人高分子量脂联素

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脂联素的生理功能研究进展

脂联素的生理功能研究进展黄烈福2010225026摘要：脂联素是一种由脂肪组织分泌的特异性蛋白质，可通过与靶细胞膜上的脂联素受体结合而产生多种生理功效。

它能促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，参与葡萄糖、脂肪代谢的调节，调控生物体的能量稳态，从而发挥其抗炎，抗糖尿病，抗动脉粥样硬化及增敏胰岛素等作用。

现就近年来对脂联素在这些方面取得的研究进展做一综述。

关键词：脂联素；脂联素受体；抗糖尿病；抗动脉粥样硬化引言越来越多的研究表明，脂肪组织的功能绝不仅仅是储存能量，同时它也是非常活跃的内分泌器官。

脂肪细胞可分泌瘦素（1eptin)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、抵抗素（resistin）和脂联素（adiponectin）等物质。

其中，脂联素在调节内皮功能、免疫功能、糖脂代谢，抗胰岛素抵抗及动脉粥样硬化等过程中发挥着极其重要的作用[1]。

现仅就目前有关脂联素的研究进展综述如下。

1脂联素的结构及受体1.1脂联素脂联素也被称为apM1（脂肪组织最丰富的基因转录产物）、Acrp30（30KDa 脂肪补体相关蛋白）、GBP28（28KDa明胶结合蛋白）或AdipoQ，人类脂联素基因是单拷贝基因，由apM1mRNA编码，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成[2]。

其在外周脂肪组织的表达要多于在内脏脂肪组织的表达。

人的脂联素含有244个氨基酸（鼠的脂联素含247个氨基酸），包括N-端信号肽（约18个氨基酸，无跨膜疏水区）、C端一串芳香族氨基酸球状序列（约137个氨基酸）、N端一段特异的非胶原序列（约23个氨基酸）、其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列（约66个氨基酸）。

翻译后修饰为8种不同的同源蛋白[1]。

胰蛋白酶裂解后得到C端球形结构域，是脂联素蛋白活性的关键部位，而且与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构同源性。

该蛋白胶原化区域4个赖氨酸（Lys68，71，80，104）的羟基化和糖基化与脂联素的胰岛素增敏作用有密切关系。

脂联素分子式

脂联素分子式脂联素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，它的分子式为C254H377N65O75S6。

作为一种重要的调节物质，脂联素在机体内发挥着重要的功能。

脂联素的发现可以追溯到1994年，当时，科学家们通过对肥胖小鼠的研究发现，这些小鼠由于脂肪细胞分泌的某种物质缺失而导致持续性的食欲和过度摄食。

进一步的研究发现，这种物质正是脂联素。

脂联素的主要作用是通过对下丘脑的作用，抑制食欲和促进能量消耗，从而维持体重的平衡。

当脂肪细胞蓄积过多脂肪时，脂联素的分泌量会增加，通过神经传递到下丘脑，抑制食欲中枢的活动，从而减少摄食量。

与此同时，脂联素还会刺激脂肪的氧化代谢，增加脂肪的分解和能量的消耗，进一步减少脂肪的积累。

脂联素还参与调节其他多种生理过程。

研究发现，脂联素能够影响生殖、免疫、炎症和骨骼等方面的功能。

在生殖方面，脂联素可以通过影响性激素的分泌和下丘脑—垂体—性腺轴的调节，对生殖功能起到调节作用。

在免疫方面，脂联素可以调节免疫细胞的活性和炎症反应的程度，影响机体对炎症和感染的应答。

脂联素的功能异常与多种疾病的发生发展相关。

例如，脂联素缺乏会导致食欲过度和体重增加，进而引发肥胖症。

肥胖症不仅会给患者带来心理和生理的困扰，还会增加心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发生风险。

此外，研究还发现，脂联素与多种癌症的发生发展密切相关，脂联素缺乏会促进癌细胞的增殖和侵袭。

针对脂联素的功能和相关疾病，科学家们已经进行了一系列的研究。

目前，脂联素的测定已经应用于临床，用于评估患者的能量代谢和调节功能。

此外，一些研究还尝试利用脂联素作为治疗肥胖和相关疾病的靶点，通过调节脂联素的水平和功能，来实现体重控制和疾病的治疗。

脂联素作为一种重要的调节物质，参与了体重平衡、生殖、免疫、炎症和骨骼等多种生理过程。

脂联素的功能异常与肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等疾病的发生发展密切相关。

通过对脂联素的研究，我们可以更好地了解这种激素的功能和调节机制，为肥胖和相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

脂联素分子构成在代谢正常肥胖人群中的变化

脂联素分子构成在代谢正常肥胖人群中的变化孙燕;王佑民;周换丽【摘要】目的初步探讨代谢正常肥胖(MHO)人群中脂联素(APN)分子构成的变化及临床意义,分析MHO人群代谢正常的原因,并探讨其与MHO的相关性.方法根据纳入标准选取成年人161例,分为MHO组(n=52)、肥胖伴代谢综合征(MS)组(n=52)、正常对照组(n=57).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清总APN、高分子量脂联素(HMW-adp)浓度,并分析其分子构成在MHO人群中的变化及相关临床意义.结果①与正常对照组相比,肥胖伴MS组及MHO组血清总APN、HMW-adp均明显降低(P＜0.01);②MHO组总APN、HMW-adp较肥胖伴MS 组明显升高(P＜0.01);③MHO组HMW-adp/总APN(H/A)较肥胖伴MS组及正常对照组均升高(P＜0.05);④多元逐步回归分析显示体质指数(BMI)、腰围、餐后2h血糖(2 hPBG)是总APN的重要危险因素,腰围、2 hPBG是HMW-adp的负性预测因子,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是其唯一的阳性预测因子,而H/A的主要影响因素却是BMI、腰围、HDL-C.结论 APN分子构成在MHO人群中呈高水平状态,该人群代谢之所以正常可能与这两种因子的保护作用有关,尤其HMW-adp.由此可以认为血清总APN、HMW-adp的检测可作为定量检测MHO人群及其转归以及判断预后的指标.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)002【总页数】5页(P250-254)【关键词】代谢正常肥胖;肥胖伴代谢综合征;脂联素分子构成;总脂联素;高分子量脂联素【作者】孙燕;王佑民;周换丽【作者单位】安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽省内分泌代谢病省级实验室,合肥230001;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽省内分泌代谢病省级实验室,合肥230001;安徽医科大学第一附属医院内分泌科,安徽省内分泌代谢病省级实验室,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R589.25;R392.114随着研究的深入，人们发现肥胖个体存在不同亚群，有些肥胖个体代谢指标并无异常，通常称之为代谢正常肥胖（metabolically healthy but obese，MHO）［1］，其以胰岛素敏感性高为主要特征。

高分子量脂联素可作为冠状动脉疾病患者长期临床预后的预测因素

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脂联素的主要功能

脂联素的主要功能
脂联素（Adiponectin）是一种主要由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，它在调节糖代谢、脂肪酸氧化和炎症反应中起到重要作用。

以下是脂联素的主要功能：
1.调节糖代谢：脂联素可以增加肌肉对葡萄糖的摄取和使用，从而降低血糖水平。

它通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径来实现这一作用。

2.促进脂肪酸氧化：脂联素增加肌肉中脂肪酸的氧化，从而减少血浆中的游离脂肪
酸水平。

3.抗炎作用：脂联素具有抗炎作用，可以减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和其他炎
症因子的产生。

4.抗动脉粥样硬化作用：脂联素可以减少内皮细胞的炎症反应，从而降低动脉粥样
硬化的风险。

5.与肥胖和2型糖尿病的关系：低脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有
关。

增加脂联素水平可能是治疗这些疾病的潜在策略。

6.其他作用：脂联素还与其他多种生理和病理过程有关，如骨代谢、生殖功能和某
些癌症的发展。

总之，脂联素是一个多功能的激素，对于维持能量和糖代谢平
衡以及预防慢性疾病具有重要作用。

总之，脂联素作为一种多功能激素，在维持糖脂代谢平衡、减轻炎症反应和保护心血管系统等方面发挥了关键作用。

然而，肥胖人群通常表现出脂联素水平下降的现象，这也是他们更容易患上代谢综合征和心血管疾病的重要原因之一。

脂联素与代谢综合征的研究进展

关于脂联素与代谢综合征的研究进展————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期:ﻩ关于脂联素与代谢综合征的研究进展ﻭ摘要:代谢综合征(MS)是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征,是近年来国内外共同关注的热点。

研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所,而且是一个高度活跃的内分泌器官,其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNＦα）、白细胞介素６（IＬ6）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adｉｐoｎecｔin)等。

大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应,并促进ＭS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2－4]。

本文就脂联素与ＭS关系作一综述。

ﻭ关键词: 脂联素代谢综合征胰岛素抵抗ﻭﻭ 1 脂联素概述ﻭ脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由２４4个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的ａpM１基因编码，亦被称为GBP28、ＡdipoQ和Acrｐ３0。

正常人血浆脂联素浓度可达５~3０μg/mL，约占血浆蛋白总量的%。

脂联素蛋白分子有4个主要的结构域:氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。

球状结构部分具有广泛的生物活性，可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素,全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。

血清中全长型脂联素主要以3种形式存在:三聚体、六聚体和高分子量多聚体。

三聚体是脂联素的基本结构形式，呈球丙状结构；六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键（由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4～6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。

不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。

高分子量脂联素在EA.hy926血管内皮细胞中对前炎症因子介导的NF-κB

刘师伟王军王明明楼晓华张丽赵术君董艳婷王建华牛勃
【摘
要】目的本研究通过促炎因子肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）．和白细胞介素（ＩＬ）一１对血管内皮细胞株
构建ＮＦ．－（Ｂ荧光素酶报告质粒．并稳定转染血管内皮细胞株
活性及其下游因子的表达。结论高分子量脂联素通过抑制ＮＦ．ＫＢ的活性及其下游因子的表达．抑制前炎症因子介导的炎症反应，从而保护血管内皮细胞。
【关键词胞
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｇｈｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎＯｌｌｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｍｅｄｉａｔｅｄＮＦ－ＫＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｌｌ－
ｗａｙａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＥＡ．ｈｙ９２６ｃｅｌｌｓＬｉｕＳｈｉｗｅｉ＊，ＷａｎｇＪｕＷａｎｇＭｉｎｇｍｉｎｇ，Ｌｏｕ
ａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ（ＮＦ — ＫＢ）ａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｅｎｄｏｔｌ１ｅｌｉａｌＥＡ．ｈｙ９２６ｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｐｒｏｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙ

脂联素医学课件

01
02
03
04
脂联素与神经系统疾病
帕金森病是一种常见的神经系统疾病，表现为肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。脂联素可以减轻帕金森病的症状，改善神经细胞的生存和功能。
研究发现，脂联素可以激活脑内多巴胺能神经元及其通路，从而增加多巴胺的合成和释放，缓解帕金森病患者的症状。
脂联素与帕金森病
阿尔茨海默病是一种以认知障碍为特征的神经系统退行性疾病。脂联素可以减轻阿尔茨海默病的症状，并参与调节脑内炎症和氧化应激反应。
脂联素与其他神经系统疾病
05
脂联素的临床应用与展望
总结词
脂联素与心血管疾病
脂联素与糖尿病
脂联素基因检测
脂联素的临床检测与应用
01
02
03
04
脂联素可以与其他生物标志物联合应用，如BMI、腰围、血压、血糖和血脂等指标，共同评估个体的健康风险。
总结词
脂联素与其他生物标志物的联合应用
BMI（体重指数）和腰围是评估肥胖和中心型肥胖的重要指标，与脂联素水平密切相关。联合检测BMI和腰围可以更全面地评估个体的代谢状况和心血管疾病风险。
脂联素与糖尿病并发症
脂联素水平下降可导致微血管病变、神经病变等多种糖尿病并发症的发生。
脂联素与糖尿病
脂联素与血管内皮功能
脂联素对血管内皮功能具有保护作用，可减轻内皮损伤，抑制炎症反应，从而降低高血压的发病风险。
脂联素与高血压的关联
脂联素水平与高血压的发生呈负相关，低脂联素水平可能导致高血压的发生。
研究发现，脂联素可以抑制小胶质细胞的活化和炎症反应，从而减轻阿尔茨海默病的症状。此外，脂联素还可以抑制脑内氧化应激反应，保护神经细胞免受损伤。
脂联素与阿尔茨海默病
研究还发现，脂联素可能参与调节其他神经系统疾病的发病和进展，包括癫痫、多发性硬化和肌萎缩性侧索硬化症等。

生物大分子药物的分子量

生物大分子药物的分子量生物大分子药物的分子量是指用化学计量单位表示的药物分子的质量。

生物大分子药物是指那些分子量通常超过1000Dalton的药物，包括蛋白质、多肽、抗体、核酸、糖类等。

下面是一些常见生物大分子药物的分子量：1. 蛋白质蛋白质是由氨基酸组成的生物分子，分子量通常在10,000到1,000,000Dalton之间。

一些常见的蛋白质药物包括：- 重组人胰岛素（分子量为5808Dalton）- 重组人生长激素（分子量为22,124Dalton）- 人造血凝素（分子量为39,543Dalton）2. 多肽多肽是由2-10个氨基酸组成的生物分子，分子量通常在1000到5000Dalton之间。

一些常见的多肽药物包括：- 络合酶（分子量为1432Dalton）- 阿片类肽类药（如恩多啡，分子量为449.5Dalton）- 生长抑素（分子量为3355Dalton）3. 抗体抗体是一种由免疫系统产生的蛋白质，分子量通常在150,000Dalton左右。

一些常见的抗体药物包括：- 伊利珠单抗（分子量为146,200Dalton）- 三叉体酶（分子量为150,000Dalton）- 人源化的抗TNF-α单抗（分子量为146,000Dalton）4. 核酸核酸是DNA和RNA的组成部分，分子量通常在10,000到20,000Dalton之间。

一些常见的核酸药物包括：- 利妥昔单抗（分子量为144,000Dalton）- RNAi药物（分子量约为15,000Dalton）- 单链寡核苷酸（SNAs，分子量约为11,000Dalton）5. 糖类糖类是由单糖或多糖组成的生物分子，分子量通常在100到10,000Dalton之间。

一些常见的糖类药物包括：- 糖皮质激素（分子量在300到400Dalton左右）- 透明质酸（分子量约为1700Dalton）- 硫酸软骨素（分子量约为5,000Dalton）总之，生物大分子药物的分子量通常在1000Dalton以上，涵盖了蛋白质、多肽、抗体、核酸和糖类等多种生物分子。

血清高分子量脂联素水平与1型糖尿病肾损伤的关系

（ＭＩ为（４８４３２ｋ／（）量白蛋白尿组（０Ｂ）２．．）ｇｍ；２微－２ｇｍｎＵＥ＜２０Ｉ／ｉ）Ｏ例，龄４～７／ｉ≤ ＡＲ０ｇｍｎ６ｘ年０Ｏ岁，
志，０７，８１）８８８９２０２（０：８ —８．
（稿日期：０００ —８收２１－８１）（文编辑：本姜敏）
文章编号：６３８４（０１１－６５）１７－６０２１）００８＜２
中图分类号：４６１Ｒ４．
检验医学２１年１月第２卷第１塑０１０６【】
Ｌｂｒｏｅｉｎ，ｃｂｒ，ｏ．ａｏｔｙｄｉＯｔｅ２ａｒＭｃｅｏｙｌ
６８５
巴细胞表面ＣＲＣ６的表达水平可能在乳腺癌的发
ｃｅｋｎｅｅｔｒｐｅｉｔｔｅｓｔ１ｔｓａｉｅｈｍｏｉｅｒｃｐｏｓｒｄｃｓｈｉｏｍｅａｔｔｒ — ｅｃ
以这方面的工作还有待进一步的深入。ＣＲＣ６乳腺癌患者血清ＣＬ０水平明显高于正常对照Ｃ２者和ＣＲ一Ｃ６患者（Ｐ均＜．１，明ＣＬ０可能００）表Ｃ２
ｂｅｓｃｎｅ『１ｎｎｏ，０６７（）９５ｒａｔａｃｒＪ．ＡｎＯｃｌ２０，１６：４ —
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脂联素

内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内皮细胞等均有AdipoR的表达。大动脉内皮细胞和胰岛B细胞同时表达AdipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达AdipoR1 的mRNA。
图4 两种脂联素受体的立体图
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脂联素的编码基因
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素的基因由apM1编码，不同种属其基因位点不同，在人类定位于3q27染色体，全长约16 kb。apM1基因由3个外显子(从18 bp到4 277 bp)和2个内含子(0．8 kb和12 kb)构成。
新生儿血清脂联素水平与出生体重及头围呈正相关，儿童青春发育前血清脂联素水平并无明显的性别差异 , 到了青春发育期则与成年人相似。女童血清脂联素水平明显高于男童, 男童脂联素水平呈V 字型 , 在10-12岁时达到低谷 ,这可能与青春期性激素水平有关。
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脂联素受体
吴健雄学院 2015.10.21
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降而上升。体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之间如何调控的机理还不清楚。
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物酶增殖激活受体-γ，激动剂(TZD)、β-肾上腺能受体、第2信使cAMP、IL-6、IGF-I及皮质激素等。此外，影响脂联素基因表达的还有生长激素、睾酮、内皮素-1及儿茶酚胺等。
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个三聚体通过胶原结构域链接形成低聚体或者高级结构，其在血浆内的浓度为5-30μg/ml，有全长和球形两种循环形式。

脂联素含量检测的金标准_概述说明以及解释

脂联素含量检测的金标准概述说明以及解释1. 引言1.1 概述脂联素（adiponectin）是一种由脂肪组织分泌的重要激素，对机体的代谢调节和炎症反应具有重要作用。

近年来，随着对脂联素功能研究的深入和相关临床疾病的发现，脂联素含量检测逐渐成为关注的焦点。

准确测定脂联素含量是了解其生物学功能、评估机体健康状态以及辅助临床诊断的重要手段。

1.2 文章结构本文将从以下几个方面对脂联素含量检测进行探讨。

首先，我们将介绍脂联素的重要性和作用，以便更好地理解为什么脂联素含量检测具有如此大的意义。

接着，我们将评估目前现有脂联素检测方法存在的问题，并提出改进建议。

然后，我们将详细阐述针对血清和组织中脂联素的检测方法，并解释其原理与验证过程。

同时，我们也会探讨在进行脂联素含量检测时可能遇到的挑战，并提出解决方案。

最后，我们将总结文中所述要点，并对未来脂联素含量检测的发展方向进行展望。

1.3 目的本文的目的在于全面概述和说明脂联素含量检测的金标准。

通过详细介绍脂联素的重要性和作用，以及现有检测方法存在的问题，旨在提高人们对脂联素含量检测重要性的认识，并促进相关技术的发展。

通过明确脂联素含量检测的方法与原理，以及解决可能遇到挑战的方案，旨在为研究人员和临床专家提供可靠可行的指导。

最终，本文希望能为未来脂联素含量检测研究指引提供一定参考，并对其发展方向进行探讨。

2. 脂联素含量检测的金标准2.1 脂联素的重要性和作用脂联素是一种由脂肪细胞分泌的激素，它在机体内部起着重要调节代谢和整体健康状况的作用。

脂联素能够影响胰岛素敏感性、糖代谢、脂肪酸氧化和炎症反应等多个生理过程。

因此，在许多代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病和心血管疾病中，脂联素含量成为了一个被广泛关注的指标。

2.2 现有脂联素检测方法的问题目前，存在各种各样的方法来检测脂联素含量，如酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫分析法（RIA）以及质谱等。

然而，这些传统方法存在一些问题。

脂联素的检测意义

脂联素的检测意义:脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素(Adiponectin/ADPN) 是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。

脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能预示II 型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。

概述:研究人员发现了一种调节脂联素的新化合物，从而为研究脂联素功能和胰岛素敏感性机制提出了一种新途径。

胰岛素是由胰脏β细胞分泌出来的激素，主要功能是促进血液中的葡萄糖进入肌肉或脂肪组织，提供人体所需的能量。

当胰岛素不能发挥作用时，血液中的葡萄糖便无法转化为人体所需的能量，导致血糖升高，糖尿病由此发生。

而胰岛素抗阻是指细胞不能有效利用胰岛素甚至对胰岛素的反应不再敏锐，这是造成糖尿病的最主要原因。

科学家们相信游离脂肪酸和某些脂肪所释放的分子是引发胰岛素抗阻现象的罪魁祸首。

Lily Dong和合作者一直在寻找与脂联素受体相关的蜂窝状蛋白质，以期发现调节脂联素激素功能的新靶标。

他们鉴别出一种多域蛋白质，它能调节脂联素在脂肪酸氧化和葡萄糖吸收中的功能，并将这种新蛋白质命名为APPL1。

他们的研究并进一步表明，在肌肉细胞中，APPL1通过激酶通道来调节脂联素的胰岛素敏感效应。

脂肪因子是由脂肪组织分泌的具有生物活性的细胞因子及激素,与胰岛素抵抗冠状动脉粥样硬化等代谢过程密切相关。

其中,脂联素是外周血中含量最高的脂肪因子,在健康人中血浆脂联素水平为5~30μg/mL。

脂联素与其受体结合后,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(adenosinemonophos-phate-activatedproteinkinase,AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶和过氧物酶体增殖物激活受体(peroxidaseproliferationactivatedreceptor,PPAR)等信号分子发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等多种生物学作用。

脂联素的研究进展

脂联素的研究进展脂联素是胰岛素敏感的脂肪因子，具有多种生物学功能。

脂联素自上世纪末首次由Scherer和Lodish发现以来，其生物学功能不断被挖掘。

已发现的抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤等作用及正在被研究的延缓肾功能衰竭、评估心血管事件的发生等功能成为国内外学者的研究热点。

本文主要综述了脂联素的主要生物学功能及其在肾脏病领域的研究进展。

1 脂联素的来源及结构脂联素被Scherer和Lodish于1995年在小鼠中发现并命名为ACRP30[1]，后Maeda等[2]分离出人脂联素基因，同年Nakano等[3]在人的血清中提纯出apMl 基因编码的蛋白质，为一种相对分子量28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28。

研究表明脂联素从属于C1q样蛋白超家族，由244个氨基酸残基组成，分子量为30KD。

血浆中的脂联素存在多种亚型，低分子（三、六聚体）、中分子及大分子（多聚体）。

高分子亚型即多聚体的脂联素具有更大的临床价值。

2 脂联素的生物学功能脂联素与脂联素脂联素受体1及脂联素受体2结合，主要通过激活AMPK 及NF-KB途径发挥生物学效应。

2.1脂联素与肿瘤据报道，某些肿瘤患者血浆中脂联素降低。

脂联素对某些肿瘤的发生具有保护作用[4，5]。

王建等[6]对50名大肠癌患者癌组织免疫组化研究，癌组织中脂联素表达阳性者29例，阳性表达率为58%。

50例癌旁正常组织中脂联素表达阳性者41例，阳性表达率为82%，该组数据表明，大肠癌组织中脂联素表达程度比正常组织降低。

进一步检测脂联素在不同分期肿瘤中的表达发现，脂联素的表达在低、中、高分化组间的表达无显著性差异。

A Young King 等[7]将脂联素加入HCT116标记的结肠癌细胞中，观察癌细胞的生长，发现HCT116癌细胞的分化明显被抑制，而且抑制程度呈计量依赖性。

该项基础研究表明，脂联素对结肠癌细胞具有抗分化的作用。

目前已有血清脂联素水平与乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌等肿瘤发生相关的临床报道[8，9，10]。

关于脂联素与代谢综合征的研究进展

关于脂联素与代谢综合征的研究进展摘要：代谢综合征（MS）是以腹型肥胖、高血压、糖脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征，是近年来国内外共同关注的热点。

研究发现［1］，脂肪组织不仅仅只是能量贮存的场所，而且是一个高度活跃的内分泌器官，其分泌多种脂肪细胞因子包括瘦素、肿瘤坏死因子α)、白细胞介素（）、血管紧张素原、C反应蛋白、脂联素(adiponectin)等。

大多数的脂肪细胞因子通过内分泌和旁分泌途径促进局部和远端的炎症反应，并促进MS及其并发症心血管疾病的发展进程,脂联素在这一过程起着明显的保护作用［2-4］。

本文就脂联素与MS关系作一综述。

关键词：脂联素代谢综合征胰岛素抵抗1 脂联素概述脂联素分子生物学特性脂联素是白色脂肪组织分泌的由244个氨基酸组成的活性多肽，由位于染色体3q27的apM1基因编码，亦被称为、AdipoQ和Acrp30。

正常人血浆脂联素浓度可达5～30 μg/mL，约占血浆蛋白总量的%。

脂联素蛋白分子有4个主要的结构域：氨基末端的分泌信号序列、一小段高变非同源序列、类胶原结构域以及羧基端的球形结构域。

球状结构部分具有广泛的生物活性，可被白细胞弹性蛋白酶切开成为全长型脂联素，全长型脂联素能够抑制肝细胞糖原异生和葡萄糖释放。

血清中全长型脂联素主要以3种形式存在：三聚体、六聚体和高分子量多聚体。

三聚体是脂联素的基本结构形式，呈球丙状结构；六聚体则由2个相邻的三聚的球形结构域和一个单一的胶原柄, 通过二硫键(由22位的胱氨酸介导形成)结合形成; 高分子量寡聚体则由4～6个三聚体通过它们的胶原样结构域结合装配而成。

不同亚型的脂联素在调节代谢及炎症过程中发挥不同的作用。

脂联素受体脂联素受体有3种［5］，包括：AdipoR1、AdipoR2和钙黏蛋白（）。

AdipoR1在全身各组织均可见表达,骨骼肌中表达最丰富。

AdipoR2主要在肝脏中表达。

两者在人动脉粥样硬化损伤区、巨噬细胞和血小板上均可见这两种受体的表达［6］。

血清高分子量脂联素在先兆子痫患者中的检测意义

ＨＭＷ－Ｎ及总ＡＮ均明显低于对照组（００）ｈＣＰ水平均明显高于对照组（Ｐ＜Ｏ５；ＡＰＰＰ＜．，ｓＲ５均．）重度组Ｈ０ＭＷ．
ＡＰ显著低于轻度组，Ｎ差异有统计学意义（Ｐ＜００）Ｐ．。Ｅ孕妇血清ＨＭＷ－Ｎ水平与总ＡＰ呈正相关ｆｏ４７５ＡＰＮｆ．，－＝２Ｐ＜００）血清ＨＷ－Ｎ水平与血清ｈＣＰ呈负相关（．５；ＭＡＰｓＲ，０５３Ｐ＜０５。结论＝一．１，．）０测定可作为ＰＥ患者严重程度的指标。血清ＨＭＷ－Ｐ水平ＡＮ
３讨论
采用ＳＳ学的开展与普及，世界
关性分析，以探讨ＨＭＷ－Ｐ与ＰＡＮＥ的件对数据进行分析处理，计量资料采用范围内ＳＥ和ＰＰＥ的发病率虽然有一定关系。报道如下。１资料与方法均值士准差表示，经检验均呈正态分程度的下降，是目前关于其病因和发标但
・
２２・０
ＭｏｅＰａｔａＭｅｉｉｅＦｂｕｒ０２Ｖｏ．４Ｎｏ２ｄｍｒｃｉｌｄｃｎ，ｅｒａｙ２１，１２，．ｃ
血清高分子量脂联素在先兆子痫患者中的检测意义
史颖
【摘要】目的检测先兆子痫（Ｅ患者血清高分子量脂联素（ＭＷ－Ｎ）总脂联素（ＡＮ）Ｐ）ＨＡＰ、总Ｐ和超敏Ｃ反应蛋白（ｓＲ）ｈＣＰ的水平，探讨ＨＭＷ－Ｎ与ＰＡＰＥ的关系。方法先兆子痫组５３例（轻度组２７例，重度组２６例）非孕对，轻度组及重度组血清照组３例，Ｏ采用ＥＩＡ等法测定其血清中ＨＭＷ－ＰＬＳＡＮ及总ＡＮ和ｈＣＰ浓度。结果ＰｓＲ

脂联素_球状脂联蛋白与糖尿病动脉粥样硬化

[文章编号]　100723949(2005)1320620799204・文献综述・脂联素、球状脂联蛋白与糖尿病动脉粥样硬化李丙蓉,　邓华聪(重庆医科大学附属第一医院内分泌科,重庆市400016)[关键词]　内科学;　糖尿病动脉粥样硬化;　综述;　脂联素;　球状脂联蛋白[摘　要]　脂肪内分泌功能的发现是近年内分泌学领域的重大进展之一。

新近发现的脂联素是由脂肪细胞分泌并在脂肪细胞中高度表达的一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白,其血浆浓度为5～30mg/L ,约占全部血清蛋白成分的0.01%,具有抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、增加胰岛素敏感性、抑制肝糖产生和增加骨骼肌葡萄糖摄取的作用。

球状脂联蛋白是脂联素的球状结构域部分,在人血浆中已被发现,它的药理作用与全长型脂联素有些不同,但二者均具有抗动脉粥样硬化的作用。

研究脂联素、球状脂联蛋白在人类的生理作用意义重大,可能有助于揭示动脉粥样硬化形成的机制,并可为防治糖尿病大血管并发症提供新的方案。

[中图分类号]　R5[文献标识码]　A[收稿日期]　2004210208 [修回日期]　2005208214[基金项目]　国家自然科学基金(30070356和30370670)资助[作者简介]　李丙蓉,博士研究生,主要从事糖尿病大血管并发症的研究。

邓华聪,教授,博士研究生导师,主要从事糖尿病分子病因学及并发症研究。

最近的研究表明脂肪组织不只是能量的储存场所,更是重要的内分泌器官,分泌很多生物活性蛋白入血循环,这些生物活性蛋白被称为脂肪细胞因子,包括瘦素、肿瘤坏死因子α(tum or necrosis factor α,T NF α)、纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor 21,PAI 21)、adipsin 、抵抗素和脂联素(adiponectin )等。

脂联素是apM1基因产物,是一个新的、重要的脂肪细胞因子家族的成员。

脂联素在代谢性疾病中的作用及其治疗策略

脂联素在代谢性疾病中的作用及其治疗策略代谢性疾病（metabolic diseases）是一类常见的疾病，包括肥胖症、糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱等。

由于现代人的不良生活习惯、环境污染等因素的不断侵袭，人类代谢性疾病的发病率呈逐年上升趋势。

脂联素（adiponectin）作为一种脂肪细胞分泌的激素，在代谢性疾病的发病和治疗中具有重要作用。

本文将从脂联素的生理学作用、脂联素与代谢性疾病的关系以及脂联素在代谢性疾病治疗中的应用策略三个方面详细阐述脂联素在代谢性疾病中的作用以及治疗策略。

1.脂联素的生理学作用脂联素是一种由脂肪组织分泌的激素，在调节脂肪酸和葡萄糖代谢方面具有独特的生理学作用。

该激素在人体内具有多种生理学作用，包括调节葡萄糖代谢、促进脂肪酸氧化、减轻炎症反应以及改善动脉硬化等。

脂联素能够促进葡萄糖的利用，同时还能够抑制肝脏中糖新生，从而改善血糖代谢。

此外，脂联素能够促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织中的脂肪酸储存，从而减轻肥胖和代谢综合征的症状。

同时，脂联素还能够抑制炎症反应，保护心血管系统和肾脏功能，调节胰岛素的敏感度，从而改善代谢紊乱和相关疾病。

2.脂联素与代谢性疾病的关系代谢性疾病的发病机制非常复杂，涉及多种因素的影响和相互作用。

在代谢性疾病的发病过程中，脂联素作为一种重要的激素，在调节代谢过程中发挥着不可或缺的作用。

当身体脂肪组织增加时，人体分泌的脂联素水平会相对降低，这种情况会导致代谢过程的紊乱，从而诱发代谢性疾病的发生。

实际上，脂联素与代谢性疾病的关系非常密切。

例如，在肥胖病人身上检测到的脂联素水平往往偏低，而同时表现出胰岛素抵抗、糖尿病等症状；而在糖尿病患者身上，脂联素水平也会有所下降，同时还表现出血脂异常、高血压等症状。

3.脂联素在代谢性疾病治疗中的应用策略由于脂联素在代谢性疾病中的作用，一些研究者开始探索脂联素在代谢性疾病治疗中的应用策略。

与传统的治疗方法相比，脂联素作为新一代的治疗药物具有很多优势。