血管新生与疾病
血管新生—治疗心血管疾病的新方式
血管新生—治疗心血管疾病的新方式血管新生是于原来存在的血管结构上生长出新的血管的生物学过程，血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子等都会对新生血管形成造成刺激。
近年来，对于血管新生的基础研究已经取得了深入的进展，并取得理想的效果。
但是，目前临床上对于心血管新生的治疗仍然存在一定问题。
本文就血管新生的概念、基础研究进展及存在的问题等进行综述，旨在为临床研究提供指导。
标签：血管新生；心血管病；治疗策略血管新生（angiogenesis）为当前世界医学领域的新课题，对血管新生内在机制与血管新生的有效药物进行开发，对于心血管疾病的预防及治疗具有十分重要的价值。
1 概述近年来，关于心血管疾病的基础及临床研究取得重大进步，并广泛开展了经冠状动脉旁路移植术及经皮冠状动脉腔内形成术等相关介入研究，但是仅适用于直径为2mm以上的动脉，对于直径为2mm以下的动脉及部分冠状动脉弥漫性疾病、多次手术者等无法进行再血管化治疗。
缺血区血管新生为新型的治疗策略，该方法是通过对心肌缺血区的小血管生长及侧枝循环的形成进行刺激，来达到心肌缺血区自我搭桥的治疗目的。
2 血管新生的概念血管新生为近年来的研究新趋势，指的是在原有的缺血心肌血管床上，通过刺激内皮细胞发芽、长出新支，从而形成新的血管网[1]。
血管新生包括Angiogenesis、Arteriogenesis及Vasculogenesis。
Angiogenesis：指的是缺血床毛细血管的增殖，步骤如下：开始：血管的通透性提高；进展：产生蛋白水解酶，降解细胞外基质，加强内皮细胞的有丝分裂，开始细胞循环或者细胞凋亡，内皮细胞自基底膜分离，并迁移至血管周围的间隙，进行黏附、增殖、重建，并形成三维管腔；分化成新的血管；中介分子诱导间质细胞进血管壁促进血管的稳定及成熟。
该过程的关键致病因素为组织缺氧。
核转录缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白的表达上调，是对血管生成造成刺激的重要分子事件。
血管新生与肿瘤发生的关系
血管新生与肿瘤发生的关系随着科技的不断进步，对于肿瘤的认识也逐渐深入。
肿瘤发生的过程是比较复杂的，其中血管新生也是一个重要的环节。
血管新生对于肿瘤生长和转移发挥着至关重要的作用。
那么，血管新生与肿瘤发生有着什么样子的关系呢？
1、血管新生与肿瘤的关系
在肿瘤的生长和转移过程中，血管新生是至关重要的。
因为肿瘤需要获得充足的营养和氧气才能够生长，而血管新生能够为肿瘤提供充足的血液、营养和氧气，从而促进肿瘤的生长和转移。
因此，血管新生与肿瘤的关系密不可分。
2、血管新生在肿瘤治疗中的意义
血管新生在肿瘤的生长和转移中扮演着重要的角色，这也为肿瘤治疗提供了一定的思路。
因为血管新生与肿瘤的关系密切，所以一些药物能够通过抑制血管新生来达到治疗肿瘤的效果。
比如说，针对血管内皮生长因子（VEGF）的药物能够抑制肿瘤血管新生，从而达到治疗肿瘤的效果。
3、影响血管新生的特殊环境
肿瘤的生长环境与正常的组织细胞相比有着很大的区别。
在肿瘤组织里面，细胞密集、缺氧等因素都会对血管新生造成影响。
一些细胞因子和蛋白质能够在特殊的环境下诱导血管新生，也能够因此来加速肿瘤的生长和转移。
4、未来的方向
针对血管新生与肿瘤发生的关系，未来的研究方向将会更多的从疾病治疗的角度来进行研究。
通过抑制、促进血管新生来治疗肿瘤等疾病，也将是未来医学中的重要方向之一。
总之，血管新生与肿瘤的关系是比较复杂的，对于疾病的发生和治疗有着至关重要的作用。
未来会有更多的研究方向从血管新生入手，来探究肿瘤等相关疾病的治疗方向。
癌症的末路——血管新生和抗血管新生疗法
动 物 阶 段 。 更 加 根 本 的 问 题 还 在 于 ， 大 多数 情 况 下 ，当 癌 症 成 为 一 个 临 床 事 实 时 ，它 实 际上 已经突 破 了所 有抑 癌 机制 ， 较 之正 常细 胞 ，癌细 胞在 基 因和细 胞结 构 上 有着 许 多迥 异之处 ，而 这些 变化 能成 为
维普资讯
癌 症 的 末 路
１ ７ 年 ，美 国总 统理 查 德 ・ ９１ 尼克松 满 怀 激情地 向公众宣布 ，美 国政 府将 “ 向癌症 开战 并预 期 １ 年 内将可 找 到 “ ， ０ 完全治 愈
血管新 生和抗 血 管新 生 疗法
监视 异 常增 生细胞 的 责任 ，它们和 基 因水
筹 莫展 时 ，从 外 科 临 床研 究 方 面 却传 来
也 发展 出了包括 免疫治 疗 、 生物治 疗等 方法
在 内的一 些新治 疗学概 念 。然 而 ，终其 整个 ７ ０和 ８ ０年 代 ，癌症病 人的 整体治 疗效 果却 并 未有 实质性 的提高 。到 ９ 年 代初 ， 国癌 ｏ 美 症 病人 的 ５ 年存 活率也 只达 到 ５ ％ ，即只 有 １
免 。可 以 说 ，２ ０年 来癌 症 研 究 的绝 大 部 疗 癌 症 的 声音 也 因 此前 所 未 有 的高 涨 。 然
新生血管的类型病理
新生血管的类型病理新生血管的类型病理随着医学技术的不断进步，新生血管在多种疾病的发生发展中扮演着至关重要的角色。
而对新生血管的类型病理的深入研究，能够更好地帮助医生诊断和治疗相关疾病。
本文将介绍几种常见的新生血管类型病理及其相关疾病。
一、毛细血管扩张毛细血管扩张是一种新生血管类型病理，它的血管腔直径较正常毛细血管大，并伴有膨出和扩张的表现。
毛细血管扩张病理常见于神经纤维瘤、异色癌等疾病。
二、毛细血管增生毛细血管增生是指毛细血管数目的增加，与其他新生血管类型病理不同的是，它的血管腔直径与正常毛细血管相当。
毛细血管增生病理常见于肝硬化等疾病。
三、毛细血管异常重构毛细血管异常重构是指毛细血管的大小和形态异常，不仅存在扩张和增生的现象，还伴有分叉、环形或者两端膨出的情况。
毛细血管异常重构病理常见于肿瘤、炎症和其他疾病。
四、葡萄状新生血管瘤葡萄状新生血管瘤是一种表面较为光滑的血管肿瘤，它的血管壁薄且容易破裂出血。
葡萄状新生血管瘤病理常见于感染性疾病、非感染性炎症等。
五、毛细血管瘤毛细血管瘤是新生血管类型病理中较为常见的一种，它具有富血管网的结构，可以细分为母细胞型、乳头状型和圆血管型等多种类型。
毛细血管瘤病理多见于皮肤、口腔和消化道等部位中。
以上是新生血管的类型病理的介绍，它们都与不同的疾病发生有关，对医生诊疗相关疾病具有一定的指导意义。
不同的新生血管类型病理，它们的治疗方式也不同，需要根据具体情况制定合理的治疗方案。
未来，随着医学技术的不断发展，对新生血管病理的研究也将越来越深入，为人类健康事业做出更大的贡献。
血管新生概念及其调控因子网络
血管新生概念及其调控因子网络1.1病理性血管新生与治疗性血管新生任何组织损伤后的修复都离不开血管生成，血管生成是组织修复的中心。
血管生成过程包括血管新生、血管发生和原已存在的血管剪切重构形成的成熟毛细血管网。
血管新生，是指毛细血管从原血管以出芽方式形成新血管床的过程。
通常存在于胚胎形成和产后组织正常生长的过程中，成年女性生殖系统子宫内膜血管的周期性反复重建和组织受损后正常的修复也有血管生成的参与。
在这些过程中，血管生成的启动受到多种因素的控制，仅随刺激信号的出现开启短暂时间，然后即被关闭。
所以，体内血管的生长与抑制处于动态平衡，以保持相对静止状态，当这一状态一旦被打破，即导致许多疾病的发生[5]。
在创伤、缺血、炎症、伤口愈合、肿瘤生长、糖尿病性视网膜病、风湿性关节炎、牛皮癣等许多病理条件下亦可发生新的血管形成。
血管新生包括以下几个过程[6]：①小血管(常常为毛细血管后静脉)基底膜和基质的降解，参与这一过程的有胶原酶、尿激酶型纤溶酶原激活物等；②内皮细胞在趋化因子的作用下发生迁移，bFGF、VEGF、IL-8等对这一过程均具有促进作用；③内皮细胞增殖；④在内皮芽生的基础上形成管腔；⑤芽生的管腔相互融合成环状血管分支，形成三维管状结构，允许血流通过；⑥血管周细胞进一步构建血管结构；⑦血管周围基膜的形成。
血管新生性疾病即指与微血管异常生长有关的疾病，表现为血管生成的过度与缺陷。
自1971年Folkman[7]提出：“三维生长的肿瘤2mm×2mm×2mm之后是绝对血管生成依赖性”的观点后，血管生成的研究受到了广泛的关注，并取得飞速进步。
探讨血管生成发生机理和研制逆转血管生成病变的治疗方法和药物是近年医学研究的热点课题。
其中，抑制血管新生（抗病理性血管新生）研究与肿瘤的治疗密切相关；而对促进血管新生（治疗性血管新生）的研究多围绕冠状动脉侧枝循环的治疗展开。
冠状动脉粥样硬化和渐进型冠状动脉闭塞常能形成侧枝循环以改善心肌血液供应，但极少能完全补偿因血管闭塞造成血流量的减少； Carmeliet 等[8]提出了治疗性血管新生的概念，即通过某些干预，在缺血心肌上调促血管生长的细胞因子或受体，促进新的小血管生长，建立能够有效供血的侧支循环，达到恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的，也可以形象地称它为“药物促进的心脏自身搭桥”。
血管生成因子在血管疾病中的应用
血管生成因子在血管疾病中的应用肿瘤细胞分泌的化学信号是诱导血管的新生或是刺激临近正常细胞产生血管生成的信号分子，下面是小编搜集整理的一篇血管生成因子在血管疾病的应用探究的论文范文，供大家阅读查看。
血管新生是由已存在的毛细血管发育而形成新血管的过程，其涉及到一系列复杂的细胞生命活动[1],并且在许多生理和病理过程中起到至关重要的作用。
某些正常生理活动，如胚胎发育、伤口愈合、月经周期等，都是依赖于血管新生为其提供丰富的营养与氧的供应[2].正常生理条件下，血管新生是通过相关信号因子激活或抑制的动态平衡进行精细调控的。
然而某些病理条件下，血管新生过度就会涉及到许多疾病。
下面就血管新生相关疾病及血管新生相关因子的作用机制做一综述。
1血管新生背景介绍1.1血管新生与疾病血管新生相关疾病有两大类，一类是以不期望的血管新生为病因，这些疾病主要包括癌症(实体和血液肿瘤)、心血管疾病(动脉硬化)、慢*疾病(类风湿*关节炎、克罗恩式疾病)、糖尿病(糖尿病视网膜病变)、银屑病、子宫内膜异位和肥胖症等，此类疾病可以通过血管新生抑制的治疗方法使症状得到缓解或治愈[3-4].同时，另一类是以促进血管新生为治疗策略，例如：心肌缺血、外周局部缺血、脑缺血、伤口愈合、外科修复等疾病是以促进血管新生为治疗手段的，比如冠脉侧支血管新生是治疗心肌缺血的常见策略。
常见的血管新生相关疾病及病因见表1.1.2血管新生与肿瘤早在20世纪70年代，Folkman便提出了一个异于当时传统学说的假说---肿瘤新生血管学说，即肿瘤组织具有高度血管化的特征，因此其生长可能依赖于新生血管，新生的血管可能是肿瘤治疗的靶标。
随后，这一学说在肿瘤治疗领域被初步认可。
自90年代初第一类化合物被发现可以特定抑制血管新生以来，随着血管新生研究领域的迅速扩大和深入，越来越多的研究结果表明：抑制血管新生可以削弱肿瘤的生长[14-15].例如，已有研究结果*实，血管新生抑制剂和内皮抑制素能有效抑制肿瘤生长，并且长期治疗也不会引起耐**，这无疑为倾向于罹患肿瘤的高危人群提供了一个长期治疗或预防的可能*治疗方案。
血管生成的生理与病理
血管生成的生理与病理随着科技的发展和人们对生命科学的探索，我们现在已经可以更深入地了解我们的身体机能，探究生理和病理现象背后的机制。
血管生成作为一个重要的机制之一，在人们的健康和疾病过程中发挥着重要的作用。
本文将从血管生成的生理和病理两个方面展开阐述。
一、血管生成的生理过程血管生成是一种复杂的生理过程，它包括血管内皮细胞的增殖和分化、血管管壁的组装、以及血管平滑肌细胞的逐步招募和分化。
血管生成的主要调节因子包括细胞角色因子、炎症介质、细胞移动性因子和生长和分化因子等等。
血管生成可以在多种情况下发生，例如在胚胎发育和生长过程中的血管形成、新生物的滋养血管形成以及创伤修复。
在胚胎发育和生长过程中，血管生成是由一系列特定的生长因子调节的，主要包括VEGF、FGF、PDGF、TGF-β和HIF等等。
这些因子能够在不同的发育阶段和组织中调控血管生成，从而促进血液供应、维持器官和组织的生命活动。
在新生物生长的过程中，肿瘤内的血管生成是非常重要的，肿瘤细胞需要血管供血才能够正常的生长和繁殖。
而在伤口愈合的过程中，血管增生是非常重要的步骤。
愈合过程中的血管增生可以让新的细胞和组织得到营养和氧气，从而加速愈合过程。
二、血管生成的病理学过程尽管血管生成对人体的健康非常重要，但是在某些情况下，过度或不正常的血管生成会导致多种疾病和病理过程的发生。
血管生成的异常调节往往会导致肿瘤的生成和扩散、炎症的形成、以及眼疾和心脑血管病等多种疾病的发生。
很多肿瘤类型对新生血管的依赖性非常强，它们通过不断地促进血管生成的过程，获得新的营养、氧气和废物排放渠道。
然而，这种血管生成过程并不完全正常，因此导致肿瘤的血管系统功能异常，血流剧烈变化使得血管脆弱，极易破裂，时间不断地使癌细胞向周围扩散。
炎症是一种重要的生理过程，并且对伤口修复和免疫系统的正常调节非常关键。
然而，在某些情况下，炎症过程失控，过度甚至是慢性的炎症环节会促进血管生成的过程。
组织血液灌注与微循环的病理生理(6)——血管新生与疾病
主要 发生在胚胎早期 。 胚胎第 １ 在 ５天 左 右 。 黄囊 壁 卵 的胚 外 中胚 层 出 现 很 多 间 充 质 细 胞 密 集 成 团 。 之 为 血 岛 。 称 此 血 岛 周 边 的 细 胞 变 扁 ， 化 为 内 皮 细 胞 。 皮 细 胞 围 成 分 内 的 内皮 管 即 原 始 血 管 ： 岛 中 央 的 游 离 细 胞 分 化 为 原 始 血 血 细胞 （ 即造 血 干 细 胞 ） 图 ６ １ 意 原 始 血 管 的形 成 过 程 。 。 —示 内 皮 管 不 断 向外 出 芽 延 伸 。 相 邻 血 岛 形 成 的 内皮 管 互 相 融 与 合 连 通 ， 渐 形 成 一 个 成 丛 分 布 的 内皮 管 网 。与此 同 时 ， 逐 在 体 蒂 和 绒 毛 膜 的 中 胚 层 内也 以 同样 方 式 形 成 内 皮 管 网 。在
在 蛋 白酶 的作 用 下 毛 细 血 管 的 基 底 膜 被 分 解 。该 处 内皮 细 胞 分 裂 增 生 形 成 突 起 的 幼芽 ．随 内 皮 细 胞 向 前 移 动 及 后续 细胞的增生而形成一条细胞索 ． 以后 出现 管 腔 。 成 新 生 的 形
毛 细 血 管 ， 而彼 此 吻合 构 成 毛 细 血 管 网 （ 图 ６２ 。增 生 进 见 －）
胞 生 长 因子 （ａｃ ｌｒｅ ｄ ｔｅｉｌｇｏ ｈｆｃｏ。 ＧＦ） 为趋 ｖ ｓｕａ ｎ ｏｈ ｌ ｒｗｔ ａ ｔｒ ＶＥ ａ 作
化 物 可指 引 芽 出 的 生 长 方 向 ， 即芽 出生 长 的 毛 细 血 管 的 尖
端 指 向分 泌 细 胞生 长 因子 的 细 胞 和部 位 。在 此 过 程 中 ， 首先
变 化 的 刺 激 有 血 管损 伤 、 伤 、 部 炎 症 反 应 、 血 缺 氧 、 创 局 缺 肿
血管新生与癌症治疗
血管新生与癌症治疗随着医学技术的发展，人们对癌症的认识越来越深入，治疗方法也越来越多样化。
其中一种被广泛应用的治疗方式是靶向血管新生治疗。
本文将与读者讨论血管新生与癌症治疗之间的关系。
什么是血管新生？血管新生是指在原本没有血管的组织或器官中形成新的血管。
其过程涉及生长因子、细胞黏附和细胞移动等许多步骤。
这个过程在正常情况下是一种有益的生理反应，例如在发育过程中，新血管可以为组织提供必要的营养和氧气。
然而，血管新生也可能与一些疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤和炎症。
血管新生与癌症在癌症的研究中，血管新生被认为是肿瘤生长和转移的重要因素。
肿瘤组织需要大量的营养和氧气，而这些物质的供给需要靠新的血管。
肿瘤细胞会释放生长因子和细胞信号，促进周围组织中的血管生长进入肿瘤组织，为癌细胞提供所需的营养和氧气，这也被称为“肿瘤血管供应”。
血管新生抑制剂针对血管新生及其与癌症的关系，科学家们提出了一种新的治疗策略——使用血管新生抑制剂来抑制肿瘤生长。
这是一种靶向治疗方法，致力于破坏肿瘤生长的基础供给——血供。
目前在临床上合法使用的血管新生抑制剂有两种：小分子抑制剂和单克隆抗体。
这些抑制剂在诱导血管新生生长因子的表达和功能方面起重要作用。
它们可阻断肿瘤细胞释放的生长因子，继而限制渗透和建立新的血管系统。
小分子抑制剂小分子抑制剂是指能够干扰血管新生生长因子受体的分子小化合物。
它们能够进入细胞并直接靶向细胞内相关分子从而抑制血管新生的进程。
小分子抑制剂能够干扰肿瘤生长的多种过程，包括通过影响基因表达改变肿瘤细胞的行为，抑制肿瘤生长和减少出现新瘤的可能性等。
单克隆抗体与小分子抑制剂不同，单克隆抗体是一种通过阻断血管新生生长因子而抑制肿瘤生长的蛋白质。
它们能够识别和结合具体的生长因子或其受体，发挥特异性作用，促进肿瘤细胞死亡。
单克隆抗体的不同之处在于它们被精确地设计来识别和结合特定的生长因子或其受体，从而达到更为精准的治疗效果。
抗血管新生治疗方法
抗血管新生治疗方法抗血管新生治疗方法在临床上广泛应用于疾病的治疗，特别是癌症和视网膜血管病变等疾病。
这些方法旨在抑制异常血管的生长和发育，从而减缓疾病的进展和症状的恶化。
以下是常见的抗血管新生治疗方法。
1. 药物治疗：药物治疗是最常见的抗血管新生治疗方法之一。
主要包括抗血管内皮生长因子（VEGF）的抗体和受体拮抗剂。
这些药物可以抑制VEGF的活性，从而减少异常血管的生长和渗出。
一些常用的药物包括贝伐单抗（Bevacizumab）、雷珠单抗（Ranibizumab）和阿昔单抗（Aflibercept）等。
这些药物可以通过静脉注射或局部给药的方式使用。
2. 激光治疗：激光治疗是一种通过高能量激光束来破坏异常血管的方法。
这种治疗方法常用于治疗视网膜血管病变，如蛀牙等。
激光治疗可以热燃烧异常血管，使其闭塞，从而减少漏血和渗出。
然而，这种治疗方法可能会对周围正常组织造成损伤，因此需要谨慎使用。
3. 冷冻治疗：冷冻治疗是一种利用低温破坏异常血管的方法。
这种治疗方法常用于治疗肿瘤和其他局部病变，如皮肤癌和黄斑部出血等。
冷冻治疗可以通过激光或冷冻液体来冷冻异常血管，从而导致其坏死和闭塞。
冷冻治疗通常需要在局部麻醉下进行，因此可能会引起一些不适和局部疼痛。
4. 放射治疗：放射治疗是一种使用高能量射线来杀死异常血管的方法。
这种治疗方法常用于治疗肿瘤和其他血管病变，如黄斑部出血等。
放射治疗可以通过破坏异常血管内的DNA分子来抑制其生长和复制。
然而，放射治疗可能会对周围正常组织造成损伤，并且需要谨慎使用。
5. 外科手术：外科手术是一种通过切除异常血管来治疗疾病的方法。
这种治疗方法常用于严重的血管病变，如肿瘤和简单静脉曲张等。
外科手术可以通过切除异常血管来恢复正常的血流，从而减轻症状和控制疾病的进展。
然而，外科手术可能会对身体造成一定的创伤，并且需要术前术后的恢复和护理。
除了上述常见的抗血管新生治疗方法，还有其他一些新的治疗方法正在研究和开发中，如基因治疗和基质金属蛋白酶抑制剂等。
血管新生和血管生成因子的分子机制研究
血管新生和血管生成因子的分子机制研究血管新生是指新的血管形成，通常与血管生成因子有关。
血管生成因子可促进血管新生和血管壁重建，是一类影响疾病发展和治疗的重要分子。
当前研究表明，许多疾病都与血管新生及其调节机制有关，包括动脉粥样硬化、肾病、心肌缺血、肿瘤等。
一、血管新生的分子机制血管新生的分子机制与多种因素相关，其中最重要的因素是血管生成因子。
血管生成因子可以被分为两类：一类是在发育过程中起重要作用，例如Vascular endothelial growth factor (VEGF) 和Fibroblast growth factor (FGF)，另一类是在成年人组织再生过程中起作用，如Platelet-derived growth factor (PDGF) 和Transforming growth factor beta (TGF-β)。
VEGF是血管生成中发挥最主要作用的成分。
VEGF从成纤维细胞和间充质细胞中释放，刺激内皮细胞的增殖和迁移，并形成新的血管，从而构成了大部分新生血管。
FGF也可以促进内皮细胞的生长和形成新血管，主要在胚胎生长和伤口愈合过程中发挥作用。
PDGF则可以促进成纤维细胞的增生和迁移，并分泌胶原蛋白等重要成分，从而为血管壁提供支撑结构。
TGF-β的主要作用是促进成纤维细胞的增生和胶原蛋白的积累，从而促进伤口愈合和成纤维细胞的增加。
它也可以刺激内皮细胞的增殖，并影响血管形态的重建。
二、血管生成因子的功能和临床应用血管生成因子在心脏病、脑卒中、肾脏疾病和其他疾病的治疗中具有重要作用。
VEGF通过加速新血管的形成和改善微循环而被广泛应用于各种心脏疾病的治疗中。
PDGF在肾脏疾病和心脏病中应用时可以改善肾脏功能和缓解心肌缺血。
FGF在肺部疾病、皮肤和软骨组织再生中也得到应用。
同时，血管生成因子的水平与肿瘤的生长有关，因此在肿瘤治疗中也应用广泛。
VEGF是许多肿瘤的主要促进因素，因此其免疫治疗的研究也受到广泛关注。
高级病理生理学 高级病生-血管新生与疾病
1787
Angiogenesis first described by Dr John Hunter
1990s
1800 1971 1989
Several German pathologists observe that some human tumours are highly vascularised, leading to the
Discovery by Napoleone Ferrara and colleagues of possibly the most important
angiogenic factor, VEGF
1Ferrara. Nat Rev Cancer 2002 6 2Folkman. NEJM 1971
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
New Lumen Formation
13
Angiogenesis - Vascular Maturation
VEGF
Smooth Muscle Cells
Basement Membrane
Endothelium
Vasculogenesis Formation of blood vessels by differentiation from (hem)angioblasts
4
Angiogenesis and vasculogenesis
5
Key landmarks in understanding angiogenesis
2
Outline
1- Angiogenesis and vasculogenesis 2- Important factors, receptors and signaling pathways 3- Tumor angiogenesis 4- Angiogenesis-related diseases
血管生成与血管新生的差异
血管生成与血管新生的差异血管生成和血管新生是两个不同的过程，尽管它们都涉及到血管的形成。
在生物学中，血管生成是指在胚胎发育过程中形成全新的血管，而血管新生是指已有的血管再生，通常是由于治疗效果不佳或疾病进展而导致的。
血管生成和血管新生都是非常重要的生物学过程，对于维持整个身体的健康有很大的影响。
血管生成是胚胎发育过程中最早的生理过程之一。
在胚胎发育的早期，胚胎的细胞开始形成血管。
血管生成包括两个过程：血管内皮细胞的分化和血管形成。
血管内皮细胞是一种特殊的细胞，它们形成血管壁，从而可以将血液输送到身体的各个部位。
血管形成是指血管内皮细胞的组合形成血管。
血管生成是一种复杂的生物学过程，它涉及到多个不同的信号通路和细胞类型。
相比之下，血管新生发生在成年人身上。
当身体受到损伤或疾病时，血管新生会开始发生。
例如，如果一个组织受到损伤或失去血液供应，身体会通过血管新生重新建立血液供应。
血管新生是一种重要的恢复机制，它可以使身体快速恢复健康。
血管生成和血管新生有很多特点不同。
首先，血管生成是一个早期的过程，它开始在胚胎发育的早期出现。
相比之下，血管新生发生在成年人身上，通常是由于某种原因导致的。
其次，血管生成涉及到特定的信号途径和细胞类型，而血管新生通常是由于一般情况下血管内皮细胞被激活。
最后，血管生成是一种改变身体结构的过程，而血管新生通常只是对现有结构的修复。
尽管血管生成和血管新生有很多不同之处，但它们都是非常重要的生物学过程，对于身体的健康具有至关重要的意义。
对血管生成和血管新生的研究可以帮助我们 better understand how the body develops and repairs itself. 这些研究有望为我们治疗各种疾病提供新的方向。
血管形成的名词解释
血管形成的名词解释血管形成是指在人体组织和器官中形成并发展血管系统的过程。
血管系统是人体的重要组成部分，它通过输送氧气和营养物质，维持身体正常功能。
在胚胎发育和生长阶段，血管形成起着至关重要的作用。
本文将对血管形成、血管内皮细胞和血管生长因子等相关概念进行解释，以加深对这一领域的理解。
1. 血管形成血管形成是一个高度复杂的过程，在胚胎发育、组织修复和疾病进程中发挥关键作用。
在胚胎阶段，胚胎内存在一系列原始血管结构，最后通过血管形成过程建立了完整的血管系统。
这个过程分为两个主要步骤：血管内皮细胞的分化和集群，以及形成新的血管管腔。
2. 血管内皮细胞血管内皮细胞是构成血管内膜的细胞。
它们具有重要的功能，包括介导物质的交换、维持血管的稳定性和调控血液流动。
血管内皮细胞来源于胚胎的内胚层，并在血管形成过程中分化为不同类型的细胞，形成完整的血管系统。
3. 血管生长因子血管生长因子是一类能够促进血管形成和血管发育的分子信号。
它们通过结合血管内皮细胞上的受体，启动一系列信号转导通路，促进细胞增殖、迁移和血管管腔的形成。
常见的血管生长因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子（IGF）和基础性纤维母细胞生长因子（bFGF）等。
4. 血管形成的调控血管形成的调控过程非常复杂，涉及众多信号分子、细胞因子和细胞间相互作用的调控网络。
其中，血管生长因子发挥着重要作用。
在血管形成过程中，血管生长因子通过与受体的结合，诱导血管内皮细胞分化、增殖和迁移，从而促进新的血管管腔形成。
这一过程在正常发育和维持组织健康中至关重要。
5. 血管形成与疾病血管形成在疾病的发展过程中也起到了重要的作用。
一些疾病，如肿瘤和糖尿病，伴随着异常的血管形成。
在肿瘤生长过程中，血管形成提供了营养物质和氧气，从而促进肿瘤生长。
抑制肿瘤相关的血管形成成为了一种治疗策略。
而在糖尿病中，异常的血管形成导致了视网膜病变等并发症的发生。
综上所述，血管形成是一项复杂且关键的生理过程，涉及到细胞分化、细胞因子和信号转导。
人类心血管系统的发育和疾病研究
人类心血管系统的发育和疾病研究我们都知道心血管疾病是目前最常见的疾病之一，其致死率和发生率居高不下。
那么，心血管系统的发育和疾病研究是一个非常重要的课题。
在这篇文章中，我们将探讨人类心血管系统的发育和疾病研究的相关知识。
一、心血管系统的发育1.1 胚胎期在胚胎期，心脏最初是一条单一的管道。
在第四到第八周，该管道开始分叉成左右两片，并逐渐形成心房、心室、主动脉、受动脉和静脉。
同时，心脏开始不断收缩和扩张，开始搏动，此时胎儿也开始有了心跳。
1.2 胎儿期在胎儿期，心脏继续生长，并逐渐形成了四个房间和四个室间隔。
此时，胎儿的循环系统开始逐渐稳定，并逐渐独立于母体。
1.3 出生后的发育出生后，婴儿的心脏继续生长和发育，其大小和形状随着年龄的增长而发生变化。
此时，心血管系统的血管细节也逐渐形成。
一些心脏缺陷在这个时期才被发现。
二、心血管疾病的类型2.1 先天性心脏病先天性心脏病是指在胚胎期或出生后心血管系统发育异常引起的心脏疾病。
例如房间隔缺损、动脉导管未闭等。
孕产妇的饮食和环境因素可以导致胎儿出生后罹患此病的风险增加。
2.2 心脏病心脏病是指发生在心脏或心血管系统内的疾病，包括冠心病、心力衰竭和心绞痛等。
这类疾病常常与不健康的生活方式有关，例如吸烟、饮食不当、体重过重等。
三、心血管疾病的治疗方法3.1 药物治疗许多心血管疾病可以通过药物治疗来控制症状，延缓疾病进展并减少风险。
3.2 手术治疗手术治疗是治疗心血管疾病的一种有效方法，例如开通闭塞性动脉、植入支架和心脏移植等。
3.3 生活方式改变生活方式改变可以预防和控制心血管疾病，例如进行规律运动、停止吸烟、饮食健康等。
四、结论人类心血管系统的发育和疾病研究是一个非常重要的课题，对于人类健康和生命的重要性是不言而喻的。
了解心血管系统的发育过程和不同类型的心血管疾病及其治疗方法，可以帮助我们更好地预防和治疗这些疾病。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（三）肿瘤血管新生的机制: VEGF
①VEGF特异性地作用于血管内皮细胞，发挥
促分裂、趋化作用；
② VEGF增加血管通透性，使管内纤维蛋白原
等血浆蛋白外渗，纤维蛋白原与管外的纤维连 接蛋白等多种成分凝结形成交叉的纤维蛋白凝 胶体;
③ VEGF诱导血管内皮细胞产生的间质胶原酶、
(三)促血管生成素(angiopoietin，Ang)与 血管生成素(angiogenin)
Ang有2个亚型，即 Ang-1和Ang-2。 Tie-2是
共用受体,是通过酪氨酸磷酸化而激活,Ang-1
有促进血管生成的作用，Ang-2具有抑制血管
生成的作用。
Angiogenin:其特点是不与肝素结合，是一种非
Ca2+
PYK2
①
Ras
Shc Grb2 sos
②
PLCr pIp2
PLC
pIp2 DG＋Ip3
PKC
DG＋Ip3
PKC蛋白激酶c
Raf-1 MEK ERK1/2
Ap-1 NF-κB Sp-1
Proliferation
NO与VEGF的双相调节：
③ ②
④
在缺血的心肌组织中VEGF表达明显增加
心肌缺血预处理
TIMP能抑制基质金属蛋白酶(matrix metallo
proteinase，MMP)。MMP是由内皮细胞分泌
的，它能使内皮细胞迁移，新血管生成。当 MMP被TIMP抑制后血管生成即被抑制。 （四）凝血酶敏感蛋白-1(thrombospodin-1，TSP-1)
1.来源:
血小板、巨核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细 胞与成纤维细胞均可合成TSP-1
新生的主要因素。
多类型药物 : 反应停等
（2）抗血管新生疗法优点：
①一个血管被破坏后，成千上万个肿瘤细胞坏死。 在治疗上等于有放大效应。
②这类药物不易产生抗药性。
③药物很容易找到它的靶细胞,减少全身不良反应。
④有时药物虽不引起肿瘤缩小，但抑制其生长，
控制进展。 ⑤联合应用效果佳，与化疗药合用也有增效作用 ⑥对小肿瘤疗效比大肿瘤好，所以既可对小肿瘤 直接作用，也可在术后早期应用。
冠心病、心肌梗死后、脑梗塞后、血管闭
塞性血栓性脉管炎等。
一.血管新生过度疾病的发生和防治：肿瘤
(一）肿瘤血管新生的特点:
新生肿瘤血管结构不规则，生长方式各不相同 肿瘤新生血管与正常毛细血管在生长过程和分
布上是不同的
肿瘤新生血管只有一层内皮细胞，无平滑肌和
神经末梢。而且，肿瘤新生血管内皮细胞与正
VEGF基因mRNA的不同拼接方式
翻译产生VEGF121、VEGFl45、 VEGF148、
VEGF162、 VEGF165、 VEGF183、
VEGF189、 VEGF206 8种蛋白质。
VEGF121和VEGF165是可溶性蛋白质，可促进
血管内皮细胞有丝分裂并可增加内皮细胞通透性，
而VEGF189和VEGF206是与胞外基质紧密结合 的不溶性蛋白质。
上清液中发现可使豚鼠血管通透性升高的因子；
1983年：分离、纯化、鉴定，最初称之为血管通透性
因子(Vascular permeability factor，VPF)；
1989年：从垂体滤泡细胞培养上清液中分离出一种可
特异性地促进血管内皮细胞有丝分裂的因子，取名为 VEGF，并发现VEGF及VPF同一蛋白质。
2.作用:
（1）在体内是内源性血管新生抑制物，能够阻断血 管生长因子诱导的毛细血管内皮细胞的增殖、迁 移和管腔的形成，同时能加强平滑肌细胞对PDGF 所引起的增殖和迁移反应。
（2）TSP-1与内皮细胞特别是微血管内皮细胞黏附，
是调节血管新生和血栓形成的中表型，调节血管新生。
（3）抗血管新生疗法缺点： 患者如果出现伤口，有可能因为伤口愈合问题而 产生感染。 妊娠期妇女不能使用该药物，因为这会破坏胎儿 血管的形成。 长时间使用该类药物会导致诸如血栓、血压过高 或过低等问题。 疗效？新靶点：NOTCH1受体 ，TGFβ与PGE2
1.血管生长形成期： 肿瘤组织启动促进血管形成的遗传信息进
行表达。血管生成表型形成以后，肿瘤组织通
过调节促进与抑制血管新生的物质的含量，诱 导新生血管的生成。 2.基底膜降解期：
最初表现为母血管在促进血管新生的一些
因子作用下管腔扩张，内皮细胞才可发生迁移。
由周围细胞产生的胶原酶和纤溶酶原激活物降
解母血管的基底膜和局部的基质。
（二）内皮细胞抑制素 (endostatin)
是胶原XVIII在某些酶的作用下裂解生成
（胶原XVIII的C端片段），与细胞表面 肝素硫酸盐蛋白多糖结合，通过与bFGF 的竞争，干扰有丝分裂的生长因子信号， 从而达到抑制细胞增殖的作用。
（三）组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMPS)
纤溶酶原激活物，不仅满足血管新生对基质降
解的要求，而且也有助于瘤细胞从肿瘤组织的 脱落。
(四)抗肿瘤血管新生治疗
1．抗血管新生疗法
（1）抗血管新生抑制剂种类：
第一组：以基质降解酶为靶标的药物
第二组：以血管生成因子为靶标的药物 第三组：以肿瘤血管为靶标的药物 第四组：多类型药物
以基质降解酶为靶标的药物:
包括血管管腔形成，内皮细胞分化，血管
结构的修整、改建，毛细血管网可根据组织需
要进一步增生变密或退化变疏。
第三节 血管新生的调控
一.血管新生诱导因子
(一).血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)
1.发现: 1979年：豚鼠肿瘤腹腔渗液中以及多种肿瘤细胞培养
常内皮细胞在结构上也有所不同
肿瘤血管的生长与肿瘤的种类和恶性程度有着
密切的关系
（二）肿瘤血管新生的过程:
肿瘤的生长大致可分为2个时期：血管前
期和血管期
血管前期：为无血管生长期，肿瘤增殖到大约 直径2mm左右。 血管期:以肿瘤组织中的毛细血管的进行性生长 为标志。
血管生长形成期 基底膜降解期 内皮细胞迁移期 管腔形成期
Northern blot
Situ hybridization
Non-IP sham
Non-IP
IP
IP
(二)成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor,FGF)
1.组成:
FGF
aFGF:相对分子质量18 KD的阴离子多肽
bFGF:相对分子质量18 KD的碱性多肽
2.作用及机制: （1）与肝素有很强的亲和力，这对其与细胞表面受体 结合至关重要。 （2）对内皮细胞有趋化性，直接刺激内皮细胞释放基 底膜降解酶，并刺激内皮细胞的迁移和增殖，形成新 血管
（3）VEGF受体
VEGFR－1 、 2 、 3
（4）VEGF作用及机制
VEGF在动物和成人正常组织中合成水平很低，
但在胚胎中和在有血管新生的组织中合成水平
较高。
血管新生、细胞增殖、血管壁通透性,但不促
进基底膜的破坏和炎症反应。
VEGF
AngII
AT1 G
VEGFR-2 C-src
src
成之后，且周细胞的出现可抑制内皮细胞的分
裂迁移。
4．管腔形成期：
在此期内母血管内皮细胞增生形成的细胞
索向肿瘤组织长入的过程中，内皮细胞间逐渐 形成裂隙样腔隙，同时内皮细胞发生形态的改 变，被拉长成管状。这些腔隙与母血管的腔隙 相连，顶端边界开始由细胞间连接封闭，此后
互相连接并形成毛细血管襻，并在内皮细胞和
2.血管新生(angiogenesis):
主要在原有的毛细血管与(或)微静脉基础
上通过血管内皮细胞的增殖和迁移,形成新的分
支,再扩展延伸,形成新的毛细血管网，是血管 从少到多的过程，又称胚胎后血管再生。
第二节
血管新生的方式与分期
一.血管新生的方式: 上发芽(sprouting)，分头呈线性长出。
血管新生与疾病
Angiogenesis and disease
病理生理学教研室 二〇一二年十月
主要内容
概述
血管新生的方式与分期
血管新生的调控
血管新生与疾病的发生和防治
第一节
概述
1.血管形成或称血管发生(vasculogenesis):
主要发生在胚胎早期，其血管直接由成血 管细胞长成，是血管从无到有的过程，又称胚 胎性血管再生。
内皮细胞邻近的组织。多种细胞能够合成、分泌 这些因子，单核-吞噬细胞是其重要的来源。
二、血管新生抑制因子
血管新生抑制素(angiostatin)
内皮细胞抑制素(endostatin)
组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of
metalloproteinase，TIMPS)
IP-10)
迁移抑制因子(migration inhibitor factor，MIG)等。
（一）血管新生抑制素(angiostatin)
1994年首先发现，是纤溶酶原N端的98-
440氨基酸降解片段，是由肿瘤细胞合成 或与肿瘤细胞有关。
作用：可选择性地调控E-选择素的表达，
从而特异性地抑制内皮细胞增殖。
软骨源性抑制剂(cartilage derived inhibitor，CDl)
凝血酶敏感蛋白-1(thrombospodin-1，TSP-1)
血小板因子-4(platelet fact-4，PF-4)
干扰素诱导蛋白-10(interferon inducible protein-10，