镇静药和癫痫药课件
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第四章 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药
O
O
可供鉴别及含量测定
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
紫堇色 绿色
N
Cu
N
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
O H3C
H
N
O
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。
一、巴比妥类
弱酸性
理化性质
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
1.弱酸性
互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式） 互变异构，故显弱酸性。
(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 (2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出沉淀。(本类药物的酸性比碳酸 还弱) 。使用时忌与酸性药物配伍，否则析出沉淀。
过量的氢氧化钠试液中溶解。
典型药物 ：咖啡因
安钠咖注射液
-O
O
O
H
HO
H3C N
CH3 N
O
N
N
CH3
典型药物 ：咖啡因
咖啡因碱性下加热分解
O H3C N
CH3
N
NaOH
O
N
N
CH3
咖啡因
O H3C N OH
O HN CH3
CH3 N
N
CO2
H3C
O
N H
HN CH3
咖啡啶
CH3 N
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药
6
5
S
4
3
7
8
10
9
N
2
1
CH2CHN(CH3)2
S
N
CH2CH2CH2R1
CH3
异丙嗪 Promethazine
第二章
R2
吩噻嗪类药物
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
S
R2
N
CH2CH2CH2R1
R1
R2
作用强度
氯丙嗪
Chlorpromazine
N(CH3)2
3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病
药（3）
O
O
F
NH
C(CH 2 ) 3 N
N
螺哌酮 Spiperone
第二章
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病
药（4）
O
F
N
C(CH2)3 N
NH
氟哌利多Droperidol
O
CH3O
O
F
C(CH2)3
第二章
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
X
CH3
H
N
R
C
CH2
N CH2
A
N
B
S
C
④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相
垂直
其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降
2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度
2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基
的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因
A
谢谢！
第二章
牡
6
5
S
4
3
7
8
10
9
N
2
1
CH2CHN(CH3)2
S
N
CH2CH2CH2R1
CH3
异丙嗪 Promethazine
第二章
R2
吩噻嗪类药物
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
S
R2
N
CH2CH2CH2R1
R1
R2
作用强度
氯丙嗪
Chlorpromazine
N(CH3)2
3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病
药（3）
O
O
F
NH
C(CH 2 ) 3 N
N
螺哌酮 Spiperone
第二章
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病
药（4）
O
F
N
C(CH2)3 N
NH
氟哌利多Droperidol
O
CH3O
O
F
C(CH2)3
第二章
镇静催眠药抗癫痫药和抗精神病失常药
X
CH3
H
N
R
C
CH2
N CH2
A
N
B
S
C
④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相
垂直
其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降
2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度
2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基
的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因
A
谢谢！
第二章
牡
第五章镇静催眠药和抗癫痫药(ppt)
CO
奥沙西泮在酸中加热，可水解生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺和 甘氨酸（图5-5），前者具有芳伯胺的特征反应，加亚硝酸 钠试液，再加碱性β- 萘酚，生成橙红色沉淀，可用来区别 水解后不能生成芳伯胺的苯二氮卓药物，如地西泮。
奥沙西泮 Oxazepam
N CH2Cl
H N
O
NO
NaOH
(CH3CO)2
O
第五章镇静催眠药 和抗癫痫药(ppt)
优选第五章镇静催眠药和抗癫痫 药
按结构类型分为：
巴比妥类药物 （Barbiturates）
苯并二氮卓类药物 （Benzodiazepines）
其它杂环类药物 （Other Heterocycles）
第一节 苯二氮卓类催眠镇静药
（Sedative-hypnotics of Benzodiazepines）
Cl
O
Cl
N
Cl
N O
O
CH3
6 -氯- 2-氯甲 基- 4- 苯基 喹唑啉 -3- 氧化物
H N
O
OCOCH3 C2H5OH / NaOH
Cl
N
Cl
H N
O
* OH N
奥沙西泮合成
艾司唑仑 Estazolam
2 1 N N3
10 N
4
9
N5
Cl 8 7 6
是苯二氮卓的1,2位并入三唑环， 不仅增强了代谢稳定性，使药物不 易1,2位水解开环，而且增加了药 物与受体的亲和力，因此增强了药 物的生理活性，其镇静催眠作用比 硝西泮强2.4 ~ 4倍。还具有广谱 抗惊厥作用。
similar with Barbiturates N-demethylation； Ring scission at 1，2 position; Hydroxylation at C-3； phenolic hydroxylation at phenolic hydroxyl； Reduction of nitrogen oxides;
第七 镇静催眠药和抗癫痫药
7.1.12 苯二氮䓬类药物的发展
• 4,5位拼合四氢噁唑环，形成生物前体药物
卤沙唑仑 Haloxazolam P170 上一 4,5位拼合四氢噁唑环，体 内代谢形成双键 镇静催眠药物
奥沙唑仑 Oxazolam P170 上二 4,5位拼合四氢噁唑环，体 内代谢形成双键 临床用于抗焦虑
美沙唑仑 Mexazolam P170 上三 4,5位拼合四氢噁唑环，体 内代谢形成双键 临床用于抗焦虑
第七章 镇静催眠药和抗癫痫药
Sedative-Hypnotics and Antiepileptics
绪论
• 本章包括镇静催眠（Sedative-Hypnotics） 药物和抗癫痫（Antiepileptics）药物两大类 • 这两类药物都是中枢神经系统抑制性的药 物 • 两类药物有一定交叉 • 管理较为严格：小剂量使用镇静，中等剂 量使用催眠，大剂量使用危及生命安全
奥沙西 泮的3S 异构体 活性较 优，但 因其毒 性低， 临床使 用时不 做拆分
7.1.1.4苯二氮䓬类药物的作用机制
• 中枢存在“苯二氮䓬受体” • 苯二氮䓬受体是GABA受体的膜内部分，苯 二氮䓬与靶标结合后，会提高GABA受体对 GABA的亲和力 • γ -氨基丁酸是中枢抑制性神经递质，与 GABA受体结合后，与后者偶连的Cl-离子通 道开放，Cl-离子进入细胞引起膜电位改变 而抑制中枢
1.为手性药物，临床使用S构型 2.选择性MT1受体激动剂 3.调整睡眠节率，对启动睡眠效果好
7.2 抗癫痫药物
• 癫痫(Epilepsy)是由于神经元异常放电引起 的脑功能失调（羊角风） • 症状：痉挛，丧失意识、记忆、感觉，自 动症等 • 诱因：脑创伤，光刺激，过度呼吸，睡眠 不足，饮酒，感染，中风，肿瘤，高热， 语言文字刺激等等
(精选课件)镇静催眠药PPT课件
超极化（中枢抑制）
GABAA受体 β：GABA结合位点 BZ受体 α： BZ的位点
药物作用结果
苯二氮卓类药+苯二氮卓受体 促进GABA与GA频率
作用机制小结:
• 促进GABA与GABAA受体结合(增加Cl-通道开放的频率) • 增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应.
口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。
艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）
口服吸收快，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。
三唑仑（triazolam，三唑安定）
作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性等。
氟西泮（flurazepam，氟安定）
损耗
失眠是临床上最常见的症状之一。 甚至引起死亡
处理失眠的原则
去除病因 生活规律 合理选药 短时间用药
是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过 度兴奋和引起近似生理睡眠的药物。
• 镇静催眠药的概念 • 理想的镇静催眠药
理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失 眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似 于生理性的睡眠
4、中枢性骨骼肌松驰
作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用， 但不影响正常活动。
应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力 增高及肌肉痉挛。
机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元 的传递,引起肌松作用。
GABAA受体：配体门控Cl-通道
巴比妥 +
神经甾类 +
茚防己毒素 -
DMCM
Cl-
GABA +
镇静催眠药分类及代表药
巴比妥类
中枢非特异性药（普遍性）。 剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、 麻痹死亡。
苯二氮卓类
GABAA受体 β：GABA结合位点 BZ受体 α： BZ的位点
药物作用结果
苯二氮卓类药+苯二氮卓受体 促进GABA与GA频率
作用机制小结:
• 促进GABA与GABAA受体结合(增加Cl-通道开放的频率) • 增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应.
口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。
艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）
口服吸收快，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。
三唑仑（triazolam，三唑安定）
作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性等。
氟西泮（flurazepam，氟安定）
损耗
失眠是临床上最常见的症状之一。 甚至引起死亡
处理失眠的原则
去除病因 生活规律 合理选药 短时间用药
是一类通过抑制中枢神经系统而达到缓解过 度兴奋和引起近似生理睡眠的药物。
• 镇静催眠药的概念 • 理想的镇静催眠药
理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失 眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似 于生理性的睡眠
4、中枢性骨骼肌松驰
作用：有较强的肌松作用和降低肌张力作用， 但不影响正常活动。
应用：用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力 增高及肌肉痉挛。
机制：抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元 的传递,引起肌松作用。
GABAA受体：配体门控Cl-通道
巴比妥 +
神经甾类 +
茚防己毒素 -
DMCM
Cl-
GABA +
镇静催眠药分类及代表药
巴比妥类
中枢非特异性药（普遍性）。 剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、 麻痹死亡。
苯二氮卓类
第二章 镇静催眠抗癫痫药
使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用
碳数超过8，可导致化合物具有惊厥作用
O H N O O N H
异戊巴比妥（中时效）
C5 位上有芳基取代时，则有抗癫痫作用。
O NH
5
O NH
O
苯巴比妥
C5取代基为烯烃、环烯烃，可能在体内 易被氧化破坏，维持作用的时间短。
O
H N O N H
巴比妥酸 苯巴比妥酸 苯巴比妥 异戊巴比妥 戊巴比妥 海索巴比妥
pKa 未解离 百分数 结构 特点
4.12 0.05
3.75 0.02
7.40 50 5位一个苯 基和一个 乙基
7.9 75.97 5位一个异 戊基和一个 乙基
8.0 79.92 5位一个2戊基和一 个乙基
8.4 90.91 5位一个环 己烯和一个 甲基，N上 有一个甲基 取代
镇静-催眠
其 它
重点药物的学习内容
2.发现 5.作用和代谢 3. 合成
1. 结构 与命名
6.同类药物
4.理化性质
7.构效关系
常用巴比妥类药物的基本结构
O NH R1 R2 O NH X
本章主要学习内容
异戊巴比妥 （巴比妥类）
O NH O NH O
N Cl
地西泮 （苯并二氮卓类）
O N
异戊巴比妥
酸性解离常数对药效的影响
药物 药物 分子 离子 透过细胞膜 发生作用（与靶点结合）
[RCOOH] pKa = pH + lg [RCOO-]
在生理pH7.4下，pKa越大，分子离子比越大，药物越易吸收； 解离度影响进入脑内药物的量，影响镇静、催眠作用的 强弱和作用的快慢
常用的巴比妥类药物的pKa和未解离百分率
镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药(药物化学课件)
曲米帕明 Trimipramine
H
CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2
23
2.单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors
O C NHNH2
毒性大 副作用多
N 异烟肼 Isoniazid
O
C
NHNHCH(CH3)2
肺结核病人服用 isonizid情绪明显提高。
强烈的MAO抑制剂： 抑制NE、肾上腺素、 DA，5-HT的代谢失活
II. 非典型抗精神失常药物 氯氮平 clozapine， 奥氮平 Olanzapine， 奎硫平 Quetiapine 利培酮 Risperபைடு நூலகம்done 莫沙帕明 Mosapramine
15
抗精神病药物结构分类
吩噻嗪
苯酰胺
抗精神失常药
噻吨类
丁酰苯类
其它类 16
何为抑郁症？
抑郁症的主要临床表现：情绪低下，强烈的悲伤失望，自杀倾 向；全球第4大疾患，发病率>5%，2020可能成为第二大疾病， 排在心肌梗塞之后癌症之前。
17
抑郁症现状
全球范围内，一生中曾经感受到某种精神和神经方面不适的 人群数量目前已达4.5亿人，其中5,000万人患有癫痫病， 2,400万人患有精神分裂症，1,000万～2,000万人企图自杀， 并有100万人实施了自杀。
中国：每年28万自杀死亡；200万自杀未遂
18
- 抑郁症病因 - 病因复杂
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制异常放电扩散 （主要的）
11
12
抗精神失常药 （Antipsychiatric drugs）
抗精神病药：主要用于各种精神分裂症 抗焦虑药：主要用于消除神经官能症的焦虑状态 及改善睡眠 抗抑郁药和抗躁狂药：主要用于治疗情绪过分低 落或过分高涨等情感障碍性疾病
2013年第7章镇静催眠药、抗癫痫药sxj [兼容模式]
![2013年第7章镇静催眠药、抗癫痫药sxj [兼容模式]](https://img.taocdn.com/s3/m/c41d3b9add88d0d232d46a01.png)
三、其他镇静催眠药
l l l l
氨基甲酸酯类 喹 唑酮类 醛类 褪黑激素受体激动剂
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建
（一）氨基甲酸酯类
CH3 C CH3CH2CH2
CH2OCONH2 CH2OCONH2
甲丙氨酯(meprobamate)
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版 O CH3 甲喹酮
（Methaqualone）
CH3
N N O Cl
CH3
氯苯喹唑酮
（Mecloqualone）
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 炣
N Cl F
咪达唑仑 (midazolam)
N N
N
增加代谢稳定性 提高与受体亲和力
H 3C N
N N
H 3C N
N N
N Cl Cl
N Cl
N Cl
艾司唑仑(estazolam)
阿普唑仑(alprazolam)
三唑仑(triazolam)
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建
Cl
O NH 2 OH Cl N O
H N
O
OH H N N
O
O
氯氮卓 CH3 N O N－去甲 Cl H N O
地莫西泮
H N
O
Cl N
N
H N Cl N
O
Cl
N
O
OH 地西泮 C3 OH CH3 N 去甲西泮 C3 OH H N OH Cl N N－去甲 Cl N O Cl OH OH
【学习】第四章镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药
.
一、巴比妥类
O
C 2H 5
H N
O
C 6H 5
N
H
O
苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作 过量引发惊厥
C 2H 5 C 6H 5
O H N O
N
O
CH3
甲苯比妥 Mephobarbital 1935年
.
C 2H 5 C 比妥 Metharbital 1952年
O R 1 N H
O R 2 N H
O
N a 2 C O 3 A g N O 3
O R 1 N
O A g R 2 N H
O
一级银盐
N a 2 C O 3 A g N O 3
O
R 1 R 2
N O A g
N
A g O
二级银盐
二级银盐不溶于水，但可溶于氨试液中 可用于巴比妥类药物的鉴别与含量测定
.
（2）与吡啶-硫酸铜试液作用
R1 R2 R3
R4
Names
R4
CH3 H Cl
H
N
O
H F Br
H
噁唑仑 Oxazolam
卤噁唑仑 Haloxazolam
R3
N
H Cl Cl
H
O
R1
氯噁唑仑 Cloxazolam
CH3 Cl Cl
H
美沙唑仑
R2
Mexazolam
H F Cl CH2CH2OH
氟他唑仑
Flutazolam
.
【发展及结构类型】
.
发展及结构类型 代表药物：地西泮
.
【发展及结构类型】
① 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、
一、巴比妥类
O
C 2H 5
H N
O
C 6H 5
N
H
O
苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作 过量引发惊厥
C 2H 5 C 6H 5
O H N O
N
O
CH3
甲苯比妥 Mephobarbital 1935年
.
C 2H 5 C 比妥 Metharbital 1952年
O R 1 N H
O R 2 N H
O
N a 2 C O 3 A g N O 3
O R 1 N
O A g R 2 N H
O
一级银盐
N a 2 C O 3 A g N O 3
O
R 1 R 2
N O A g
N
A g O
二级银盐
二级银盐不溶于水，但可溶于氨试液中 可用于巴比妥类药物的鉴别与含量测定
.
（2）与吡啶-硫酸铜试液作用
R1 R2 R3
R4
Names
R4
CH3 H Cl
H
N
O
H F Br
H
噁唑仑 Oxazolam
卤噁唑仑 Haloxazolam
R3
N
H Cl Cl
H
O
R1
氯噁唑仑 Cloxazolam
CH3 Cl Cl
H
美沙唑仑
R2
Mexazolam
H F Cl CH2CH2OH
氟他唑仑
Flutazolam
.
【发展及结构类型】
.
发展及结构类型 代表药物：地西泮
.
【发展及结构类型】
① 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、
第5章 镇静催眠药和抗癫痫药
抗癫痫药物分类
一、巴比妥类及其同型物 二、二苯并氮杂卓类 三、GABA类似物 四、脂肪羧酸类 五、其他结构类药物
一、巴比妥类及同型药物
R1
O
6
1 NH
R2
5 O
4
2
NH 3
O
第一代催眠药，由于长期用 药可产生成瘾性。用量大时 可抑制呼吸中枢而造成死亡， 到20世纪60年代初发展了第 二代苯并二氮杂卓类催眠药。 目前巴比妥类较少用于镇静
OO N CH3
H3Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱH3C
O 二甲双酮
OO NH
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
O N ONa 本品为治疗癫痫大发作和部分性发
NH
作的首选药，但对癫痫小发作无效。
此外，苯妥英钠还能治疗心率失常
和高血压。
大伦丁钠
作用机制为阻断钠离子通道，增 GABA含量。
化学性质
具有弱酸性，溶于氢氧化钠溶液生成苯妥英钠。 溶液露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离
O R1 R2
X R3 N
O
结构类型
X
结构类型
X
巴比妥类
O
噁唑烷酮类
O
NH
乙内酰脲类
丁二酰亚胺类
NH
CH2
巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates
O
NH HN
O
苯妥英
O CH3
N
HN O
O
N CH2OPO3 2Na HN O
乙苯妥英
磷苯妥英
H3C H3C
O 三甲双酮
构效关系
1. 镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理化性质有 关。
一、巴比妥类及其同型物 二、二苯并氮杂卓类 三、GABA类似物 四、脂肪羧酸类 五、其他结构类药物
一、巴比妥类及同型药物
R1
O
6
1 NH
R2
5 O
4
2
NH 3
O
第一代催眠药，由于长期用 药可产生成瘾性。用量大时 可抑制呼吸中枢而造成死亡， 到20世纪60年代初发展了第 二代苯并二氮杂卓类催眠药。 目前巴比妥类较少用于镇静
OO N CH3
H3Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱH3C
O 二甲双酮
OO NH
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
O N ONa 本品为治疗癫痫大发作和部分性发
NH
作的首选药，但对癫痫小发作无效。
此外，苯妥英钠还能治疗心率失常
和高血压。
大伦丁钠
作用机制为阻断钠离子通道，增 GABA含量。
化学性质
具有弱酸性，溶于氢氧化钠溶液生成苯妥英钠。 溶液露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离
O R1 R2
X R3 N
O
结构类型
X
结构类型
X
巴比妥类
O
噁唑烷酮类
O
NH
乙内酰脲类
丁二酰亚胺类
NH
CH2
巴比妥类同型物 Homotypical drugs of Barbiturates
O
NH HN
O
苯妥英
O CH3
N
HN O
O
N CH2OPO3 2Na HN O
乙苯妥英
磷苯妥英
H3C H3C
O 三甲双酮
构效关系
1. 镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理化性质有 关。
第9次课 镇静催眠药、抗惊厥、抗癫痫药
【作用机制】
BDZ 结合 BDZ 受体
GABA 结合 GABA 受体
CL-通道 开放频 率增加
CL-内流， 中
枢
细胞
抑
超极化
制
一、镇静催眠药
地西泮（diazepam，安定）
1. BZ代表药 2. 脂溶性高，透过血脑屏障 3. 代谢物仍具有药理活性 4. 具有肝肠循环 5. 连续应用，注意蓄积
苯二氮卓类
衰老加速
诱发心脑血管疾病
引起健忘
睡眠障碍的危害有哪些？失眠的危害
诱发糖尿病
引起肥胖
降低免疫
一、镇静催眠药
镇静催眠药（sedative-hypnotics） 是一类能抑制中枢神经系统而引起镇静和 近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系 统的抑制作用程度随剂量增加而逐渐增强， 产生不同的药理作用。
苯二氮䓬类：最常用，地西泮、三唑仑 巴比妥类：苯巴比妥、硫喷妥钠 其他：水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦
治疗高血压。
临 床
作
应
用
β 受体阻断作用
治疗充血性心力衰竭。
用
普萘洛尔 （propranolol）
影响代谢，抑制 T4 转化为T 3
治疗甲亢。
不良反应和 注意事项
心脏抑制、诱发加重哮喘
反跳现象、掩盖低血糖
严重心功能不全、窦性心动过缓 、重度房室传导阻滞和支气管哮 喘等禁用。心肌梗死、肝功能不 全者慎用。
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
抗焦虑：小剂量，明显改善患者的紧张、忧虑、恐惧和烦 躁不安等焦虑症状。
临床应用
焦虑症首选、神经官能症。
苯二氮卓类
地西泮（diazepam，安定）
药理作用
第三章催眠镇静药和抗癫痫药
杨艺虹
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第四节 抗癫痫药
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑 某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 癫痫病的治疗主要靠药物治疗。
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年 发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一 直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很 多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 同型物按，化酰学脲结类构，分苯类二，氮用艹卓于艹 卓类临，床二的苯抗并癫氮痫杂药艹卓类有艹 卓，：脂巴肪比羧妥酸类类及其 、GABA类似物、磺酰胺等类。
Fe, HCl C2H5OH Cl
NHCH3 O
ClCH2COCl 环已烷
Cl
21:27:30
CH3 O N
O CH2Cl (CH2)6N4 . HCl Cl
CH3OH
杨艺虹
CH3 O N
N
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反应机制：
CH2CN KOH 或 NaOH
杨艺虹
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在4,5位双建拼入四氢噁唑环得:
R1 O N
R1
R2 R3
Cl
N
O
R2
H
H Cl 氯沙唑伦（Cloxazolam）
CH2CH2OH H
F
氟他唑伦（Flutazolam）
R3
在1,2位拼入三唑环得:
R1
N NH
N
Cl
N
R2
21:27:30
C2H5
C6H5
H
O
苯巴比妥 （Phenobarbital）
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阻止病灶异常放电 / 或阻止放电扩散
镇静药和癫痫药
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三、常用药
药物
作用
应用
不良反应
苯妥英钠 1、抗癫痫—大发作（首选 ） 1、局部刺激
（大仑丁）
精神运动性发作 （p.o. / i.v.gtt)
Dilantin
局限性发作
2、齿龈增生
2、抗心律失常
3、造血系统
—洋地黄中毒的心脏毒性 4、NS
3、抗外周神经痛（首选）
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巴比妥类：
一、巴比妥类药物分类及体内过程比较
类别 慢效类
中效类
速效类 超速效类
药物 苯巴比妥 异戊巴比妥 司可巴比妥 硫喷妥钠
脂溶性 低
稍高
高
最高
显效
慢
时间
略快
快
最快
消除 方式
部分在肝破 主要在 坏，部分以 肝破坏 原形由尿排
主要在 肝破坏
贮存于脂 肪中，最 后在肝脏
出，并部分
破坏
• E.久用突然停药可产生戒断症状如失眠、 焦虑等
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5.苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是: A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破环 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快
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6.具有抗癫痫作用的药物是: A.戊巴比妥 B.硫喷妥钠 C.司可巴比妥 D.苯巴比妥 E.异戊巴比妥
——失眠（首选）
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（三）抗惊厥——用于破伤风、小儿高热、妊娠子 痫、药物中毒所致的惊厥
抗癫痫——用于癫痫持续状态（静注时为首 选）及大发作
（四）中枢性肌松作用——用于中枢原因致的肌强 直，局部原因致的肌痉挛
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三、不良反应： 治疗量：轻，孕妇和哺乳妇禁用 大量：共济失调、震颤 / 长期用：耐受性、成瘾性 中毒量：运动失调、肌无力、昏迷、呼吸抑制 （特效解毒药：氟马西尼——安易醒）
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3.丁卡因不宜用于: • A.表面麻醉 • B.浸润麻醉 • C.腰麻 • D.硬膜外麻醉 • E.传导麻醉
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4.下列局麻药的相对毒性强度正确的是:
• A.普鲁卡因＞利多卡因>丁卡因＞布比卡 因
• B.利多卡因>普鲁卡因＞丁卡因>布比卡因
• C.丁卡因＞利多卡因＞布比卡因＞普鲁卡 因
情绪的药物。
催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生理睡眠的药物。
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药物分类
• 第一代：巴比妥类 1903年
• 第
思诺思（诱导快、后遗效应少）
• 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮
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• 脑白金有效成分是褪黑素，由松果体分泌， 能促进睡眠。
清除毒物 对症、支持 预防并发症 （必要时）使用特效解毒药
（洗胃导泻、中枢兴奋剂（尼可刹米）、 利尿、血液透析等）
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1.安定不具有的作用是: A.镇静、催眠作用 B.抗焦虑作用 C.抗抑郁作用 D.抗惊厥作用 E.中枢性肌肉松弛作用
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在下面的巴比妥类药物中,哪一个的作用时间最长? A.异戊巴比妥 B.戊巴比妥 C.苯巴比妥 D.司可巴比妥 E.硫喷妥钠
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3.巴比妥类中毒时,对病人最危险的是: A.呼吸麻痹 B.心跳停止 C.深度昏迷 D.吸人性肺炎 E.肝损害
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4.下列关于地西泮的不良反应的叙述中错误的 是:
• A.治疗量可见困倦等中枢抑制作用
• B.治疗量口服可产生心血管抑制
• C.大剂量偶致共济失调
• D.长期服用可产生习惯性、耐受性、成瘾 性
5、过敏反
应
6、小儿佝偻
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其他抗癫痫药物
苯巴比妥：除小发作外各型有效.
卡马西平: 除小发作外各型有效,其中精神
(酰胺咪嗪) 运动性发作疗效好
乙琥胺: 小发作首选
丙戊酸钠: 各型癫痫，多用于其他药物
未能控制的顽固性癫痫
苯二氮卓类: 持续状态(首选) 、小发作、
肌阵挛性发作
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• D.布比卡因＞丁卡因>利多卡因＞普鲁卡 因
• E.丁卡因＞布比卡因＞利多卡因＞普鲁卡 因
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镇静催眠药
苯二氮卓类 巴比妥类
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知识点： 1、苯二氮卓类的作用、机制、应用及不
良反应 2、巴比妥类作用如何从量变到质变？
中毒处理原则
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镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁动，恢复安静
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睡眠的生理周期
1期 思睡期 2期 浅睡期
常伴有做梦
3期 中睡期
0期
4期 深睡期
主要是躯体休息
睡眠 非快动眼睡眠期（NREM) 快动眼睡眠期 REM
潜伏期
rapid eye movements
NREM REM NREM REM NREM REM NREM
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苯二氮卓类： ——地西泮（安定）Diazepam
中枢神经系统药
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1.延长局麻药作用时间的常用办法是: A.增加局麻药浓度 B.增加局麻药溶液的用量 C.加入少量肾上腺素 D.注射麻黄碱 E.调节药物溶液pH至微碱性
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2.普鲁卡因一般不用于: • A.蛛网膜下腔麻醉 • B.浸润麻醉 • C.表面麻醉 • D.传导麻醉 • E.硬膜外麻醉
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知识点：
1、苯妥英钠的作用、应用、不良反应 的特点
2、其他常用抗癫痫药的主要用途
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抗癫痫药
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一、 癫痫发作类型： 大发作（全身性强直—阵挛性发作） 小发作（失神性发作） 精神运动性发作（复杂部分性发作 或颞叶癫痫） 局限性发作（部分性发作）
二、药物作用机制：
一、体内过程： p.o.吸收好，起效较快，分布广，维
持长,能通过血脑屏障和胎盘屏障。 i.v. 起效快，维持短。
二、作用与用途：
（一）抗焦虑：小于镇静量即产生
——用于各种焦虑症
（首选）
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（二）镇静：快、有暂时记忆缺失
——作麻痹前用药 / 心脏电击复律 /内镜检查前
催眠：引起近似生理性睡眠——不易“反跳”
重吸收
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作用与用途：
随着剂量不断增加，出现作用性质由量变→质变
镇静 → 催眠 → 抗惊厥 → 麻醉 → 麻痹 → 死亡
缩短快波睡 眠（非生理 性睡眠）， 引致停药困 难
抗癫痫
破伤风 妊娠子痫 小儿高热
作静脉 麻醉
药物中毒
癫痫大发作
过量 呼吸（—）
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过量中毒抢救措施：