药物化学 第三章 外周神经系统药物 第三节 拟肾上腺素药
药物化学习题(第3章)
第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符( )A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久D. Bethanechol Chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体E. 中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是( )A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B. Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．下列叙述哪个不正确( )A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是( )A. Glycopyrronium BromideB. OrphenadrineC. Propantheline BromideD. BenactyzineE. Pirenzepine5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱( )A．B．C．D．E．6．下列与Adrenaline不符的叙述是( )A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢7．Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型( )A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类8．下列何者具有明显中枢镇静作用( )A. ChlorphenamineB. ClemastineC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine9．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X为( )A. －O－B. －NH－C. －S－D. －CH2－E. －NHNH－10．Lidocaine比Procaine作用时间长的主要原因是( )A. Procaine有芳香第一胺结构B. Procaine有酯基C. Lidocaine有酰胺结构D. Lidocaine的中间部分较Procaine短E. 酰胺键比酯键不易水解二、配比选择题１)A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. (R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1. Adrenaline ( )2. Chlorphenamine Maleate ( )3. Propantheline Bromide ( )4. Procaine Hydrochloride ( )5. Neostigmine Bromide ( )2)A．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l，2-苯二酚盐酸盐B．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐D．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚E．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐1．盐酸麻黄碱 ( )2．盐酸普萘洛尔 ( )3．盐酸异丙肾上腺素 ( )4．盐酸可乐定 ( )5．肾上腺素 ( )3）A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
药物化学3-外周2,3拟肾上腺素药 (2)
11
氯贝胆碱
• Bethanechol Chloride，直接作用于胆碱 受体 NH2 O + N . Cl O （±）-氯化N, N, N-三甲基-2-氨基 甲酰氧基-1-丙铵
12
来源Βιβλιοθήκη • 先导化合物—乙酰胆碱+
N
O O
NH2
. Cl
N
+
O O
13
乙酰胆碱的缺陷
• 乙酰胆碱本身无临床实用价值，但具有 十分重要的生理作用 O + • 选择性不高 N O • 化学性质不稳定，极易水解 口服--在胃酸作用下水解； 注射--在血液中被胆碱酯酶水解。
38
新AChE抑制剂 抗老年痴呆药
OH
NH2
O MeO N .HBr
N
O O
N
N
加兰他敏
N
他克林
O O O
雷沃斯的明
多萘培齐
39
第二节
抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
M受体拮抗剂 阿托品 溴丙胺太林 N受体拮抗剂 右旋氯筒箭毒碱
40
胆碱受体拮抗剂
• 作用：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互 作用 • 治疗：胆碱能神经系统过度兴奋造成的 病理状态
+
OH
32
可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 酰化酶经较长时间仍可水解，使酶复能。
临床使用的抗胆碱酯酶药
O AChE-Ser-OH
+
O
N
+
N
+
O HO O-Ser-AChE
Acetylcholine
胆 的 活 碱 失
N
+
OH
药物化学05 拟肾上腺素药物
去甲肾上腺素 α1, α2, β1 肾上腺素 α1, α2, β1, β2 异丙肾上腺素 β 1, β 2 去氧肾上腺素 α1, α2 沙丁胺醇 β2
拟肾上腺素药物的结构通式：
R R1 R2 R3
8
β
α NH R'' R'
苯乙胺衍生物
1899年发现肾上腺素(adrenaline，Adr)，又名副肾 碱。系肾上腺髓质分泌的重要激素。 进而发现去甲肾上腺素（Norepinephrine），当肾 上腺素能神经兴奋时，末梢和髓质释放的递质主要 是NA。后者在体内经苯乙胺N-甲基转移酶作用甲基 化生成Adr。 以后又发现了多巴胺(Dopamine)。
28
(R) absolute configuration
(S) absolute configuration
29
23
**苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系
OH
2' 3' 1 6' 5' 2
NHR1 R2
R3
4'
基本结构：β-苯乙胺为母体，取代苯基与脂肪族 伯胺或仲胺以二碳链相连，以两个碳原子的长度 为最佳，碳链长度延长或缩短均使作用降低。
24
OH NHR1 R3 R2
ห้องสมุดไป่ตู้
N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有 显著影响，取代基由甲基（麻黄碱）到叔丁 基（沙丁胺醇），α受体效应减弱，β受体 效应增强，且对β2受体的选择性也提高。
22
OH HO CH
2
H N O
HO 沙 甲 胺 醇 （ s a lm e fa m o l） OH H N O
HOCH
2
HO
沙 美 特 罗 （ s a lm e te ro l）
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
南华大学药物化学第三章外周神经系统药物演示文稿
Ser
N NH
N+
OH CH3
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
失活
His
ACh-AChE 可逆复合物
His
乙酰化酶
复活
第二十一页，共134页。
OH
Ser
N
O -O C Glu
NH
His
游离酶
CH3 H
COO H
O -O C Glu
O
Ser
N NH
His
广义碱催化乙21 酰化酶的水解
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
青光眼
驱绦虫药
13
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在
体内以质子化的季铵正离子为活性形式。两个手性碳，
3S-cis。
O
O
N
H3C N
CH3
用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。
用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液治疗原发性青光眼14
第十四页，共134页。
毛果芸香碱的稳定性
OO H3C
第四十页，共134页。
N CH3
OH O
O
后马托品 Homatropine
眼科
40
东莨菪碱的半合成类似物
H3C
R
N+
O
OH . Br-
O
O
H3C CH3 N+
O
S
O
S
O OH
. Br -
R = -CH3 甲溴东莨菪碱 Scopolamine Methobromide R = -C2H5 氧托溴铵 Oxitropium Bromide R = -C4H9 丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butylbromide
药物化学自考大纲doc(2021修订版)
全国高等教育自学考试大纲(独立本科段)药物化学?考试大纲专业代码:B100805课程代码:3023名目Ⅰ、学科性质和学习目的 (2)Ⅱ、考试内容与考核目标 (2)第一章绪论 (2)第二章中枢神经系统药 (3)第三章外周神经系统药物 (4)第四章循环系统药物 (6)第五章消化系统药物 (8)第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 (9)第七章抗肿瘤药 (9)第八章抗生素 (10)第九章化学治疗药 (12)第十章利尿药及合成落血糖药物 (13)第十一章激素、维生素 (14)第十二章新药设计与开发 (15)Ⅲ、考试形式及试卷结构 (16)Ⅳ、参考书目 (16)Ⅴ、题型例如 (16)全国高等教育自学考试大纲(独立本科段)药物化学?考试大纲专业代码:B100805课程代码:3023Ⅰ、学科性质和学习目的药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、制备原理、理化性质、药物作用的化学机制、体内代谢、构效关系及寻寻新药的学科，是药学专业的重要专业课。
通过本课程的学习要求学生把握典型药物的结构、化学名、理化性质、体内代谢、作用机制、临床应用及构效关系；把握代表药物的合成方法；把握药物结构变化与生物学之间的关系。
熟悉药物的发觉、开展、现状及最新进展；熟悉常用药物的结构、化学名及用途；熟悉以光学活性体供药的药物的立体化学结构、生物活性特点。
了解一些新药的结构和应用；了解新药研究的全然理论和方法。
药物化学知识考试内容的总体要求分为把握重点内容，熟悉次重点内容，了解一般内容三个层次。
Ⅱ、考试内容与考核目标第一章绪论一、学习目的和要求通过本章的学习，把握药物的定义和分类；药物化学的研究内容和任务。
熟悉化学药物的命名方法。
了解药物化学的起源和开展。
二、课程内容第一节药物化学的起源和开展药物化学的起源和开展。
第二节药物的命名药物名称；药物化学名的命名方法。
三、考核知识点和要求〔一〕药物的定义和分类识记：药物的定义和分类。
〔二〕药物化学的研究内容和任务领会：药物化学的研究内容和任务。
药物化学第三章外周神经系统药物
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M胆碱受体拮抗剂 N1胆碱受体拮抗剂(神经节阻断剂) N2胆碱受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)
按作用部位及对受体亚型的选择
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:
临床用于治疗消化性溃疡
散瞳
平滑肌痉挛导致 的内脏绞痛等
抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌 散大瞳孔 加速心律 松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰 基氧基]苯铵
结构特点
发现:
Neostigmine 来自于对毒扁豆碱的结构简化:
芳香胺代替三环结构,合成更为容易。 并引入季铵离子 N,N-二甲基氨基甲酸酯取代N-甲基氨基甲酸酯 Neostigmine
溴吡斯的明和苄吡溴铵
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
体内代谢:
口服剂量 > 注射剂量 ( 口服被破坏) ( 溴新斯的明) (甲硫酸新斯的明) 代谢产物： 溴化3-羟基苯基三甲铵
作用机制:
需要几分钟
临床用途
溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂。 用于重症肌无力、手术后腹气胀、尿潴留。 大剂量时可引起恶心呕吐腹泻流泪等 可用阿托品对抗
临床用途:
阻断M受体作用与Atropine相似或稍弱，松弛平滑肌、解除血管痉挛、镇痛。 扩瞳、抑制腺体分泌作用弱 中枢作用弱 ( 6-OH) 临床用于治疗感染性休克、血管性疾病、神经痛、平滑肌痉挛
氢溴酸东莨菪碱: (Scopolamine Hydrobromide)
临床用途:
散瞳、抑制腺体分泌 > 阿托品 兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质。 改善微循环: 扩张毛细血管。 临床用做镇静药，用于全麻醉前给药、预防晕动病、震颤麻痹、狂躁性精神病、 有机磷酸酯中毒等
《药物化学》教学大纲
《药物化学》教学大纲课程编号：11002课程名称：药物化学英文名称：Medicinal Chemistry课程类型：专业课总学时：108 讲课学时：72 实验学时：36学分：6适用对象：药学专业选修课程：一、课程的教学目标本课程以重点常用药物为中心，讲授中枢神经系统药物、外周神经系统药物、循环系统药物、消化系统药物、解热镇痛药和非甾体抗炎药、抗肿瘤药、抗生素、化学治疗药、利尿药及合成降血糖药物、维生素、新药设计与开发共12章节内容，介绍学生所必须把握的药物化学知识，专门是与药物有关的化学〔包括体内、体外两方面〕内容，并深入浅出地介绍药物与生物大分子之间的作用模式同时也兼顾到同类药物的共同规律性的内容。
以期培养合格的药学专业人才。
二、教学差不多要求1.了解药物化学的起源与进展及我国药物化学的现状，熟悉药物化学学科的研究内容和进展方向。
了解药物化学课的学习内容。
熟悉中国药品通用名称及化学名和命名规那么；了解商品名的作用及命名要求。
2. 在教学实践中通过引导学生如何以科学的方法学习本门课，明白得原理和经历规律相结合；分章把握和系统总结相结合的学习方法，积极参与科学实验，通过科研实践积存的体会和实验数据能够更好地补充和丰富药物化学的教学内容。
3.课程的考核方式为闭卷考试，期末总成绩为：平常成绩10%；实验成绩20%；期末考试成绩70%。
三、各教学环节学时分配教学课时分配四.教学内容第一章绪论【教学内容】1.药物化学的起源与进展；2.药物的命名；【课程考核要求】1.把握药物、药物化学的定义；2.把握药物化学的研究内容；3.把握药物化学的研究任务；4.了解药物化学的近代进展；【重点和难点】药物化学的研究内容以及药物的命名；【复习摸索题】1.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？什么缘故？2.简述药物的分类？第二章中枢神经系统药物第一节冷静催眠药【教学内容】1.异戊巴比妥；2.地西泮；3.酒石酸唑吡坦；【课程考核要求】1.熟悉冷静催眠药的结构类型和作用机制。
药物化学课件第三章外周神经系统药物
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
药物化学3-外周2,3拟肾上腺素药 (1)
肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇
肾上腺素能神经系统药物
拟肾上腺素药
抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体
肾上腺素
交感神经节后神经元的化学递质 肾上腺提取物有升高血压的作用 ----1895年，Olive 活性成分命名为肾上腺素，并合成 ----1899年，Abel，Stolz
改造类似物
OH HO H N
HO
HO
OH NH2
去氧肾上腺素
OH MeO NH2
间羟胺
OMe
甲氧明
多巴胺－NE的生物前体
HO HO
生物前体药物 Bioprecursor prodrug 是广泛使用的拟肾上腺素药物之一， 对心脏1受体的激动作用较强， 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克。
SAR
1、 -OH对活性影响显著。天然和合成 的都以R构型为活性体。 2、苯乙胺骨架，C链长短改变均使活性 降低。 OH
HO HO H N
OH
结构改造
HO HO
H N
增加选择性 以激动受体为主，使血管收缩，血压升 高，临床用于治疗休克、低血压
R1 X H N R2
R3
OH HO
H N
Ar
H N
R
受体 1受体：增强心肌收缩力、收缩平滑肌、增 加自主活动 2受体：抑制心血管活动、抑制NA、Ach和 胰岛素的释放、减少NA更新及使血小板聚集、 收缩平滑肌 受体激动剂 作用于1受体：升高血压，抗休克 作用于中枢受体：降血压
受体 1受体：增强心肌收缩力、扩张冠状动脉 和松弛肠肌 2受体：扩张血管和支气管、使子宫肌松 弛 受体激动剂 作用于1受体：强心，抗休克 作用于2受体：平喘和改善微循环，防止 早产
药物化学讲稿 第三章 外周神经系统药物
第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs外周神经系统药物按照药理作用可分为两类，一类是影响传出神经系统的药物，一类是影响传入神经系统的药物。
其中影响传出神经系统的药物又分为三类：1、拟胆碱药、抗胆碱药；2、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药；3、组胺H 1受体拮抗剂、组胺H 2受体拮抗剂。
而影响传入神经系统的药物主要是局部麻醉药。
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs乙酰胆碱是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质，但其选择性差，导致产生副作用；极性大，不易穿透生物膜，生物利用度低；易被酯酶催化水解失去活性。
拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，分为胆碱受体激动剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂。
一、胆碱受体激动剂 （一）胆碱受体的分类作用于M-胆碱受体的药物，产生M 样作用；作用于N-胆碱受体的药物，产生N 样作用。
（二）拟胆碱药的构效关系1、乙酰胆碱氮原子α位甲基取代氢，N 样作用大于M 样作用，但两者作用均小于乙酰胆碱；2、β位甲基取代氢，N 样作用减弱，M 样作用与乙酰胆碱相当；3、乙酰基部分被乙基或苯基取代活性下降；4、季铵基部分正离子基团是活性必需的，三甲季铵结构具有最佳活性，被乙基取代活性降低，若三个乙基取代则具有拮抗活性。
Ⅰ、氯贝胆碱（Bethanechol Chloride ）N2+-.Cl(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙胺1、性质：S 构型异构体的活性大于R 构型异构体。
2、用途：用于手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因所致的胃肠道或膀胱功能异常(P60)。
3、理化性质溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚。
4、氯贝胆碱的开发和构效关系：(1)、带正电荷的氮是活性必须基团；(2)、氮和氧间的碳两个最好；(3)、α位甲基取代选择作用于N 受体,β位甲基取代选择作用于M 受体,S>R ；(4)、氨甲酰基代替乙酰基后，不易水解，作用强而持久。
药物化学第三章
概述
神经系统
中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药：咖啡因等
传入神经：局部麻醉药 外周神经
传出神经：传出神经系统药
传出神经
运动神经—骨骼肌 植物神经—心肌、血管平滑肌、腺体
递质(transmitter)：当神经冲动到达神经末梢时，在突触部位 从末梢释放出的化学传递物。递质传递神经的冲动和信号， 与受体结合产生效应。
主要用于抗老年性痴呆。
1. 乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
ACh-AChE 可逆复合物
乙酰化酶
游离酶
广义碱催化乙 酰化酶的水解
2. 乙酰胆碱的生物合成及降解
• 在AChE中，由Glu-Gis-Ser构成的AChE催化三联体负责水解底物 乙酰胆碱。
• 首先三联体之间的氢键作用使Ser的羟基进攻乙酰胆碱的羰基碳， 形成过渡态A。此过渡态不稳定，分解形成胆碱和乙酰化酶B。
• AChE一旦处于酰化状态，就不能再与其他乙酰胆碱分子结合， 因而是非活性的。
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可
溴甲阿托品 atropine methobromide
异丙托溴铵 ipratropium bromide
季铵盐不能进入中枢神经系统， 分别用于消化系统和呼吸系统
后马托品 homatropine
《药物化学》习题总答案
第一章绪论一、单项选择题(1)下面哪个药物的作用与受体无关 (B)(A)氯沙坦 (B)奥美拉唑(C)降钙素 (D)普仑司 (E)氯贝胆碱(2)下列哪一项不属于药物的功能 (D)(A)预防脑血栓 (B)避孕(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹(E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。
(3)肾上腺素(如下图)的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 (D)(A)羟基>苯基>甲氨甲基>氢(B)苯基>羟基>甲氨甲基>氢(C)甲氨甲基>羟基>氢>苯基(D)羟基>甲氨甲基>苯基>氢(E)苯基>甲氨甲基>羟基>氢(4)凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为(E)(A)化学药物 (B)无机药物(C)合成有机药物 (D)天然药物 (E)药物(5)硝苯地平的作用靶点为 (C)(A)受体 (B)酶 (C)离子通道(D)核酸 (E)细胞壁(6)下列哪一项不是药物化学的任务 (C)(A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
(B)研究药物的理化性质。
(C)确定药物的剂量和使用方法。
(D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
(E)探索新药的途径和方法。
二、配比选择题(1) (A)药品通用名 (B)INN名称 (C)化学名(D)商品名 (E)俗名1、对乙酰氨基酚 (A)2、泰诺 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (C)5．醋氨酚 (E) 三、比较选择题(1) (A)商品名 (B)通用名(C)两者都是 (D)两者都不是1、药品说明书上采用的名称 (B)2、可以申请知识产权保护的名称 (A)3、根据名称，药师可知其作用类型 (B)4、医生处方采用的名称 (A)5、根据名称，就可以写出化学结构式。
(D)四、多项选择题(1)下列属于“药物化学”研究范畴的是(A,B,C,D)(A)发现与发明新药 (B)合成化学药物(C)阐明药物的化学性质(D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响(2)已发现的药物的作用靶点包括 (A,C,D,E)(A)受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸(3) 下列哪些药物以酶为作用靶点 (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降钙素 (D)吗啡 (E)青霉素(4) 药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于(A,C,D)(A)药物可以补充体内的必需物质的不足(B)药物可以产生新的生理作用(C)药物对受体、酶、离子通道等有激动作用(D)药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用(E)药物没有毒副作用(5) 下列哪些是天然药物 (B,C,E)(A)基因工程药物 (B)植物药(C)抗生素 (D)合成药物 (E)生化药物(6) 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化学名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列药物是受体拮抗剂的为 (B,C,D)(A)可乐定 (B)普萘洛尔(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)吗啡(8) 全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下列药物为抗肿瘤药的是…………(A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧苄啶(9) 下列哪些技术已被用于药物化学的研究 (A,B,D,E)(A)计算机技术 (B)PCR技术 (C)超导技术(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列药物作用于肾上腺素的β受体有 (A,C,D)(A)阿替洛尔 (B)可乐定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛尔 (E)雷尼替丁五、问答题(1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？(2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？(3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？(4)简述现代新药开发与研究的内容。
第三章 外周-肾上腺素
β1激动时，增强心肌收缩力，升高血压 β2激动时，舒张支气管、子宫和血管平滑肌 β3激动时，促进脂肪分解，增加氧耗
肾上腺素能药物的分类
◦ 拟肾上腺素药
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：肾上腺素能神经递质释放促进剂 混合作用药物：
2）化学名
◦ (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚 ◦ (R)-4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-
benzenediol
3）理化性质
酸碱性：
HO
邻苯二酚：弱酸性
HO
可以和强碱成盐，溶于水
OH H N CH3
仲胺基：碱性
◦ 抗肾上腺素药
α受体拮抗剂 β受体拮抗剂：降压药，抗心绞痛药药
拟肾上腺素药 adrenergic agents
◦ 根据作用方式
直接作用药物：肾上腺素受体激动剂 间接作用药物：促进肾上腺素能神经递质释放 混合作用药物
◦ 根据对受体的选择性
α、β-受体激动剂 α受体激动剂 β受体激动剂
(1S2R)
OH H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
(1R2R)
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
5）作用：
α受体和β受体激动剂，激动作用弱于肾上腺素
◦ 与受体亲和力较低 ◦ 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌 ◦ 主要用于支气管哮喘、变态反应、鼻黏膜出血肿胀引
肾上腺素受体激动剂的用途
激动剂药物
用途
兴奋α1受体
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- H+
HO
OH NH2+
HO
HO
S(+)-Adrenaline
Adrenaline的代谢过程
OH
H
HO
N
HO
MAO OH
HO CHO
HO
COMT COMT
CH3O HO
CH3O HO
OH H N
MAO OH CHO
AR
HO HO
AD HO HO
OH COOH
CH3O COMT
HO
OH
CH2OH
COMT
肾上腺素Adrenaline
副肾碱（Epinephrine)（代表药物） 最早发现（1899）
OH
H
HO
N
HO
结构特点
邻 苯
HO
二
酚 HO
▪拟交感胺 ▪儿茶酚胺
1-羟基
OH H N
*
苯乙胺
光学活性
化学名
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1， 2-苯二酚
（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino） ethyl]-1，2-benzenediol）
OH
H
HO
N
*
HO
光学活性体
R构型Adrenaline为左旋体（药用）
OH
H
HO
N
HO
R
生物前体多巴胺对受体选择性强
苯乙胺类，药用的均为人工合成品 对心脏β1受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
HO
NH2
HO
生物前体去甲肾上腺素
Norepinephrine，NE（用其重酒石酸盐） 交感神经节后神经元的化学递质 主要兴奋α受体，用于休克时的低血压 药用为人工合成品（左旋体）
BP 1998
消旋化
水溶液加热或室温放置后，β碳原子可 发生消旋化
速度与pH有关
在pH4以下，速度较快
水溶液应注意控制pH
消旋后活性降低
HO
OH H N
*
HO
消旋化的反应式
OH
HO
NH2+
H+
HO R(-)-Adrenaline
H2O+
H
HO
NH2+
HO
:OH2
H OH2+
HO
NH2+
克仑特罗
OH
H
Cl
N
NH2 Cl
瘦 肉 精
【瘦肉精】———让食肉者得病 今年11月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家
就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕 吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民。 “河源毒猪肉事件”震惊国内。
2天以后，河源市的执法部门查封了市内3家养猪，拘留了4名涉 案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了， 市民中招了。实际上在此之前大约3个月，浙江也曾发生过180名市民 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中 发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象
主要学习药物
盐酸麻黄碱 HO
肾上腺素
沙丁胺醇
HO
OH H N
HO HO
OH H N
OH H N .HCl
盐酸麻黄碱(麻黄素）
Ephedrine hydrochloride
OH H N .HCl
结构特点
（与肾上腺素类药物相比）
苯环无酚羟基
OH
H
HO
N
HO
OH H N .HCl
-碳甲基
化学名
OH H
2N 1
.HCl
OH
HO
NH2
HO
伪麻黄素
OH
1
H N
2
.HCl
（+）Pseodoephedrine（1S2S） 没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂
临床作用
用于 支气管哮喘、 过敏性反应、 低血压 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞
用量过大或长期连续使用会产生震颤、 焦虑、失眠、心悸等反应
OH
OH
HO
NH2 Dopamine HO
3 -hydroxylase
NH 2 N-Methyl- HO
H N
4 transterase
HO
Dopamine
HO
(R)(-)-Norepinephrine
HO
(R)(-)-Adrenaline
结构改造产物-异丙肾上腺素
Isoprenaline
甲基改为位阻大的异丙基，对酶稳定
OH
H
HO
4 2N
1
HO
去甲肾上腺素
Norepinephrine，NE 交感神经节后神经元的化学递质 在突触前神经细胞内生物合成
OH
OH
H
HO
NH2
HO
N
HO
HO
理化性质
1，还原性 2，酸碱性 HO 3，消旋化
HO
OH H N
还原性
OH
H
HO
N
HO
邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变
质,成棕色多聚体
氧化反应式
OH
H
HO
N
HO
O - H2
-O
[O]
O
- H2O O
OH
N+
OH H N
O
OH
O
N
肾上腺素红
O
OH
O
N
n
多聚体
酸碱性
pKa（HB+) 10.6
pKa（HA) 8.9
HO
易溶于氢氧化碱溶液 HO 易溶于矿酸
OH H N
▪It dissolves in solutions of mineral acids, of potassium hydroxide and of sodium hydroxide , but not in solutions of ammonia or of the alkali carbonates.
典型β受体激动剂（ β1 、β2 ）
用于支气管哮喘、心脏骤停、外周血管阻
力大的休克病人
OH H
HO
N
HO
N上取代基大小与α.β效应
二、α2受体激动剂（不要求）
三、 选择性β受体激动剂（苯异丙
胺及苯乙胺类结构改造产物）
OH
CH3O
NH2
OCH3
Methoxamine (甲氧明）
OH
H
Cl
N
H2N
拟肾上腺素药
内源性生物胺
OH
HO
NH2
HO
Norepinephrine (去甲肾上腺素）
OH H
HO
N
HO
Adrenaline (肾上腺素）
HO
NH2
HO
Dopamine (多巴胺）
OH H
HO
N
OH
H
1
N 2
OH
H
1
N 2
HO
Isoproterenol （ ）－Ephedrine ( )-Psedoephedrine （异丙肾上腺素） (麻黄碱）(1R,2S) （伪麻黄碱）(1R,2R)
均具肾上腺素作用，但强度不同
OH H N .HCl
OH H N .HCl
四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活 性，为左旋体。
麻黄素
（-）Ephedrine 为1R2S， 赤藓糖型（Erythro-）
β-碳与Norepinephrine的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体
主要内容
1，重点药物 肾上腺素 盐酸麻黄碱 沙丁胺醇
拟肾上腺素药物的理 化性质及代谢
OH
H
HO
N
HO
OH H N .HCl
HO HO
OH H N
Cl Clonbuterol （克仑特罗）
OH
H
HO
1
N
2
HO
Salbutamol （沙丁胺醇）
沙丁胺醇 Salbutamol
• 选择性β2受体激动剂。 • 对心脏β1受体激动作用弱。 • 口服有效，作用时间较长。 • 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患
者的支气管痉挛。 • 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。
（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-methylamino-1-
phenylpropan-1-ol hydrochloride
OH H
2N 1
.HCl
光学异构体
二个手性中心，四个异构体
（-）Ephedrine （＋）Ephedrine （-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine） （＋）Pseudoephedrine
第三节 拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs
肾上腺素能神经系统药物
包括
肾上腺素受体
或合并其他作用
OH NH2
一、拟肾上腺素药
通过兴奋交感神经发挥作用的药物
(拟交感神经药)
拟交感胺
儿茶酚胺
OH
HO
NH2
HO
受体的分类
工具药：
肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素
OH AD
COOH
AR
CH3O HO
OH CH2OH
临床应用
用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救
可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，