第三篇近交系动物、封闭

（二） 重组近交系
1）概念：由两个无血缘关系的近交系杂 交后，得到F2代，分组分别经连续20代 以上的兄妹（全同胞）交配而育成的近 交系列组动物。
2）命名：在两个祖系名称缩写中间加大 写字母X，同一组中不同的近交系可在其 后顺加连字号，再加数字表示。如： AKXB、AKXB-2、AKXB-3等。
（三）优点
1、只要在相同的环境条 件下都有相同的表现型 和演出型，实验重复性 好：
2、能制定国际上公认的 标准，利于国际、行业 间交流：。
3、可根据不同的实验目 的选用不同品系进行实 验：
（四）缺点
1、近交衰退：
2、繁殖性能、生理 活动与适应性减弱：
3、对生长的环境条 件和饲料中营养要求 高。
6大、于M1582日0大龄鼠时：，白易色患，肿低瘤血。压，易感囊虫，易患肾炎，
近交系动物的应用
1组织移植：个体间的组织相容性高， 便于组织细胞或肿瘤移植研究。
2制作疾病动物模型：复制先天性畸 形和疾病的动物模型。如糖尿病、 高血压等。
3比较遗传学研究
第二节 封闭群动物（远交系动物） 及其在医学生物学中的应用
（五）亚系和支系
1、亚系：在培育近交系的过程 2、支系：一个近交系或亚系 中，由于杂合子基因的分离， 内经过技术处理或改变饲养 基因突变的产生及遗传污染 环境对动物产生遗传上的差 而造成的遗传趋异的动物。 异，出现支系。（人为技术 （残留杂合、突变、遗传污 处置、新的保持者）
染 ） C57BL 的 亚 系 有 命名：在原品系名称后附加
（二）维持：主要目的是为了维持群体的 性状、特征持续稳定不变，减少群体内 遗传变异，不产生性质不同的个体或小 群体，培养时要注意下列规则。
1、群体封闭后应维 持五年以上。
适合度（f）：指一个生物体
能生存并把它的基因传给后 代的相对能力。
2、避免产生群内隔
离状态。（不要在隔 离状态下繁殖）
选择系数（s）：用来衡量某 一基因在群体中不利于生存
Ne=4N雌N雄/（N雌+N雄） N雌为雌性个体数，N雄为雄性个体数
通常在留种时，出于经济上的考虑，多是雌多于雄， 这就要根据雌：雄的正常比来计算出群体有效大小。
四、命名
1、用2~4个大写罗马字母表示。如NIH、ICR 小鼠。
2、由一个大写字母和1~3个小写字母构成的培 养者或保持者的符号，且与品系名称用冒号隔 开。如N：NIH，Lac:LACA
C57BL/10、C57BL/6等。
一个小写英文字母标明处理
命名：原品系的名称后加一 道斜线“/”，再在斜线后标上 亚 系 的 符 号 。 如 ：A/He为 A 系 的 Heston 亚 系 ， He 为亚 系
符号，它是美国国立肿瘤研
究所W.E.Heston博士的缩写； A/Jax为美国著名的研究机构 Jakson 实 验 室 的 缩 写 ； YBR/HeW。
方式，具体符号是：奶母代
乳 “ f” ， 人 工 喂 养 “ h” ， 受 精 卵 或 胚 胎 移 植 “ e” ， 卵 巢 移植“o”，人工代乳“fh”， 冷 冻 保 存 “ p” 等 。 如 ： C代 CC经55377H冷BB乳fLLC冻//566的7保C亚BpL存系eC表C3后的BH示A移卵/由近N植（C交或到57表B胚CL系B品胎A/；）系示N
子交配、堂兄妹交配、叔侄交配 （3） 近交衰退：近交后代出现生长、成活、
生育、抗病、适应环境等能力减退的现象。其 原因：隐性有害基因的暴露、破坏多基因平衡。
（4 ）近交程度：群体内个体之间的关系。
近交系数：根据近亲交配的世代数，将基因的
纯化程度用百分比来表示：
Fx=∑[(1/2)n1+n2+1(1+FA)]。
母鼠后产生。
二、近交系动物分类及其在医 学生物学中的应用
（一） 普通近交系动物 1）概念：通过至少连续20代以上兄妹或亲子交配后培
育而成的。
2）命名：一般用1-4个大写英文字母结合阿拉伯数字 表示。如：A、DBA、C3H、C57BL等3）
3) 实验特点（应用）： 1、 用量少 2、 移植实验 3、 动物模型 4、 自发或诱发肿瘤 5、 比较研究
3、C57BL/6J小鼠：黑色，低发乳腺癌，对放射性物质 耐受性强，化学致癌物质不能诱发乳腺癌和卵巢肿瘤， 对结核杆菌有感受性。
4瘤、，C对57BXR射小线鼠抵：抗深力褐很色强，，低对发胰乳岛腺素癌敏，感有。自发性肝肿
5、 ACI大鼠：黑色，腹和脚白色。易发生先天性畸形， 繁殖力差胚胎死亡率高，雄鼠和雌鼠自发瘤不同。
其中： Fx :X的近交系数
A:父系和母系的共同祖先
FA : A的近交系数
n1:父系中A至X的世代数
n2:母系系中A至X的世代数
血缘系数（亲缘系数）：将群体中个体间 基因组成的相似程度用数值来表示。
R为关x系0y=，∑越则[近(1x/。2、)ny1+间n2无*(1亲+F缘A)关]/[系(1+，FRx)xy(越1+大Fy，)]1则/2，亲R缘xy
4、杂种：未经遗传学控制而进行无计划随机交配繁殖的杂 合子动物类群。
一、近交系动物的基本特点
（一） 基本概念
1·近交：指在一群体中有意识地选用遗传学上 血缘关系较近的雌雄个体进行交配，即有共同 祖先的个体如兄妹、母子和父女之间进行交配。
（1） 近交类型：纯交、回交、互交 （2） 近交方式：全同胞兄妹交配、父女或母
的程度的一个数值，表示生 育率降低的程度。s=1-f
3、“群体有效大小”
随机遗传漂变：指由于偶然 的机会造成小群体中某一等
应保持在50以上。
位基因随机增减的现象。
4、 不要用人为淘汰 方式选种
群体有效大小：指一个自然 繁殖的群体所包含的雌雄动 物数目，在为下一代留种时， 能从中随机选种，并能随机
指至少经过20代以上连续全同胞 （兄妹）或亲子（父女、母子）交 配，品系内所有个体都可追溯到起 源于第20代或以后代数的一对共同 祖先的动物群。
（二） 特征
1、遗传基因位点纯合性： 2、遗传组成的同源性： 3、长期遗传稳定性： 4、遗传特征的可辨性： 5、表型一致性： 6、对外界因素的敏感性： 7、遗传组成的独特性： 8、生活力（近交衰退）： 9、 国际分布广泛（引种方便） 10、 背景资料丰富 11、 生产饲养成本高
4） 应用 1、在同一遗传背景下比较某基因位点上不同
等位基因的遗传效应。
2、在不同遗传背景中，研究同一基因与遗传 背景及其它基因的关系。
3、清楚杂合遗传背景对某些突变基因表达的 影响，以获得更为稳定的实验动物模型。
4、 对复杂的多基因形状进行遗传分析。 （四） 新型近交系动物（生物工程）
到20代时，血缘系数可达99.6%。
血中缘n为系A数、的B在简家易系求中法公最式短为的：世R代A之B=链(1的/2环)n节，数其。
当A、B是一级亲属，即父母与子女或同胞兄 弟姐妹时，其n值为1；当A、B为二级亲属时， 其n值为2，依此类推，亲缘关系越远，则n值 越大，Rxy越小。
2、 近交系动物（纯系动物）
（二）遗传平衡的条件
1、群体很大 2、进行随机婚配 3、没有选择（包括
自然选择和人工选择）
4、没有突变发生 5、没有个体的大规
模迁移
三、封闭群动物的来源与维持
（一）来源：一是来源于近交系的繁殖群 及其子代，个体差异少；二是来源于非 近交系，个体差异大。前者是不用兄妹 交配方式保种；后者不是以培育近交系 为目的。
品系。
是一个很小的染色体片
2、命名：在品系的 名称后加连字号和基 因符号。如：
段上的基因不同。
2、命名：在品系的名称 或 名 称 缩 写 后 面 加 “ .” 和供体品系名称缩写，
C57BL/6J-bg等。
然后加连字号和目的基 因 符 号 。 如 ： B10.129-
H-2b 系为
表 遗
传示背以景C5，7B携L/1带0
交配以繁殖后代的数目，并
以此作为衡的有效大小，一般容 许封闭群中每世代近交系数上升率不超过1%，在随机 交配群体中，近交系数上升率与群体有效大小有如下 关系：
近交系数上升率(△F1)=1/（2*群体有效大小(Ne)δ） 若△F1＜1%，则Ne为50以上。 在具体的生产实践中，群体有效大小按如下公式计算：
2、品种：是人们根据不同需要对动物进行改良、选择，即 定向培育，并具有某种特定外形和生物特性的动物群体，其 特性能较稳定地遗传，具有一定经济价值。品种是经人工选 择培育而成。
3、品系：是起源于共同祖先的一个群体。在遗传学上，一 般是指自交或近亲繁殖若干代后获得的某些遗传形状相当一 致的后代。品系是实验动物学中经常使用的一个术语，是经 过长期自交或近亲繁殖培育出来的。
获得遗传上同源状态的近交动物途径有基因突 变、基因导入和强制基因杂合三种方式。
1） 同源突变近交系 2） 同源导入近交系
1、概念：两个近交 系除一个指明位点等
1、概念：通过杂交-互 交或回交等方式将一个 基因导入到近交系中，
位基因不同外，其它 由此形成的一个新的近
遗传基因全部相同的 交系与原来的近交系只
3） 实验特点（应用）：
1、分离分析：测试某个性状的遗传性和 遗传规律（是否为单基因性状）
2、连锁分析：对未知基因进行染色体定 位（未知基因与已知基因的连锁关系）
3、功能分析：单基因多效性或基因型与 表型的关系。
（三） 同源突变、同源导入和
分离近交系（同类系或同源株）
同类系：动物个体之间遗传背景是一致的，唯 独第17号染色体的H-2遗传结构有差异，即除 了个别位点上携带不同的基因外，其它位点上 的 基 因 都 一 样 。 如 C57BL/KSJ 的 （ H-2d ） 是 C57BL/6J（H-2b）的同类系。同类系的产生是 采用导入另外一个品系的（H-2）基因，再采 取连续回交（回交到第10代）方可育成。