第十一章吩噻嗪类抗精神病药物

四、其他方法
吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别。
【示例11-22】 EP7奋乃静鉴别法：照毛细管法测定，本品的熔点为96~100℃。
第三节 有关物质的检查
一、盐酸氯丙嗪中特殊杂质检查
主要有：3-氯二苯胺和2-氯-10H-吩噻嗪等6个杂质和结 构不清的分解产物 。因此采用HPLC法中的高低浓度对比 法控制上述这些杂质的限量。
H3C N
H3C N CH3 CH2
CH2
N CH3
CH3
N
Cl
N
Cl
S
S
O
N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
H3C H N CH2
O H3C N CH3
CH2
－－
－
883~93 7
0.65 －
－
553~59 3
－ 630
－－
第一节 基本结构与性质
5. 红外光吸收特性
R和R'的不同， 具有不同的IR谱。
第二节 鉴别试验
化学法
1. 与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生 物碱沉淀剂(多为酸和重金属盐类)反应。测定生 成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。
溶剂
盐酸 (9→1000)
C (μg/ml) 5
盐酸异丙嗪 盐酸
6
(0.1mol/L)
奋乃静
无水乙醇
7
盐酸氟奋乃静 盐酸
10
(9→1000)
盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 10
盐酸硫利达嗪 乙醇
8
λ max (nm) 254
306 249
258 255
256 264与315
A
百分吸收系 数
0.46 915
咪唑
吡喃
哌嗪
噻嗪
嘌呤
咔唑
嘧啶
第一节 基本结构与性质
典型药物结构
H3C N CH3 CH CH3 CH2 N
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S
异丙嗪
S
盐酸氯丙嗪
第一节 基本结构与性质
典型药物结构
N OH
N CH2
N
Cl
S
奋乃静
N
O
(CH2)8CH3
O
N
CH2
N
CF3
S
癸氟奋乃静
第一节 基本结构与性质
N
Cl
N
Cl
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ)
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
第三节 有关物质的检查
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S
NH
Cl
环合
S,I2
3-氯二苯胺 (Ⅰ)
H N
S Cl
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ)
第三节 有关物质的检查
一、盐酸氯丙嗪中特殊杂质检查
主要有：3-氯二苯胺和2-氯-10H-吩噻嗪等6个杂质和结
构不清的分解产物 。因此采用HPLC法中的高低浓度对比
法控制上述这些杂质的限量。
第一节 基本结构与性质
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
S
76
5
43
89
10
12
N
R'
R
✓R’: -H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
蒽
萘
菲
芘
吡啶
哌啶
噻吩
吡咯
呋喃
S
S
OO
O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量
测定，过程与产物比较复杂
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
3. 与金属离子配合呈色 R
N
R'
S
可与靶离子配合生成有色化合物， 可用于鉴别和含量测定。氧化产
物亚砜和砜无此反应
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
4. 紫外光吸收特性
S
典型药物结构
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
三氟拉嗪
N CH3
N
SCH3
S
硫利达嗪
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
1. 弱碱性
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强，
可用于鉴别和含量测定
具有弱碱性，极弱
R
N
R'
S
第一节 基本结构与性质
主要理化性质
2. 易氧化性
R
N
R'
S
R
N
R'
R
N
R'
76
5
43
89
10
12
N
R'
R
共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、 254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、 10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核 的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
Biblioteka Baidu 第一节 基本结构与性质
主要理化性质
4. 紫外光吸收特性
药物 盐酸氯丙嗪
第二节 鉴别试验
光谱法
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 盐酸氯丙嗪
溶剂
λmax（nm）
盐酸（9 →1000） 254
E1%1cm 915
306
—
盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 249
883～937
奋乃静
甲醇
258，313 —
癸氟奋乃静 乙醇
过氧化氢
－
生成红色沉淀，加热即溶解， 溶液由红色转变为橙黄色
－
显深红色，放
－
置后红色渐褪
去
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放 置后，红色变深，加热后变黄 － 色
－
－
第二节 鉴别试验
3. 与钯离子配合呈色反应
* 吩噻嗪类结构中二价硫可与金属钯离子形成有色的(红 色) 配位化合物。 * 其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强
本品
+ 三硝基苯酚
制备衍生 物测m.p
第一节 基本结构与性质
2. 氧化显色反应（常用氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、 三氯化铁试液。）
药物
盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪
硫酸
－ 显樱桃红色， 放置后颜色渐 变深
奋乃静
－
显淡红色，温
盐酸氟奋乃静 热后变成红褐
色
盐酸三氟拉嗪 －
盐酸硫利达嗪 显蓝色
硝酸
显红色，渐变为淡黄色
260
—
盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 255
553～593
盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20）
256
630
盐酸硫利达嗪 乙醇
264
950
315
第二节 鉴别试验
色谱法
1.HPLC法
• 盐酸氟奋乃静注射液的鉴别ChP（2015） ：供试品 和对照品的tR一致
2.TLC法
• 供试品的主斑点与对照品的主斑点的Rf值一致 • USP32-NF27:奋乃静注射液的鉴别
第二节 鉴别试验
4. 含卤素取代基的反应
(1) 含氟本类药物经有机破坏后的反应
第二节 鉴别试验
5. 氯化物的鉴别反应
• 吩噻嗪类药物的盐酸盐及制剂可进行氯化物的鉴别。 鉴别方法：（1）与AgNO3反应；（2）MnO2氧化 反应；
注意： 由于硫氮杂蒽母核具有还原性，稀硝酸的加入将使 吩噻嗪类药物发生氧化显色反应。可在供试品溶液 中加氨试液使成碱 性，吩噻嗪类药物析出，滤除沉 淀，取滤液进行试验。