广东药学院-药物化学复习资料

第一章绪论

掌握：

1.掌握药物的国际非专有名(通用名)、化学名称的命名规则以及商品名的作用及命名要求。

通用名：

特点：使用广泛，不能取得专利及行政保护

规则：中、英文对映，音译为主,长音节简缩、且顺口。

Aspirin 阿司匹林Amitriptyline 阿米替林

简单的化合物可用化学名称，乙醚、乙醇

化学名：

特点：准确

规则：英文化学名美国化学文摘(CAS) Chemical Abstracts Service

1、确认基本母核（简单），其他看成取代基

2、英文基团排列次序按字母顺序排列

中文化学名《英汉化学化工辞典》

1. 确定母核, 并编号(位次)

2. 其余为取代基或官能团

按规定的顺序注出取代基或官能团的位次取代基排列次序，按立体化学次序规则，小的原子或基团在先，大的在后，逐次比较。

原子序数大者优先：Cl > O > C > H

双键为连两个相同原子：……. 次序规则表

商品名：为使药品专卖权受行政保护而起的名称

目的：保护利益、提高产品声誉

要求：①高雅、规范、

②简单顺口

③不能暗示药品的作用

特点：申请保护

熟悉：

2.熟悉药物化学的研究内容和任务。

了解：

3.了解药物化学的起源与发展。

第二章中枢神经系统药物

掌握：

1.镇静催眠药的分类和发展；苯二氮卓类、巴比妥类药物的理化性质、作用机制、体内代谢及合成通法；地西泮的通用名、化学名称、化学结构、合成路线、体内代谢和用途。

分类：

⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；

⑵.苯二氮卓类：地西泮；

⑶.非苯二氮卓类GABA A受体激动剂：酒石酸唑吡坦、格鲁米特、甲丙氨酯。

苯二氮卓类药物：

结构特点：苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核

作用机制：当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。

体内代谢：该药物的代谢主要在肝脏进行，代谢途径相似，主要有去N-甲基、C-3位上的羟基化、苯环酚羟基化、氮氧化合物还原、1,2位开环等。

地西泮：

（七元亚胺内酰胺环骈合）安定

化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H- 1,4-苯并二氮杂-2-酮

理化性质：白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,不溶于水。

水解开环：

⑴1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。

⑵4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。

⑶在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。

体内代谢：

C-3位羟基化生成temazepam；

N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；

temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。

合成路线：

从3-苯-5-氯恩呢在甲苯中用硫酸二甲酯在氮上甲基化，再用铁粉在酸性条件下还原，得2-甲氨基-5氯-二苯甲酮。与氯乙酰氯酰化后，生成2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，与盐酸乌洛托品作用，得本品。

用途：中枢的苯二氮卓受体结合；

安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥；

神经官能症。

巴比妥类药物：

理化性质：巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡

酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。

水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。

作用机制：

⑴作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降；

⑵产生镇静催眠及抗惊厥作用。

体内代谢：

巴比妥药物多在肝脏代谢，最主要的代谢方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和内酰胺水解开环，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物。

合成通法

巴比妥类药物的构效关系：P25

⑴.5-位双取代才有活性。

⑵.5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP合适，良好的镇静催眠作用。

碳数超过8，易导致惊厥。

⑶.酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基→惊厥。

⑷.C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。

2.抗癫痫药的分类和发展；苯妥英钠的通用名、化学名称、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

抗癫痫药物分类：

按化学结构类型分类：酰脲类（巴比妥类、乙内酰脲类）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类、GABA类似物、脂肪羧酸类、磺酰胺类。

⑴巴比妥类：Phenobarbital

⑵乙内酰胺类：苯妥英钠

⑶苯二氮卓类：Diazepam、Clonazepam

⑷二苯并氮杂卓类：卡马西平

⑸酰胺类：普罗加比

苯妥英钠（大伦丁钠）

化学结构：

化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

理化性质：

1、性状：白色粉末,无臭，味苦。微有引湿性

2、水溶液碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。

苯妥英的pKa =8.3 （H2CO3pKa 3.9，6.35 )

3、水解性（环状酰脲结构）：

与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）

4、汞盐反应:

本品水溶液＋二氯化汞→白色沉淀→NH3水中不溶

5、络合反应:

水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色；巴比妥类→蓝紫色；硫喷妥钠→绿色

体内代谢：

口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%。

治疗指数较低，易产生毒性反应，个体差异大，监测血药浓度决定病人每日给药次数和用量。

在肝脏被肝微粒体酶代谢，主要氧化代谢物是:无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲。它与葡萄糖醛酸结合排出体外。

用途：抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关能增加大脑中GABA（抑制神经递质）的含量，可能与其抗癫痫作用有关。癫痫大发作和局限性发作的首选药对小发作无效