药品的临床研究
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➢试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被 遗漏或过于简单
➢阴性对照试验时，ห้องสมุดไป่ตู้明确告知可能进入安 慰剂组
➢受试者未被告之除试验药或对照药外的其 他有效治疗方法
执行“知情同意”中存在的问题
➢知情同意书与研究方案的内容不一致； ➢试验过程不具体，如未告之取血的频度和
总量、访视的次数和间隔； ➢受试者“无需任何理由，可随时退出试验”
药品的临床研究
➢ 临床研究概述 ➢ 新药临床研究的基本条件 ➢ Ⅰ期临床研究 ➢ 临床随机对照研究（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期） ➢ 人体生物利用度和生物等效性研究
临床研究概述
临床研究的概念
➢ 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系 统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良 反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄规 律，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
新药临床研究的基本条件
新药临床研究的申报与批准
➢ 临床试验是在人体进行的，必须十 分严谨慎重，保障受试者的安全。
➢ 新药在临床试验之前，应进行系统 的药学、药理学及毒理学研究，报 国家食品药品监督管理局审批。
新药临床研究的基本条件
临床试验单位及研究人员应具备 的条件
➢ 新药的临床研究经批准后在国家药品 临床试验机构进行，这些机构应具有 较好的医疗条件及药效、毒效等检测 条件。
➢ 是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。 ➢ 范围包括新药临床评价、老药重新评价以及新的临
床用药方案研究等。
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性试 验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学， 为制定给药方案提供依据。
➢ Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段，其目的是 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方 案的确定提供依据。
内容
➢ 人体耐受性试验：在新药经过详细的动物试验研究的基础 上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的 最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验， 为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。
➢ 人体药代动力学研究：人体药代动力学研究的目的是通过 研究新药的吸收、分布、代谢与排泄的规律，为Ⅱ期临床 用药方案的制定提供科学的数据。
➢ 隐私权：保密与临床试验个人隐私的权利。只有与 试验有关的一些工作人员可以查阅。除在受试者同 意的情况下，任何人都无权向外界披露。如要发表 结果，可引用试验代号而非真实姓名。
受试者的权益
➢ 安全权：包括人身和财产安全，不因参与临床试验 而遭受不必要损害的权利。有权拒绝不合理的危险， 如提供的试验药品、标准品、对照品、安慰剂、医 疗设施、实验设备、人员配备以及其他试验条件存 在着不合理的缺陷，而这些缺陷可能威胁到受试者 的人身和财产安全；
Ⅰ期临床试验研究
人体耐受性试验设计
➢ 受试对象
✓ 最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。 ✓ 年龄：18 ~ 45岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。 ✓ 体重指数一般在19 ~ 24范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。 ✓ 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。 ✓ 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物
及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或 强调不够； ➢“补偿”原则有意回避或含糊其词
执行“知情同意”中存在的问题
➢各单位间对GCP的理解尚不一致，执行 “知情同意”的尺度存在差异
➢签署知情同意书的方式尚不规范 ➢受试者未阅读或未仔细阅读 ➢受试者不提问或很少提问
Ⅰ期临床试验研究
目的
➢ 研究人体对新药的耐受程度以及药物在人体内的动力学特 征，为Ⅱ期临床提出新药安全有效的给药方案提供依据。
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验 证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依 据。
➢ Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研 究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风 险关系；改进给药剂量等。
受试者的权益
➢ 自愿参与权：自由决定参与和随时退出的权利。不 迫使,无引诱。允许其中途（任何阶段）退出试验， 对退出者不给与任何歧视和报复。
➢ 知悉权：即知情同意的权利，受试者享有了解临床 试验中与自身利益有密切关系的信息资料的权利。 研究者和申办者有及时向受试者解答相关提问，直 至受试者完全明了。
➢ 药物临床研究人员经过严格的培训、 具有较丰富临床经验及科研能力。
新药临床研究的基本条件
药物临床试验中必须遵循的原则
➢ 必须完成临床前研究。 ➢ 临床研究必须在国家药物临床试验
机构进行，必须由具备资格的人员 负责和参与。 ➢ 必须制定出完整的、详细的临床研 究方案。 ➢ 临床试验方案必须获得伦理委员会 的批准。 ➢ 受试者选择等的开展必须遵守国家 指导原则的规定。 ➢ 试验前，必须获得受试者自愿签署 的知情同意书。
➢ 及时救治权：参与临床试验期间出现严重不良反应 事件时，要求得到及时治疗的权利。。
➢ 受试者的补偿权：受试者参与试验承受的身体和精 神上的痛苦，给予一定的补偿，是为了帮助受试者 克服这些痛苦，也是为了保证试验能够顺利地进行。
知情同意书
➢ 知情同意书的语言 母语文字 符合国民受教育水准（9年义务教育） 语言应深入浅出、通俗易懂
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ 人体生物利用度和等效性研究：是通过与参比制剂 的吸收程度和吸收速度的比较；来评价受试制剂与 参比制剂是否生物等效，是一种评价药品疗效和不 良反应的间接方法。
➢ 临床随机对照研究：Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ临床试验以及 临床研究中不属于前三者的临床随机对照试验，其 目的各有不同，但均采用随机、盲法、对照设计。
➢ 知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护 人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期
知情同意书
➢ 知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出
执行“知情同意”中存在的问题
➢阴性对照试验时，ห้องสมุดไป่ตู้明确告知可能进入安 慰剂组
➢受试者未被告之除试验药或对照药外的其 他有效治疗方法
执行“知情同意”中存在的问题
➢知情同意书与研究方案的内容不一致； ➢试验过程不具体，如未告之取血的频度和
总量、访视的次数和间隔； ➢受试者“无需任何理由，可随时退出试验”
药品的临床研究
➢ 临床研究概述 ➢ 新药临床研究的基本条件 ➢ Ⅰ期临床研究 ➢ 临床随机对照研究（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期） ➢ 人体生物利用度和生物等效性研究
临床研究概述
临床研究的概念
➢ 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系 统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良 反应及/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄规 律，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
新药临床研究的基本条件
新药临床研究的申报与批准
➢ 临床试验是在人体进行的，必须十 分严谨慎重，保障受试者的安全。
➢ 新药在临床试验之前，应进行系统 的药学、药理学及毒理学研究，报 国家食品药品监督管理局审批。
新药临床研究的基本条件
临床试验单位及研究人员应具备 的条件
➢ 新药的临床研究经批准后在国家药品 临床试验机构进行，这些机构应具有 较好的医疗条件及药效、毒效等检测 条件。
➢ 是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。 ➢ 范围包括新药临床评价、老药重新评价以及新的临
床用药方案研究等。
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性试 验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学， 为制定给药方案提供依据。
➢ Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段，其目的是 初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方 案的确定提供依据。
内容
➢ 人体耐受性试验：在新药经过详细的动物试验研究的基础 上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的 最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验， 为提供Ⅱ期临床试验时用药剂量的重要科学依据。
➢ 人体药代动力学研究：人体药代动力学研究的目的是通过 研究新药的吸收、分布、代谢与排泄的规律，为Ⅱ期临床 用药方案的制定提供科学的数据。
➢ 隐私权：保密与临床试验个人隐私的权利。只有与 试验有关的一些工作人员可以查阅。除在受试者同 意的情况下，任何人都无权向外界披露。如要发表 结果，可引用试验代号而非真实姓名。
受试者的权益
➢ 安全权：包括人身和财产安全，不因参与临床试验 而遭受不必要损害的权利。有权拒绝不合理的危险， 如提供的试验药品、标准品、对照品、安慰剂、医 疗设施、实验设备、人员配备以及其他试验条件存 在着不合理的缺陷，而这些缺陷可能威胁到受试者 的人身和财产安全；
Ⅰ期临床试验研究
人体耐受性试验设计
➢ 受试对象
✓ 最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。 ✓ 年龄：18 ~ 45岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。 ✓ 体重指数一般在19 ~ 24范围内，体重指数=体重(kg)/身高(m)2。 ✓ 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。 ✓ 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物
及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或 强调不够； ➢“补偿”原则有意回避或含糊其词
执行“知情同意”中存在的问题
➢各单位间对GCP的理解尚不一致，执行 “知情同意”的尺度存在差异
➢签署知情同意书的方式尚不规范 ➢受试者未阅读或未仔细阅读 ➢受试者不提问或很少提问
Ⅰ期临床试验研究
目的
➢ 研究人体对新药的耐受程度以及药物在人体内的动力学特 征，为Ⅱ期临床提出新药安全有效的给药方案提供依据。
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验 证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依 据。
➢ Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研 究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和 不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风 险关系；改进给药剂量等。
受试者的权益
➢ 自愿参与权：自由决定参与和随时退出的权利。不 迫使,无引诱。允许其中途（任何阶段）退出试验， 对退出者不给与任何歧视和报复。
➢ 知悉权：即知情同意的权利，受试者享有了解临床 试验中与自身利益有密切关系的信息资料的权利。 研究者和申办者有及时向受试者解答相关提问，直 至受试者完全明了。
➢ 药物临床研究人员经过严格的培训、 具有较丰富临床经验及科研能力。
新药临床研究的基本条件
药物临床试验中必须遵循的原则
➢ 必须完成临床前研究。 ➢ 临床研究必须在国家药物临床试验
机构进行，必须由具备资格的人员 负责和参与。 ➢ 必须制定出完整的、详细的临床研 究方案。 ➢ 临床试验方案必须获得伦理委员会 的批准。 ➢ 受试者选择等的开展必须遵守国家 指导原则的规定。 ➢ 试验前，必须获得受试者自愿签署 的知情同意书。
➢ 及时救治权：参与临床试验期间出现严重不良反应 事件时，要求得到及时治疗的权利。。
➢ 受试者的补偿权：受试者参与试验承受的身体和精 神上的痛苦，给予一定的补偿，是为了帮助受试者 克服这些痛苦，也是为了保证试验能够顺利地进行。
知情同意书
➢ 知情同意书的语言 母语文字 符合国民受教育水准（9年义务教育） 语言应深入浅出、通俗易懂
临床研究概述
临床研究的分类与要求
➢ 人体生物利用度和等效性研究：是通过与参比制剂 的吸收程度和吸收速度的比较；来评价受试制剂与 参比制剂是否生物等效，是一种评价药品疗效和不 良反应的间接方法。
➢ 临床随机对照研究：Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ临床试验以及 临床研究中不属于前三者的临床随机对照试验，其 目的各有不同，但均采用随机、盲法、对照设计。
➢ 知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护 人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期
知情同意书
➢ 知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出
执行“知情同意”中存在的问题