三萜及其苷
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三萜及其苷
29 19
20
30 21 22
30 27 18
29 21 22 28
20 18 25 1 10 3 26 13 17
20 18 25
28
18 25
17
26
26
1 10 3
13
28
1 10 3
13
17
28
H 1 10 25 8
H
13
H 17 15
H8
27
15
H
8 27
15
H
8 27
15
3
26
24
23
24
29
25 26
H
H
20 17 22
H
13
27
H H
28
25 1 3
26
H
H
10
HO
H
23
H
H
27
与齐墩果烷型的区别 仅在于E-环上是邻碳 二甲基还是同碳二
24
乌苏烷 （ursane) 23
H
A/B, B/C, C/D trans, D/E cis
甲基
镇静、抗炎、抗菌等
H H HO CO2 H
增强机体免疫功能
雪胆甲素 R=A c 雪胆乙素 R=H
专利200810212740： 血胆甲素治疗白血病
7. 原萜烷型三萜（protostane）
21 26 20 17 27 25
H
19 1 10 3 18 13
H8
30
HO
29
原萜烷：达玛烷异构体， 二者基本碳骨架相同 特征是：8-CH3、9-H、 14-CH3及17-侧链。
18
gluA：葡萄糖醛酸
三萜及其苷类
OH O OH O
20
H+
H+
甲基和羟基差向异构化 HCl/Δ
OH O
二、羊毛脂烷型
1、结构特点
①从环氧鲨烯由椅-船-椅构象式环合而成;
② C10位有β-角甲基、C13位有β-CH3、C14位 有α-甲基、C17位有β-侧链、C20为R-构型。 ③ A/B、B/C、C/D环均为反式。
20 17
H 13 H H
六、楝烷型
1、楝苦素类成分
有26个碳原子，属于楝烷型。
2 、生物合成过程：
大戟烷与甘遂烷被认为是楝烷化合物的前体 物质。
大戟烷
R2
R1
20 20
[O]
3 3 7 7
[O]
HO
20 20
14
3
O14
7
14 3 8 7
15
HO
rearrangement HO O
OH
17
3 8 7 14
HO
OH
OH O
20
22 23
24
26
H
13 8 14 30 17
25
27
16
3 29
H
6
28
H
dammarane
第一课件网 （ ）
RO HO
12
20
3
glc-glc-O
6
20(S)-原人参二醇(Rb1,Rb2)
R2O HO
HO
6
OR1
20(S)-原人参三醇
(Re,Rf )
sugar
O
(3S)-环氧鲨烯
Chair-Boat-Chair + HO
HO
羊毛甾醇
20
H+
H+
甲基和羟基差向异构化 HCl/Δ
OH O
二、羊毛脂烷型
1、结构特点
①从环氧鲨烯由椅-船-椅构象式环合而成;
② C10位有β-角甲基、C13位有β-CH3、C14位 有α-甲基、C17位有β-侧链、C20为R-构型。 ③ A/B、B/C、C/D环均为反式。
20 17
H 13 H H
六、楝烷型
1、楝苦素类成分
有26个碳原子，属于楝烷型。
2 、生物合成过程：
大戟烷与甘遂烷被认为是楝烷化合物的前体 物质。
大戟烷
R2
R1
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[O]
3 3 7 7
[O]
HO
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HO
rearrangement HO O
OH
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3 8 7 14
HO
OH
OH O
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H
13 8 14 30 17
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H
6
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H
dammarane
第一课件网 （ ）
RO HO
12
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3
glc-glc-O
6
20(S)-原人参二醇(Rb1,Rb2)
R2O HO
HO
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OR1
20(S)-原人参三醇
(Re,Rf )
sugar
O
(3S)-环氧鲨烯
Chair-Boat-Chair + HO
HO
羊毛甾醇
第七章 三萜及其苷类
H
1 2
H
3
4
23
H
24
三、羽扇豆烷型
30
20
H
21
18 17
29
19
22
28
25
26
H
H H
24
23
环的构型为A/B反，B/C反，C/D反， D/E反式； 反 反式； 环的构型为 反 反 反式 19位异丙基取代 位异丙基取代
四、木栓烷型
29 30 19 27 12 11 13 18 17 22 28 16 8 25 7 6 24 23 26 15 20 21
例子：柴胡【鉴别】 (1) 取本品粉末0.5g，加水10ml， 例子：柴胡【鉴别】 取本品粉末 ，加水 ，
用力振摇， 用力振摇，产生持久性泡沫 。
溶血作用
皂苷的水溶液大多数具有使红细胞破裂的作用，临床症状： 皂苷的水溶液大多数具有使红细胞破裂的作用，临床症状： 将含皂苷成分的水溶液注射进入静脉，产生溶血； 将含皂苷成分的水溶液注射进入静脉，产生溶血；注射进入肌 肉组织，可引起组织坏死；口服则无溶血作用。 肉组织，可引起组织坏死；口服则无溶血作用。 溶血指数： 溶血指数：指皂苷在一定条件下能使血液中红细胞完全溶解 的最低浓度。 的最低浓度。如甘草皂苷的溶血指数为 1 ：4000。 。 推算样品中皂苷的粗略含量： 推算样品中皂苷的粗略含量：如某药材浸出液的溶血指数为 1 : 1，而对照标准皂苷的溶血指数为 : 100，则药材中皂苷的含 ，而对照标准皂苷的溶血指数为1 ， 量为1%。 量为 。
二、色谱检识：TLC、PC 色谱检识： 、
TLC 吸附剂多用硅胶，游离三萜多用亲脂性溶剂展开， 吸附剂多用硅胶，游离三萜多用亲脂性溶剂展开， 皂苷多用含水溶剂展开 RP-TLC：RP-8、RP-18 ： 、 多用甲醇-水 乙腈 水展开 多用甲醇 水、乙腈-水展开 酸性皂苷可在展开剂中加甲酸或乙酸以减少拖尾
第七章 三萜及其苷
）
5、从水溶液中萃取皂苷类最好用（ ） A．氯仿 B．丙酮 C．正丁醇 D．乙醚 E．乙醇
6、皂苷溶血作用的原因及表示方法？ 含有皂苷的药物临床应用时应注意 什么？
7、简述皂苷，甾体皂苷及皂苷通性。
问题：如何与皂苷类区别？
胆甾醇沉淀法
粗提物
胆甾醇沉淀，过滤
滤液
溶血实验
沉淀
乙醚回流
有溶血活性
乙醚溶液 树脂、脂肪酸、挥发油等
不溶物
溶血实验
有溶血活性 皂苷
五、沉淀反应（皂苷）：加盐
甾体皂苷多呈中性，三萜皂苷多呈酸性。
酸性皂苷+(NH4)2SO4 / Pb(AC)2等 中性盐→↓
中性皂苷+Ba(OH)2 /Pb(OH)Ac等 碱性盐→↓ 缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，脱铅 时也会带走部分皂苷。
齐墩果酸（保肝、降血糖）
甘草中含有甘草次酸和甘草酸。临床上用于抗炎 和治疗胃溃疡。
COOH
O H
RO
H
COOH
O H
RO
H
本品适用于伴有谷丙转氨酶升高 的急、慢性病毒性肝炎的治疗。
29
30 21 22 17 16
20 19 H 12 11 25 2 3 1 4 10 5
H
18
13 9 26 14
附注： （1）并非所有的皂苷都有溶血作用 （2）溶血作用与皂苷分子结构相关 ①有无溶血作用与皂苷元结构有关，苷 元3位有-OH，16位有-OH或C=O时，溶血 指数最高；
②溶血作用的强弱与结合糖多少有关； 单糖链皂苷 > 双糖链酸性皂苷 >双糖 链中性皂苷。
21 20 12 1 2 3 28 4 19 10 5 6 29 11 9 18 8 7 13 14 30
三萜类及其苷类
42
皂苷具溶血作用的原因为（ ） ❖ A．具表面活性 ❖ B．与细胞壁上胆甾醇生成沉淀 ❖ C．具甾体母核 ❖ D．多为寡糖苷，亲水性强 ❖ E．有酸性基团存在
43
不符合皂苷通性的是（ ） ❖ A．分子较大，多为白色结晶 ❖ B．有显著而强烈的甜味 ❖ C．对粘膜有刺激 ❖ D．振摇后能产生泡沫 ❖ E．大多数有溶血作用
皂苷在无水条件下，与浓酸或某些Lewis酸作 用，会出现颜色变化或呈现荧光。此类反应虽然比 较灵敏，但专属性较差。常用呈色反应有： （－）醋酐-浓硫酸反应（Liebermann-Burchard反 应）
21
❖ 人参皂苷Rd属于（
A．羊毛脂烷 C．羽扇豆烷 E．葫芦烷
）型四环三萜。
B．达玛烷 D．甘遂烷
22
人参皂苷A型的真正苷元是（ ） A 20(S)-原人参二醇 B 20(S)-原人参三醇 C 人参二醇 D 人参三醇
23
（三）原萜烷型
1、结构特点 其C8位有α-甲基、C9β-H、C13位有α-H、
39
利用发泡试验可区别甾体皂苷与三萜皂 苷：取两支试管，分别加入5ml 0.1mol/L的 HCl及0.1mol/L的NaOH，再各加中药水提 液3滴，振摇1分钟，如两管形成泡沫持久性、 高度相同，则提示中药含三萜皂苷（酸性皂 苷）；如碱液管的泡沫较酸液管的泡沫高数 倍，持续时间长，则提示中药含甾体皂苷 （中性皂苷）。这是由于中性皂苷在碱水溶 液中能形成较稳定的泡沫。
齐墩果酸 30 29
26 27
COOH
熊果酸
32
3. 羽扇豆烷型 属此类型中草药成分较少，且 大多以苷元形式存在，少数以皂苷形式存在。 与齐墩果烷型不同的是E环为五元环，在C19 位上有α-构型的异丙烯基或异丙烷取代，D/E 环是反式，如白桦脂酸。
皂苷具溶血作用的原因为（ ） ❖ A．具表面活性 ❖ B．与细胞壁上胆甾醇生成沉淀 ❖ C．具甾体母核 ❖ D．多为寡糖苷，亲水性强 ❖ E．有酸性基团存在
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不符合皂苷通性的是（ ） ❖ A．分子较大，多为白色结晶 ❖ B．有显著而强烈的甜味 ❖ C．对粘膜有刺激 ❖ D．振摇后能产生泡沫 ❖ E．大多数有溶血作用
皂苷在无水条件下，与浓酸或某些Lewis酸作 用，会出现颜色变化或呈现荧光。此类反应虽然比 较灵敏，但专属性较差。常用呈色反应有： （－）醋酐-浓硫酸反应（Liebermann-Burchard反 应）
21
❖ 人参皂苷Rd属于（
A．羊毛脂烷 C．羽扇豆烷 E．葫芦烷
）型四环三萜。
B．达玛烷 D．甘遂烷
22
人参皂苷A型的真正苷元是（ ） A 20(S)-原人参二醇 B 20(S)-原人参三醇 C 人参二醇 D 人参三醇
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（三）原萜烷型
1、结构特点 其C8位有α-甲基、C9β-H、C13位有α-H、
39
利用发泡试验可区别甾体皂苷与三萜皂 苷：取两支试管，分别加入5ml 0.1mol/L的 HCl及0.1mol/L的NaOH，再各加中药水提 液3滴，振摇1分钟，如两管形成泡沫持久性、 高度相同，则提示中药含三萜皂苷（酸性皂 苷）；如碱液管的泡沫较酸液管的泡沫高数 倍，持续时间长，则提示中药含甾体皂苷 （中性皂苷）。这是由于中性皂苷在碱水溶 液中能形成较稳定的泡沫。
齐墩果酸 30 29
26 27
COOH
熊果酸
32
3. 羽扇豆烷型 属此类型中草药成分较少，且 大多以苷元形式存在，少数以皂苷形式存在。 与齐墩果烷型不同的是E环为五元环，在C19 位上有α-构型的异丙烯基或异丙烷取代，D/E 环是反式，如白桦脂酸。
三萜类及其苷类资料
17
21 18 13 19 14 10 3 30 5 28 29
22 20 23 17
24 25
26
21
20 23
25
26
27 1
27 19 18
30 5 28 29
羊毛脂甾烷型
茯苓
羊毛脂甾烷型:从环氧鲨烯由椅-船-椅-船构象式环合而成， 其C10位有β-甲基、C13位有β-CH3、C14位有α-甲基、C17位 有β-侧链、C20为R-构型。且A/B、B/C、C/D环均为反式。
24
泽泻醇 b
泽泻
25
（四）葫芦烷型
1、结构特点 由羊毛甾烯Δ8进行质子化，在C-8产生正 碳离子，然后19-CH3转移到9位，9-H转移到8 位而形成，但A/B环上的取代和羊毛脂烷类型 化合物不同，有5β-H、8β-H、10α-H，C-9 位连有β-CH3，其余与羊毛脂烷一样。 2、存在：葫芦科许多植物均含此类成分，总称 为葫芦苦素类，像葫芦苦素E是抗肝炎药物， 葫芦苦素o则具有抗癌活性。
5
甘草
黄芪
6
甘草 根和根茎主含三萜皂苷。其中主要的 一种俗称甘草甜素，系甘草的甜味成份，是1 分子的18β-甘草次酸和2分子的葡萄醛酸结 合生成的甘草酸的钾盐和钙盐。其他的三萜 皂苷有：乌拉尔甘草皂苷A、B和甘草皂苷A3、 B2、C2、D3、E2、F3、G2、H2、J2、K2。
7
柴胡
人参
8
（1）链状三萜（较少）
（2）单环三萜（较少）
（3）双环三萜（较少） （4）三环三萜（较少）
14
（5）四环三萜（较多）
羊毛甾烷型
茯苓酸 大戟烷型 大戟醇 达玛烷型 酸枣仁皂苷 人参皂苷 葫芦烷型 雪胆甲素及乙素 原萜烷型 泽泻萜醇A、B 楝烷型 川楝素 环菠萝蜜烷型 环黄芪醇
21 18 13 19 14 10 3 30 5 28 29
22 20 23 17
24 25
26
21
20 23
25
26
27 1
27 19 18
30 5 28 29
羊毛脂甾烷型
茯苓
羊毛脂甾烷型:从环氧鲨烯由椅-船-椅-船构象式环合而成， 其C10位有β-甲基、C13位有β-CH3、C14位有α-甲基、C17位 有β-侧链、C20为R-构型。且A/B、B/C、C/D环均为反式。
24
泽泻醇 b
泽泻
25
（四）葫芦烷型
1、结构特点 由羊毛甾烯Δ8进行质子化，在C-8产生正 碳离子，然后19-CH3转移到9位，9-H转移到8 位而形成，但A/B环上的取代和羊毛脂烷类型 化合物不同，有5β-H、8β-H、10α-H，C-9 位连有β-CH3，其余与羊毛脂烷一样。 2、存在：葫芦科许多植物均含此类成分，总称 为葫芦苦素类，像葫芦苦素E是抗肝炎药物， 葫芦苦素o则具有抗癌活性。
5
甘草
黄芪
6
甘草 根和根茎主含三萜皂苷。其中主要的 一种俗称甘草甜素，系甘草的甜味成份，是1 分子的18β-甘草次酸和2分子的葡萄醛酸结 合生成的甘草酸的钾盐和钙盐。其他的三萜 皂苷有：乌拉尔甘草皂苷A、B和甘草皂苷A3、 B2、C2、D3、E2、F3、G2、H2、J2、K2。
7
柴胡
人参
8
（1）链状三萜（较少）
（2）单环三萜（较少）
（3）双环三萜（较少） （4）三环三萜（较少）
14
（5）四环三萜（较多）
羊毛甾烷型
茯苓酸 大戟烷型 大戟醇 达玛烷型 酸枣仁皂苷 人参皂苷 葫芦烷型 雪胆甲素及乙素 原萜烷型 泽泻萜醇A、B 楝烷型 川楝素 环菠萝蜜烷型 环黄芪醇
[医学]天然药物化学第七章三萜及其苷类
![[医学]天然药物化学第七章三萜及其苷类](https://img.taocdn.com/s3/m/60940965e518964bcf847c9b.png)
第三节 理化性质
1、性状 皂苷元: 结晶； 皂苷: 无定形粉末 2、苦味、辛辣，对粘膜具刺激性 3、表面活性 4、溶解性
皂苷元：脂溶性 CHCl3、CH3COOC2H5、醇 皂苷：水溶性 水、醇、正丁醇、戊醇
5、溶血性（皂苷特性）（口服给药，不做成注射剂）
原理：皂苷 + 胆甾醇
不溶于水的复合物
单糖链皂苷 强
③ 氯仿-浓H2SO4
7、沉淀反应 (可用于分离) 三萜皂苷(酸性皂苷): (NH4)2SO4、Pb(OAc)4 中性盐→↓ 甾体皂苷(中性皂苷): Pb(OH)2(OAc)2、Ba(OH)2 碱性盐或碱→↓ 8、水解反应
原(生)皂苷 水解 次(生)皂苷
第四节 提取分离
药材 提取 总皂苷 分离 单体皂苷
1、提取 ①溶剂提取
药粉 1)稀醇-水提取(CH3OH或C2H5OH) 2)回收溶剂
3)加水溶解
石油醚 氯仿
乙酸乙酯
色素、叶绿素
三萜苷元
极性小→大
正丁醇/水 粗总三萜皂苷
②树脂法
粗提物水溶液 1)大孔吸附树脂 2)水洗
水流出液 (糖、水溶性色素、鞣质)
树脂 (皂苷)
浓度由低到高醇-水洗脱 流出液
回收溶剂 总皂苷
CH3
12
13 17
10
C
D
1
8
B9
15
H
14
16
CH3
10
B
5
11 H
C
8 9
H
12
14
H
CH3
13 17
D
15 16
5
H
H
A
H
3
4
第七章三萜及其苷类
若要得到真正的苷元，需要采用温和方法 进行水解，如：用过碘酸氧化开裂法等。
人参皂苷彼此在生物活性上有显著差异，如A 型和B型皂苷；
A型：20（s）原人参二醇系有抗溶血作用。 B型：20（s）原人参三醇系有溶血作用 C型人参皂苷也有溶血作用，但含量很小， 人参总皂苷不表现溶血作用。
（二）羊毛脂烷型： （lanosane）
三萜类化合物的结构与分类
类型： 直链 二环三萜 三环三萜 四环三萜 五环三萜
鲨烯
COOH
COOH 榔色酸
H OH H
Hale Waihona Puke 龙诞香酸第三节 四环三萜 （Tetracylic triterpenoids）
稠合方式: A/B, B/C, C/D
四环三萜取代基及其构型 角甲基：C8(β)；C10(β)；C13、14(α或β) C4：偕二甲基 C17：通常为β -八碳侧链 C20：R或S型 C3-OH(α或β) → 成苷
第二节 生物合成
从生源关系上看，四环三萜和五环三 萜都可以看成是由直链三萜鲨烯通过 不同形式环合而成，而鲨烯则是由两 个倍半萜焦磷酸金合欢酯尾尾缩合而 成。从而沟通了三萜与其它萜类之间 的生源关系。
焦磷酸金合欢酯
OR OR
鲨烯
生源
MVA
OPP
OPP
+
E
尾尾缩合
C
D
A
B
FPP(C15) FPP(C15) 反式角鲨烯(trans-squalene)
2. 三萜及其苷类的理化性质、提取分离
难点：
1. 达玛甾烷型、齐墩果烷型、乌苏烷型的结 构特征 ；
2. 皂苷苷键的裂解反应； 3. 三萜类化合物的紫外光谱、核磁共振波谱
特征
人参皂苷彼此在生物活性上有显著差异，如A 型和B型皂苷；
A型：20（s）原人参二醇系有抗溶血作用。 B型：20（s）原人参三醇系有溶血作用 C型人参皂苷也有溶血作用，但含量很小， 人参总皂苷不表现溶血作用。
（二）羊毛脂烷型： （lanosane）
三萜类化合物的结构与分类
类型： 直链 二环三萜 三环三萜 四环三萜 五环三萜
鲨烯
COOH
COOH 榔色酸
H OH H
Hale Waihona Puke 龙诞香酸第三节 四环三萜 （Tetracylic triterpenoids）
稠合方式: A/B, B/C, C/D
四环三萜取代基及其构型 角甲基：C8(β)；C10(β)；C13、14(α或β) C4：偕二甲基 C17：通常为β -八碳侧链 C20：R或S型 C3-OH(α或β) → 成苷
第二节 生物合成
从生源关系上看，四环三萜和五环三 萜都可以看成是由直链三萜鲨烯通过 不同形式环合而成，而鲨烯则是由两 个倍半萜焦磷酸金合欢酯尾尾缩合而 成。从而沟通了三萜与其它萜类之间 的生源关系。
焦磷酸金合欢酯
OR OR
鲨烯
生源
MVA
OPP
OPP
+
E
尾尾缩合
C
D
A
B
FPP(C15) FPP(C15) 反式角鲨烯(trans-squalene)
2. 三萜及其苷类的理化性质、提取分离
难点：
1. 达玛甾烷型、齐墩果烷型、乌苏烷型的结 构特征 ；
2. 皂苷苷键的裂解反应； 3. 三萜类化合物的紫外光谱、核磁共振波谱
特征
第8章 三萜及其苷类
第八章三萜及其苷类三萜是由30个碳原子组成的萜类化合物，其结构根据异戊二烯法则，可视为6个异戊二烯单位的聚合体。
该类化合物在自然界分布广泛，以游离形式或者与糖成苷或酯的形式存在。
三萜类化合物因含有多个碳环而表现为亲脂性，不溶或难溶于水，可溶于常见的有机溶剂，与糖成苷后则水溶性增大，多数可溶于水，其水溶液经强烈振摇后能产生大量持久性肥皂样泡沫，故被称为三萜皂苷。
三萜皂苷分子中多具有羧基，所以又常被称为酸性皂苷。
三萜及其苷类化合物广泛存在于自然界中，菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物及海洋生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多，常见于五加科、豆科、远志科、桔梗科、伞形科、玄参科及石竹科等植物中，如中药人参、三七、甘草、黄芪、远志、桔梗、柴胡等都含有此类成分。
少数三萜类成分存在于动物体中，如羊毛脂中含有的羊毛脂醇，鲨鱼肝脏中含有的鲨烯，另外，从海洋生物海参、软珊瑚中也分离出各种类型的三萜类化合物。
三萜及其苷类化合物具有广泛的生物活性。
文献报道其生物活性及毒性主要表现在溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降低胆固醇、杀软体动物、抗生育等方面。
由于三萜及其苷类化合物生物活性的多样性及重要性，近年来成为天然药物化学研究的一个热点领域，加之现代分离、分析技术的运用，大大加快了此类化合物的研究进展。
1966～1972年间仅有30个皂苷结构被鉴定，而1987～1989年2年半时间分离鉴定的新皂苷就有1000多个，截止到2008年，共分离到天然来源的三萜类化合物12530个，结构类型共有43种。
近30年来，三萜及其苷类成分的研究进展很快，尤其近几年，从海洋生物中发现了许多具有新骨架或生物活性的三萜类化合物，成为萜类成分研究中的一个活跃领域。
第一节结构与分类从生源途径来看，三萜类化合物是由两分子焦磷酸金合欢酯（简称FPP）缩合生成鲨烯，再由鲨烯通过不同的环化方式转变而来。
少数三萜类化合物分子中的碳原子多于或少于30个，是因为在转变过程中产生异构化或发生了降解反应的结果，仍将它们归入三萜类化合物。
第六节三萜及其苷新
酸性皂苷
皂苷水或醇提取液
过量20％-30％中性 醋酸铅，搅拌过滤
沉淀 脱铅
滤液
过量20％-30％碱性 醋酸铅，搅拌过滤
中性皂苷
沉淀 脱铅
母液
用硫化氢或阳离子交换树脂脱铅
22
二、三萜皂苷的提取与分离
2）三氯化锑或五氯化锑（kahlenberg）反 应
样品醇溶液 60-70 ℃加热
显色剂
20%三氯化锑（五 氯化锑）氯仿溶液
显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点，在紫外灯下显蓝 紫色荧光（甾体皂苷则显黄色荧光）。
注意：五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配置，用后倒 掉。
11
六、显色反应
3）三氯醋酸（Rosen-Heimer）反应
第七章 三萜及其苷类
第五节 理化性质
一、性状：
（1）三萜类化合物多有较好的结晶；若与糖结合成为苷 类，则不易结晶，多为无色无定形粉末，但也有少数为 晶体，如常春藤皂苷为针状晶体。
（2）皂苷多数具有苦而辛辣味。 （3）皂苷具有吸湿性，保存时应干燥放置。 （4）多数三萜皂苷属于酸性。在植物体内常与金属离子
样品溶液点于滤纸上，喷25%三氯醋酸乙醇溶液， 加热至100℃，显红色→紫色斑点。
4）氯仿-浓硫酸（salkawski）反应
将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿层呈现红 色或兰色，硫酸层有绿色荧光出现。
12
六、显色反应
5）冰醋酸-乙酰氯（Tschugaeff） 反应
样品溶于冰醋酸，加乙酰氯数滴及氯化锌结晶 数粒，稍加热，则呈现淡红色或紫红色。
如钾、钙、镁等结合成盐的形式存在。
2
二、 溶解度
皂苷：可溶于水，易溶于热水，溶于含水醇（甲 醇、乙醇、丁醇、戊醇等），溶于热甲醇、乙醇； 几不溶于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。
天然产物化学(第七章)三萜及其苷类
二、分类 ㈠四环三萜（tetracyclic triterpenoids）
1．达玛烷型（dammarane） 结构特点：2013/10/29 第九周 化学
21
22
20
24 25
12 H 17
23
11
19
C18
13 D 16
27
9
14
26
1. 全反式：A/B,B/C,C/D皆为 反式稠合。
2. 侧链结构类型： 8、10位有
COOH
H
HO
H
Oleanolic acid
齐墩果烷型三萜的皂苷，糖链可以连接在3-C位，也 可以连接在28-COOH上形成酯苷。
二、分类 ㈡五环三萜（pentacyclic triterpenoids）
1．齐墩果烷型（oleanane）
游离的齐墩果酸首先从木樨科植物油橄榄（齐墩果，Olea europaea）中分到，女贞果实中也有，广泛分布于自然界。 具有降转氨酶作用，临床上用于治疗急性黄疸性肝炎。
三萜化合物
本章内容
一、概述
二、分类
三、理化性质 四、提取分离 五、结构测定
二、分类
多数三萜为四环三萜和五环三萜，也有少数 为链状、单环、双环和三环三萜，如：
无环三萜（鲨烯类）
OH
HO
OH
OH
O
O
O
单环三萜
longilene peroxide
HO
蓍醇 A achilleol A
二、分类
双环三萜:
R2 O
R1 O
naurol A R1=R2=β -OH naurol B R1=R2=α -OH
三环三萜：
A
第07章 三萜及其苷类 06 生物活性
天然药物化学第7章三萜及其苷类第6讲生物活性预备知识01常见的三萜及其苷类代表性化合物学习目标01•熟悉三萜及其苷类的生物活性•生物活性(biological activity)•三萜及其皂苷具有广泛的生物活性，对许多可得的三萜及其皂苷的生物活性及毒性研究结果显示其具有溶血、抗癌、抗炎、抗菌、杀软体动物、抗生育等活性。
（1）抗炎活性(antiinflammatory activity)齐墩果烷型三萜具有较好的抗炎效果，有些已作为药物在临床应用。
例如齐墩果酸已应用于临床治疗肝炎；甘草次酸琥珀酸半酯的钠盐，称甘珀酸钠，自60年代至今临床常用抗溃疡药；雷公藤提取物临床用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾炎。
（2）抗肿瘤活性（antitumor or anticancer activity）一些三萜和三萜皂苷特别是具有羧基的该类化合物具有抗肿瘤活性。
乌苏酸（熊果酸）是夏枯草抗癌的活性成分之一。
对多叶唐松草得到的多叶唐松草皂苷小鼠体内抗肿瘤活性研究表明其对抗药性肿瘤具有很好的活性，多叶唐松草的糖苷有希望发展为新的抗肿瘤抑制剂。
其结构如下：（3）抗菌和抗病毒活性(antibacterial activity and antiviral activity )含C-27或28位有游离羧基的齐墩果酸和常春藤皂苷元的皂苷具有较强的抗真菌活性。
（3）抗菌和抗病毒活性(antibacterial activity and antiviral activity )•某些三萜类化合物具有抗病毒活性，一种新的31个碳的羊毛脂烷型三萜是从番荔枝科暗罗属植物(Pollyathia subarosa)中得到的，其能在H9淋巴细胞中为3g/ml)。
抑制HIV复制(ED50甘草中的三萜可使输血用的血制品中的病毒失活，甘草次酸可100%地抑制疱疹性口炎病毒。
（4）抗心血管系统疾病有些皂苷对心血管及免疫系统也有作用，如人参皂苷，柴胡皂苷a可降低高血脂，绞股蓝皂苷对大鼠血小板聚集及实验性血栓有明显的抑制作用。
三萜及其苷类
24
O
20
OR3
19
13 17
OH
H
14
10
R1O
H
OR2
R1
R2 R3
cycloastragenol H
HH
astragaloside I xyl(2,3-diAc) glc H
astragaloside V glc_xyl-
H glc
astragaloside VII xyl
glc glc
5、 葫芦烷型
成,其A/B, B/C,
9
1 10 8
15
3 4
H 7 30
C/D环均为反式。 10、13、14位分别 连有, , -
29 28 H
羊毛脂烷型 (lanostane)
CH3,C20为R构 型,C17侧链为β构 型,C3位常有-OH存 在。
H
20
O
HO
13 17
H 14
10
O
H
O
OH
H
ganoderic acid C
举例:人参中含有人参皂苷(ginsenosides)
人参中得人参皂苷(ginsenosides):
HO
HO
20
H
H
17 13
14
10 H 8
HO HR
20S 原人参二醇 R=H 20S 原人参三醇 R=-OH
H
HO HO
20
H
H
13 17
14
10
8
H
HO HR
20R 原人参二醇 R=H 20R 原人参三醇 R=-OH
HO
H
14
10
8
HO
三萜及其苷类
三,质谱在三萜及其苷的结构测定中的应用
1. 三萜类化合物的质谱特点: 三萜类化合物的质谱特点:
对于游离的三萜化合物,EI-MS是结构测定中较常用的手段之一, 对于游离的三萜化合物, 是结构测定中较常用的手段之一, 是结构测定中较常用的手段之一 EIMS可提供化合物分子量,可能的结构骨架和取代基的信息. 可提供化合物分子量, 可提供化合物分子量 可能的结构骨架和取代基的信息. 齐墩果烷-12-烯和熊果 烯和熊果-12-烯及其醛,醇,酸和甲酯,乙酸酯的主要 烯及其醛, 酸和甲酯, 齐墩果烷 烯和熊果 烯及其醛 特征裂解方式是C环进行的 环进行的RDA裂解 把分子离子分为含AB环的离子碎 裂解. 特征裂解方式是C环进行的RDA裂解.把分子离子分为含AB环的离子碎 环的离子碎片b,大多情况下,离子a很弱 离子b很强或 很弱, 片a,和含 环的离子碎片 ,大多情况下,离子 很弱,离子 很强或 ,和含DE环的离子碎片 为基峰;只有在D, 环取代基很多时 离子b的相对丰度才会减弱 环取代基很多时, 的相对丰度才会减弱. 为基峰;只有在 ,E环取代基很多时,离子 的相对丰度才会减弱. 离子a和 还能继续裂解 根据取代基的性质不同,离子a常能产生 还能继续裂解, 常能产生a离子 和b还能继续裂解,根据取代基的性质不同,离子 常能产生 H, a-H2O, a-H-H2O, a-HOAc等;离子 则主要失去 17侧链,生成 则主要失去C 等 离子b则主要失去 侧链,生成b-CH3, b-CHO, b-CH2OH, b-COOH, b-COOCH3等.这些离子还能再失水或失 甲酸甲酯等. 甲酸甲酯等. 教材P298给出了齐墩果酸的质谱裂解图. 给出了齐墩果酸的质谱裂解图. 教材 给出了齐墩果酸的质谱裂解图
29
30
19
第七章三萜及其皂苷
主要按苷元的碳环的骨架来分类。
无环三萜 单环三萜 双环三萜 三环三萜 四环三萜 五环三萜
25 1
29 20 30
19
21
22 26
28
27
24 23
例：无环三萜
鲨烯(squalene)
二环三萜：
COOH
HOOC
榔色酸(lansic acid)
三环三萜：
OH
龙涎香醇(ambrin)
蓝刺头
第二节 三萜类化合物的生物合成
30 7
6
29 28
葫芦烷 cucurbitane
26 27
从雪胆属植物Hemsleya amabilis中分离得到的 雪胆甲素：
HO 2
3
HO
O OH
18
O 9 11 H
20
H
23
OH
16
25
OAc
5 19 6
Cucurbitacin Ia
六、楝烷(meliacane)型
母体结构：由原萜烷碳正离子II经基团移位形成。与甘遂
楝烷 meliacane
从楝科植物Azadirachta indica中分离得到：
O
OMe
O
H
O
O
H
OCMe
O
1α -methoxy-1,2-dihydroepoxyazadione
楝科植物
第四节 五 环 三 萜
Pentacyclic Triterpenoids 一、齐墩果烷(oleanane)型
结构特点：
①环：A/B、B/C、C/D互为反式构型， D/E互为顺式构型。
Chemistry of Natural Medicines
无环三萜 单环三萜 双环三萜 三环三萜 四环三萜 五环三萜
25 1
29 20 30
19
21
22 26
28
27
24 23
例：无环三萜
鲨烯(squalene)
二环三萜：
COOH
HOOC
榔色酸(lansic acid)
三环三萜：
OH
龙涎香醇(ambrin)
蓝刺头
第二节 三萜类化合物的生物合成
30 7
6
29 28
葫芦烷 cucurbitane
26 27
从雪胆属植物Hemsleya amabilis中分离得到的 雪胆甲素：
HO 2
3
HO
O OH
18
O 9 11 H
20
H
23
OH
16
25
OAc
5 19 6
Cucurbitacin Ia
六、楝烷(meliacane)型
母体结构：由原萜烷碳正离子II经基团移位形成。与甘遂
楝烷 meliacane
从楝科植物Azadirachta indica中分离得到：
O
OMe
O
H
O
O
H
OCMe
O
1α -methoxy-1,2-dihydroepoxyazadione
楝科植物
第四节 五 环 三 萜
Pentacyclic Triterpenoids 一、齐墩果烷(oleanane)型
结构特点：
①环：A/B、B/C、C/D互为反式构型， D/E互为顺式构型。
Chemistry of Natural Medicines
第八章 三萜及其苷
3 11 1 4 10
R3 R R2
17
R1 8 R4 15
HO
四、五环三萜 （Pentacyclic Triterpenoids） Triterpenoids）
√ • • √ • √
齐墩果烷型( 齐墩果烷型 Oleananes ） 乌苏烷型（ 乌苏烷型（Ursanes） ） 羽扇豆烷型（ 羽扇豆烷型（Lupanes） ）
20R 原 参 醇R 人 二 =H 20R 原 参 醇R -O 人 三 =α H
羊毛脂烷型( （二）羊毛脂烷型( Lanostanes )
• 结构特点 A/B, B/C, C/D环均为反式 C/D环均为 环均为反式 10、13、14位分别连有β, β, α-CH3 10、13、14位分别连有 位分别连有β CH3 8位连有β-H 位连有β C17侧链为β构型 17侧链为 侧链为β C20为R构型 20为
羊毛脂烷
大戟烷
• 从藤桔属植物 Paramignya monophylla 的果实分离得到： 的果实分离得到：
20 17 13 8 14
OH
10 3
H
O
4
H
3-oxotirucalla-7,24-dine-23-ol
（五）楝烷型（Meliacanes） 楝烷型（Meliacanes）
• 结构特点 26个碳 个碳 A/B, B/C, C/D均为反式 均为反式 8、10、13位分别连有 β, β, α,-CH3 、 、 位分别连有
A
4 10 20 17
羊毛脂烷
C 9 B
8
13 D 14
环阿屯烷
常见中药成分：黄芪苷 常见中药成分：
2 4 2 5 2 0 1 9 1 3 0 6 9
R3 R R2
17
R1 8 R4 15
HO
四、五环三萜 （Pentacyclic Triterpenoids） Triterpenoids）
√ • • √ • √
齐墩果烷型( 齐墩果烷型 Oleananes ） 乌苏烷型（ 乌苏烷型（Ursanes） ） 羽扇豆烷型（ 羽扇豆烷型（Lupanes） ）
20R 原 参 醇R 人 二 =H 20R 原 参 醇R -O 人 三 =α H
羊毛脂烷型( （二）羊毛脂烷型( Lanostanes )
• 结构特点 A/B, B/C, C/D环均为反式 C/D环均为 环均为反式 10、13、14位分别连有β, β, α-CH3 10、13、14位分别连有 位分别连有β CH3 8位连有β-H 位连有β C17侧链为β构型 17侧链为 侧链为β C20为R构型 20为
羊毛脂烷
大戟烷
• 从藤桔属植物 Paramignya monophylla 的果实分离得到： 的果实分离得到：
20 17 13 8 14
OH
10 3
H
O
4
H
3-oxotirucalla-7,24-dine-23-ol
（五）楝烷型（Meliacanes） 楝烷型（Meliacanes）
• 结构特点 26个碳 个碳 A/B, B/C, C/D均为反式 均为反式 8、10、13位分别连有 β, β, α,-CH3 、 、 位分别连有
A
4 10 20 17
羊毛脂烷
C 9 B
8
13 D 14
环阿屯烷
常见中药成分：黄芪苷 常见中药成分：
2 4 2 5 2 0 1 9 1 3 0 6 9
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H H
8
g lc
g lc
O
五加科植物人参 （Panax ginseng）
2 0 (s)-p ro to p a n a x a d io l
R2O HO H
13 14 10 8 17 20
H
20S-原人参三醇皂苷有溶血（红细胞破 裂，血红蛋白逸出）作用，而20S-原人 参二醇皂苷则对抗溶血作用 Rb1还有增强RNA聚合酶的活性，而Rc 则有抑制RNA聚合酶的活性。
29
25 26
H
H
20 17 22
H
13
27
H H
28
25 1 3
26
H
H
10
HO
H
23
H
H
27
与齐墩果烷型的区别 仅在于E-环上是邻碳 二甲基还是同碳二
24
乌苏烷 （ursane) 23
H
A/B, B/C, C/D trans, D/E cis
甲基
镇静、抗炎、抗菌等
H H HO CO2 H
增强机体免疫功能
29 19
20
30 21 22
30 27 18
29 21 22 28
20 18 25 1 10 3 26 13 17
20 18 25
28
18 25
17
26
26
1 10 3
13
28
1 10 3
13
17
28
H 1 10 25 8
H
13
H 17 15
H8
27
15
H
8 27
15
H
8 27
15
3
26
24
23
24
§7.2 三萜化合物的分类及其代表物
二、五环三萜（monotepenoids）
三萜皂苷(苷元)的主要存在形式。其3-OH与糖结合成苷， 28-常为羧基，故又称酸性皂苷。
30 29 20 21
1. 齐墩果烷型三萜(oleananes)
19 12 18 22 17 28 16 11 25 9 1 2 3 4 5 10 8 26 30 13
H
19 1 10 3 8 30 18 13
HO
29
H
28
H
四环：6-6-6-5，全反式， 全椅式构象 8β-CH3 10β-CH3 14α-CH3 13β-H 17β-侧链 20-位R或S构型
HO H
H
1. 达玛烷型三萜(dammaranes)
RO HO H
13 14 10
23
24
23
23 24
齐墩果烷型(oleanes) 乌苏烷型 (ursanes) 羽扇豆烷型（lupanes） 木栓烷型 (friedelanes)
§7.2 三萜化合物的分类及其代表物
一、四环三萜（monotepenoids） 1. 达玛烷型三萜(dammaranes)
21 24 20 17 27 26
O O O dyvariabilin A dyvariabilin B O O
O
dyvariabilin C
分自巴布亚新几内亚产的民间草药Dysoxylum variabile的茎皮，后两个对 KB细胞有一定的毒性。
5. 楝烷型三萜(meliacanes)
21 18 20
1 10 3 8
13
H
H
存在于楝科楝属植物苦楝中，具苦味 由26个碳构成，四降三萜。 A/B, B/C, C/D均为反式 具有 8β-CH3，10β-CH3，13α-CH3 具有14β-H。
抗致癌、抗促癌和抗 血管生成作用
女贞（Ligustrum lucidum）
H
Ursolic acid
熊果酸（乌苏酸）
HO H HO H OH
O
O OMe
H
O OCOMe
印楝 Azadirachta indica
O
H
印楝素对昆虫有拒 食、干扰产卵、干 扰昆虫变异，使其 无法蜕变为成虫、 驱避幼虫及抑制其 生长的作用而达到 杀虫目的
1 -methoxy-1,2-dihydroepoxyazadione
6. 葫芦烷型三萜 (cucurbitane)
21
26 20 17 27 25
H
19 1 10 3 18 13
8
30
HO
29
H
28
H
28
OH O HO OH OH HO OH HO O OH O
H O alisol A O
H O alisol B
H alisol C
Alisma plantago-aquatica
利水渗湿、 泄热通淋
Alisols A and C有显著降血脂活性
§7.1 含义、生物活性及其生物合成
一、含义
三萜的定义：由30个碳原子组成的萜 类化合物，分子中有6个异戊二烯单位， 通式(C5H8)6 ； 游离或成苷、成酯的形式； 成苷位置：主要3-、28-（酯苷）；
1 3 5 25 9 10 30 20 12 26 14 27 18 22 29
H
16
CO2 H
雪胆甲素 R=A c 雪胆乙素 R=H
专利200810212740： 血胆甲素治疗白血病
7. 原萜烷型三萜（protostane）
21 26 20 17 27 25
H
19 1 10 3 18 13
H8
30
HO
29
原萜烷：达玛烷异构体， 二者基本碳骨架相同 特征是：8-CH3、9-H、 14-CH3及17-侧链。
18
gluA：葡萄糖醛酸
甘草Glycyrrhiza uralensis 缓急，润肺， 解毒，调和诸药
甘草次酸（glycyrrhetinic acid）具有抗菌及肾上腺皮 质激素样作用，临床上用于抗炎（风湿性关节炎、过 敏性皮炎）和治疗胃溃疡。
2. 乌苏烷型三萜（ursanes）
30 29
30
19 20
20(R)-panaxadiol 20(R)-panaxatriol
2. 羊毛脂烷型三萜（lanostane）
21 18 19 1 3 10 13 20 25 27 26
H H
30
HO
29
H
28
H
HO H
四环：6-6-6-5，全反 式， 全椅式构象 10β-CH3 13β-CH3 14α-CH3 8β-H 17β-侧链 20R-构型
4. 甘遂烷型 三萜(tirucallanes)
21 18 19 1 10 3 13 27 26 20 25
H H
30
H
29 28
环 A/B、B/C、C/D均为反式 10β-CH3, 14β-CH3 8β-H 13α-CH3 17α-侧链 20S-构型
O O OH
11
OH
OH
H H
环阿屯烷型（cycloartane）
21 20 18 13 17 25 27 26
20
H H
13
1 10 8
13
3
1
10
8 30
30
3
H
H
29
H
五 环 三 萜
29
28
28
甘遂烷型 (tirucallanes) 楝烷型(meliacanes) 葫芦烷型(cucurbitane)
30 29
30 29
29
14 15
H6
13
207 2
7
17 252 4 1 3 10
226 3
22 28
H
HO
24 23
H齐 墩 果 烷 27 (o le a n a n e )
A /B , B /C , C /D tra n s, D /E c is
五环：6-6-6-6-6，全椅式构象 A/B、B/C、C/D均反式，D/E顺式 游离，成酯或苷 8 -CH3、 10 -CH3、 13-H、14 -CH3 28-CO2H
H HO H OR1 20(s)-protopanaxatriol Re Rf glc-2-rha glc-2-glc glc H(20s) ginsenoside R1 R2
Rg1有轻度中枢神经兴奋作用及抗疲劳 作用，而Rh则有中枢神经抑制作用和安 定作用。
酸性条件下（HCl/煮沸），20S-原人参二醇（或三醇）可发生 差向异构化，转变成20R-原人参二醇（或三醇），再环合生成相 应的人参二醇或人参三醇（三甲基四氢吡喃环侧链）。
21 20 18
H H
26 25
1 3
13
17
27
10
H
8 30
A/B环的取代基和羊毛甾烷 类型化合物不同，有5β-H、 10-H，9β-CH3，其余与羊 毛脂烷型结构一样。
21 18 19 1 10 3
26 20 25 27
13
HO
29
30
H
28
29
28
O OH O HO HO H OH OR
圆果雪胆 (Hemsleya amabilis)
GlyO H
+
HO H+
HCl/Δ
O
Smith降解
20(S)-protopanaxadiol 20(S)-protopanaxatriol OH
（50%HOAc） H+
20(S)-panaxadiol 20(S)-panaxatriol
O H+
HCl/Δ
20(R)-protopanaxadiol 20(R)-protopanaxatriol