３）：５７８⁃５７９．３㊀ＶｅｒｅｉｄｅＤＴ，ＳｅｔｏＥ，ＣｈｉｕＹＦ，ｅｔａｌ．Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓｍａｉｎｔａｉｎｓｌｙｍｐｈｏｍａｓｖｉａｉｔｓｍｉＲＮＡｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１４，３３（１０）：１２５８⁃１２６４．４㊀ＬｅｎｎｏｎＰ，ＣｒｏｔｔｙＭ，ＦｅｎｔｏｎＪＥ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪ，２０１５，３５０：１８２５．５㊀ＣｈｅｎｇＪ．Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａ（ｏｓａ）：Ａｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎａｃｈｉｌｄ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｅｄｉａｔｒＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌ，２０１４，７８（３）：５６２⁃５６３．６㊀ＥｂｅｌｌＭＨ．Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｍｏｎｏｎｕｃｌｅｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＦａｒｍＰｈｙｓｉｃｉａｎ，２００４，７０（７）：１２７９⁃１２８７．７㊀刘凌云，黄文祥．Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒ病毒感染相关传染性单核细胞增多症诊疗进展［Ｊ］．国际流行病学传染病学杂志，２０１４，４１（３）：２０９⁃２１２．８㊀ＣｏｈｅｎＪＩ，ＪａｆｆｅＥＳ，ＤａｌｅＪＫ，ｅｔａｌ．ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ：ａ２８⁃ｙｅａｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１１，１１７（２２）：５８３５⁃５８４９．９㊀ＫｉｍｕｒａＨ，ＨｏｓｈｉｎｏＹ，ＫａｎｅｇａｎｅＨ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｖｉｒｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００１，９８（２）：２８０⁃２８６．１０㊀ＫｉｍｕｒａＨ，ＭｏｒｉｓｈｉｍａＴ，ＫａｎｅｇａｎｅＨ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２００３，１８７（４）：５２７⁃５３３．１１㊀ＯｋａｎｏＭ，ＫａｗａＫ，ＫｉｍｕｒａＨ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｐｏｓｅｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｃｈｒｏｎｉｃａｃｔｉｖｅＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＨｅｍａｔｏｌ，２００５，８０（１）：６４⁃６９．１２㊀谢静，王焕玲，邱志峰，等．成人传染性单核细胞增多症和慢性活动性ＥＢ病毒感染外周血淋巴细胞亚群分析［Ｊ］．中华儿科杂志，２０１６，５５（６）：４５５⁃４５９．１３㊀ＣｏｈｅｎＪＩ．Ｅｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０００，３４３（７）：４８１⁃４９２．１４㊀ＣｈｉｅｎＹＣ，ＣｈｅｌａＪＹ，ＬｉｕＭＹ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｏｌｏｇｉｃｍａｒｋｅｒｓｏｆＥｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒＶｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＮａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌＣａｒｃｉｎｏｍａｉｎＴａｉｗａｎｅｓｅＭａｎ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，３４５（２６）：１８７７⁃１８８２．１５㊀ＢｕｉｓｓｏｎＭ，ＦｌｅｕｒｅｎｔＢ，ＭａｋＭ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔａｓｓａｙｕｓｉｎｇｆｏｕｒｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉｇｅｎｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｅｐｓｔｅｉｎ⁃ｂａｒｒｖｉｒｕｓｐｒｉｍａｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｒｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９９，３７（８）：２７０９⁃２７１４．１６㊀付亚峰，崔德威．鼻咽癌标志物的研究现状［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００７，１５（１）：１３９⁃１４１．１７㊀ＧｕｌｌｅｙＭＬ，ＴａｎｇＷ．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙａｓｓａｙｓｆｏｒＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＭｏｌＤｉａｇｎ，２００８，１０（４）：２７９⁃２９２．１８㊀ＯｄａＹ，ＯｋａｄａＹ，ＫａｔｓｕｄａＳ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌｅｘｖｉｒｕｓ，ｈｕｍａｎｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ，ａｎｄＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｓｅｃｏｎｄａｒｙｄｉｆｆｕｓｅｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，１９９４，２５（１０）：１０５７⁃１０６２．１９㊀ＢａｒｂｅｒａＪＡ，ＨａｙａｓｈｉＳ，ＨｅｇｅｌｅＲＧ，ｅｔａｌ．ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＥｐｓｔｅｉｎ⁃Ｂａｒｒｖｉｒｕｓｉｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｂｙｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＲｅｖＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９９２，１４５（４Ｐｔ１）：９４０⁃９４６．２０㊀ＫａａｎＰＭ，ＨｅｇｅｌｅＲＧ，ＨａｙａｓｈｉＳ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ⁃２ａｎｄＥｐｓｔｅｉｎ⁃ＢａｒｒｖｉｒｕｓＬＭＰ１ｉｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，１９９７，５２（１）：１２⁃１６．（收稿日期：２０１８⁃０４⁃１６）安东善，邸军，周洪江，等．ＥＢ病毒肺炎一例［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１８，１１（５）：６２４⁃６２６．非小细胞肺癌甲状腺转移一例并文献复习王锋㊀田小丽㊀马诗静㊀谢丛华ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１８．０５．０２９作者单位：４３００６０湖北，武汉大学中南医院肿瘤放化疗科通信作者：谢丛华，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｘｉｅ＿６５＠ｗｈｕ．ｅｄｕ．ｃｎʌ关键词ɔ㊀非小细胞肺癌；㊀甲状腺转移癌；㊀二代测序中图法分类号：Ｒ７３４．２文献标识码：Ａ㊀㊀肺癌是目前严重威胁世界人民健康的恶性肿瘤之一，其新发病例数以每年约３％的速度增长，非小细胞肺癌（ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占原发性肺癌的７０％ ８０％，易发生远处转移，最常见的转移部位为肝脏（４３．５％）㊁骨（３０％ ５５％）及脑转移等，甲状腺转移的病例报道较少［１⁃３］㊂病例资料患者，男，６４岁，２０１３年１２月因间断胸闷㊁气促㊁偶有咳嗽咳痰㊁活动后加重到我院胸外科就诊，胸部ＣＴ示：左上肺门肿块，左肺上叶实变，甲状腺未见明显异常，见图１Ａ㊂纤支镜检查示左支气管下端菜花样新生物堵塞，活检回报示：鳞状细胞原位癌，遂于２０１４年１月行 左上肺叶袖式切除＋淋巴结清扫术 ，病检示：大体：３ｃｍˑ２ｃｍ灰白肿块，左上肺鳞状细胞癌（中等分化），免疫组化染色肿瘤细胞呈：ＣＫ７（＋）㊁ＴＴＦ⁃１（－）㊁Ｓｙｎ（－）㊁ＣｇＡ（－）㊁Ｐ６３（＋）㊁ＣＫ５／６（＋）㊁ＣＫ８／１８（＋／－）㊁ＮａｐｓｉｎＡ（－）㊁ＡＬＫ１（－）㊁Ｋｉ６７阳性率约为６０％；送检支气管断端未见癌；送检（第十一组１／１，第十组１／１）淋巴结可见癌转移；送检（第九组１枚，第七组１枚，第五组１枚，第十二组１枚）淋巴结未见癌转移，见图１Ｂ㊂分期为ｐＴ１Ｎ１Ｍ０㊂同年１２月患者复查胸部增强ＣＴ示纵隔淋巴结肿大，遂行左肺＋纵隔放疗（６０ＧＹ／３０Ｆ）㊂２０１６年３月患者因声嘶入院㊂体检：气管位置居中，甲状腺Ⅲ度肿大㊂胸部ＣＴ示：左肺癌术后改变，甲状腺右叶见３５ｍｍˑ２６ｍｍ软组织肿块影，见图２Ａ，颈部ＭＲＩ示：弥漫性甲状腺肿大（右侧为甚，甲状腺恶性突变？）㊂甲状腺功能检测ＦＴ３㊁ＦＴ４㊁ＴＳＨ及ＡＴＧ均处于正常水平㊂甲状腺超声提示甲状腺实质光电分布不均匀，右侧叶下极可见大小范围约为４．７ｃｍˑ４．０ｃｍ低回声区边缘界限不清，内部光电分布不均，内可见明显彩色血流信号㊂遂于外科行右甲状腺叶次全切除术，病检回报示：（甲状腺右叶及肿块）转移性鳞状细胞癌，见图２Ｂ㊂后行颈部ＩＭＲＴ（６４Ｇｙ／３２Ｆ），复查颈部ＭＲＩ示：甲状腺大小形态未见明显异常，信号均匀㊂。
NCCN指南2018心理痛苦管理第二版对我国癌症患者心理痛苦管理实践的启示
பைடு நூலகம்
中华肺部疾病杂志（电子版） ２０１９ 年０８ 月 第１２ 卷第４ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌｕｎｇ Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ）， Ａｕｇｕｓｔ ２０１９， Ｖｏｌ １２， Ｎｏ．４
ＮＣＣＮ 指南 ２０１８ 心理痛苦管理第二版 对我国癌症患者心理痛苦管理 实践的启示
·医学教育·
一、ＮＣＣＮ 指南 ２０１８ 心理痛苦管理第二版的主要内容 ２０１８ 年 ２ 月，ＮＣＣＮ 发布了肿瘤患者心理痛苦管理指南 ２０１８ 年第 ２ 版，指南主要内容包括：更新内容摘要、心理痛苦 的定义、心理痛苦的照护标准、评估和治疗过程概述、预期痛 苦症状的管理、ＮＣＣＮ 心理痛苦温度计和问题清单、心理痛苦 患者的特点、心理和精神治疗指南、心理问题和精神问题的 社会工作和咨询服务、牧师照护、心理痛苦管理标准和指南 的实施建议、癌症患者心理护理纳入日常护理的推荐读物、 对医疗机构的照护标准评估。 二、心理痛苦的定义 心理痛苦（ ｄｉｓｔｒｅｓｓ） 是由多种因素包括心理（ 认知、行为、 情感） 、社会、精神和身 体 因 素 引 起 的 不 愉 快 的 体 验， 这 种 体 验可能会影响患者有效应对躯体症状和癌症治疗的能力。 心理痛苦可以从普通的脆弱、悲伤和害怕发展到能够使患者 致残或失能的问题比如抑郁、焦虑、恐慌、社交孤立、存在危 机和精神危机 等［１２］ 。 心 理 痛 苦 是 治 疗 依 从 性 差 的 危 险 因 素。 三、心理痛苦的照护标准 ＮＣＣＮ 指南 ２０１８ 心理痛苦管理第二版对心理痛苦管理
四、ＮＣＣＮ 指南 ２０１８ 心理痛苦管理第二版对我国癌症患 者心理痛苦管理的启示
不论从指南的内容还是其不断循证、不断更新的方式都 对我国癌症患者心理痛苦管理实践有很多的启示，主要表现 在以下几个方面。
改善支气管哮喘控制现状,需要重视患者的长期管理
王 长征 ， 主任 医师 、 教授、 博 士研 究 生导 师 。现 任 第 三 军 医大 学新 桥 医院 呼吸 内科 主任 、 全 军 呼 吸 内科 专 业 委 员
会 主任 委 员， 重 庆 医学 会 呼 吸 专 业 委 员 会 主 任 委 员 、 中国
医师协会 呼吸分会 常委、 中华 医学会呼吸分会委 员、 哮喘
解释哮喘发病率升高的“ 卫生学说” 观点。可以预测 在我国未来哮喘的发病率仍会持续升高。
控制 现状仍很 不理想 。欧洲 ５国分 别通过 ２ ０ ０ ６ 、 ２ ０ ０ ８和 ２ ０ １ ０年三 次横 断 面 的哮 喘 控制 现 状调 查 研 究显示 ， 未 达 到 哮 喘部 分 控 制 及 哮 喘 控 制 测 试 （ ａ ｓ ｔ ｈ ｍａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｔ ｅ ｓ ｔ ， Ａ Ｃ Ｔ＜ ２ ０ ） 的患者 超过 ５ ０ ％Ｌ ２ Ｊ 。 而且 ， 三次 调查显示哮 喘症 状的控制率增加 甚微。
二 等功 等 多项 荣誉 。 从事 呼 吸 内科 的临床及 基 础研 究工 作 ２ Ｏ余年 ， 特 别擅 长支 气管 哮 喘与慢 性 阻塞性 肺 疾病 的诊 断 与治 疗。 先后 承担 并 完成 国家 自然科 学基 金 资助 项 目， 科技 部 、 卫 生部 专项 科
研课题 、 全军“ 十二五” 重点科研项 目１ ０余项。获军队科技进步二等奖 ２项 、 重庆市科技 进步一等奖 ２项等奖项。发表论文 ２ ０ ０余篇 ， 其中Ｓ Ｃ Ｉ 论文 １ Ｏ余篇， 单篇最高影响因子 达２ ８ ． ４ ， 主编和参编专著 ４部。 已培养博士、 硕士研究生２ １ 入， 博士后 １ 入。
Ｄ Ｏ Ｉ ：１ ０ ． ３ ８ ７ ７ ／ ｃ ｍａ ． ｊ ， ｉ ｓ ｓ ｎ 。 １ ６ ７ ４ － ６ ９ ０ ２ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ４ ． ０ ０ １
(2015--2016)中国科技核心期刊目录医药卫生类
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低剂量螺旋ct联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的
㊃综述㊃低剂量螺旋ＣＴ联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的价值分析宋亚男㊀齐㊀宇㊀张春敭㊀盛银良㊀吴㊀凯㊀朱森林㊀刘帅帅㊀赵㊀松ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０２０．０２．０３２作者单位：４５００５２郑州，郑州大学第一附属医院胸外科通信作者：赵㊀松，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｓｏｎｇ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎʌ关键词ɔ㊀低剂量螺旋ＣＴ；㊀孤立性肺结节；㊀循环肿瘤细胞检测术；㊀早期诊断中图法分类号：Ｒ７４３．２文献标识码：Ａ㊀㊀即使在科学医疗技术快速发展的今天，癌症依然是人类无法攻克的难题之一㊂而在众多癌症中，肺癌（ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ）在近５０年来已悄然成为对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ），约占肺癌总量的８０％［１］㊂因其发病隐匿，致病原因繁多的特点，使其发病率和病死率快速增长，数据显示，目前男性肺癌的发病率和病死率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性肺癌的发病率和病死率占第二位［２］㊂目前虽然对直径较大的实体肺部肿物（直径＞３ｃｍ）的诊疗手段日趋完善，但对于直径较小（直径＜２ｃｍ）特别是对于直径＜１ｃｍ的孤立性肺结节（ｓｉｎｇｌｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅ，ＳＰＮ）良恶性的诊断标准依然待定，由于未将肺癌控制在萌生阶段，以至于临床上大部分确诊的肺癌患者发现时已基本处于中晚期㊂所以及时准确诊断是防治早期肺癌的关键，随着低剂量螺旋ＣＴ（ｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｓｐｉｒａｌｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＬＤＣＴ）运用于肺癌的初步筛查，使得较小的肺部结节（直径＜２ｃｍ）也逐渐明了［３］，但由于影像学检查的局限性，肺部孤立性小结节良恶性的确定还需依赖后续的侵入性检查，比如ＣＴ引导下的穿刺或是支气管镜取活检，但这些侵入性检查经常会由于结节的位置得不到理想的结果，随着循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）检测技术的出现和发展，这些侵入性检测所无法观测到的肺孤立性小结节的良恶性也将逐渐明了［４］㊂肺癌的发病率及病死率在世界上所有的恶性肿瘤中都位居前列，而且其发病率正随着工业的发展和环境污染等呈逐步上升的趋势，由于其发病隐匿的特点，且早期诊断率非常低，仅为１５％，人们往往容易忽视早期肺癌的微小体征，以至于当人们明显感知有肺部体征时已到中晚期，对比早期肺癌切除后５年生存率为７０％以上，中晚期肺癌切除后的５年生存率却仅为２０％，这就凸显出了早期诊断是提高肺癌患者整体生存率的关键所在［５］㊂而肺部小结节（直径＜３ｃｍ）特别是孤立性小结节（直径＜２ｃｍ）的定性又是整个问题关键㊂随着高分辨率ＬＤＣＴ运用于肺癌筛查，研究表明，直径＞１ｃｍ的肺部结节恶变率高达５０％ ６０％，这是纤维支气管镜和穿刺活检所不能预知的［６］㊂然而影像学本身的假阳性率又限制了低剂量螺旋ＣＴ对于肺部小结节的诊断信任度，而对性质尚未确定的肺部小结节贸然切除又存在过度医疗的纷争，所以对于直径小于２ｃｍ的肺部结节往往采取随访的方法，这个看似保险的办法却也最容易延误病情，错过最佳时机㊂随着大量研究证实了早期肿瘤的外周循环中可以检测出肿瘤细胞，人们对肺部小结节的早期定性又有了新的希望，通过对大量相关文献的阅读分析，笔者认为通过低剂量螺旋ＣＴ初步筛查与循环肿瘤细胞检测（ＣＴＣ）技术相结合将有效提高恶性结节的检出率㊂本文就低剂量螺旋ＣＴ联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节的诊断价值及展望做进一步阐述㊂一㊁ＬＤＣＴ的出现及发展状况ＬＤＣＴ用于早期肺癌筛查于２０世纪９０年代开始逐渐被推广，起初由Ｎａｉｌｄｉｃｈ等［７］提出低剂量螺旋ＣＴ应用于肺癌筛查，由于肺组织对Ｘ射线吸收率较低且具有高对比度，在理论上是完全可行的．所以从２０世纪９０年代末开始，多个国家开始了运用ＬＤＣＴ对肺癌早期诊断的研究㊂日本㊁丹麦等国家研究表明ＬＤＣＴ较胸部Ｘ片具有更高的敏感性和特异性，且能清晰的发现胸部Ｘ线片所不能观察到的微小结节，且辐射剂量低，但并没有数据证明ＬＤＣＴ筛查对肺癌的生存率存在影响，而２０１１年８月美国国家癌症研究所发布研究表明对高危人群行ＬＤＣＴ筛查，可以降低肺癌病死率［８］㊂ＬＤＣＴ技术进行肺癌筛查主要原理是应用放射剂量与电流的线性关系，并可有效减低放射剂量，图像具有分辨率高㊁无重叠等优势㊂为了最大限度地降低辐射剂量，一般多采用降低管电压㊁增大螺距㊁降低管电流等方法㊂降低管电压虽然可以减少辐射剂量，但Ｘ射线穿透力也会随之降低，图像质量会下降㊂管电流技术目前主要包括管电流自动调节技术㊁个体化管电流扫描㊁固定闽值管电流扫描等㊂目前较新的管电流自动调节技术，能够根据体型和受检部位，对管电流强度值进行调节，在一定程度上补偿图像噪声［９］㊂二㊁ＬＤＣＴ从影像学特征对肺小结节良恶性的诊断价值影像形态特征包括病灶的内部结构，也包括病灶的外围结构，病灶的内部如分叶征㊁毛刺征㊁空泡征等，病灶的外围结构如支气管充气征㊁胸膜凹陷征㊁血管集束征㊁以及肺和肿瘤的边界特症等［１０］，这些形态特征目前仍然是影像科医师对肺结节作出定性诊断的主要依据，回顾不同团队的分析研究，对病理结果明确的ＧＧＮ的各种征象进行了归纳分析，研究表明侵袭性组和非侵袭性组之间毛刺征和支气管扩张症具有明显统计学差异侵袭性组中出现毛刺症和充气症的概率明显高于非侵袭性组，而其他征象两组并没有明显的统计学差异㊂另一项研究报道正常肺组织与肿瘤界面㊁分叶症及支气管充气征在侵袭性组与非侵袭性组间差异有统计学意义（Ｐ＝０．０２，Ｐ＝０．００，Ｐ＝０．０４８）［１１］㊂虽然受各种条件的制约使各项研究结果不尽相同，但这些征象的存在为肺结节的定性诊断提供一定依据，然而在临床中很多肺小结节的影像形态学特征并不明显，单纯依靠形态学特征进行诊断具有难度㊂Ｅｇｕｃｈｉ［１２⁃１３］报道了两项结果相似的研究，用不同方法对ＡＩＳ㊁ＭＩＡ㊁Ｉ⁃ＡＤＣ平均ＣＴ值进行分组研究，组间差异均具有统计学意义㊂同年在Ｌｉｍ对直径ȡ１０ｍｍ且持续存在的ｐＧＧＮ的一项研究中，ＡＩＳ与ＭＩＡ两组的平均ＣＴ值并没有显著统计学差异，但Ｉ⁃ＡＤＣ组的平均ＣＴ值明显较其他两组高［１４］㊂这与之前相关研究报道结果均相似㊂各项相关研究均表明ＣＴ值对肺小结节良恶性的诊断确有价值㊂但有个无法回避的因素始终掺杂在其中，那就是在临床工作中，测量的ＣＴ值中往往会包含肺纹理成分，由于个体差异所导致的人体组成并不一致，进而导致测量差异持续存在㊂三㊁ＬＤＣＴ的优点及尚待解决的问题ＬＤＣＴ作为肺癌筛查的新方法，对早期肺癌的敏感度明显高于胸部Ｘ线片㊂研究表明，ＬＤＣＴ检查对早期小肺癌（直径ɤ２０ｍｍ）的检出率约是胸部Ｘ线片的１０倍，对Ⅰ期肺癌的检出率明显高于胸部Ｘ线片，并且检出的肺癌患者的５年生存率有明显提高［１５］㊂在参加筛查的人群中，基线ＬＤＣＴ的肺癌筛出率为０．４％ ３．７％，年度复查ＬＤＣＴ的肺癌检出率为０．２％ ２．２％㊂美国国家肺癌筛查试验结果表明，与Ｘ线片对肺癌的筛查相比，ＬＤＳＣＴ可使重度吸烟肺癌患者的病死率降低２０％，这是首次发现ＬＤＳＣＴ筛查能够降低肺癌病死率［１６］㊂ＬＤＣＴ扫描方案是通过优化扫描参数，改变管电流．管电压和螺距等来降低辐射剂量㊂１次常规ＣＴ胸部扫描的辐射剂量约为２ ２７ｍＳｖ，为Ｘ线片的１０ １００倍，而ＬＤＣＴ胸部扫描剂量０．６１ １．５０ｍＳｖ，美国医学物理师协会认为如果影响学检查的单次剂量在５０ｍＳｖ以下，短期内多次累积在１００ｍＳｖ以下时被认为是安全的［１７］，大大降低了受检者的受辐射剂量，这个辐射量是完全符合国际放射委员会对辐射防护正当化及最优化的要求㊂且有研究表明这种辐射剂量对人体的伤害所带来的利益远大于其本身所带来的伤害㊂ＬＤＣＴ的优势在于不仅能够清晰的看显示出肺部结节的二维形态，还能特异性的表现出结节周围组织的影像学特点，比如结节周围微小的血管及走向，都为判断其良恶性及日后手术提供参考㊂假阳性率过高是ＬＤＣＴ肺癌筛查中最为突出的问题㊂临床经验一般认为肺部结节越小，肺癌的可能性就越小㊂研究报道，小于５ｍｍ的肺部结节中，恶性比例约为３％，而大于１０ｍｍ的结节中恶性的比例高达５０％左右［１８］㊂ＮＬＳＴ中也提到：所有直径＞４ｍｍ且没有特定良性钙化的可认定为阳性结节［１９］，而在后续３年所初筛的阳性结果中，假阳性结节分别为９６．２％，９７．６％，９４．８％，过高的假阳性率往往会导致医疗资源的浪费，不仅会产生额外的经济和心理负担，更严重影响患者的生存质量㊂相关研究认为假阳性率增高会增加患者的焦虑情绪，不利于病情稳定，其生活质量严重下降，也让患者对于其准确性产生了质疑［２０］㊂另外虽有多项相关研究支持ＬＤＣＴ筛查能降低肺癌患者病死率，但其在对肺部小结节定性的准确度上依然存在争议，因为ＬＤＣＴ难以准确测量小结节的生长速度㊂日本一项肺癌筛查研究估计了ＬＤＣＴ组筛查灵敏度为８８．９％，特异度为９２．６％，而用发生率方法计算ＬＤＣＴ组筛查灵敏度为７９．５％，这表明过度诊断在ＬＤＣＴ筛查中起到了一定作用㊂Ｍａｒｃｕｓ等［２１⁃２２］指出如果ＬＤＣＴ筛查有更高的灵敏度，那么ＬＤＣＴ筛查所导致的过度诊断率应该更高㊂ＭＡ根据ＮＬＳＴ的数据补充建模分析，对ＬＤＣＴ筛查人群和未筛查人群进行了比较，预估计经历７年随访将有３１％的ＮＳＣＬＣ患者为过度诊断，其过度诊断的癌症比率为１．３８㊂美国国立卫生研究院一统计学模型预测：经ＬＤＣＴ筛查的高危人群中㊂每１０００００人中将有４９７例患者被过度诊断㊂此外仍有多项相关研究证实过度诊断在ＬＤＣＴ肺癌筛查中是常见现象［２３］㊂在对肺部结节的复查时间上一直存争议，ＮＣＣＮ指南提出了针对结节大小所制定的复查方案：（１）对于实性和部分实性结节，①直径＜６ｍｍ，年度ＬＤＣＴ筛查至少２年；②６ ８ｍｍ，３个月内复查ＬＤＣＴ，结节无增大，建议６个月复查，仍无增大，１年后复查；③直径＞８ｍｍ，建议３个月后复查ＬＤＣＴ；④支气管腔内实性结节，建议一个月后复查ＬＤＣＴ，如未消散，则建议支气管镜检查㊂（２）非实性结节：①ɤ５ｍｍ，年度ＬＤＣＴ筛查至少２年，如果持续增大或实性成分增加，建议３ ６个月复查ＬＤＣＴ或考虑外科手术；②＞５ １０ｍｍ，６个月内复查ＬＤＣＴ，结节无增大，进入年度ＬＤＣＴ，结节增大，建议外科手术；③＞１０ｍｍ，３ ６个月内复查ＬＤＣＴ，结节无增大，建议６ １２个月内复查ＬＤＣＴ㊂活检或外科手术；结节增大，或变为实性或部分实性结节，建议外科手术［２４］㊂四㊁循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）检测术的兴起及原理有关ＣＴＣｓ的定义众说纷纭，它是从肿瘤原发灶或转移灶自发或挤压脱落后进入血液循环的肿瘤细胞，它也可以通过主动脱落或被动的上皮间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ⁃ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）过程进入血液循环，尽管对于ＣＴＣｓ迁移入血是发生在肿瘤早期还是晚期尚存疑问，但相关研究表明，当肿瘤直径超过２ｍｍ时便可在肿瘤内形成血管，提供营养，当然这也为肿瘤细胞脱落而进入血液循环提供了可能，Ｈｕｓｅｍａｎｎ［２５］的相关研究更是证明了小于１ｍｍ的肿瘤已经能在循环中检出表达ＣＫ及ＨＥＲ２的肿瘤细胞！１８６９年Ａｓｈｗｏｒｔｈ首次在１例肺癌转移患者外周循环血液中发现了ＣＴＣｓ，这次革命性的发现为后续ＣＴＣｓ检查服务于临床提供了可能［２６］㊂而荧光标记和细胞分离技术的进步，尤其是上皮来源性的ＣＴＣ检测技术奠定了ＣＴＣ运用于临床的基础㊂经过近一个世纪的发展，ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ系统（Ｖｅｒｉｄｅｘ，Ｒａｒｉｔａｎ，ＮＪ）应运而生，作为ＣＴＣｓ检测标准评估系统的先驱者，已获得了美国食品药品管理局的批准用于晚期乳腺癌，前列腺癌及结肠癌的检测，这为将来ＣＴＣｓ检测更加广泛的运用创造了可能［２７］㊂ＣＴＣｓ的检测方法有很多，基本包括分离富集和检测鉴定两个步骤㊂分离富集通常采用基于ＣＴＣｓ密度和大小的形态特征或分子特征，包括密度梯度离心法，免疫磁性分选法，膜滤过上皮肿瘤体积分离法等；检测鉴定技术根据原理可分为细胞计数法和核酸检测法，如免疫细胞化学技术，流式细胞计数法，ＲＴ⁃ＰＣＲ检测技术和最具发展潜力的ＣＴＣｓ芯片等［２８］㊂而最为常用的则是基于免疫磁性并同时检测ＣＴＣｓ的ＣｅｌｌＳｅａｒｃｈ系统，这也是目前唯一被美国ＦＤＡ批准进入临床用于ＣＴＣｓ检测及预后评估手段的技术㊂Ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ系统是一个半自动化的检测系统，每次检测仅需７．５ｍｌ的外周血样品，在检测过程中通过包被上皮细胞黏附分子（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＥｐＣＡＭ）抗体的磁性颗粒对肿瘤细胞进行富集，因肿瘤细胞属于上皮源性，上皮细胞黏附分子并不表达于血液细胞，所以表达ＥｐＣＡＭ的肿瘤细胞可以与抗体特异性结合，通过与血液细胞分离而达到富集的目的㊂磁珠富集ＣＴＣｓ后，固定细胞并用ＤＡＰＩ荧光核染料标记细胞核，经过细胞内角蛋白荧光抗体ＣＫ⁃ＰＥ识别，白细胞荧光抗体ＣＤ４５检测并排除白细胞，最终符合肿瘤细胞形态特征并表达ＥｐＣＡＭ．ＤＡＰＩ．ＣＫ⁃ＰＥ和ＣＤ４５的循环肿瘤细胞就被筛选出来［２９］㊂五㊁ＣＴＣｓ检测术的应用现状及发展研究证明，ＣＴＣｓ广泛存在于乳腺癌㊁结直肠癌㊁肺癌㊁胃癌㊁前列腺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中［３０⁃３１］㊂在肺癌方面，目前ＣＴＣｓ检测术主要运用于ＮＳＣＬＣ术后的复发转移检测㊁疗效检测及耐药识别，判断患者预后和化疗疗效评估，但很少运用于肺部小结节的早期诊断㊂非小细胞肺癌的预后是多因素决定的，目前主要是根据肿瘤的组织类型，ＴＮＭ分期，临床特征等对患者预后进行判断，但对于估测组织类型和ＴＮＭ分期均未知的小结节而言，ＣＴＣｓ有着独特优势［３２］㊂多项研究使用Ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ系统检测了１０１例中晚期的非小细胞肺癌患者化疗前后外周血中ＣＴＣ计数变化，结果提示化疗前ＣＴＣｓ值＞５的患者与ＣＴＣｓ值＜５的患者相比，其ＰＦＳ以及ＯＳ明显缩短［３３］㊂这说明了ＣＴＣ值的变化与患者临床预后明显相关㊂也有研究证实，通过检测ＣＴＣｓ上的生物标志物也能达到判断预后的目的㊂另一项研究纳入７８例晚期非小细胞肺癌患者，使用ＲＴ⁃ＰＣＲ技术分析其化疗前，化疗１和３周期后血液中ＣＴＣ的凋亡抑制基因Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，对比发现，化疗后血液中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性ＣＴＣ的患者ＰＦＳ以及ＯＳ明显短于阴性患者可㊂ＣＴＣ的提取和富集仍是研究者遇到的首要问题，相关研究表明，ＣＴＣｓ在血液中的含量很少，在患者外周血中提取困难，１ｍｌ外周血中才存在一个ＣＴＣｓ细胞，极大增加了检测的难度，并且部分ＣＴＣ在发生ＥＭＴ过程中常发生细胞形态改变，出现间充质细胞属性，而这种改变对ＣＴＣｓ检测技术的敏感性与特异性提出更高要求［３４］㊂肺非小细胞肺癌患者中的ＣＴＣ检测的敏感性和特异性仍然存在困难，Ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ系统作为ＣＴＣｓ检测标准评估系统的先驱，一项使用ＣｅｌｌＳｅａｒｃｈ系统检测对比ＣＴＣｓ检出率（样本分别为７．５ｍｌ和３０ｍｌ外周血）的研究发现，ＣＴＣ检出率分别为６７％和８７％㊂基于此研究，Ｐｏｓｓｉｏｎ分布统计可以得出７．５ｍｌ外周血拥有５００个ＣＴＣ，捕捉﹥１个ＣＴＣ的几率为５０％㊂Ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ其主要是依靠识别上皮细胞标志物来识别ＣＴＣｓ，但是在肺ＥＭＴ过程用容易丢失这些标记物从而导致该经典方法无效，也同样使通过ＥｐＣＡＭ微流体ＣＴＣｓ芯片检测ＣＴＣｓ变得困难［３５］；有研究表明，根据上皮肿瘤细胞大小分离法检测ＣＴＣ的阳性率高于Ｃｅｌｌｓｅａｒｃｈ系统，但是其捕获的细胞假阳性率也居高不下，因此具有高敏感度和特异度的捕捉技术仍是临床检测的关键［３６］㊂六㊁ＬＤＣＴ联合ＣＴＣｓ检测术的必要性和紧迫性当前肺癌在我国发病率和病死率居高不下，因此对高危地区㊁高危人群进行ＬＤＣＴ筛查变得十分迫切，可以明确，目前ＬＤＣＴ虽然作为早期肺癌的初筛首选，被越来越多的人群接受，但新的问题是我们依然对但对于直径＜１０ｍｍ特别是直径＜５ｍｍ的肺部孤立性结节良恶性诊断的束手无策，同时也让研究者深感遗憾㊂随着ＣＴＣｓ检测术的不断成熟与发展，人们又看到了新的曙光，相关研究早已证实当肿瘤直径超过２ｍｍ时便可在肿瘤内形成血管，提供营养，当然这也为肿瘤细胞脱落而进入血液循环提供了可能［３７］㊂另一项研究更是证明了小于１ｍｍ的肿瘤已经能在循环血液中检出表达ＣＫ及ＨＥＲ２的肿瘤细胞，那么直径＜５ｍｍ的肺部孤立性肺结节就也有产生ＣＴＣｓ的可能，Ｍｉｔｒａ等［３８］研究结果表示以循环肿瘤细胞计数大于２５为临界值，循环肿瘤细胞筛查特异度为１００％，敏感度为８９％，这就弥补了影像学在小于５ｍｍ肺部肿物的性质诊断的空白㊂另外病理组织活检作为诊断肿瘤良恶性的金标准，其侵入性给人体带来了很大伤害，因此很多患者不愿做此类检查而选择继续观察，从而延误病情［３９］㊂病理活检过程中由于机械穿刺破坏肿物完整性，还可能导至人为性的肿物细胞脱落，这也是一个巨大的威胁，由于ＣＴＣｓ检测术的标本为血液，这就很大程度的避免了这种威胁㊂因此，通过ＬＤＣＴ的初步筛查出ＧＧＮ，再通过ＣＴＣｓ检测术捕捉相关肿瘤细胞，根据其表面生物标志物对肿瘤细胞进行定性，就可以及时做出相应的治疗措施，从而提高早期肺癌患者的整体生存率，降低病死率㊂肿瘤转移及复发的过程均是一个循环肿瘤细胞定植生长的级连放大的瀑布反应［４０］㊂目前肿瘤的发现和诊断仍高度依赖于影像学及肿瘤特异性血清标志物的方法，不能及时发现肿瘤的转移和复发㊂基于肿瘤细胞播散理论，ＣＴＣｓ检测可能更早发现肿瘤的早期转移，与目前经典的标志物和影像学相比，ＣＴＣｓ检测具有非侵入性㊁高敏感性㊁便捷性等优势，其在预后评估㊁检测复发方面的价值也逐渐凸显出来㊂七㊁展望ＬＤＣＴ因其放射剂量低㊁对人体危害程度小㊁图像具有分辨率高㊁无重叠等优势逐渐成为肺部肿瘤早期筛查的首选［４１］，但是对于肺小结节特别是直径＜５ｍｍ的小结节的诊断仍然不明，结节太小而又无法准确进行病理活检，所以按目前对于小于５ｍｍ的肺部结节建议随访的标准，我们很有可能错过了恶性肺小结节，所以随访很有可能延误病情，因此ＣＴＣｓ检测术就很有必要作为ＬＤＣＴ初筛后的补充，对直径＜５ｍｍ的肺小结节进一步精确诊断，从而提高肺癌早期诊出的阳性率，降低整体病死率，尽管ＣＴＣｓ检测技术面对很多问题，但研究者们正在做出努力来提高阳性率，如开发新一代ＣＴＣ芯片，利用多肽纳米磁珠来捕获外周血中的ＣＴＣｓ㊁采用肺静脉血代替外周血作为样本来提高检出率等，都将预示着ＣＴＣｓ检测术的未来［４２⁃４３］㊂相信在不久的将来，ＬＤＣＴ联合ＣＴＣｓ检测会逐渐取代ＣＴ初筛后的病理组织活检等侵入性检查，对于直径小于５ｍｍ肺部结节做出更为准确的判断，进而开启肺癌早期筛查与治疗的新篇章㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀ＳｋｒｉｃｋｏｖáＪ，ＫａｄｌｅｃＢ，ＶｅｎｃｌíｃｅｋＯ．Ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＶｎｉｔｒＬｅｋ，２０１８，６３（１１）：８６１⁃８７４．２㊀钱桂生．肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１１，４（１）：１⁃５．３㊀ＨｕａｎｇＰ，ＰａｒｋＳ，ＹａｎＲ，ｅｔａｌ．Ａｄｄｅｄｖａｌｕｅｏｆｃｏｍｐｕｔｅｒ⁃ａｉｄｅｄＣＴｉｍａｇｅｆｅａｔｕｒｅｓｆｏｒｅａｒｌｙｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ：ａｍａｔｃｈｅｄｃａｓｅ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０１７，２８６（１）：２８６⁃２９５．４㊀ＩｌｉｅＭ，ＨｏｆｍａｎＶ，Ｌｏｎｇ⁃ＭｉｒａＥ，ｅｔａｌ． Ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｌｌｏｗｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（１０）：ｅ１１１５９７．５㊀ＭｉｚｕｎｏＴ，ＡｒｉｍｕｒａＴ，ＫｕｒｏｄａＨ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐｏｓｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎｏｆｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃｉｃＤｉｓ，２０１８，１０（３）：１７８８⁃１７９６．６㊀ＷａｎｇＸ，ＬｉｕＨ，ＳｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．Ｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＬＤＣＴ）ｖｅｒｓｕｓｏｔｈｅｒｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｓｉｎｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：Ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１８，９７（２７）：ｅ１１２３３．７㊀ＮａｉｄｉｃｈＤＰ，ＭａｒｓｈａｌｌＣＨ，ＧｒｉｂｂｉｎＣ，ｅｔａｌ．Ｌｏｗ⁃ｄｏｓｅＣＴｏｆｔｈｅｌｕｎｇｓ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９０，１７５（３）：７２９⁃７３１．８㊀ＡｂｅｒｌｅＤＲ，ＡｄａｍｓＡＭ，ＢｅｒｇＣＤ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｅｄｌｕｎｇ⁃ｃａｎｃｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｉｔｈｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１１，３６５（５）：３９５⁃４０９．９㊀ＲｏｃｃｏＧ，ＰｅｎｎａｚｚａＧ，ＳａｎｔｏｎｉｃｏＭ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅａｔｈｐｒｉｎｔｉｎｇａｎｄｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌ，２０１８，１３（７）：８８３⁃８９４．１０㊀ＬｕｏＸ，ＺａｎｇＸ，ＹａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｍａｇｅａｎａｌｙｓｉｓｐｒｅｄｉｃｔｓｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＴｈｏｒａｃＯｎｃｏｌ，２０１７，１２（３）：５０１⁃５０９．１１㊀ＪｉｎＸ，ＺｈａｏＳＨ，ＧａｏＪ，ｅｔａｌ．ＣＴｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｅａｒｌｙｓｔａｇｅ（Ｔ１Ｎ０Ｍ０）ｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｐｕｒｅｇｒｏｕｎｄ⁃ｇｌａｓｓｏｐａｃｉｔｙ［Ｊ］．ＥｕｒＲａｄｉｏｌ，２０１５，２５（７）：２５３２⁃２５４０．１２㊀ＥｇｕｃｈｉＴ，ＹｏｓｈｉｚａｗａＡ，ＫａｗａｋａｍｉＳ，ｅｔａｌ．Ｔｕｍｏｒｓｉｚｅａｎｄｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙｐｕｒｅｇｒｏｕｎｄ⁃ｇｌａｓｓｎｏｄｕｌｅｓａｒｅｕｓｅｆｕｌｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９：ｅ９７８６７．１３㊀ＥｇｕｃｈｉＴ，ＫｏｎｄｏＲ，ＫａｗａｋａｍｉＳ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｐｕｒｅｇｒｏｕｎｄ⁃ｇｌａｓｓｎｏｄｕｌｅｓ［Ｊ］．ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ，２０１４，８４：２４２⁃２４７．１４㊀ＬｉｍＨＪ，ＡｈｎＳ，ＬｅｅＫＳ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｐｕｒｅｇｒｏｕｎｄｇｌａｓｓｏｐａｃｉｔｙｌｕｎｇｎｏｄｕｌｅｓ＞／＝１０ｍｍｉｎｄｉａｍｅｔｅｒａｔＣＴｓｃａｎ：ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２０１３，１４４：１２９１⁃１２９９．１５㊀ＭａｔｔｈｅｗｓＡＫ，ＭｃＣａｂｅＳＥ，ＬｅｅＪＧＬ，ｅｔａｌ．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｍｏｋｉｎｇｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙｆｏｒｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ（ＬＤＣＴ）ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇａｍｏｎｇｏｌｄｅｒＵ．Ｓ．ａｄｕｌｔｓ：ｒｏｌｅｏｆｓｅｘｕａｌｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣａｕｓｅｓＣｏｎｔｒｏｌ，２０１８，２９（８）：７６９⁃７７４．１６㊀ＡｂｅｒｌｅＤＲ，ＡｄａｍｓＡＭ，ＢｅｒｇＣＤ，ｅｔａｌ．Ｒｅｄｕｃｅｄｌｕｎｇ⁃ｃａｎｃｅｒｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｉｔｈｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１１，３６５（５）：３９５⁃４０９．１７㊀ＤｏｓｓＭ．Ａｄｏｐｔｉｏｎｏｆｌｉｎｅａｒｎｏ⁃ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｍｏｄｅｌｖｉｏｌａｔｅｄｂａｓｉｃｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｗａｓｈａｒｍｆｕｌ：ＬｅｔｔｅｒｆｒｏｍＭｏｈａｎＤｏｓｓｒｅｇａｒｄｉｎｇＥｄｗａｒｄＣａｌａｂｒｅｓｅᶄｓｐａｐｅｒ ｏｗｔｈｅＵＳＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｍｉｓｌｅｄｔｈｅｗｏｒｌｄｃｏｍｍｕｎｉｔｙｏｎｃａｎｃｅｒｒｉｓｋａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：ｎｅｗｆｉｎｄｉｎｇｓｃｈａｌｌｅｎｇｅｈｉｓｔｏｒｉｃａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｌｉｎｅａｒｄｏｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅ （ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌ（２０１３）８７：２０６３⁃２０８１）ａｎｄｔｈｅｌｅｔｔｅｒｆｒｏｍＲａｌｐｈＪＣｉｃｅｒｏｎｅ（ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌ（２０１４）８８：１７１⁃１７２）［Ｊ］．ＡｒｃｈＴｏｘｉｃｏｌ，２０１４，８８（３）：８４９⁃８５２．１８㊀ＣｈｕｎｇＫ，ＭｅｔｓＯＭ，ＧｅｒｋｅＰＫ，ｅｔａｌ．Ｂｒｏｃｋｍａｌｉｇｎａｎｃｙｒｉｓｋｃａｌｃｕｌａｔｏｒｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｏｄｕｌｅｓ：ｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｕｔｓｉｄｅａｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｏｒａｘ，２０１８，７３（９）：８５７⁃８６３．１９㊀ＰａｕｌＲ，ＨａｗｋｉｎｓＳＨ，ＳｃｈａｂａｔｈＭＢ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｎｏｄｕｌｅｓｂｙｆｕｓｉｎｇｄｅｅｐｆｅａｔｕｒｅｓｗｉｔｈｃｌａｓｓｉｃａｌｒａｄｉｏｍｉｃｓｆｅａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＪＭｅｄＩｍａｇｉｎｇ（Ｂｅｌｌｉｎｇｈａｍ），２０１８，５（１）：０１１０２１．２０㊀ＪｅｔｔＪ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：Ｗｈｏｓｈｏｕｌｄｂｅｓｃｒｅｅｎｅｄ？［Ｊ］．ＡｒｃｈＰａｔｈｏｌＬａｂＭｅｄ，２０１２，１３６（１２）：１５１１⁃１５１４．２１㊀ＴｏｙｏｄａＹ，ＮａｋａｙａｍａＴ，ＫｕｓｕｎｏｋｉＹ，ｅｔａｌ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｕｓｉｎｇｃｈｅｓｔｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００８，９８（１０）：１６０２⁃１６０７．２２㊀ＭａｒｃｕｓＰＭ，ＢｅｒｇｓｔｒａｈＥＪ，ＺｗｅｉｇＭＨ，ｅｔａｌ．Ｅｘｔｅｎｄｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｆｏｌｌｏｗ⁃ｕｐｉｎｔｈｅＭａｙｏＬｕｎｇＰｒｏｊｅｃｔａｎｄｏｖｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２００６，９８（１１）：７４８⁃７５６．２３㊀ＴｏｙｏｄａＹ，ＮａｋａｙａｍａＴ，ＫｕｓｕｎｏｋｉＹ，ｅｔａｌ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｃｒｅｅｎｉｎｇｕｓｉｎｇｃｈｅｓｔｌｏｗ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００８，９８（１０）：１６０２⁃１６０７．２４㊀ＥｔｔｉｎｇｅｒＤＳ，ＷｏｏｄＤＥ，ＡｋｅｒｌｅｙＷ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｖｅｒｓｉｏｎ６．２０１５［Ｊ］．ＪＮａｔＣｏｍｐｒＣａｎｃｅｒＮｅｔｗ，２０１５，１３（５）：５１５⁃５２４．２５㊀ＨüｓｅｍａｎｎＹ，ＧｅｉｇｌＪＢ，ＳｃｈｕｂｅｒｔＦ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃｓｐｒｅａｄｉｓａｎｅａｒｌｙｓｔｅｐｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２００８，１３（１）：５８⁃６８．２６㊀ＫｉｍＰ，ＬｅｅＪＫ，ＬｉｍＯＫ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙｍｐｈｏｓｃｉｎｔｉｇｒａｐｈｙｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｌｙｍｐｈｅｄｅｍａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｆｔｅｒｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｕｒｇｅｒｙ：ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＲｅｈａｂｉｌＭｅｄ，２０１７，４１（６）：１０６５⁃１０７５．２７㊀ＭｉｌｌｅｒＭＣ，ＤｏｙｌｅＧＶ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｃｅｌｌｓｅａｒｃｈｓｙｓｔｅｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅ⁃ｔａｓｔａｔｉｃｂｒｅａｓｔｃｏｌｏｒｅｃｔａｌａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＯｎｃｏｌ，２００９，２０１０：６１７⁃６２５．２８㊀ＭｏｈａｍａｄｉＲＭ，ＢｅｓａｎｔＪＤ，ＭｅｐｈａｍＡ，ｅｔａｌ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｂｉｎｎｉｎｇａｎｄｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｎｇｅｗＣｈｅｍＩｎｔＥｄＥｎｇｌ，２０１５，５４（１）：１３９⁃１４３．２９㊀ＺｈａｎｇＨ，ＪｉａＺ，ＷｕＣ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｉｖｏｃａｐｔｕｒｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｂａｓｅｄｏｎｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎｗｉｔｈａｖｅｉｎｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇｎｅｅｄｌｅ［Ｊ］．ＡＣＳＡｐｐｌＭａｔｅｒＩｎｔｅｒｆａｃｅｓ，２０１５，７（３６）：２０４７７⁃２０４８４．３０㊀ＭｉｃｈａｌＭｅｇｏ，ＪａｍｅｓＭＲｅｕｂｅｎ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｐｏｒｔｓ，２０１４，６（４）：２５１⁃２５９．３１㊀ＬｉｕＸ，ＬｉＣ，ＬｉＪ，ｅｔａｌ．ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＴＣｓｉｎｐｏｒｔａｌｖｅｉｎｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃｍｅｔａｓｔａｓｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒ，２０１８，９（１１）：２０３８⁃２０４５．３２㊀ＣｏｈｅｎＳＪ，ＰｕｎｔＣＪ，ＩａｎｎｏｔｔｉＮ，ｅｔａｌ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｔｕｍｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ⁃ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｎｄｏｖｅｒ⁃ａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００８，２６（１９）：３２１３⁃３２２１．３３㊀Ｍｕｉｎｅｌｏ⁃ＲｏｍａｙＬ，ＶｉｅｉｔｏＭ，ＡｂａｌｏＡ，ｅｔａｌ．ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓａｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓａｎｄｓｕｒｒｏｇａｔｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄＮＳＣＬＣｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｆｉｒｓｔ⁃ｌｉｎｅｓｙｓｔｅｍｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０１４，６：１５３⁃１６５．３４㊀ＫｈｏｊａＬ，ＢａｃｋｅｎＡ，ＳｌｏａｎｅＲ，ｅｔａｌ．Ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙｔｏｅｘｐｌｏｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｓｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｓａｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋｅｒ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２０１２，１０６（３）：５０８⁃５１６．３５㊀ＷｅｎｔＰＴ，ＬｕｇｌｉＡ，ＭｅｉｅｒＳ，ｅｔａｌ．ＦｒｅｑｕｅｎｔＥｐＣＡＭｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，２００４，３５：１２２⁃１２８．３６㊀ＴａｋａｏＭ，ＴａｋｅｄａＫ．Ｅｎｕｍｅｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔａｃｔｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｂｙｃｒｏｓｓｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ⁃ｆｒｅｅｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＣｙｔｏｍｅｔｒｙＡ，２０１１，７９（２）：１０７⁃１１７．３７㊀Ａｌｉｘ⁃ＰａｎａｂｉèｒｅｓＣ，ＰａｎｔｅｌＫ．Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｉｎｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｒｅｓｅａｒｃｈ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１４，１４（９）：６２３⁃６３１．３８㊀ＡｂｈｉｓｅｋＭ，ＬｏｐａＭ，ＳｈｕｌｉｎＬ，ｅｔａｌ．ＥＭＴ，ＣＴＣｓａｎｄＣＳＣｓｉｎｔｕｍｏｒｒｅｌａｐｓｅａｎｄｄｒｕｇ⁃ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１５，６（１３）：１０６９７⁃１０７１１．３９㊀ＲｉｖｅｒａＭＰ，ＭｅｈｔａＡＣ，ＷａｈｉｄｉＭＭ．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，３ｒｄｅｄ：ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｓｔＰｈｙｓｉｃｉａｎｓｅｖｉｄｅｎｃｅ⁃ｂａｓｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２０１３，１４３（５）：１４２⁃１６５．４０㊀ＳｔｅｉｎｂｉｃｈｌｅｒＴＢ，ＤｕｄáｓＪ，ＲｉｅｃｈｅｌｍａｎｎＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｘｏｓｏｍｅｓｉｎｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌ，２０１７，４４：１７０⁃１８１．４１㊀ＨｅｎｓｃｈｋｅＣＩ，ＹａｎｋｅｌｅｖｉｔｚＤＦ，ＬｉｂｂｙＤＭ，ｅｔａｌ．ＳｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｇｅＩｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｄｅｔｅｃｔｅｄｏｎＣＴｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００６，３５５：１７６３⁃１７７１．４２㊀ＲｉａｈｉＲ，ＧｏｇｏｉＰ，ＳｅｐｅｈｒｉＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌｍｉｃｒｏｃｈａｎｎｅｌ⁃ｂａｓｅｄｄｅｖｉｃｅｔｏｃａｐｔｕｒｅａｎｄａｎａｌｙｚｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ（ｃｔｃｓ）ｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｎｃｏｌ，２０１４，４４（６）：１８７０⁃１８７８．４３㊀ＳａｌｉｓＦ，ＤｅｓｃａｌｚｏＡＢ，Ｂｅｎｉｔｏ⁃ＰｅñａＥ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｌｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｍａｇｎｅｔｉｃｎａｎｏｂｅａｄｓｗｉｔｈａｒｅｍａｒｋａｂｌｅｓｔｏｋｅｓｓｈｉｆｔａｓｌａｂｅｌｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｅｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ［Ｊ］．Ｓｍａｌｌ，２０１８，１４（２０）：ｅ１７０３８１０．（收稿日期：２０１９⁃１１⁃２３）宋亚男，齐㊀宇，张春敭，等．低剂量螺旋ＣＴ联合循环肿瘤细胞检测术对孤立性肺结节良恶性诊断的价值分析［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０２０，１３（２）：２７８⁃２８２．系统性硬化病相关肺部疾病的诊治进展吴㊀晓㊀王庆文ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０２０．０２．０３３作者单位：５１８０３５深圳，北京大学深圳医院风湿免疫科通信作者：王庆文，Ｅｍａｉｌ：ｗｑｗ＿ｓｗ＠１６３．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀系统性硬化症；㊀肺动脉高压；㊀肺间质疾病中图法分类号：Ｒ５６３文献标识码：Ａ㊀㊀系统性硬化病（ｓｙｓｔｅｍｉｃｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＳＳｃ）是一种相对罕见的自身免疫性疾病，以微小血管病变及皮肤㊁器官纤维化为其主要特征㊂ＳＳｃ每年发病率在２．３ ２２．８／１００万人波动，患病率在５０ ３００／１００万人波动，主要差异表现在地理位置和方法学的不同［１］㊂研究发现，ＳＳｃ在欧洲㊁日本的发病率及患病率低于美国和澳大利亚［２］㊂目前国内尚无大规模流行病学研究㊂各国有关生存率及患病率的研究都显示女性高发，在临床症状㊁自身抗体㊁实验室指标及预后上与男性患者亦有不同的表现［３⁃４］㊂近年来研究发现ＳＳｃ的发病率及患病率呈上升趋势［５］㊂ＳＳｃ的病理机制尚不明确，可能的机制主要包括血管损害㊁免疫功能失调以及多种器官纤维化㊂在环境㊁遗传因素及各种病理机制的交互作用下，ＳＳｃ患者在临床症状㊁自身抗体㊁实验室指标㊁治疗效果及预后等多个方面都存在明显的异质性㊂皮肤纤维化是最特征表现，随着病情进展，也可累及心脏㊁肺部㊁胃肠道㊁肾脏等全身多个系统㊂系统病变是预后的决定性因素㊂其中，肺脏是ＳＳｃ最常受累的器官之一［６］㊂ＳＳｃ肺部病变以肺间质疾病（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ，ＩＬＤ）和肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）为主要表现㊂ＳＳｃ⁃ＩＬＤ最为常见，其患病率可高达９０％［６］，ＳＳｃ⁃ＰＡＨ患病率波动在７．５％ １２％［３］㊂肺部病变通常起病隐匿，早期患者可无典型临床表现，这使得早期诊断非常困难，容易漏诊㊁误诊㊂目前对于ＳＳｃ相关肺部病变的治疗尚无特别有效办法㊂近年来随着治疗有效性的提高，系统性硬化肾危象的发生逐年减少，肺部病变已取代硬皮病肾危象成为ＳＳｃ死亡的主要原因［７］㊂２０１０年欧洲抗风湿联盟（ＥｕｒｏｐｅａｎＬｅａｇｕｅＡｇａｉｎｓｔＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ，ＥＵＬＡＲ）和ＥＵＬＡＲ硬皮病试验研究组（ＥＵＬＡＲＳｃｌｅｒｏｄｅｍａＴｒｉａｌｓａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，ＥＵＳＴＡＲ）研究了５６８０例ＳＳｃ患者，在５５％因ＳＳｃ死亡的患者中，有１９％死于肺间质病变，１４％死于肺动脉高压，仅４％死于硬皮病肾危象［８］㊂因此，早期预测㊁发现及早期治疗ＳＳｃ肺部病变是目前临床上应关注的问题㊂ＳＳｃ⁃ＩＬＤ和ＳＳｃ⁃ＰＡＨ的有效治疗手段都非常有限㊂幸运的是，近年来ＩＬＤ和ＰＡＨ的发病机理和新的治疗方法的发展都已经有了一定进展㊂本文主要对系统性硬化症相关肺部受累的诊治进行综述㊂一㊁间质性肺病１．诊断和筛查：ＳＳｃ⁃ＩＬＤ目前临床上主要依据患者的症状㊁体征㊁影像学表现以及组织病理学进行诊断㊂轻度ＩＬＤ患者可能在疾病早期并没有明显症状，但随着肺纤维化的进展，逐渐出现乏力㊁活动后气促和咳嗽等症状㊂由于识别和治疗ＩＬＤ的重要性，即使轻微症状也对早期筛查和诊断ＩＬＤ至关重要㊂因此，肺功能检查和胸部高分辨ＣＴ（ｈｉｇｈ⁃ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＣＴ，ＨＲＣＴ）在诊断和判断疾病严重程度上扮演重要角色㊂肺功能检查中，用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄｖｉｔａｌｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ）㊁一氧化碳扩散能力（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙｆｏｒｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ，ＤＬＣＯ）和肺活量（ｔｏｔａｌｌｕｎｇｃａｐａｃｉｔｙ，ＴＬＣ）是评价。
不同营养状态下慢性阻塞性肺疾病患者临床特征分析
中华肺部疾病杂志（ 电子版 ） ２１ ０ ２年２月 第 ５ 卷第 １ 期 Ｑ曲 Ｊ ＤｓⅡ ｈｍ ｉ （
ｃＥ ｉ ｎ ， ｂ ｄ ｏ） ｉ ｔ
２１， ｄ ５ Ｎ ． ０ Ｖ ， ｏ１ ２
・１ ・ １
（ ０ ０ ） ｏ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｐ ｉ ｉｅ ｎ ｕｒｉ ａ ｓ ｔｓｍａ ｅｈ ｖ ｉｅｅｔ ｌ ｉａ Ｐ＜ ．５ ．Ｃ ｎ ｌ ｉ ｓ ｕｏ Ｏ Ｄ ｗｔ ｄ ｆ ｅ ｔ ｔｔ ｎｌ ｔ ｕ ｙｂ ａｅｄｆ ｒｎ ｃｉ ｃｌ ｈ ｆ ｒ ｎ ｉｏ ａ ｎ
ｔ ａ ４． ／ｍ ｆｒｔ ｏ ｐ Ｃ．Ｔｈｅ ｃ ｎｔａ ｔｏ ｅ ｅ ａ ｏ ｄｉ ｏ ｈ ｎ ２ ０ ｋｇ ｏ ｈｅｇ ｕ ｒ ｏ ｒ ｓ ｆｇ ｎ ｒ ｌｃ ｎ ｔ ｎ，ｅ ａｕ ｔｏ ｆｄ ｓ ｅ ｃ ｒ ｎ ｉ ｖ ｌａ ｉｎ ｏ ｙ ｐｎ ａ ｓ ｏ ｅａ ｄ
熊曙光 王 慧 周 玲 李 彦
【 摘要 】 目的 探讨不 同营养状态下慢性阻塞性肺疾病 （ Ｏ Ｄ 患者 是否存在不 同的临 ＣＰ ）
床特征 。方法 将病情稳定 的 Ｃ Ｐ Ｏ Ｄ患者 ５ ８例 ， ４ 按身体质量指数（ ＭＩ （ Ｂ ） 体重／ 身高 ） 进行 分
组： Ａ组 （ ８ ５ｋ／ ， （８ ５— ３ ９ｋ／ 。 ， ＜１ ． ｓ ｍ ） Ｂ组 １． ２ ． ｇ ｍ ） Ｃ组（ ２ ． ｓｍ ） ＞ Ｉ ４ ０ｋ／ 。并 进行一般情 况
ｗｔ ｃｒｎｃｏｓｕ ｔ ｅｐｌ ｏａｙｄｓａｅ（ Ｏ Ｄ ｎｄ ｆ ｅｔ ｕｒｉ ａ ｓ ｔｓ ｉ ｈｏｉ ｂｔ ｃ ｖ ｕｍ ｎｒ ｉ ｓ Ｃ Ｐ ）ｉ ｉｅ ｎ ｔｔ ｎｌ ｔｕ ．Ｍｅｈ ｄ ５ ８ ｈ ｒ ｉ ｅ ｆ ｒ ｎ ｉｏ ａ ｔｏ ｓ ４ ｐｔ ｎｓｗｔ ｔ ｌ Ｃ Ｐ ｅ ｉｉｅ ｎｏ ｔ ｅ ｒｕ ｓｂｓｄ ｏ ｏｙ ｍａｓｉｄｘ （ ＭＩ ａｅｔ ｉ ｓ ｂｅ Ｏ Ｄ ｗ ｒ ｄｖ ｄ ｉ ｈ ｅ ｇｏｐ ａｅ ｎ ｂｄ ｓ ｎｅ Ｂ ） ｉ ｈ ａ ｅ ｄ ｔ ｒ （ ｅ ｈ ｈ ｉ ｔ ：ｅｓｈ ｎ１ ． ｇｍ ｏ ｔｅｇｏｐＡ，８ ５２ ． ｇ ｍ ｆ ｈ ｏｐ Ｂ ｍ ｒ ｗ ｉ ｔ ｅ ｈ） ｌ ａ ８ ５ ｋ／ ｆ ｕ １． －３ ９ ｋ／ ｒｔｅｇ ｕ ， ｏｅ ｇ／ ｇ ｓｔ ｒｈ ｒ ｏ ｒ
祝贺《中华肺部疾病杂志(电子版)》创刊
部 疾病提 供 了重要 的手段 和广 阔的空 间。也正 因如 此 ， 《中 华 肺 部疾 病杂 志 （电子版 ）》的创 刊 ，正 适应 了医学 的交 流 发 展 和 人 们 的期 盼 需 求 。 本 刊 采 用 “ 电子 版 ” ，更 可 发 挥 其 新 颖、 特殊 的作 用 。衰 心 祝 贺 《中华 肺 部 疾 病 杂 志 （电 子
感 染 、炎 症、肿 瘤 、 免疫 、过敏 、缺 氧 、 纤维化 等等 。肺脏 领 域 涉及 众 多 学科 ，包 括 基 础 医 学 、 临床 医学 、 康 复 医学 、
预 防 医学和 军 事 医学 。肺脏 疾 病是 常见 病 、 多发 病 ，而又 常 发疑 难 病 、危 重病 。提 及 常见 多发 ，即使 在 战时 ，也 是 “ 病 多于伤 ” ， 而战 时 疾病 中最 多发 的就 是呼 吸 系统 疾病 。正 因 如 此 ，加 强 肺 部 疾 病 的研 究 和 防 治 ，对 提杂 志 办 出水 平 ，办 出特色 ， 茁壮成 长 、不 断提 高 ，发 挥越 来越 大 的作 用 ！
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康艾注射液对肺癌患者的临床疗效分析
㊃短篇论著㊃康艾注射液对肺癌患者的临床疗效分析李㊀艳１㊀钱丽雅１㊀张永华２ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１９．０２．０１６作者单位：２１５６００张家港市中医医院全科病房１㊁肿瘤科２通信作者：钱丽雅，Ｅｍａｉｌ：２８９３３３２４８１＠ｑｑ．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀康艾注射液；㊀支气管肺癌；㊀化疗；㊀不良反应；㊀生活质量中图法分类号：Ｒ７３４．２文献标识码：Ｂ㊀㊀肺癌是呼吸系统中危害性较大的一类肿瘤，近年来发病率及病死率仍保持上升趋势，也吸引了广大医务工作者的关注［１⁃２］㊂一旦肺癌的诊断明确，满足手术指征的行手术治疗，或者依据实际情况选择放化疗㊂部分患者存在癌组织侵袭范围过大，或是病理分型对放化疗不敏感，以及产生耐药性及不良反应，因此并不是所有患者都能收获满意的治疗效果［３］㊂目前采取中医药联合治疗肺癌的模式获得一定认可，不仅能够辅助化疗提高临床治疗效果，还能辅助降低不良反应的发生㊂本文采取中药制剂康艾注射液联合化疗方案治疗肺癌，通过测定各项评价指标，观察药物治疗的临床效果及不良反应㊂资料与方法一㊁一般资料选取２０１５年１月至２０１７年６月于我院进行诊疗的肺癌合并胸腔积液患者共６８例，采取随机数字表法分配为观察组与对照组，观察组３２例，对照组３６例㊂观察组男１８例，女１４例，年龄５２ ７５岁，平均年龄（６１．５ʃ１０．５）岁，ⅢＡ期７例，ⅢＢ期９例，Ⅳ期１６例，主肺动脉ＥＤＶ（舒张末期流速）为２７９．５３ʃ５６．２６ｃｍ／ｓ，鳞癌２４例㊁腺癌７例㊁腺鳞癌３例㊂对照组男１９例，女１７例；年龄５１ ７７岁，平均年龄（６２．８ʃ１０．４）岁，ⅢＡ期１０例，ⅢＢ期９例，Ⅳ期１７例，主肺动脉ＥＤＶ为２７３．１４ʃ５５．９６ｃｍ／ｓ，鳞癌２２例，腺癌８例，腺鳞癌４例㊂两组患者性别㊁年龄及分期等的比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）㊂１．纳入标准：纳入研究对象的选取依照‘中国常见恶性肿瘤诊治规范“为诊断标准；所有患者病理类型均确诊为腺癌，且合并胸腔积液；患者年龄需小于８０周岁；自愿参与且能够配合试验；全部签署知情同意书［４］㊂２．排除标准：不满足诊断要求的患者；因自身疾病严重而不能耐受本试验药物治疗的患者；精神状态差不能配合治疗的患者㊂二㊁治疗方法选择肺癌一线化疗方案，对照组患者单纯予以紫杉醇＋顺铂进行化疗㊂紫杉醇剂量１５０ｍｇ／ｍ２（扬子江药业集团有限公司，批号：Ｚ２００２６８６８，规格５ｍｌ︰３０ｍｇ），顺铂剂量１００ｍｇ／ｍ２（齐鲁制药有限公司，批号：Ｈ３７０２１３５７，规格２ｍｌ︰１０ｍｇ），每４周作为一周期，随访时间为３个月㊂治疗组患者在对照组治疗方案的基础上联合中药制剂康艾注射液（长白山制药股份有限公司，规格为１０ｍｌ／支）治疗，静脉滴注，６０ｍｌ／次，１次／ｄ，疗程时间为３周㊂对比肿瘤标志物ＣＡ１２５㊁ＣＡ１９９㊁ＣＥＡ㊁ＮＳＥ㊁ＣＹＦＲＡ２１⁃１在治疗前后的数值，以及Ｄ⁃二聚体㊁ＦＤＰ凝血指标数值，分析发生不良反应的情况㊂应用生活质量评价量表（ＳＦ⁃３６）对患者治疗前后生活质量进行评估㊂三㊁统计学方法本实验数据均采用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计分析㊂计数资料采用χ２检验，计量资料均用均数ʃ标准差（ｘʃｓ）表示，两组间比较采用ｔ检验㊂Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂结㊀㊀果一㊁两组患者治疗前后血清糖类抗原ＣＡ１２５㊁ＣＡ１９９的比较治疗前对照组和观察组患者ＣＡ１２５（７３４．２７ʃ６１．４ｖｓ．７３６．１８ʃ６３．４７）和ＣＡ１９９（６８．３５ʃ１８．３２ｖｓ．６７．８１ʃ１７．６５）无显著差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后观察组ＣＡ１２５㊁ＣＡ１９９水平低于对照组（２８４．６２ʃ５４．１８ｖｓ．５７６．４８ʃ４６．３２，ｔ＝２３．９４６，Ｐ＝０．０００；３３．９４ʃ１４．７５ｖｓ．５０．４８ʃ４１．４２，ｔ＝２．２４１，Ｐ＝０．０３０）㊂二㊁两组患者治疗前后胸腔积液肿瘤标记物的比较治疗前患者ＣＥＡ㊁ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１⁃１无显著差异，治疗后观察组患者ＣＥＡ㊁ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１⁃１低于对照组（ｔ＝９．８４９，Ｐ＝０．０００；ｔ＝３．１９４，Ｐ＝０．００２；ｔ＝４．８７３，Ｐ＝０．０００），见表１㊂三㊁两组患者治疗前后Ｄ⁃二聚体㊁ＦＤＰ的比较治疗前对照组和观察组患者Ｄ⁃二聚体（６．７９ʃ１．５７ｖｓ．６．８２ʃ１．６３）㊁ＦＤＰ（７．６５ʃ３．２６ｖｓ．７．６８ʃ３．１３）无显著差异（Ｐ＞０．０５），治疗后观察组患者Ｄ⁃二聚体㊁ＦＤＰ低于对照组（４．０７ʃ１．２２ｖｓ．５．２４ʃ１．２６，ｔ＝３．８７９，Ｐ＝０．０００；４．８６ʃ１．３７ｖｓ．６．１６ʃ２．３７，ｔ＝２．８０６，Ｐ＝０．００７）㊂四㊁两组患者治疗后发生不良反应的比较观察组患者发生骨髓抑制１４例（４３．７５％）㊁消化道反应１６例（５０％），对照组发生骨髓抑制４例（１１．１５％）㊁消化道反应６例（１８．７５％），观察组发生不良反应概率低于对照组（χ２＝９．２７２，Ｐ＝０．００２；χ２＝８．６０１，Ｐ＝０．００３）㊂表１ 两组患者治疗前后胸腔积液肿瘤标记物的比较（ｘʃｓ）组㊀别例数治疗前／后ＣＥＡ（ｎｇ／ｍｌ）ＮＳＥ（ｎｇ／ｍｌ）ＣＹＦＲＡ２１⁃１（ｎｇ／ｍｌ）对照组３６治疗前３１４．５１ʃ７５．３２６１．０３ʃ１８．６３５１．４８ʃ１７．６２治疗后２７４．２７ʃ２８．４５５１．３６ʃ１３．２４４２．８５ʃ１１．３４观察组３２治疗前３１５．２５ʃ７６．９３６０．７８ʃ１９．０６５２．０８ʃ１８．３６治疗后２０９．７６ʃ２５．１７ａ４２．０４ʃ１０．４５ａ３０．１８ʃ９．９３ａ㊀注：与对照组做比较ａＰ＜０．０５，ＣＥＡ：癌胚抗原；ＮＳＥ：神经元特异性烯醇化酶；ＣＹＦＲＡ２１⁃１：细胞角蛋白１９片段㊀㊀五㊁两组患者治疗前后ＳＦ⁃３６评分的比较治疗前对照组和观察组患者ＳＦ⁃３６评分比较无统计学意义（１９．８ʃ２．４ｖｓ．１９．１ʃ２．７；ｔ＝１．１２４，Ｐ＝０．２６５）；观察组患者治疗后ＳＦ⁃３６评分优于对照组（２２．５ʃ３．３ｖｓ．２９．６ʃ３．５；ｔ＝８．５７６，Ｐ＝０．０００）㊂讨㊀㊀论世界范围内患癌人数不断增加，对抗癌症已经成为一大世界难题，其中肺癌已经成为我国因癌症死亡的首要原因，不仅高于多数亚洲国家，还表现出上升趋势［５⁃６］㊂早期肺癌首选手术治疗，当病情发展至不能够手术治疗时，才考虑综合治疗方法［７⁃８］㊂肿瘤治疗时应用中医药联合化疗具有辅助的优点㊂中医理论认为肿瘤的治疗应该做到 和平相处 ，尽量去控制肿瘤，而不仅仅消灭肿瘤㊂康艾注射液可通过 扶正祛邪 而发挥增强免疫力的作用，在非小细胞肺癌㊁中晚期肝癌㊁胃癌㊁乳腺癌㊁胰腺癌及其他系统疾病的治疗中取得值得肯定的效果，通过调动机体免疫细胞的活性，减轻化疗的不良反应，进而提高患者的生存质量［９⁃１１］㊂从我国传统医学的角度来看，肺癌被归类于 肺积 ㊁ 息贲 范畴，导致肺癌发生的主要原因是正气不足及邪毒入侵，即 正虚邪实 ［１２⁃１３］㊂日常所处环境如果经常接触粉尘㊁废气及烟雾等诱因容易则形成 肺积 ，若要缓解此症状，需采用 扶正祛毒 的方法治疗［１４］㊂康艾注射液是由几种中草药共同提取调和而成的药物，主要成分包括黄芪㊁人参和苦参素㊂黄芪来源于豆科植物黄芪的干燥根茎，具有益气固表㊁利尿脱毒主要作用㊂黄芪多糖是其最具免疫活性的成分，能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡㊂人参来源于五加科植物人参的干燥根茎，具有补脾益肺㊁生津养血及安神益智等功效㊂人参中提取的人参皂苷及人参多糖起到主要的抗肿瘤作用㊂苦参素主要从中药苦豆子中提取，是一种生物碱㊂研究表明对肿瘤细胞有抑制作用，改善肿瘤放疗引起的白细胞减少㊂人参及黄芪主要起到扶正的作用，苦参素的参与主要发挥解毒抗癌作用［１５］㊂人参的有效成分为皂苷，研究显示皂苷在人体中能够发挥刺激Ｔ细胞活性及增殖的作用，还能改善淋巴细胞的转化，促进骨髓代谢，改善白细胞的下降，进而提升机体的免疫能力［１６⁃１７］㊂皂苷还能抑制肿瘤周围及新生血管的生成，阻滞肿瘤细胞不再增殖㊁转移，促进肿瘤细胞不断凋亡㊂黄芪的有效成分主要是黄芪多糖，促进刺激造血的细胞因子增多，维持及改善骨髓内的造血微环境，所以也具有升高白细胞和增强机体免疫力的作用［１８⁃１９］㊂苦参素的有效成分为氧化苦参碱，主要从中药苦豆子中提取而来，发挥清热解毒㊁散结止痛作用，能够抑制血管内皮细胞及肿瘤细胞，阻断肿瘤细胞的增殖过程，还能刺激Ｔ细胞增殖而增强免疫功能［２０⁃２２］㊂肺癌患者在治疗后，中医辨证认为康艾注射液可益气固表㊁利尿脱毒，能够发挥益气扶正的作用，增强机体免疫力及升高白细胞水平，进而减轻恶性肿瘤放化疗的不良反应㊂免疫细胞主要为ＣＤ４＋和ＣＤ８＋，ＣＤ４＋称为辅助性淋巴细胞，ＣＤ８＋为效应细胞，二者之间需要保持一种平衡状态，才能有助于正常免疫应答的维持㊂研究显示，康艾注射液具有缓解晚期肺癌患者化疗导致的免疫受损作用［２３］㊂胸水肿瘤标志物目前也是一种鉴别胸腔积液性质的诊断方法，微创并易于检测逐渐应用于临床［２４⁃２５］㊂肺癌细胞在胸膜腔合成分泌肿瘤标志物，胸水很少进入血循环被灭活，所以肿瘤标志物在胸水中的标志也远高于血清㊂近期研究显示肺腺癌患者可发现ＣＡ１２５和ＣＡ１９９含量升高的现象［２６］㊂ＣＥＡ是一种酸性糖蛋白，其基因产物的结构是监测癌症的较好标志物，研究表明在ＣＥＡ肺腺癌的含量较高，指示作用显著㊂机体出现恶性转化的倾向，会表现出肿瘤细胞表面糖原升高，ＮＳＥ是肺癌敏感和特异的标志物㊂ＣＹＦＲＡ２１⁃１是一种新型的肺癌标志物，细胞溶解时血清水平才明显升高㊂联合多项肿瘤标志物检测有助于肺癌特异性的诊断，还在一定程度上有助于病理类型的判断［２７］㊂肺癌患者容易发生肺栓塞，对Ｄ⁃二聚体和ＦＤＰ的水平的监测可以侧面反映患者的基本情况㊂本文观察组患者经过常规西药化疗联合康艾注射液治疗后血清糖类抗原ＣＡ１２５㊁ＣＡ１９９的水平，胸水肿瘤标志物ＣＥＡ㊁ＮＳＥ及ＣＹＦＲＡ２１⁃１的水平表现出低于对照组，说明康艾注射液在肺癌患者的治疗过程中通过 扶正祛邪 机制起到了辅助治疗的作用，与以往的研究结果相一致［２８⁃２９］㊂近期对非小细胞肺癌病例进行研究的结果显示，治疗组选择含铂两药化疗联合康艾注射液，对照组单纯应用化疗，结果治疗组免疫细胞受影响较小，生活质量较治疗前提高，与单纯的采取西药化疗的对照组相比较，观察组的治疗效果优于对照组㊂两组患者在接受治疗后Ｄ⁃二聚体和ＦＤＰ的水平均较前降低，其中观察组的改善情况较对照组更优，表明康艾注射液通过降低Ｄ⁃二聚体和ＦＤＰ水平，进而减少发生肺栓塞的可能性［３０⁃３１］㊂肺癌患者在化疗过程中很容易发生骨髓抑制及消化道反应等不良反应，通过两组治疗后数据对比，观察组出现化疗不良反应的患者明显低于对照组㊂可以进一步确定康艾注射液具有提高肺癌患者免疫力，减少化疗不良反应，进而能够提高患者的耐受性及依从性的作用㊂本组研究可见观察组患者治疗后ＳＦ⁃３６评分优于对照组，说明联合康艾注射液治疗具有提高肺癌患者生存质量的作用㊂目前常规治疗多数以西药化疗为主，本文选取中药辅助西药化疗治疗，人参㊁黄芪及苦参素等有效成分健脾生血㊁补肾益髓，取得了值得肯定的临床效果㊂但本文仍存在一些不足之处，所纳入符合试验条件的样本量相对较小，康艾注射液治疗的疗程时间尚短，长期的随访工作也有待完善㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀钱桂生．肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１１，４（１）：１⁃６．２㊀卫生部新闻办公室．第三次全国死因调查主要情况［Ｊ］．中国肿瘤，２００８，１７（５）：３４４⁃３４５．３㊀ＪｅｍａｌＡ，ＴｈｕｎＭＪ，ＲｉｅｓＬＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｎｕａｌｒｅｐｏｒｔｔｏｔｈｅｎａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｓｔａｔｕｓｏｆｃａｎｃｅｒ，１９７５⁃２００５，ｆｅａｔｕｒｉｎｇｔｒｅｎｄｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｔｏｂａｃｃｏｕｓｅ，ａｎｄｔｏｂａｃｃｏｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，２００８，１００（２３）：１６７２⁃１６９４．４㊀中国华人民共和国卫生部．中国常见恶性肿瘤诊治规范［Ｍ］．北京，中国协和医科大学联合出版社，２０１０：１６８⁃１７１．５㊀金发光．我国肺癌早期筛查现状分析［Ｊ］．医学与哲学，２０１７，３８（２）：１４⁃１８．６㊀李为民，赵爽，刘伦旭．肺癌早期诊断方法及临床意义［Ｊ］．四川大学学报（医学版），２０１７，４８（３）：３３１⁃３３５．７㊀宋文霞，陈敏，成明建，等．康艾注射液的临床应用研究进展［Ｊ］．现代医院，２０１４，１４（３）：４７⁃５２．８㊀周桢，朱丽华，李和根．益气法治疗肺癌的研究进展［Ｊ］．山东中医杂志，２０１７，３６（４）：３５０⁃３５２．９㊀樊慧婷，林洪生．康艾注射液治疗肿瘤的临床应用概况［Ｊ］．肿瘤防治研究，２０１４，４１（９）：１０４５⁃１０４８．１０㊀徐炜，屠建国，王际云，等．中医辨证用药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌效果观察［Ｊ］．中国乡村医药杂志，２０１５，２２（２）：５３⁃５４．１１㊀王天武．康艾注射液配合化疗对恶性肿瘤患者生活质量及免疫功能的影响［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１２，１８（１９）：２８１⁃２８３．１２㊀樊慧婷，丁世兰，裴迎霞，等．康艾注射液调节荷瘤机体免疫功能的研究［Ｊ］．中国新药杂志，２０１６，２５（１８）：２０５４⁃２１６０．１３㊀郑召鹏，邢时云，杨卫兵，等．康艾注射液对晚期非小细胞肺癌患者化疗后免疫功能和生活质量的影响［Ｊ］．遵义医学院学报，２０１２，３５（３）：２０９⁃２１１．１４㊀ＭａｒｅｌＭ，ＳｔａｓｔｎｙＢ，ＭｅｌｉｎｏｖａＬ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎｓ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓ，１９８６ｔｏ１９９０［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９５，１０７（６）：１５９８⁃１６０３．１５㊀丁亚力．血清ＮＳＥ㊁ＳＣＣ㊁ＣＹＦＲＡ２１⁃１联合检测对肺癌的诊断价值［Ｊ］．河南医学研究，２０１７，２６（１４）：２６３２⁃２６３３．１６㊀银亮．多种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断和治疗的临床价值探讨［Ｊ］．内蒙古医学杂志，２０１５，４７（５）：５１７⁃５１９．１７㊀张红军，房延凤，刘伟，等．肺癌患者自身抗体与肿瘤标志物相关性分析［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１７，１０（２）：１４１⁃１４５．１８㊀王利娜．中医联合化疗对老年晚期肺癌患者免疫功能的影响［Ｊ］．中国老年保健医学，２０１４，１２（６）：５２⁃５３．１９㊀李超．中医综合方案维持治疗晚期非小细胞肺癌对疾病进展时间和生活质量的影响［Ｊ］．实用中西医结合临床，２０１５，１５（４）：３６⁃３７．２０㊀祝捷．论中医肿瘤之邪正变化与临证攻补［Ｊ］．云南中医中药杂志，２０１５，３６（５）：２３⁃２４．２１㊀周艳．扶正抗癌方联合厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌［Ｄ］．广州中医药大学学报，２０１４：１２⁃４６．２２㊀谢长生．５６１例肺癌中医证型与ＴＮＭ分期及病例类型的相关性探索［Ｊ］．浙江中医杂志，２０１０，４５（６）：３９８⁃４００．２３㊀刘嘉湘．中医药治疗肺癌研究思路和临床经验［Ｊ］．世界中医药，２００７，２（２）：６７⁃７０．２４㊀郑晓莉，黄震英，董万军．血清ＣＥＡ，ＣＹＦＲＡ２１⁃１，ＣＡ１１５３三种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的临床价值［Ｊ］．肿瘤防治研究，２００６，３３（６）：４７１⁃４７２．２５㊀刘天舟，张琳，王庆芳，等．血清ＣＥＡ㊁ＮＳＥ㊁ＳＣＣ⁃Ａｇ和ＣＹＦＲＡ２１⁃１联合检测对肺癌诊断的价值［Ｊ］．郑州大学学报（医学版），２０１０，４５（５）：８０９⁃８１１．２６㊀王会芳，朱丽莉．血清ＳＣＣ㊁ＮＳＥ㊁ＣＹＦＲＡ２１⁃１及ＣＥＡ联合检测在肺癌诊断中的价值［Ｊ］．标记免疫分析与临床，２０１３，２０（６）：４０４⁃４０６．２７㊀ＷｉｌｚＳＷ，ＬｉｕＤ，ＬｉｕＣ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｔｅｓｔｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｅｕｒｉｎｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｕｓｉｎｇｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙａｎｄｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅｔｅｃｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓ，２０１５，７（８）：１４５８⁃１４６６．２８㊀李佳，齐军．小细胞肺癌相关肿瘤标志物的研究进展［Ｊ］．标记免疫分析与临床，２０１５，２２（１２）：１２９３⁃１２９６．２９㊀高燕，吴雅清，许嵘．非小细胞肺癌早期诊断生物标志物的研究［Ｊ］．医学分子生物学杂志，２０１４，１１（４）：２３４⁃２３９．３０㊀张红军，顾兴，刘伟，等．肿瘤标志物动态变化在肺癌疗效判断与随访中的意义［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１６，９（１）：２６⁃３０．３１㊀王会中，任成山，金发光．肿瘤生物标志物在肺癌患者检测中的临床意义及研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１６，９（３）：３２９⁃３３３．（收稿日期：２０１８⁃１２⁃０９）李㊀艳，钱丽雅，张永华．康艾注射液对肺癌患者的临床疗效分析［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１９，１２（２）：２０５⁃２０７．。
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中华肺部疾病杂志(电子版) 刊名：中华肺部疾病杂志(电子版) 主办：中华医学会 周期：双月 出版地：重庆市 语种：中文; 开本：16开 ISSN：1674-6902 CN：11-9295/R 创刊时间：2007 《中华肺部疾病杂志(电子版)》常见论文发表范例： 如何推动肺癌深层次意义上的个体化治疗进程胡义德; 我国肺癌多药耐药性研究20年李羲; 慢性阻塞性肺疾病肺通气功能损伤与血小板膜蛋白结构改变的关系邬伟明;谭;曲秀娟;黄瑾; 60%氧暴露对早产鼠AECⅡ增殖的影响及CGRP的干预作用匡凤梧;刘成军;许峰;方芳;黄波;黄栋;杨鸣;付红敏; 肺癌骨转移的诊断和临床特征分析贺学荣; 长期家庭无创机械通气结合家庭氧疗治疗合并呼吸衰竭慢性阻塞性肺疾病患者的临床观察史亮;陈晓琳;槐永军;马壮; 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗前后呼出气冷凝液pH变化及临床意义刘翱;徐健;杨伟康;樊满齐;邹雷; 嗜肺军团菌感染不同时间血清IL-12浓度的变化王剑;王春香;诸葛洪祥; 联合检测微卫星不稳定性和p16甲基化在早期肺癌中的诊断价值廖秀清;赵麟丰;余时沧;郭武;王朝永; 地塞米松对豚鼠哮喘模型Clara细胞的影响李丽;刘翱;刘漪;杨伟康;樊满齐;熊敏; 体外循环对婴幼儿先心病肺的损伤王刚;潘征夏;吴春;李洪波;李永刚;罗小辑;代江涛; 超重肥胖职工在肺功能参数方面的影响张晓慧;孙德兴;谭河清;邢渊;何葆林; 肺曲菌球手术出血情况分析及术前评估李志强;刘家杰;高建齐; 呼吸机相关性肺炎诊断进展周超;孙耕耘; 特发性肺间质纤维化发病机制及治疗进展陈恒屹;崔社怀; 每分钟最大通气量32.92L的老年患者成功切除胸部肿瘤1例报告黄华萍;李羲;韩忠; 纤支镜检查发现左肺舌叶畸胎瘤1例全燕;李福祥;张彦; 吲哚胺2,3-双加氧酶基因转染未成熟树突状细胞对卵蛋白致敏小鼠模型CD_4~+T细胞的影响安晓静;钱桂生;王长征;夏俊波;党涛;廖伟; CD_(14)抑制肽的体外生物活性冯起甲;徐智;吴国明;胡川闽;徐顺贵;钱桂生; 全氟化碳对兔急性肺损伤的治疗作用及影像学表现宋鹏;李琦;夏珊;李强;钱桂生; 小儿急性脓胸的治疗方法与疗效观察赵辉;施巩宁;车建波;梁冰;贺飞; 中心静脉导管引流治疗恶性胸水临床分析何宝先; 中心静脉导管用于恶性胸腔积液引流的疗效与护理陈萍;周全宇;周俊;胡义德; 肺开放/复张策略研究新进展殷娜;宋志芳; 白介素-17F与呼吸系统疾病研究进展尤青海;孙耕耘; 动脉血气分析的判断钱桂生; 大剂量糖皮质激素治疗重症心肌炎与肺炎并发心衰与ARDS抢救成功一例报告宋志芳;谢伟;单慧敏;殷娜; 气管支气管黏膜角化症一例报告夏前明;全燕;李鸿雁;张彦;李福祥;连亨宁;胡绳; 需要检测文章的朋友请点击 >> 需要发表文章的朋友请点击>> 公务员之家网站公告： 1、公务员之家并非中华肺部疾病杂志社官网，若想向该刊直投稿件,请联系中华肺部疾病杂志社。