脑部疾病基础：神经递质幻灯片
合集下载
脑神经精品PPT课件
（一）组成
一般内脏感觉纤维 孤束核
特殊内脏感觉纤维（味觉）
nerve
下泌涎核 一般内脏运动纤维
舌咽神经
三叉神经 一般躯体感觉纤维 脊束核
疑核 特殊内脏运动纤维
（二）分布
咽、舌后1/3、 咽鼓管粘膜
舌支
延髓橄榄后沟上 部（前部）
颈静脉孔 神经节
茎突咽肌 耳后皮肤
腮腺
十、
（一）起止、走行
迷走神经 Vagus nerve
脑神经课件
第二节
㈠脑神经名称
Ⅰ嗅N Ⅱ视N Ⅲ动眼N Ⅳ滑车N Ⅴ三叉N Ⅵ展N Ⅶ面N Ⅷ前庭蜗N
Ⅸ舌咽N Ⅹ迷走N Ⅺ副N Ⅻ舌下N
脑神经 Cranial nerves
感觉纤维 运动纤维
㈡纤维成分
一般躯体感觉纤维：皮肤、肌、肌腱、口鼻粘膜 特殊躯体感觉纤维： 位听器、视器 一般内脏感觉纤维： 头、颈、胸、腹的脏器 特殊内脏感觉纤维： 味蕾、嗅器
颈静脉孔
内支 外支
迷走神经
副神经 （颅外）
咽喉肌
胸锁乳突肌 斜方肌
十二、 舌下神经 Hypoglosal nerve
起止、走行、分布
舌下神经核 躯体运动纤维
延髓前外侧沟 出脑
Байду номын сангаас
舌下神经管 出颅
同侧舌肌
损伤及表现：
一侧舌下神经损伤，出现同 侧舌肌萎缩、瘫痪，伸舌时 舌尖偏向患侧，缩舌时舌尖 偏向健侧。
3.腹部的分支
肝支： 肝、胆囊
左迷走神经
迷走神经前干 胃前支： 胃前壁
右迷走神经
迷走神经后干
胃后支： 胃后壁
腹腔支： 肝、胰、脾、胃、肾、结肠
左曲以上肠管
十一、 副神经 Accessory nerve
一般内脏感觉纤维 孤束核
特殊内脏感觉纤维（味觉）
nerve
下泌涎核 一般内脏运动纤维
舌咽神经
三叉神经 一般躯体感觉纤维 脊束核
疑核 特殊内脏运动纤维
（二）分布
咽、舌后1/3、 咽鼓管粘膜
舌支
延髓橄榄后沟上 部（前部）
颈静脉孔 神经节
茎突咽肌 耳后皮肤
腮腺
十、
（一）起止、走行
迷走神经 Vagus nerve
脑神经课件
第二节
㈠脑神经名称
Ⅰ嗅N Ⅱ视N Ⅲ动眼N Ⅳ滑车N Ⅴ三叉N Ⅵ展N Ⅶ面N Ⅷ前庭蜗N
Ⅸ舌咽N Ⅹ迷走N Ⅺ副N Ⅻ舌下N
脑神经 Cranial nerves
感觉纤维 运动纤维
㈡纤维成分
一般躯体感觉纤维：皮肤、肌、肌腱、口鼻粘膜 特殊躯体感觉纤维： 位听器、视器 一般内脏感觉纤维： 头、颈、胸、腹的脏器 特殊内脏感觉纤维： 味蕾、嗅器
颈静脉孔
内支 外支
迷走神经
副神经 （颅外）
咽喉肌
胸锁乳突肌 斜方肌
十二、 舌下神经 Hypoglosal nerve
起止、走行、分布
舌下神经核 躯体运动纤维
延髓前外侧沟 出脑
Байду номын сангаас
舌下神经管 出颅
同侧舌肌
损伤及表现：
一侧舌下神经损伤，出现同 侧舌肌萎缩、瘫痪，伸舌时 舌尖偏向患侧，缩舌时舌尖 偏向健侧。
3.腹部的分支
肝支： 肝、胆囊
左迷走神经
迷走神经前干 胃前支： 胃前壁
右迷走神经
迷走神经后干
胃后支： 胃后壁
腹腔支： 肝、胰、脾、胃、肾、结肠
左曲以上肠管
十一、 副神经 Accessory nerve
神经递质.ppt
Outline
Neurotransmitter categories Neurotransmitter chemistry Some important neurotransmitters
Basic Concepts of NT
Neurotransmitter
Endogenous signaling molecules that alter the behaviour of neurons or effector cells.
A diversity of subunits come together to form functional ionotropic receptors
Two Families of Postsynaptic Receptors
Transmitter-gated ion channels
Agent of transmission Synaptic delay
Ion current Virtually absent
Direction of transmission
Usually bidirectional
unidirectional
Signal Transmission at Chemical Synapses
Neuromodulator
Endogenous signaling molecules that regulate the behaviour of neurons or effector cells.
Criteria for neurotransmitter
The molecule must be synthesized and stored in the presynaptic neuron.
脑部疾病基础神经递质
•
•
5－羟色胺生成与失活
•
5－羟色胺的前体是色氨酸。 • 色氨酸经两步酶促反应，即 羟化和脱羧，生成5－羟色胺。 • 5-羟色胺的失活也与去甲肾 上腺素的失活相似，单胺氧 化酶MAO等能使5-羟色胺降解 破坏，突触前膜也能再摄取 5-羟色胺加以重新利用。 • PCPA阻断色氨酸向5-羟色胺 酸转化。
• 内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成 • 乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统 功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强， 可出现帕金森病的症状。
Ach的合成、释放与灭活：
ACh是胆碱能神经的递质，主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 + 辅酶A 贮存：合成的 Ach 半量以上以结合型（与 ATP 和蛋白多糖结合 ）贮 存于囊泡中，其余以游离型存在于胞浆中。
•
5-羟色胺系统的功能之一是缓和调节我们的反应。适当的5-羟色胺的水平可 以使饮食行为、性行为和攻击行为等处于很好的控制之下。
•
如果大脑中的5-羟色胺循环通路受到损伤，会发现自己对脑子里的每个念头 和冲动都会付之于行动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲动以及 对环境过度反应常常和5-羟色胺的活性极度降低联系在一起，攻击性行为、 自杀、过度饮食和活性降低有联系。 5-羟色胺活性降低会使我们有发生某些行为的倾向，而不会直接导致这些行 为(这对其他神经递质系统也是一样)。大脑中其他的神经递质或者心理和社会 影响，可能会对活性的降低产生很好的补偿作用。 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通 路可能会同时对某些行为产生影响。例如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦 的行为有关，而5-羟色胺则与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。
神经递质的作用ppt课件
5－羟色胺生成与失活
5－羟色胺的前体是色氨酸。 色氨酸经两步酶促反应，即 羟化和脱羧，生成5－羟色胺。 5-羟色胺的失活也与去甲肾 上腺素的失活相似，单胺氧 化酶MAO等能使5-羟色胺降解 破坏，突触前膜也能再摄取 5-羟色胺加以重新利用。 PCPA阻断色氨酸向5-羟色胺 酸转化。
•脑内存在至少9种的5-HT受体， 5-羟色胺对不同类型的受体其作用不完全相同。
中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受 体仅占不到10%。
最关注的三个：
背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠 基底前脑：促进学习尤其知觉学习 内侧隔核：控制海马的电节律，调节其功能，特定记忆的形成 乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统 功能疾病。如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强， 可出现帕金森病的症状。
脑内5-HT具有广泛的功能，参与情绪调节、饮食、觉醒-睡眠周期、 痛觉、体温、性行为、梦和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。
5-羟色胺系统的功能之一是缓和调节我们的反应。 适当的5-羟色胺的水平可以使饮食行为、性行为 和攻击行为等处于很好的控制之下。
如果大脑中的5-羟色胺循环通路受到损伤，会发 现自己对脑子里的每个念头和冲动都会付之于行 动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲 动以及对环境过度反应常常和5-羟色胺的活性极 度降低联系在一起，攻击性行为、自杀、过度饮 食和活性降低有联系。
神经递质
滑县精神病医院 周广俭
神经递质作用过程
由细胞实现合成好的转运到前突出前细胞 内的突触小泡，动作电位由钙离子通道转 换成递质的在末梢处的释放，经突触间隙 扩散，特异作用于突触后神经元或效应细 胞上的受体，将信息从突触前传递到突触 后的一些化学物质（产生突触后电位）。
神经递质 ppt课件
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
但是 一种化学物质要确定为神经递质必须符合下列条件：
神经递质
神经递质的确定必须符合的条件
① 递质必须在神经元内合成，并储存在 神经末梢，同时存在合成该递质的底 物和酶。
神经递质
慢速轴浆运输(0.5～ + 上的转运蛋白(或
5mm/d) 末梢
转运系统) 摄入
经典递质
合成速度受限速酶和神底经递物质 摄入速度的调节
• 神经元不能合成胆碱， • 合成ACh的胆碱50~85%来自突触
前膜的重摄取，这些胆碱是由突 触间隙ACh经酶解后产生的。
神经递质Βιβλιοθήκη 合成 大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
小（100~数百） 10-9~10-10 mol/mg 小透亮（30~50nm ） 胞体和末梢 低频刺激、快 重摄取、酶解、弥散 迅速而精确
大（数百~数千） 10-12~10-15 mol/mg 大致密（80~100nm） 胞体 高频、比前者慢 酶促降解 缓慢而持久
神经递质
神经递质
囊泡转运过程首先需要ATP驱动的H+泵， 使囊泡内聚集高浓度的H+，囊泡内液呈微酸 性，在囊泡膜内外形成电化学梯度，依此为动 力，转运体将递质与囊泡内H+进行交换，递 质得以进入囊泡。
神经递质
神经递质
神经肽的失活
•神经肽一般无重摄取机制，酶促降 解是神经肽的主要失活方式 氨肽酶（ aminopeptidase ） 羧肽酶（ carboxypeptidase ） 内肽酶（ endopeptidase ）
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
但是 一种化学物质要确定为神经递质必须符合下列条件：
神经递质
神经递质的确定必须符合的条件
① 递质必须在神经元内合成，并储存在 神经末梢，同时存在合成该递质的底 物和酶。
神经递质
慢速轴浆运输(0.5～ + 上的转运蛋白(或
5mm/d) 末梢
转运系统) 摄入
经典递质
合成速度受限速酶和神底经递物质 摄入速度的调节
• 神经元不能合成胆碱， • 合成ACh的胆碱50~85%来自突触
前膜的重摄取，这些胆碱是由突 触间隙ACh经酶解后产生的。
神经递质Βιβλιοθήκη 合成 大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
小（100~数百） 10-9~10-10 mol/mg 小透亮（30~50nm ） 胞体和末梢 低频刺激、快 重摄取、酶解、弥散 迅速而精确
大（数百~数千） 10-12~10-15 mol/mg 大致密（80~100nm） 胞体 高频、比前者慢 酶促降解 缓慢而持久
神经递质
神经递质
囊泡转运过程首先需要ATP驱动的H+泵， 使囊泡内聚集高浓度的H+，囊泡内液呈微酸 性，在囊泡膜内外形成电化学梯度，依此为动 力，转运体将递质与囊泡内H+进行交换，递 质得以进入囊泡。
神经递质
神经递质
神经肽的失活
•神经肽一般无重摄取机制，酶促降 解是神经肽的主要失活方式 氨肽酶（ aminopeptidase ） 羧肽酶（ carboxypeptidase ） 内肽酶（ endopeptidase ）
脑、脑神经-57页PPT资料
（一）脑干（中脑、脑桥、延髓）
位置：颅后窝斜坡上，上接间脑，下连脊髓。 第四脑室：上通中脑水管，下通脊髓中央管。
1.脑干的外形 （1）延髓
腹侧面
锥体 锥体交叉 舌下神经根 舌咽神经根 迷走神经根 副神经根
延髓背侧面 薄束结节 楔束结节 小脑下脚
（2）脑桥的外形 腹侧面
脑桥基底部 基底沟 小脑中脚 三叉神经根 展神经根 面神经根 前庭蜗神经根
其投影特点也具有交 叉性、倒置性、投影大小 范围取决于该部感觉敏感 程度。
听觉中枢：位于颞横回， 接受来自 内侧膝状体传来的听觉冲动。
视觉中枢： 位于枕叶内侧面距状沟 上、下两侧的皮质。 接受来自外侧膝状体 传来的视觉冲动。
嗅觉中枢：位于海马旁回、钩附近。 内脏运动中枢：位于边缘叶
（2）基底核(尾状核和豆状核合称为纹状体） 尾 状核 豆状核 壳 新纹状体
脑神经分3类 ： 感觉性:Ⅰ.Ⅱ.Ⅷ（3对） 运动性:Ⅲ.Ⅳ.Ⅵ.Ⅺ.Ⅻ （5对） 混合性:Ⅴ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ(4对)
五对重要的脑神经
第Ⅲ对：动眼神经 第Ⅴ对：三叉神经 第Ⅶ对：面神经 第Ⅸ对：舌咽神经 第Ⅹ对：迷走神经
（一）动眼神经 （运动性）
躯体运动纤维：支配上、下、内直肌，下斜肌和提上睑肌。 内脏运动（副交感）纤维：支配瞳孔括约肌和睫状肌。 动眼神经损伤后:可出现上睑下垂，眼外斜视、瞳孔扩大等症状。
额叶
顶叶
分 五
颞叶
叶 枕叶
岛叶
（2）半球上外侧面的沟回
中央前回 中央后回 颞横回
2）半球内侧面的沟回
中央旁小叶 距状沟 扣带沟 扣带回 海马旁回 钩
3）大脑半球下面
嗅球 嗅束
2.大脑半球的 内部结构
灰质（皮质） 基底核 白质（髓质） 侧脑室
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
脑部疾病基础 神 经 递 质与神 经 调 质
第一类 乙酰胆碱
• 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。
• 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受 体仅占不到10%。
• 最关注的三个：
• 背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠
• 基底前脑：促进学习尤其知觉学习
按递质分类
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经
Ach
汗腺、骨骼 肌血管
肾上腺素能受体
•受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，统称为肾上腺素能受体 机体器官： α1、 α2、 β1、β2，激素作用
大脑： α2受体
NA激动剂：咪唑克生 阻断α2受体 NA拮抗剂：镰刀菌酸 阻断多巴胺转化为NE
5－羟色胺（5－HT）
• 氨基酸递质在发挥作用后，能被神经元和神经胶质再摄取而失活。
谷氨酸
• 谷氨酸在大脑皮质和脊髓背侧部分含量较高。可引起突触后膜出现类似兴奋性 突触后电位的反应，导致神经元放电。谷氨酸是CNS内主要的兴奋性递质，脑 内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸可能是感觉传入神 经纤维和大脑皮层内的兴奋型递质。 除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。 谷氨酸受体分为三类： ①NMDA受体：有6个结合点，2个在离子通道内部，导致Na、Ca离子内流， Ca离子内流是新记忆的基础 ②AMPA受体：最常见， 控制Na离子通道
AP5
酒精 PCP
作用
机制
间接拮抗，阻断NMDA受体上的谷氨酸结合点
破坏突触可塑性，某些形式的学习
镇静、抗焦虑，参与NMDA受体的正强化、负强化，破坏记忆与认知 （致幻剂）
阻止Ca离子通过
γ-氨基丁酸（GABA）
• 脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海 马和小脑。 • GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层 的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有 30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量 GABA。 • 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：
•
5-羟色胺系统的功能之一是缓和调节我们的反应。适当的5-羟色胺的水平可 以使饮食行为、性行为和攻击行为等处于很好的控制之下。
•
如果大脑中的5-羟色胺循环通路受到损伤，会发现自己对脑子里的每个念头 和冲动都会付之于行动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲动以及 对环境过度反应常常和5-羟色胺的活性极度降低联系在一起，攻击性行为、 自杀、过度饮食和活性降低有联系。 5-羟色胺活性降低会使我们有发生某些行为的倾向，而不会直接导致这些行 为(这对其他神经递质系统也是一样)。大脑中其他的神经递质或者心理和社会 影响，可能会对活性的降低产生很好的补偿作用。 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通 路可能会同时对某些行为产生影响。例如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦 的行为有关，而5-羟色胺则与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。
作用
5-HT 重摄取抑制 促进5-HT释放、 抑制重摄取 突触后膜 5-HT2A受体 NA、 5-HT共同激动剂
•
MDMA
拮抗剂
PCPA
致幻剂
阻断色氨酸向5-羟色胺酸转化
氨基酸类
脑内到处都存在着氨基酸,过去只认为它们是合成蛋白质的原料，
或是蛋白质分解的产物。近年来，注意到某些氨基酸在中枢的突触 传递中起着递质的作用。至少8种氨基酸起神经递质作用，最重要 的三种： 谷氨酸、 γ-氨基丁酸、 甘氨酸
精神分裂症
精神分裂症
D2受体阻断剂
D4受体阻断剂
• 在很长时间内，人们都认为精神分裂症是因为多巴胺通路的 过分活跃。最近新的抗精神药物只对某些多巴胺受体有微弱 的作用，这提示需要对多巴胺通路过分活跃的观点做一些修 正。
• 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和 融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生影响。例如， 多巴胺与探索、外向、追求愉悦的行为有关，而5-羟色胺则 与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。到现在为 止，研究者已经发现了至少5种不同的对多巴胺选择性敏感的 受体位点。
胆碱 + 乙酰辅酶A
释放：当神经冲动到达突触前膜时， Ach 以胞裂外排形式进入突触 间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。 灭活：Ach 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸 ， 并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。
按递质分类
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经
Ach
汗腺、骨骼 肌血管
分类 分布
•多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织，其中必然也有DA。 •多巴胺的失活与去甲肾上腺素的失活相似，它也是由COMT和MAO的作用而被破坏 失活，
•突触前膜能再摄取多巴胺加以重新利用。
•
名称
苯丙胺（安非他明）
可卡因 哌甲酯（利他灵） 司来吉米
Байду номын сангаас
治疗疾病
帕金森病
作用机制
DA的前体物质
激动剂 左旋多巴（L-DOPA）
肌肉收缩 、自主神经节兴奋 肌肉型（N2）、神经元型（N1） Ach门控通道
作用特点 缓慢持久
阻断剂 阿托品（M受体阻断剂）
箭毒（N受体阻断剂）：手术时使肌肉松弛 肉毒毒素（抑制Ach释放）：美容
肌肉松弛消除皱纹
激动剂 毒菌碱（M受体激动剂）
黑寡妇蜘蛛毒液（促使Ach释放）
新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力）、杀虫剂（轻M样、中重度
•
•
5－羟色胺生成与失活
•
5－羟色胺的前体是色氨酸。 • 色氨酸经两步酶促反应，即 羟化和脱羧，生成5－羟色胺。 • 5-羟色胺的失活也与去甲肾 上腺素的失活相似，单胺氧 化酶MAO等能使5-羟色胺降解 破坏，突触前膜也能再摄取 5-羟色胺加以重新利用。 • PCPA阻断色氨酸向5-羟色胺 酸转化。
• ①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。
用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元， 可引起突触后膜超极化，起抑制作用， γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质。
•GABA生成
• •
GABA功能： 氨基丁酸系统有很多循环通路，广泛分布在大脑内，降低兴奋度，调节人的情绪反 应。氨基丁酸降低突触后活性，抑制很多行为和情感，最著名的作用是缓解焦虑。 氨基丁酸的作用不是特异性的、仅针对焦虑的情绪，而是有更加广泛的影响。 ①GABA具有抗焦虑作用：苯二氮卓类的浓度越高，结合到神经元受体上的氨基丁 酸就越多，获得某种程度的镇静。神经学家推测，人体内很可能有类似于苯二氮卓 类药物天然的物质。不过，现在还没发现类似的其他神经递质。 ②GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用； ③GABA具有镇痛作用；
•脑内存在至少9种的5-HT受体， 5-羟色胺对不同类型的受体其作用不完全相同。 •一些药物可以作用于5-羟色胺系统，包括三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再 摄抑制剂。这些药物被用于治疗很多心理障碍，尤其是焦虑心境和饮食障碍。
• 激动剂
名称
氟西汀 芬氟拉明 LSD
治疗疾病
抑郁、强迫症、焦虑 抑制肥胖者食欲，肥胖症减肥 致幻剂 兴奋、致幻（迷魂药）认知障碍
• • • •
•
• •
③红藻氨酸受体：红藻氨酸与之结合
④促代谢型谷氨酸受体：至少有7种，有一些是自受体。 功能：参与快速的兴奋性突触传导，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系 统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等 发挥重要作用。
名称
激动剂 NMDA AMPA 红藻氨酸 拮抗剂
M、N样）
５肉 毒毒 素
４黑寡妇蜘蛛毒液
6尼古丁(N)受体、 毒蕈碱（M）受体
１１杀虫剂 新斯的明
7箭毒 (N)受体 阿托品（M）受体
第二类
单胺类递质： 多巴胺(DA)
单胺类
去甲肾上腺素(NA)
肾上腺素 5-羟色胺（5－HT)
化学结构相似，有药物会同时影响这四种物质的活性
肾上腺素由肾上腺分泌，有激素作用，神经递质作用重要性小于去甲肾上腺素。 受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，故统称为肾上腺素能受体
多巴胺
•
多巴胺属于儿茶酚按类，哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的含量是不同的，以尾核、壳核内 的含量最高，其次是黑质和苍白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80％以上。它们可能 同属脑内某一特定的功能系统。已经确定，在中枢神经系统内DA神经元的胞体主要位于中脑, 发出的神经纤维有如下3条通路: ①黑质－纹状体系统 胞体位于黑质致密部，投射到纹状体，主要是尾状核和壳核。参与运动系统控制。刺激黑质纹 状体束引起好奇、探究、运动增多、觅食等活动。将两侧黑质纹状体束完全损毁，纹状体中多 巴胺的含量即降低，引起不食不饮、运动减少、对周围事物无反应等木僵状态。 ②中脑边缘系统 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。 伏隔核与某些刺激的强化效应起作用，如滥用药物。 最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动有关。 ③中脑-皮层通路 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至前额叶皮层，对额叶皮层有兴奋，短时记忆、计划和问题解 决策略。 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要 参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通 路功能亢进可能相关；
•
5－羟色胺又名血清紧张素，最早是从血清中发现的。5－羟色胺 不能透过血脑屏障，所以中枢的5－羟色胺是脑内合成的，与外周 的5－羟色胺不是一个来源。
• 脊椎动物的外周神经系统中至今尚未发现有5－羟色胺能神经元。 • 5－羟色胺能神经元的胞体在脑内的分布主要集中在低位脑干（中 脑、脑桥、延髓中线旁）的中缝核群。最重要的核团分别位于： 背侧、内侧，轴突投射到大脑皮层。背侧支配基底神经节，内侧 支配齿状核，海马回的一部分。 • 脑内5-HT具有广泛的功能，参与情绪调节、饮食、觉醒-睡眠周期、 痛觉、体温、性行为、梦和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。
第一类 乙酰胆碱
• 中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神 经回路的组成；②胆碱能投射神经元。
• 脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受 体仅占不到10%。
• 最关注的三个：
• 背外侧脑桥：诱发ＲＥＭ睡眠
• 基底前脑：促进学习尤其知觉学习
按递质分类
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经
Ach
汗腺、骨骼 肌血管
肾上腺素能受体
•受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，统称为肾上腺素能受体 机体器官： α1、 α2、 β1、β2，激素作用
大脑： α2受体
NA激动剂：咪唑克生 阻断α2受体 NA拮抗剂：镰刀菌酸 阻断多巴胺转化为NE
5－羟色胺（5－HT）
• 氨基酸递质在发挥作用后，能被神经元和神经胶质再摄取而失活。
谷氨酸
• 谷氨酸在大脑皮质和脊髓背侧部分含量较高。可引起突触后膜出现类似兴奋性 突触后电位的反应，导致神经元放电。谷氨酸是CNS内主要的兴奋性递质，脑 内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸可能是感觉传入神 经纤维和大脑皮层内的兴奋型递质。 除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。 谷氨酸受体分为三类： ①NMDA受体：有6个结合点，2个在离子通道内部，导致Na、Ca离子内流， Ca离子内流是新记忆的基础 ②AMPA受体：最常见， 控制Na离子通道
AP5
酒精 PCP
作用
机制
间接拮抗，阻断NMDA受体上的谷氨酸结合点
破坏突触可塑性，某些形式的学习
镇静、抗焦虑，参与NMDA受体的正强化、负强化，破坏记忆与认知 （致幻剂）
阻止Ca离子通过
γ-氨基丁酸（GABA）
• 脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海 马和小脑。 • GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层 的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有 30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量 GABA。 • 目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：
•
5-羟色胺系统的功能之一是缓和调节我们的反应。适当的5-羟色胺的水平可 以使饮食行为、性行为和攻击行为等处于很好的控制之下。
•
如果大脑中的5-羟色胺循环通路受到损伤，会发现自己对脑子里的每个念头 和冲动都会付之于行动，使机体表现得过分活跃：情绪不稳定、好冲动以及 对环境过度反应常常和5-羟色胺的活性极度降低联系在一起，攻击性行为、 自杀、过度饮食和活性降低有联系。 5-羟色胺活性降低会使我们有发生某些行为的倾向，而不会直接导致这些行 为(这对其他神经递质系统也是一样)。大脑中其他的神经递质或者心理和社会 影响，可能会对活性的降低产生很好的补偿作用。 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和融合，这两种通 路可能会同时对某些行为产生影响。例如，多巴胺与探索、外向、追求愉悦 的行为有关，而5-羟色胺则与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。
作用
5-HT 重摄取抑制 促进5-HT释放、 抑制重摄取 突触后膜 5-HT2A受体 NA、 5-HT共同激动剂
•
MDMA
拮抗剂
PCPA
致幻剂
阻断色氨酸向5-羟色胺酸转化
氨基酸类
脑内到处都存在着氨基酸,过去只认为它们是合成蛋白质的原料，
或是蛋白质分解的产物。近年来，注意到某些氨基酸在中枢的突触 传递中起着递质的作用。至少8种氨基酸起神经递质作用，最重要 的三种： 谷氨酸、 γ-氨基丁酸、 甘氨酸
精神分裂症
精神分裂症
D2受体阻断剂
D4受体阻断剂
• 在很长时间内，人们都认为精神分裂症是因为多巴胺通路的 过分活跃。最近新的抗精神药物只对某些多巴胺受体有微弱 的作用，这提示需要对多巴胺通路过分活跃的观点做一些修 正。
• 多巴胺循环通路经常和5-羟色胺通路在一些点上出现交叉和 融合，这两种通路可能会同时对某些行为产生影响。例如， 多巴胺与探索、外向、追求愉悦的行为有关，而5-羟色胺则 与抑制有关。这两个系统在某种意义上互相平衡。到现在为 止，研究者已经发现了至少5种不同的对多巴胺选择性敏感的 受体位点。
胆碱 + 乙酰辅酶A
释放：当神经冲动到达突触前膜时， Ach 以胞裂外排形式进入突触 间隙，再与突触后膜上的受体相结合产生效应。 灭活：Ach 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸 ， 并进人循环。约50％胆碱还可被神经末梢再摄取利用。
按递质分类
胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经
Ach
汗腺、骨骼 肌血管
分类 分布
•多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织，其中必然也有DA。 •多巴胺的失活与去甲肾上腺素的失活相似，它也是由COMT和MAO的作用而被破坏 失活，
•突触前膜能再摄取多巴胺加以重新利用。
•
名称
苯丙胺（安非他明）
可卡因 哌甲酯（利他灵） 司来吉米
Байду номын сангаас
治疗疾病
帕金森病
作用机制
DA的前体物质
激动剂 左旋多巴（L-DOPA）
肌肉收缩 、自主神经节兴奋 肌肉型（N2）、神经元型（N1） Ach门控通道
作用特点 缓慢持久
阻断剂 阿托品（M受体阻断剂）
箭毒（N受体阻断剂）：手术时使肌肉松弛 肉毒毒素（抑制Ach释放）：美容
肌肉松弛消除皱纹
激动剂 毒菌碱（M受体激动剂）
黑寡妇蜘蛛毒液（促使Ach释放）
新斯的明（胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力）、杀虫剂（轻M样、中重度
•
•
5－羟色胺生成与失活
•
5－羟色胺的前体是色氨酸。 • 色氨酸经两步酶促反应，即 羟化和脱羧，生成5－羟色胺。 • 5-羟色胺的失活也与去甲肾 上腺素的失活相似，单胺氧 化酶MAO等能使5-羟色胺降解 破坏，突触前膜也能再摄取 5-羟色胺加以重新利用。 • PCPA阻断色氨酸向5-羟色胺 酸转化。
• ①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。
用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元， 可引起突触后膜超极化，起抑制作用， γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质。
•GABA生成
• •
GABA功能： 氨基丁酸系统有很多循环通路，广泛分布在大脑内，降低兴奋度，调节人的情绪反 应。氨基丁酸降低突触后活性，抑制很多行为和情感，最著名的作用是缓解焦虑。 氨基丁酸的作用不是特异性的、仅针对焦虑的情绪，而是有更加广泛的影响。 ①GABA具有抗焦虑作用：苯二氮卓类的浓度越高，结合到神经元受体上的氨基丁 酸就越多，获得某种程度的镇静。神经学家推测，人体内很可能有类似于苯二氮卓 类药物天然的物质。不过，现在还没发现类似的其他神经递质。 ②GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用； ③GABA具有镇痛作用；
•脑内存在至少9种的5-HT受体， 5-羟色胺对不同类型的受体其作用不完全相同。 •一些药物可以作用于5-羟色胺系统，包括三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再 摄抑制剂。这些药物被用于治疗很多心理障碍，尤其是焦虑心境和饮食障碍。
• 激动剂
名称
氟西汀 芬氟拉明 LSD
治疗疾病
抑郁、强迫症、焦虑 抑制肥胖者食欲，肥胖症减肥 致幻剂 兴奋、致幻（迷魂药）认知障碍
• • • •
•
• •
③红藻氨酸受体：红藻氨酸与之结合
④促代谢型谷氨酸受体：至少有7种，有一些是自受体。 功能：参与快速的兴奋性突触传导，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系 统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等 发挥重要作用。
名称
激动剂 NMDA AMPA 红藻氨酸 拮抗剂
M、N样）
５肉 毒毒 素
４黑寡妇蜘蛛毒液
6尼古丁(N)受体、 毒蕈碱（M）受体
１１杀虫剂 新斯的明
7箭毒 (N)受体 阿托品（M）受体
第二类
单胺类递质： 多巴胺(DA)
单胺类
去甲肾上腺素(NA)
肾上腺素 5-羟色胺（5－HT)
化学结构相似，有药物会同时影响这四种物质的活性
肾上腺素由肾上腺分泌，有激素作用，神经递质作用重要性小于去甲肾上腺素。 受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样，故统称为肾上腺素能受体
多巴胺
•
多巴胺属于儿茶酚按类，哺乳动物的各脑区的多巴胺(DA)的含量是不同的，以尾核、壳核内 的含量最高，其次是黑质和苍白球。它们的多巴胺含量约占全脑总含量的80％以上。它们可能 同属脑内某一特定的功能系统。已经确定，在中枢神经系统内DA神经元的胞体主要位于中脑, 发出的神经纤维有如下3条通路: ①黑质－纹状体系统 胞体位于黑质致密部，投射到纹状体，主要是尾状核和壳核。参与运动系统控制。刺激黑质纹 状体束引起好奇、探究、运动增多、觅食等活动。将两侧黑质纹状体束完全损毁，纹状体中多 巴胺的含量即降低，引起不食不饮、运动减少、对周围事物无反应等木僵状态。 ②中脑边缘系统 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至伏隔核、杏仁核和海马。 伏隔核与某些刺激的强化效应起作用，如滥用药物。 最近发现大脑皮层有广泛的DA纤维分布。中脑边缘DA通路与某些情绪活动有关。 ③中脑-皮层通路 胞体位于腹侧被盖区，轴突投射至前额叶皮层，对额叶皮层有兴奋，短时记忆、计划和问题解 决策略。 中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要 参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个DA通 路功能亢进可能相关；
•
5－羟色胺又名血清紧张素，最早是从血清中发现的。5－羟色胺 不能透过血脑屏障，所以中枢的5－羟色胺是脑内合成的，与外周 的5－羟色胺不是一个来源。
• 脊椎动物的外周神经系统中至今尚未发现有5－羟色胺能神经元。 • 5－羟色胺能神经元的胞体在脑内的分布主要集中在低位脑干（中 脑、脑桥、延髓中线旁）的中缝核群。最重要的核团分别位于： 背侧、内侧，轴突投射到大脑皮层。背侧支配基底神经节，内侧 支配齿状核，海马回的一部分。 • 脑内5-HT具有广泛的功能，参与情绪调节、饮食、觉醒-睡眠周期、 痛觉、体温、性行为、梦和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。