调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除小_省略__ICAM_1及LFA_1的影响_郭杨志
降脂通脉冲剂对实验性高脂血症大鼠血浆脂质及血粘度的影响
降脂通脉冲剂对实验性高脂血症大鼠血浆脂质及血粘度的影响李春梅;刘莉
【期刊名称】《山西医科大学学报》
【年(卷),期】2000(031)001
【摘要】采用高脂饲料喂养大鼠 4 周造成高脂血症模型,观察降脂通脉冲剂对血脂和血粘度的影响.降脂通脉冲剂 1.1~2.2 g/kg 灌胃,可抑制血清总胆固醇(TC)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)甘油三酯(TG)和致动脉硬化指数(AI)而升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和抗动脉硬化指数(AAI).降脂通脉冲剂亦可降低高脂血症大鼠的血浆粘度和高切变率(230 s-1)、低切变率(5.57 s-1)下的全血粘度,但对红细胞聚集指数(RBCAI)则无明显影响.可见降脂通脉冲剂具有抗高血脂和高血粘作用.
【总页数】2页(P22-23)
【作者】李春梅;刘莉
【作者单位】山西医科大学病生理学教研室,太原,030001;山西医科大学实验管理科
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2;R362
【相关文献】
1.降糖通脉宁对实验性高血脂症家兔脂质代谢的调节作用 [J], 倪平;孙明杰
2.软脉降脂胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂及MDA、SOD、NO的影响 [J], 李宝华;郑广娟;张文高;张静;张丹
3.降脂通脉冲剂对高脂血症大鼠血脂和血粘度的作用 [J], 李春梅;王玉珍
4.土鳖虫粉预防给药对高脂血症大鼠血脂、肝脂质及全血粘度的影响 [J], 赵德忠;王巍;孙斌辉;王卫霞;周文泉
5.柴葛通脉口服液对实验性高脂血症家兔降脂作用及动脉内膜脂质沉积的影响 [J], 王志华;申庆亮;徐敬臻;刘庆军
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消斑通脉合剂对血管平滑肌细胞增殖_省略_af1_cip1_蛋白表达的影响_武跃华
收稿日期:2009-10-14作者简介:武跃华(1978-),男,辽宁沈阳人,主治医师,2007级博士研究生,研究方向:中西医结合对心血管病的防治。
达结肠定植,中医活血、健脾、补肾法中药对其有一定的促进作用,其中活血法代表方药桃红四物汤较明显促进M SC 在结肠炎大鼠肠道增殖分化;实验结果揭示了U C 治疗的新思路。
参考文献[1] 胡建昆,陈心足,周总光.干细胞与组织工程在肠道的研究进展[J].中国修复重建外科杂志,2007,21(2):175-179.[2] 张涛,谢建群.大鼠溃疡性结肠炎模型的实验研究[J].中国中西医结合消化杂志,2006,14(4):240-242.[3] 杨晋,李映红,张永锋,等.大鼠骨髓间充质干细胞的分离培养及鉴定[J].深圳中西医结合杂志,2008,18(6):337-339.[4] Koga H,Sak is ak a S,Oh i sh iM et a.l Expression of i n human hep -at ocell u l ar carci no m a :rel evance t o t um or d iff eren tiati on[J].H ep -at o l ogy ,1999,29:688-696.[5] 陆红,戈之铮,刘文忠,等.环氧合酶-2蛋白在结肠疾病中的表达[J].胃肠病学,2000,5(3):158-176.[6]Potten CS .S t e m cell s i n gastro i ntesti n al ep it h eli um:num bers ,characteri sti cs and deat h [J].Ph il os Tran s R Soc Lond B B i ol S c,i 1998,353(1370):821-830.[7] 薛如意,张顺财.造血干细胞移植治疗炎症性肠病进展[J].国际消化杂志,2007,27(3):162-166.[8] 孙涛,王少鑫.骨髓干细胞移植诱导胃肠上皮细胞再生的研究进展[J].中华内科杂志,2006,45(1):77-78.[9] 赵晔,李健生,马长路.胃肠道干细胞标记物的筛选[J].胃肠病学和肝病学杂志,2006,15(2):199-202.[10] Kayahara T,Sa w ada M,T akahas h iM,et a.l C and i date m arkerf or ste m and earl y progen i tor cells ,and H es 1,are expressed i n cryp t base co -l um nar cell s of m ou se s m all i n testi ne [J].FEBS Lett ,2003,535(1-3):13l -135.[11] N is h i m ura S,W akabayas h i N,Toyoda K,et a.l E xpress i on ofmu s as h i-l i n hum an nor m al col on cryp t cell s ,A poss i b l e ste m cellm arker of hum an colon ep it heli u m [J].D i g D is S c,i 2003,48(8):1523-1529.[12] Pool J C,Amd re w s L G,Tollef sbol T O .A cti v i ty ,f unction ,and gen e regu lati on of the catal gtic s ubun it of tel o m erase(chTERT )[J ].Gen e ,2001,269:1-12.博士课题网络中华中医药学刊消斑通脉合剂对血管平滑肌细胞增殖和P21w af1/c ip1蛋白表达的影响武跃华1,杨积武2(1.辽宁中医药大学,辽宁沈阳110847;2.辽宁中医药大学附属医院,辽宁沈阳110032)摘 要:目的:探讨中药复方消斑通脉合剂药物血清对血小板源性生长因子(PDGF -BB)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(V S M C )增殖与细胞周期分布的影响及相关作用机制。
消栓通脉颗粒剂对深静脉血栓形成大鼠模型静脉壁中VCAM-1、PSGL-1表达的影响
消栓通脉颗粒剂对深静脉血栓形成大鼠模型静脉壁中VCAM-1、PSGL-1表达的影响1侯玉芬,刘明,刘政,张玥,王彬山东中医药大学附属医院周围血管病科,山东济南(250014)E-mail: hurricanew@摘要:目的:探讨消栓通脉颗粒剂对深静脉血栓形成模型大鼠静脉壁血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-l)表达的影响。
方法:将180只Wistar大鼠随机分为6组:消栓通脉颗粒治疗组(A)、血府逐瘀胶囊对照组(B)、穿王消炎片对照组(C)、肝素对照组(D)、生理盐水对照组(E)与假手术组(F)。
采用下腔静脉结扎法制备模型,检测血栓形成后不同时期大鼠下腔静脉壁中VCAM-1、PSGL-1表达水平。
结果:随着血栓形成天数的增加,下腔静脉壁中VCAM-1、PSGL-1表达明显增加,并在术后第3天达到最高,消栓通脉颗粒剂能明显抑制VCAM-1、PSGL-1在内皮细胞上的表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。
结论:消栓通脉颗粒剂抑制了细胞黏附分子表达,保护血管内皮细胞功能,从而达到治疗深静脉血栓形成的目的。
关键词:深静脉血栓形成;大鼠模型;血管细胞黏附分子-1;P-选择素糖蛋白配体1;消栓通脉颗粒剂中图分类号:R261 引言深静脉血栓形成(Deep venous thrombosis,DVT)是一种常见的周围血管疾病,其高发病率及严重的并发症已经引起了全球的广泛关注。
据国外文献报道,尸检中DVT的发现率为35~52%[1,2],在人群中其年发病率可达1~2‰[3],DVT急性期易并发肺栓塞(pulmonary embolism,PE),死亡率较高。
本课题通过观察VCAM-1、PSGL-1在内皮细胞上表达的动态变化,旨在探讨消栓通脉颗粒剂对DVT内皮细胞中细胞黏附分子的影响。
2材料与方法2.1实验动物Wistar大鼠180只,12周龄,体重200~250g,SPF级,购自山东大学实验动物中心(许可证号:SCXK鲁2003004)。
化栓通脉方调节自噬抗动脉粥样硬化的实验研究
2194 环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11㊃基础研究㊃基金项目:国家中医心血管病临床医学研究中心专项科研基金(CMC2022010);国家自然科学基金联合基金(U22A20372)作者单位:100029 北京中医药大学研究生院[路爱梅(硕士研究生)㊁李洪峥(博士研究生)㊁彭煜暄(硕士研究生)];中国中医科学院西苑医院心血管科[杨文文(博士研究生)㊁魏玥(硕士研究生)㊁曲华㊁付长庚],老年病科(龙霖梓);北京了未元中医药研究有限公司(吴汉涛)作者简介:路爱梅(1996-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:570633591@ 通信作者:付长庚(1981-),博士,主任医师,博士生导师㊂研究方向:中西医结合心血管疾病研究㊂E⁃mail:fucgbs@化栓通脉方调节自噬抗动脉粥样硬化的实验研究路爱梅 李洪峥 杨文文 彭煜暄 魏玥 龙霖梓 曲华 吴汉涛 付长庚【摘要】 目的 观察化栓通脉方对ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响,并初步研究其抗AS 的作用机制㊂方法 10只8周龄C57BL /6J 小鼠设为对照组,全程普通饲料喂养;43只同品系ApoE -/-小鼠高脂饲料喂养8周制备体内AS 模型㊂造模成功后随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg /kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g /kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g /kg)㊂第9周各组开始相应药物灌胃,对照组和模型组采用等体积生理盐水,连续灌胃6周后分离血清和主动脉㊂使用全自动生化分析仪测定各组血清总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)水平;采用ELISA 法检测各组血清白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4水平;采用油红O 染色评价整体主动脉内膜斑块分布情况并测定相对斑块面积;采用苏木素 伊红染色评价主动脉窦斑块病理形态并量化斑块区域;采用Russell⁃Movat 染色分析小鼠主动脉窦斑块成分;采用免疫荧光染色检测小鼠主动脉窦组织溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2)㊁轻链蛋白3A /B(light chain 3A /B,LC3A /B)㊁P62蛋白的表达㊂结果 化栓通脉方调节血脂效果较为突出,可明显降低AS 小鼠血清TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平,提升HDL⁃C 水平,高㊁低剂量组都显示出显著的优势(P <0.01);相比于模型组,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,P62蛋白表达显著减少,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,LAMP2㊁LC3A /B 表达明显增加,差异具有统计学意义(均P <0.05)㊂结论 化栓通脉方可显著调节AS 小鼠血脂和炎症因子水平,减少主动脉组织中泡沫细胞㊁胶原纤维和斑块的生成,通过促进LC3A /B㊁LAMP2的表达和P62的降解,调控细胞自噬,从而延缓AS 的发生发展㊂【关键词】 化栓通脉方; 动脉粥样硬化; 自噬; 降脂; 抗炎【中图分类号】 R285.5 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.11.006Experimental study of Huashuan Tongmai decoction regulating autophagy against atherosclerosis LU Aimei ,LI Hongzheng ,YANG Wenwen ,PENG Yuxuan ,WEI Yue ,LONG Linzi ,QU Hua ,WU Hantao ,FU ChanggengThe Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100029,China Corresponding author :FU Changgeng ,E⁃mail :fucgbs@【Abstract 】 Objective To observe the effect of Huashuan Tongmai decoction on atherosclerosis环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112195 (AS)in ApoE knockout(ApoE knockdown,ApoE-/-)mice,and to study the mechanism of action againstAS.Methods 108-week⁃old C57BL/6J mice were treated as the control group and fed general diet,and43ApoE-/-mice were fed high⁃fat diet for8weeks to prepare in vivo AS model.After successful modelmaking,they were randomly divided into4groups:model group,Simvastatin group(3mg/kg),low dosegroup(6g/kg),and high dose group(12g/kg)of Huashuan Tongmai decoction.On week9,the controlgroup and the model group were received volume saline intragastric administration,the other groups weretreated with the drug intragastric administration,and serum and aorta were obtained after continuous gavagefor6weeks.The serum levels of TC,TG,LDL⁃C,and HDL⁃C in each group were determined by an automatic biochemical analyzer;the serum levels of IL⁃1β,IFN⁃γ,IL⁃10,and IL⁃4in each group were measured by ELISA;oil red O staining was used to evaluate the overall aortic endometrial plaque distribution and determine the relative plaque area;the method of Hematoxylin⁃eosin(HE)staining wasused to evaluate the aortic sinus plaque pathological morphology and quantify the plaque areas;the plaque components of the mouse aortic sinus were analyzed by Russell⁃Movat staining;the expression of LAMP2,LC3A/B,and P62in mice aortic sinus tissues were detected by immunofluorescence staining.Results The effect of Huashuan Tongmai decoction was prominent,which could significantly decreased the levels ofTC,TG,and LDL⁃C,and increased the level of HDL⁃C in AS mice serum,both the high and the low dosegroups showed significant advantages(P<0.01);compared with the model group,the high dose groupwas decreased significantly in the levels of IL⁃1βand IFN⁃γ,plaque area,the relative proportion of foamcells and collagen fibers,and the expression of P62,meanwhile,increased significantly in the levels ofIL⁃10and IL⁃4,and the expression of LAMP2and LC3A/B(P<0.05).Conclusion Huashuan Tongmai decoction can significantly regulate serum lipids and inflammatory factors in AS mice,reduce the generationof foam cells,collagen fibers and plaques in aortic tissue,and regulate cell autophagy by promoting the expression of LC3A/B and LAMP2and depressing the expression of P62,thus delaying the occurrence and development of AS.【Key words】 Huashuan Tongma decoction; atherosclerosis; autophagy; lipid⁃lowering; anti⁃inflammation 2019年全球疾病负担研究结果表明,以缺血性心脏病和卒中为主的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)是引起全球人口死亡的首要原因,占全球总死亡人数的三分之一[1],给人类健康带来严重的危害㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是ASCVD的病理基础,其成因复杂,其中脂质代谢紊乱㊁免疫和炎症贯穿AS病变始终[2⁃3]㊂自噬是在自噬相关基因的调控下,利用溶酶体自我降解后再利用,维持细胞能量稳态的过程[4],对AS的调控更具有双向作用 在AS早期内皮通过自噬调节脂质代谢㊁减轻炎症反应,从而抑制斑块的形成,晚期随着斑块的进展而变得功能失调[5]㊂因此,维持自噬的动态平衡对抑制AS的恶性发展极为重要㊂化栓通脉方是本课题组根据临床治疗AS患者总结而来的经验方,用于改善冠状动脉㊁颈动脉粥样硬化斑块,临床疗效确切㊂但其在动物体内研究中,是否具有抗AS效应及其作用机制有待进一步研究㊂有鉴于此,本实验从血清脂蛋白㊁炎症因子㊁斑块面积等方面,综合评价化栓通脉方调节ApoE 基因敲除(ApoE knockdown,ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的效应,并初步探索其是否通过调控自噬而发挥抗AS作用㊂1 材料与方法1.1 实验动物及实验环境8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只,同品系ApoE-/-小鼠43只,体质量(22±2)g,购于斯贝福(北京)生物技术有限公司[许可证号:SCXK(京) 2019⁃0010]㊂小鼠饲养于北京了未元医药科技公司动物实验中心[许可证号:SYXK(京)2022⁃0007],温度(22±2)℃,湿度(50±10)%,明/暗周期(12/12)小时㊂动物自由进食㊁饮水㊂动物伦理审查批号:SYXK2022⁃0007㊂高脂饲料(83.5%基础饲料+15%猪油+1.5%胆固醇)和普通饲料均由北京华阜康生物科技有限公司[许可证号:SCXK(京)2019⁃0008]提供㊂实验过程中,动物灌胃致死3只,剔除各组离群2196 环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.11值,各组统计数量均为7只㊂1.2 实验药物辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司,规格:20mg/片,批号:U04517)㊂化栓通脉方药物组成及剂量:金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g㊂中药饮片皆购于九州通医药集团股份有限公司,经北京中医药大学吴嘉瑞教授鉴定,均符合2020版‘中国药典“要求㊂辛伐他汀片用生理盐水配置成混悬液,浓度为0.3mg/mL㊂化栓通脉方各药物按组方比例,称取715g,用2000mL蒸馏水煎煮2次,然后浓缩至715mL的中药混悬液,每毫升含生药量1g,浓度为1g/mL,4℃保存,备用㊂用药剂量参考公式:高剂量给药剂量=成人(70kg)临床常用量×12(按人 小鼠体表面积折算等效剂量系数)㊂以成人(70kg)每日金银花15g㊁山楂15g㊁鸡血藤15g㊁制何首乌15g㊁生白芍7.5g㊁生甘草4g,共71.5g,生药计算高剂量组小鼠每日等效剂量为12g/kg,高㊁低剂量组给药剂量按2∶1设置,低剂量组小鼠每日给药剂量为6g/kg㊂辛伐他汀片成人给药剂量为每日20mg,换算获得辛伐他汀组小鼠每日灌胃剂量为3mg/kg㊂1.3 主要试剂与仪器白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁γ干扰素(interferon gamma,IFN⁃γ)㊁IL⁃10㊁IL⁃4ELISA试剂盒(武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为EK201BHS⁃96㊁EK280/3⁃96㊁EK210/4⁃96㊁EK204HS⁃96);油红O染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1016);苏木素 伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G1120);Russell改良Movat五色染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,批号G3701);抗⁃SQSTM1/ P62兔pAb㊁抗⁃LAMP2兔pAb㊁抗LC⁃3A/B兔pAb (武汉赛维尔生物科技有限公司,批号分别为GB11239⁃1㊁GB11330㊁GB11124)㊂台式高速冷冻离心机(大龙,型号D3024R),酶标检测仪(美国BioTeK公司,型号Epoch),全自动生化分析仪(深圳雷杜生命科技,型号分别为Chemray240㊁420㊁800),荧光显微镜(宁波舜宇仪器有限公司,型号2204926),光学显微镜(DMi1,型号Leica),组织切片机(浙江省金华市科迪仪器公司,型号KD⁃ST5500)㊂1.4 动物分组㊁给药及取材适应性喂养1周,10只C57BL/6J小鼠作为对照组,全程采用普通维持饲料喂养㊂43只ApoE⁃/⁃小鼠采用高脂饲料喂养8周后,随机抽取3只取材,主动脉窦病理切片HE染色显示:主动脉管腔狭窄,内膜明显增厚,有明显斑块形成,提示早期AS体内模型建立成功㊂造模后的ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组㊁辛伐他汀组(3mg/kg)㊁化栓通脉方低剂量组(6g/kg)㊁化栓通脉方高剂量组(12g/kg),每组10只,继续高脂饲料喂养,用药组同时予以相应药物灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃以保证组间一致性,每日灌胃1次,连续6周㊂最后一次灌胃后,禁食㊁不禁水12小时㊂用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉,球后静脉(眼眶静脉丛)取血,室温静置2小时,4℃4000r/min离心10分钟,分离上层血清,-80℃下冻存㊂取血后打开小鼠胸腔及腹腔,经PBS充分灌流,整体分离自主动脉根部至髂总动脉分叉处主动脉,并剥离周围多余结缔组织和脂肪组织,投入液氮或组织固定液中保存,用于后续相关实验㊂1.5 指标检测1.5.1 酶标法测定小鼠血脂水平 每组取7只小鼠,使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)㊁甘油三酯(triglyceride,TG)㊁低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL⁃C)㊁高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL⁃C)的水平㊂1.5.2 ELISA法检测血清炎症因子水平 每组取7只小鼠,根据ELISA试剂盒说明书操作,检测小鼠血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ㊁IL⁃10㊁IL⁃4的水平㊂1.5.3 大体油红O染色测定整体主动脉相对斑块面积 每组取3只小鼠,在光学显微镜下将小鼠主动脉纵剖面固定,水洗,油红O染色后将血管平铺于黑色橡胶板,迅速拍照,利用Image J软件分析以主动脉相对斑块面积来评价主动脉斑块严重程度㊂相对斑块面积(%)=主动脉斑块面积/血管内膜总面积×100%㊂1.5.4 HE染色评价主动脉窦病理形态 每组取3只小鼠,4%多聚甲醛固定主动脉于4℃冰箱24小时,梯度脱水后石蜡包埋,并连续切片(5μm),HE 常规染色后封片拍照,于光学显微镜下检测AS小鼠主动脉窦病理形态的变化,测量并计算斑块面积占血管内膜面积百分比㊂相对斑块面积(%)=斑块环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112197面积/内膜总面积×100%㊂1.5.5 Russell⁃Movat染色评价主动脉窦斑块成分 每组取3只小鼠,主动脉石蜡切片处理,切片厚度5μm,连续切片至观察到3个主动脉瓣完全融合开始留取10张切片,切片脱蜡至水,经五色法染液进行染色,脱水封片,在光学显微镜下观察主动脉窦斑块各成分变化,染色后的细胞核和弹性纤维呈黑色,胶原纤维呈红色,泡沫细胞呈淡紫色,蛋白聚糖呈蓝色㊂测量并计算斑块内泡沫细胞及胶原纤维的占比㊂1.5.6 免疫荧光法评价主动脉窦溶酶体关联膜蛋白2(lysosomal associated membrane protein2, LAMP2)㊁轻链蛋白3A/B(light chain3A/B,LC3A/ B)㊁P62蛋白的表达 每组取3只小鼠,主动脉窦石蜡切片,常规脱蜡㊁水化㊁抗原修复后,血清室温封闭30分钟,滴加一抗4℃孵育过夜,PBS浸洗3次,次日滴加荧光二抗25℃避光孵育1小时,PBS浸洗3次,滴加DAPI避光孵育5分钟复染细胞核,PBS 浸洗4次,最后用含抗荧光的淬灭剂封片㊂使用荧光显微镜观察主动脉窦的LAMP2㊁LC3A/B㊁P62蛋白荧光表达,并采集图像,利用Image J分析处理数据㊂1.6 统计学方法实验所得数据为计量资料,使用SPSS24.0统计软件进行处理㊂数据经检验均符合正态分布且方差齐,以均数±标准差(x±s)表示㊂多组间比较采用单因素方差分析,两两比较用LSD法,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 化栓通脉方对小鼠血脂水平的影响相比于对照组,模型组小鼠血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平明显升高,HDL⁃C水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);相比于模型组,辛伐他汀组和化栓通脉方低㊁高剂量组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C水平均显著降低,HDL⁃C水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)㊂见表1㊂2.2 化栓通脉方对小鼠血清炎症因子水平的影响与对照组相比,模型组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01), IL⁃10㊁IL⁃4含量也有所升高,但无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量组血清中IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量显著降低,IL⁃10㊁IL⁃4含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);化栓通脉方低剂量组较模型组IFN⁃γ含量降低,IL⁃4含量升高,差异有统计学意义(P<0.01),IL⁃1β含量降低, IL⁃10含量升高,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表2㊂表1 各组AS模型小鼠血脂水平比较(x±s,mmol/L)组别鼠只TC TG LDL⁃C HDL⁃C对照组7 2.75±0.160.66±0.030.36±0.03 1.99±0.10模型组724.74±0.96b 4.17±0.34b15.28±1.50b 1.43±0.30a 辛伐他汀组717.88±2.90bc 2.21±1.07bc11.13±1.66bc 2.96±0.82bc 化栓通脉方低剂量组718.74±2.23bc 2.06±0.45bc11.82±2.23bc 2.83±0.31bc 化栓通脉方高剂量组718.21±1.37bc 1.44±0.35ac10.17±2.16bc 3.39±0.52bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂表2 各组AS模型小鼠血清炎症因子比较(x±s,pg/mL)组别鼠只IL⁃1βIFN⁃γIL⁃10IL⁃4对照组70.61±0.3153.44±21.3435.66±18.26 1.30±0.31模型组7 5.97±1.65a214.70±87.64a72.92±28.44 2.89±0.85辛伐他汀组7 3.93±2.06ab129.80±95.78b90.36±28.06a7.64±5.92化栓通脉方低剂量组7 4.79±2.05a61.71±21.39b93.33±33.28a11.81±4.02ab 化栓通脉方高剂量组7 2.03±0.74b61.89±23.34b140.80±59.54ab22.24±7.69ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂2198 环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112.3 化栓通脉方对小鼠整体主动脉斑块面积的影响主动脉大体油红O染色显示,对照组小鼠主动脉血管壁大体光滑㊁平整,呈半透明状,见有少量点状斑块散在分布;高脂饲料喂养14周,模型组小鼠主动脉管腔病理性扩增,管壁存在大量的红染的点片状脂质斑块,且多分布在主动脉弓及血管分叉处㊂相比对照组,模型组主动脉窦部斑块面积明显增加(P<0.01);相比模型组,化栓通脉方低㊁高剂量组小鼠主动脉窦部斑块面积均明显减少(P<0.01)㊂见图1及表3㊂2.4 化栓通脉方对小鼠主动脉窦病理形态的影响主动脉窦HE染色显示,对照组小鼠主动脉内膜光滑完整,内膜下无明显泡沫细胞和脂质沉积形成,中层平滑肌细胞排列整齐;模型组小鼠主动脉内膜增厚明显,内膜下可见大量泡沫细胞和脂质沉积,中层平滑肌细胞增殖且排列紊乱;与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,小鼠主动脉窦内膜厚度㊁泡沫细胞数量及脂质沉积明显减轻(P<0.01)㊂见图2,表4㊂表3 各组小鼠AS模型小鼠斑块面积占比(大体油红O染色)(x±s)组别鼠只主动脉相对斑块面积占比(%)对照组3 1.98±0.98模型组312.55±4.05a辛伐他汀组3 2.65±0.99b化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图1 各组AS模型小鼠主动脉大体油红O染色结果注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图2 各组AS模型小鼠主动脉窦HE染色结果(×100)环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112199表4 各组小鼠AS模型小鼠斑块面积及成分占比(x±s)组别鼠只主动脉窦相对斑块占比(HE染色,%)泡沫细胞占比(Movat染色,%)胶原纤维占比(Movat染色,%)对照组3000模型组351.00±4.00a17.00±2.00a18.33±2.08a 辛伐他汀组336.80±1.76ab12.00±2.94ab9.75±3.50ab 化栓通脉方低剂量组332.40±7.96ab13.80±3.56a11.33±0.58ab 化栓通脉方高剂量组325.67±10.40ab11.00±4.00ab8.33±1.53ab 注:与对照组相比,a P<0.05;与模型组相比,b P<0.01㊂ 主动脉窦Russell⁃Movat染色结果显示,对照组内膜未见明显斑块,内皮细胞结构完整,弹力纤维弯曲连续,富有弹性,中膜血管平滑肌排列整齐,周围分布少量胶原纤维和网状纤维结构;模型组可见内膜斑块显著突向管腔,斑块内部有大量泡沫细胞和脂质堆积,斑块表面有大量炎症细胞浸润黏附,平滑肌细胞大量增生,排列紊乱,血管中膜失去连续性,弹力纤维绷直㊁失去弹性,胶原纤维㊁网状纤维排布错乱㊂化栓通脉方干预后主动脉窦Movat染色显示:斑块炎症细胞浸润黏附有所减轻,脂质堆积有所减少,胶原纤维结构稳定,覆盖包裹在脂质表面,血管中膜连续性较模型组有所改善(P<0.05),表明化栓通脉方促进斑块稳定,减少AS的发展㊂见图3,表4㊂2.5 化栓通脉方对小鼠主动脉窦自噬相关蛋白表达的影响免疫荧光结果显示,与对照组相比,模型组小鼠主动脉中LAMP2㊁LC3A/B㊁P62的表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,化栓通脉方高剂量干预后,AS模型小鼠主动脉窦中LAMP2㊁LC3A/B表达升高(P<0.01),P62的表达降低(P>0.05)㊂见图4,表5㊂3 讨论在AS的中医药防治中,瘀与毒是导致易损斑块形成及破裂的主要病理因素㊂稳定斑块和血栓属于 内阻瘀血”,各种炎症因子属于 内生毒邪”,瘀为常,毒为变,由常生变,因瘀致毒,毒瘀互结,AS 易损斑块在瘀血基础上 毒邪”致病,治当以解毒化瘀[6⁃9]㊂化栓通脉方以金银花为君,解毒清热,直击病本;山楂行气散瘀化浊,鸡血藤祛瘀养血通络,制何首乌㊁白芍养血益精,敛阴止痛,共为臣药;甘草清热解毒,调和诸药㊂上述药物合用,共奏解毒化瘀㊁养血通络之效㊂注:A对照组;B模型组;C辛伐他汀组;D化栓通脉方低剂量组;E化栓通脉方高剂量组㊂图3 各组AS模型小鼠主动脉窦Movat染色结果(×100)表5 各组AS模型小鼠主动脉窦自噬蛋白表达情况比较(x±s)组别鼠只P62LC3A/B LAMP2对照组3 1.98±0.987.04±0.2938.23±8.04模型组312.55±4.05b10.60±2.7866.13±16.30a 辛伐他汀组3 2.65±0.99ac14.27±3.93b108.60±15.36bc 化栓通脉方低剂量组3 6.46±3.31b8.66±0.6573.54±8.85b 化栓通脉方高剂量组3 2.75±0.29b17.05±2.34bc109.80±8.34bc 注:与对照组相比,a P<0.05,b P<0.01;与模型组相比,c P<0.01㊂2200 环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October 2023,Vol.16,No.11注:A 对照组;B 模型组;C 辛伐他汀组;D 化栓通脉方低剂量组;E 化栓通脉方高剂量组㊂图4 各组AS 模型小鼠主动脉窦免疫荧光染色结果(×100) 现代药理学研究指出,化栓通脉方通过多成分㊁多靶点㊁多途径,发挥抗AS 作用 金银花㊁山楂㊁鸡血藤㊁白芍都具有抗炎㊁抗氧化㊁抗血小板聚集的作用[10⁃12],山楂还可调节血脂代谢及改善血管内皮功能,鸡血藤可调节造血系统[13⁃14],制何首乌可补血㊁抗衰老㊁降血脂[15],白芍可通过调节免疫㊁抑制细胞凋亡㊁促进胆固醇流出等途径抗AS [16⁃17]㊂由此可知,化栓通脉方中药物成分可能通过抑制斑块内炎症反应㊁改善脂质代谢和血流动力学,从而降低斑块恶化破裂风险㊂故本研究旨在通过探讨化栓通脉方对ApoE -/-小鼠抗AS 的作用及其机制,为其临床应用提供理论依据和数据支撑㊂3.1 化栓通脉方通过降脂㊁抗炎实现抗AS 作用AS 是一种慢性炎症性血管疾病,脂质代谢紊乱与炎症因子升高会导致血管内皮功能受损,引起血管内壁脂质堆积及斑块和血栓的形成,与AS 的生成与发展密切相关[3,18],促炎和抗炎机制的平衡决定着AS 的结局,是病情转化和恶化的关键[19]㊂有鉴于此,调节血脂代谢㊁抑制炎症反应在AS 的治疗中占有重要地位㊂本研究表明,化栓通脉方可调节血清脂蛋白㊁炎症因子水平㊂研究结果指出,相比于模型组,高㊁低剂量化栓通脉方组血清中TC㊁TG㊁LDL⁃C 水平均显著下降,HDL⁃C 水平显著上升,促炎因子IL⁃1β㊁IFN⁃γ含量降低,抑炎因子IL⁃10㊁IL⁃4含量升高,斑块面积㊁泡沫细胞和胶原纤维相对占比明显减小,且随化栓通脉方浓度升高而存在一定差异㊂由此表明,化栓通脉方可能通过调节血脂代谢㊁降低血清炎症因子水平,减少主动脉斑块面积,实现抗AS 作用㊂3.2 化栓通脉方抗AS 作用可能与诱导细胞自噬有关自噬是细胞自身的分解代谢机制,对AS 具有重要影响,其水平主要通过自噬标志物(自噬体和自噬溶酶体)和自噬蛋白标志物的水平进行评价[20⁃21]㊂自噬体作为自噬过程的标志性结构,是检测自噬的唯一金标准,而LC3是最可靠的自噬体标志物,其表达水平与自噬体数量呈正相关;LAMP2是溶酶体标志物,其表达水平与自噬溶酶体亦呈正相关;P62是自噬的特异性底物,其表达水平与自噬潮呈负相关㊂本研究免疫荧光结果显示,模型组较对照组具有高水平的LC3A /B㊁LAMP2共定位,表明自噬的募集是对新兴斑块的应激反应㊂化栓通脉方组较模型组LC3A /B㊁LAMP2的表达上调㊁P62的表达下调,且高剂量组比低剂量组自噬蛋白表达更为显著,表明化栓通脉方可增加自噬通量,升高自噬水平,起到抗AS 作用,并与剂量呈相关关系㊂综上所述,化栓通脉方可能通过诱导细胞自环球中医药2023年11月第16卷第11期 Global Traditional Chinese Medicine,October2023,Vol.16,No.112201噬,调节脂质代谢㊁减弱炎症反应,从而抑制斑块形成与进展,达到防治AS的作用,具体机制通路有待进一步实验验证㊂参考文献[1] Roth G A,Mensah G A,Johnson C O,et al.Global burden ofcardiovascular diseases and risk factors,1990⁃2019:update fromthe GBD2019study[J].J Am Coll Cardiol,2020,76(25):2982⁃3021.[2] Wolf D,Ley K.Immunity and Inflammation inAtherosclerosis[J].Circ Res,2019,124(2):315⁃327.[3] LU Y,CUI X,ZHANG L,et al.The Functional Role ofLipoproteins in Atherosclerosis:Novel Directions for Diagnosisand TargetingTherapy[J].Aging Dis,2022,13(2):491⁃520.[4] Kim K H,Lee M S.Autophagy⁃a key player in cellular andbodymetabolism[J].Nat Rev Endocrinol,2014,10(6):322⁃337.[5] Ouimet M,Ediriweera H,Afonso M S,et al.microRNA⁃33Regulates Macrophage Autophagy in Atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc,Biol,2017,37(6):1058⁃1067. [6] 徐浩,史大卓,殷惠军,等. 瘀毒致变”与急性心血管事件:假说的提出与临床意义[J].中国中西医结合杂志,2008,28(10):934⁃938.[7] 史大卓,徐浩,殷惠军,等. 瘀”㊁ 毒”从化 心脑血管血栓性疾病病因病机[J].中西医结合学报,2008,6(11):1105⁃1108.[8] 张莹,马晓娟,史大卓.冠心病瘀毒理论与血小板 血栓 炎症网络[J].中国中西医结合杂志,2018,38(3):375⁃378. [9] 王铭铭,李平,李瑞杰,等.基于心脉癥瘕谈慢性冠脉综合征的中医病因病机[J].环球中医药,2023,16(1):103⁃106. [10] 熊乐文,金莹,王彦予,等.金银花酚酸类化学成分㊁药理活性及体内代谢研究进展[J].中成药,2022,44(3):864⁃871.[11] 吴娇,王聪,于海川.金银花中的化学成分及其药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(4):225⁃234. [12] 杜叶青,段治康,董舒卉,等.基于网络药理学的金银花活性成分抗炎作用机制的研究[J].中国药物化学杂志,2019,29(2):96⁃102.[13] 秦双双,朱艳霞,韦坤华,等.鸡血藤的本草沿革与黄酮类成分及其药理学研究进展[J].中国中药杂志,2018,43(11):2216⁃2223.[14] 王春丽,潘春柳,姚李祥,等.鸡血藤的化学成分和药理作用研究进展[J].现代中药研究与实践,2021,35(2):96⁃102. [15] 林艳,肖榕,李春,等.生/制/发酵何首乌化学成分㊁药理作用及肝毒性研究进展[J].中药新药与临床药理,2018,29(5):661⁃672.[16] 杨山景,封安杰,孙越,等.白芍总苷的药理作用及机制研究进展[J].中国现代应用药学,2021,38(13):1627⁃1633. [17] 徐佳新,许浚,曹勇,等.中药白芍现代研究进展及其质量标志物的预测分析[J].中国中药杂志,2021,46(21):5486⁃5495.[18] Soehnlein O,Libby P.Targeting inflammation in atherosclerosis⁃from experimental insights to theclinic[J].Nat Rev DrugDiscov,2021,20(8):589⁃610.[19] Bäck M,Yurdagul A Jr,Tabas I,et al.Inflammation and itsresolution in atherosclerosis:mediators and therapeuticopportunities[J].Nat Rev Cardiol,2019,16(7):389⁃406. [20] XU F,LI X,HUANG X,et al.Development of a pH⁃responsivepolymersome inducing endoplasmic reticulum stress and autoph⁃agyblockade[J].Sci Adv,2020,6(31):eabb8725. [21] HAN B,HE C.Targeting autophagy using saponins as atherapeutic and preventive strategy against humandiseases[J].Pharmacol Res,2021,166:105428.(收稿日期:2023⁃06⁃22)(本文编辑:张楠)。
益气活血化痰通络方干预Apo-E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的实验研究
益气活血化痰通络方干预Apo-E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的实验研究摘要目的:观察益气活血化痰通络方对Apo—E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)进展的影响。
方法:24次6周龄Apo—E基因敲除小鼠普通饲料喂养4周后随机处死6只,取主动脉根部HE染色后普通光镜下观察,确定AS斑决形成。
余下18只10周龄Apo—E基因敲除小鼠分为中药组及对照组各9只,分别以益气活血化痰通络方及生理盐水灌胃14周后处死。
HE染色观察AS斑块的大小和血管狭窄度。
酶法分析测定血脂,双抗体夹心ELISA法进行检测血白介素—6(IL—6)。
结果:6周龄Apo—E基因敲除小鼠普通饲料喂养4周后主动脉根部即出现AS病变,实验结束后HE染色显示中药组较对照组斑块面积减少;前者血管狭窄度较后者显著降低(P<0.01),中药组与对照组之间实验前后血脂水平均无差异,实验结束后中药组血IL—6水平较对照组明显降低。
结论:用益气活血化痰通络方可抑制动脉粥样硬化,其机制可能与降低炎症因子水平有关。
关键词炎症动脉粥样硬化益气活血化痰通络方Apo—E基因小鼠动脉粥样硬化(AS)是不良心血管事件的主要原因之一,近来Ross在其提出的损伤反应学说的基础上明确提出:“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯由于脂质沉积所致,炎症在动脉粥样硬化的各个时期都是突出的变化,而受累的动脉数量增多,可以导致全身性炎症活性增强,表现为血浆中的炎性标志物较多。
”炎症是动脉粥样硬化发生、发展的中心环节,针对炎症机制有望寻找到控制动脉粥样硬化发生发展的更有效的治疗手段,有研究表明控制炎症可独立于局部的动脉粥样硬化负荷或缺血负荷之外而改善冠心病患者的预后。
不稳定斑块富含炎症介质以及含剩余游离胆固醇巨噬细胞。
游离胆固醇在巨噬细胞内的堆积可以导致炎症因子IL—6的分泌。
本研究选用载脂蛋白E基因敲除小鼠为动脉粥样硬化模型,用益气活血化痰通络方对其进行干预,观察该方对动脉粥样硬化斑块的影响,并进一步探讨其机制,从而阐明其可能具有的临床效应,为指导合理的临床试验和可能的临床应用提供依据。
冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块及MCP—1、NF—-B表达的影响
冠心康对载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块及MCP—1、NF—?B表达的影响目的观察中药复方冠心康对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化小鼠主动脉粥样斑块病理形态及病灶处单核细胞趋化蛋白l(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)的影响。
方法50只6周龄ApoE-/-小鼠予高脂饲料喂养建立实验性动脉粥样硬化小鼠模型。
10只6周龄C57BL/6J小鼠为正常组,给予普通饲料。
至第12周龄时,将ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组及冠心康高(3.456 g/mL)、中(1.728 g/mL)、低剂量组(0.864 g/mL),继续给予高脂饲料,每日灌胃给药1次。
连续灌胃8周后,取主动脉进行苏木素-伊红染色观察病理形态改变,免疫组织化学法检测斑块处MCP-1、NF-κB的表达含量。
结果与模型组比较,各给药组管腔面积(LA)大、血管内膜厚度(IMT)薄、斑块面积(PA)小、纤维肌性成分(FS)少、脂质中心面积(CA)小、最小纤维帽厚度(FCT)薄、斑块面积与管腔面积之比(PA/LA)小、脂质中心面积与斑块面积之比(CA/PA)小、脂质中心面积与纤维肌性成分之比(CA/FS)大,MCP-1和NF-κB平均光密度值小(P<0.05)。
冠心康高剂量组作用明显优于辛伐他汀组(P<0.05)。
冠心康低、中、高剂量组之间比较不存在量效关系,但以冠心康高剂量组作用最为明显。
结论冠心康对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化有一定的干预作用,可减少MCP-1、NF-κB的表达,延缓动脉粥样硬化的进展。
标签:冠心康;动脉粥样硬化;病理形态;单核细胞趋化蛋白l;核因子-κB;小鼠动脉粥样硬化是冠心病、脑血管病的基本病理基础[1],是一类多因素性疾病,目前已经明确的危险因素有血脂异常、高血压、血糖异常、吸烟和肥胖等。
其病理变化主要累及大、中型动脉,以主动脉和心脑血管系统最多,可引起心、脑、肾等重要器官的血供障碍,导致功能性损伤并诱发冠心病等心脑血管疾病。
The_Regulation_of_Pu-erh_Tea_on_Blood_Lipids_in_ap
Asian Case Reports in Genetics亚洲遗传病病例研究, 2013, 1, 1-5 doi:10.12677/acrg.2013.11001Published Online February 2013 (/journal/acrg.html)The Regulation of Pu-erh Tea on Blood Lipids in apoE-Gene Knocked Mice*Xinfeng Jiang1, Wanfang Shao2#, Caixia Liu1, Chunhua Cheng3, Jihong Yang31Jiangxi Sericulture and Tea Research Institute, Nanchang2College of Longrun Pu-erh Tea, Yunnan Agricultural University, Kunming3Yunnan Key Laboratory of Pharmacology for Natural Products, Kunming#Received: Jan. 4th, 2013; revised: Jan. 7th, 2013; accepted: Jan. 30th, 2013Abstract: This study aimed to investigate the effects of Pu-erh tea on blood lipids in apoE-knockout mice. So we se-lected 4-week-old male apoE-gene knocked mice, and they were randomly divided into four groups: atherosclerosis group, fermenting Pu-erh Tea group, fermented Pu-erh Tea group and drug group. The all mice were used as the control. All mice were fed with normal chow diet. After 90 days, Vessels blood was collected for serum lipid, using automatic biochemical analyzed measuring serum the total clesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL-C), high-density lipoprotein (HDL-C), and other hyperlipidemia indicators. The result is that Pu-erh Health (cooked) tea cansignificantly increase control of body weight (P < 0.05); reduce the high fat mice serum TG, LDL-C content, in-creased HDL-C in (P < 0.05); And cooked Pu-erh tea can significantly reduce the high fat rat serum TC, TG, LDL-C in (P < 0.05). These results suggested that Pu-erh tea may play a role in anti-atherosclerosis in apoE-knockout mice. Keywords: Pu-erh Tea; Atherosclerosis; The Mice of apoE-Gene Knocked普洱茶调节apoE基因敲除小鼠血脂水平的研究*江新凤1,邵宛芳2#,刘彩霞1,程春华3,杨继红31江西省蚕桑茶叶研究所,南昌2云南农业大学龙润普洱茶学院,昆明3云南省天然药物药理重点实验室,昆明#收稿日期:2013年1月4日;修回日期:2013年1月7日;录用日期:2013年1月30日摘要:为了验证普洱茶对apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用;本研究选取了40只4周龄雄性apoE基因敲除小鼠,按照体重随机分成降脂药组、模型组、生茶组、熟茶组4组外加10只正常对照组。
几种活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块稳定性的影响
几种活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块稳定性的影响周明学;徐浩;陈可冀;潘琳;文川;郭艳茹【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2008(024)011【摘要】目的:从形态学角度观察三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物和大黄醇提物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块的影响.方法:80只ApoE基因敲除小鼠子高脂饮食喂养26周后,给药13周,处死取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,测量并计算细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分各自占斑块面积的百分比,埋藏纤维帽数目以及纤维帽/斑块表层比值,并用免疫组化染色半定量观察斑块内平滑肌细胞的阳性面积,最后采用易损指数(细胞外脂质成分+泡沫细胞/平滑肌细胞+胶原成分)综合评价几种药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响.结果:给药13周后,各给药组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),其中虎杖提取物和大黄醇提物降低最为显著,并与三七总皂苷组、黄连提取物组比较具有显著差异(P<0.05).此外,虎杖提取物和黄连提取物治疗组的斑块内埋藏纤维帽数目与模型组比较显著减少(P<0.01,P<0.05).结论:三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其中,兼有活血和解毒作用的中药虎杖提取物、大黄醇提物效果最为显著.提示活血解毒中药可能具有类效应,在稳定易损斑块,减少急性心血管事件方面较单纯活血或解毒中药具有潜在的优势.【总页数】6页(P2097-2102)【作者】周明学;徐浩;陈可冀;潘琳;文川;郭艳茹【作者单位】中国中医科学院,北京,100700,中日友好医院;全国中西医结合心血管中心;全国中西医结合心血管中心;临床研究所,北京,100029;全国中西医结合心血管中心;临床研究所,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.活血、益气、化痰中药对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响 [J], 周明学;徐浩;潘琳;温见燕;文川;陈可冀2.活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响[J], 周明学;徐浩;陈可冀;温见燕;潘琳3.替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 [J], 李鸥;徐浩;于长安;杨鹏;温见燕;潘琳;王冀4.血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响 [J], 周明学;徐浩;潘琳;文川;温见燕;刘剑刚;陈可冀5.活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠血脂和动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响 [J], 周明学;徐浩;陈可冀;潘琳;文川;刘剑刚因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响孔令东;王耿【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》【年(卷),期】2018(016)012【摘要】目的观察比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响.方法将20只ApoE-小鼠随机分成模型组和治疗组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组.模型组和治疗组给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养.于第9周开始,治疗组给予比伐芦定治疗4周.全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C 含量,Elisa法检测各组小鼠血清 TNF-α、IL-6水平变化,RT-PCR法检测主动脉VEGF、MMP-9、HIF-1 α mRNA表达水平.结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),HDL水平显著降低(P <0.01),VEGF、MMP-9、 HIFl-α mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组小鼠血清水平、炎症因子水平以及VEGF、MMP-9、 HIF1-α mRNA 表达水平明显改善(P<0.01).结论中药水蛭的有效成分水蛭素的人工合成药物比伐芦定能够通过改善血脂水平,血清炎症因子水平及血管新生等方面发挥良好的抗动脉粥样硬化作用.【总页数】3页(P103-105)【作者】孔令东;王耿【作者单位】辽宁中医药大学研究生学院,辽宁沈阳 110032;沈阳军区总医院心血管内科,辽宁沈阳 110016【正文语种】中文【相关文献】1.替米沙坦对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 [J], 李鸥;徐浩;于长安;杨鹏;温见燕;潘琳;王冀2.温肾化痰方对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇的影响 [J], 林海丹; 巫燕慧; 张忠; 黄若兰3.细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及机制 [J], 赵培; 谭鹤; 彭克楠; 李新新; 马倩; 霍丽静; 张明明; 路永刚; 帖彦清4.通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制 [J], 卢素宏; 姚丽梅; 刘瑶; 杨雅琴; 林华景5.SHP2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及巨噬细胞的影响 [J], 于芳;马香书;霍丽静;赵培;马倩;于悦卿;路永刚;帖彦清因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
通脉颗粒对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠FDP、DD、Plg及MDA的影响
通脉颗粒对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠FDP、DD、Plg及MDA的影响郭景珍;万方;李平;闫静;贾丽娜;李忻【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2006(000)004【摘要】目的:观察通脉颗粒对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体(DD)、纤溶酶原(Plg)及丙二醛(MDA)的影响.方法:颈静脉插管缓慢注入嘌呤霉素氨基核苷(PAN,50mg/kg)并于此后13、16、19天尾静脉追加注射PAN 5mg/kg制备大鼠肾病模型.于造模后第二天开始灌胃给药,连续30天,收集造模后第5、10、15、20、25和30天24小时尿测定尿蛋白排泄.于第31天处死全部大鼠,取血和肾组织进行相关的检查,同时监测FDP、DD、Plg以及MDA 等指标.结果:通脉颗粒在减少蛋白尿,改善肾组织病理损害的同时,能够调节FDP、DD、Plg的纤溶活性及清除MDA.结论:通脉颗粒对嘌呤霉素氨基核苷大鼠肾病模型的治疗作用,可能与改善纤溶功能和促进过氧化脂质的清除有关.【总页数】4页(P128-131)【作者】郭景珍;万方;李平;闫静;贾丽娜;李忻【作者单位】中日友好临床医学研究所,北京,100029;中日友好临床医学研究所,北京,100029;中日友好临床医学研究所,北京,100029;中日友好临床医学研究所,北京,100029;中日友好临床医学研究所,北京,100029;中日友好临床医学研究所,北京,100029【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.通脉颗粒对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠FDP、DD、Plg及MDA的影响 [J], 郭景珍;万方;李平;闫静;贾丽娜;李忻2.柴黄益肾方对嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠尿蛋白及纤溶功能的影响 [J], 郭景珍;万方;李平;王彬;殴周罗;赵世萍;王琛3.1,25(OH)2D3抑制嘌呤霉素氨基核苷诱导的肾病大鼠TRPC6的表达 [J], 肖厚勤;费沛;陈新河;胡兆雄;张永;刘双信;史伟4.嘌呤霉素氨基核苷肾病大鼠模型的病理机制研究进展 [J], 文玉敏;李平5.黄葵胶囊对氨基核苷嘌呤霉素诱导的大鼠慢性肾病的作用研究 [J], 董晞;罗月会;赵世萍;张浩军;郭景珍;李平因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
马黛通络饮对APOE基因敲除小鼠脂质代谢的影响
马黛通络饮对APOE基因敲除小鼠脂质代谢的影响于少泓【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2017(010)009【摘要】目的观察马黛通络饮对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的作用机制.方法 64只5周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养,马黛通络饮灌胃干预8周后,检测小鼠血脂含量及主动脉的酯酰辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(acy1-coenzyme A-cholesterol acyltransferasesl,ACAT1)、氧化低密度脂蛋白的内皮受体(lectin-like OX-LDL receptor 1,LOX-1)的蛋白表达.结果模型组血液中的总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)浓度明显高于正常组.与模型组相比较,马黛通络饮高剂量组明显降低血清TC、TG、LDL-C水平及主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P<0.05),低剂量组对TG、LDL-C、HDL-C的作用效果显著(P<0.05),而对TC及ACAT1、LOX-1作用效果不明显(P>0.05).结论马黛通络饮能降低ApoE-/-小鼠血脂水平,抑制ApoE-/-小鼠主动脉组织中的ACAT1、LOX-1的表达,通过调节血脂异常和脂质沉积发挥其阻止动脉粥样硬化及心脑血管疾病发生和发展的作用.【总页数】5页(P957-961)【作者】于少泓【作者单位】250355济南,山东中医药大学康复学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.成纤维生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢的影响及机制 [J], 付坤;伍熙;吕媛;柳景华2.加味二陈汤对 ApoE -/-小鼠脂质代谢及肝细胞形态的影响 [J], 谢雪姣;徐佳;李亚梅;吴若霞;廖端芳;陈聪伶;尹栋梁3.T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响 [J], 欧翔;代小艳;唐雅玲;曹冬黎;郝新瑞;胡炎伟;李晓旭;肖继;刘协红;唐朝克4.甘草酸对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂质代谢及动脉粥样硬化斑块的影响 [J], 格桑曲珍;马俐;谢光辉;曹佳;商亮;杜芬;喻红5.西洋参茎叶总皂苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂及脂质代谢相关基因周脂素和CD36表达的影响 [J], 周明学;徐浩;史大卓;温见燕;潘琳;郭艳茹;陈可冀因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
调脂柔脉颗粒对高脂血症大鼠动脉壁ICAM-1基因表达的影响
调脂柔脉颗粒对高脂血症大鼠动脉壁ICAM-1基因表达的影响杨志宏;李经渭;袁有才;李天浩;朱晓娜;曹旸;问丽娜;郭珍【摘要】目的:研究调脂柔脉颗粒对高脂血症大鼠动脉壁中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)影响.方法:将健康雄性SD大鼠72只按体质量随机分为6组,每组12只:空白组、模型组、西药组、调脂柔脉颗粒高剂量组、调脂柔脉颗粒中剂量组、调脂柔脉颗粒低剂量组.采用高脂饮食建立大鼠高脂血症模型,采用RT-PCR的方法检测各组大鼠动脉壁匀浆中ICAM-1基因的表达.结果:与空白对照组相比,模型组ICAM-1基因的表达明显升高,差异有统计学意义;与模型组相比各治疗组ICAM-1基因的表达有不同程度的下降,调脂柔脉颗粒大剂量组效果显著,差异有显著性(P<0.05).结论:调脂柔脉颗粒能下调实验性高脂血症大鼠动脉壁ICAM-1基因的表达,与降血脂、预防动脉粥样硬化正相关.【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】2页(P630-631)【关键词】高脂血症/中医药疗法;动物实验;调脂柔脉颗粒【作者】杨志宏;李经渭;袁有才;李天浩;朱晓娜;曹旸;问丽娜;郭珍【作者单位】陕西中医药大学附属医院成阳712000;陕西省渭河发电厂医院咸阳712000;陕西中医药大学咸阳712046;陕西中医药大学第二附属医院咸阳712000;陕西中医药大学附属医院成阳712000;陕西中医药大学附属医院成阳712000;陕西中医药大学附属医院成阳712000;陕西中医药大学附属医院成阳712000【正文语种】中文【中图分类】R589.2主题词高脂血症/中医药疗法动物实验 @调脂柔脉颗粒高脂血症是心脑血管病的最主要发病因素,脂质异常对动脉粥样硬化有促进作用。
笔者在临床中总结研发的调脂柔脉颗粒有较好的降脂效果。
为进一步研究其对高脂血症致动脉粥样硬化的作用,拟通过高脂血症大鼠模型观测胸主动脉ICAM-1(Intercellular cell adhesion molecule-1 即细胞间黏附分子-1)基因的表达。
基于NF-κB通路探讨调脂通脉颗粒抗动脉粥样硬化机制及血脂异常证型研究
基于NF-κB通路探讨调脂通脉颗粒抗动脉粥样硬化机制及血脂异常证型研究目的1.通过观察调脂通脉颗粒对ApoE-/-小鼠富含甘油三酯脂蛋白残粒(remnant-like particle cholesterol,RLP-C)水平、主动脉弓细胞黏附分子(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM-l)、核因子-κB(nuclearfactor-kappa B,NF-κB)等蛋白表达的影响,基于NF-κB通路研究探讨调脂通脉颗粒抑制炎症,延缓AS病变的治疗机理。
2.通过临床横断面调查研究的方法,分析不同证候类型血脂异常患者血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、RLP-C、ICAM-1、VCAM-1分布特点,将中医学宏观证候与现代医学微观指标相结合,寻找理化指标与证候特点的联系,以期为中医药治早期治疗血脂异常及防治AS探索新的思路。
方法1.动物实验中将30只6周龄ApoE-/-小鼠随机分模型组、非诺贝特组、调脂通脉颗粒组,每组10只,另选10只6周龄C57BL/6J小鼠作为正常对照组。
正常对照组小鼠每日予普通饲料饲养,模型组每日予高脂饲料饲养,给药组每日予高脂饲料和调脂通脉颗粒或非诺贝特饲养。
饲养12周后,生化检测各组小鼠血清TC、TG、LDL-C、RLP-C水平,ELISA法检测ICAM-1、VCAM-1水平;HE染色观察主动脉弓形态学变化;免疫组化法观察主动脉弓ICAM-1、VCAM-1表达;Wester blot法检测主动脉弓 ICAM-1、VCAM-1、NF-κB、p-NF-κB、IκBα、p-IκBα蛋白表达。
心痛泰颗粒抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化细胞增殖的作用机理研究
心痛泰颗粒抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化细胞增殖的作用机理研究杨金伟;蒋文良;郭志华【期刊名称】《中医药导报》【年(卷),期】2017(23)18【摘要】目的:探讨心痛泰颗粒影响高脂诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化模型斑块内细胞增殖的作用机制。
方法:选取42只4周龄雄性ApoE-/-小鼠,给予高脂饮食喂养,另选取12只C57BL/6J野生型小鼠作为空白组,予普通饲料喂养。
8周高脂喂食造模成功后,遵循完全随机设计方法,ApoE-/-小鼠按随机数字表法分4组,模型组、心痛泰颗粒低剂量组、心痛泰高剂量组及阿托伐他汀钙组,空白组为C57BL/6J野生型小鼠。
连续6周灌胃给药,在无菌条件下处理动物,采集血清及分离主动脉,高倍显微镜下观察主动脉组织病理变化(斑块面积/动脉壁横切面积),采用罗氏全自动生化分析仪检测血脂指标及IHC法检测PCNA的表达水平。
结果:主动脉组织病理变化与模型组比较,治疗组比值均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),其中心痛泰颗粒高剂量组和阿托伐他汀钙组明显优于心痛泰颗粒低剂量组(P<0.01),而心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间差异无统计学意义(P>0.05)。
血脂相关指标检测中,心痛泰颗粒低、高剂量组及阿托伐他汀钙组均能显著降低TC、TG、LDL-C,且心痛泰颗粒高剂量组优于低剂量组(P<0.01);但心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间差异无统计学意义(P>0.05)。
与模型组比较,心痛泰颗粒低、高剂量组及他汀组均能升高HDL-C,但是这3组间差异无统计学意义(P>0.05)。
与模型组比较,心痛泰颗粒能明显下调PCNA阳性表达(P<0.01);且心痛泰颗粒高剂量组优于低剂量组(P<0.05)。
结论:心痛泰颗粒能有效干预动脉粥样硬化的形成,缓解斑块内细胞的增殖,可能与心痛泰颗粒可以调节血脂及调控PCNA阳性表达有关。
调脂通脉颗粒对原发性高血压伴颈动脉粥样硬化患者血脂水平及血清RBP-4、SPARC的影响
调脂通脉颗粒对原发性高血压伴颈动脉粥样硬化患者血脂水平及血清RBP-4、SPARC的影响杨会林;户宗英;徐岩【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2024(23)8【摘要】目的观察调脂通脉颗粒对原发性高血压伴颈动脉粥样硬化(CAS)患者血脂水平及血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的影响。
方法前瞻性选取2021年5月至2023年5月于北京中医药大学房山医院收治的116例原发性高血压伴CAS患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组各58例。
两组均给予苯磺酸氨氯地平片、辛伐他汀片治疗,试验组在常规基础上给予调脂通脉颗粒治疗,对照组在常规基础上给予安慰剂治疗,连续用药4周。
检测并比较两组治疗前和治疗4周后的血脂[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、RBP-4、SPARC、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、颈动脉血流动力学[颈总动脉舒张期峰流速(EDV)、收缩期峰流速(PSV)、搏动指数和阻力指数]水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块厚度及中医症状评分,并记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。
结果治疗4周后,试验组总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平分别为(4.21±0.69)、(1.87±0.31)、(2.21±0.42) mmol/L,均低于对照组[(4.89±0.81)、(2.24±0.39)、(2.67±0.54) mmol/L],HDL-C水平为(1.32±0.30)mmol/L,高于对照组[(1.21±0.27)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。
治疗4周后,试验组RBP-4、SPARC、Lp-PLA2水平分别为(36.58±5.77) mg/L、(2.16±0.35) ng/mL、(163.32±38.74) ng/L,均低于对照组[(43.86±6.95) mg/L、(2.31±0.40) ng/mL、(180.74±45.61) ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。
脂欣康胶囊改善ApoE基因敲除小鼠学习记忆行为障碍的水迷宫观察
脂欣康胶囊改善ApoE基因敲除小鼠学习记忆行为障碍的水迷宫观察杨秀丽;张文高;郑广娟【期刊名称】《世界中西医结合杂志》【年(卷),期】2007(2)5【摘要】目的观察脂欣康胶囊对ApoE基因敲除(ApoEKO)小鼠学习记忆行为的影响。
方法采用Morris水迷宫,分别于给药前后对小鼠进行定位航行实验与空间搜索实验,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,分析小鼠在目的象限停留的时间百分比,评估ApoEKO小鼠治疗前后的行为学差异,并与正常C57BL/6J小鼠进行比较。
结果给药前两组ApoEKO小鼠的学习记忆成绩无明显差异,但比C57BL/6J小鼠差;给药1个月后,脂欣康组的成绩优于实验对照组,但仍比C57BL/6J小鼠差;实验对照组自身对比显示,10月龄ApoE-KO小鼠的成绩比9月龄时差。
结论脂欣康胶囊能够部分改善ApoEKO小鼠的认知功能障碍,ApoEKO小鼠的认知功能障碍随月龄的增加呈日渐加重趋势。
【总页数】3页(P274-276)【关键词】ApoE基因敲除小鼠;脂欣康;水迷宫;学习记忆【作者】杨秀丽;张文高;郑广娟【作者单位】青岛市海慈医疗集团;山东中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.6【相关文献】1.扫描电镜观察脂欣康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化主动脉内膜超微结构的影响 [J], 张文高;郑广娟;李军山;孟宪忠;马学盛;王显刚;刘龙涛2.ApoE基因敲除小鼠认知功能障碍的Morris水迷宫观察 [J], 杨秀丽;张文高;郑广娟;刘美霞3.脂欣康对ApoE基因敲除小鼠海马形态学及胆碱乙酰转移酶和突触素表达的影响[J], 杨秀丽;张文高;师冉;郑广娟4.脂欣康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠TNF-α、IL-1β干预作用 [J], 姜浩;张文高;郑广娟;朱莹5.脂欣康胶囊对ApoE基因敲除小鼠血清炎症细胞因子的影响 [J], 徐军;齐法莲;陈英剑;尹秋霞;孙晓明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血流变的影响
调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血流变的影响杨志宏;许红;杨耀峰【期刊名称】《西部中医药》【年(卷),期】2016(029)009【摘要】目的:探讨调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症大鼠血脂、血流变的影响。
方法:采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。
将健康雄性SD大鼠90只,随机分为调脂柔脉颗粒大、中、小剂量组及西药组、模型组、空白组,每组15只。
空白组、模型组分别灌胃给予0.5%CMC-Na(羧甲基纤维素钠)12 mL/(kg·d);调脂柔脉颗粒小、中、大剂量组分别给予调脂柔脉颗粒提取浸膏干粉混悬液0.36、1.08、3.24 g/(kg·d);西药组给予辛伐他汀4 mg/(kg·d)。
10周后观察各组大鼠血脂、血流变的变化情况。
结果:调脂柔脉颗粒大、中剂量组的总胆固醇(TC)水平、甘油三酯(TG)水平均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);大、中、小剂量组的全血低切黏度、全血高切黏度均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:调脂柔脉颗粒可降低大鼠总胆固醇水平、甘油三酯水平、全血低切黏度、全血高切黏度。
【总页数】3页(P12-14)【作者】杨志宏;许红;杨耀峰【作者单位】陕西中医药大学附属医院脑病四科,陕西咸阳 712083;陕西中医药大学附属医院脑病四科,陕西咸阳 712083;榆林市中医院脑病科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.调脂柔脉颗粒对高脂血症大鼠动脉壁ICAM-1基因表达的影响 [J], 杨志宏;李经渭;袁有才;李天浩;朱晓娜;曹旸;问丽娜;郭珍2.调脂柔脉颗粒对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血流变的影响 [J], 杨志宏;许红;杨耀峰;3.复方首乌颗粒对实验性高脂血症大鼠血脂及血流变的影响 [J], 石宇;张宏馨;王亮;齐晓艳;石昌顺;王桂芳;胡国玲4.安心颗粒对实验性高脂血症大鼠血脂及血液流变学指标的影响 [J], 方显明;秦小慧;李兰芳;杨庆;郭淑英;谭余庆;聂淑琴5.复方调脂饮对实验性高脂血症大鼠血脂及血管内皮细胞功能的影响 [J], 邵卫;黄蓓;付霆;涂晋文因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
参红通络颗粒对 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的影响及其抗动脉粥样硬化作用机制
参红通络颗粒对 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的影响及其抗动脉粥样硬化作用机制吕文轩;范思佳;李文耀;于景文;陈丽娟;邓悦【期刊名称】《吉林大学学报(医学版)》【年(卷),期】2016(042)005【摘要】目的:探讨参红通络颗粒对载脂蛋白 E 基因缺陷(ApoE-/-)小鼠血脂水平、主动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明参红通络颗粒抗动脉粥样硬化的作用机制。
方法:选取无特异病原(SPF)级6周龄雄性 ApoE-/-小鼠40只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为正常对照组、模型组、低剂量中药治疗组和高剂量中药治疗组,每组10只。
正常对照组给予普通饲料,其余各组小鼠通过喂饲高脂饲料建立小鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后,低和高剂量中药治疗组小鼠分别给予参红通络颗粒5.06和10.12 g·kg-1·d-1灌胃治疗6周。
6周后腹腔麻醉下摘眼球取血,测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;分离主动脉弓,行 HE 染色,观察各组小鼠主动脉粥样硬化斑块形态并计算斑块面积;TUNEL 法检测小鼠主动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡情况,计算凋亡指数;免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因 Bcl-2和 Bax 蛋白表达水平。
结果:低剂量中药治疗组小鼠血清 TG水平明显低于模型组(P <0.05),低和高剂量中药治疗组小鼠血清 HDL-C 水平明显高于模型组(P <0.05或P <0.01);高剂量中药治疗组小鼠血清 TG 和 HDL-C 水平均明显高于低剂量中药治疗组(P <0.05)。
与模型组比较,低和高剂量中药治疗组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积明显缩小(P <0.01),主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显降低(P <0.01),主动脉粥样斑块内 Bcl-2蛋白表达水平明显降低、Bax 蛋白表达水平明显升高(P <0.05或 P<0.01)。
ApoE敲除小鼠神经功能障碍的研究进展
ApoE敲除小鼠神经功能障碍的研究进展
杨秀丽;张文高
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2006(26)7
【摘要】载脂蛋白E(ApoE)是低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)与脂蛋白相关蛋白(LRP)受体的配体,在脂质代谢中发挥重要作用。
近年来有关ApoE与老年性痴呆的密切关系得到广泛关注,为了更好地研究ApoE在中枢神经系统中的作用,有关ApoE敲除小鼠神经功能障碍的研究正逐步得到重视,现将
有关成果作如下综述。
【总页数】3页(P999-1001)
【作者】杨秀丽;张文高
【作者单位】青岛海慈医疗集团神经内科,山东,青岛,266003;青岛海慈医疗集团神
经内科,山东,青岛,266003
【正文语种】中文
【中图分类】R741.02
【相关文献】
1.ApoE与动脉粥样硬化的关系及ApoE基因敲除小鼠在动脉粥样硬化研究中的应用 [J], 张晓明;杨继红;
2.ApoE基因与人类老年性疾病的关系及ApoE基因敲除小鼠在人类老年疾病研究中的应用 [J], 程春华;杨继红
3.Nrf2基因敲除对小鼠颅脑损伤后神经功能障碍和胶质细胞活化的影响 [J], 贾?n;
王汉东;吴国健;张阳;李光照
4.ApoE基因敲除小鼠疾病模型的研究进展 [J], 宋珂;侯彦宏;杨会;白云绮;李慧;聂波
5.PHPS1促进ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的不稳定性研究 [J], 李新新;马倩;谭鹤;刘美霞;李静;张雪;路永刚;帖彦清
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血脉通颗粒对动脉粥样硬化小鼠基质金属蛋白酶及其抑制物的影响
血脉通颗粒对动脉粥样硬化小鼠基质金属蛋白酶及其抑制物的影响张琪;钱高潮;丁志祥【摘要】目的探讨血脉通颗粒对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠基质金属蛋白酶(MMPs)的生成和(或)促进基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)表达的影响.方法33只8周龄apoE基因敲除小鼠饲喂以高脂饲料13周确定AS斑决形成后随机分为血脉通颗粒干预组、西药立普妥干预组和AS模型组,血脉通组和立普妥组给予灌胃给药,每日1次,对照组给予等量生理盐水,6周后处死.应用ELISA、Q-PCR和Western blotting检测3组小鼠MMP2、MMP9、TIMP-1和TIMP-2的表达水平.结果血脉通组和立普妥组小鼠血清MMP2和MMP9表达水平明显低于模型组(P<0.05),两个干预组之间没有显著区别(P>0.05);立普妥组TIMP-2含量明显高于血脉通颗粒组和模型组(P<0.05),血脉通颗粒组和模型组之间没有显著区别(P>0.05);相反,血脉通颗粒组TIMP-1含量明显高于立普妥组(P<0.05),立普妥组和模型组之间没有显著区别(P>o.05),主动脉斑块进行Q-PCR和Western blotting 检测得到类似结果.结论血脉通颗粒能降低AS小鼠MMP2和MMP9的表达水平并上调TIMP-1的表达水平.%OBJECTIVE To investigate the effects of Xuemaitong Granules on expression of matrix metalloproteinases (MMPs) and matrix metalloproteinase inhibitors (TIMPs) in apoE-deficient mice.METHODS Male ApoE-deficient mice (n=33,aged 8 weeks,18 to 20 g) on a C57BL/6J background,fed a high fat diet for 13 weeks.After confirming the atherosclerosis plaque formed,mice randomly divided into three groups:Xuemaitong Granules group,lipitor group and control group.Af ter six weeks,venous blood and aorta were taken.The expressionof MMP-2,MMP-9,TIMP-1 and TIMP-2 were measured by ELISA,Q-PCR and Werstern blot,respectively.RESULTS Compared with control group,the serum concentration of MMP2 and MMP9 significantly decreased (P<0.05) in two intervention groups and there was no significant difference(P>0.05) in them.The serum concentration of TIMP1 in Xuemaitong granules intervention group is much higher than in the other groups.However,The serum concentration of TIMP2 in the lipitor intervention group is much higher than that in the other groups.The same results were also detected by Q-PCR and Western blot in the aortic plaques.CONCLUSION Xuemaitong Granules can reduce the expression of MMP2 and MMP9 and up-regulate the expression of TIMP-1 in apoE-deficient mice.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2013(029)004【总页数】3页(P359-361)【关键词】动脉粥样硬化;血脉通颗粒;MMP2;MMP9;TIMP-1;TIMP-2【作者】张琪;钱高潮;丁志祥【作者单位】南京中医药大学附属常州市中医医院,江苏常州 213003;南京中医药大学附属常州市中医医院,江苏常州 213003;南京中医药大学附属常州市中医医院,江苏常州 213003【正文语种】中文【中图分类】R285.5动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种多病因的慢性炎症性疾病,局部和全身的炎症反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用。
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Influences of Tiaozhi Tongmai Granules on expressions of aortic arch NF1 and LFA1 in ApoE gene knockout mice * κB,ICAMGUO Yangzhi1 ,YANG Huimin1# ,CHENG Juan1 ,JIANG Yang1 ,DU Juan2 ( 1 Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing University of Chinese Medicine ) Abstract: Objective To study the influences of Tiaozhi Tongmai Granules on expressions of aortic arch 100700 ; 2 Heilongjiang
调脂通脉颗粒对 ApoE 基因敲除小鼠主动脉弓 NFκB、 ICAM1 及 LFA1 的影响 *
郭杨志 杨惠民 ( 1 北京中医药大学东直门医院 摘要: 目的
1 1#
程涓 姜洋 杜娟 北京 100700 ; 2 黑龙江中医药大学)
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-/- ) 小鼠主动脉弓核因子κB ( NFκB ) 、 探讨调脂通脉颗粒对 ApoE 基因敲除 ( ApoE
男, 在读博士生 郭杨志, # 通信作者: 杨惠民, Email: yanghuimin012005@ 163. com 男, 硕士, 教授, 博士研究生导师, 研究方向: 中医药防治老年病, * 高等学校博士学科点专项科研基金资助( No. 20110013110002 )
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北京中医药大学学报
[2 ~ 3 ] 。核因子皮下迁移等方式参与 AS 发病 κB ( nuclear factorκB ,NFκB ) 通过调节黏附分子、 细胞因
0. 15% 胆固醇 ) 由北 料及高脂饲料 ( 含 21% 脂肪 、 京科澳协 力 饲 料 有 限 公 司 提 供 , 合 格 证 号 : SCXK ( 京 ) 2009 - 0012 。 1. 2 主要试剂与药物 调脂通脉颗粒以益气活血化痰为指导原则, 内 、 、 、 , 含太子参 丹参 清半夏 草决明等药物 由北京中医 药大学东直门医院制剂室制备, 每袋 12 g。 成人用 药量为每次 1 袋, 每日 2 次, 批号: ( 98 ) 京卫药制字 ( 052 ) 第 F1266 号。血脂康购自北京北大维信生物 科技有限公司, 批号 20140402 ; NFκB p65 一抗 ( 批 ICAM1 一抗( 批号: ZS8439 ) , 号: ZS109 ) 、 购自北京 1 一 抗 ( 批 号: 中杉 金 桥 生 物 技 术 有 限 公 司; LFA292386 ) 购自武汉博士德生物工程有限公司 ; 二步 6000 ) 购自北京中杉 法免疫组化试剂盒 ( 批号: PV金桥生物技术有限公司。 1. 3 主要仪器 全自 动 生 化 分 析 仪: 美 国 Beckman 公 司; ASP300 自动脱水机: 德国 Leica 公司; RM2135 切片 机: 德 国 Leica 公 司; EG1140H 石 蜡 烤 片 机: 德 国 Leica 公 司; BX60 显 微 镜: 日 本 OLYMPUS 公 司; SPOT2 图 像 分 析 仪: 美 国 Diagnostic Instrument 公司。 1. 4 动物分组及给药 将 ApoE 每组 8 只。 模 小鼠随机分为 5 组, 型组: 每日予高脂饲料及 0. 4 mL 生理盐水灌胃; 血
1 ( ICAM1 ) 及 淋 巴 细 胞 功 能 相 关 抗 原1 ( LFA1 ) 的 影 响。 方 法 6 周 龄 雄 性 细胞间黏附分 子-/- ApoE 小鼠随机分为模型组、 血脂康组、 调脂通脉颗粒低、 中、 高剂量组, 每组 8 只, 另取 C57BL / 6J 小鼠 8 只作为正常对照组。高脂饮食结合药物饲养 12 周, 血清学检测血脂变化, 主动脉弓根部 HE 染色观察组织形态学变化, ICAM1、 LFA1 表达。 结果 与 石蜡切片, 免疫组化法检测 NFκB 、 正常对照组比较, 模型组、 血脂康组、 调脂通脉颗粒各组小鼠血清总胆固醇 ( TC ) 、 低密度脂蛋白 ( LDL) 、 调脂通脉颗粒低剂量组小鼠血 模型组、 高密度脂蛋白( HDL) 水平均显著升高 ( P < 0. 05 ) , 清甘油三酯( TG) 水平明显升高( P < 0. 05 ) 。与模型组比较, 调脂通脉颗粒中、 高剂量组、 血脂康组 TG 水平显著降低( P < 0. 05 ) 。HE 染色表明模型组主动脉内膜增厚伴易损斑块形成, 血脂康组及 调脂通脉颗粒高剂量组内膜增厚伴稳定斑块形成 。 免疫组化染色显示, 与正常对照组比较, 模型 ICAM1 及 LFA - 1 表达明显升高 ( P < 0. 05 ) 。 组、 血脂康组、 调脂通脉颗粒各组主动脉弓 NFκB 、 ICAM1 及 LFA1 表达明显降低 ( P < 0. 与模型组比较, 调脂通脉颗粒高剂量组主动脉弓 NFκB 、 05 ) 。结论 调脂通脉颗粒可降低血清 TG 及主动脉弓 NFICAM1 及 LFA1 的表达, κB 、 从而减缓 动脉粥样病变。 1 ; 淋巴细胞功能相关抗原1 ; 血脂; 免 关键词: ApoE 基因敲除小鼠; 核因子κB ; 细胞间黏附分子疫组化 中图分类号: R285. 5 doi: 10. 3969 / j. issn. 10062157. 2014. 02. 007
第 37 卷
by using serological test,histomorphological changes of aortic arch root were observed by using HE staining,and expressions of NF1 and LFA1 were detected by immunohistochemical method. κB ,ICAMResults The levels of serum total cholesterol ( TC ) ,low density lipoprotein ( LDL ) ,high density lipoprotein ( HDL ) in model group,Xuezhikang group and Tiaozhi Tongmai Granules groups increased significantly compared with those in control group ( P < 0. 05 ) . The level of serum triglyceride ( TG ) increased significantly in model group and lowdose group compared with that in normal control group ( P < 0. 05 ) . The level of TG decreased significantly in middose group ,highdose group and Xuezhikang group compared with that in model group ( P < 0. 05 ) . HE staining showed that there were no atherosclerosis plaques formed in aortic intima in control group ,yet there were vulnerable atherosclerosis plaques formed in thickened aortic intima in model group ,and stable atherosclerosis plaques formed in Xuezhikang group and highdose group. The expressions of NF1 and LFA1 increased κB , ICAMsignificantly in model group ,Xuezhikang group,lowdose group, middose group and highdose group compared with those in normal control group ( P < 0. 05 ) . The expressions of NF1 and LFAκB ,ICAM1 decreased significantly in highdose group compared with those in model group ( P < 0. 05 ) . Conclusion Tiaozhi Tongmai Granules can reduce the level of serum TG and expressions of aortic arch NF1 and LFA1 ,so as to alleviate artery atherosclerosis lesion. κB ,ICAMKey words: ApoE knockout mice; nuclear factor1 ; lymphocyte κB ; intercellular adhesion moleculefunctionassociated antigen1 ; serum lipid; immunohistochemistry 动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS ) 是心脑血管 疾病、 周围血管疾病的重要病理基础, 是血管内皮细 胞对多 种 内 皮 损 伤 因 素 过 度 反 应 导 致 的 炎 性 病 [1 ] 1 ( intercellular adhesion 变 。细 胞 间 黏 附 分 子molecule1, ICAM1 ) 及其配体淋巴细胞功能相关抗 1 ( lymphocyte function associated antigen1, LFA原 1, CD11a / CD18 ) 通过促进单核细胞向血管内皮聚 集黏附, 加速泡沫细胞形成及介导平滑肌细胞向内