药物的量效关系及时效关系

药物的量效关系及时效关系

在一定范围内，药物的效应与给药剂量成正比，随给药剂量增加，药物的作用或效应相应增大。以效应为纵坐标，浓度为横坐标，可绘制反映药物剂量-效应关系的曲线，称量效曲线。应当指出，多数药物的量效曲线并非呈简单的直线关系。因此，全面、合理地分析药物的量效关系对指导临床合理用药具有极为重要的意义。

1 量反应的量效关系

1.1 量反应的量效曲线以药物浓度为横坐标，效应为纵坐标，绘制的曲线即为量反应的量效曲线。随着用药剂量增加，药效由弱到强，直至达到最大效应。低剂量时，药效随药量增加明显增大，其后药效增加趋势逐渐减弱，达某一限度(Emax)时，剂量再增加效应增大不明显，故量效曲线呈长尾S形曲线。

若将药物剂量转换成对数值，绘制的曲线为一对称的S形曲线，通过对该曲线分析，可以了解药物量效关系的特征，并获得反映该关系的参数。

(1)最小有效量：药物能引起可观测效应的阈剂量或阈浓度。

(2)半最大效应剂量：药物产生50％最大效应的剂量或浓度。

(3)药物的效能：药物能产生的最大效应(Emax)。

(4)量效曲线斜率：量效曲线中段近似呈直线，其斜率大小可反映药效强弱。斜率大，直线陡峻，提示药效剧烈；斜率小，直线平缓，提示药效温和。

1.2 量反应量效关系的临床意义经量效曲线分析所获知的药物效能可用于评价药物效应的强弱，效能大者药效较强。但效能相等的两药，效应强度并不一定相等。如中效利尿药氢氯噻嗪与环戊噻嗪的效能相等，但两者强弱不等。欲使尿液日排钠量达100mmol，氢氯噻嗪用量需10mg，而环戊噻嗪仅需0.3mg。

2 质反应的量效关系

2.1 质反应的量效曲线药物引起质反应常需剂量达到某一临界值才能产生，由于药物作用的个体差异，相同剂量药物对不同个体可能引起阳性结果，也可能引起阴性结果。因此，临界剂量的确定必须通过对多个或多组对象的实验，测得阳性反应百分率。以药物的对数剂量为横坐标，以累积阳性率为纵坐标作图，可获得对称S形曲线，即为质反应量效曲线。质反应曲线与量反应曲线虽形状相似，却有本质上的区别。量反应曲线可用Clark方程描述，而质反应曲线是由正态分布曲线积累转化所得。该曲线具有以下特点：

(1)曲线中段近似呈直线，在此范围内药物反应阳性率与对数剂量成正比，且反应敏感。因此以能引起50％个体产生阳性反应的剂量反映药物的作用强弱最为合理。若反应指标为药效，称半数有效量(median effective dose，ED50)；若反应指标为毒性，则称半数中毒量(median toxic dose，TD50)；反应指标为死亡率，则称半数致死量(median lethal dose，LD50)。

(2)曲线中段斜率不仅反映药效强度，也反映受试对象个体差异的离散度，斜率陡峻提示标准差较小，个体差异也较小。

2.2 质反应量效关系的临床意义

(1)比较药物的效价强度：通过对两药的ED50或LD50比较，可以判断药物的效价强度。ED50或LD50较大者，效价强度一般也较大。

(2)判断药物作用的差异：通过对药物量效关系直线斜率b的分析，可以判断药物作用的异同。若两药的斜率b差异有统计学意义，提示两药的作用可能有较大差别。

(3)评价药物安全性：经量效关系分析所获得的LD50、ED50等常用于药物安全性评价，评价

方式有以下几种。

①LD50:是常用的评价药物毒性的指标，LD50值小，说明药物毒性大。LD50在新药研发及药物筛选中有重要作用；②治疗指数(therapeutic index，TI)：即LD50与ED50的比值，也是评

价药物安全性的常用指标。TI值大，表示药物的有效剂量与致死剂量间距离大，药物相对安全；③安全范围(safety mar-gin)：即5％致死量(LD5)与95％有效量(ED95)的对数值之差，差

值大表示药物安全。

3 药物的时效关系

药物在给药后大致经历呈现药效、达药效峰值、效应消失、从体内消除等过程。药物效应的

经时变化称药物的时效关系。时效关系可分为三期：从给药开始到效应出现为潜伏期；从效

应出现到效应消失为持续期；从效应消失到体内药物完全消除为残留期，此期体内残留的药

量虽不足以产生明显的效应，但对随后用药可产生影响。一般情况下，药物的时效关系与药

物在体内的吸收、分布、生物转化和消除等过程密切相关，且多与药物的血浆浓度密切相关。但有些药物需在体内转化成有活性药物后才产生疗效，也有些药物的代谢物仍具有药理活性，这些药物的时效关系与血药浓度的相关性有时不明显。

参考文献

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