关于检验分析方法的验证和确认课件
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检验方法验证和确认
再确认
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
• 运行确认OQ
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。
– 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确 认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应 当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批 准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后， 应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果 和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求： (一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价
，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确 认以下各项内容：
1 .主要生产工艺和检验方法经过验证；
分析方法验证（确认）对比
内容
适用范围
目的
发起时机
方法验证
1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药 典》及其他法定标准未收载 的检验方法；
分析方法的验证和确认
目的
任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第十二条 质量控制基本要求：
（四）检验方法应经过验证或确认。
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器 应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作 规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续 的验证状态。
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
• 运行确认OQ
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。
– 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确 认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应 当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批 准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后， 应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果 和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 第二百三十条产品的放行应当至少符合以下要求： (一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价
，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确 认以下各项内容：
1 .主要生产工艺和检验方法经过验证；
分析方法验证（确认）对比
内容
适用范围
目的
发起时机
方法验证
1.采用新的检验方法； 2 .检验方法需变更的； 3 .采用《中华人民共和国药 典》及其他法定标准未收载 的检验方法；
分析方法的验证和确认
目的
任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。
分析方法验证（确认）的法规要求
• 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第十二条 质量控制基本要求：
（四）检验方法应经过验证或确认。
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器 应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作 规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续 的验证状态。
检测系统分析性能验证及确认ppt课件
•批（Run）：在检测系统真实性和精密度稳定的间隔期，一般不超过24小时或不少于2小 时。 •正确度(trueness)：无穷多次重复测量所得量值的平均值与一个参考量值间的一致程度 。与系统测量误差有关，与随机测量误差无关，以偏倚（Bias）表示。
•准确度(accuracy)：单次检测结果与参考值间的一致程度，以总误差（TE）表示。
•
EP10 A2. Preliminary Evaluation of Quantitive Clinical of Laboratory Methods; Approved Guideline—Second Edition.
性能验证相关的基本概念
•精密度（precision）:在规定的条件下，对同一或类似被测对象重复测量所得示指或测 得值间的一致程度。精密度的度量通常以不精密度（SD、方差或CV）表示。
EP9-A2：Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline - Second Edition，2002 EP15-A2：User Verification of Performance for Precision and Trueness ,2005 EP15-A3. User verification of precision and estimation of bias；approved guideline-third edition.2014
正确度初步评价
先用5个定值PT样品进行正 确度初步评价，每个样品测量1 次，计算5个样品与靶值之间的 平均偏倚，若≤允许偏差（卫生 行业标准）初步评价通过，直接 进行正确度确认；若不通过则进 行校准，初步评价通过后再进行 正确度确认。
•准确度(accuracy)：单次检测结果与参考值间的一致程度，以总误差（TE）表示。
•
EP10 A2. Preliminary Evaluation of Quantitive Clinical of Laboratory Methods; Approved Guideline—Second Edition.
性能验证相关的基本概念
•精密度（precision）:在规定的条件下，对同一或类似被测对象重复测量所得示指或测 得值间的一致程度。精密度的度量通常以不精密度（SD、方差或CV）表示。
EP9-A2：Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline - Second Edition，2002 EP15-A2：User Verification of Performance for Precision and Trueness ,2005 EP15-A3. User verification of precision and estimation of bias；approved guideline-third edition.2014
正确度初步评价
先用5个定值PT样品进行正 确度初步评价，每个样品测量1 次，计算5个样品与靶值之间的 平均偏倚，若≤允许偏差（卫生 行业标准）初步评价通过，直接 进行正确度确认；若不通过则进 行校准，初步评价通过后再进行 正确度确认。
检验方法验证和确认.
• 运行确认OQ
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。 – 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
e.g. HPLC系统运行确认试验及限度
仪器名称 仪器组件
流量控制阀 泵 流动相比例控制阀 自动进样器 进样体积控制阀
功能
分析方法验证（确认）的原则
• 原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要 进行方法验证。 • 方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合 所 采用分析方法的特点确定。 • 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的 验证要求。
–例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质 定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要 求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确 度、定量限等验证项目。
在实验室批准适用 该方法前
注：不是所有的测试项目都必须进行验证或确认，例如干燥失 重、炽灼残渣、密度、重量、各种湿法化学步骤如酸值和简单 的仪器方法pH值。
分析方法验证（确认）的前提条件
• • • • 仪器 人员 可靠的参照品 可靠的材料
– 包括试剂、实验用容器等
• 稳定性
– 确认受试溶液和试剂的稳定，在规定时间内无降解或稳定的
仪器的确认--概述
• 根据检验仪器类型不同，需要确认的指 标不同：
– 计量仪器--安装确认和校正 – 分析仪器--IQ，OQ，PQ，预防性维修和 再确认
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
根据仪器类别和确认的 数据 制定维修计划 根据计划定期进行 运行确认中某些关键项目
– 即为空载试验，在不使用样品的前提下， 确认仪器达到设计的要求。 – 目前许多大型仪器的运行确认都由仪器厂 家完成。（仪器使用者需要做的是记录数 据，并保存。）
e.g. HPLC系统运行确认试验及限度
仪器名称 仪器组件
流量控制阀 泵 流动相比例控制阀 自动进样器 进样体积控制阀
功能
分析方法验证（确认）的原则
• 原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要 进行方法验证。 • 方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合 所 采用分析方法的特点确定。 • 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的 验证要求。
–例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别和杂质 定量试验应进行不同要求的方法验证，前者重点要 求验证专属性，而后者重点要求验证专属性、准确 度、定量限等验证项目。
在实验室批准适用 该方法前
注：不是所有的测试项目都必须进行验证或确认，例如干燥失 重、炽灼残渣、密度、重量、各种湿法化学步骤如酸值和简单 的仪器方法pH值。
分析方法验证（确认）的前提条件
• • • • 仪器 人员 可靠的参照品 可靠的材料
– 包括试剂、实验用容器等
• 稳定性
– 确认受试溶液和试剂的稳定，在规定时间内无降解或稳定的
仪器的确认--概述
• 根据检验仪器类型不同，需要确认的指 标不同：
– 计量仪器--安装确认和校正 – 分析仪器--IQ，OQ，PQ，预防性维修和 再确认
仪器的确认--IQ
• 安装确认IQ
验收，登记 安装 制定操作规程、维护规程、清洗规程等 培训 建立使用记录和维修记录
仪器的确认-- OQ
根据仪器类别和确认的 数据 制定维修计划 根据计划定期进行 运行确认中某些关键项目
实验室检验方法的验证和确认
实验室检验方法的验证和确认1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认，适用性验证（包括准确度试验、精密度测定、线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个方面。
2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。
1）验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。
根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目,规定杂质限度,即为质量标准草案.根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤,最后经有关人员审批方可实施。
2）大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1）普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等: （2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可见分光光度计、电泳仪等；(3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等.为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。
检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。
检测仪器确认工作内容应根据仪器类型.技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。
校正校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正.紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查。
气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。
在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。
分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于2％。
对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正. 适用性预试验仪器的安装确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品对其进行适用性检查,以确认仪器是否符合使用要求。
分析方法验证ppt课件
13
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
-
-
+ + +
+ + +
+ 性 范围 耐用性
+
-
+
+ -
+
+
+
-
+
-
+
+
+
+ +
+
+ +
+
+ +
10
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
-
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+ + +
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+ 性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
确认与验证培训课件
05
确认与验证的培训管理
培训计划制定
01
02
03
需求调研
通过内部和外部环境的分 析，明确参训人员的需求 和组织目标，制定培训计 划。
计划执行
根据培训计划，安排培训 时间、地点和参训人员， 确保计划的顺利实施。
计划调整
在计划执行过程中，根据 实际情况进行适时的调整 ，以适应参训人员的需求 和组织目标的变化。
总结词
因行业而异、专业性强
详细描述
除了上述行业之外，其他行业也有相应的确认与验证培 训课件。例如，化工行业的确认与验证培训课件通常涉 及化学反应过程、原材料和产品的质量和安全性等方面 ；能源行业的确认与验证培训课件通常涉及设备运行和 维护、工艺流程和操作规程等方面。这些培训旨在确保 员工掌握正确的操作方法和流程，提高工作效率和产品 质量，同时保障生产过程的安全性和合规性。
通过模拟真实场景，检验受训者在 实际工作中是否能正确运用所学知 识技能。
培训效果评估流程
01
培训前评估
02
培训中评估
03
培训后评估
04
报告撰写
05
报告发布
在培训开始前，通过问卷 调查或面试等方式，了解 受训者的学习需求和学习 目标。
在培训过程中，通过课堂 表现、小组讨论、案例分 析等方式，了解受训者的 学习情况和反馈意见。
形成报告
根据确认与验证的结果 ，形成确认与验证报告 ，总结经验教训，提出 改进意见和建议。
02
确认与验证的培训内容
确认计划制定
确认需求
明确确认的目标、范围和要求 。
确定确认方案
根据项目特点，设计合理的确 认方案，包括确认方法、确认
对象、确认标准等。
分析方法的验证ppt课件
分析方法的验证
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
分析方法验证、确认和转移ppt课件
验证、确认和转移的定义
转移：
<1224>:方法转移是一个文件化的过程，用于确定一个实验室(接 收方)有能力使用来源于另一个实验室(转移方)的分析方法，由 此保证接收方有知识和能力来应用该分析方法，以达到预期的 效果 <1224>将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分
析方法转移
通常不适用于法定方法，但可以参考
分析方法验证-------常规要求
Example： 1.原料药XXX的新生产工艺已被开发，本方法 是针对原料A色谱纯度测定的HPLC方法， 在供应商相关HPLC方法的基础上开发。本 HPLC方法验证按照ICH Q2B指南进行。
2.为验证原料A中残留溶剂(丙酮,二氯甲烷,甲 醇)检验方法的准确性和可靠性，依据ICH 指导原则，制定本方案。
r2=SSexplained/SSX中有关物质测定 目的：检测含量在0.05%—2%的各种杂质 样品：药物X用流动相配制成1mg/mL 对照溶液：药物X用流动相配制成 0.002mg/mL(0.2%)
接受标准：相关性r2≥0.999 Y轴截距≤标准溶液响应值的20%
方法种类
HPLC/GC Spectro.or colorimet
类别I
P P
类别Ⅱ 定量 P,S,LOQ P,LOQ 限度 S,LOD S,LOD
类别Ⅲ
-----
类别Ⅳ
S S
Titration TLC
Gel Electro
P -----
P S,LOQ
S,LOQ
--S,LOD
性能参数----线性
药物X杂质水平的线性原始数据
杂质水平(%)浓度(ug/mL) 2.0 20.363 1.0 10.182 0.5 5.091 0.2 2.036 0.1 1.018 0.08 0.814 0.05 0.509 峰面积 21797 10340 4890 1863 885 633 261
2024版分析方法验证、确认和转移ppt课件
分析方法验证、确认和转移ppt课件REPORTING2023 WORK SUMMARY目录•引言•分析方法验证•分析方法确认•分析方法转移•分析方法验证、确认和转移中的注意事项•分析方法验证、确认和转移的实践案例PART01引言阐述分析方法验证、确认和转移的重要性和必要性明确本课件的编写目的和适用范围引导听众进入主题，为后续内容做铺垫目的和背景010204汇报范围分析方法验证、确认和转移的基本概念、原则和要求分析方法验证、确认和转移的实施步骤、注意事项和常见问题分析方法验证、确认和转移的案例分析和实践经验分享分析方法验证、确认和转移的未来发展趋势和展望03PART02分析方法验证根据分析目的和样品特性选择合适的验证方法常用的验证方法包括：标准曲线法、加标回收法、内标法等针对不同类型的分析方法，选择相应的验证指标验证方法的选择确定实验中的关键控制点和注意事项准备充足的实验材料和试剂，确保实验的顺利进行设计合理的实验方案，包括样品前处理、仪器条件、实验步骤等验证实验设计验证结果评价对实验数据进行统计分析和处理，得出验证结果将验证结果与预期目标进行比较，评价分析方法的可行性针对验证过程中出现的问题，提出改进措施和优化方案PART03分析方法确认专属性考察线性范围考察精密度考察准确度考察确认方法的选择01020304确保分析方法能够准确区分目标分析物与其他潜在干扰物质。
确定分析方法在目标浓度范围内的线性关系，保证定量分析的准确性。
评估分析方法在重复测量时的稳定性和一致性，包括重复性和中间精密度。
通过与实际值或参考值比较，评估分析方法的测量准确程度。
明确实验目的、样品来源、分析方法、实验步骤等关键信息。
实验方案制定根据实验需求准备适当数量和类型的样品，确保样品的代表性和稳定性。
样品准备确保所需仪器和试剂的可用性，并进行必要的校准和验证。
仪器与试剂准备制定详细的数据记录表格，确保实验数据的完整性和可追溯性；采用适当的统计方法对实验数据进行处理和分析。
分析方法验证ppt课件
分析方法验证方案及可接受标准
准确度 方案（以化药制剂为例） 在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品 ，用至少6份样品的结果进行评价；或设计3种不同浓度（通常是80% 、100%和120%），对于要测定含量均匀度的项目，浓度通常是70%、 100%和130%），每种浓度分别制备3份供试品溶液进行测定，用9份 样品的测定结果进行评价。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
2015年版药典四部指导原则相关要求
准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程 度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围测定。 原料药采用对照品进行测定，或用本方法所得结果与已知准确 度的另一种方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中 ，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部 组分，可向待测制剂中加入已知量被测物对照品进行测定。
precision is not needed （ 2 ） lack of specificity of one analytical procedure could be
compensated by other supporting analitical procedure(s) （3） may be needed in some cases
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
ICH指导原则相关要求 中国药典2015年版四部通则相关要求 分析方法验证方案及可接受标准
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
《分析方法验证》PPT课件
2021/3/8
3
分析方法验证的法规要求
• 中国GMP(2010)对分析方法验证规定： – 符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证： • 采用新的检验方法 • 检验方法需变更的 • 采用中国药典未收载的检验方法 • 法规规定的其他需要验证的检验方法 – 对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法 确认，以保证检验数据准确、可靠
2021/3/8
15
定量限 Quantitation Limit, LOQ
定量限是指样品中被测物能被定量测定的最低量，结 果应具有一定准确度和精密度要求
• 非仪器分析目视法： 用已知浓度的被测物，试验出 能被可靠地检测出的符合准确度和精密度要求的最 低浓度或量
• 信噪比法：一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的 浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空 白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试 验确定方法的实际测定下限
• FDA cGMP [21 CFR 211.]
– Test method, which are used for assessing compliance of pharmaceutical articles with established specifications, must meet proper standards of accuracy and reliability.
• USP<1225> Validation of Compendial Procedures • 中国药典附录XIX A 药品质量标准分析方法验证指
导原则
• European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare [PA/PH/OMCL (05) 47 DEF] Validation of Analytical Procedures – 2005/06
分析方法验证培训PPT课件
第18页/共143页
USP 选择性
选择性
线性度及范围 线性度
范围
准确度
准确度
精密度
精密度
检测限 定量限 耐用性 耐受性
检测限 定量限
ICH
重复性 中间精密度 重现性
第19页/共143页
WHO 选择性 线性度及范围
准确度 精密度
检测限 定量限 耐用性
ICH,USP及WHO验证要求
FDA要求验证项目
第35页/共143页
参考文献
• ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) • ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology ： ( 1995 ) • CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod ( 1994 ) • CDER Submitting Samples and Analytical Data for MethodValidations
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
第21页/共143页
WHO要求验证项目
准确度 精密度 耐用性 线性和范围 专属性 检测限 定量限
鉴别 杂质定量 杂质限度
-
+
-
-
+
-
+
USP 选择性
选择性
线性度及范围 线性度
范围
准确度
准确度
精密度
精密度
检测限 定量限 耐用性 耐受性
检测限 定量限
ICH
重复性 中间精密度 重现性
第19页/共143页
WHO 选择性 线性度及范围
准确度 精密度
检测限 定量限 耐用性
ICH,USP及WHO验证要求
FDA要求验证项目
第35页/共143页
参考文献
• ICH 一 QZA Text on Validatlon of Analytical Procedure : ( 1994 ) • ICH 一 QZB Validation on AnaIytical Procedures : Methodology ： ( 1995 ) • CDER Reviewer Guidance : Validation of ChromatographicMethod ( 1994 ) • CDER Submitting Samples and Analytical Data for MethodValidations
鉴别 + ±
杂质限度 + + ±
杂志定量 + + + + + + + ±
含量及溶出度 + + + + + + ±
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WHO要求验证项目
准确度 精密度 耐用性 线性和范围 专属性 检测限 定量限
鉴别 杂质定量 杂质限度
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检验方法确认与验证ppt课件
王治国主编的《临床检验 方法确认与性能验证》
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例一 两台仪器比对
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WHAT
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医疗机构内同一检验项目在不 同检测系统上可比性的验证
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可比性验证的依据
比性的验证 赵海舰 卫生部临检中心
❖ 临床检验定量检测方法总分析误差的评估； ❖ 定性检测方法性能评估方法
胡丽涛 卫生部临检中心
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❖Why ❖When ❖Who ❖Where ❖What
验证与确认培训PPT课件
验证与风险管理
• 设施、设备和公用系统的确认 ：有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。
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验证与风险管理
• 工艺验证 ：通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安 全性、有效性的关键质量属性相关联的。
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验证与风险管理
• 验证方案应在审核并得到批准后实施。
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3.8验证方案
• 封面 • 硫酸庆大霉素注射液工艺验证方案审批 • 方案起草人：日期： 年 月 日 • 方案审核人：日期： 年 月 日 • 方案批准人：日期： 年 月 日
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3.8验证方案
• 第2页：验证小组名单 • 小组职务 姓名 工作部门 职 务
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3.6验证文件的管理
• 验证总计划( validation Master Plan，VMP) • 是项目工程整个验证计划的概述，是指导企业进行验证的纲领性文件。是为公司的整个验证工作的实施提
供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。
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3.6验证文件的管理
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3.验证与再验证
• 再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发 生变化而进行的验证活动
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3.1.工艺验证与工艺优选
• 工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的 产品的有文件记录的一系列活动。
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3.11.验证实施的结果
• — 各种验证试验的主要结果。 • 偏差及措施 —阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措施。
实验室检验方法的验证和确认
实验室检验方法的验证和确认1、检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批,检测仪器的确认，适用性验证(包括准确度试验、精密度测定、线性范围试验、专属性试验等）和结果评价及批准四个方面。
2、检验方法验证的基本步骤首先是制定验证方案,然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验,最后是检验方法评价及批准.1）验证方案的制定检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。
根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准,确定检查项目,规定杂质限度，即为质量标准草案。
根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。
2）大型精密仪器的确认分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类(1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等: （2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可见分光光度计、电泳仪等；（3）大型精密仪器:紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。
为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。
检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。
检测仪器确认工作内容应根据仪器类型.技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。
校正校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正。
紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查.气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。
在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。
分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于2％。
对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正。
适用性预试验仪器的安装确认完成以后,在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品对其进行适用性检查,以确认仪器是否符合使用要求。
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方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标 准起草说明或修订说明中。
二、分析方法验证
5、需验证的分析方法类型 1）鉴别试验 2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐
剂等）的定量测定含量测定 4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加
合物。可以通过与已知参比物比较，从含有被分析物的样 品中得到的正结果和不含被分析物的样品中得到的负结果 来确定。此外，也可以采用与被测物结构相似或相关的物 质进行鉴别实验。对于这些可能会有潜在干扰的物质的选 择应当基于对这些干扰的物质做出合理的科学评判。
1）专属性
含量测定和杂质检测
对于色谱方法来说，应当用具有代表性的色谱图来证
定方法以及一种适当的杂质检查方法。
1）专属性
常用的试验方法: 空白阴性对照试验 比较同一分析系统对照品与供试品相应色谱峰的 吸收光谱 色谱-质谱联用验证待测成分
2）线性
线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物
浓度直接呈正比关系的程度。
试验方法
制备至少包含5个浓度（梯度浓度）的对照品溶液，分别进样 测定
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1、法规要求：中国药典（2010年 版）凡例
检验方法和限度 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的
方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的 方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时 仍以本版药典规定的方法为准。
1、法规要求：
分析方法确认或验证相关指南
机构或组织
文件名称
1）专属性
鉴别、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专属性
研究，证明专属性所采用的方法取决于分析方法的预定检
测对象。
一种分析方法不太可能对某一特定的被分析物具有专
属性(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上
的分析方法以达到所需的辨别水平。
1）专属性
鉴别 合适的鉴别实验应能区别出可能存在结构相似的化
第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少 符合以下要求：
（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；
（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：
1.采用新的检验方法；
2.检验方法需变更的；
3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检
验方法；
4.法规规定的其他需要验证的检验方法。
美国药典（USP）
人用药品注册技术要求国 际协调会（ICH） 《中国药典》2010年版
<1225>Validation of compendial procedures方法验证
<1226>Verification of compendial procedures方法确认
Q2（R1）Validation of Analyt8ical Procedures Q2（R1）分析方法验证
一部附录“中药质量标准分析方法 验证指导原则”
二部附录“药品质量标准分析方法 验证指导原则” 。
内容：
一、法规要求 二、分析方法验证 三、分析方法确认 四、分析方法验证和确认总结
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二、分析方法验证 1、分析方法验证的定义 2、分析方法验证的目的 3、分析方法验证范围 4、分析方法验证的时机 5、需验证的分析方法类型 6、分析方法验证的具体内容 7、验证检测项目小结 8）分析方法验证的方式和步骤 9）分析方法验证常见问题
剂等）的测定 5）制剂溶出度、释放度等检查 6）原料药粒度检测 ---
二、分析方法验证
6、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
根据 检测的类型 采用的技术 检测方法 确定具体方法拟订验证的内容
以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈 线性
最小二乘法进行线性回归
数据要求：
应列出回归方程、相关系数和线性图
3）范围
范围系指能达到一定精密度、准确度和线性 ，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
确认方法是通过把含有被测物的样品在范围 的两个极端和范围内进行测试，考察是否可达到 精密度、准确度的线性的要求。
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二、分析方法验证
1、分析方法验证的定义：是根据检测项目的要求，预先设置一 定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法 能否符合检测项目的要求。
2、分析方法验证的目的： 1）证明采用的分析方法是科学、合理，
2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。
♦ 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。
关于检验分析方法 的验证和确认
In
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r a in
r a te d
R elia b le R esu lts
可靠的检验结果
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GM P
GM P
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方法验证 仪器校准
培训
内容：
一、法规要求 二、分析方法验证 三、分析方法确认 四、分析方法验证和确认总结
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1、法规要求：新版GMP（2010年 修订）
（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进 行确认，以确保检验数据准确、可靠；
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1、法规要求：中国药典（2010年 版）凡例
检验方法和限度 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的
方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的 方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时 仍以本版药典规定的方法为准。
明专属性，并在图上适当地标出每一种成分，其他分离技
术也应当有相似的考虑。应当在适合的程度上研究关键的
色谱分离度。对于关键的分离度，能够通过两个洗脱最靠
近的化合物之间的分辨率来证明方法的专属性。
当用非专属性方法做含量测定时，应当采用其他辅助
性的分析方法来证明整体的专属性，例如：当为了放行而
采用滴定法测定原料药含量时，可以合并采用这种含量测
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二、分析方法验证
3、分析方法验证范围
适用范围 化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认 清洁验证方法的验证 不适用 化学药品的微生物方法 生物制品分析方法验证
二、分析方法验证
4、分析方法验证的时机 1）建立新的药品质量标准； 2）药品生产工艺变更； 3）制剂的组分变更； 4）对原分析方法进行修订时。
二、分析方法验证
5、需验证的分析方法类型 1）鉴别试验 2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐
剂等）的定量测定含量测定 4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加
合物。可以通过与已知参比物比较，从含有被分析物的样 品中得到的正结果和不含被分析物的样品中得到的负结果 来确定。此外，也可以采用与被测物结构相似或相关的物 质进行鉴别实验。对于这些可能会有潜在干扰的物质的选 择应当基于对这些干扰的物质做出合理的科学评判。
1）专属性
含量测定和杂质检测
对于色谱方法来说，应当用具有代表性的色谱图来证
定方法以及一种适当的杂质检查方法。
1）专属性
常用的试验方法: 空白阴性对照试验 比较同一分析系统对照品与供试品相应色谱峰的 吸收光谱 色谱-质谱联用验证待测成分
2）线性
线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物
浓度直接呈正比关系的程度。
试验方法
制备至少包含5个浓度（梯度浓度）的对照品溶液，分别进样 测定
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1、法规要求：中国药典（2010年 版）凡例
检验方法和限度 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的
方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的 方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时 仍以本版药典规定的方法为准。
1、法规要求：
分析方法确认或验证相关指南
机构或组织
文件名称
1）专属性
鉴别、杂质和含量测定的方法学验证中应进行专属性
研究，证明专属性所采用的方法取决于分析方法的预定检
测对象。
一种分析方法不太可能对某一特定的被分析物具有专
属性(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上
的分析方法以达到所需的辨别水平。
1）专属性
鉴别 合适的鉴别实验应能区别出可能存在结构相似的化
第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少 符合以下要求：
（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；
（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：
1.采用新的检验方法；
2.检验方法需变更的；
3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检
验方法；
4.法规规定的其他需要验证的检验方法。
美国药典（USP）
人用药品注册技术要求国 际协调会（ICH） 《中国药典》2010年版
<1225>Validation of compendial procedures方法验证
<1226>Verification of compendial procedures方法确认
Q2（R1）Validation of Analyt8ical Procedures Q2（R1）分析方法验证
一部附录“中药质量标准分析方法 验证指导原则”
二部附录“药品质量标准分析方法 验证指导原则” 。
内容：
一、法规要求 二、分析方法验证 三、分析方法确认 四、分析方法验证和确认总结
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二、分析方法验证 1、分析方法验证的定义 2、分析方法验证的目的 3、分析方法验证范围 4、分析方法验证的时机 5、需验证的分析方法类型 6、分析方法验证的具体内容 7、验证检测项目小结 8）分析方法验证的方式和步骤 9）分析方法验证常见问题
剂等）的测定 5）制剂溶出度、释放度等检查 6）原料药粒度检测 ---
二、分析方法验证
6、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
根据 检测的类型 采用的技术 检测方法 确定具体方法拟订验证的内容
以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈 线性
最小二乘法进行线性回归
数据要求：
应列出回归方程、相关系数和线性图
3）范围
范围系指能达到一定精密度、准确度和线性 ，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
确认方法是通过把含有被测物的样品在范围 的两个极端和范围内进行测试，考察是否可达到 精密度、准确度的线性的要求。
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二、分析方法验证
1、分析方法验证的定义：是根据检测项目的要求，预先设置一 定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法 能否符合检测项目的要求。
2、分析方法验证的目的： 1）证明采用的分析方法是科学、合理，
2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。
♦ 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。
关于检验分析方法 的验证和确认
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R elia b le R esu lts
可靠的检验结果
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方法验证 仪器校准
培训
内容：
一、法规要求 二、分析方法验证 三、分析方法确认 四、分析方法验证和确认总结
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1、法规要求：新版GMP（2010年 修订）
（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进 行确认，以确保检验数据准确、可靠；
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1、法规要求：中国药典（2010年 版）凡例
检验方法和限度 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的
方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的 方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时 仍以本版药典规定的方法为准。
明专属性，并在图上适当地标出每一种成分，其他分离技
术也应当有相似的考虑。应当在适合的程度上研究关键的
色谱分离度。对于关键的分离度，能够通过两个洗脱最靠
近的化合物之间的分辨率来证明方法的专属性。
当用非专属性方法做含量测定时，应当采用其他辅助
性的分析方法来证明整体的专属性，例如：当为了放行而
采用滴定法测定原料药含量时，可以合并采用这种含量测
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二、分析方法验证
3、分析方法验证范围
适用范围 化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认 清洁验证方法的验证 不适用 化学药品的微生物方法 生物制品分析方法验证
二、分析方法验证
4、分析方法验证的时机 1）建立新的药品质量标准； 2）药品生产工艺变更； 3）制剂的组分变更； 4）对原分析方法进行修订时。