SEPS1—新发现的炎症相关基因
人可溶性髓系细胞触发受体-1与慢性阻塞性肺疾病研究进展
㊃综 述㊃D O I 10 3760 c m a ji s s n 1673-436X 2018 14 007作者单位:730050中国人民解放军联勤部兰州总医院呼吸内科(杨宪花);735000甘肃省酒泉市人民医院呼吸内科(贾金虎)通信作者:贾金虎,E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m 人可溶性髓系细胞触发受体-1与慢性阻塞性肺疾病研究进展杨宪花 贾金虎ʌ摘要ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1(s T R E M -1)是近年来研究发现的新型炎性标记物之一,在许多感染性疾病早期可较为准确的反映机体感染状态,慢性阻塞性肺疾病(C O P D )是一种炎性因子参与的气道慢性炎症性疾病,而细菌感染是C O P D 反复发作的主要原因,早期对C O P D 患者是否存在感染及感染严重程度的评判及合理的抗感染治疗是降低C O P D 病死率的关键㊂因此,深入研究炎性标记物s T R E M -1在C O P D 诊疗中的作用机制,对C O P D 合理诊疗具有重要临床指导意义㊂ʌ关键词ɔ 人可溶性髓系细胞触发受体-1;慢性阻塞性肺疾病;研究进展R e s e a r c h p r o g r e s s o f s T R E M -1a n dc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e Y a n g X i a n h u a * J i aJ i n h u *D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e G e n e r a lH o s p i t a l o f P L Ao f L a n z h o uJ o i n tL o gi s t i c s L a n z h o u 730050 C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r J i aJ i n h u E m a i l j i a ji n h u 1994@163 c m ʌA b s t r a c t ɔ H u m a ns o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e s o n m ye l o i dc e l l s -1 s T R E M -1 i s t h en e w i nf l a mm a t o r y m a r k e r s f o u n d i n r e c e n t y e a r s i t i sm o r e a c c u r a t e t o r e s p o n d t h e s t a t e o f i n f e c t i o n f o rm a n yi n f e c t i o u sd i s e a s e si nt h ee a r l y s t a g e s C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y di s e a s e C O P D i sac h r o n i c i n f l a mm a t o r y d i s e a s e f o r t h e a i r w a y i n v o l v e d i na n i n f l a mm a t o r y f a c t o r i t i s t h em a i nc a u s e f o rb a c t e r i a l i n f e c t i o n o f r e p e a t e d e p i s o d e s o f C O P D I t i s t h e k e y t o r e d u c e t h em o r t a l i t y o f C O P D f o r e a r l y a s s e s s m e n t o f t h e s e v e r i t y o f i n f e c t i o na n d i n f e c t i o na n dr e a s o n a b l ea n t i i n f e c t i o nt h e r a p y fo rC O P D T h e r e f o r e i t i s i m p o r t a n t f o r c l i n i c a l d i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fC O P Da n dt os t u d y s t u d y o f t h er o l eo f i n f l a mm a t o r y m a r k e r s s T R E M -1i n t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o fC O P D ʌK e y wo r d s ɔ H u m a ns o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e s o n m y e l o i dc e l l s -1 C h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e R e s e a r c h p r o gr e s s C O P D 是呼吸系统最为常见的疾病,2012年WHO 调查研究提示C O P D 已成为全球公民死亡的第3位原因,是威胁患者生命的公共健康问题,而细菌感染是C O P D 急性死亡和病情加重的主要原因,既往针对C O P D 急性加重期早期炎性指标的判断如降钙素原(pr o c a l c i t o n i n ,P C T )㊁C -反应蛋白(C -r o a c t i v e p r o t e i n ,C R P )㊁I L -6等,虽可在一定程度上反映机体感染的状态,但对细菌感染早期机体细菌感染状态的评判并不理想,人可溶性髓系细胞触发受体-1(h u m a n s o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x pr e s s e s o n m ye l o i d c e l l s -1,s T R E M -1)是近年来研究发现的一种新型炎症标记物,在多种感染性疾病早期及C O P D 急性加重期早期可较为准确的反映感染情况及严重程度,本文就s T R E M -1在C O P D 诊疗中的应用作一综述㊂1 s T R E M -1的生物学特性s T R E M -1是由髓系细胞产生的一种新型炎性因子,是B o u c h o n 等[1]于2000年在大鼠体内应用N K P 44多肽序列检测到的位于17号染色体上的一种新蛋白,是髓样细胞晚期分化表达的与炎症反应有关的免疫球蛋白超家族成员,包括s T R E M -1㊁s T R E M -2及T R E M 类似转录体1-5,存在于人体6P 21染色体及鼠类17c 3染色体上,人类T R E M -1主要包括胞外区㊁胞浆区㊁跨膜区三部分,是一个非对称的寡聚体晶体结构,可与相应配体直接结合,T R E M 家族不仅表现在骨髓细胞,还存在于肠上皮细胞及肝内上皮细胞,T R E M -1有膜形式和可溶性两种形式存在,s T R E M -1是T R E M -1在基质金属蛋白酶分解作用下的产物,是T R E M 的可溶形式,T R E M -1是一种跨膜结构域匮乏的分泌型蛋白分子[2-5]㊂通过溶蛋白性裂解方式,基质金属蛋白酶可以利用其近膜接头,使膜结合型的T R E M -1胞外域从细胞表面脱落,从而形成s T R E M -1,并于血浆中的相应配体结合,这种配体多存在于脓毒症患者血浆㊁坏死细胞裂解物或内毒素血症的中性粒细胞胞浆中,T R E M -1的作用机制是通过信号传导通路实现的[6],而这一信号转导通路㊃1701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期 I n t JR e s p i r ,J u l y 2018,V o l .38,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.有赖于跨膜结构域的赖氨酸残基和衔接蛋白-12免疫受体酪氨酸激活基序中天冬氨酸残基的结合,产生炎症级联反应,并使得络氨酸磷酸化后,脾酪氨酸激酶(s p l e e nt y r o s i n e k i n a s e,S y K)的S H2结构域便与磷酸化的酪氨酸发生结合,S y K通过激活P13K信号转导途径和细胞膜外的调节蛋白激酶,诱导生长因子受体蛋白-2及钙调磷酸酶B类蛋白磷酸化,促使细胞内C a2+外流,导致活化T细胞核因子㊁核因子-κB㊁活化蛋白1及磷酸化细胞转录因子等转录因子活化,通过活化调节激酶及受体蛋白-2的基因,引起促炎因子分泌且表达于细胞表面[7-11]㊂因此,在机体存在或体内出现炎性反应时,s T R E M-1会明显表达上调,而在非感染状态时呈低表达状态㊂2s T R E M-1与C O P D近年来,随着环境因素㊁吸烟㊁空气污染㊁人口老龄化加剧等众多因素的影响,C O P D的发病率逐年增高,给广大患者带来了严重的经济负担,严重威胁人民生命健康,而C O P D急性加重是C O P D患者死亡的主要原因,感染又是C O P D急性加重的常见诱因,在感染早期能及时有效的抗感染治疗可降低患者病死率㊂然而,早期合理及时的治疗有赖于对机体感染炎性标记物的准确检测㊂近年来研究证实s T R E M-1与炎性疾病密切相关,且能在感染早期反映感染严重程度,是评判病情的新型炎性指标,较传统P C T㊁C R P㊁I L-6等可在感染早期更为准确的反映感染状态㊂叶俏霞[12]在C O P D急性加重期炎性标记物对比研究中发现,s T R E M-1较P C T㊁C R P㊁痰培养等更有意义,这一优势主要表现在C O P D急性加重早期,针对于C O P D急性加重病因的诊断具有重要指导作用,且能较为可靠的反应细菌感染情况㊂廖茜[13]通过对C O P D急性加重期炎性因子肿瘤坏死因子α㊁s T R E M-1㊁P C T等R O C曲线研究提示, s T R E M-1在评判C O P D急性加重患者感染时的特异度高达893%,敏感度为914%,也就是说s T R E M-1是反映C O P D是否存在感染较为可靠的指标㊂众所周知,C O P D 反复急性加重的后果是肺功能的持续减退,这也是此类患者最终死于呼吸衰竭的主要原因,而在卢惠伦等[14]关于C O P D患者血清s T R E M-1与肺功能关系的临床研究显示, C O P D患者血清中s T R E M-1的浓度与肺功能指标第1秒用力呼气容积占预计值百分比呈负相关,也就是说血清中s T R E M-1浓度越高,患者肺功能越差,且伴有严重的气道炎症㊂陈玺卿等[15]通过大型临床试验对C O P D急性加重期炎性指标的敏感性研究后提示s T R E M-1在C O P D急性加重期中与呼吸功能的损害呈正相关,且在C O P D急性加重期早期和P C T联合检测更具有可靠的诊断效能㊂综上所述,众多研究试验证明,s T R E M-1是C O P D急性加重期早期评判感染及预测肺功能损害的较为可靠炎性指标㊂3s T R E M-1在C O P D诊疗中前景C O P D急性加重致使患者反复住院,造成了严重的经济及社会负担,严重影响患者生活及生命质量,而在C O P D急性加重这一病理过程中,炎性因子是参与气道慢性炎症的重要介质,在一定程度上可反映出患者感染状态[16]㊂然而,多数炎性因子在感染加重后才可通过血清学反映出来,而C O P D急性加重患者早期及时可靠的干预治疗是降低此病死率㊁延缓肺功能损害的主要措施[17-18],这就迫切需要一种能够在C O P D急性加重早期准确反映感染状态的血清标记物来指导临床诊疗,既往多种炎性因子的联合检测虽在一定程度上可反映出患者是否存在感染及感染的严重程度,但这些炎性因子存在一个共同的特性就是反应时相较为滞后,自2000年在大鼠体内发现T R E M-1基因以来,相继证实人体内s T R E M-1是一种对急性炎症反应较为敏感的标记物[19],最新研究提示[20-22]s T R E M-1在感染早期几乎在机体感染的同一时间即可出现在血清中,并与相应的配体结合,引起炎症级联反应㊂且这种增高在细菌及真菌感染中较为敏感,而病毒性感染及非典型病原体㊁结核菌感染等无明显反应[23]㊂目前在C O P D急性加重期感染患者痰液中㊁呼吸机管道及肺泡灌洗液标本中检测发现,痰液及肺泡灌洗液可较为准确及时的反映炎症感染状态,也就是说,关于s T R E M-1检测标本多种多样,特别是呼吸道疾病及呼吸道分泌物㊁血清学s T R E M-1浓度检测均可为临床治疗提供参考㊂因此,未来C O P D急性加重期患者早期检测s T R E M-1可能是此类患者合理抗感染治疗的依据,是早期对感染状态评判㊁肺功能预后评判的有力依据㊂4结语C O P D是我国主要的慢性病之一,随着我国工业化㊁人口老龄化的发展,C O P D发病率较前增高,在40岁以上人群中达到8%[24-26],其中急性加重平均次数为05~35次/年,部分患者因反复急性加重而并发严重呼吸衰竭㊁多脏器功能衰竭㊁肺源性心脏病而死亡㊂因此,在C O P D急性加重早期诊断和对感染情况的评判,有助于及时给予合理干预并减轻呼吸功能的持续损害,减轻严重并发症及致死率,s T R E M-1是近年来研究发现与感染密切相关的炎性标记物,在感染机体早期几乎同一时项可在机体血清中反映出来,且在治疗过程中可动态监测感染控制情况,以便动态调整抗感染治疗方案,预测肺功能损害情况㊂众多研究均提示s T R E M-1在C O P D急性加重早期抗感染治疗方案选择㊁治疗效果动态观察㊁预测呼吸功能损害等方面扮演着重要角色[26]㊂因此,深入研究s T R E M-1在C O P D发病及诊疗中的具体作用机制,突破急性加重期早期治疗不及时等瓶颈问题,将有助于降低C O P D病死率㊁致死率㊁致残率,减轻患者的社会及经济负担㊂参考文献1 B o u c h o n A D i e t r i c h J C o l o n n a M C u t t i n g e d g ei n f l a mm a t o r y r e s p o n s e s c a nb e t r i g g e r e d b y T R E M-1a n o v e lr e c e p t o re x p r e s s e d o n n e u t r o p h i l s a n d m o n o c y t e s J JI mm u n o l2000164104991-49952 A l l c o c kR J B a r r o w A D F o r b e sS e ta l T h eh u m a n T R E Mg e n e c l u s t e r a t6p211e n c o d e s b o t ha c t i v a t i n g a n d i n h i b i t o r ys i n g l e I g V d o m a i nr e c e p t o r sa n d i n c l u d e sN K p44J E u rJI mm u n o l2003332567-577D O I101002i mm u㊃2701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2018,V o l.38,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.2003100333 M e n o nR F o r t u n a t oS J I n d u c t i o no f t r i g g e r i n g r e c e p t o r so fm y e l o i d c e l l T R E M-1e x p r e s s i o ni nf e t a lm e m b r a n e sa n dh i g h e rc o n c e n t r a t i o n o fs o l u b l e T R E M-1i n a m n i o t i cf l u i dw i t h s p o n t a n e o u s p r e t e r mb i r t h J R e p r o dS c i2008158825-830D O I10117719337191083200904 Y a s u d aT T a k e y a m a Y U e d a T e ta l I n c r e a s e dl e v e l so fs o l u b l et r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e do n m y e l o i dc e l l s-1i n p a t i e n t sw i t ha c u t e p a n c r e a t i t i s J C r i tC a r e M e d20083672048-2053D O I101097C C M 0b013e31817b88245 K u a iJ G r e g o r y B H i l l A e ta l T R E M-1e x p r e s s i o ni si n c r e a s e d i nt h es y n-o v i u m o fr h e u m a t o i da r t h r i t i s p a t i e n t sa n di n d u c e st h ee x p r e s s i o n o f p r o i n-f l a mm a t o r y c y t o k i n e sM R h e u m a t o l o g y O x f o r d2009481352-13586 G m e z-P iñaV S o a r e s-S c h a n o s k i A R o d ríg u e z-R o j a sA e t a lM e t a l l o p r o t e i n a s e s s h e d T R E M-1e c t o d o m a i n f r o m l i p o p o l y s a c c h a r i d e-s t i m u l a t e d h u m a n m o n o c y t e s J JI mm u n o l200717964065-40737 Y o u s s e fR E L e d i n g h a m MA B o l l a p r a g a d aS S e t a l T h e r o l eo f t o l l-l i k e r e c e p t o r s T L R-2a n d-4a n dt r i g g e r i n g r e c e p t o re x p r e s s e do nm y e l o i d c e l l s1T R E M-1i nh u m a nt e r ma n dp r e t e r ml a b o r J R e p r o dS c i2009169843-856D O I10117719337191093366218 K u s a n o v i c J P R o m e r oR C h a i w o r a p o n g s aT e t a l A m n i o t i cf l u i d s T R E M-1i nn o r m a l p r eg n a n c y s p o n t a n e o u s p a r t u r i t i o na t t e r m a n d p r e t e r m a n di nn o r-m a l i n t r a a m n i o t i c i n f e c t i o ni n f l a mm a t i o n J M a t e r nF e t a lN e o n a t a lM e 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M-1在检测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌性感染中的作用J广东医学院学报2012304398-399D O I103969j i s s n1005-405720120401713廖茜T N F-α㊁s T R E M-1㊁I L-6㊁P C T在慢性阻塞性肺疾病伴肺炎诊断中的应用J临床肺科杂志2015203530-532535D O I103969j i s s n1009-666320150304914卢惠伦游世伦李立波慢性阻塞性肺疾病患者血清S T R E M-1与肺功能关系的临床研究J医学理论与实践201326111401-140815陈玺卿杨玉波庄志雄等慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清s T R E M-1水平及其临床诊断价值研究J医学研究杂志2017461154-15916陈宝春C-反应蛋白降钙素原以及D-二聚体在A E C O P D中联合监测的意义J标记免疫分析与临床201724121369-138517 F r u c h t e rD Y i g l a M K r a m e r M R D-d i m e ra sa p r o g n o s t i cb i o m a r k e rf o r m o r t a l i t y i nc h r o n i c o b s t r u c t i v e p u l m o n a r gd i se a s eE x a c e r b-a t i o n J A m J M e dS c i2015349129-3518慢性阻塞性肺疾病急性加重A E C O P D诊治专家组‘A E C O P D诊治中国专家共识“座谈会-抗菌药物在A E C O P D治疗中的应用J国际呼吸杂志2013335326-329 19 T e s s a r z A S C e r w e n k a A T h e T R E M-1D A P l2p a t h w a yJ I mm u n o l L e t t2008116111-11620王洪霞陈兵血浆可溶性髓样细胞触发受体-1对脓毒症早期诊断的价值及预后意义J中华急诊医学杂志2011208803-80621 H o wC K H o uS K S h i h H C e ta l U s e f u l n e s so f t r i g g e r i n gr e c e p t o r e x p r e s s e d o n m y e l o i d c e l l s-1i n d i f f e r e n t i a t i n gb e t w e e n t y p ic a l a n da t y p i c a l c o mm u n i t y-a c q u i r ed p ne u m o n i aJ A mJE m e r g M e d2011296626-631D O I101016j a j e m 20100101022S a r a f i d i s K S o u b a s i-G r i v a V P i r e t z i K e t a l D i a g n o s t i c u t i l i t y o f e l e v a t e d s e r u ms o l u b l e t r i g g e r i n g r e c e p t o r e x p r e s s e d o n m y e l o i d c e l l s s T R E M-1i n i n f e c t e d n e o n a t e s JI n t e n s i v eC a r e M e d2010365864-868D O I101007s00134-010-1819-323 D i m o p o u l o uI O r f a n o s S E P e l e k a n o u A e ta l S e r u m o fp a t i e n t sw i t hs e p t i c s h o c k s t i m u l a t e s t h e e x p r e s s i o no fT r e m-1o nU937m o n o c y t e s J I n f l a mm R e s2009583127-132D O I101007s00011-008-7039-424慢性阻塞性肺疾病急性加重A E C O P D诊治专家组慢性阻塞性肺疾病急性加重A E C O P D诊治中国专家共识2014年修订版J国际呼吸杂志20143411-1125 Z h o n g N S W a n g C Y a o W Z e ta l P r e v a l e n c eo fc h r o n i co b s t r u c t i v e p u l m o n a r y d i s e a s e i n C h i n a al a r g e p o p u l a t i o n-b a s e d s u r v e y J A mJR e s p i rC r i tC a r e M e d2*******753-760D O I101164r c c m 200612-1749O C26汪学翠刘红梅思文等髓系细胞触发受体-1研究进展J现代生物医学进展201414275387-5390收稿日期2018-03-18㊃3701㊃国际呼吸杂志2018年7月第38卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2018,V o l.38,N o.14Copyright©博看网. 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ww儿科SIRS和Sepsis的新概念和临床研究进展
器官功能障碍指标
呼吸:
•PaO2/FiO2<300mmHg,无青紫性先天性先心病\病前 也无肺疾病
• PaCO2>65torr或超过基线20mmHg以上 •证明需要高氧或FiO2>0.5始能维持氧饱和度≥92% •需紧急侵入或非侵入性机械通气
发病机理
1、参与炎症反应的主要炎症介质
主要有下列几类： ⑴ 细胞因子：主要是肿瘤坏死因子（TNF）、 白细胞介素（IL）；INF集落刺激因子、生长因子 等 ⑵ 花生四烯酸代谢产物包括白三烯、前列腺 素 ⑶ 组织胺如5-羟色胺 ⑷ 氧自由基（FR）包括O-、H2O2、OH-
发病机理
⑸ 血小板激活因子及凝血酶原 ⑹ 溶酶体酶 ⑺ 内毒素 ⑻ 补体 另外一些生物活性物质也参与炎症过程。如整 合素、选择素和细胞内粘附分子等起炎症细胞协同 作用。
年龄
白细胞计（*103/mm3）
<1周
> 34
< 1个月
> 19.5或<5
< 1岁
> 17.5或<5
< 6岁
> 15.5或<6
< 12岁
> 13.5或<4.5
< 18岁
> 11或<4.5
各年龄组特定生理参数和实验室变量
年龄
收缩压(mmHg)
<1周
<65
< 1个月
<75
< 1岁
caspase-1介导的细胞焦亡与炎症反应
03
Caspase-1还能促进细胞因子的产生和分泌，如IL-1β
和IL-18，这些因子在炎症反应中发挥重要作用。
caspase-1与炎症性疾病的关系
01
Caspase-1与多种炎症性疾病 的发生和发展密切相关。
02
研究表明，caspase-1的激活 和细胞焦亡过程在类风湿性关 节炎、克罗恩病和动脉粥样硬 化等疾病中发挥重要作用。
caspase-1在细胞内的定位与分布
细胞质
Caspase-1主要分布在细胞质中，与细胞质中的其他蛋白相互作用，参与细胞凋亡和炎 症反应等过程。
细胞核
Caspase-1也可以进入细胞核，与核内的DNA和蛋白质相互作用，影响基因表达和 DNA修复等过程。
03
caspase-1介导的细胞焦亡
细胞焦亡的定义与特征
01
进一步研究caspase-1在细胞焦亡和炎症反应中的具体作用机制，
有助于发现新的药物靶点。
药物设计与优化
02
基于对caspase-1结构和功能的深入了解，可以设计和优化更有
效的药物分子，提高治疗效果并降低副作用。
临床试验与验证
03
开展临床试验以验证针对caspase-1的药物在人体中的安全性和
有效性，为将来的药物上市提供依据。
细胞焦亡的生Leabharlann 学意义细胞焦亡在天然免疫中发挥重要作用，能够清除 被感染或受损的细胞，并引发炎症反应。
细胞焦亡有助于维持组织稳态，防止病原体扩散 和感染。
细胞焦亡与多种疾病的发生和发展密切相关，包 括炎症性疾病、神经退行性疾病和癌症等。
04
caspase-1与炎症反应
炎症反应的概述
炎症反应是机体对损伤、感染或 异常刺激的一种防御性反应，表 现为红肿、发热、疼痛等症状。
自身免疫性脑炎免疫治疗进展
自身免疫性脑炎免疫治疗进展作者：孔文文李勇强来源：《中国现代医生》2022年第19期自身免疫性脑炎（autoimmuneencephalitis，AE）是一种由抗神经元抗体作用产生的自身免疫介导的神经系统疾病，主要临床表现为意识损害、记忆缺陷、行为障碍和癫痫发作，AE在过去10年中发病率有所增加，且常与肿瘤发生有关[1]。
AE病程通常持续数月至1年，病情严重者治疗时间延长，康复后仍有许多患者遗留不同程度的行为、认知或神经后遗症。
免疫治疗是AE重要的治疗措施，与神经元表面抗体相关的AE患者通常更容易对免疫治疗产生反应，70%～80%的患者恢复良好，早期进行免疫治疗是AE患者预后良好的重要影响因素[2]。
1抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体脑炎抗N–甲基–D–天冬氨酸受体（N–methyl–D–aspartatereceptor，NMDAR）抗体脑炎主要临床表现为行为或精神障碍、记忆缺陷、癫痫发作，可进一步发展为具有紧张特征的无反应状态、运动障碍和自主神经不稳定等[3]，该病以儿童和青年多发。
抗NMDAR抗體脑炎早期具有精神流行病学特征，患者通常因精神问题住院，该病通常可以治愈，无后遗症，其预后取决于早期诊断和治疗。
研究发现早期治疗（1个月以内）是预后良好的重要影响因素，在脑炎早期发作时使用免疫治疗与较低的复发率相关（P=0.038）[4]。
研究显示，94%（472/501）的患者在临床上均接受一线免疫治疗，84%（421/501）的患者服用类固醇，69%（346/501）的患者静脉注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIg），同时使用类固醇和IVIg的患者占40%（202/501）；约1/3的患者接受二线免疫治疗，包括利妥昔单抗（101/501，20%）、环磷酰胺（81/501，16%）和其他免疫治疗（31/501，6%）（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或他克莫司）[5]。
抗NMDAR脑炎的治疗具有挑战性，对症治疗通常侧重于镇静和改善睡眠–觉醒周期，但患者服用抗精神病药物的不良事件发生率较高。
NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展
NLRP3炎症小体在非酒精性脂肪性肝病中作用的研究进展王子媛1，2，郑涛2，陈黎2，郝新才11湖北医药学院药学院，湖北十堰442000；2湖北医药学院附属太和医院摘要：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。
NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致，但其核心环节是炎症反应。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1，释放成熟的IL-1β、IL-18等炎症因子，从而发挥炎症效应。
目前认为，NLRP3炎症小体通过介导炎症反应参与NAFLD的发生、发展，其作用机制仍未完全阐明，可能与NLRP3炎症小体过度激活及其介导的胰岛素抵抗有关。
因此，靶向NLRP3炎症小体将为NAFLD治疗提供新的思路。
关键词：非酒精性脂肪性肝病；核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体；炎症反应；胰岛素抵抗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.10.021中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）10-0084-04非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、脂肪性肝纤维化、肝硬化等。
目前，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病［1］。
NAFLD的发病机制尚不完全清楚，普遍认为是“多重打击”所致［2］。
“多重打击”学说认为，NAFLD是在机体发生胰岛素抵抗（IR）的情况下，由细胞氧化应激、肝脂毒性、细胞因子大量释放等多种因素介导，进而引发广泛的炎症反应，最终引起肝细胞坏死和凋亡［3］。
因此，炎症反应在NAFLD的发生、发展过程中具有重要作用。
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是胞质内由多种蛋白构成的一种蛋白复合体，可被多种病原体或危险信号激活，引起半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1（Caspase-1）的自我剪切、活化，进而促使IL-1β、IL-18水解成熟，从而发挥炎症效应［4］。
炎症相关基因
炎症相关基因炎症是机体对内外环境刺激作出的一种非特异性反应，通常表现为局部组织发红、肿胀、温热和疼痛等症状。
炎症反应的发生涉及到多个信号通路和分子调控机制，其中炎症相关基因在炎症反应中发挥着重要的作用。
炎症相关基因是指在炎症反应中表达量发生变化并参与调节机制的基因，在免疫系统和炎症疾病的发生和发展中发挥着关键的调节作用。
这些基因包括多种不同的类型，如炎症细胞趋化因子、促炎症因子、抗炎症因子和炎症信号途径调节因子等。
下面将对其中几种重要的炎症相关基因进行简要介绍。
1. 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α是一种由单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、T 细胞和B细胞等免疫细胞产生的细胞因子，是一种典型的促炎症因子，是炎症反应中重要的调节因子之一。
TNF-α与其受体结合后，可引起细胞凋亡、细胞增殖、免疫细胞趋化和促炎症细胞因子的产生，参与了多种炎症和免疫反应的调节。
2. 白细胞介素-1β（IL-1β）IL-1β是一种由单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和一些炎症细胞产生的细胞因子，是一种典型的促炎症因子，具有广泛的生物学活性。
IL-1β可以刺激免疫细胞趋化、产生几乎所有的炎症细胞趋化因子、促进巨噬细胞和T细胞的杀伤能力，还能够刺激全身性炎症反应。
3. 白细胞介素-10（IL-10）IL-10是一种抗炎症因子，由多种免疫细胞和非免疫细胞产生，可抑制多种炎症和免疫反应。
IL-10除了直接抑制炎症干预外，还可以调节T细胞差异化和免疫反应的平衡，参与多种免疫调节的机制。
4. 核因子-κB（NF-κB）NF-κB是一种转录因子，主要负责调节炎症反应和细胞凋亡，参与多种信号通路的调节。
在炎症反应中，NF-κB通过调节多种炎症相关基因的表达来调节细胞的免疫反应和炎症反应。
5. Toll样受体（TLR）TLR是一种能够识别细胞内和细胞外的病原微生物和病毒的受体，能够启动和调节炎症反应，并刺激免疫细胞的杀伤功能。
多种炎症相关基因如IL-1β、IL-6和TNF-α等都可通过TLR途径激活。
小细胞外囊泡（sEVs）介导HBV感染及相关机制的研究进展
小细胞外囊泡（sEVs）介导HBV感染及相关机制的研究进展刘佳敏1张自力1曾蓉1徐旭1杨艳红1彭彬2戢敏3潘万龙1（1.川北医学院基础医学与法医学研究所，南充637000；2.川北医学院电子显微镜结构研究单位，南充637000；3.简阳市人民医院，成都 641400）中图分类号R392.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）02-0428-05［摘要］小细胞外囊泡（sEVs）是由大多数细胞分泌的具有脂质双分子层的纳米级别的膜性囊泡，因其是物质交换和信号传递的重要媒介，而被研究者广泛关注。
治愈乙型肝炎的基础在于充分掌握HBV复制调控分子机制，HBV主要通过与膜表面受体结合进行复制传代，但其并不是唯一传染途径，除受体途径外，sEVs可将游离的HBV传播给未感染的肝细胞。
但sEVs介导HBV感染的机制并不十分明确，因此，本文主要对HBV感染后肝细胞分泌的sEVs与HBV病毒传递的关系和感染机制进行探讨，为临床上治疗HBV感染疾病提供科学的理论指导。
［关键词］HBV；小细胞外囊泡（sEVs）；感染机制Small extracellular vesicles （sEVs）mediate HBV infection and related mechanism research progressLIU Jiamin1， ZHANG Zili1， ZENG Rong1， XU Xu1， YANG Yanhong1， PENG Bin2， JI Min3， PAN Wanlong1. 1. Basic Medical College，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China；2. North Sichuan Medical College Electron Microscopy Structure Research Unit， Nanchong 637000，China； 3. Jianyang People's Hospital， Chengdu 641400，China［Abstract］Small extracellular vesicles （sEVs） which are nanoscale membranous vesicles with lipid bilayers secreted by most cells， have received widespread attention from research scholars because they are important mediators of substance exchange and sig‐naling. The basis of curing hepatitis B disease lies in fully understanding the molecular mechanism of HBV replication regulation. HBV mainly binds to membrane surface receptors for replication and transmission， but it is not the only route of infection. In addition to the receptor route， sEVs can transmit free viral HBV to uninfected hepatocytes. However， the mechanism of sEVs mediating HBV infec‐tion is not very clear to us， therefore， this paper will focuses on the relationship between sEVs secreted by hepatocytes after HBV in‐fection and the transmission of HBV virus and the mechanism of infection， so as to provide a theoretical guidance for clinical treatment of hepatitis B virus infection.［Key words］Hepatitis B virus；Small extracellular vesicles（sEVs）；Infection mechanism小细胞外囊泡（small extracellular vesicles，sEVs）作为细胞间通讯的重要桥梁，由脂质双分子层组成，内、外层膜在磷脂组成方面无明显差异，包含与本源细胞相同的内容物，如：DNA，核酸，蛋白质等。
NLRP3炎症小体研究进展_毛开睿
NLRP3炎症小体研究进展_毛开睿NLRP3炎症小体（NLRP3 inflammasome）是一种由NLRP3蛋白、ASC 蛋白和半胱天冬氨酸蛋白酶原-1（pro-caspase-1）组成的细胞质多聚体复合物。
它被认为是炎症反应和免疫调控中的关键因子，参与多种炎症性疾病的发生和进展。
近年来，对NLRP3炎症小体的研究逐渐成为炎症领域的热点，取得了重要的进展。
首先，NLRP3炎症小体的激活机制得到了深入研究。
目前已经确认的NLRP3激活信号包括K^+离子流失、ROS（活性氧自由基）产生、线粒体异常等。
这些信号可以通过不同的途径活化NLRP3蛋白，最终促使NLRP3炎症小体的形成。
研究发现，许多炎症性疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、哮喘等，都与NLRP3炎症小体的异常激活有关，因此阻断或调节NLRP3炎症小体的激活成为治疗这些疾病的新策略。
其次，对NLRP3炎症小体的抑制剂的研究也取得了重要进展。
目前已经发现多种化合物具有抑制NLRP3炎症小体的作用，如甲氧苄啶（MCC950）、CY-09、Oridonin等。
这些抑制剂可以通过不同的机制抑制NLRP3炎症小体的激活，从而减少炎症反应的产生。
研究表明，这些抑制剂在治疗炎症性疾病中具有潜在的应用价值。
此外，NLRP3炎症小体也与其他疾病相关。
研究发现，NLRP3炎症小体在糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病中也起到重要的作用。
因此，进一步研究NLRP3炎症小体在这些疾病中的机制和调控途径对于揭示其病理生理机制具有重要意义。
最后，NLRP3炎症小体的研究还涉及到新的治疗策略的探索。
如利用小分子药物或基因治疗技术调节NLRP3炎症小体的活性，以达到治疗炎症性疾病的目的。
此外，研究人员也尝试通过干扰NLRP3炎症小体和其他免疫分子之间的相互作用，来调节炎症反应的产生。
这些治疗策略的开发将为炎症性疾病的治疗提供新的方向。
总之，NLRP3炎症小体作为炎症反应和免疫调控的关键因子，其研究进展对于揭示炎症性疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展
内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展丁文斌;戴佳敏;张峰;王学浩;饶建华【摘要】内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我保护机制,能够激活未折叠蛋白反应(UPR),促进细胞的生存,但持续的ERS将导致细胞的凋亡. 肝细胞内存在大量的内质网,许多肝脏相关疾病均与内质网应激有关,如酒精性肝病,非酒精性肝病,中毒性肝损伤,病毒性肝炎,肝恶性肿瘤及肝脏缺血再灌注损伤等.本文将从ERS在肝脏相关疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述.%Endoplasmic reticulum stress (ERS) is an important cellular self-protection mechanism. It can activate the unfolded protein response (UPR) that promotes cell survival, but sustained ERS may lead to cell apoptosis. There are a lot of endoplasmic reticulum in the liver cells, and many liver-related diseases are associaled with endoplasmic reticulum stress, such as alcoholic liver disease, non-alcoholic liver disease, toxic liver injury, viral hepatitis, hepatic malignant tumors and hepatic ischemia- perfusion injury. This article will summarize the role of ERS in the pathogenesis of liver-related diseases and the significance of intervention in liver disease.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)002【总页数】5页(P260-264)【关键词】内质网应激;未折叠蛋白反应;细胞凋亡;肝脏疾病【作者】丁文斌;戴佳敏;张峰;王学浩;饶建华【作者单位】南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029;南京医科大学第一附属医院肝脏外科,江苏南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R657.31 ERS概述内质网(endoplasmic reticulum, ER)是一种重要的膜结合细胞器，广泛存在于各种真核细胞中。
科学家发现一种新型自身炎症性疾病
９ ＤｅＧｒｏ Ｂ ｈｍａ ｎ Ｆ Ｓ ｗ ， ｔ １ Ｕ ｅ ａｃ ｕｅ ｎ ｏ ｔＫ， ａ ｌ ｎ Ｈ， ｏ ａＪ ｅ ａ． ｒｍｉ ａ ｓｓｅ —
ｄ ｔ ｅｉｌｐ ｏ ｅ ｉ ｒ ｃ ｌ ｄ ｆ ｉｎ ｙ Ｋｉ ｎ ｙ ｉ ｔ ２ ０ ６ ： ｏｈ ｌ ｒ ｇ ｎ ｔ ｅｌ ｅ ｃ ｅ ｃ ． ｄ ｅ ｎ ， ０ ４， ６ ａ ｏ ｉ
现 了一 种全新 的 自身炎症 性疾 病 ， 们将该 病命 名 为 白介 素 １ 他 受体 拮抗 剂缺 乏 （ｅ ｃ ｎｙｏ ｔｅｉｅｌ ｋ 一 ｄｆｉ ｃ ｆｈ ｔｒｕ ｉ １ ｉｅ ｎ ｅ ｎ ｒｃｐｏ ｎａｏｉ ， ＩＡ） ｅｅｔ ａｔｇｎｓ ＤＲ 综合 征 。 ｒ ｔ 研究 人员选 取 了来 自加拿 大纽芬 兰省 、 兰 、 巴嫩 和波多 黎等地 的 ６个家 庭 的 ９名 ＤＲ 荷 黎 ＩＡ患儿 作为 研
（ ｅ ｎｌ ｅ ， ０ ， ０：４６～ ４７ （ ＮｗＥｇ Ｊ ｄ２ ９３ ２２ ２３） 宋 Ｍ ０ ６ 伟）
７ Ｃｏｏ ｂ ｌ ｍ ｏ ＡＡ，Ｒｕ ｃ ｎ ｓ ｏ ｉ Ｃ，Ｅｓ ｏ ｉ ｅ ａ． ｐ ｒ ｔ —ｙ — ｐ ｓｔ Ｃ， ｔ １ Ｎｅ ｈ ｏ ｉ ｓ ｎ ｏ ｃ ｄ ｏ ｒ ａｔｒ ａｌｇ ｎ ｔ ｅ ｔｐ ｉ ｔ ｔ ｍ ｃ ｌ ｔ ｎ ｐ ａ ｔ・ ｒｍｅ ｆ ｌ ｅ ｅ ｉ ｈ ｍａｏ ｏ ｅｉ ｓｅ ｅ ｌ ｒ ｓ ｌｎ ａ ｅ ｏ ｃ ｃ ａ
ｌ ｎ ， ｅ ｒ ｌ ｎ ａ ｄ ｈ ｍａｏ ｏ ｅｉ ｓｅ ｃ ｌ ｔａ ｓ ｌｎ ．Ｐ — ｕ ｇ ｈ ａｔ ｕ ｇ， ｎ ｅ ｔ ｐ ｉｔ ｔｍ ｅｌ ｒｎ ｐ ａ ｔ ｅ — ｃ
ｄ ａｒＮｅ ｈ ｏ ， ０ ８， ３ ： ７ ｉｔ ｐ ｒ ｌ ２ ０ ２ ８ ９～８ ８ ８．
sestrins在调控衰老中的作用
·931·· 综述 ·Sestrins在调控衰老中的作用陈波，李志杰（中国医科大学附属盛京医院医学研究中心，辽宁省环境与代谢疾病动物模型研究与应用重点实验室，沈阳 110004）摘要 活性氧 （ROS ） 的过度累积和哺乳动物雷帕霉素复合物1机械靶点 （mTORC1） 的慢性激活是衰老和年龄相关性退行性病变的典型促发因素。
Sestrins 是一类高度保守的应激诱导蛋白，是ROS 和mTORC1信号通路的重要负调控因子。
近年来，关于Ses-trins 信号及其分子性质的研究已有突破性发现，揭示了衰老和年龄相关退行性病变新的潜在的治疗方向。
本文就Sestrins 在调控衰老中的作用研究进展进行综述。
关键词 Sestrins； 调控； 衰老中图分类号 R339.3 文献标志码 A 文章编号 0258-4646 （2019） 10-0931-05网络出版地址 /kcms/detail/21.1227.R.20190927.0916.020.html DOI：10.12007/j.issn.0258‐4646.2019.10.015Role of Sestrins in Regulating Aging CHEN Bo，LI Zhijie（Medical Research Center，Shengjing Hospital，China Medical University，Liaoning Key Laboratory of Research and Application of Animal Models for Environmental and Metabolic Diseases，Shenyang 110004，China ）Abstract Excess accumulation of reactive oxygen species （ROS ） and chronic activation of mechanistic target of rapamycin complex 1 （mTORC1） are typical triggers for aging and age -related degeneration. Sestrins are a family of highly conserved stress -induced proteins. They are important negative regulators of ROS and mTORC1 signaling pathways. Recent research has clarified the signaling and molecular properties of Sestrins，and revealed potential therapeutic directions for aging and age -related degenerative diseases. This paper reviews the research progress of Sestrins in regulating aging.Keywords Sestrins； regulation； aging所有多细胞生物都经历着身体功能和生理功能的逐渐衰退，这一过程称为衰老。
SE—S抗原的发现及其组织化学与超微结构分布
SE—S抗原的发现及其组织化学与超微结构分布
王群;王传庆
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】1998(014)003
【摘要】通过肝脏酶解灌流和密度梯度离心法获得的肝窦内皮细胞作为免疫原，建立一株单克隆抗体ＳＥ－Ｓ，它特异性识别大鼠肝窦内皮细胞，而与其它类型的内皮细胞或非内皮细胞无交叉反应。
免疫电镜及免疫印迹分析显示，此抗体所识别的抗原（ＳＥ－Ｓ抗原）位于肝窦内皮细胞的膜表面和胞饮小泡的内表面，分子量为４４￣４８ｋＤ。
以上结果说明ＳＥ－Ｓ抗原与肝窦内皮细胞的特殊功能密切相关。
因此，对于研究不同病理，生理状态下的肝脏，ＳＥ
【总页数】3页(P210-212)
【作者】王群;王传庆
【作者单位】白求恩医科大学病理解剖学教研室;白求恩医科大学第二临床学院普通外科
【正文语种】中文
【中图分类】R392.11
【相关文献】
1.超抗原SEA体外对Jurkat T淋巴细胞增殖活性与表面超微结构的影响 [J], 郜世隽;林晨;龚超群;杨力建;李扬秋;蔡继业;田红霞;高永鹏
2.促生长素抑制素样免疫反应在大白鼠弓状核和正中隆起的超微结构分布 [J], 朱
长庚;邓德忠;刘庆莹;卢金活;朱家祥
3.紫外光对新生小鼠表皮郎格汉斯细胞影响的组织化学和超微组织化学研究 [J], 徐邦生;汤乐民;余耀南
4.Pb在豌豆幼苗细胞中的超微结构分布与毒性研究 [J], 刘延盛;鲁家米;周晓阳
5.不同纬度地区钉螺生殖腺组织学组织化学酶组织化学和超微结构观察 [J], 梁幼生;肖荣炜;宋鸿焘;戴建荣;张艳;叶嘉馥;熊希凯;满贺臣
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炎症相关基因集
炎症相关基因集：发现、应用和展望一、炎症相关基因集的发现炎症相关基因集的发现是一个漫长的过程，得益于技术的发展，目前我们可以通过高通量测序技术、基因表达分析等方法来发现炎症相关基因集。
1. 高通量测序技术高通量测序技术是目前发现炎症相关基因集最为有效和快捷的方法之一。
通过高通量测序技术，我们可以对炎症相关基因的表达情况、突变情况等进行深入研究，从而发现新的炎症相关基因集。
2. 基因表达分析基因表达分析也是发现炎症相关基因集的有效方法之一。
我们可以通过对炎症相关基因的表达情况进行分析，发现炎症相关基因集，并且可以通过对炎症相关基因的表达模式进行分析，进一步了解炎症的发生和发展机制。
二、炎症相关基因集的应用炎症相关基因集的发现为炎症性疾病的研究和治疗提供了新的思路和方法。
目前，炎症相关基因集的应用主要包括以下几个方面: 1. 炎症性疾病治疗炎症性疾病是一类常见的疾病，包括风湿性关节炎、炎症性肠病等。
炎症相关基因集的应用为炎症性疾病的治疗提供了新的思路和方法。
通过研究炎症相关基因集的表达情况，我们可以发现炎症性疾病的发病机制，从而为炎症性疾病的治疗提供新方法。
2. 疾病风险评估炎症相关基因集还可以用于疾病风险评估。
通过对炎症相关基因集的表达情况进行分析，我们可以预测某个人是否会患上某种疾病，从而为疾病的预防和诊治提供新方法。
三、炎症相关基因集的展望炎症相关基因集的研究前景非常广阔。
目前，炎症相关基因集的发现和应用已经在炎症性疾病治疗和疾病风险评估方面取得了一定的成果。
未来，随着技术的不断进步，炎症相关基因集的研究和应用将会更加广泛和深入。
1. 深入研究炎症相关基因集的机制炎症相关基因集的机制是非常复杂的，未来我们需要更加深入地研究炎症相关基因集的机制，从而更好地理解炎症的发生和发展过程，为炎症性疾病的治疗提供新方法。
2. 应用新技术发现炎症相关基因集随着技术的发展，未来我们可能会使用更加先进的技术，如人工智能、深度学习等，来发现炎症相关基因集。
基于生物信息学的克罗恩病中炎症相关关键基因的筛选及验证
基于生物信息学的克罗恩病中炎症相关关键基因的筛选及验证于明鑫;杨爱明【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2024(53)4【摘要】目的应用生物信息学方法筛选并验证炎症相关基因在克罗恩病(CD)中的表达情况。
方法分别从基因表达综合(GEO)数据库和分子特征数据库(Msigdb)下载CD数据集(GSE193677、GSE66407和GSE179285)和炎症反应相关基因(IRGs)。
利用GSE193677数据集进行单样本基因集富集分析(ssGSEA),明确CD 和健康对照人群中免疫细胞和炎症水平;然后利用DESeq2方法于CD数据集进行基因差异表达分析,以|log2FC|≥1且校正P<0.05标准筛选获得CD患者和健康样本之间的差异表达基因(DEGs)。
DEGs和IRGs取交集获得炎症相关差异表达基因(IRDEGs)。
对IRDEGs进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析。
利用Cytoscape软件的cyto-Hubba插件筛选确定关键IRDEGs。
利用GSE66407和GSE179285数据集对CD组与健康对照组、炎症组及非炎症组关键IRDEGs的表达进行验证。
结果GSE193677数据集中ssGSEA分析表明,CD患者炎症细胞表达明显高于健康对照(P<0.001),免疫细胞中树突状细胞(P<0.001)、中性粒细胞(P<0.001)和巨噬细胞(P<0.05)水平等也明显上调。
通过差异表达分析获得450个DEGs,其中378个上调,72个下调。
将DEGs和IRGs(200个)取交集,获得24个IRDEGs。
GO和KEGG富集分析显示IRDEGs在T细胞增殖、CXCR受体通路、丝氨酸蛋白抑制剂、IL-17信号等通路中显著富集。
PPI分析和Cytoscape筛选确定了7个关键IRDEGs,包括IL1A、SELE、CXCL11、CSF3、CXCL9、CXCL10和CCL7。
代谢及炎症相关因子与急性缺血性脑卒中预后的相关性研究
代谢及炎症相关因子与急性缺血性脑卒中预后的相关性研究杨思敏;文丹;陈桢玥【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2022(43)S02【摘要】目的探讨代谢相关指标及炎症相关指标与急性缺血性脑卒中预后的关系。
方法选取2018年2月至2020年9月在海市静安区南京西路街道社区卫生服务中心神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者106例为研究对象。
采取回顾性临床分析方法,收集入组研究对象的临床资料。
分别进行急性缺血性脑卒中预后的单因素及多因素分析。
结果高龄、伴严重基础疾病、同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和SAM/SAH比值均为急性缺血性脑卒中患者预后较差的独立危险因素。
结论甲硫氨酸循环代谢产物及炎症因子与急性缺血性脑卒中预后存在密切关系,可通过以上指标的检测对预后较差的高风险人群进行早期干预。
【总页数】3页(P195-197)【作者】杨思敏;文丹;陈桢玥【作者单位】上海市静安区南京西路街道社区卫生服务中心;上海交通大学医学院附属瑞金医院【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.血清血管内皮生长因子、Toll样受体与颈动脉支架成形术治疗急性缺血性脑卒中患者预后的相关性研究2.NLRP3与炎症因子及急性缺血性卒中预后的相关性研究3.急性缺血性脑卒中患者炎性因子水平、血压变异性与病情严重程度、预后的相关性研究4.急性缺血性脑卒中预后与血清成纤维生长因子23、趋化因子CXCL12的相关性5.炎症因子基因与缺血性脑卒中患者预后的相关性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
炎症小体的活化及调控机制研究进展_赵西宝
文章编号：1007－8738（2014）01－0101－03炎症小体的活化及调控机制研究进展赵西宝，陈玮琳*（浙江大学医学院免疫学研究所，浙江杭州310058）收稿日期：2013－05－27;接受日期：2013－06－21基金项目：国家自然科学基金(31200682);浙江省自然科学基金(Y2110255);中央高校基本科研业务费专项资金资助(2013QNA7010)作者简介：赵西宝(1988－)，男，山东临沂人，硕士研究生Tel :0571-********;E-mail :xibaozhao@yeah．net*Corresponding author ，陈玮琳，E-mail :cwl@zju．edu．cn［摘要］炎症小体（inflammasome ）是细胞内模式识别受体（PＲＲ）参与组装形成的大分子蛋白复合体，是参与机体固有免疫的重要成分。
宿主细胞可通过PＲＲ识别病原体相关分子模式（PAMP ），组装成炎症小体，激活下游的信号通路，诱导炎症因子分泌，在抵抗病原菌入侵及维持机体免疫系统稳定中起重要作用。
本文主要综述了炎症小体的活化及调控机制研究进展。
［关键词］炎症小体；固有免疫；活化途径；调控机制［中图分类号］Ｒ392．11，Ｒ395，Ｒ364．5［文献标志码］A机体时刻都在病原微生物的包围之中，固有免疫系统是宿主抵御病原菌入侵的第一道防线，其中核苷酸结合寡聚结构域受体（nucleotide-binding oligomerization domain receptor ），简写为NOD 样受体（NOD-like receptor ，NLＲ）和HIN200蛋白家族组成的炎症小体（inflammasome ）起到重要作用。
炎症小体的研究越来越受到人们的重视，而且很多自身免疫病与炎症小体的非正常活化及调控有关，但是关于炎症小体活化调控的详细机制现在仍然知之甚少，所以相关研究有待进一步深入。
1炎症小体及其活化炎症小体是由多种蛋白组成的大分子复合物，通过招募pro-caspase-1并使2个相邻的pro-caspase-1发生自身水解，产生具有酶活性的caspase-1，介导IL-1β和IL-18等炎症因子由前体形式转变为活化形式，分泌到胞外发挥生物学功能。
sepsis称“炎症毒性感染症”为好
sepsis称“炎症毒性感染症”为好廖有谋【期刊名称】《中国科技术语》【年(卷),期】1999(000)003【摘要】近年来,对ｓｅｐｓｉｓ一词的中文名争议颇多。
我觉得用“炎症毒性感染症”(简称“炎毒症”)比较确切,特提出以就教于大方。
ｓｅｐｓｉｓ一词来自希腊文,原为腐烂、衰败之意,医学上引申为“由致病微生物或其毒素侵入血液或其他组织引起的中毒”(自《英中医学辞海》,原文据...【总页数】2页(P15-16)【作者】廖有谋【作者单位】中华医学会!北京100710【正文语种】中文【中图分类】H315.9【相关文献】1.鸭病毒性肝炎与大肠杆菌混合感染症的诊疗 [J], 黄玉琳2.连续性血液净化对SIRS/SEPSIS合并急性肾衰患者血清PCT、TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因子水平的影响 [J], 鲍江波;刘艳姝;杜娟;马艳芳;王艳秋3.一起鸭病毒性肝炎和传染性浆膜炎混合感染症 [J], 肖伦衡;徐慧中;肖伦征4.小儿豉翘清热颗粒治疗小儿病毒性上呼吸道感染症状改善及总疗效观察 [J], 林洁靓;5.BACKGROUND： Vibrio vulnifi cus inside the body could activate the NF-!B signaling pathwayand initiate the inflammatory cascade. The lung is one of the earliest organs affected by sepsisassociated with acute lung injury. High mobility group protein B1 （HMGB1） is an important late-actingpro-infl ammatory cytokine involving in the pathophysiology of sepsis. It is also involved in the injuryprocess in the lung, liver and intestine. There has been no report on the involvement of HMGB1 inVibrio vulnifi cus sepsis-induced lung injury.METHODS： Sixty rats were randomly divided into a normal control group （group A, n=10） anda Vibrio vulnificus sepsis group （group B, n=50）. Sepsis was induced in the rats by subcutaneousinjection of Vibrio vulnificus （concentration 6×108cfu/mL, volume 0.1 mL/100g）） into the left lowerlimbs. The rats in group B were sacrifi ced separately 1, 6, 12, 24, and 48 hours after the infection.Their lungs were stored as specimens, lung water content was measured, and lung pathology wasobserved under a light microscope. The expressions of the HMGB1 gene and protein in the lungswere detected by RT-PCR and Western blot. Data were analyzed with one-way analysis of variance（ANOVA） and the LSD method for pair-wise comparison between the two groups. P〈0.05 wasconsidered statistically significant.RESULTS： Compared to group A （0.652±0.177）, HMGB1 mRNA expression in the lungs ofgroup B was signifi cantly higher at 0 hour（1.161±0.358, P=0.013）, 24 hours （1.679±0.235, P=0.000）,and 48 hours （1.258±0.274, P=0.004）（P〈0.05）, and peaked at 24 hours. Compared to group A（0.594±0.190）, HMGB1 protein expression at 6 hours （1.408±0.567, P=0.026） after infection wassignificantly increased （P〈0. 05）, and peaked at 24 hours （2.415±1.064, P=0.000） after pared to group A （0.699±0.054）, lung water content was significantly increased at 6 hours（0.759±0.030, P=0.001）,12 hours（0.767±0.023, P=0.000）, 24 hours （0.771±0.043, P=0.000） and48hours （0.789±0.137, P=0.000） after infection （P〈0.05）. Compared to group A, pathological changesat 12 hours in group B indicate marked pulmonary vascular congestion, interstitial edema andinfl ammatory infiltration. Alveolar cavity collapse and boundaries of the alveolar septum could not beclearly identifi ed.CONCLUSION： Vibrio vulnifi cus sepsis can lead to injury in rat lungs, and increased HMGB1expression in lung tissue may be one of the mechanisms for injury from Vibrio vulnifi cus sepsis. [J], Qiao-meng Qiu;Zhong-wang Li;Lu-ming Tang;Qi Sun;Zhong-qiu Lu;Huan Liang;Guang-liang Hong;Meng-fang Li因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
内质网驻留硒蛋白的基因多态性研究进展
内质网驻留硒蛋白的基因多态性研究进展毋瑞朋;杜新爱;熊咏民【摘要】内质网是真核细胞内重要的细胞器，内质网驻留硒蛋白与内质网蛋白的质量控制及钙平衡调节密切相关，内质网应激是导致细胞凋亡的重要机制之一，在疾病的发生和发展中发挥着重要作用。
近年来有关硒蛋白基因多态性与疾病关系的研究日益受到重视。
本文对7种内质网驻留硒蛋白的生物学特性、功能及基因多态性等方面进行阐述，以期对内质网驻留硒蛋白基因变异及其与疾病的关系提供新的思路。
%The endoplasmic reticulum (ER) is an important organelle which is present in all eukaryotic cells .ER selenoproteins are confirmed to be closely associated with protein quality control ,calcium homeostasis ,and other es-sential processes in cells .ER stress is one of the most important mechanisms inducing cell apoptosis ,which plays an important role in disease occurrence and development .In recent years ,the relationship between the gene mutation of the selenoproteins and diseases has aroused much attention .In this review we will focus on the biological characteris-tics ,function and gene polymorphism research about various diseases of the seven ER selenoproteins in order to ex-plore the etiology and pathogenesis of diseases .【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P89-92)【关键词】内质网;硒;硒蛋白;多态性【作者】毋瑞朋;杜新爱;熊咏民【作者单位】西安交通大学医学院地方病研究所，环境与疾病相关基因教育部重点实验室，陕西西安 710061;西安交通大学医学院地方病研究所，环境与疾病相关基因教育部重点实验室，陕西西安 710061;西安交通大学医学院地方病研究所，环境与疾病相关基因教育部重点实验室，陕西西安 710061【正文语种】中文【中图分类】R331硒是人和哺乳动物体内一种必需微量元素，主要以硒代半胱氨酸(selenocysteine，Sec，U)的形式存在于硒蛋白中，以硒蛋白的形式发挥生物学功能。
SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠的变化规律及作用的开题报告
SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠的变化规律及作用的
开题报告
一、研究背景和目的
内毒素所致脓毒症（sepsis）是由于致病微生物释放的内毒素进入血液循环，引起全身炎症反应综合征而产生的一种危重疾病。
该疾病目前缺乏有效的治疗手段，因此寻找新的治疗靶点和药物成为研究热点。
SEPS1基因位于人类染色体15号，编码Sepsin-1蛋白。
该蛋白不仅与炎症反应有关，还参与细胞凋亡、血栓形成等生物学过程。
近年来，有研究显示SEPS1基因与脓毒症的发生和发展有关，但具体作用机制尚不清楚。
因此，本研究旨在探讨SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠中的变化规律及其在疾病发生发展中的作用机制，为脓毒症的治疗提供新思路和理论依据。
二、研究内容和方法
本研究将采用内毒素所致脓毒症小鼠模型，将小鼠分为对照组和实验组。
实验组小鼠每天注射内毒素，以模拟脓毒症疾病状况。
在实验过程中，观察小鼠的生长发育情况，记录其体重、体表温度和生存率；采集小鼠血样，检测血中炎症因子和SEPS1基因表达水平；采用免疫组化、免疫印迹等方法检测SEPS1蛋白的表达水平。
三、研究意义和预期结果
本研究有望揭示SEPS1基因在脓毒症发生发展中的作用机制，为疾病的治疗提供新的靶点和策略。
同时，本研究还可以为临床医生提供更准确的诊断依据和治疗方案，提高脓毒症的治愈率。
预计研究结果将被发表在相关学术期刊上，为学术界和医疗工作者提供有价值的参考和借鉴。
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ｓＰ ｌ Ｅ Ｓ
新 发 现 的 炎 症 相 关 基 因
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中 南 大学 学 报 （ 学 版 ） 医
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王健 民博士 ： 现为 墨尔本 国际糖尿病研 究所高 级研 究员， 郑州大学获学 士和硕士 学位 ， 中南大学获博士 学 位， 曾在国际糖尿病研究所和上海 内分泌研 究所进行博 士后研 究。他 致力于糖 尿病的科研 、 教育和 临床 工作 。
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பைடு நூலகம்
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发表论 文约 ２ ０余 篇 ， 中包 括 Ｎ ｔｒ Ｇｎｔｓ 刊 发 的论 文。 其 ａｕｅ ｅｅ＆ 上
Ｄｒ ｉｎ ｍｉ ａ ｇｉ ａｓｎｏ ｅｅｒｈ ｆｌ ｗ ｆＩｔｒ ａ ｏ ａ ａ ｅｅ ｎｔｕｅｉ ｅ ｏ ｒｅ ．Ｊａ － ｎ Ｗ ｎ ｅ ｉｒｒｓａｃ ｅｏ ｏ ｅｎ ｔ ｎ ｌ ｂ ｔｓＩｓ ｔｔ ｎＭ ｌ ｕ ｎ ．Ａｕｔ ｌ ． Ｈｅ ｓ ｌ ｎ ｉ Ｄｉ ｉ ｂ ｓａａ ｒｉ
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［ 要 ］ Ｓｌ ｏ ｒ ｅ １ Ｓ Ｐ １ 一 种 新 发 现 的 对 内质 网 的 应 激 反 应 和 炎症 控 制 起 作 用 的 基 摘 ｅ ｎｐｏ ｉ Ｓ （ Ｅ Ｓ ）， ｅ ｔｎ 因 。近 来的 研 究结 果 显 示 Ｓ Ｐ Ｅ Ｓ１与 炎症 细 胞 因子 的 产 生 存 在 直 接 的 联 系 ， 能在 炎症 介 导 的 Ｉ Ｄ 可 Ｄ Ｍ 以及 一 些 其他 的 免 疫 异 常 中起 主要 作 用 。 ［ 键 词 ］ Ｓｌｎｐｏ ｉ １； 基 因 ； 炎症 ； 糖 尿 病 关 ｅｅｏｒｔ ｎＳ ｅ ［ 图 分 类 号 ］ Ｑ ５ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ ［ 章 编 号 ］ １ ７ ・ ３ ７（ ０ ７） ５ ０ ２ － ３ 中 ７ 文 文 ６ ２ ７ ４ ２ ０ ０ －７ ３０