2.茶碱缓释制剂的制备及释放度测定

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茶碱缓释片的制备工艺对释放度的影响研究

茶碱缓释片的制备工艺对释放度的影响研究作者：黄好武,罗玉鸿,梁飞华来源：《中国医药导报》2010年第07期[摘要] 目的:以乙基纤维素为骨架材料,以羟丙基甲基纤维素为致孔剂制成茶碱缓释骨架片,考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)与茶碱缓释片释放度的关系以及制备工艺对茶碱缓释片体外释药速度的影响。

方法:均匀设计实验,对茶碱缓释片进行体外释放度测定。

结果:用羟丙基甲基纤维素制备的茶碱缓释片,释放度数据较稳定;调整羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素用量配比,湿法制粒所得骨架片的释药速度比干法直接压片有所减慢;压片力的大小对释药速度也有一定的影响。

结论:通过对茶碱缓释片制备工艺条件的考察,找到了适合生产的制备工艺,使药效稳定,提高了茶碱用药的安全性和有效性。

[关键词] 茶碱缓释片;羟丙基甲基纤维素(HPMC);乙基纤维素(EC);释放度[中图分类号] R944.4 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)03(a)-042-03Influence of the preparation craft of Theophylline Sustained Release Tablets on the drug release HUANG Haowu1, LUO Yuhong1, LIANG Feihua2(1.The People's Hospital of Zhuhai, Zhuhai 519000, China; 2.The Second People's Hospital of Zhuhai, Zhuhai 519000, China)[Abstract] Objective: To prepare the Theophylline Sustained Release Matrix Tablets with ethyl cellulose as the matrix material and hydroxy propyl methylcellulose as the pore-forming agent, investigate the relationships between hydroxy propyl methylcellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC) and the drug release of Theophylline Sustained Release Tablets, and investigate the influence of the preparation craft of Theophylline Sustained Release Tablets on the release rate. Methods: With the even design experiment, the in vitro drug release of Theophylline Sustained Release Tablets was determined. Results: The drug release data of Theophylline Sustained Release Tablets prepared with the hydroxy propyl methylcellulose were stable; the hydroxy propyl methylcellulose and the ethyl cellulose amounts were adjusted, the release rate of the matrix tablets prepared by the wet legal system grains was slower than that prepared by dry direct compression; the compression force also influenced the release rate of the drug to some degree. Conclusion: The preparation craft suitable for production is found by the investigation of preparation craft of Theophylline Sustained Release Tablets, the drug actions are stable, the safety and efficacy of Theophylline drugs are also improved.[Key words] Theophylline Sustained Release Tablets; Hydroxy propyl methylcellulose (HPMC); Ethyl cellulose (EC); Drug release茶碱能使支气管肌肉强直,收缩减少,松弛平滑肌,但茶碱治疗血药浓度范围狭窄(5～20μg/ml),清除率、半衰期也因人而异,普通茶碱片需日服3次,夜间发作时用药影响睡眠,频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象,引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用[1],茶碱缓释片可解决这一问题。

茶碱控释片的制备及释放度评价

第１２期收稿日期：２０１９－０３－２７茶碱控释片的制备及释放度评价黄京山，李　伟（瑞阳制药有限公司，山东淄博　２５６１００）摘要：阐述了茶碱控释片的制备及释放度评价。

本文以茶碱为原料，以直压型微晶纤维素为填充剂、羟丙甲纤维素为阻滞剂，采用混粉直压工艺，制得茶碱缓释片。

参照中国药典茶碱缓释片溶出度项下的检测方法，以水为溶出介质，检测了自研制剂的释放度，结果：自研制剂的体外释放速度恒定，满足控释制剂的要求。

关键词：：哮喘；茶碱；控释片中图分类号：Ｒ９７文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１９）１２－００８３－０１茶碱（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）是一种平滑肌松弛药。

临床上主要用于治疗哮喘和哮喘性支气管炎。

该药口服易于吸收，成人用药后半衰期平均为５～６ｈ，儿童平均为３．５ｈ。

茶碱治疗血药浓度较窄（５～２０μｇ／ｍＬ），个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。

普通茶碱片需日服３次．夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现＂峰谷＂现象，引起头痛．恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱控释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的＂峰谷＂现象，减轻给药后的毒副作用。

本文以茶碱为原料，以直压型微晶纤维素为填充剂、羟丙甲纤维素为阻滞剂，采用混粉直压工艺，制得茶碱缓释片。

参照中国药典茶碱缓释片溶出度项下的检测方法，以水为溶出介质，检测了自研制剂的释放度，结果：自研制剂的体外释放速度恒定，满足控释制剂的要求，为茶碱控释片的工业化生产提供了理论基础。

１　试药与仪器１．１　试药茶碱（山东新华制药股份有限公司，批号：１７１９３），ＰＨ１０２型微晶纤维素（北京凤礼精求医药股份有限公司，批号：Ｐ２１７８３０６１８），Ｋ４Ｍ型羟丙甲纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司泰安瑞泰纤维素有限公司，批号：Ｄ１８０Ｈ７Ａ００２），Ｋ１５Ｍ型羟丙甲纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司，批号：Ｄ１８０Ｇ８Ｂ００２），Ｋ１００Ｍ型羟丙甲纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司，批号：Ｄ１８０Ｇ８１０３１），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司，批号：１７１２０２），二氧化硅（湖州展望药业有限公司，批号：２０１７０９２５）。

实验3茶碱缓释制剂的制备及释放度测定

药学大实验之三：
茶碱缓释制剂的制备及释放度测定
指导老师：肖靓
实验目的
通过制备茶碱缓释制剂，熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法，掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。
实验原理
缓释制剂系指以延长药物在体内的吸收而达到延长药物作用时间为目的的制剂。缓释制剂的种类很多，按给药途径有口服、肌注、透皮及腔道用制剂等，其中口服缓释制剂研究最多。口服缓释制剂又根据释药过程符合一级动力学（或Higuchi方程）和零级动力学方程分为缓释制剂和控释制剂。缓、控释制剂有多种模式，如膜控释、溶蚀性骨架型、水凝胶骨架型、胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型等。
社，2002 ⑹ 平其能，郑梁元，药剂学实验与指导，北京：中国医药科技出
版社，1994 ⑺ 田燕主编，药剂学实验教程，大连：大连医科大学出版社，
2005
实验原理
缓释制剂的释放度测定：所用仪器和方法同一般制剂的溶出度测定。普通制剂的溶出度测定通常采用一个时间点取样，而释放度测定则采用三个以上时间点取样。本实验用市售茶碱片进行溶出度测定，而用自制缓释制剂进行释放度测定。将两者的结果进行比较，以评价缓释作用。
仪器、材料及试剂
（一）仪器 1. 紫外分光光度仪。 2. 溶出度测定仪。 3. 精密分析天平。 4. 恒温水浴锅。（二）材料及试剂 1. 乳钵（五号）。 2. 16、18目筛（五号）。 3. 微孔滤膜。 4. 量瓶。 5. 茶碱。 6. 羟丙基甲基纤维素。 7. 乳糖。 8. 80%乙醇。 9. 硬脂酸镁。
式中：CБайду номын сангаас—溶出介质中药物浓度；
D——溶出介质的毫升数。
实验数据处理
2. 绘制“累积百分释放量——时间”曲线图（纵坐标为累积释放量，横坐标为时间）。

茶碱缓释片的制备药剂学实验

取样时间：1，2，3，4，6h 取样及分析方法：每次取样3ml，同时补加同体积释放介质。样品液用0.8μm微孔滤膜过滤，取滤液1ml，置 10ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液定容。按照分光光度法，在270nm的波长处测定吸收度。
数据处理
（1）根据标准曲线计算各取样时间药物的浓度，计算累积释放量，除以制剂中的药物量(100mg)，再乘100%，即得各取样时间药物的累积释放百分率。以累计释放百分率对时间作图就得到释放曲线。
表1 茶碱水凝胶骨架片的处方（100片）
茶碱
HPMC K10M
10.0g
4.0g
乳糖
80%乙醇液硬脂酸镁
5.0g
q.s 0.23g
2．制备工艺

（1）取茶碱、乳糖及羟丙甲纤维素分别过80目筛，
混匀。

（2）滴加80%乙醇液制成软材，18目筛制湿颗粒。（3）于60℃干燥，16目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，称重。（4）计算片重，以直径为7mm的冲模压片。每片含茶碱量为100mg。

3．注释

（1）制软材时，乙醇用量要适宜，使软材达到握之成团，手指轻压时又能散开。（2）制颗粒：颗粒不要过长或者细粉过多

（3）干燥：防止过湿黏冲
（4）压片：压片操作需要老师在场，每个人压片之前都要小心调试；粒子过小过粘的不予压片，以防卡住影响进度甚至损害压片机；（5）缓释片要注意硬度的控制，一般应在5~7N之间。
西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯及十八烷醇等；亲水凝胶骨架
材料，如天然胶（海藻酸钠、琼脂等）、纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素等）、非纤
维素多糖（壳聚糖、半乳糖甘露聚糖等）以及乙烯聚合物

茶碱缓释片的制备及其初步稳定性考察

2h
6h
10 h
光照 080616 99. 0 ±0. 7 26. 2 ±1. 2 55. 2 ±1. 1 84. 6 ±1. 0
080617 100. 3 ±0. 5 24. 7 ±0. 8 57. 6 ±1. 3 86. 4 ±1. 4
2 方法和结果
2. 1 缓释片的制备将茶碱与辅料过 80 目筛 ,按处方量与各辅料 (主药 ∶H PMC K4M ∶微晶纤维素 = 50 ∶40 ∶10 , 50 ∶30 ∶20 或 50 ∶15 ∶35 ; 主药 ∶H PMC K1002L V ∶微晶纤维素 = 50 ∶15 ∶ 35) 混合均匀 ,以 80 %乙醇为润湿剂制软材 ,用 20 目筛制粒 ,60 ℃下烘干 ,整粒 ,加 11 0 %硬脂酸镁 ,混
匀后压片。 2. 2 释放度测定方法 2. 2. 1 测定波长的选择取茶碱对照品适量 ,加水溶解 ,70 ℃水浴 10 min ,制成 1 mL 中含 7 μg 茶碱的溶液 ,按紫外分光光度法在 200～400 nm 的波长范围内扫描。茶碱在 272 nm 处有最大吸收 ,辅料在该波长处无吸收 ,因此选择 272 nm 为测定波长。 2. 2. 2 标准曲线精密称取干燥至恒重的茶碱对照品 16 mg ,置 100 mL 量瓶中 ,加水溶解 ,定容 ,得贮备液。精密吸取上述贮备液 ,稀释得浓度分别为 1 、2 、4 、8 、10 、16 μg/ mL 的系列茶碱溶液。于 272 nm处测定吸光度 ,将吸光度 ( D) 对浓度 ( c) 作线性回归 ,得回归方程为 : D = 01 056 4 c + 01 011 2 , r = 01 999 9 。结果表明茶碱在 1～16 μg/ mL 的浓度范围内与吸光度呈良好的线性关系。 2. 2. 3 回收率精密称取干燥至恒重的茶碱对照品及相应处方量的辅料 ,加水溶解 ,定容。过滤 ,取续滤液 ,制成含量为标示量 80 %、100 %、120 %的溶液 , 测定吸光度 ,计算回收率为 (1001 3 ±116) %( n = 5) 。 2. 2. 4 释放度测定取茶碱缓释片 ,按《中华人民共和国药典》2005 年版二部附录 ⅩD 中释放度测定法之转篮法进行实验 , 释放介质为 900 mL , 转速 50 r/ min ,温度 37 ℃, 分别于 01 5 、1 、2 、4 、6 、8 、 10 h 取样 ,补加等量介质 ,经微孔滤膜过滤 ,取续滤液适当稀释后测定吸光度 ,计算累积释放百分率。 2. 3 初步稳定性实验为检查茶碱缓释片的质量 , 对 3 批茶碱缓释片进行了光照、高温和高湿度影响因素实验。取供试品 , 置于表面皿中 , 于光强度 (4 500 ±500 ) lx 、高温 (60 ℃、40 ℃) 、相对湿度 921 5 %、75 %下分别放置 10 d ,考察其含量及释放度的变化情况。3 批茶碱缓释片的稳定性实验结果见表 1 。由表 1 可见 ,光照前后本品无变化 ;高温60 ℃ 和 40 ℃不影响本品含量和释放度 ; 高湿度 921 5 % 和 75 %下本品各项指标无明显变化 ,但高湿度下片剂有吸湿现象 ,提示本品贮存应注意防潮 ,包装材料应选择防潮材料 ,密封 ,于干燥处保存。 2. 4 体外释药影响因素考察 2. 4. 1 H PMC 用量的影响当 H PMC K4M 用量分别为 40 %、30 %和 15 %时 ,制片 ,测定累积释放百分率 ,其结果见图 1 。可见 H PMC 用量显著影响茶碱的释放速率 ,随着 H PMC 用量增加 ,药物的释放速率下降。当 H PMC K4M 用量为 30 %时 ,该缓释片的释放度符合《中华人民共和国药典》2005 年版二部有关茶碱缓释片释放度的要求 ,故最终片剂组成及比例为主药 ∶ H PMC K4M ∶微晶纤维素 =

药学大实验报告

0.217 0.0034
0.193 0.0030
0.178 0.0027
Rel,%
29.51%
25.71%
23.81%
60min
A270 C,mg/mL
0.319 0.0050
0.364 0.0058
0.269 0.0042
Rel,%
43.40%
49.71%
37.04%
90min
A270 C,mg/mL
按分光光度法在波270nm处测定吸光度以吸光度对浓度进行回归分析得到标准曲线回归方国药典2010年版释放度测定方法规定采用溶出度测定法桨法的装置以蒸900ml为释放介质温度为3705转速为50rpm经分别取样6ml同时补加同体积释放介质样品经045微孔滤膜过滤取续滤液1ml置于10ml容量瓶中加蒸馏水定容在270nm5060干燥16整粒称重硬脂酸镁计算片重压片茶碱乳糖混合80乙醇100软材18hpmc80片剂外观及质量检测包括制备过程照片片剂照片样品重量平均重量每一片与平均重量的差异并讨论是否符合标准如果不符合标准讨论原因茶碱缓释片剂样品重量及差异编号片重mg2074201020411868199119802415差异平均片重
1）实验结果包括实验步骤的照片、实验结果的照片、以及粗产物
和精制产物的产率等数据。
粗产物为0.85g，精产物为0.16g，产率为6.35%（理论产值
2.52g）。
2）对实验结果进行分析与讨论：收率是否达到标准、鉴定结果是
否有杂质、并分析可能的原因。
本次实验结果远低于标准，鉴定结果表明没有杂质。收率低可能由
水的试管中，加入5mL
1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反应（为什
么？）确定是否需要进一步精制。若需精制，可将上述结晶溶于最少量

实验七缓释片的制备

润滑剂
（2）制备方法
茶碱混合乳糖 HMPC 过16目筛 +硬脂酸镁均匀 +80%乙醇软材 18目筛湿颗粒 50~60℃干燥
干颗粒
整粒
压片
茶碱熔蚀性骨架片
3、释放度实验（1）制备标准曲线数据：
浓度 (ug/ml) 0.852 1.704 3.408 8.520 12.780 17.040
骨架片：药物和一种或多种骨架材料及其它辅料制成的片状固体剂型。
溶蚀性骨架缓释片：溶蚀性骨架缓释片：以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料的骨架型片剂。该类缓释片是通过脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来达到释放药物而得名。缓释片是通过脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来达到释放药物而得名。亲水凝胶骨架缓释片：以亲水性高分子聚合物为骨架材料的缓释片。该类凝胶骨架缓释片：以亲水性高分子聚合物为骨架材料的缓释片。该类缓释片在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时间延长而得名。
三、实验药品和器材略
四、实验内容及步骤：
1、茶碱溶蚀性骨架缓释片的制备溶蚀性骨架缓释片的制备
（1）处方及分析
茶碱硬脂醇羟丙甲纤维素 80%乙醇硬脂酸镁 10 g 1.0 g 0.1 g 制成胶浆作粘合剂约3 ml 主药骨架材料
0.23 g
润滑剂
（2）制备方法
熔融硬脂醇 36-40 ℃干燥
实验七缓释片的制备
———— 茶碱缓释制剂的制备及释放度的测定
一、实验目的和要求 1、通过制备茶碱缓释制剂,熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。 2、掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。二、实验原理 1、缓释制剂是指延长药物在体内的释放、吸收而达到延长药物作用时间为目的的剂型。 2、缓释制剂所包含的种类很多，在本实验中我们要制备的是溶蚀性骨架型骨架型和亲水凝胶骨架型凝胶骨架型缓释剂。

释放度测定标准操作规程

释放度测定标准操作规程1简述1.1 释放度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。

它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。

1.2 中国药典2005年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），并与网蝶组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形成尺寸见（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）项下所示附图。

2.2.2 搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

3 第一法用于缓释制剂或控释制剂3.1 测定法照各品种“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒钟内完成，并及时补充用温度同体积的释放介质。

滤液按照个品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

3.2 结果判定3.2.1 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不得超出规定范围；（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围。

茶碱缓释片的制备工艺对释放度的影响研究

茶碱缓释片的制备工艺对释放度的影响研究目的:以乙基纤维素为骨架材料,以羟丙基甲基纤维素为致孔剂制成茶碱缓释骨架片,考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)与茶碱缓释片释放度的关系以及制备工艺对茶碱缓释片体外释药速度的影响。

方法:均匀设计实验,对茶碱缓释片进行体外释放度测定。

结论:通过对茶碱缓释片制备工艺条件的考察,找到了适合生产的制备工艺,使药效稳定,提高了茶碱用药的安全性和有效性。

[Abstract] Objective: To prepare the Theophylline Sustained Release Matrix Tablets with ethyl cellulose as the matrix material and hydroxy propyl methylcellulose as the pore-forming agent, investigate the relationships between hydroxy propyl methylcellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC) and the drug release of Theophylline Sustained Release Tablets, and investigate the influence of the preparation craft of Theophylline Sustained Release Tablets on the release rate. Methods: With the even design experiment, the in vitro drug release of Theophylline Sustained Release Tablets was determined. Results: The drug release data of Theophylline Sustained Release Tablets prepared with the hydroxy propyl methylcellulose were stable; the hydroxy propyl methylcellulose and the ethyl cellulose amounts were adjusted, the release rate of the matrix tablets prepared by the wet legal system grains was slower than that prepared by dry direct compression; the compression force also influenced the release rate of the drug to some degree. Conclusion: The preparation craft suitable for production is found by the investigation of preparation craft of Theophylline Sustained Release Tablets, the drug actions are stable, the safety and efficacy of Theophylline drugs are also improved.[Key words] Theophylline Sustained Release Tablets; Hydroxy propyl methylcellulose (HPMC); Ethyl cellulose (EC); Drug release茶堿能使支气管肌肉强直,收缩减少,松弛平滑肌,但茶碱治疗血药浓度范围狭窄(5～20 μg/ml),清除率、半衰期也因人而异,普通茶碱片需日服3次,夜间发作时用药影响睡眠,频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象,引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用[1],茶碱缓释片可解决这一问题。

释放度测定标准操作规程

1.2 中国药典2005年版二部收载三种测定方法：第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

1.3 凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

2 仪器装置2.1 第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C）项下所示的仪器装置。

2.2 用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典2005年版二部附录Ⅹ C第二法），并与网蝶组成其桨碟装置。

2.2.1 网碟用不锈钢制成，分上层网碟和下层网碟，其形成尺寸见（中国药典2005年版二部附录Ⅹ D）项下所示附图。

滤液按照个品种项下规定的方法测定，计算出不同取样时间点每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。

2.茶碱缓释制剂的制备及释放度测定

2.缓释制剂的释放度实验有何意义？如何使其具有实用价值？
七、参考文献
1.崔福德主编，药剂学实验，北京：人民卫生出版社，2004
2.张兆旺主编，中药药剂学实验，北京：中国中医药出版社，2003
3.元英进主编，现代制药工艺学，北京：化学工业出版社，2005
4.宋艤主编，制药工程专业实验，北京：化学工业出版社，2005
【质量检查】释放度
2.茶碱溶蚀性骨架片的制备
【处方】
茶碱
3 g
硬脂醇
0.3 g
HPMC K10M
0.03 g
硬脂酸镁
0.039 g
共制得
30片
【制备】工艺流程见图1
图2茶碱溶蚀性骨架片的制备工艺流程图
（1）取茶碱过100目筛，另将硬脂醇置于蒸发皿中，于80℃水浴上加热融化，加入茶碱搅匀，冷却，置研钵中研碎。
四、实验结果与讨论
1.片剂外观及质量检测
包括制备过程照片、片剂照片、样品重量、平均重量、每一片与平均重量的差异，并讨论是否符合标准，如果不符合标准讨论原因
表1茶碱缓释片剂样品重量及差异
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
片重/mg
差异
是否符合标准
编号
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
三、实验内容
（一）实验材料与设备
实验材料：茶碱、硬脂醇、羟丙基甲基纤维素（HPMC K10M）、乳糖、乙醇、硬脂酸镁
实验仪器与设备：单冲压片机、溶出度仪、紫外分光光度计

茶碱缓释剂的制备及释放度测定-吉林大学生物基础国家级教学

吉林大学生物基础实验教学中心
思考题
1.设计口服缓释制剂时主要考虑哪些影响因素？
2.缓释制剂释放度实验意义何在？
吉林大学生物基础实验教学中心
吉林大学生物基础实验教学中心
3. 普通片溶出度的测定：分别于 10 、 20 、 30 、 40分钟取样，按上法测定。
吉林大学生物基础实验教学中心
实验结果和讨论
1.计算各取样时间药物的累积释放量（%），结果填于下表
样品缓释胶囊缓释片
取样时间（h） 1
稀释倍数测定值（A）累积释放量（%）
茶碱缓释制剂的制备及释放度测定
吉林大学生物基础实验教学中心
1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题
目的要求
1. 通过制备茶碱缓释制剂。熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。 2. 掌握缓释制剂释放度测定的方法及要求。
吉林大学生物基础实验教学中心
实验原理
吉林大学生物基础实验教学中心
（二）茶碱缓释片的制备 1.处方茶碱 15g 羟丙基甲基纤维素 4g 乳糖 5g 硬脂酸镁 0.23g 80%乙醇适量 —————————————— 压制100片
吉林大学生物基础实验教学中心
2.操作（1）将茶碱、乳糖粉碎过100目筛。（2）羟丙基甲基纤维素过80目筛。（3）80%乙醇溶液的配制。（4）缓释片的制备：按处方称取茶碱、羟丙基甲基纤维素及乳糖于研钵中，混匀，加80%乙醇溶液干燥，干颗粒经16目筛整粒，称重，加硬脂酸镁，混匀，压片即得。每片含茶碱150mg。
缓释制剂系指延长药物在体内的吸收、分布、代谢或排泄过程而达到延长药物作用目的的制剂。种类（按给药途径）：口服、肌注、透皮、腔道用药。缓控释制剂模式：膜控释、溶蚀型骨架片、水凝胶骨架胃内漂浮滞留型、缓释微丸、渗透泵型

中国药典测定释放度的品种

中国药典测定释放度的品种：《中国药典》是一部收载药品标准的国家药品标准，其中包含了各种药品的详细质量要求、制备方法、性状、鉴别、含量测定和释放度测定等信息。

释放度测定是一种用于评估药品在一定时间内释放程度的方法，对于许多剂型的药品，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等，都需要进行释放度测定。

1. 片剂和胶囊剂：这些药物通常需要在一定时间内逐渐释放药物成分，以达到持久的药效。

2. 缓释和控释制剂：这类药物需要有控制释放速度和时间的特性，以避免药物浓度的突然波动，并提高患者的顺应性。

3. 透皮贴剂和贴敷剂：这类药物需要通过皮肤释放，因此需要测试其在不同时间点的释放情况。

4. 注射剂和植入剂：这类药物通常需要在体内释放，以达到局部或全身的治疗效果。

需要测试药物的释放速度和完全释放的时间。

5. 眼用和吸入制剂：这些药物需要在特定的部位释放，以达到局部治疗效果需要测试药物的释放特性和在特定部位的存留情况。

总之，大多数药物都需要进行释放度测试，以确保药物在体内释放的速度和程度符合预期，从而达到有效的治疗效果。

补充：《中国药典》中包含了多种释放度测定方法，以适应不同药品和剂型的需要。

具体测定方法包括：1. 溶出度法：溶出度法是一种经典的释放度测定方法，适用于大多数固体制剂。

溶出度法通过在不同时间点测量溶液中药品的质量，来计算药品的释放程度。

2. 扩散系数法：扩散系数法适用于透皮贴剂、胶剂等剂型。

该方法通过测量单位面积上药品的质量随时间的变化，来计算药品的释放程度。

3. 动态渗透法：动态渗透法适用于微粒剂、粉雾剂等剂型。

方法通过在恒定温度和湿度条件下，测量药品在一定时间内通过特定的膜材料渗透出的质量，来计算药品的释放程度。

4. 流池法：流池法适用于口服溶液、注射剂等剂型。

该方法通过在一定的液体流速下，测量不同时间点流出的液体中药品的质量，来计算药品的释放程度。

5. 比色法：比色法适用于一些具有明显颜色变化的药品，如维生素C等。

实验二氨茶碱缓释片的制备

实验二氨茶碱缓释片的制备实验二氨茶碱缓释片的制备一、目的和要求1( 掌握缓释片的制备工艺。

2. 熟悉缓释片剂的质量评价方法。

3. 了解缓释制剂的基本原理和设计方法。

二、实验指导缓释制剂系指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与相应的普通制剂相比，每24小时用药次数应从3,4次减少至1,2次的制剂。

与普通制剂相比，缓释制剂的药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少。

按制剂设计要求，缓释制剂中的药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能较长时间保持在有效浓度范围(治疗窗)之内以维持疗效。

缓释制剂的主要特点为减少给药次数，使血药浓度平稳，减少用药的总剂量。

缓释制剂除可以口服的各种制剂以外，也可以通过皮下、肌内注射或通过各种腔道给药，甚至还可避免首过效应。

缓释制剂根据缓释机理的不同主要有骨架型和膜控型。

骨架型缓释制剂是指药物以分子或微晶状态分散于载体材料形成网状骨架结构中，使药物缓慢释放的制剂。

根据骨架材料性质的不同，骨架型制剂主要有不溶性骨架型、溶蚀性骨架型和亲水凝胶骨架型。

膜控型缓释制剂是指在膜内贮存药物，药物通过膜缓慢释放的制剂;主要适用于水溶性药物，用适宜的包衣处方配成包衣液，采用一定工艺制备连续、均一的包衣膜，达到药物缓释的目的。

三、仪器和材料仪器:天平，研钵，药筛，鼓风干燥器，单冲压片机，硬度测定仪，脆碎度测定仪，智能溶出仪，紫外分光光度计，比色皿，烧杯，封闭电炉，微孔滤膜(Ф25mm×0.8um)，滤器，取样器，量瓶，移液管。

材料:氨茶碱、羟丙甲纤维素、淀粉、硬脂酸镁等均系药用规格。

盐酸，氢氧化钠，纯化水等。

四、实验内容和操作(一) 氨茶碱普通片的制备1. 处方氨茶碱 100g淀粉 30g微晶纤维素 30g淀粉浆(8%) 适量硬脂酸镁 0.14g共制成 1000片 2. 操作: 取氨茶碱过80目筛，加入淀粉和微晶纤维素，混匀。

茶碱缓释片

茶碱缓释片【性状】本品为白色片。

【鉴别】取本品细粉，加热水10ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣作如下试验：（1）残渣10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

（2）取残渣约50mg，加氢氧化钠试液1ml溶解后，加重氮苯磺酸试液3ml，显红色。

（3）取本品约10mg，溶于5ml水中，加氨-氯化铵缓冲液（pH8.0）3ml，再加铜吡啶试液1ml，摇匀后，加氯仿5ml，振摇，氯仿层显绿色。

（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集272图）。

（本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集272图）一致。

）【检查】释放度取本品，照释放度测定法，采用溶出度测定法第二法装置，以水900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经2小时、与6小时与12小时，各取溶液3ml （并同时补充水3ml），滤过，精密量取2小时续滤液1ml，置5ml量瓶中加水至刻度，摇匀。

或精密量取6小时续滤液1ml，置10ml量瓶中加水至刻度，摇匀,或精密量取12小时续滤液2ml，置25ml量瓶中加水至刻度，摇匀。

照分光光度法，分别在272nm处分别测定吸收度。

另精密称取茶碱对照品mg，置100ml量瓶中加水溶解并至刻度，摇匀, 精密量取3ml，置50ml量瓶中加水至刻度，摇匀。

作对照品液，同法测定吸收度。

分别计算每片在不同时间的释放量。

释放量%：2小时：（应为标示量的20%~40%）6小时：（应为标示量的40%~65%）12小时：（应为标示量的70%以上）重量差异取20片依法检查，平均片重为g ，限度为±%（g~ g）, 。

【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量，置研钵中，加热水50ml 分次研磨，并移入锥形瓶中，放冷后，加硝酸银滴定液（0.1mol/L）25ml、茜素磺酸钠指示剂8滴，迅速用氢氧化钠滴定液（mol/L）滴定，至溶液显微红色。

茶碱沙丁胺醇缓释片中沙丁胺醇释放度测定方法的研究

茶碱沙丁胺醇缓释片中沙丁胺醇释放度测定方法的研究
叶秋菊;张扬;蒋海松;李永吉
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2012(13)3
【摘要】目的:改进茶碱沙丁胺醇缓释片药品标准中沙丁胺醇释放度测定方法.方法:不加沉降篮,采用HPLC法,流动相为水-乙腈-磷酸-三乙胺(500∶37∶0.75∶1.35),检测波长225 nm.结果:在1,2,4,8 h的释放量分别达到沙丁胺醇标示量的15%～40%、25%～50%、40%～75%和75%以上.结论:新方法简单、快速,结果准确.【总页数】3页(P209-211)
【作者】叶秋菊;张扬;蒋海松;李永吉
【作者单位】广东康美药物研究院有限公司,广州,510006;哈尔滨科信必成医药科技发展有限公司,哈尔滨,150008;哈尔滨科信必成医药科技发展有限公司,哈尔滨,150008;黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
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