第20章治疗心力衰竭的药物

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《药物化学》第二十章影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药和利尿药

O HO
HO
H
O
N
O
9
• ACE酶有Zn2+,巯基对Zn2+亲和力大于羧基
O HO
HO
H
O
N
O
10
O OH
谷色脯精脯谷亮脯 N
有抑酶活性，但口服无效
替普罗肽 Teprotide
受羧肽酶A抑制剂研究的启发
O O OH
HO N
O
对酶有特异性抑制作用，但作用很弱
琥珀酰－L－脯氨酸 Succinyl-L-proline
5位可变范围大，以可形成氢键的小基团为好
可被其他杂环取代，但咪唑环活性最佳
H3C
2位可引入2~6个碳的直链烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好
Cl N
N
OH NN
HN N
邻位酸性取代基有利，四氮唑增强活性；若为三氮唑则需在苯环上引入吸电子基团
对位取代有利活性
两个苯环应直接相连
• 引起的不良反应：首剂效应，高钾血症
－
；
－味觉丧失、蛋白尿的副作用。
CH3
HS
N
O O
卡托普利
[O]
OH [O] Cys
CH3
O O
OH
N
S
S
N
HO
O O
CH3
卡托普利二硫聚合物
NH2
O O
OH
HO
S
S
N
O
CH3
卡托普利-半胱氨酸二硫化物
• 体内代谢有40%-50%的药物以原形药排泄 • 剩下的以二硫化物排泄 • 二硫化物可在组织中再还原为活性状态
结构改造，引入手性碳原子

左西孟旦联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心衰的临床研究

㊃8863㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2023,V o l.20,N o.24㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2023.24.024左西孟旦联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心衰的临床研究孙红周1,王娜2ә1.陕西省西安市北方医院心血管内二科,陕西西安710043;2.陕西省西安市中医医院心血管内科,陕西西安710021摘要:目的探讨左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心力衰竭的疗效及对患者脑钠肽(B N P)㊁心功能㊁微小R N A-423-5P(m i R-423-5P)等的影响㊂方法采用随机数字表法将2018年1月至2020年1月西安市北方医院收治的160例慢性难治性心力衰竭患者分为左西孟旦组和联合组,每组80例㊂左西孟旦组采用左西孟旦注射液治疗,联合组采用左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗㊂比较两组治疗后总有效率㊁心功能指标[左室射血分数(L V E F)㊁心脏指数(C I)㊁每搏输出量(S V)㊁左室舒张末期内径(L V E D D)㊁收缩末期内径(L V E S D)㊁舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E/A)]㊁心力衰竭标志物[B N P㊁微管连接蛋白(N e x i l i n)㊁心型脂肪酸结合蛋白(H-F A B P)]㊁血管内皮功能指标[内皮素-1(E T-1)㊁一氧化氮(N O)]㊁m i R-423-5P m R N A水平及不良反应㊂结果联合组总有效率(95.00%)高于左西孟旦组(83.75%),差异有统计学意义(P<0.05)㊂联合组治疗后L V E F㊁C I㊁S V㊁E/A高于左西孟旦组,L V E D D㊁L V E S D低于左西孟旦组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂联合组治疗后B N P㊁N e x i l i n㊁H-F A B P水平低于左西孟旦组(P<0.05)㊂联合组治疗后E T-1水平低于左西孟旦组,N O水平高于左西孟旦组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂联合组治疗后m i R-423-5P m R N A水平低于左西孟旦组(P<0.05)㊂联合组不良反应发生率(2.50%)与左西孟旦组(5.00%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心力衰竭,能有效改善患者心功能,保护心肌细胞,缓解内皮功能障碍,安全㊁可靠,其疗效机制可能与下调m i R-423-5P m R N A表达有关㊂关键词:左西孟旦注射液;丹参川芎嗪注射液;慢性难治性心力衰竭;脑钠肽;心功能; m i R-423-5P中图法分类号:R541.6+1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)24-3688-05C l i n i c a l s t u d y o f l e v o s i m e n d a n c o m b i n e d w i t hD a n s h e n C h u a n x i o n g q i n i n j e c t i o ni n t r e a t m e n t o f c h r o n i c r e f r a c t o r y h e a r t f a i l u r eS U N H o n g z h o u1,WA N G N a2ә1.S e c o n d D e p a r t m e n t o f C a r d i o v a s c u l a r M e d i c i n e,X i'a n M u n i c i p a l N o r t h H o s p i t a l,X i'a n,S h a a n x i710043,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C a r d i o v a s c u l a r M e d i c i n e,X i'a n M u n i c i p a l H o s p i t a l o fT r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e,X i'a n,S h a a n x i710021,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f i c a c y o f l e v o s i m e n d a n i n j e c t i o n c o m b i n e d w i t h D a n s h e n C h u a-n x i o n g q i n i n j e c t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f c h r o n i c r e f r a c t o r y h e a r t f a i l u r e a n d i t s e f f e c t s o n b r a i n n a t r i u r e t i c p e p-t i d e(B N P),c a r d i a c f u n c t i o n a n d m i c r o R N A-423-5P(m i R-423-5P)i n t h e p a t i e n t s.M e t h o d s A t o t a l o f160 p a t i e n t s w i t h c h r o n i c r e f r a c t o r y h e a r t f a i l u r e a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n t h e X i'a n M u n i c i p a l N o r t h H o s p i t a l f r o m J a n u a r y2018t o J a n u a r y2020w e r e d i v i d e d i n t o t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p a n d c o m b i n e d g r o u p b y t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,80c a s e s i n e a c h g r o u p.T h e l e v o n i m e n d a n g r o u p w a s t r e a t e d w i t h l e v o n i m e n d a n i n j e c-t i o n,a n d t h e c o m b i n e d g r o u p w a s t r e a t e d w i t h l e v o n i m e n d a n i n j e c t i o n c o m b i n e d w i t h D a n s h e nC h u a n x i o n g q i n i n j e c t i o n.T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e,c a r d i a c f u n c t i o n i n d i c a t o r s[l e f t v e n t r i c u l a r e j e c t i o n f r a c t i o n(L V E F),h e a r t i n d e x(C I),s t r o k e o u t p u t(S V),l e f t v e n t r i c u l a r e n d-d i a s t o l i c d i a m e t e r(L V ED D),e n d-s y s t o l i c d i a m e t e r (L VE S D),e a r l y d i a s t o l i c m i t r a l v a l v e f l o w v e l o c i t y/l a t e d i a s t o l i c m i t r a l v a l v e f l o w v e l o c i t y(E/A)]a n d h e a r t f a i l u r e[B N P,N e x i l i n,c a r d i a c f a t t y a c i d b i n d i n g p r o t e i n(H-F A B P)],a n d v a s c u l a r e n d o t h e l i a l f u n c t i o n i n d e x e s [e n d o t h e l i n-1(E T-1),n i t r i c o x i d e(N O)],m i R-423-5P m R N A l e v e l a f t e r t r e a t m e n t a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f t h e c o m b i n e d g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t o f t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(95.00%v s.83.75%,作者简介:孙红周,男,副主任医师,主要从事心血管疾病治疗方面的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:33764606@q q.c o m㊂P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e L V E F ,C I ,S V a n d E /A l e v e l s o f t h e c o m b i n e d g r o u p w e r e h i gh e r t h a n t h o s e o f t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p ,w h i l e L V E D D a n d L V E S D w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l s i gn i f i c a n t (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e l e v e l s o f B N P ,N e x i l i n a n d H -F A B P i n t h e c o m b i n e d g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e E T -1l e v e l i n t h e c o m b i n e d g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n t h e l e f t s i m o n d a n g r o u p,a n d t h e N O l e v e l w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e m i R -423-5P m R N A l e v e l i n t h e c o m b i n e d g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t i n t h e l e v o s i m e n d a n g r o u p(P <0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e r a t e o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e c o m b i n a t i o n g r o u p a n d l e v o s i m e n d a n g r o u p (2.50%v s .5.00%,P >0.05).C o n c l u s i o n L e v o s i m e n d a n i n -j e c t i o n c o m b i n e d w i t h D a n s h e n C h u a n x i o n g q i n i n j e c t i o n c o u l d e f f e c t i v e l y i m p r o v e t h e c a r d i a c f u n c t i o n ,pr o t e c t t h e c a r d i o m y o c y t e s a n d a l l e v i a t e t h e e n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o n i n t h e p a t i e n t s w i t h c h r o n i c r e f r a c t o r y he a r tf a i l -u r e ,w h i c h i s s a f e a n d r e l i a b l e ,a n d i t s e f f i c a c y m e c h a n i s m m a y b e r e l a t e d t o t h e d o w n r e gu l a t i o n o f m i R -423-5P m R N A e x pr e s s i o n .K e y w o r d s :l e v o s i m e n d a n i n j e c t i o n ; D a n s h e n C h u a n x i o n g q i n i n j e c t i o n ; c h r o n i c r e f r a c t o r y h e a r t f a i l u r e ; b r a i n n a t r i u r e t i c p e pt i d e ; c a r d i a c f u n c t i o n ; m i R -423-5P 慢性难治性心力衰竭是指通过控制饮食㊁限制活动及应用利尿剂㊁洋地黄等常规治疗措施不能改善患者病情,甚至逐渐加重病情㊂慢性难治性心力衰竭患者对治疗反应性较差,成为临床棘手问题及研究的热点之一[1]㊂左西孟旦注射液是一种新型正性肌力药物,能增强心肌收缩力,减轻心脏负荷,采用其治疗心力衰竭能改善患者心功能[2]㊂丹参川芎嗪注射液是采用丹参㊁川芎制成的制剂,适用于缺血性心脑血管疾病的治疗,但在慢性难治性心力衰竭的应用报道较少,且与左西孟旦注射液联合是否能提高疗效尚不清楚[3]㊂本研究选取160例慢性难治性心力衰竭患者作为研究对象,探讨两种药物联合应用的效果,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料采用随机数字表法将2018年1月至2020年1月西安市北方医院收治的160例慢性难治性心力衰竭患者分为左西孟旦组和联合组,每组80例㊂患者年龄43~78岁㊂纳入标准:住院接受治疗;符合慢性难治性心力衰竭诊断标准[4];美国纽约心脏病协会(N Y H A )心功能分级Ⅲ㊁Ⅳ级;无心脏手术史;入组前未接受过相关治疗;治疗依从性良好;无恶性心律失常;未安装起搏器;无活动性出血或出血倾向㊂排除标准:不稳定型心绞痛患者;合并癌症患者;先天性心脏病患者;主动脉夹层患者;存在相关药物过敏史患者;存在严重瓣膜狭窄患者;肝肾功能严重障碍患者;入组前4周有急性心肌梗死史患者;缩窄性心包炎患者;近6个月发生急性脑梗死患者;甲状腺功能亢进患者;严重贫血患者;合并感染疾病患者㊂两组一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),见表1㊂本研究经西安市北方医院医学伦理委员会审批通过㊂所有患者对本研究均知情同意㊂表1 两组一般资料比较资料n年龄(x ʃs ,岁)性别(男/女,n /n )体质量指数(x ʃs ,k g/m 2)病程(x ʃs ,年)合并症[n (%)]冠心病高血压糖尿病高脂血症N Y H A 分级[n (%)]Ⅲ级Ⅳ级联合组8064.07ʃ6.9145/3522.34ʃ1.923.29ʃ0.8816(20.00)8(10.00)15(18.75)12(15.00)45(56.25)35(43.75)左西孟旦组8063.89ʃ7.0139/4122.42ʃ1.893.34ʃ0.9118(22.50)11(13.75)10(12.50)14(17.50)39(48.75)41(51.25)t 或χ20.1640.9020.2660.3530.1490.5381.1850.1840.902P0.8700.3420.7910.7240.6990.4640.2760.6680.3421.2 主要试剂脑钠肽(B N P )试剂盒(上海岚派生物科技有限公司);微管连接蛋白(N e x i l i n)试剂盒(上海康朗生物科技有限公司);心型脂肪酸结合蛋白(H -F A B P )试剂盒(基蛋生物科技股份有限公司);内皮素-1(E T -1)试剂盒(上海宇淳生物科技有限公司);一氧化氮(N O )试剂盒(青岛捷世康生物科技有限公司);P C R 检测试剂盒(德国Q i a ge n 公司);引物(北京擎科生物科技股份有限公司)㊂1.3 方法1.3.1 常规治疗嘱两组均保持低盐饮食㊁限制饮水量㊁卧床休息,完善相关检查,尽可能找到发病诱因,针对诱因进行干预治疗,并根据患者实际情况,给予吸氧以及洋地黄类㊁利尿剂㊁β-受体阻滞剂㊁硝酸盐等药物治疗,共治疗2周㊂㊃9863㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .241.3.2 左西孟旦组采用左西孟旦注射液(成都圣诺生物制药有限公司,批准文号:国药准字H 20110104)治疗,首剂负荷量12μg /k g,静脉注射>10m i n ,之后以0.075p g /(k g㊃m i n )持续微量泵入24h ㊂1.3.3 联合组采用左西孟旦注射液(给药剂量和方法同左西孟旦组)联合丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司,批准文号:国药准字H 22026448)治疗㊂丹参川芎嗪注射液10m L ,与250m L 生理盐水混合后静脉滴注,1次/天,共2周㊂1.3.4 疗效判定显效:N Y H A 分级达Ⅰ级或改善ȡ2级;有效:N Y H A 分级改善1级;较差:N Y H A 分级未改善或恶化㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂1.3.5 各实验室指标检测采集所有患者肘部静脉血5m L ,3000r /m i n 离心㊂采用酶联免疫吸附试剂盒检测血B N P ㊁N e x i l i n ㊁E T -1水平,采用干式免疫荧光法检测血H -F A B P 水平,采用活性荧光定量法检测血N O 水平,采用q R T -P C R 检测微小R N A -423-5P (m i R -423-5P m R N A )水平㊂1.4 观察指标 (1)比较两组疗效㊂(2)比较两组心功能指标:治疗前后左室射血分数(L V E F )㊁心脏指数(C I )㊁每搏输出量(S V )㊁左室舒张末期内径(L V E D D )㊁收缩末期内径(L V E S D )㊁舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E /A ),采用彩色多普勒超声诊断仪(美国G E 公司V i v i d 7)检测㊂(3)比较两组治疗前后心力衰竭标志物B N P ㊁N e x i l i n㊁H -F A B P 水平㊂(4)比较两组治疗前后血管内皮功能指标E T -1㊁N O 水平㊂(5)比较两组治疗前后m i R -423-5Pm R N A 水平㊂(6)比较两组不良反应发生情况㊂1.5 统计学处理采用S P S S 24.0统计软件进行数据处理㊂呈正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用独立样本t 检验,组内比较采用配对样本t 检验;计数资料以例数㊁百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组疗效比较联合组总有效率(95.00%)高于左西孟旦组(83.75%),差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂表2 两组疗效比较[n (%)]组别n显效有效较差总有效联合组8029(36.25)47(58.75)4(5.00)76(95.00)左西孟旦组8015(18.75)52(65.00)13(16.25)67(83.75)χ25.331P0.0212.2 两组治疗前后心功能指标比较治疗前两组间L V E F ㊁C I ㊁S V ㊁L V E D D ㊁L V E S D ㊁E /A 比较,差异均无统计学意义(P >0.05);联合组治疗后L V E F ㊁C I㊁S V ㊁E /A 高于左西孟旦组,L V E D D ㊁L V E S D 低于左西孟旦组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.3 两组治疗前后心力衰竭标志物水平比较治疗前两组B N P ㊁N e x i l i n ㊁H -F A B P 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);联合组治疗后B N P ㊁N e x i l i n㊁H -F A B P 水平低于左西孟旦组(P <0.05)㊂见表4㊂2.4 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较联合组治疗后E T -1水平低于左西孟旦组,N O 水平高于左西孟旦组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂2.5 两组治疗前后m i R -423-5P m R N A 水平比较两组治疗前m i R -423-5P m R N A 水平比较,差异无统计学意义(P >0.05);联合组治疗后m i R -423-5P m R -N A 水平低于左西孟旦组(P <0.05)㊂见表6㊂2.6 两组不良反应发生情况比较联合组不良反应发生率(2.50%)与左西孟旦组(5.00%)相比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表7㊂表3 两组治疗前后心功能指标比较(x ʃs )组别nL V E F (%)治疗前治疗后C I [L /(m i n㊃m 2)]治疗前治疗后S V (m L /m i n )治疗前治疗后联合组8026.67ʃ5.1145.89ʃ7.451.83ʃ0.222.76ʃ0.3743.01ʃ8.1970.12ʃ6.79左西孟旦组8027.72ʃ5.3639.27ʃ8.361.85ʃ0.242.10ʃ0.4042.94ʃ8.3358.37ʃ9.05t-1.2685.288-0.54910.8340.0549.289P0.207<0.0010.584<0.0010.957<0.001组别nL V E D D (mm )治疗前治疗后L V E S D (mm )治疗前治疗后E /A治疗前治疗后联合组8068.05ʃ8.4558.41ʃ5.0256.81ʃ7.4347.24ʃ6.230.93ʃ0.181.29ʃ0.10左西孟旦组8067.87ʃ7.9263.27ʃ5.3656.49ʃ7.6852.55ʃ7.080.91ʃ1.201.10ʃ0.31t0.139-5.9190.268-5.0360.1472.134P0.890<0.0010.789<0.0010.8830.034㊃0963㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .24表4 两组治疗前后心力衰竭标志物水平比较(x ʃs )组别nB N P (n g/L )治疗前治疗后N e x i l i n (n g/m L )治疗前治疗后H -F A B P (n g /m L )治疗前治疗后联合组808965.23ʃ525.493088.05ʃ515.391.47ʃ0.470.61ʃ0.146.91ʃ1.023.34ʃ0.75左西孟旦组808959.75ʃ536.824279.23ʃ620.131.50ʃ0.520.86ʃ0.176.87ʃ1.134.87ʃ0.80t0.065-13.213-0.383-10.1540.235-12.479P0.948<0.0010.702<0.0010.815<0.001表5 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较(x ʃs )组别nN O (μm o l /L )治疗前治疗后E T -1(n g/L )治疗前治疗后联合组8042.46ʃ13.0761.15ʃ15.3858.85ʃ12.4943.32ʃ10.53左西孟旦组8043.28ʃ12.7450.88ʃ14.0459.01ʃ13.3750.66ʃ11.24t -0.4024.411-0.078-4.263P0.688<0.0010.938<0.001表6 两组治疗前后m i R -423-5P m R N A 水平比较(x ʃs )组别n治疗前治疗后t P联合组800.34ʃ0.110.12ʃ0.0317.258<0.001左西孟旦组800.35ʃ0.100.20ʃ0.0512.000<0.001t -0.602-12.271P0.548<0.001表7 两组不良反应发生情况比较[n (%)]组别n低血压失眠胃肠道反应皮疹不良反应发生联合组801(1.25)0(0.00)0(0.00)1(1.25)2(2.50)左西孟旦组802(2.50)1(1.25)1(1.25)0(0.00)4(5.00)χ20.173P0.6773 讨论慢性难治性心力衰竭诱因复杂,治疗难度大,病死率高,研究其安全㊁有效的疗法对改善病情转归具有现实意义㊂本研究显示,联合组总有效率高于左西孟旦组,治疗后心功能指标优于左西孟旦组,提示左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心力衰竭能改善患者心功能,疗效显著㊂朱宏旭等[5]研究显示,左西孟旦治疗慢性难治性心力衰竭,能提高L V E F ㊁C I ㊁S V ,改善心功能㊂赵春丽等[6]报道,丹参川芎嗪注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭能改善患者心功能分级,本研究结果与之相似㊂左西孟旦注射液能结合心肌纤维上的肌钙蛋白氨基酸氨基末端,促进钙离子诱导的心肌收缩必需的心肌纤维蛋白空间构型保持稳定,增强心肌收缩力,是一种钙离子增敏剂,且不增加心肌耗氧,不影响心率,并能扩张外周静脉血管和肺血管,降低心脏前后负荷[7]㊂丹参川芎嗪注射液主要功能为活血化瘀㊁宁心安神㊁止痛排脓等㊂现代医学认为,丹参川芎嗪注射液有加速红细胞流速㊁抗血小板聚集㊁增加冠状动脉血流等作用,并能增加心肌灌注,能增强心肌收缩力,降低心脏外周阻力[8]㊂与左西孟旦注射液联合时,能协同发挥作用,因此应用于慢性难治性心力衰竭能提高治疗效果㊂B N P ㊁N e x i l i n ㊁H -F A B P 均为心力衰竭标志物㊂B N P 主要在心室心肌中合成㊁分泌,生理状态下,在心室中储备很少,当心室受到压力㊁容量超负荷刺激后,心室壁张力增加,可上调B N P 表达,释放入血的B N P 可反映心室功能,尤其是左室功能,并与心力衰竭严重程度呈正相关[9]㊂N e x i l i n 是一种高丰度表达的肌动蛋白结合蛋白㊂H -F A B P 能在心力衰竭时特异性结合㊁转化脂肪酸,对重症心力衰竭预后不良的早期诊断具有一定价值[10]㊂本研究显示,左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液能降低B N P ㊁N e x i l i n ㊁H -F A B 水平,提示患者心功能得到改善,这可能与丹参川芎嗪注射液清除机体氧自由基㊁抗炎,保护心肌细胞等作用有关㊂有资料显示,心力衰竭患者存在内皮功能障碍,E T -1具有收缩血管效应,在心力衰竭患者中呈高表达,N O 具有舒张血管的作用,降低E T -1水平㊁升高N O 水平可改善心力衰竭患者内皮功能[11]㊂本研究显示,左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液能降低E T -1水平㊁提高N O 水平,改善患者内皮功能障碍,有利于促进患者病情的缓解㊂m i R -423-5P 是一种微小R N A ,能通过神经生长因子及其信号通路参与心力衰竭㊁心室重构,与心源性休克患者3个月死亡高度相关[12]㊂且m i R -423-5P在心力衰竭患者外周血中表达高于非心力衰竭患㊃1963㊃检验医学与临床2023年12月第20卷第24期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2023,V o l .20,N o .24者[13]㊂抑制m i R-423-5p表达能通过激活w n t/β-c a t e n i n信号通路,减轻缺氧/复氧引起的心肌细胞凋亡和线粒体功能障碍,保护心肌细胞,并通过激活磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B通路抑制心肌细胞凋亡,缓解心力衰竭的恶性进展[14]㊂本研究显示,左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液能降低m i R-423-5P m R N A水平,有助于保护心肌,延缓心力衰竭的进展,这可能是两种药物联合发挥抗心力衰竭效果的一个分子水平作用机制㊂同时本研究还发现,两组不良反应发生率相似,提示两种药物联合安全㊁可靠㊂综上所述,左西孟旦注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗慢性难治性心力衰竭,能有效改善患者心功能,保护心肌细胞,缓解内皮功能障碍,安全㊁可靠,其疗效机制可能与下调m i R-423-5P m R N A水平有关㊂参考文献[1]N E R S E S I A N G,H E N N I G F,MÜL L E R M,e t a l.T e m p o-r a r y m e c h a n i c a l c i r c u l a t o r y s u p p o r t f o r r e f r a c t o r y h e a r tf a i l u r e:t h e G e r m a n H e a r t C e n t e r B e r l i n e x p e r i e n c e[J].A n n C a r d i o t h o r a c S u r g,2019,8(1):76-83.[2]彭艳玲,王冉冉,黄洁,等.左西孟旦治疗慢性心力衰竭的疗效分析[J].中国急救复苏与灾害医学杂志,2018,13(6):533-535.[3]张德龙,殷莉,姜芳,等.丹参川芎嗪注射液联合单硝酸异山梨酯对冠心病不稳定型心绞痛血脂水平及疗效的影响[J].中华中医药学刊,2019,37(6):1451-1454. 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托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究

临床上,心衰为一种危重疾病,一般情况下为心脏病的终末阶段,发病率、病死率较高,同时也是造成老年患者经常住院、死亡的一个主要原因。

在治疗过程中,心衰患者很容易诱发一系列的并发症,造成患者炎症神经系统疾病等[1]。

慢性心衰患者多会采用利尿剂进行治疗,效果往往不是十分理想,会存在严重的钠水潴留情况。

钠水潴留会使心衰加重,造成恶性循环[2]。

托伐普坦为新型利尿剂的一种,属于V2受体拮抗剂,能够选择性、竞争性的对血管加压素与V2受体结合进行有效抑制,进而可以抑制肾脏的重吸收,慢性重度心衰患DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.01.115托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效研究史汇江宜兴市第四人民医院心血管内科,江苏宜兴214200[摘要]目的对托伐普坦治疗慢性重度心衰的疗效进行分析。

方法随机选择2018年1月—2019年12月间该院收治的获得临床确诊的慢性重度心衰患者40例作为研究对象,按照治疗方法,分成观察组与对照组,每组20例。

对照组采用抗心衰药物规范化治疗,观察组患者在对照组基础上,增加托伐普坦治疗。

对两组患者的治疗效果进行对比分析,观察指标包括心功能改善情况、用药24h内尿量情况、心脏彩色多普勒测定结果等。

结果治疗后观察组心功能改善有效率为95.0%,对照组为65.0%,观察组高于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.906,P<0.05);患者在用药24h 内,观察组患者尿量发生显著增加,差异有统计学意义(t=9.772,P<0.05);治疗后,两组患者左室舒张末期内径水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组左室射血分数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论针对慢性重症心衰患者,应用托伐普坦进行治疗,效果显著,可有效改善患者心功能,及时纠正低钠低氯血症,临床价值明显。

[关键词]托伐普坦;慢性重度心衰;治疗;神经内分泌因子;临床应用[中图分类号]R541.6[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)01(a)-0115-03Study on the Efficacy of Tolvaptan in the Treatment of Chronic Severe Heart FailureSHI Hui-jiangDepartment of Cardiovascular Medicine,Yixing Fourth People's Hospital,Yixing,Jiangsu Province,214200China[Abstract]Objective To analyze the efficacy of tolvaptan in the treatment of chronic severe heart failure.Methods From January2018to December2019,40patients with chronic severe heart failure who were clinically diagnosed in the hospital were randomly selected as the research objects.According to the treatment method,they were divided into observation group and control group,with20cases in each group.The control group was treated with standardized anti-heart failure drugs, and the observation group was treated with tolvaptan on the basis of the control group.The treatment effects of the two groups of patients were compared and analyzed.The observation indicators included the improvement of cardiac function, the urine output within24hours of medication,and the results of cardiac color Doppler measurement.Results After treatment,the effective rate of cardiac function improvement in the observation group was95.0%,and that of the control group was65.0%,which was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(χ2=3.906,P< 0.05);within24hours of treatment,the urine output of the observation group increased significantly,the difference was statistically significant(t=9.772,P<0.05);After treatment,there was no significant difference in the left ventricular end-diastolic diameter between the two groups(P>0.05).The left ventricular ejection fraction of the observation group was significantly higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion For patients with chronic severe heart failure,the application of tolvaptan has a significant effect.It can effectively improve the heart function of patients and correct hyponatremia and hypochloremia in time.It has obvious clinical value.[Key words]Tolvaptan;Chronic severe heart failure;Treatment;Neuroendocrine factor;Clinical application[作者简介]史汇江(1976-),男,本科,副主任医师,研究方向为心血管内科。

第20章抗心力衰竭药

包括拟交感神经药和磷酸二酯酶抑制药。
长期观察并不能提高患者的生存率，可能反而对其生存有害，故不宜作常规治疗用药。
β受体激动药
代表药：多巴胺(dopamine)、多巴酚丁胺 (dobutamine)、扎莫特罗(xamoterol)、异波帕胺 (ibopamine)等。
【药理作用】
• 兴体奋和D心A脏受的体β，1和分β别2受产体生以正及性血肌管力平和滑血肌管上扩的张β作2受用； • 由蛋白于脱在耦CH联F，时抑，制β1性受体G蛋的白密(度Gi降)的低表、达β增受多体，与因Gs而
• 目前已被推荐作为治疗CHF的常规用药； • 代表药：卡维地洛（carvedilol）、比索洛尔
（bisoprolol）和美托洛尔（metoprolol）。
【药理作用】
• 对β受体数量和敏感性的作用； • 对抗去甲肾上腺素和RAS 的作用； • 对心室功能的影响； • 降低心肌耗氧量、乳酸及提高作功纠正心
• B期患者有心脏结构改变但无心衰症状。
• B期标准治疗：血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE I)加β受体阻断药。
• 如果不能耐受ACEI，可换用血管紧张素Ⅱ 受体拮抗剂(ARB) 。
• 合并有猝死高危险性，特别是左心室射血分数＜ 0.3的患者，预防性植入埋藏式自动复律除颤器（ICD），可通过减少心脏性猝死而降低总死亡率。
主要内容
CHF的病理生理机制抗CHF药物分类及CHF治疗策略
的选择常用抗心力衰竭药
第一节 CHF的病理生理机制
2
一、CHF的病理生理机制及药物作用环节
心肌病变心脏前、后负荷↑
心肌收缩力↓ 强心苷类
心排血量↓
β受体阻断药
交感神经系统激活血管收缩

药理学习题十五( 治疗心力衰竭的药物)练习题库及参考答案

第二十六章治疗心力衰竭的药物章节练习题库及参考答案一、填空题：1．强心苷治疗的心律失常有___________， ___________， ___________。

心房颤动心房扑动室上性阵发性心动过速2．强心苷的作用机理是抑制___________，使心肌细胞浆内___________的浓度增加是引起心肌收缩力增强的直接原因。

Na+，K+—ATP酶 Ca2+3．强心苷最严重的毒性反应是_____________可出现各种____________。

心脏反应心律失常4．心源性哮喘可选用__________、__________、__________治疗。

强心苷吗啡氨茶碱5．具有正性肌力作用，用于治疗心功能不全的药物有_______、_______、_______等。

洋地黄毒苷地高辛西地兰6．强心苷对心脏的毒性包括______________、______________、______________。

窦性心动过缓房室传导阻滞异位节律点自律性升高7．强心苷治疗心房颤动的目的不在于，而在于，避免循环障碍，其机制是。

停止房颤防止室率过快抑制房室传导8．强心苷治疗心房扑动是通过其作用，首先使房扑变为，继而发挥治疗的作用。

缩短心房ERP 房颤房颤9．强心苷中毒的诱因为__________、__________、__________、__________等。

低血钾高血钙低血镁心肌缺氧10．强心苷不增加正常心脏的搏出量，是因为它还有__________，提高__________，因而限制了心输出量的增加。

收缩血管外周阻力作用11．强心苷中毒的先兆有__________、__________、__________。

一定次数的早搏窦性心率低于60次/分色视障碍12．对强心苷中毒的处理，轻度停用__________及__________，必要时__________；重度应用__________，并用__________或__________，窦性心动过缓或房室传导阻滞者，可采用__________。

执业药师药物化学真题章节汇总及答案解析

目录《药物化学》 (1)第一章抗生素 (1)第二章合成抗菌药 (38)第三章抗结核药 (50)第四章抗真菌药 (53)第五章抗病毒药 (59)第六章其他抗感染药 (81)第七章抗寄生虫药 (92)第八章抗肿瘤药 (117)第九章镇静催眠药及抗焦虑药 (145)第十章抗癫痫及抗惊厥药 (155)第十一章抗精神失常药 (169)第十二章神经退行性疾病治疗药 (178)第十三章镇痛药 (181)第十四章影响胆碱能神经系统药物 (207)第十五章影响肾上腺素能神经系统药物 (231)第十六章抗心律失常药 (261)第十七章抗心力衰竭药 (270)第十八章抗高血压药 (274)第十九章血脂调节药及抗动脉粥样硬化药 (291)第二十章抗心绞痛药 (298)第二十一章抗血小板和抗凝药 (307)第二十二章利尿药 (308)第二十三章良性前列腺增生治疗药 (323)第二十四章抗尿失禁药 (323)第二十五章性功能障碍改善药 (323)第二十六章平喘药 (324)第二十七章镇咳祛痰药 (334)第二十八章抗溃疡药 (343)第二十九章胃动力药和止吐药 (359)第三十章非甾体抗炎药 (367)《药物化学》第一章抗生素一、A1、下列药物中哪个不具酸、碱两性A.四环素B.诺氟沙星C.青霉素GD.多西环素E.美他环素2、青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们的绝对构型是A.2R，5R，6RB.2S，5S，6SC.2S，5R，6RD.2S，5S，6RE.2S，5R，6S3、具有下列化学结构的是哪种药物A.氨曲南B.克拉维酸C.替莫西林D.阿奠西林E.青霉素G4、下列各药物中哪个属于碳青霉烯类抗生素A.舒巴坦B.亚胺培南C.克拉维酸D.硫酸庆大霉素E.乙酰螺旋霉素5、哌拉西林属于哪一类抗菌药A.大环内酯类B.氨基糖苷类C.β-内酰胺类D.四环素类E.其他类6、第一个含氮的15元大环内酯药物是A.琥乙红霉素B.克拉霉素C.罗红霉素D.阿奇霉素E.多西环素7、阿米卡星的临床应用是A.抗高血压药B.抗菌药C.抗疟药D.麻醉药E.利尿药8、下列各项哪一项符合头孢羟氨苄的特点A.易溶于水B.在体内可迅速代谢C.不能口服D.为口服的半合成头孢菌素E.对耐药金黄色葡萄球菌无作用9、下列哪项与青霉素G性质不符A.易产生耐药性B.易发生过敏反应C.可以口服给药D.对革兰阳性菌效果好E.为生物合成的抗生素10、头孢克洛的化学结构是A.B.C.D.E.11、罗红霉素的化学结构与下列哪个药物相类似A.盐酸四环素B.硫酸卡那霉素C.红霉素D.阿米卡星E.多西环素12、下列药物中哪个是β-内酰胺酶抑制剂A.阿莫西林B.阿米卡星C.克拉维酸D.头孢羟氨苄E.多西环素13、青霉素G在酸性溶液中加热生成A.青霉素G钠B.青霉二酸钠盐C.生成6-氨基青霉烷酸（6-APA）D.发生分子重排生成青霉二酸E.青霉醛和D-青霉胺14、下列几种说法中，何者不能正确叙述β-内酰胺类抗生素的结构及其性质A.青霉噻唑基是青霉素类过敏原的主要决定簇B.青霉素类、头孢菌素类的酰胺侧链对抗菌活性甚为重要，影响抗菌谱和作用强度及特点C.在青霉素类化合物的6位引入甲氧基对某些菌产生的β-内酰胺酶有高度稳定性D.青霉素遇酸分子重排，加热后生成青霉醛和D-青霉胺E.β-内酰胺酶抑制剂，通过抑制β-内酰胺酶而与β-内酰胺类抗生素产生协同作用其本身不具有抗菌活性15、以下哪个不符合头孢曲松的特点A.其结构的3位是氯原子取代B.其结构的3位取代基含有硫C.其7位是2-氨基噻唑肟D.其2位是羧基E.可以治疗单纯性淋病16、以下哪个说法不正确A.头孢克洛的药代动力学性质稳定B.头孢克肟对β-内酰胺酶不稳定C.头孢哌酮3位乙硫代杂环取代，显示良好的药代动力学性质D.头孢噻肟对β-内酰胺酶稳定E.头孢噻酚钠的代谢发生在3位，生成没有活性的内酯化合物17、具有下列化学结构的是哪一个药物A.头孢羟氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮钠D.头孢噻肟E.头孢噻吩18、哪个抗生素的7位有7α甲氧基A.头孢噻肟钠B.头孢美唑C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮19、哪个抗生素的3位上是乙酰氧甲基A.头孢噻肟钠B.头孢美唑C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮20、哪个抗生素的3位上有氯取代A.头孢美唑B.头孢噻吩钠C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮21、哪个是在胃酸中易被破坏的抗生素A.罗红霉素B.阿奇霉素D.克拉霉素E.琥乙红霉素22、头孢羟氨苄的结构是A.B.C.D.E.23、引起青霉素过敏的主要原因是A.青霉素本身为过敏源B.青霉素的水解物C.青霉素与蛋白质反应物D.青霉素的侧链部分结构所致E.合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物24、在体内水解为红霉素而起作用的大环内酯类抗生素是A.克拉霉素B.阿奇霉素D.琥乙红霉素E.麦迪霉素25、十五元环并且环内含氮的大环内酯类抗生素是A.罗红霉素B.克拉霉素C.琥乙红霉素D.阿奇霉素E.红霉素二、B1、A．头孢羟氨苄B．头孢克洛C．头孢哌酮D．头孢噻吩钠E．头孢噻肟钠<1>、3位有氯原子，7位有2-氨基苯乙酰氨基A.B.C.D.E.<2>、3位甲基，7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基A.B.C.D.E.<3>、3位是乙酰氧甲基，7位侧链上有噻吩环A.B.C.D.E.<4>、3位含有四氮唑环A.B.C.D.E.2、<1>、头孢克洛A.B.C.D.E.<2>、氨苄西林A.B.C.D.E.<3>、哌拉西林A.B.C.D.E.3、A.盐酸多西环素B.头孢克洛C.阿米卡星D.青霉素GE.克拉霉素<1>、对听觉神经及肾脏有毒性A.B.C.D.E.<2>、具有过敏反应，不能耐酸，仅供注射给药A.B.C.D.E.<3>、儿童服用可发生牙齿变色A.B.C.D.E.<4>、为卡那霉素结构改造产物A.B.C.D.E.4、A.哌拉西林B.青霉素GC.亚胺培南D.阿莫西林E.舒巴坦<1>、为氨苄西林侧链α-氨基取代的衍生物A.B.C.D.E.<2>、为β-内酰胺酶抑制剂A.B.C.D.E.<3>、可以口服的广谱的半合成青霉素，α-氨基上无取代A.B.C.D.E.5、A.头孢克洛B.头孢噻肟钠C.头孢羟氨苄D.头孢哌酮E.头孢噻吩钠<1>、3位是乙酰氧甲基，7位侧链上含有2-氨基4-噻唑基A.B.C.D.E.<2>、3位上有氯取代，7位上有2-氨基苯乙酰氨基A.B.C.D.E.<3>、3位上含有（1-甲基-1H-四唑-5基）-硫甲基A.B.C.D.E.6、A.哌拉西林B.阿米卡星C.红霉素D.多西环素E.磷霉素<1>、氨基糖苷类抗生素A.B.C.D.E.<2>、四环素类抗生素A.B.C.D.E.<3>、大环内酯类抗生素A.B.C.D.E.<4>、β-内酰胺类抗生素A.B.C.D.E.7、A.琥乙红霉素B.多西环素C.舒巴坦钠D.头孢美唑E.四环素<1>、其7α位为甲氧基，7位侧链有氰基A.B.C.D.E.<2>、在酸性条件下可生成无活性的橙黄色脱水物A.B.C.D.E.<3>、是红霉素5位氨基糖2”羟基与琥珀酸单乙酯所成的酯，在胃中稳定A.B.C.D.E.8、<1>、亚胺培南的结构A.B.C.D.E.<2>、多西环素的结构A.B.C.D.E.<3>、舒巴坦钠的结构A.B.C.D.E.<4>、克拉维酸的结构A.B.C.D.E.9、A.硫酸庆大霉素B.阿莫西林C.头孢克洛D.头孢哌酮E.硫酸卡那霉素<1>、化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物A.B.C.D.E.<2>、在链霉胺部分引入氨基羟丁酰基，可得到阿米卡星A.B.C.D.E.<3>、化学名为（6R，7R）-3-［［（1-甲基-1H-四唑-5-基）］硫］甲基］-7-［（R）-2-（4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基）-2-对羟基苯基-乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-l-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐A.B.C.D.E.<4>、化学名为（6R，7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛2-烯-2-甲酸-水合物A.B.C.D.E.10、A.青霉素钠B.头孢羟氨苄C.氨曲南D.替莫西林E.氨苄西林<1>、化学名为（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物A.B.C.D.E.<2>、是单环β-内酰胺类抗生素A.B.C.D.E.<3>、化学名为6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物A.B.C.D.E.<4>、化学名[2S，5R，6R]-3，3-二甲基-6-（苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-l-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐A.B.C.D.E.11、A．氯霉素B．头孢噻肟钠C．克来霉素D．克拉维酸钾E．阿米卡星<1>、单独使用无效，常与其他抗生素联合使用的是A.B.C.D.E.<2>、可引起再生障碍性贫血的药物A.B.C.D.E.<3>、需避光保存，注射液需在用前配制立即使用的是A.B.C.D.E.<4>、对肾脏有毒性的药物A.B.C.D.E.<5>、对第八对脑神经有损坏，可引起耳聋的是A.B.C.D.E.<6>、能抑制蛋白质合成、骨髓炎的首选治疗药物A.B.C.D.E.三、X1、含有氢化噻唑环的药物有A.氨苄西林B.阿莫西林C.头孢哌酮D.头孢克洛E.哌拉西林2、作用机制属于抑制细菌蛋白质合成的是A.青霉素B.红霉素C.氨曲南D.氨苄西林E.阿奇霉素3、下列药物中哪些可以损害第八对颅脑神经，引起耳聋A.阿米卡星B.卡那霉素C.红霉素D.链霉素E.庆大霉素4、红霉素的理化性质及临床应用特点是A.为大环内酯类抗生素B.为碱性化合物C.对酸不稳定D.为广谱抗生素E.有水合物和无水物两种形式5、多西环素具有下列哪些特点A.为酸、碱两性药物，其药用制剂为盐酸盐B.抗菌谱范围很窄C.为半合成的四环素类D.也可用于斑疹伤寒、霍乱的治疗E.因6-位上除去羟基，所以在酸、碱性溶液中更不稳定6、化学结构中含有两个以上手性中心的药物是A.萘普生B.头孢曲松C.阿莫西林D.头孢氨苄E.布洛芬7、哌拉西林具有下列哪些特点A.为广谱长效的半合成青霉素B.为氨苄西林6位侧链α-氨基上的一个氢原子用4-乙基-2，3-二氧哌嗪甲酰基取代的产物C.对绿脓杆菌作用较强D.是由青霉菌经生物合成得到的E.在强酸及碱性条件下均不稳定8、下列药物中哪些属于四环素类抗生素A.多西环素B.阿米卡星C.美他环素D.麦迪霉素E.乙酰螺旋霉素9、下列药物中哪些是β-内酰胺类抗生素A.盐酸美他环素B.替莫西林C.头孢曲松D.阿米卡星E.头孢克肟10、下列药物中哪些是β-内酰胺酶抑制剂A.头孢噻吩钠B.头孢噻肟钠C.哌拉西林D.克拉维酸E.舒巴坦11、下列哪些说法不正确A.氨苄西林和头孢羟氨苄均不易发生聚合反应B.多西环素为半合成四环素类抗生素C.红霉素因苷元含有内酯结构，对酸不稳定D.克拉维酸为β-内酰胺酶抑制剂，没有抗菌活性E.阿米卡星是卡那霉素引入L（-）4-氨基-2-羟基丁酰基酰化而成12、对以下抗生素描述正确的是A.琥乙红霉素对胃酸稳定B.阿奇霉素不耐酸C.硫酸庆大霉素可产生耐药性D.美他环素可用于立克次体、支原体、衣原体感染E.螺旋霉素是碱性的大环内酯类药物13、以下哪个符合对氨苄西林的描述A.作用机理是抑制细菌细胞壁的合成B.不易产生耐药性C.属于半合成青霉素类抗生素D.与茚三酮作用显紫色E.4个手性碳，临床用右旋体14、哪些与头孢噻吩钠的描述相符A.侧链含有2-噻吩乙酰氨基B.是对头孢菌素C结构改造取得成功的第一个半合成头孢菌素类药物C.干燥固态下比较稳定，水溶液也比较稳定D.体内代谢过程为3-去乙酰基水解，产物进而环合生成内酯化合物E.口服吸收差15、哪些抗生素的3位含甲基四氮唑结构A.头孢美唑B.头孢噻吩钠C.头孢羟氨苄D.头孢克洛E.头孢哌酮16、以下哪些说法是正确的A.阿米卡星结构所引入的α-羟基酰胺结构含手性碳B.阿米卡星结构所引入的α-羟基酰胺结构不含手性碳C.阿米卡星结构所引入的α-羟基酰胺结构，L-（-）构型活性最强D.阿米卡星结构所引入的α-羟基酰胺结构，D-（+）构型活性最强E.阿米卡星结构所引入的α-羟基酰胺结构，DL-（±）构型活性降低一半17、在水溶液中不稳定，放置后可发生，β-内酰胺开环，生成无抗菌活性聚合物的药物有A.氨苄西林B.头孢噻肟钠C.阿莫西林D.头孢哌酮钠E.哌拉西林18、有一6岁儿童患上呼吸道感染，可选用的药物有A.哌拉西林B.环丙沙星C.罗红霉素D.左氧氟沙星E.盐酸多西环素答案部分一、A1、【正确答案】：C【答案解析】：青霉素G显酸性，不是酸碱两性的药物。

硫酸镁在心血管疾病治疗中的应用

硫酸镁在心血管疾病治疗中的应用发表时间：2013-07-29T15:45:28.060Z 来源：《中外健康文摘》2013年第20期供稿作者：赵世庆黄涛[导读] 如出现镁中毒应立即停药，并静注10%葡萄糖酸钙10ml对抗，必要时采取人工呼吸。

赵世庆黄涛（长春中医药大学附属医院吉林长春 130021）【中图分类号】R972 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）20-0153-01 近年来，随着对硫酸镁作用机制不断认识，应用范围不断拓宽，越来越多地被临床医生应用于心血管疾病的治疗，收到了确切的效果。

现综合文献报告，结合我们用药体会叙述如下。

1 缓解心绞痛症状何友作等观察冠心病心绞痛50例，其中治疗组26例。

方法：给予25%硫酸镁10ml加入10%葡萄糖200 ml中静滴，每日1次，用药期间停用其他抗心肌缺血药物心绞痛发作时含服消心痛，经治2周。

结果：治疗组总有效率88.4%。

复方丹参注射液对照组总有效率58.3%，疗效优于对照组。

机制可能为：①镁的缺乏会造成体内多种酶活性降低，能量产生障碍，ATP合成量降低，导致心肌收缩力减弱，心搏量降低，补镁后上述过程改善，可能是心绞痛缓解机制之一。

②镁具有生理性Ga2+拮抗作用，钙拮抗剂广泛用于治疗心绞痛，心肌缺血引起的心肌镁缺损时，镁依赖性Ca-ATP酶活性下降，细胞内Ca2+浓度增高，则破坏线粒体的结构和功能，影响心肌的收缩功能。

2 治疗急性心肌梗死2.1防治室性心律失常利多卡因多应用于急性心肌梗死室性心律失常的治疗，防治效果不明显，有研究表明硫酸镁可用于防治室性心律失常。

曾润才等报告：治疗25例大面积急性心肌梗死患者。

方法：每天静滴25%硫酸镁10～15ml和极化液，12～14天。

结果心律失常和严重心律失常发生率分别为28%、12%。

对照组为71.4%、47.6%。

我们在临床中对于急性心肌梗死患者早期应用硫酸镁加入极化液中静点室性心律失常发生率明显降低，获得良好疗效。

心力衰竭的用药指南(上下)

心力衰竭的用药指南（上下）心力衰竭的用药指南（上、下）心力衰竭药物治疗指南（第一部分）文章来源：北京777健康网更新时间：2021-4-21心力衰竭患者应在医生指导下使用以下药物治疗——强心药物：西地兰:为速效洋地黄制剂。

适用于急性左心衰竭、肺水师或慢性心衰急性加重的病人。

以0.2～0.4毫克(每支为0.4毫克)加于25%葡萄糖注射液20毫升中缓慢静脉推注。

5～10分钟起效,2小时达高峰。

对二尖瓣狭窄所引起的急性肺水肿,除房颤伴快速室率外,一般不宜用此药,以免因右心室输出量增加而加重肺充血。

地高辛（Digoxin）：是一种中效洋地黄制剂。

适用于收缩功能差的慢性心力衰竭患者。

尤其是心室率快速的房颤。

每次口服0.125毫克（每片0.25毫克），每天1~2次。

禁止用于心动过缓、二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、颈动脉窦综合征、预激综合征、肥厚性梗阻性心肌病、低钾血症和低镁血症。

利尿药:速尿：适用于急性左心衰竭患者。

该药物可在1~2分钟内静脉注射，每20分钟注射40毫克葡萄糖。

对于全身水肿明显、尿量少的慢性心力衰竭患者，也可以短期口服速尿，每次1片（20mg），每天2-3次，但应预防低钾血症。

此外，氢氯噻嗪（氢氯噻嗪）也适用于慢性心力衰竭和水肿患者。

每次口服一片（25毫克），每天2-3次，服用安体舒通（安体舒通），一种保钾利尿剂，每次1片（20毫克），每天2-3次。

血管扩张剂：硝酸甘油:适用于急性左心衰竭病人。

舌下含化,每次1片(0.5毫克)或用硝酸甘油喷雾剂从口腔内喷入,每喷0.4毫克,每10分钟可重复用药1次,最多可使用3次。

必要时,以1支(10毫克)加于5%葡萄糖注射液250毫升中静脉滴注,开始剂量为5微克/分,可每隔3～5分钟增加5微克/分。

硝酸异山梨酯（Isosorbide，Isosorbide）：它是一种平衡的血管扩张剂。

对于急性左心衰患者，在250ml的5%葡萄糖注射液中以20滴/分钟的速度加入1~3管（每管10mg）。

2020年执业药师《药学综合知识与技能》考试真题及答案

2020年执业药师考试《药学综合知识与技能》真题考试指南：从历年考试题目可以看出，17个章节的分值相比更均匀了，没有出现20分以上的章节，也没有出现1分甚至0分的章节。

虽然分值分布相对均匀，但重点章节分值仍然比较高。

重点章节分别是第2、3、5、6、7、8、9、10章，处方缩写词、药物妊娠毒性分级、药物的不良反应这些每年强调的重点依然在考试中占据重要地位，是主要得分内容，在复习中，这些内容依然是要求优先掌握的。

另外，给药方案的调整近些年比重增加，考察我们对于所学内容的临床应用能力，各位在学习过程中注重临床实践。

一、最佳选择题1、收集用药清单，整理医嘱，发现不适当用药并建议调整治疗方案的过程称为（）A. 处方审核B. 药物重整C. 药物重整D. 药物等效性评价E. 药品综合评价【正确答案】C2、患者多年前曾用过心得安，现到药店购买此药，药师应提供的药品是（）A. 普萘洛尔B. 硝苯地平C. 硝酸异山梨酯D. 维拉帕米E. 美西律【正确答案】A3、要求“冷处”贮存的药品，贮存的温度应该是（）A. 10℃～30℃B. 不超过20℃C. 2℃～10℃D. 0℃E. -10℃【正确答案】C4、规格为25mg的片剂，处方上用法为25 mg tid，药师粘贴用法标签时正确的写法是（）A. 每日3次，每次0.5片B. 每日3次，每次1片C. 每日2次，每次1片D. 每日2次，每次2片E. 每日1次，每次1片【正确答案】B5、药品说明书中提及“两种药物在吸收过程中，会发生相互影响，不能同时服药”，但没有明示服药间隔时间，通常建议的间隔时间是（）A. 0.5小时B. 1小时C. 2小时D. 3小时E. 4小时【正确答案】C6、根据时辰规律给药有助于提高疗效、减少不良反应。

下列药物中宜在清晨给药的是（）A. 氟西汀B. 辛伐他汀C. 氯苯那敏D. 比沙可啶E. 艾司唑仑【正确答案】A7、服用时需限制饮水的药物是（）A. 止咳糖浆B. 二羟丙茶碱C. 熊去氧胆酸D. 利托那韦E. 阿仑膦酸钠【正确答案】A8、患者，女，52岁，诊断为缺铁性贫血，医师给予硫酸亚铁片0.3g tid治疗，该药物的主要不良反应是（）A. 心动过速B. 头晕C. 胃肠道不适D. 肌肉酸痛E. 尿频尿急【正确答案】C9、患者，男，66岁，2型糖尿病，长期口服二甲双胍、格列美脲，近日查空腹血糖12.3mmol/L，糖化血红蛋白9.0%，主诊医师加用“甘精胰岛素每日1次 + 门冬胰岛素每日3次”，关于该患者药物治疗方案的说法，正确的是（）A. 门冬胰岛素应在三餐前30分钟皮下注射B. 因采用一日多次胰岛素治疗，格列美脲应停用C. 患者为2型糖尿病，加用胰岛素一日4次方案不适宜D. 甘精胰岛素应避免与二甲双胍联合使用E. 因采用一日多次胰岛素治疗，二甲双胍应停用【正确答案】B10、关于哺乳期妇女用药安全的说法，正确的是（）A. 口服避孕药可分泌至乳汁中，降低乳汁中吡哆醇含量，哺乳期应禁用B. 依那普利可分泌至乳汁中，因含巯基可引起乳儿骨髓抑制，哺乳期应避免使用C. 头孢呋辛易分泌至乳汁中，哺乳期不宜使用D. 阿奇霉素很少分泌至乳汁中，哺乳期可以使用E. 青霉素G极易分泌至乳汁中，哺乳期不宜使用【正确答案】A11、患者，男，41岁，因甲状腺功能亢进症，服用甲巯咪唑治疗5个月，目前剂量是10mg qd，今日查血常规：白细胞1.50×109/L（成人正常参考值为4×109/L～10×109/L），中性粒细胞0.5×109/L（成人正常参考值为1.8×109/L～6.3×109/L）。

药理学目录

第1章绪言第32章组胺及抗组胺药
第2章药物在体内的过程和药物代谢动力学第33章肾上腺皮质激素类药物
第3章药物效应动力学第34章性激素类药物及避孕药（自学）
第4章影响药物效应的因素及合理用药（自学）第35章甲状腺激素及抗甲状腺药
第5章传出神经系统药理概论第36章降血糖药
第6章拟胆碱药第37章人工合成的抗菌药
第7章有机磷酸脂类中毒及胆碱酯酶复活药第38章抗生素
第8章抗胆碱药（Ⅰ）——M受体阻断药第39章抗真菌药及抗病毒药（自学）
第9章抗胆碱药（Ⅱ）——N受体激动药第40章抗结核病药及抗麻风病药
第10章拟肾上腺素药第41章抗疟疾药（自学）
第11章抗肾上腺素药第42章抗阿米巴病药及抗滴虫病药（自学）第12章局部麻醉药（自学）第43章抗血吸虫病药及抗丝虫病药（自学）第13章全身麻醉药（自学）第44章驱肠虫药（自学）
第14章镇静催眠药和抗焦虑药第45章抗恶性肿瘤药（自学）
第15章抗癫痫药及抗惊厥药第46章影响免疫功能的药物（自学）
第16章抗精神失常药
第17章抗帕金病药
第18章解热镇痛抗炎药
第19章镇痛药
第20章中枢兴奋药（自学）
第21章治疗充血性心力衰竭的药物
第22章钙通道阻滞药（自学）
第23章抗高血压药
第24章抗心绞痛药
第25章抗心律失常药
第26章利尿药与脱水药
第27章抗高脂血症药
第28章消化系统药
第29章作用于呼吸系统的药物
第30章子宫兴奋药（自学）
第31章作用于血液和造血系统的药物。

治疗心衰的3种最新药物，你知道吗？

治疗心衰的3种最新药物，你知道吗？心力衰竭，简称心衰，是各种心血管疾病的终末阶段。

在我国，估计心衰人数在1370万左右，而心衰的5年生存率只有34%。

心衰的治疗，对于全世界的心内科医生来说，都是一个老大难的问题。

当然，人们也一直在探索心衰的治疗方法。

今天，陈大夫就给大家讲一讲从17世纪到现在，心衰的治疗药物都有哪些进展？在今年的第15届东方心脏病学会上，上海交大附属瑞金医院的金玮教授，对心衰的治疗进展进行了精彩的阐述。

心衰的治疗演变大概可分为四个阶段。

第一阶段：切脉切开放血术在17世纪末，当时医学很不发达，对心衰的治疗唯一的方法就是静脉切开放血术，就是把血管切开放一些血出来。

以现在的眼光来看，这种方法无疑是简单粗暴，而且还很危险。

血要是放多了，可能当场就死亡了。

第二阶段：强心、利尿、扩血管1785年，发现了洋地黄类的强心药，开创了强心治疗的先河。

心脏相当于人体的发动机，心衰也就是这个发动机不行了，心脏收缩功能变差了。

强心药相当于让心脏收缩能力变强。

但是，强心药给人的感觉，好像有些蛮干一样。

比如，古代的奴隶，干活干的已经很累了，但是奴隶主还是嫌不够，不停地用鞭子抽他，短时间内奴隶可能干活会干得快一些，但是肯定是越干越累，最后干倒下。

20世纪50年代以后，发现了利尿剂。

心衰的主要问题是心脏收缩力下降，心脏内的血液排不出去，血管里面的血液流不进心脏，导致身体内液体的潴留。

利尿剂的作用就是将人体内多余的水分通过尿排出去。

利尿剂是改善心衰症状，消除体内多余水分最有效的药物。

直到目前都是无可替代的药物。

心衰治疗必不可少的药物。

20世纪60年代末，血管扩张剂用于心衰的短期治疗。

血管扩张剂就是将心脏以外的血管扩张，这样就能容纳更多的血液，血液回流到心脏也就少了。

但是，这种药物只能在心衰急性发作的时候用一下，不可能一直用着。

20世纪70年代末，正性肌力作用药物，包括β受体激动剂和磷酸二酯酶抑制剂。

这类药物和洋地黄差不多，都是增强心肌的收缩力，但是给人的感觉更多的像是饮鸩止渴。

章治疗CHF的药物

1、拮抗交感活性 ①阻断心脏的β1- R→拮抗过多儿茶酚
胺对心脏的毒性作用
②阻断肾脏的β1- R →RAAS活性↓，
防止高浓度AngⅡ对心脏的损害。
抑制心肌重构，降低心脏的前后负荷
19
③上调β受体数目，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性
④卡维地洛阻断α1受体、抗氧化作用。
2、抗心律失常和抗心肌缺血作用
3
症状：
动脉系统供血不足：心输出量、倦怠、乏力
肺淤血：肺水肿，呼吸困难（劳力性、端坐）
静脉系统淤血
肝淤血：上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化消化道淤血：食欲、恶心、呕吐
肾脏淤血：蛋白尿、肾功能减退
4
第一节 CHF的病生学和治疗药物分类
一、CHF时心肌功能及结构变化
（一）功能变化：
力↓、HR↑、前后负荷↑、耗O2↑、心肌收缩与舒张功能障碍。
1
心力衰竭（heart failure，HF），又称充血性心力衰（congestive heart failure），
在静脉回流正常的情况下，由于心排出量绝对或相对减少，而不能满足机体代
谢需要所致以循环障碍为主要病理过程的综量减少
CHF
心功能不全
降低左室充盈压。
15
【临床应用】
1、轻度CHF：单用噻嗪类
2、中、重度CHF：高效或中效合用保钾利尿
药
3、CHF急性发作，肺水肿或全身严重水肿：静注呋塞米。
注意：
1、切忌大量使用：明显减少血容量，反射交
感N兴奋，肾血流量减少，器官供血不足，心衰恶化。
2、低血钾诱发心律失常。
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第四节 β受体阻断药
（二）结构变化：
心脏重构(cardiac remodeling)

冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的效果观察

冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的效果观察发表时间：2017-08-01T13:39:21.283Z 来源：《医药前沿》2017年7月第20期作者：李蓉[导读] 观察冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的临床效果。

（山西省临汾市第二人民医院山西临汾 041000）【摘要】目的：观察冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的临床效果。

方法：选取我院在2015年12月—2016年11月收治的66例急性心力衰竭患者，将其随机分为参照组与研究组各33例，参照组进行常规治疗和硝酸甘油治疗，研究组在参照组治疗基础上再使用冻干重组人脑利钠肽进行治疗，对比两组患者的治疗效果。

结果：研究组患者的治疗总有效率明显高于参照组，P<0.05。

结论：冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭能够取得非常确切的临床疗效，使患者的病情得到了有效的改善，值得推广。

【关键词】冻干重组人脑利钠肽；硝酸甘油；急性心力衰竭；临床效果【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）20-0182-02 急性心力衰竭是临床发病率比较高的一种疾病，指的是因为急性心脏病导致的心排血量急剧减少而引起的急性淤血和组织器官灌注不足综合征，不仅影响到患者的正常生活，而且还对患者的生命安全构成了很大的威胁。

因此为了保证急性心力衰竭患者的生命质量，必须要对其进行最及时有效的治疗[1]。

我院现对收治的急性心力衰竭患者采取了冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油的治疗方式，取得了非常理想的效果，报道如下，以期能够为今后与急性心力衰竭相关的临床工作提供一定的参考。

1.资料与方法1.1 一般资料本文研究对象均为我院在2015年12月—2016年11月收治的66例急性心力衰竭患者，均排除了限制型心肌病、肥厚型心肌病、严重瓣膜狭窄、缩窄性心包炎、肺源性心脏病等患者。

其中男性患者36例，女性患者30例，年龄51～79岁，平均年龄为（67.4±5.1）岁，心功能Ⅲ级38例，心功能Ⅳ级28例。

心力衰竭的治疗方法

心力衰竭的治疗方法
心力衰竭是一种严重的心脏疾病，患者常常感到气短、乏力，严重影响生活质量。

因此，及时有效的治疗是非常重要的。

下面我们将介绍一些心力衰竭的治疗方法，希望对患者和关心心脏健康的人们有所帮助。

首先，对于轻度心力衰竭患者，药物治疗是常见的方法。

利尿剂可以帮助患者排出多余的水分，减轻心脏负担。

β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等药物也可以帮助扩张血管，减轻心脏负荷，改善心脏功能。

此外，地高辛等药物也可以增强心脏收缩力，改善心脏泵血功能。

其次，对于中度和重度心力衰竭患者，除了药物治疗外，心脏起搏器和心脏除颤器等器械治疗也是常见的方法。

心脏起搏器可以帮助调节心脏节律，保持心脏稳定的收缩和舒张功能。

心脏除颤器可以在心脏发生严重心律失常时及时给予电击，恢复正常心律。

此外，心脏移植是对于极度严重的心力衰竭患者的最后治疗选择。

心脏移植手术可以帮助患者获得新的健康心脏，但手术风险和术后抗排斥治疗是需要考虑的问题。

除了药物治疗和器械治疗外，生活方式的改变也对心力衰竭患者的治疗至关重要。

患者需要控制饮食，限制盐分的摄入，避免食用高脂肪、高糖分的食物。

适量的运动也可以帮助患者保持身体健康，但需要遵循医生的建议，选择适合自己的运动方式和强度。

总之，心力衰竭的治疗方法多种多样，需要根据患者的具体病情和身体状况选择合适的治疗方案。

同时，患者需要定期复诊，遵医嘱进行治疗，保持乐观的心态，积极配合医生的治疗，才能更好地控制病情，改善生活质量。

希望本文所介绍的治疗方法对于心力衰竭患者有所帮助。