FDA：长效β受体激动剂需限制使用
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适 当使 用时 ，Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ 利大 于弊 ，可继续用于 治疗 哮喘。 ＦＡ Ｄ 建议仅用于 哮喘控制药物如 吸入性 皮质激素不 能有 效缓解病情的患者。
入性皮质激素对哮喘疗效 明确且无严重
副 作 用 ，所 以Ｆ Ａ 点 推 荐 该 药 用 于 哮 Ｄ重
喘的治疗，并限制长期使用ＬＢ ｓ ＡＡ 。
建议Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ 仅用于哮喘控制药物 如吸入 性皮质激素不能有效缓解病情 的患者 。 另外Ｆ Ａ Ｄ建议 ，目前Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ 的长期使用应 仅限于需要长期服药的患者，直到有关
予含有固定剂量Ｌ Ｂ和吸入 ｝皮质激素的 ＡＡ 生
复方制剂， 以提高联合诒疗的依从性。 ａ西
（ 料 来 源 Ｎ Ｅ ｇＩ ｄ Ｍ ｄ， 资 ｎ ｅ ２ １ ，６ ：１９ １ ７ ． 译 阴慧 娟 ） ０ ０３ ２ １６－ １１编
Ｓ Ａ Ｔ 究都没有系统评价 联合 用药的 ＭＲ研 效果。２ ０ 年，Ｆ Ａ ＡＡ ０８ Ｄ 和Ｌ Ｂ 厂商对ＬＢ ｓ Ａ Ａ
治疗 哮 喘 临 床对 照研 究 进 行 了若 干 ｍ ｔ ｅａ
和 医 疗 界 就 长 效 Ｂ 受 体 激 动 剂
（Ａ Ａ ）在 哮 喘 治疗 中 的 安 全 性 已经 ＬＢｓ 讨 论 了十 多 年 。此 类 药 物 通 过 刺 激 。
肾上腺素能受体可使支气管扩 张达 ｌ小 ２ 时以上 。但在美国批准第一个Ｌ Ｂ 上市 ＡＡ 之前，就有研究发现 ，某些患者使用此 类药物后反而导致重度哮喘急性发作增 加。沙美特罗全 国性监测研 究 （ Ｎ ） Ｓ Ｓ 表明，使用沙美特罗 比沙 丁胺醇 （ 一种 短效 Ｂ受体激动剂 ，ＳＢ ）的患者哮喘 ＡＡ
此次Ｆ Ａ 于长效 受 体激 动剂说 Ｄ关 明书修 改的主要内容如下： ・Ａ Ａ Ｌ Ｂ 必须 与 一种 哮 喘控 制 药物
厂商进行了沙美特罗多中心哮喘研究试 验 （Ｍ Ｒ ），历 时２ 周，结果发现每 ＳＡＴ ８ １ ０例 患者 中使用沙美特 罗而 导致 的 ０ ０ ０
哮 喘 相 关死 亡 比安 慰 剂 多８ （ ５Ｃ ： 例 ９％Ｉ
相关 死 亡 风 险增 高 。沙 美特 罗 于 １９年 ９４ 被 批准 后 不 久 ， Ｆ Ａ 接 到 不 少 关 于 用 Ｄ就 药后 哮 喘加 重 甚 至 死 亡 的报 告 。为此 ，
素 降低 该风险的作用不 明确 ，Ｆ Ａ 为 Ｄ认 ＬＢ ｓ Ａ Ａ 长期使用应 局限于真正需要 的患 者 。接 下来Ｆ Ａ Ｄ 将研 究联合用药是否增
分析 。有的分析认为联合用药与Ｌ Ｂ 单 ＡＡ
独 用 药 相 比，严 重 哮 喘 相 关不 良事 件 风 险 降低 ，而 另一 些 分 析 则 否 。鉴 于 ＬＢ ＡＡ 于 Ｌ Ｂ ｓ 合 吸 入 性 皮 质 激 素 安 全 性 的 ＡＡ 联 大 型 随机 对 照试 验 数 据 出 台 。 ＦＡ ００ 月１ 日发 表声 明 ，要求 Ｄ 于２ １年２ ８ 所 有 美 国生 产 的ＬＢ ｓ 改药 品说 明 书 。 ＡＡ 更 相 关 风 险 的严 重 性 ， 以及 吸入 性 皮质 激
■
Ｆ Ａ Ｄ：
关注如何逐步减低吸入性皮质激素的剂 量 。此外 ，由于有研 究表 明吸 入性激 素加上ＬＢ 有利于持续性哮喘的长期 治 ＡＡ 疗 ，指 南还 建议可长期使用Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ ，但
是 这 些研 究 带 有 很 明 显 的局 限 性 。而 吸
长效 Ｉ ３ 受体激动剂需限制使用
第二，Ｆ Ａ Ｄ 认为如果谨 『使用ＬＢｓ 真 ＡＡ ，风险
可 降至 最低 ；如 果 患 者 不 要 求长 期 服 用 ＬＢ ，也 不会有 风 险。数据 显示 与吸入 性 ＡＡ
（ 比如吸入性皮质 激素 ）联用方可用于
各年龄层哮喘患者 的治疗。 ・ 一旦 哮喘得到控 制即停用Ｌ Ｂ ， Ａ Ａ 用哮喘控制药物维持治疗 ，比如吸入性 皮质激素。
・ Ａ Ａ 在 低 剂 量 或 中剂 量 吸 入 性 ＬＢ 仅
皮质激素单一疗法相 比，联合使用吸入 性皮质激素￣ Ｌ Ｂ 并未增加哮喘恶化风 ｇＡ Ａ
险 。第 三 ，长 期使 用Ｌ Ｂ ｓ 仅 限 于哮 喘 ＡＡ应
３ ｌ ）。福 莫 特 罗 的研 究结 果也 相 ～ ３
似 。虽然 绝 对 风 险很 小 ，却 不 能忽 视 ， 特 别对 于 儿 童 。 目前Ｆ Ａ Ｌ Ｂ ｓ Ｄ对 Ａ Ａ 治疗 哮 喘 的利 弊 进
质激素和Ｉ 的复方药物，因为这些药物 单独使用很难保证依从性。 ＦＡ Ｄ建议在哮喘控制后即停用ＬＢ ， ＡＡ 这使很 多医师感到错愕 ，因为哮喘治疗
指 南 中指 出对 于 吸 入 性皮 质 激 素 和Ｌ Ｂ ＡＡ
对于需要 采取吸 入性皮质激素 和
ＬＢＪ ＡＡ ￣
疗的儿科和青少年患者 推荐给
控制药物不 能控制病情 的患者 。最后，
ＦＡ 议儿 童 和青 少年 应 使用 含 吸入 性 皮 Ｄ建
皮质激素治疗效果不佳的哮喘患者 中推
荐使Biblioteka Baidu。
・
行了综合评价，最终得出结论：适 当使
用 时 ，Ｌ Ｂ ｓ Ｉ 于 弊 ，可 继 续 用 于 治 ＡＡ ￣大 Ｊ 疗 哮 喘 。但 是 鉴 于 该 药风 险 较 大 ，Ｆ Ａ Ｄ
联合用药 的患者，在哮喘控制后应逐步
减 量 吸 入 性 皮 质激 素 ， 临床 实 践 中也 多
Ｊｕ ｃ ｆＣ ｉ ∞ｎ¨ｎＤｕ ００ ４Ｎ ９ １ ｏｍｔ ｈｏ ｌ ｏ ｎ ｐｏ ｒ ２１． ｏ ７Ｉ ７ ｇ ０
关 于Ｌ Ｂ 还 有 一 个 重 要 问题 没 有 得 ＡＡ
口 Ｃｈ ｗｄ ｕｙ Ｂ ｏ ｈ ｒ Ａ， Ｐ ｎＧＤ ａ
到 回答 ，即联合 使用 吸入性 皮质激 素
能 否 减 少 哮 喘相 关 的 死 亡 风 险 。Ｓ Ｓ Ｎ 和
美 国食 品 药 品 监 督 管 理 局 （Ｄ ） ＦＡ
加 严 重 哮 喘恶 化 的风 险 ，评 价 联 合用 药 和 单 一用 药 风 险 的差 别 。
主要 内容有 以下几个方面 。第一，虽然
ＬＢ＇， 与一 种哮 喘控制 药物联 合才 能 用 ＡＡ 须 Ｊ Ｚ
于 临床 ，这 已成 为临床惯例，新 的禁忌
证 仍 再 次 强 调 了单 一 服 用 ＬＢ 的风 险 。 ＡＡ
入性皮质激素对哮喘疗效 明确且无严重
副 作 用 ，所 以Ｆ Ａ 点 推 荐 该 药 用 于 哮 Ｄ重
喘的治疗，并限制长期使用ＬＢ ｓ ＡＡ 。
建议Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ 仅用于哮喘控制药物 如吸入 性皮质激素不能有效缓解病情 的患者 。 另外Ｆ Ａ Ｄ建议 ，目前Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ 的长期使用应 仅限于需要长期服药的患者，直到有关
予含有固定剂量Ｌ Ｂ和吸入 ｝皮质激素的 ＡＡ 生
复方制剂， 以提高联合诒疗的依从性。 ａ西
（ 料 来 源 Ｎ Ｅ ｇＩ ｄ Ｍ ｄ， 资 ｎ ｅ ２ １ ，６ ：１９ １ ７ ． 译 阴慧 娟 ） ０ ０３ ２ １６－ １１编
Ｓ Ａ Ｔ 究都没有系统评价 联合 用药的 ＭＲ研 效果。２ ０ 年，Ｆ Ａ ＡＡ ０８ Ｄ 和Ｌ Ｂ 厂商对ＬＢ ｓ Ａ Ａ
治疗 哮 喘 临 床对 照研 究 进 行 了若 干 ｍ ｔ ｅａ
和 医 疗 界 就 长 效 Ｂ 受 体 激 动 剂
（Ａ Ａ ）在 哮 喘 治疗 中 的 安 全 性 已经 ＬＢｓ 讨 论 了十 多 年 。此 类 药 物 通 过 刺 激 。
肾上腺素能受体可使支气管扩 张达 ｌ小 ２ 时以上 。但在美国批准第一个Ｌ Ｂ 上市 ＡＡ 之前，就有研究发现 ，某些患者使用此 类药物后反而导致重度哮喘急性发作增 加。沙美特罗全 国性监测研 究 （ Ｎ ） Ｓ Ｓ 表明，使用沙美特罗 比沙 丁胺醇 （ 一种 短效 Ｂ受体激动剂 ，ＳＢ ）的患者哮喘 ＡＡ
此次Ｆ Ａ 于长效 受 体激 动剂说 Ｄ关 明书修 改的主要内容如下： ・Ａ Ａ Ｌ Ｂ 必须 与 一种 哮 喘控 制 药物
厂商进行了沙美特罗多中心哮喘研究试 验 （Ｍ Ｒ ），历 时２ 周，结果发现每 ＳＡＴ ８ １ ０例 患者 中使用沙美特 罗而 导致 的 ０ ０ ０
哮 喘 相 关死 亡 比安 慰 剂 多８ （ ５Ｃ ： 例 ９％Ｉ
相关 死 亡 风 险增 高 。沙 美特 罗 于 １９年 ９４ 被 批准 后 不 久 ， Ｆ Ａ 接 到 不 少 关 于 用 Ｄ就 药后 哮 喘加 重 甚 至 死 亡 的报 告 。为此 ，
素 降低 该风险的作用不 明确 ，Ｆ Ａ 为 Ｄ认 ＬＢ ｓ Ａ Ａ 长期使用应 局限于真正需要 的患 者 。接 下来Ｆ Ａ Ｄ 将研 究联合用药是否增
分析 。有的分析认为联合用药与Ｌ Ｂ 单 ＡＡ
独 用 药 相 比，严 重 哮 喘 相 关不 良事 件 风 险 降低 ，而 另一 些 分 析 则 否 。鉴 于 ＬＢ ＡＡ 于 Ｌ Ｂ ｓ 合 吸 入 性 皮 质 激 素 安 全 性 的 ＡＡ 联 大 型 随机 对 照试 验 数 据 出 台 。 ＦＡ ００ 月１ 日发 表声 明 ，要求 Ｄ 于２ １年２ ８ 所 有 美 国生 产 的ＬＢ ｓ 改药 品说 明 书 。 ＡＡ 更 相 关 风 险 的严 重 性 ， 以及 吸入 性 皮质 激
■
Ｆ Ａ Ｄ：
关注如何逐步减低吸入性皮质激素的剂 量 。此外 ，由于有研 究表 明吸 入性激 素加上ＬＢ 有利于持续性哮喘的长期 治 ＡＡ 疗 ，指 南还 建议可长期使用Ｌ Ｂ ｓ Ａ Ａ ，但
是 这 些研 究 带 有 很 明 显 的局 限 性 。而 吸
长效 Ｉ ３ 受体激动剂需限制使用
第二，Ｆ Ａ Ｄ 认为如果谨 『使用ＬＢｓ 真 ＡＡ ，风险
可 降至 最低 ；如 果 患 者 不 要 求长 期 服 用 ＬＢ ，也 不会有 风 险。数据 显示 与吸入 性 ＡＡ
（ 比如吸入性皮质 激素 ）联用方可用于
各年龄层哮喘患者 的治疗。 ・ 一旦 哮喘得到控 制即停用Ｌ Ｂ ， Ａ Ａ 用哮喘控制药物维持治疗 ，比如吸入性 皮质激素。
・ Ａ Ａ 在 低 剂 量 或 中剂 量 吸 入 性 ＬＢ 仅
皮质激素单一疗法相 比，联合使用吸入 性皮质激素￣ Ｌ Ｂ 并未增加哮喘恶化风 ｇＡ Ａ
险 。第 三 ，长 期使 用Ｌ Ｂ ｓ 仅 限 于哮 喘 ＡＡ应
３ ｌ ）。福 莫 特 罗 的研 究结 果也 相 ～ ３
似 。虽然 绝 对 风 险很 小 ，却 不 能忽 视 ， 特 别对 于 儿 童 。 目前Ｆ Ａ Ｌ Ｂ ｓ Ｄ对 Ａ Ａ 治疗 哮 喘 的利 弊 进
质激素和Ｉ 的复方药物，因为这些药物 单独使用很难保证依从性。 ＦＡ Ｄ建议在哮喘控制后即停用ＬＢ ， ＡＡ 这使很 多医师感到错愕 ，因为哮喘治疗
指 南 中指 出对 于 吸 入 性皮 质 激 素 和Ｌ Ｂ ＡＡ
对于需要 采取吸 入性皮质激素 和
ＬＢＪ ＡＡ ￣
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控制药物不 能控制病情 的患者 。最后，
ＦＡ 议儿 童 和青 少年 应 使用 含 吸入 性 皮 Ｄ建
皮质激素治疗效果不佳的哮喘患者 中推
荐使Biblioteka Baidu。
・
行了综合评价，最终得出结论：适 当使
用 时 ，Ｌ Ｂ ｓ Ｉ 于 弊 ，可 继 续 用 于 治 ＡＡ ￣大 Ｊ 疗 哮 喘 。但 是 鉴 于 该 药风 险 较 大 ，Ｆ Ａ Ｄ
联合用药 的患者，在哮喘控制后应逐步
减 量 吸 入 性 皮 质激 素 ， 临床 实 践 中也 多
Ｊｕ ｃ ｆＣ ｉ ∞ｎ¨ｎＤｕ ００ ４Ｎ ９ １ ｏｍｔ ｈｏ ｌ ｏ ｎ ｐｏ ｒ ２１． ｏ ７Ｉ ７ ｇ ０
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美 国食 品 药 品 监 督 管 理 局 （Ｄ ） ＦＡ
加 严 重 哮 喘恶 化 的风 险 ，评 价 联 合用 药 和 单 一用 药 风 险 的差 别 。
主要 内容有 以下几个方面 。第一，虽然
ＬＢ＇， 与一 种哮 喘控制 药物联 合才 能 用 ＡＡ 须 Ｊ Ｚ
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