抗变态反应药)

第一节 H1受体阻断剂
• 一、概述 • H1受体阻断剂能与组胺竞争效应细胞上的组胺H1 受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引 起过敏反应。第一代H1受体阻断剂如苯海拉明、 异丙嗪、氯苯那敏等，多有明显的中枢镇静作用， 成为抗过敏治疗时的副作用。第二代H1受体阻断 剂如西替利嗪、氯雷他定、阿斯咪唑等，由于不 能通过血脑屏障，而没有中枢镇静作用。
氯雷他定
• 药理作用：具有选择性阻断外周组胺H1受 体的作用，为长效无镇静作用的组胺H1受 体阻断剂，有很强的抗阻胺作用。不易透 过血脑屏障，不伴有中枢神经的镇静作用 及抗胆碱能作用。 • 临床应用：用于过敏性鼻炎、急性或慢性 荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 • 用法用量：口服：一次10mg，一日一次。 • 不良反应：偶有口干、头痛等。
• 1、心血管 激动H1和H2受体引起小动脉 和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量 减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细 血管扩张，毛细血管通透性增加，水分渗 出，引起局部水肿，血液浓缩甚至休克。 组胺使心肌收缩力加强，心率加快是由于 降压引起的神精反射及组胺对心脏的直接 作用所致，后者主要是通过H2受体介导。
• 2.过敏反应介质阻滞剂 能稳定肥大细胞膜， 阻止组胺及其他过敏反应介质（如慢反应 物质、缓激肽等）的释放，产生抗过敏效 应，如色甘酸钠、黄芩苷等。 • 3.其他抗变态反应药 包括钙盐，如氯化钙、 葡萄糖酸钙；脱敏制剂，如粉尘螨注射液、 泼尼松等。 • 本章主要介绍H1受体阻断剂、过敏反应介 质阻滞剂。
赛庚啶
• 药理作用：具有抗阻胺及抗胆碱作用。其H1受体阻断作 用较氯苯那敏、异丙嗪强，并具有较轻度的抗5-羟色胺作 用以及抗胆碱作用。此外尚有刺激食欲的作用。 • 临床应用：用于荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮 肤瘙痒、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘等。皮肤瘙痒通常在 服药后2~3天内消失。对库欣病、肢端肥大症也有一定的 疗效。 • 用法用量：口服：一次2~4mg，一日3次。治疗肾上腺皮 质功能亢进症：一日24mg，分次服用，连续用药2~3月。 • 不良反应：可见嗜睡、口干、乏力、头晕、恶心等。
抗变态反应药物
组胺
• 组胺是机体存在的一种自身活性物质，主要与多 糖硫酸盐、肝素、软骨素硫酸盐以及酸性蛋白形 成复合物存在与肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，尤 其是肺、皮肤黏膜、支气管粘膜、胃黏膜和胃壁 细胞含量较高。当组织受到免疫反应或物理、化 学等刺激后，可引起肥大细胞脱颗粒释放组胺， 释放的组胺与组胺受体结合，产生病理生理学反 应。现已知组胺有3种受体类型：H1受体，主要 分布于平滑肌、内皮细胞和脑;H2受体，主要分布 于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；H3受体，分布 于突触前和脑。其病理生理及药理作用有以下几 个方面。
• 变态反应也称过敏反应，是机体受抗原性 物质（如细菌、病毒、寄生虫、花粉等） 刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱， 属于异常的或病理性的免疫反。 • 用于防治变态反应性疾病的药物为抗变态 反应药物，又称抗过敏药物。包括： • 1.抗组胺药 主要是组胺H1受体阻断剂， 其他尚有组胺酸脱羧酶抑制剂。
苯海拉明
• 药理作用：为乙醇胺的衍生物。能对抗或减弱组胺对血管、 胃肠和支气管平滑肌的作用，对中枢神经系统有较强的抑 制作用。 • 临床应用：适用于皮肤黏膜的过敏反应；与氨茶碱、麻黄 碱等合用治疗支气管哮喘；还可以用于乘船乘车引起的恶 心、呕吐。乳膏外用，治疗虫咬、神经性皮炎、瘙痒症等。 • 用法用量：一次25~50mg，一日2~3次餐后服用。肌内注 射：一次20mg，一日1~2次。 • 不良反应：常见中枢神经抑制作用、共济失调、恶心、呕 吐、食欲不振等。偶可引起皮疹、粒细胞减少，长期应用 （6个月以上）可引起贫血。 • 注意事项：重症肌无力、闭角型青光眼、前列腺肥大者禁 用。
• 4. 神精系统 组胺刺激神经末梢引起痛和痒 的感觉；激动中枢神经H1受体引起中枢兴 奋，易化学习记忆过程。小剂量组胺皮下 注射扩张毛细血管出现红斑，随后阴毛细 血管通透性增加而在红斑的位置形成丘疹， 最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕， 即所谓三联反应。对于局部神精受损者， 如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反 应，可作为麻风病的辅助诊断。
• 临床应用 用于（1）变态反应性疾病：对 由组胺引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻 炎等皮肤黏膜变态反应效果好。对昆虫咬 伤一起的皮肤瘙痒和水肿有良效。对药疹 和接触性皮炎有止痒效果。对过敏性休克 无效。（2）晕动病和呕吐：对晕动病、妊 娠呕吐及放射病所致呕吐有效。防晕动病 应在乘车、船前15~30分钟服用。（3）镇 静、催眠：异丙嗪、苯海拉明有明显中枢 有抑制作用，可用于治疗失眠。
药理作用 1. H1受体阻断作用 对组胺引起的胃肠道、支气管和子宫平滑肌的痉 挛性收缩均有阻断作用。对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细 血管通透性增加、局限性水肿有一定的阻断作用。对H2受体兴奋 所致胃酸分泌有影响。 2. 中枢作用 多数第一代H1受体阻断剂，因阻断中枢的H1受体，阻 断组胺的觉醒反应，产生镇静催眠作用。其作用强度因患者对药物 的敏感性和药物品种而异，以异丙嗪、苯海拉明作用最强，氯本那 敏较弱。第二代H1受体阻断剂的中枢作用较弱或几乎无中枢镇静 作用。 3. 抗胆碱作用 中枢抗胆碱作用表现为镇静、镇吐作用与抑制延髓化 学催吐感受区有关。抗晕动病作用可能与其减少前庭兴奋和抑制迷 路冲动有关。外周抗胆碱作用可引起阿托品样作用。第二代H1受 体阻断剂的抗胆碱作用很弱或没有。 4. 其他作用 本类药物尚有微弱的a-肾上腺素受体阻断作用和局麻作 用。
• 不良反应：常见头晕、嗜睡、乏力，还可 以引起视物模糊、便秘、尿潴留等，其他 还有胃肠反应、恶心、呕吐、腹泻等。局 部外敷可致接触性皮炎。偶见兴奋失眠、 烦躁不安。
临床常用药物
• ——氯苯那敏 • 1.药理作用：（1）抗阻胺作用：通过阻断H1受体发挥抗 过敏作用。（2）抗M胆碱受体作用。（3）中枢抑制作用。 其特点是抗组胺作用较强，用量较小，不良反应少。 • 2.临床应用：适用于各种过敏性疾病、虫咬、药物及食物 过敏等。与解热镇痛药配伍用于治疗感冒。 • 3.用法用量：口服：成人一次4mg，一日3次：肌内注射， 一次5~20mg。 • 4.不良反应：可见胸闷、咽喉痛、疲劳、虚弱感、心悸或 皮肤瘀斑、出血倾向，但很少见。
过敏介质阻释药
• 酮替芬 • 药理作用：具有很强的组胺h1受体阻断作用和抑制过敏反 应介质释放的作用。抑制抗原诱发的肺和支气管组织肥大 细胞释放组胺和过敏性慢反应介质；阻断H1受体；阻断5羟色胺和过敏性慢反应物质。其抗阻胺作用约为氯苯那敏 的十倍，且长效。 • 临床应用：于过敏性鼻炎、过敏性支气管哮喘等。 • 用法用量：（1）口服：成人及儿童为一次1mg一日2次， 早晚服用。（2）滴鼻：一次1~2滴，一日1~3次。（3） 滴眼：滴入结膜囊，一日2次一次1滴。或8~12小时滴一 次。 • 不良反应：常见镇静、嗜睡、倦怠、口干、头晕等反应。 儿童较少发生。
异丙嗪
• 药理作用：本药为组胺H1受体阻断剂。有明显的中枢镇 静作用，对皮层下中枢亦有广泛的抑制，可产生镇吐体温 下降等作用。还有一定的抗胆碱、抗5—羟色胺及局麻作 用。能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药的作用。 • 临床应用：用于各种过敏性疾病、晕动症、妊娠、麻醉、 和手术后的恶心呕吐；与氨茶碱合用治疗哮喘；与氯丙嗪、 哌替啶配成冬眠合剂用于人工冬眠。亦可用于镇静、催眠 或感冒、过敏性支气管炎引起的咳嗽。 • 用法用量：口服：一次12.5~25mg，一日1~3次。机内或 静脉注射：一次25~50mg。 • 不良反应：常见困倦、嗜睡、口干、皮炎、胃肠道刺激症 状等：偶见粒细胞减少、黄疸、锥体外系反应。过量可致 幻觉、惊厥、昏睡及昏迷等。口服及外用可致光敏性皮炎。
Hale Waihona Puke 2. 平滑肌 激动H1受体，使支气管平滑肌收 缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘 患者尤其敏感。此外，还兴奋胃肠平滑肌， 导致痉挛性腹痛等，对于子宫平滑肌的作 用有种属差别，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫 舒张，人体子宫不敏感。 3.腺体 激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌， 还使胃蛋白分泌增加，对唾液腺和支气管 腺的分泌作用较弱。