维A酸类药物概述

维A酸类药物概述

一.什么叫维A酸(维甲酸)？

维生素A被广泛地用于治疗多种皮肤病，然而在治疗这些疾病时其治疗剂量接近中毒剂量，从而极大限制了维生素A的临床应用。化学家们对维生素A的化学结构进行了改造，得到了许多种维生素A的结构类似物，统称为“Retinoids”，因为它们主要是维生素A酸的衍生物，国内学者将其译为“维A酸”。维A酸(维甲酸)为维生素A在体内的中间代谢产物，主要影响骨的生长和上皮代谢，具有促进角质形成细胞增殖、分化角质溶解的作用，维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上细胞的正常代谢。口服或外用维A酸及其衍生物能促进细胞分化、抑制角化过程、减少皮脂分泌、阻断化学致癌过程、增强包免疫和游离巨噬细胞的功能，以及抗炎、抑制和杀灭痤疮杆等作用。目前维A酸类药物是临床治疗皮肤角化异常性疾病的主要药物，尤其是在治疗牛皮癣的药物中有着不可替代的地位。

二.维A酸类药物的分类

第一代（1969年～1974年）包括维A酸、全反式维A酸、异维A酸、维胺酯等，适用于严重的结节性或聚合性痤疮，也可外用治疗鱼鳞病等，但不良反应甚多，治疗牛皮癣的疗效不甚理想。

第二代（1974年～1980年）包括阿维A酯、阿维A等，主要应用于Darrier病（毛囊角化症）、毛发红糠疹、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、鱼鳞病等的治疗。特别是阿维A 酸，可口服也可外用，治疗牛皮癣疗效肯定。和阿维A酯相比，不良反应相对较少，疗效却相近。目前临床上多倾向于用阿维A酸替代阿维A酯来治疗银屑病。

第三代（1980年～1996年）包括芳香维A酸、芳香维A酸乙酯、甲磺基芳香维A酸等，几乎同时推出的药物还有阿达帕林和他扎罗汀（乙酰维A酸）。第三代维A酸治疗浓度低，不良反应少，可用于银屑病、鱼鳞病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴细胞癌、扁平苔藓和掌跖角化症等的治疗。特别是阿达帕林和他扎罗汀，目前是治疗痤疮的一线药物。

三.临床常用的维A酸类药物：

1.全反式维A酸（All－transretinoicacid）：主要影响上皮组织的代谢，促进上皮细胞的增生和分化，且有角质溶解作用。外用治疗角化异常性皮肤病，常用浓度为0.025％、0.05％和0.1％，适应症包括银屑病、毛发红糠疹、鱼鳞病、各种角化症、痤疮、扁平苔藓、扁平疣、寻常疣、色素沉着等。

2.异维A酸（13－顺维A酸、保肤灵、Isotretinoin）：口服吸收好，具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂产生、抗炎、抑制皮肤组织中的胶原酶合成、免疫调节等作用，临床上用于治疗严重型痤疮、严重面部皮脂溢出症、银屑病及某些角化性皮肤病。在FDA批准系统应用的维甲酸中，只有异维A酸对痤疮具有良效，且自从1982年FDA批准以来，异维A酸已经成为了痤疮治疗的“金标准”药物。重度痤疮包括结节型和囊肿型的痤疮可口服异维A酸，一般8周内显效；轻度和中度痤疮可用间歇冲击疗法治疗，口服异维A酸治疗1周，每月用药1周，连用6个月。经临床评价，其治愈率为88％。根据华山医院、瑞金医院、华东医院和长征医院四家医院协作的临床结果显示：异维A酸治疗痤疮的总有效率为98.2%。浙江省舟山市人民医院皮肤科关于异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮的疗效评价实验结果表示：异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮能增强疗效、缩短起效时间和疗程,

提高治愈率,减少复发和不良反应，总有效率达90%。

3.阿维A脂（依曲替酯）：具有抑制上皮细胞的异常增殖和分化，促进上皮组织的正常角化过程，具有角质溶解作用。口服吸收好，长期使用血药积蓄可达数月之久。主要用于治疗红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等严重性银屑病、先天性红皮病型鱼鳞病、Darrier病以及毛发红糠疹等。阿维A酯不良反应较多，且较严重。目前临床应用得不多！

4.阿维A（依曲替酸、阿维A酸、Acitretin）：为阿维A酯在体内的活性代谢产物，生物活性强，疗效与阿维A酯相当，口服吸收好，长期使用产生血药积蓄作用的机会较小。目前被广泛应用临床治疗银屑病，因其显效快、效果显著、相对副作用小而用于取代阿维A脂成为临床治疗银屑病的一线药物。据黄朝卫、刘新庭、刘晓明的临床实验结果显示：采用阿维A治疗寻常型银屑病,剂量为20～60mg/d,疗程12周，有效率为84.2%，临床效果显著，不良反应也比较多，但不严重可以耐受。

5.维胺酯（Viaminati）：为我国自行研制的一种维A酯类药物，化学结构类似于全反式维A 酯，有促进上皮分化和生长，抑制角化过程等作用。分内服和外用剂型，主要用于治疗痤疮和其他角化异常性皮肤病。

6.他扎罗汀（乙酰维A酸、Tazarotene）：是新型的受体选择性维A酸，主要用于治疗斑块性银屑病。常用为外用剂型（凝胶），浓度为0.05％～0.1％，起效快，治疗效果较好，复发率低，复发时间延长。他扎罗汀是第一个受体选择性、第三代芳香维A酸类药物,主要选择性地结合二种维A酸受体(RAR-β;RA R-γ),但不与维A酸X受体(RXR)结合.临床安全、有效地用于治疗银屑病、痤疮,并用于角化异常性疾病、毛囊皮脂腺疾病、皮肤癌前期病变。据刘晓红关于他扎罗汀乳膏治疗扁平疣120例的临床疗效观察实验结果显示：治疗8周总有效率达到98.3%，疗效确切，安全可靠，值得临床推广。

7.阿达帕林（Adapatene）：外用为主，化学性质稳定，渗透性好，外用对皮肤的刺激性小，具有较强的粉刺溶解活性和抗炎作用，常用的剂型为凝胶，可用于治疗痤疮，通常浓度为0.1％。据刘磊、张玉萍关于阿达帕林治疗轻、中度痤疮疗效观察实验结果显示：将阿达帕林凝胶适量薄薄涂于患处,并轻轻按摩,每日两次,连续应用四周，有效率91.91%。可见，阿达帕林治疗轻、中度痤疮临床效果满意，值得推广。

三.不良反应和使用注意事项

1.维A酸类药物常见的不良反应包括：皮肤黏膜干燥、荨麻疹、斑疹、瘀斑、掌跖脱皮、皮肤瘙痒、固定性药疹、唇炎、结膜炎等，有人统计发生率可达90％左右。

2.目前临床上所用的内服维A酸类药用均可导致婴儿先天畸形，因此服用维A酸类药物的女性在治疗前、治疗期和治疗后的较长一段时间内均应避免妊娠。

3.长期大量使用维A酸类药物后，易发生中枢神经系统的不良反应，如头痛（发生率约为46％）、头晕等反应，应控制剂量或同时服用谷维素、维生素B1、维生素B6等药物，可使头痛等反应减轻或消失。维A酸类药物不宜用于急性皮炎、湿疹类疾病；消化道及肝肾功能不全者慎用。

4.维A酸类药物外用应避免用于皮肤较薄的皱褶部位，注意浓度不宜过高（0.3％以下较为适宜），以免引起红斑、脱皮、灼热感及微痛等局部刺激。这些反应若轻微可继续治疗。如反应严重应即停药。