广东药学院-药物化学复习资料

第一章绪论掌握：1.掌握药物的国际非专有名(通用名)、化学名称的命名规则以及商品名的作用及命名要求。

通用名：特点：使用广泛，不能取得专利及行政保护规则：中、英文对映，音译为主,长音节简缩、且顺口。

Aspirin 阿司匹林Amitriptyline 阿米替林简单的化合物可用化学名称，乙醚、乙醇化学名：特点：准确规则：英文化学名美国化学文摘(CAS) Chemical Abstracts Service1、确认基本母核（简单），其他看成取代基2、英文基团排列次序按字母顺序排列中文化学名《英汉化学化工辞典》1. 确定母核, 并编号(位次)2. 其余为取代基或官能团按规定的顺序注出取代基或官能团的位次取代基排列次序，按立体化学次序规则，小的原子或基团在先，大的在后，逐次比较。

原子序数大者优先：Cl > O > C > H双键为连两个相同原子：……. 次序规则表商品名：为使药品专卖权受行政保护而起的名称目的：保护利益、提高产品声誉要求：①高雅、规范、②简单顺口③不能暗示药品的作用特点：申请保护熟悉：2.熟悉药物化学的研究内容和任务。

了解：3.了解药物化学的起源与发展。

第二章中枢神经系统药物掌握：1.镇静催眠药的分类和发展；苯二氮卓类、巴比妥类药物的理化性质、作用机制、体内代谢及合成通法；地西泮的通用名、化学名称、化学结构、合成路线、体内代谢和用途。

分类：⑴.巴比妥类：异戊巴比妥；⑵.苯二氮卓类：地西泮；⑶.非苯二氮卓类GABA A受体激动剂：酒石酸唑吡坦、格鲁米特、甲丙氨酯。

苯二氮卓类药物：结构特点：苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制：当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。

体内代谢：该药物的代谢主要在肝脏进行，代谢途径相似，主要有去N-甲基、C-3位上的羟基化、苯环酚羟基化、氮氧化合物还原、1,2位开环等。

地西泮：（七元亚胺内酰胺环骈合）安定化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H- 1,4-苯并二氮杂-2-酮理化性质：白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。

易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,不溶于水。

水解开环：⑴1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应。

⑵4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。

⑶在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。

因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。

体内代谢：C-3位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。

合成路线：从3-苯-5-氯恩呢在甲苯中用硫酸二甲酯在氮上甲基化，再用铁粉在酸性条件下还原，得2-甲氨基-5氯-二苯甲酮。

与氯乙酰氯酰化后，生成2-N-甲基-氯乙酰氨基-5-氯二苯甲酮，与盐酸乌洛托品作用，得本品。

用途：中枢的苯二氮卓受体结合；安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥；神经官能症。

巴比妥类药物：理化性质：巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。

水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。

作用机制：⑴作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降；⑵产生镇静催眠及抗惊厥作用。

体内代谢：巴比妥药物多在肝脏代谢，最主要的代谢方式是C-5位取代基被CYP450酶催化氧化和内酰胺水解开环，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物。

合成通法巴比妥类药物的构效关系：P25⑴.5-位双取代才有活性。

⑵.5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP合适，良好的镇静催眠作用。

碳数超过8，易导致惊厥。

⑶.酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。

若引入两个甲基→惊厥。

⑷.C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。

2.抗癫痫药的分类和发展；苯妥英钠的通用名、化学名称、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

抗癫痫药物分类：按化学结构类型分类：酰脲类（巴比妥类、乙内酰脲类）、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类、GABA类似物、脂肪羧酸类、磺酰胺类。

⑴巴比妥类：Phenobarbital⑵乙内酰胺类：苯妥英钠⑶苯二氮卓类：Diazepam、Clonazepam⑷二苯并氮杂卓类：卡马西平⑸酰胺类：普罗加比苯妥英钠（大伦丁钠）化学结构：化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐理化性质：1、性状：白色粉末,无臭，味苦。

微有引湿性2、水溶液碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。

苯妥英的pKa =8.3 （H2CO3pKa 3.9，6.35 )3、水解性（环状酰脲结构）：与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

（可供鉴别）4、汞盐反应:本品水溶液＋二氯化汞→白色沉淀→NH3水中不溶5、络合反应:水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色；巴比妥类→蓝紫色；硫喷妥钠→绿色体内代谢：口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%。

治疗指数较低，易产生毒性反应，个体差异大，监测血药浓度决定病人每日给药次数和用量。

在肝脏被肝微粒体酶代谢，主要氧化代谢物是:无活性的5-（4-羟基苯基）-5-苯乙内酰脲。

它与葡萄糖醛酸结合排出体外。

用途：抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关能增加大脑中GABA（抑制神经递质）的含量，可能与其抗癫痫作用有关。

癫痫大发作和局限性发作的首选药对小发作无效3.抗精神病药的分类和发展；盐酸氯丙嗪的通用名、化学名称、化学结构、合成路线、理化性质、体内代谢和用途。

分类：抗精神病药（精神分裂症）、抗抑郁药、抗躁狂症、抗焦虑药。

吩噻嗪类：氯丙嗪噻吨类（硫杂蒽类）：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇二苯氮卓类：氯氮平取代苯甲酰胺类：舒必利。

盐酸氯丙嗪：（冬眠灵）化学名称：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐理化性质：1.性状：白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。

2.酸性：水溶液显酸性3.稳定性：空气中或日光中放置渐变红色(加抗氧剂) （还原性）。

还原性：苯并噻嗪母环，易氧化4.光化毒反应：注射剂在日光下，易变质，pH下降；部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应(过敏反应)。

5.与氧化剂反应：本品＋硝酸红色（鉴别）；本品＋三氯化铁稳定的红色体内代谢：P421.口服, 吸收的规律性不强，个体差异大；2.肝脏中代谢,微粒体药物代谢酶氧化；3.体内代谢复杂，尿中存在20多种代谢物。

4.主要代谢过程有：N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。

氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。

合成路线：用途：1.与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合2.抑制中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体3.多方面的药理作用，安定作用较强4.治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等5.多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。

以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。

副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。

避免阳光照射。

吩噻嗪类药物的构效关系：4.抗抑郁药的分类和发展；盐酸丙米嗪的通用名、化学名称、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

分类：1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine reuptake inhibitors，NRIs）；2.选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）；3.单胺氧化酶抑制剂（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）；4.非典型抗抑郁药。

盐酸丙咪嗪理化性质：本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭；遇光渐变色。

在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。

固体及水溶液在通常情况下是稳定的。

在稳定性的加速试验中发生降解。

降解的方式与其他类似的二苯氮杂卓化合物相似。

加硝酸显深蓝色，用于鉴别。

体内代谢：在肝脏代谢，大部分生成活性代谢物去甲丙咪嗪。

imipramine和desipramine均可进入血脑屏障，两者的2-羟基化代谢产物均无活性，并与葡萄糖醛酸结合，经尿排出体外，代谢途径：P57。

用途：抗抑郁和抗胆碱能作用较强，镇静作用较弱，适宜治疗内源性的抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等。

5.镇痛药的分类和发展；盐酸吗啡的立体化学、理化性质、结构修饰和改造。

熟悉：1.酒石酸唑吡坦、异戊巴比妥的通用名、化学名称、化学结构、理化性质、体内代谢和用途；巴比妥类药2.卡马西平、普洛加胺的通用名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

3.氯氮平、氟哌啶醇的通用名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

4.吗氯贝胺、氟西汀的通用名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

5.喷他佐辛、盐酸美沙酮、哌替啶的通用名、化学结构、化学名称、理化性质、体内代谢和用途。

6.左旋多巴、罗匹尼罗的通用名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

7.盐酸多奈哌齐的通用名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

了解：1.奥沙西泮、硝西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑、扎来普隆、佐匹克隆的通用名、化学结构和用途。

2.苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、奥卡西平、加巴喷丁、氨己烯酸、丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪的通用名、化学结构和用途。

3.奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、氯哌噻吨、洛沙平、阿莫沙平、利培酮、奥氮平、喹硫平、舒必利的通用名、化学结构和用途。

4.氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、地昔帕明、阿莫沙平、阿米替林的通用名、化学结构和用途。

5.纳洛酮、布托啡诺、芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、右氧丙芬、曲马多的通用名、化学结构和用途。

6.加兰他敏、石杉碱甲、吡拉西坦、美金刚的通用名、化学结构和用途。

第三章外周神经系统用药掌握：1.拟胆碱药的分类、发展和构效关系；溴新斯的明的通用名、化学名称、化学结构、合成路线、体内代谢和用途。

2.抗胆碱药的分类和发展；硫酸阿托品的通用名、化学名称、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。

通过苯磺阿曲库铵的研究和发现过程，掌握利用化学原理进行新药设计的思路。

3.肾上腺素受体激动剂的分类和发展；肾上腺素的通用名、化学名称、化学结构、合成路线、理化性质、体内代谢和用途。