临床药理学课件_23抗病毒药物的合理应用
《抗病毒药》课件
通过干扰病毒的核酸合成，阻断病毒的复制过 程。
解离酶抑制剂类抗病毒药
干扰病毒侵入宿主细胞的过程，阻止病毒进一 步感染。
蛋白酶抑制剂类抗病毒药
抑制病毒所需的特定酶活性，阻断病毒复制的 关键步骤。
倍他罗毒类抗病毒药
通过增强机体免疫功能，提高抵抗力，减少病 毒复制和传播。
抗病毒药的应用
HIV治疗
抗病毒药可抑制HIV病 毒复制，延缓疾病进 展，提高患者生活质 量。
丙型肝炎治疗
抗病毒药可以抑制丙 型肝炎病毒的复制， 帮助患者恢复肝功能。
流感治疗
抗病毒药可以减轻流 感症状，缩短疾病持 续时间。
感染性疾病治 疗
抗病毒药广泛用于治 疗各种感染性疾病， 如水痘、单纯疱疹等。
抗病毒药的副作用和风险
肝损伤
《抗病毒药》PPT课件
抗病毒药是治疗严重病毒感染的重要药物，本PPT课件将介绍抗病毒药的作用、 分类、应用、副作用和使用建议。
简介
抗病毒药是用于治疗病毒感染的药物。它们的作用是抑制病毒复制和传播，减轻病情并加快康复。 抗病毒药分为多种类型，根据病毒的不同生物学特征和传播途径来选择合适的药物。
抗病毒药的分类
2 根据患者身体情况选择药物
考虑患者的年龄、性别、病史和其他药物使 用情况，选择合适的抗病毒药物。
3 严格按照医生建议使用药物
4 定期进行检查和复查
按照医生的指示和规定的剂量使用抗病毒药， 避免自行增加或减少剂量全性。
结论
抗病毒药是治疗严重病毒感染的重要药物，但使用时需注意副作用和风险， 谨慎选用合适的药物和剂量。
部分抗病毒药物可能对肝脏造成损伤，患者需 定期检查肝功能。
心律不齐
部分抗病毒药物可能导致心律不齐或其他心血 管问题。
抗病毒药物的合理应用课件
缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸 收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。
其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。
➢ 阿巴卡韦（Abacavir、ABC、
➢ 依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）；
Ziagen）；
➢ 责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）； ➢ 奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、
➢ 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；
Viramune）；
➢ 阿德福韦（adefovir）；
•抗病毒药物的合理应用
•20
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
➢ 人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞 的αDNAP也有轻度抑制作用。
➢ 【适应证】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗， 对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺 陷患者的水痘带状疱疹病毒感染
• 抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma) • 抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、
BILS197BS。
•抗病毒药物的合理应用
•15
常用抗病毒药的抗病毒谱：
• 金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效；
• 利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂， 能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物， 对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病 毒、单纯疱疹病毒等；
药理学教学课件：抗病毒药
1. 它们结合于逆转录酶活性区域附近，改变逆转录酶构象而抑制该 酶活性。
2. 此类药物的作用机制相似，有关毒性作用和耐药性产生方面也相 近。大多此类药物尚在临床试验观察阶段。
3. 此类药物的特点有：
①不需要磷酸化； ②仅对HIV-1有效，对HIV-2无效； ③对肝药酶有抑制作用，易引起药物相互作用； ④易出现耐药性，且本类药物间有交叉耐药现象。
• 普通干扰素(国产)
一周注射三针
• 长效干扰素
一周注射一针
佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b) 派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)
运德素
赛若金
佩乐能
派罗欣
- 流感样症候群：发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等 - 一过性骨髓抑制：外周血中白细胞和血小板减少
如NEU绝对计数≤0.75×109/L，PLT＜30×109/L，应停药
在体内转化成三磷酸ZDV (dZDV) 竞争性抑制三磷酸胸苷掺入病毒DNA链终止
DNA链延长抑制病毒逆转录过程病毒复制受阻
22
• 在活化细胞中作用强(宿主胸苷激酶S期特异性) • 口服吸收率65%，体内分布广 • HIV鸡尾酒疗法基础药物之一 • 不良反应较多: 如骨髓抑制、骨骼肌、心肌毒性 • 药物相互作用：与更昔洛韦合用会引起严重的
- 精神异常：表现抑郁、妄想症、重度焦虑等症状 - 干扰素可以诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 - 其他少见不良反应：肾脏损害、心血管并发症等
严格掌握适应症
5/28/2021 16
胸腺肽α1 • 可诱导T细胞分化成熟并调节其功能 • 用于慢性肝炎、艾滋病、肿瘤等的辅助治疗 转移因子 • 辅助抗原呈递、免疫佐剂使用 • 病毒感染、肿瘤的辅助治疗
NA(神经氨酸酶):将唾液酸水解，介导成 熟病毒融合
抗病毒药物的临床应用 ppt课件
二、 抗疱疹、CMV病毒药物
抗疱疹病毒药：阿昔洛韦、泛昔洛韦 抗CMV药：更昔洛韦
ppt课件
19
阿昔洛韦
[药理作用与机制] 鸟嘌呤核苷类似物，选择性地被疱疹病毒的 胸腺嘧啶脱氧核苷激酶（TK酶）磷酸化形成 活性抑制物，进而干扰病毒DNA复制。 对单纯疱疹病毒（HSV）作用强，可用于1型 和2型疱疹病毒、带状疱疹病毒和一些EB病 毒的治疗。对带状疱疹病毒作用弱8-10倍、 对巨细胞病毒病毒作用差。
ppt课件
12
第二节 抗病毒药物及其临床应用
一、抗流感病毒药物
二、抗疱疹、CMV病毒药物 三、抗肝炎病毒药物 四、抗HIV病毒药物
ppt课件 13
奥司他韦（oseltamivir，达菲）
扎那米韦（zanamivir）
【药理作用与机制】
神经氨酸酶抑制剂，抑制新生的流感病毒颗粒从受 感染细胞释出。
碘苷、齐多夫定、阿昔洛韦等 恩夫韦肽
吸附
穿入
脱壳
金刚烷胺
核酸复制、转录 及蛋白质合成
装配
沙奎那韦 利托那韦 (HIV蛋白酶抑制剂)
ppt课件 扎那米韦 奥司他韦
成熟 释放
9
3、抗病毒药物分类
作用机制分类
1、抑制病毒附着 恩夫韦肽 2、抑制病毒脱壳 金刚烷胺、金刚乙胺 3、抑制病毒基因复制 (逆转录酶抑制剂、DNA聚合酶） 核苷类： 拉米夫定、恩替卡韦、利巴韦林 非核苷类 ：奈韦拉平、依法韦仑 4、抑制病毒成熟 HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 利托那韦 5、抑制病毒释放 神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦 奥司他韦 6、影响宿主免疫系统 疫苗 干扰素 咪喹莫特
携带者
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
临床药理学抗病毒药物的临床应用演示文稿
第二十七页，共43页。
The Life Cycle Of HIV
第二十八页，共43页。
第二十九页，共43页。
抗病毒治疗
是关键！
抗病毒治疗HAART的目标
• 病毒学目标 最大程度地减少病毒载量将其维持在 不可检测水平，且时间越长越好。
• 免疫学目标 维持免疫功能获得免疫功能重建和
➢ 【临床应用】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染
➢ 【不良反应】骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障
碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致 突变。
第十八页，共43页。
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）
➢ 【药理作用】为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶 的焦磷酸盐解离部位结合，因而抑制病毒生长，也可 非竞争性地抑制逆转录病毒。
干扰素无亚型。
➢ 各亚型间抗病毒效果无明显差别。 ➢ 影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。
第二十五页，共43页。
α干扰素
➢【临床应用】慢性乙型和丙型病毒性肝炎艾滋
病合并卡波济肉瘤
➢【不良反应】主要有发热、头痛、乏力等流感样
症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱 发 等。停药后一般可恢复。
第二十六页，共43页。
第九页，共43页。
二、常用抗病毒药物－国内外研究方向和热点 • （3）寻找和发现病毒新受体，合成其抑制剂，可干
扰病毒颗粒与受体细胞的融合及穿透细胞膜侵入宿 主细胞。
• （4）以病毒颗粒的表面抗原为靶点，合成新的抑制剂。 • （5）采用构效分析设计新化合物，再用组合化学制备
一系列衍生物，最后选定特异性酶进行高通量的筛选。
DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型 流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙 型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。
临床药理学李俊第章 抗病毒药物的临床应用共43页
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
临床药理学李俊第章 抗病毒药物的临 床应用
•
6、黄金时代是在我们的前面，而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃不了热汤圆。
•
8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
概述病毒感染，特别是“非典”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。
有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。
抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。
乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。
迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。
2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。
上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。
1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。
临床上常用的药物主要有如下几类：抑制病毒复制的抗病毒药增强机体免疫功能的免疫调节剂针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药防止继发感染的抗感染药预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。
抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。
抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。
至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。
抗病毒药物展史：20世纪80年代前有9种抗病毒药物：碘苷（Idoxuridine,IDU)；马啉胍（moroxydine,ABOB)；三氟胸苷（trifluridine,TFT）；环胞苷（cydocytidine,CC）；阿糖腺苷（Vidarabine）；阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）；甲红硫脲；利巴韦林（三氮核苷、ribavirin,RBV）；金刚烷胺（amantadine）。
20世纪80年代有4种：齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）；膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）；阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir, 1981）；金刚烷胺。
20世纪90年代初有8种：贲昔洛韦（pencidovir,PCV）；泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）；伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内ACR）；更昔洛韦（ganciclovir,GCV）；西多福韦（cidofovir）；去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）；二脱氧肌苷（dideoxyinosine）；司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。
拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）；沙奎那韦（saqunavir）；茚地那韦（indinavir，佳息惠）；瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；奈非那韦（nelfinavir）；依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）；责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）；奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；2001年后开发的有6种：神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir）唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新希望缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。
其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。
总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。
抗病毒药物分类抗脱氧核糖核酸病毒药物（19种）：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、缬更昔洛韦、氟双脱氧腺苷、BAY57-1293、BILS197BS等抗核糖核酸病毒药物（23种）：甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、BCX1812、Pleconaril等。
广谱抗病毒药物（2种）：利巴韦林、干扰素等。
按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种：抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺；抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥司他韦（能抗乙型流感病毒）、帕拉米韦；抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林；抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦；抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷；抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦；抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、BILS197BS。
常用抗病毒药的抗病毒谱：金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效；利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物，对DNA、RNA病毒均有效。
如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等；阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。
环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制。
对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带状病毒、CMV）有效；更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。
对单纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔劣韦长，不需一日多次用药。
膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。
对疱疹病毒1、2 型，CMV，乙肝病毒、EB病毒有效；责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、乙两型流感有效；BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效；拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦（抗HIV蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的延长。
主要抗HIV；重组α-2b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。
核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC）司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, d4T）拉米夫定（Lamivudine, 3TC）展望抗病毒药物发展的未来时代将反映许多正在进行的生物医学研究努力的结果。
分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题：第一可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。
病毒复制的专一性可作为抗病毒药的理想目标，这类例子包括胸苷激酶、蛋白酶或对特殊疱疹病毒的蛋白激酶。
第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏和专特的诊断方法。
此外，将来的方法不仅包括有新的抗病毒药物，而且，有基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物。
应用分子生物学开发新颖的治疗药物的策略正在实施，一些实验室已在研究开发直接作用于HSV蛋白酶和蛋白激酶的药物，这些化合物的临床研究将有助于发展不同于阿昔洛韦作用机制的新药。
未来治疗的努力必须直接面向开发安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物。
如果发现的抗病毒药对那些不威胁生命的病毒性疾病有效，那么这种药物比较安全尤其重要，这些药物应是有口服生物利用度的、能透过血脑屏障的。
抗病毒药物发展的未来是开业医生的最大希望之一，在开发这类药物所面临的极其重要问题是获得目标病人总体积累的合适数据，以确定治疗反应。
由于药物研制的发展，其作用机制可能改变，但安全性不能让步。
人们十分希望采用新的抗病毒药会改善那些威胁生命的病毒性感染疾病的治疗效果。
抗艾滋病病毒药物核苷类逆转录酶抑制剂本品为1987年FDA 批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。
本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。
本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。
主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。
不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。
齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。
本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。
主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。
主要不良反应为胰腺炎(6％)、周围神经病变（20％）本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV 感染患者的治疗。
去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）为另一具抗HIV活性的核苷类似物，亦为逆转录酶抑制剂，但作用较ddI强。
本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形三磷酸ddC，与细胞内的三磷酸去氧胞嘧啶核苷竞争病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成。
本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。
可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。