药物的量效关系及时效关系

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处方用量的审查问题

用量的审查应注意的问题药师在药房调配处方时，每天都要接触到许多看似超剂量的处方，如果不认真分析，一一拒绝调配，就会影响工作，影响药师与医师的关系。

这就要求药师首先要熟悉药品的用法与用量和注意事项，并结合临床诊断和医师的用药意图进行判断分析。

药物的效应取决于三种关系：构效关系，量效关系和时效关系。

诸多因素都影响后两种关系而最终影响药物效应,甚至出现严重的ADR。

药物剂量与效应关系1 药物量效关系只谈剂量而忽略时间是不全面的，应以“单位时间内用药量”为准，因为剂量大小与用药时间长短关系极为密切。

1.1 量效曲线任何药物都须达到一定量时才能发挥效应，开始发挥效应的剂量，叫做最低有效剂量。

随着剂量的增加，药物效应随之增强，达到一定程度后药物效应不再增强，称为“最大效应”；若继续增加剂量，治疗效应将转变为毒理效应。

1.2 效价与效能比较同类药物作用强弱有两个指标：一是效价，表示达到同等效应所需剂量；二是效能，表示所能达到的最大效应。

1.3 安全范围指ED95(95%患者有效或达到最大效应的95%的剂量)与TD5(5%的患者中毒或达到最大毒效的5%的剂量)之间的距离(TD5～ED95)。

因最大效应和最小中毒量都不能准确测定，故采用ED95和TD5标准。

药物安全范围越窄，用药越不安全，有的药物安全范围为负值(ED95与TD5相互重叠)，说明该药极易中毒。

1.4 治疗窗一般来说，药物剂量在安全范围内不会发生严重毒性反应。

近年提出“治疗窗”的概念，指疗效最佳而毒性最小的剂量范围，比安全范围更窄。

下列情况须确定治疗窗：①药理效应不易定量；②用于重症，不允许无效；③安全范围小且毒性大的药物。

2 药物量效关系的个体差异药物效应的各种数据带有群体均值的性质，但人体对药物的反应存在着个体差异，有的甚至很大。

不同病人对同一剂量的同一药物的反应存在着量与质的差别，即个体差异。

(1)特异性。

对药物的反应与常人有质的不同。

有些人对某种药物的反应超出该药物正常的药理反应。

临床药理学(附习题及答案)

第1章绪论一、学习目标1. 掌握：临床药理学的概念，主要研究内容及主要职能。

2.了解：临床药理学的发展趋势。

二、学习内容1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。

2.临床药理学的研究内容：临床药效学、临床药动学、毒理学、临床试用、药物相互作用。

3.临床药理学的主要职能：新药的药效学和毒理学评价；药代动力学研究；治疗药物监测；临床药理学的教学与培训；指导临床合理用药。

三、本章重点、要点临床药物动力学的基本理论、新药临床研究与评价的主要内容。

四、建议学习策略在熟练掌握临床药理学概念的基础上，理解临床药理学的主要研究内容及其主要职能。

五、章节练习1．临床药理学的概念2．临床药理学的研究内容答案要点1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。

2. 临床药理学的研究内容主要包括：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究，临床试验研究，药物相互作用研究。

第2章临床药动学一、学习目标1.掌握：药动学主要参数的概念和意义，及静脉注射一房室模型药动学参数的求算。

2.了解：临床给药方案的制订方法。

二、学习内容（一）、药物的体内过程及其影响因素１、吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。

（１）消化道内吸收（２）影响药物从消化道吸收的主要因素：药剂学因素、生物学因素、首关效应（３）消化道外吸收：从注射部位吸收、从皮肤粘膜吸收、从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收２、分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。

临床药效学

临床药理学（2）第二章临床用药中的药效学问题一．药物作用“量”的概念药物作用“量”的概念包括两个方面：一是作用强度的大小，一是作用时间的长短。

要使药物作用的量恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用量的规律。

（一）量效关系和量效曲线量效关系：是从量的角度阐明药物作用的规律性,药物的药理效应随着剂量或浓度的变化而变化,二者之间规律性变化叫量效关系。

量在量效关系中表达的效应有两类：一类是“量反应”，即在个体上反映的效应强度，并以数量的分级来表示，如血压升降的KPa(mmHg),尿量增减的ml数，其量效曲线称“量反应”的量效曲线；另一类是“质反应”，即在一群体中，某一效应（如死亡、生存、惊厥、睡眠、治愈等）的出现，以阳性反应的出现频率或%表示，其量效曲线称“质反应”的量效曲线。

不同药物量效曲线的图形不同，但任何量效曲线都能表达以下信息:１．最大作用强度(maximal effect)又称效能（efficacy) 是指药物的最大效应,此后再增加剂量效应不再增大。

２．效价强度(potency)是指药物产生一定强度的效应时所需要的剂量。

所用剂量愈小者效价强度愈大。

３．曲线的斜率(slope) 斜率大表示剂量增加时效应增强的幅度大；斜率小表示剂量增加时效应增强的幅度小。

药物量效曲线的不同节段的斜率不等。

通常总是曲线的中段斜率最大，因此，这一阶段所表示的数量（如半数有效量，半数致死量等）有更大的重要性。

必须指出，治疗疾病时只要求药物发挥治疗所需强度的作用。

作用太强有时反会产生不利影响（如利尿作用过强可能导致脱水）。

临床用药通常多以半数有效量（ED50）做参考来选择治疗用量（治疗量）。

（二）时效关系和时效曲线时效曲线:一次用药后相隔不同时间测定药物效应,以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图。

从时效曲线上可以得到下列信息: １．起效时间指时效曲线治疗有效线首次相交点的时间。

它代表药物发生疗效前经过的潜伏期，这在处理急症时尤须加以考虑。

麻醉学-药物效应动力学(时效关系、量效关系)、药代动力学

（二）主动转运（active transport）：逆浓度梯度型转运
要消耗能量，细胞内外K+、Na+浓度差的维持顺浓度梯度的转运
必须依靠特异性的载体，且有饱和性，有竞争性抑制作用
三、药物的吸收
注射给药呼吸道给药皮肤黏膜给药胃肠道给药
四、药物的分布
（一）表观分布容积（apparent volume distribution Vd )
最小有效量或阈剂量（threshold dose）能引起药理效应的最小剂量（浓度）高于此量的依次称为治疗量（常用量）、极量、最小中毒量和最小致死量极量（maximal dose）是药典规定的最大用量。超过极量用药引起医疗事故者应负法律责任半数有效量（median effective dose, ED50）指药物引起半数实验动物发生阳性反应(质反应)的剂量若以死亡作为阳性反应的指标,为半数致死量(median lethal dose, LD50) 因此，LD50可视为ED50的一个特例 ED50表示药物作用强度的大小，LD50表示药物毒性的大小，两者的测定原理、计算方法相同药物的治疗指数(therapeutic index, TI) 等于两者的比值，即TI = LD50/ED50, 表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标
4、麻醉用药的效能和效价强度
麻醉药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度例如，乙醚、氟烷等挥发性全麻药，如果给予足够高的
浓度，均能使病人的麻醉达到三期四级、甚至延髓麻痹而死亡，故都是高效能全麻药
而氧化亚氮，即使吸入浓度高达80%，也只能引起浅麻醉，再加大浓度，则势必引起缺氧，甚至吸入100%氧化亚氮（临床上不允许），也不能产生深麻醉，因此，氧化亚氮是低效能全麻药。

药物量效关系解释

量效关系-解释量效关系，英文名称：dose-respones relationship在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。

它有助于了解药物作用的性质，也可为临床用药提供参考资料。

量效关系-有关概念（1）最小有效量(minimal effective dose)或最小有效浓度(minimal effective concentration)系指能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度(threshold dose or concentration)。

（2）半数有效量(50% effective dose, ED50)在量反应中指能引起50％最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。

以此类推，如效应为惊厥或死亡，则称为半数惊厥量(50% convulsion)或半数致死量(50% lethal dose，LD50)。

药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index，TI)，用以表示药物的安全性。

但如果某药的量效曲线与其剂量毒性曲线不平行，则TI值不能完全反映药物安全性，故有人用LD5与ED95值或LD1与ED99之间的距离表示药物的安全性。

表示药物的安全性的指标有两个：治疗指数和安全范围（更可靠）。

（3）最大效应(maximal effect，Emax) 在反应系统中，随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增加，当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能(efficacy)。

（4）个体差异(individual variability）量效曲线上的某个点是在该条件时一组实验动物产生效应的平均值。

5效价强度(potency)用于作用性质相同的药物之间的等效剂量的比较，达到等效时所需药量较小者效价强度大，所用药量大者效价强度小。

中药药效学量效关系分析

中药药效学量效关系分析审评一部朱家谷有效剂量是药效学研究的一个重要内容，药理学教科书关于给药剂量与药物效应强度之间的关系的描述一般为：在一定的剂量范围内，药物的效应强度随着给药剂量的增加而增加，当效应强度达到最大效能时，则剂量增大，效应不会进一步增大。

但是，在中药药效学试验中，经常不出现这种量效关系，即虽然在一定的剂量时出现了明显的药物效应，但效应强度不随剂量增大而增大。

对于这种剂量关系，从事化学药药效学研究的人很难接受这种结果，认为这种结果的可靠性存在问题，而从事中药药效学研究的人认为这很正常，因为在中药的研究中经常出现这种结果。

但是，对于中药的这种结果，从未见相关的分析文章。

本人根据药理学的基本理论，结合中药的特殊性，表述对这一问题之管见。

对于一个单一的化学成分，特别是特异性作用的药物，其作用的选择性较高，靶点一般较为单一，其作用可能是兴奋/抑制某一受体或某一酶，从而产生对某一组织器官的兴奋或抑制作用，它的效应强度随着剂量的增大，所占领的受体或酶的增多而加强，当受体或酶的占领达到饱和或平衡时，则效应就为最大效能，剂量再增大时，效应不会进一步增大。

但是，同一化合物也可能同时作用于两个或多个靶点，如果这些靶点存在于同一靶器官，且作用相反时，在一定的剂量范围内，也可能没有良好的量效关系。

如肾上腺素，既能兴奋血管平滑肌上的α1受体，也能兴奋血管平滑肌上的β2受体，α1受体兴奋，血管收缩，β2受体兴奋，血管扩张，由于肾上腺素兴奋α1受体阈值较高，而兴奋β2受体阈值较低，所以低剂量的肾上腺素可引起血管扩张，但随着剂量的增大，α1受体兴奋导致的血管收缩会超过β2受体兴奋导致的血管扩张，从而血管明显收缩，即，小剂量的肾上腺素可引起血管扩张，而大剂量的肾上腺素可引起血管收缩。

中药成分复杂，作用靶器官多，同一靶器官也可能有多个成分对多个靶点的作用，对某一靶器官的作用也可能会对另一靶器官产生反射性的影响。

即使是以有效部位为受试物，其成分也相当复杂，虽然其中所含有的成分主要为同一类成分，但还有许多不清楚的成分，即使是同一类成分，作用也不会完全相同。

1-3药物的量效关系

药物的量效关系
药物的量效关系
一、量效关系
量效关系是指在一定范围内，药物的剂量与药理效应之间规律性变化。

二、有关药物剂量的几个概念
剂量、无效量、最小有效量、极量、常用量、最小中毒量、最小致死量。

剂量作用强度
阈剂量最小中毒量最小致死量极量常用量无效量
量效关系示意图
治疗量
药物的量效关系
三、量效曲线
以药物剂量或血药浓度为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图。

四、量效曲线的种类
1.量反应量效曲线
药理效应的强弱呈连续增减的变化，可用数量或最
大反应百分率来表示，称为量反应（如血压、心率）。

2.质反应量效曲线
药理效应是以阴性或阳性表示的变化称为质反应（如有效与无效、存活与死亡）。

五、量效曲线的意义
1.阈浓度
阈剂量
2. 效能：药物所能产生的最大效应。

呋噻米
环戊噻嗪氢氯噻嗪氯噻嗪Figure：四种利尿药的效价强度及效能比较每
日
排
钠
量
（
mmol ）
3.效价强度
能引起等效反应的剂量，剂量越小效价强度越大。

性价
比
Dose E
50%E 5.治疗指数
TI=LD50/ED50，值越大，越安全。

ED504.半数有效量（ED50)与半数致死量（LD50)u 半数有效量：
引起50%最大效应或50%阳性反应的剂量。

u 半数致死量：
引起50％实验动物死亡的药物剂量。

LD50。

药物效应动力学

（adverse reaction）
药物
（drug）
治疗作用
（therapeutic action）
药物的治疗作用
药物的不良反应

不良反应（adverse drug reaction）副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应
药源性疾病(drug induced disease)
4. 受体的调节
• 概念：受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。 • 调节方式：（1）受体脱敏（receptor desensitization）（2）受体增敏（receptor hypersensitization)
Байду номын сангаас
5. 受体与临床用药

基因治疗的方式
• • • • • 基因置换基因添加基因干预导入自杀基因基因修饰
基因治疗应用
• 遗传性疾病的基因治疗
1990年9月美国国立卫生院（NIH）重组DNA咨询委员会（RAC）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验
• 恶性肿瘤的基因治疗
免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗
第三节药物与受体
药物与受体
受体概念和特性受体学说作用于受体的药物分类受体的调节受体与临床用药

1. 受体的概念和特性
• 受体(receptor)和配体(ligand)的概念 • 受体的特性：

灵敏性（sensitivity) 特异性（specificity) 饱和性（saturability) 可逆性（reversibility) 多样性（multiple–variation)

针灸时效及量效

针灸量效的临床应用
疼痛治疗
针灸量效在疼痛治疗中具有广泛应用，如头痛、颈痛、腰痛等。通过调整针灸刺激的参数，可以有效缓解患者的疼痛症状。
神经系统疾病
针灸量效对神经系统疾病的治疗也有积极作用，如失眠、抑郁症等。针灸刺激能够调节神经递质和荷尔蒙的分泌，改善患者的心理状态。
内科疾病
针灸量效也可用于治疗一些内科疾病，如糖尿病、高血压等。适当的针灸刺激有助于调节患者的内分泌和免疫系统，改善疾病症状。
内分泌及代谢性疾病治疗
利用针灸调节内分泌和代谢，治疗糖尿病、肥胖等疾病。
肿瘤康复治疗
结合肿瘤治疗手段，利用针灸提高患者生活质量，减轻放化疗副作用。
针灸时效及量效的伦理和法律问题
01
02
03
患者权益保护
确保患者在接受针灸治疗时的知情权、选择权和隐私权得到保障。
针灸标准与规范
制定和完善针灸行业标准、操作规范，确保针灸治疗的安全性和有效性。
能等。
针灸与代谢调节
研究针灸对代谢性疾病如糖尿病、肥胖等的干预效果及机制
。
针灸与肿瘤治疗
研究针灸在肿瘤治疗中的辅助作用，以及针灸对肿瘤患管理
利用针灸的时效和量效特点，为慢性疼痛患者提供安全有效的治疗方案。
神经性疾病治疗
利用针灸治疗帕金森病、癫痫等神经系统疾病，改善患者生活质量。
针灸时间效应的机制
针灸时间效应的机制可能与机体生物钟的调节有关。
针灸时间效应的机制可能与经络气血流注的规律有关。
针灸时间效应的机制可能与机体神经内分泌系统的调节有关。
针灸时间效应的临床应用
根据针灸时间效应，选择最佳的针灸治疗时间，以提高疗效。

朱良春论中药之“量”“效”关系

朱良春论中药之“量”“效”关系同一味中药，由于使用目的不同，不同的剂量往往会出现不同的效果或产生新的功能，从而发挥更大的作用——朱良春论中药之“量”“效”关系梁光宇近年来，中医界在运用大剂量药物方面取得较大的进展，也收到了很好的临床效果，但同时也存在盲目扩大用量甚至滥用的趋势，所以朱良春先生认为，中药用量与疗效的关系值得深入研究。

一定范围内“效”“量”成正比朱良春认为，在一定范围内，疗效随用量增加而增加，其原因主要有以下两方面的因素。

一方面，当前道地药材日益减少，临床所用中药大多为人工栽培，质量有所下降，按照以往的习惯用量往往难以收到相应的效果，所以需要相应增大用量，方能收到相应的疗效。

另一方面，突破惯性用药经验，大剂量用药，有时可能产生新的作用，甚至收到神奇的疗效。

如王清任的补阳还五汤中黄芪用量达四两之多，《验方新编》四神煎亦重用黄芪、石斛、远志、牛膝治疗鹤膝风，可以说是大剂量用药的典范。

例如益母草，辛苦微寒，主要作用是活血调经，虽然《本经》曾提及“除水气”的作用，但后世应用者很少，或认为消水之功，并不显著，其实这是没有掌握好其用量的缘故。

据朱良春观察，益母草的利尿作用，每日用到30～45克尚不见效，须加至60～75克，始奏明显之效。

90～120克时其效更佳，尝用以治疗急性肾炎之尿少、浮肿之候，常一剂知，二剂已。

又如穿山龙，味苦，性平，对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，所以近年来成为治疗风湿类疾病的妙药。

根据《中华本草》谓其干品用量为6～9克，《中草药手册》多为15克，少数达30克，东北地区常用量也为15～30克。

但根据朱良春经验，若要取得较好的疗效，其用量须40～50克，30克以下收效不明显。

“效”“量”成正比的原因朱良春认为，中药用量要从多方面因素来考虑，但要它发挥新的作用或起到特定的疗效时，就必须突破常用剂量，打破常规，才能达到目的。

正如孙台石在《简明医彀》所说：“凡治法用药有奇险骇俗者，只要见得病真，便可施用，不必顾忌。

药物量效关系的规律

药物量效关系的规律嘿，朋友们！今天咱来聊聊药物量效关系这个挺重要的事儿。

你想想看啊，咱平时吃药不就希望它能快快发挥作用，让咱的身体好起来嘛。

这药物量效关系啊，就好比是你做饭放调料。

放少了，可能味道就不够；放多了呢，又可能咸得没法吃。

药物也是一样的道理呀！比如说吧，有时候你感冒了，吃一片药可能没啥效果，得吃两片才行。

但你可别傻乎乎地一下子吃好多好多片，那可就麻烦啦！就像你吃盐，稍微多一点可能还行，要是一下子吃一大把盐，那还不得齁死呀！这药物的量和效果之间的关系可复杂着呢！不同的药物有不同的脾气。

有的药物呢，可能加一点点量，效果就蹭蹭往上涨；可有的药物呢，你加了很多量，效果也只是稍微好一点点。

这就好像有些人，你稍微夸他一句，他就高兴得不行；可有些人呢，你夸了半天，他也就是笑笑。

咱再打个比方，这就像跑步。

你刚开始跑一点点距离，可能就觉得有点累了；但你要是坚持跑下去，跑了很长一段距离，可能就会觉得特别累。

药物量效关系也是这样，量少的时候效果不明显，量多了效果可能就很显著，但也可能会带来一些不好的副作用。

你说这药物的量到底该怎么把握呢？这可就需要医生或者药师这样的专业人士来帮忙啦！他们就像是经验丰富的大厨，知道每种调料该放多少才能做出美味的菜肴。

他们会根据你的病情、身体状况来决定给你用多少药，可不能自己随便乱来呀！你想想，如果每个人都自己随便吃药，那还不乱套啦！就好像大家都自己随便做饭，有的放很多盐，有的不放盐，那这饭还怎么吃呀！所以呀，咱一定要听医生的话，按照他们说的剂量来吃药。

而且啊，不同的人对药物的反应可能还不一样呢！就像有的人喜欢吃辣，有的人一点辣都不能吃。

同样的药物，有的人吃了效果特别好，有的人可能就没那么明显。

这可真让人头疼啊！那咱能怎么办呢？还是那句话，找专业的人呀！医生和药师他们见过那么多病人，肯定知道该怎么处理这些情况。

咱就放心地把自己交给他们就行啦！总之啊，这药物量效关系可不是个简单的事儿，咱可得重视起来。

枣仁安神颗粒改善睡眠作用的量效、时效关系及对脑内细胞因子的影响

因子介导
关键词：枣仁安神颗粒；睡眠；白细胞介素一１Ｂ；肿瘤坏死因子一
中图分类号：Ｒ２８５．５；Ｒ２８６
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６— ４９３１（２０１５）０２—００３２—０３
ｉｔｓｉｎｌｆｕｅｎｃｅｏｎｒｅｌａｔｅｄｍｉｃｅｂｒａｉｎｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌｓｏｄｉｕｍ（ＰＳ）ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｓｌｅｅｐｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏ
・
药物研究・
ＤｒｕｇＲｅｓｅａｒｃｈ
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
中ｌ虱荡
２０１５年１月２０ｆＩ第２４卷第２期
２，Ｊａｎｕａｒｙ２０，２０１５Ｖｏ１．２４Ｎｏ
Ｄｏｓｅ．ＥｆｆｅｃｔａｎｄＴｉｍｅ．ＥｆｆｅｃｔＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆＩｍｐｒｏｖｉｎｇＳｌｅｅｐＥｆｆｅｃｔｏｆＺａｏｒｅｎＡｎｓｈｅｎＧｒａｎｕｌｅｓａｎｄＩｔｓＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎＭｉｃｅＢｒａｉｎＣｅｌｌＦａｃｔｏｒｓ

药物的时量关系和时效关系（执业药师药理学辅导精华）

药物的时量关系和时效关系的主要内容如下：
时量关系：⾎浆药物浓度随时间的推移⽽发⽣变化的规律。

⽤时量曲线表⽰：给药后，不同时间采集⾎样，分取⾎浆，⽤适当的⽅法测定⾎浆中的医`学教育搜集整理药物浓度，以时间为横坐标、⾎药浓度为纵坐标，得到反映⾎浆中药物浓度动态变化的曲线，称其为⾎药浓度-时间曲线，即时量曲线。

⾎药浓度变化→反映作⽤部位药物浓度的变化→药物的效应随时医`学教育搜集整理间变化。

表现：药效从显效到消失的过程，药效与时间的这种关系成为药物的时效关系。

药物的量效关系（DOC）

肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺药理作用1.心脏：β1-R （+）→收缩力↑、心率↑、传导↑→心输出量↑；心耗氧量↑、心律失常2.血管：α1-R （+）→皮肤粘膜、内脏血管收缩 β2-R （+）→骨骼肌、冠状血管扩张3.血压（与剂量有关）治疗量：β1-R （+）→心收缩力↑、心率↑、心输出量↑→收缩压↑β2-R （+）≥α1-R （+）→扩血管≥缩血管→舒张压不变或↓ 较大剂量：β1-R （+）→心收缩力↑、心率↑、心输出量↑→收缩压↑ α1-R （+）＞β2-R （+）→缩血管＞扩血管→舒张压↑ 4.支气管：β2-R （+）→支气管平滑肌舒张→支气管扩张5.代谢：脂肪分解↑、糖原分解↑1.心脏 β1-R （+）→收缩力↑、输出量↑、耗氧量↑；α-R （+）→外周阻力↑、BP ↑→反射性心率↓2.血管、血压α-R(+)→小A 、小V 强烈收缩→总外周阻↑→SBP ↑/DBP ↑。

宜用小剂量 ivgtt(2～10μg/min)1.兴奋心脏β1-R （+）→心率↑、传导↑、收缩力↑、输出量↑耗氧↑；2 收缩压↑、舒张压↓β1-R （+）→收缩力↑、输出量↑→收缩压↑。

β2-R （+）→骨骼肌、肾、肠系膜、冠状血管扩张→外周阻力↓→舒张压↓3支气管扩张：β2-R （+）→支气管平滑肌松弛 4.代谢：糖原、脂肪分解↑、组织耗氧↑1.兴奋心脏β1-R （+）→心收缩力↑，输出量↑。

心率影响较小，较少引起心悸和心律失常。

2.血管（剂量相关）小剂量DA-R(+)→肾、肠系膜血管扩张大剂量α-R （+）占优势→皮肤粘膜、骨骼肌、血管收缩3 血压：治疗量： SBP ↑／DBP （－）或略↑ 大剂量： SBP ↑／DBP ↑ 4.改善肾功能治疗量：肾血管扩张→肾血流量↑、肾小球滤过率↑；抑制肾小管Na +的重吸收→排钠利尿大剂量:肾血管α-R(+) →血管收缩肾血流量↓→加重肾功能衰竭临床应用 1.心跳骤停配合心脏按摩、人工呼吸2.过敏性疾病3 与局麻药合用及局部止血 4.治疗青光眼1.休克、低血压：用于休克早期及由于小动脉扩张外周阻力下降所致低血压使收缩压维持在12KPa 左右，以保证重要脏器血供宜用小剂量 ivgtt (2～10μg/min) 。

药动学、药效学

2.稳态浓度的波动幅度与给药的间隔成正比
※剂量不变，加快给药的频率体内药物总量增加峰谷浓度差缩小
※延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大
3.达稳态浓度的时间与t1/2成正比
28
第3章药物效应动力学 Pharmacodynamics
◆药物的基本作用
◆药物剂量与效应的关系
◆药物与受体
成都医学院药学院药理教研室 29
药动学、药效学
梯形面积法求AUC0t
2
时量曲线
时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律
药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图
时效关系：药物效应随时间变化的规律
血
最小中毒浓度
药
浓
高峰浓度高峰安全
度
浓度范围
最小有效浓度
Tmax
潜伏期持续期残留期
时间
非静脉给药的时量曲线
3
时量曲线的意义
7
◎药物动力学的基本模型
一室模型
一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡
二室模型
二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室
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药物转运的速度方程
特异性
药物的辩证法
M-R
选择性
Glands ●Eye Smooth muscle Heart ●血管 CNS
原因：药物作用选择性低
特点： ○一般不太严重可以减轻或避免 ○可以预知
○相对性（根据用药目的不同而转化）
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2.毒性反应
用量过大或用药时间过长对机体功能、形态产生损害

3-药物的量效关系

药物的剂量与效应关系药物的剂量与效应关系Dose-effect relationship药物的量-效关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比例关系，称药物的量-效关系。

量反应Graded dose response药理效应以数或量表示。

the pharmacologicaleffects of the drugsexpressed in qualityor number.效能与效价)效能Maximum efficacy(efficacy, Emax随着药物的剂量或浓度的增加，效应增加到一定程度若继续增加药物剂量或浓度而效应不再增加，这一药理效应的极限称效能。

This term describes the maximal biological response produced by a drug in maximal dose.效能与效价效价（效价强度）Potency指能引起等效反应的药物的相对剂量或浓度。

质反应Quantal response药理效应以阳性或阴性表示。

the pharmacological effects that are expressed in positive or negative.质反应累加效应曲线频数分布曲线质反应-半数有效量)半数有效量Median effective dose(ED50能引起50%实验动物出现阳性反应时的剂量。

质反应-半数致死量)半数致死量Median lethal dose(LD50引起半数实验动物死亡的剂量。

A dose that gives rise to the death of 50% of experimental animals is called LD.50质反应-治疗指数治疗指数Therapeutic index (TI) ＝LD 50/ED 50用药物的LD 50/ED 50比值表示，代表药物的安全性。

药物剂量与效应反应—自测题）是指药物质反应的半数有效量（ED50A.与50%受体结合的剂量B.引起最大效应50%的剂量C.引起50%动物死亡的剂量D.50%动物可能无效的剂量E.引起50%动物阳性反应的剂量答案：E药物剂量与效应反应—自测题•药物的半数致死量（LD）是指50A.引起半数动物死亡的剂量B.全部动物死亡剂量的一半C.产生严重毒性反应的剂量D.抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量E.抗生素杀死一半细菌的剂量答案：A药物剂量与效应反应—自测题•常用的表示药物安全性的参数是A.半数致死量B.半数有效量C.治疗指数D.最小有效量E.效价强度答案：C。

中药的时效关系

中药的时效关系β—内酰胺类抗生素大多数需一日数次给药，短时间滴入；糖皮质激素有疗程不超过3天的大剂量突击疗法，也有终生服药的小剂量替代疗法，须每日晨顿服。

之所以这样，主要是药动学、药剂学以及疾病的特点所要求。

药效学是研究药物作用的特异性质、作用机制及药物作用的量的科学。

药物艇作用的“量”的概念包括两个方面：一是作用强度的大小，一是作用时间的长短。

中药也具有量效关系和时效关系，量效关系容易理解中药成分复杂，采集、炮制、煎法剂型、处方组合、服药时间、频度、疗程均影响药效，使时效关系更复杂，现谈一些粗浅认识。

1 中药时效性溯源中药时效性研究源远流长。

《皇帝内经》提出相对论治之说。

“顺天之时，而病可与期。

”（《灵枢·顺气一日分为四时》）“春夏养阳，秋冬养阴。

”（《素问·四气调神大论》）《伤寒杂病论》详载了按时服药方法。

根据不同的方剂和目的的采用不同的服法，如主治悬饮之十枣汤，应“平旦温服之”。

主治外感风寒之桂枝汤，其用法多处涉及时间：“服已须臾，啜热稀粥一升余，以助药力。

温覆令一时许，……又不汗，后服小促其间，半日许令三服尽。

若病重者，一日一夜服，周时观之。

服一剂尽，病证犹在者，更作服”。

这些时间要求，是桂枝汤发挥最好疗效所必须。

后世发挥并完善了中药的时效性。

叶天士在《临证指南医案》中具体注明各种制剂的服药时间：晨服温阳补肾药，午服利尿药，暮服平肝药，晚服补脾胃药。

又如主治脾肾虚寒的四神丸，要求空心或食前白汤送下；而治湿脚气的鸡鸣散，要气五更冷服。

2 中药时效性内涵2.1 药性的时效性药物的性能主要有性、味、归经、升降浮沉及有毒、无毒等方面，均受时间的影响，同时也影响了药物使用的时间。

王好古《阴证略例·阴阳寒热各从类生服药图像》指出：“假令附子与大黄合而服之，昼服则阳药成功多于阴药，夜服则阴药成功多于阳药”，此药之性味有时效差异也。

药物或从五运六气、四时阴阳之化；或随昼夜交替、气血盛衰之变。