中美英三国药典溶出度、释放度检查方法比较

S3
12
24个样本（ S1 + S2+ S3）的平均溶出量应大于等于Q
缓释制剂
Extended-Release Dosage Forms
步骤
L1
供试量
6
可判定为符合规定的标准
每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内，最后 时间点释药量应不低于规定值 另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在各规定时间测得的 平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低于 规定值，且在规定时间内不得有释药量超出规定范围10%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值10%者 另取12片（个）测试，初复试的24片（个）在各规定时间测得 的平均释药量应在规定范围内，最后时间点平均释药量应不低 于规定值。24片（个）中超出规定范围10%者不得多于2片 （个）；最后时间释药量低于规定范围10%者不得多于2片 （个）,且在规定时间内不得有释药量超出规定范围20%者，在 最后时间释药量不得有低于规定值20%者
S3
12
另取12片（个）测试，初复试的24片（个）中无低于Q-25%者， 且低于Q-15%者不多于2片（个），其平均溶出量不低于Q
速释制剂取样混合后（pooled sample）进行测定
步骤
S1 S2
供试量
6 6
可判定为符合规定的标准
平均溶出量应不低于Q+10% 12个样本（ S1 + S2 ）的平均溶出量应大于等于Q+5%
除另有规定，限度Q为75%，Q值是酸中释放量和缓冲液中释放量的总和。
透皮给药系统 Transdermal delivery systems
步骤 L1 供试量 6 可判定为符合规定的标准 每片（个）的各规定时间测得的释药量应在规定范围内
L2
6
另取6片（个）测试，初复试的12片（个）（ L1 + L2 ）在各 规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，且在规定时间内 不得有释药量超出规定范围10%者 另取12片（个）测试，初复试的24片（个）（ L1 + L2 + L3 ） 在各规定时间测得的平均释药量应在规定范围内，超出规定范 围10%者不得多于2片（个），且在规定时间内不得有释药量超 出规定范围20%者
2007年版
固体制剂： 篮法 桨法 往复筒法 流通池法 透皮贴剂：桨碟法（disk assembly method） 桨池法（cell method） 旋转筒法（rotating cylinder method）
仪器装置
转篮法
桨板法
BP
USP
沉降篮
ChP 小杯法
BP USP 桨碟法
ChP 桨碟法
中美英三国药典溶出度、释 放度检查方法比较
李忠红 江苏省药品检验所 lizhh402@
历史沿革
• 中国药典
1985年版引入溶出度检查法 三种装置：篮法、桨法、类似于流室法的装置 1990年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法 2000年版 篮法、桨法、小杯法、桨碟装置（测 定透皮贴剂释放度） 2005年版 同2000年版
• 释放度测定法 第一法 缓释与控释制剂
步骤 1 供试量 6 可判定为符合规定的标准 6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得的释放量按标示量 计算，均未超出规定范围 6片（粒）中，在每个点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出 规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时间点测得的平 均释放量未超出规定范围 6片（粒）中，在每个点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出 规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超过规 定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒） 复试；初复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如 有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范 围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定 范围
• 英国药典
1973年版规定了地高辛片的溶出度和释放度检查 1988年版引入溶出度检查法，篮法、桨法 1993年版增加流通池法装置，未规定药物释放度 检查法 1998年版增加透皮贴剂的溶出度测定法 （dissolution test for transdermal patches） . . . .
• 美国药典
1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法 只设转篮装置，无图例 1975年版（第19版）增加转篮图例（与现在篮法 装置有差异） 1980年版（第20版）增设桨法装置和改造后的崩 解仪两种装置，未给出图例，也无统一 的仪器配件尺寸 1985年版（第21版）规定了与现在溶出度试验所 用篮法、桨法相同的装置，并引入释放 度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进 行监控
2
6
3
12
第二法 肠溶制剂
酸中释放量
步骤 1 2
供试量 6 6
可判定为符合规定的标准 6片（粒）中，每片（粒）的释放量均不大于 标示量的10% 6片（粒）中，有1～2片（粒）大于10%，但其 平均释放量不大于10%
缓冲液中释放量
步骤 1 2 供试量 6 6 可判定为符合规定的标准 6片（粒）中，每片（粒）的释放量按标示量计算，均不低 于规定限度（Q）；除另有规定外，Q应为标示量的70% 6片（粒）中仅有1～2片（粒）低于Q，但不低于Q-10%，且 其平均释放量不低于Q 6片（粒）中如有1～2片（粒）低于Q，其中仅有1片（粒） 低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均释放量不低于Q时，应另 取6片（粒）复试；初复试的12片（粒）中有1～3片（粒）低于 Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均 释放量不低于Q
• USP七种溶出试验装置中，装置一（篮法）和装置 二（桨法）最为常用，其他五种均为较特殊用途： 1.装置三（往复筒法）和装置七（往复架）方法很 类似，有6排每排7个样品管，每排样品管可放不 同pH值的溶液，模拟缓释剂型在不同pH环境下的 溶出；其中装置七还可通过选配不同的药物支架 用于透皮吸收贴剂的测试。 2.装置四（流通池法）主要用于缓释、难溶剂型的 测试。 3.装置五（桨碟法）和装置六（筒法）专门用于透 皮吸收贴剂的测试。
L3
12
• BP 2007年版
Ph, Eur. method 2.9.3
同USP规定
BP规定 Monographs of the British Pharmacopoeia
· 片剂与胶囊的溶出度测定除另有规定外，使用仪器装置I。 · 除另有规定外，取样时间为45min。 · 6片（个）中每片（个）的溶出量按标示量计算，均应不低于限度（Q）， 除另有规定外，Q为标示量的70%。如有1片（个）低于限度，应另取6片 （个）复试，均应符合规定。供试品的取用量如为2片（个）或更多时，计 算每片（个）的溶出量，均不得低于规定限度，不再复试。 · 当胶囊壳干扰测定时，取空胶囊壳用同体积的溶出介质溶解，同法测定 以进行校正。校正值应不得过标示量的25%。
A3
12
延迟释放制剂（肠溶制剂） Delayed-Release Dosage Forms 缓冲液中
步骤 B1 B2 B3 供试量 6 6 12 可判定为符合规定的标准 每片（个）在规定时间测得的释放量按标示量计算，应不低于 Q+5% 另取6片（个）测试，初复试的12片（个）在规定时间测得的平 均释药量应不低于Q值，并不得有低于Q-15%者 另取12片（个）测试；初复试的24片（个）在规定时间测得的 平均释药量应不低于Q值，低于Q-15%者不得多于2片（个），并 不得有低于Q-25%者
1990年版（第22版）增加了测定透皮贴剂的三种装 置桨碟法：（paddle over disk）、筒 法（cylinder）、往复碟法 （reciprocating disk） 1995年版（第23版）仪器增至7种 2000年版（第24版）进一步增加和完善设备 . . . . .
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2007年版（第30版） 7种仪器设备 篮法 basket 桨法 paddle 往复筒法 reciprocating cylinder 流通池（流室）法 flow-through cell 桨碟法 paddle over disk 筒法 cylinder 往复架法 peciprocating holder
3
12
第三法 透皮贴剂
除另有规定外，同第一法
USP 2007年版溶出度结果判断
速释制剂 Immediate-Release Dosage Forms
步骤 供试量 可判定为符合规定的标准
S1
S2
6
6
每片（个）的溶出量按标示量计算，均不低于Q+5%
另取6片（个）测试，初复试的12片（个）中应无低于Q-15%者， 且其平均溶出量不低于Q
L2
6
L3
12
延迟释放制剂（肠溶制剂） Delayed-Release Dosage Forms
酸液中
步骤 A1 A2 供试量 6 6 可判定为符合规定的标准 每片（个）的释放量均应不大于标示量的10% 另取6片（个）测试，初复试的12片（个）平均释放量不得大于 标示量的10%，每片（个）的释放量不得大于标示量的25% 另取12片（个）测试；初复试的24片（个）平均释放量不得大 于标示量的10%，每片（个）的释放量不得大于标示量的25%
BP 桨池法
BP USP 旋转筒法
USP BP 往复筒法
USP BP 流通池法
（一般固体制剂）
BP 流通池法（亲脂性固体制剂）
结果判断
• ChP 2005年版
步骤 供试量 1 2 3 6 6 12
溶出度测定法
可判定为符合规定的标准
6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不 低于规定限度（Q）。除另有规定外，限度（Q）为标示量的70% 6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%， 且其平均溶出量不低于Q 6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，且其中只有1片 （粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q 时，应另取6片（粒、袋）复试；初复试的12片（粒、袋）中有 1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但 不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q