光动力疗法治疗鲜红斑痣的新进展
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［3 ］
以 SD 大鼠皮肤为模型研
MA 可以大大减低正常皮 究也发现 BPD肤的血流灌注。 第二代光敏剂包括竹红 竹红菌素， 菌甲素和竹红菌乙素， 是从产于我国云南 箭竹上的一种寄生真菌竹红菌中提取 的一类稠环醌类天然光敏色素， 是我国特 有的一种自然资源， 具有光敏效率高、 结 构明确、 暗毒性低、 体内代谢快等理想光 敏剂的特征， 并且成本极其低廉。 Chen 等
［711 ］
96． 4% 。但是水溶性较强的 5ALA 局部敷 药能否有效渗透到真皮浅层毛细血管内， 且表皮是否也会受到损伤很值得商榷。 国外的学者也在积极进行 PDT 治疗 PWS 的研究， 如 Orenstein 早在 1990 年即 采用 PhotofrinII 联合蓝光封闭鸡冠毛细 血管， 虽然仍采用治疗肿瘤的方案， 但也 最先提出 PDT 可能是替代单纯激光治疗 PWS 的一种新疗法
［18 ］
通过实验及数学模拟发现， 对于儿童 PWS， 相同剂量的 532nm 与 457nm 的单态氧产率 及临床疗效差异无统计学意义。 综上所述， 笔者认为光源波长的选择 首先考虑可以被光敏剂最大限度吸收， 同 时要兼顾波长的穿透深度， 对于粉红型或 皮肤较薄的患者可以选择处于峰值的蓝光 或绿光， 对于紫红型或皮损位置较深的患 者选择波长如绿光、 黄光甚至可以选择 红光。 4 影响因素 光敏剂参数（ 给药量、 给药方式） 、 激 光参数（波长、 功率密度及照射时间） 、 给 药照光间隔时间、 照射手法及治疗者的 经验等对疗效都有很大影响。光敏剂通 007 为 4 ～ 5 过静脉给药， 一般用量 PsDmg / kg， HMME 为 4． 5 ～ 7． 0mg / kg， 具体用 量可根据患者的病变情况及年龄、 肤色等 因素综合考虑。光剂量一般为 80 ～ 100 mW / cm2 ， 治疗前及过程中需用功率计监 测输出功率的变化。具体照射时间则应 PDT 治 根据治疗过程中病灶的反应情况， 疗后的即刻反应可因 PWS 类型而不同， 成人红型鲜红斑痣常为褪色型或瘀点型， 紫型鲜红斑痣通常为暗紫型， 儿童红型鲜 红斑痣常为充血型或褪色型； 还会有不 同程度的肿胀和疼痛。这些即刻反应也 是治疗终点的指示， 须密切观察
· 632·
中国皮肤性病学杂志 2014 年 6 月第 28 卷第 6 期
Jun． 2014 ， Vol． 28 ， No． 6 Chin J Derm Venereol，
［ 22 ］ 光为多。2000 年， 周国瑜等 报道了氪离
（ HpD） 、 癌光啉（ PsD - 007 ） 等， 第二代光 商品名：海 敏剂如血卟啉单甲醚（ HMME， 姆 泊 芬）、 苯并卟啉衍生物单环酸 A （ BPDMA） 、 5ALA）， 氨基酮戊酸（ 5以及 尚处于实验阶段的光敏剂包括竹红菌素、 金丝桃素、 叶绿素衍生物等
［16 ］
007 治疗 PWS 的 子激光（413nm）联合 PsD007 最强吸 临床研究， 他认为选择与 PsD收峰附近的 413nm 波长的氪激光进行光动 力治疗， 能够实现理想的药物与激光匹配， 达到非热效应破坏靶区血管的效果， 术后 未出现结痂及色素沉着。此后， 周国瑜 等
［ 23 ］
。1991 年
择封闭血管效应的机制可能与光敏剂的 光漂白特性有关。 在光敏化反应中， 光 敏剂分子本身并不消耗或破坏， 但由于 除光敏化反应外同时引起光分解 、 光异 构或光氧化还原反应等其它反应进而引 起光敏剂结构改变， 失去光敏化能力， 这 种光敏剂在 PDT 中被消耗的现象称之为 光漂白。刘凡光等
［6 ］
还认为若光敏剂的
Ｒ 究集中于实验研究。 如 Visudyne （ BPD-
MA） 属 于 第 二 代 光 敏 剂， 于 2000 年 被 FDA 批 准 用 于 年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性， Channual 等［17］采用鸡尿囊膜在体模型研 MA 用于 PWS 治疗的可行性， 究了 BPDMA 联合 PDL 黄光可以有效封 发现 BPD闭尿囊膜血管， 由于该模型缺乏表皮屏 Smith 等 障，
［2526 ］
。 即将上
3（ 或 市的 HMME 是第二代光敏剂， 由［ 8） （ 18（ 或 3） （ 1甲氧基乙基） 羟乙 基） ］ 次卟啉Ⅸ的异构体混合物组成， 其 结构明确、 代谢迅速， 因而具有反应轻、 不 良反应少、 避光期短的特点， 可在短期内 重复治疗。顾瑛等早在 1996 年报道采用 HMME 治疗 PWS， 并与 BHpD 加以比较， 共治疗 1 216 例患者， 结果发现两者疗效 PDT 的组织选择性优于 相似， 但 HMMEBHpDPDT， 且具 有 疗 效 稳 定、 不良反应 少、 避光时间短的优点
光漂白速率大于其扩散速率， 表皮层内 就不会有光敏剂存在， 提高光漂白速率 能使表皮层细胞得到更充分保护， 达到 选择性封闭真皮浅层毛细血管的效果 。 2 光敏剂 光敏剂是决定 PDT 疗效的主要因素 之一。目前可用于治疗鲜红斑痣的光敏 剂包 括 第 一 代 光 敏 剂 血 卟 啉 衍 生 物
［基金项目］ 国家自然科学金（ 编号：61308117 ） ［作者单位］ 解放军总医院第一附属（ 原 304 ） 医院， 北京 100048 ［ Email：skin304@ outlook． com 通讯作者］ 邹先彪，
wenku.baidu.com
［ 关键词］ 光动力疗法；鲜红斑痣；治疗；进展 ［ Ｒ454． 2 中图分类号］ Ｒ758． 5 ， ［ 文献标识码］ A ［ 7089 （ 2014 ） 06063103 文章编号］ 1001-
［ DOI］ 10． 13735 / j． cjdv． 10017089． 2014． 0631
Ｒecent Progress in Photodynamic Therapy for Port Wine Stains CHEN Hongxia，ZOU Xianbiao，ZHANG Yunjie，QU Li，GUO Xiaojuan，LIN Hui （ Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Chinese PLA General Hospital，Beijing 100048 ，China） ［ Corresponding author］ ZOU Xianbiao， Email：skin304@ outlook． com ［ Abstract］ Photodynamic therapy （ PDT） is a novel treatment which is gradually developing． PDT was first successfully applied in treatment of port wine stains （ PWS ） in 1991． PDT has been demonstrated an ideal approach in the treatment of PWS in the following twenty years． This review describes the recent progress in mechanism of PDT on PWS，light，photosensitizers and sideeffects and strategy，which may give some help for clincians in treatment of PWS． ［ Key words］ Photodynamic Therapy； Port Wine Stains； Treatment； Progress 鲜红斑痣又称葡萄酒样痣（ port wine stains， PWS） ， 系真皮乳头层先天性毛细 血管 扩 张 畸 形， 发 病 率 为 3‰ ～ 5‰。 PWS 常在出生时或出生后不久出现， 好 发于面、 颈和头皮， 早期往往表现为鲜红 色斑片，随着年龄增长颜色加深， 呈紫 红色，斑片增厚为斑块，甚至出现结节。 PWS 极少自然消退， 如不经治疗一般将 伴随患者终生， 对患者心理和生活质量 造成严重影响。 为此， 医学界进行了长 期大量 的 研 究， 尝 试 了 多 种 治 疗 方 法， X 线、 如：冷冻、 植皮、 同位素、 电烧灼、 各 种外用药、 磁疗治疗， 但这些治疗方法或 遗留疤痕或不能彻底消除病变颜色而未 被广泛接受。 光动力疗法（ photodynamic therapy， PDT） 是一种日渐成熟的新型医 疗技术， 最初用于恶性肿瘤的临床治疗， 1991 年国内顾瑛等［1］ 首次应用于治疗 鲜红斑 痣， 并 取 得 了 比 较 满 意 的 疗 效。 随后二十年余中， 国内多家医院通过大 量的临床实践证实光动力疗法是治疗鲜 红斑痣理想的方法 1
2014 年 6 月 第 28 卷第 6 期 Jun 2014 ， Vol． 28 ， No． 6
CHIN J DEＲM VENEＲEOL
631
·综述·
光动力疗法治疗鲜红斑痣的新进展
曲丽， 郭晓娟， 陈虹霞， 邹先彪， 张云杰， 林卉
［ 摘
要］ 光动力疗法是一种日渐成熟的新型医疗技术 。1991 年首次报道应用于鲜红斑痣的治疗 ， 并取得了 成功。随后 20 年中， 大量临床实践已证实光动力疗法是治疗鲜红斑痣的理想方法 。 本文拟就光动 力疗法治疗鲜红斑痣的机制 、 影响因素、 不良反应与对策等加以综述 ， 旨在为临床医生采用光动力疗 法治疗鲜红斑痣提供更多的参考 。
［24 ］
富含光敏剂而被破坏， 真皮血管外间质 与正常表皮细胞因不含或少含光敏剂而 不受损伤， 这样既有效地破坏了畸形的 毛细血管网， 又能完好地保留其上面及 周围的正常组织， 即所谓选择性封闭效 应
［5 ］ ［6 ］ 。除此， 刘凡光等 还发现 PDT 选
。 本文将就 PDT
治疗 PWS 的研究新进展加以综述 。 PDT 选择性封闭 PWS 的机制 PDT 的过程主要是组织中的光敏剂 在有氧条件下， 经激光照射后产生大量 活性氧物质， 损伤靶组织细胞达到治疗 目的。目前 PDT 已在治疗恶性肿瘤及血 管性疾病如 PWS、 老年黄斑变性等疾病 显示出显著疗效。 治疗 PWS 的方 案 与 治疗肿瘤不同， 一般采用给药后即刻或 给药同时照光， 因而其作用机制也有所 差异。光敏剂经静脉注射后立即在血液 中形成浓度高峰， 并被血管内皮细胞迅 速吸收， 此时给予适当剂量和特定波长 的激光照射， 畸形扩张的毛细血管网因
［19 ］
。也有作者对比
已报道竹红菌乙素的脂质体可以有
007 与 HMME 两种光敏剂对 研究了 PsD007 疗效的影响， 经过 3 个疗程后，PsD组的患者完全治愈率为 33． 3% ，明显高 出 HMME 组 的 6． 7% ； 显 效 率 前 者 为 100% ，而后者仅为 80% 。因此作者认为 PsD007 的疗效优于 HMME， 但 HMME 的 007， 安全性和不良反应明显优于 PsD这 可能与两者的光敏物质成分和药代动力 学特性有关
［12 ］
。 此后， 更多的研
514． 5nm）联合 PsD007 及混合波长（488nm， 治疗 PWS， 发现单波长组有效率 92． 31% （ 24 /26） ， 混合波长组为 88． 46% （ 23 /26） ， 两者差异无统计学意义（ P ＞ 0． 05） ， 但
［ 24 ］ 单波长较混合波长更为安全。Wang 等
顾瑛等 最 早 将 血 卟 啉 衍 生 物 用 于 治 疗
［1 ］ PWS， 取得了较好疗效 。血卟啉衍生物
又比较了氩离子激光单波长 488nm
为成分复杂的混合制剂， 在体内代谢缓 慢， 尤其与胶原纤维有较强的亲和力， 可 引起长时间的皮肤光毒反应， 部分患者需 避光长达 3 ～ 4 个月。 我国之后研制的 PsD007 虽仍为混合物，但化学组成相对 稳定， 已被国内很多家医院用于治疗 PWS， 取得了很好的效果， 是目前报道用 于治疗 PWS 最多的光敏剂
以 SD 大鼠皮肤为模型研
MA 可以大大减低正常皮 究也发现 BPD肤的血流灌注。 第二代光敏剂包括竹红 竹红菌素， 菌甲素和竹红菌乙素， 是从产于我国云南 箭竹上的一种寄生真菌竹红菌中提取 的一类稠环醌类天然光敏色素， 是我国特 有的一种自然资源， 具有光敏效率高、 结 构明确、 暗毒性低、 体内代谢快等理想光 敏剂的特征， 并且成本极其低廉。 Chen 等
［711 ］
96． 4% 。但是水溶性较强的 5ALA 局部敷 药能否有效渗透到真皮浅层毛细血管内， 且表皮是否也会受到损伤很值得商榷。 国外的学者也在积极进行 PDT 治疗 PWS 的研究， 如 Orenstein 早在 1990 年即 采用 PhotofrinII 联合蓝光封闭鸡冠毛细 血管， 虽然仍采用治疗肿瘤的方案， 但也 最先提出 PDT 可能是替代单纯激光治疗 PWS 的一种新疗法
［18 ］
通过实验及数学模拟发现， 对于儿童 PWS， 相同剂量的 532nm 与 457nm 的单态氧产率 及临床疗效差异无统计学意义。 综上所述， 笔者认为光源波长的选择 首先考虑可以被光敏剂最大限度吸收， 同 时要兼顾波长的穿透深度， 对于粉红型或 皮肤较薄的患者可以选择处于峰值的蓝光 或绿光， 对于紫红型或皮损位置较深的患 者选择波长如绿光、 黄光甚至可以选择 红光。 4 影响因素 光敏剂参数（ 给药量、 给药方式） 、 激 光参数（波长、 功率密度及照射时间） 、 给 药照光间隔时间、 照射手法及治疗者的 经验等对疗效都有很大影响。光敏剂通 007 为 4 ～ 5 过静脉给药， 一般用量 PsDmg / kg， HMME 为 4． 5 ～ 7． 0mg / kg， 具体用 量可根据患者的病变情况及年龄、 肤色等 因素综合考虑。光剂量一般为 80 ～ 100 mW / cm2 ， 治疗前及过程中需用功率计监 测输出功率的变化。具体照射时间则应 PDT 治 根据治疗过程中病灶的反应情况， 疗后的即刻反应可因 PWS 类型而不同， 成人红型鲜红斑痣常为褪色型或瘀点型， 紫型鲜红斑痣通常为暗紫型， 儿童红型鲜 红斑痣常为充血型或褪色型； 还会有不 同程度的肿胀和疼痛。这些即刻反应也 是治疗终点的指示， 须密切观察
· 632·
中国皮肤性病学杂志 2014 年 6 月第 28 卷第 6 期
Jun． 2014 ， Vol． 28 ， No． 6 Chin J Derm Venereol，
［ 22 ］ 光为多。2000 年， 周国瑜等 报道了氪离
（ HpD） 、 癌光啉（ PsD - 007 ） 等， 第二代光 商品名：海 敏剂如血卟啉单甲醚（ HMME， 姆 泊 芬）、 苯并卟啉衍生物单环酸 A （ BPDMA） 、 5ALA）， 氨基酮戊酸（ 5以及 尚处于实验阶段的光敏剂包括竹红菌素、 金丝桃素、 叶绿素衍生物等
［16 ］
007 治疗 PWS 的 子激光（413nm）联合 PsD007 最强吸 临床研究， 他认为选择与 PsD收峰附近的 413nm 波长的氪激光进行光动 力治疗， 能够实现理想的药物与激光匹配， 达到非热效应破坏靶区血管的效果， 术后 未出现结痂及色素沉着。此后， 周国瑜 等
［ 23 ］
。1991 年
择封闭血管效应的机制可能与光敏剂的 光漂白特性有关。 在光敏化反应中， 光 敏剂分子本身并不消耗或破坏， 但由于 除光敏化反应外同时引起光分解 、 光异 构或光氧化还原反应等其它反应进而引 起光敏剂结构改变， 失去光敏化能力， 这 种光敏剂在 PDT 中被消耗的现象称之为 光漂白。刘凡光等
［6 ］
还认为若光敏剂的
Ｒ 究集中于实验研究。 如 Visudyne （ BPD-
MA） 属 于 第 二 代 光 敏 剂， 于 2000 年 被 FDA 批 准 用 于 年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性， Channual 等［17］采用鸡尿囊膜在体模型研 MA 用于 PWS 治疗的可行性， 究了 BPDMA 联合 PDL 黄光可以有效封 发现 BPD闭尿囊膜血管， 由于该模型缺乏表皮屏 Smith 等 障，
［2526 ］
。 即将上
3（ 或 市的 HMME 是第二代光敏剂， 由［ 8） （ 18（ 或 3） （ 1甲氧基乙基） 羟乙 基） ］ 次卟啉Ⅸ的异构体混合物组成， 其 结构明确、 代谢迅速， 因而具有反应轻、 不 良反应少、 避光期短的特点， 可在短期内 重复治疗。顾瑛等早在 1996 年报道采用 HMME 治疗 PWS， 并与 BHpD 加以比较， 共治疗 1 216 例患者， 结果发现两者疗效 PDT 的组织选择性优于 相似， 但 HMMEBHpDPDT， 且具 有 疗 效 稳 定、 不良反应 少、 避光时间短的优点
光漂白速率大于其扩散速率， 表皮层内 就不会有光敏剂存在， 提高光漂白速率 能使表皮层细胞得到更充分保护， 达到 选择性封闭真皮浅层毛细血管的效果 。 2 光敏剂 光敏剂是决定 PDT 疗效的主要因素 之一。目前可用于治疗鲜红斑痣的光敏 剂包 括 第 一 代 光 敏 剂 血 卟 啉 衍 生 物
［基金项目］ 国家自然科学金（ 编号：61308117 ） ［作者单位］ 解放军总医院第一附属（ 原 304 ） 医院， 北京 100048 ［ Email：skin304@ outlook． com 通讯作者］ 邹先彪，
wenku.baidu.com
［ 关键词］ 光动力疗法；鲜红斑痣；治疗；进展 ［ Ｒ454． 2 中图分类号］ Ｒ758． 5 ， ［ 文献标识码］ A ［ 7089 （ 2014 ） 06063103 文章编号］ 1001-
［ DOI］ 10． 13735 / j． cjdv． 10017089． 2014． 0631
Ｒecent Progress in Photodynamic Therapy for Port Wine Stains CHEN Hongxia，ZOU Xianbiao，ZHANG Yunjie，QU Li，GUO Xiaojuan，LIN Hui （ Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Chinese PLA General Hospital，Beijing 100048 ，China） ［ Corresponding author］ ZOU Xianbiao， Email：skin304@ outlook． com ［ Abstract］ Photodynamic therapy （ PDT） is a novel treatment which is gradually developing． PDT was first successfully applied in treatment of port wine stains （ PWS ） in 1991． PDT has been demonstrated an ideal approach in the treatment of PWS in the following twenty years． This review describes the recent progress in mechanism of PDT on PWS，light，photosensitizers and sideeffects and strategy，which may give some help for clincians in treatment of PWS． ［ Key words］ Photodynamic Therapy； Port Wine Stains； Treatment； Progress 鲜红斑痣又称葡萄酒样痣（ port wine stains， PWS） ， 系真皮乳头层先天性毛细 血管 扩 张 畸 形， 发 病 率 为 3‰ ～ 5‰。 PWS 常在出生时或出生后不久出现， 好 发于面、 颈和头皮， 早期往往表现为鲜红 色斑片，随着年龄增长颜色加深， 呈紫 红色，斑片增厚为斑块，甚至出现结节。 PWS 极少自然消退， 如不经治疗一般将 伴随患者终生， 对患者心理和生活质量 造成严重影响。 为此， 医学界进行了长 期大量 的 研 究， 尝 试 了 多 种 治 疗 方 法， X 线、 如：冷冻、 植皮、 同位素、 电烧灼、 各 种外用药、 磁疗治疗， 但这些治疗方法或 遗留疤痕或不能彻底消除病变颜色而未 被广泛接受。 光动力疗法（ photodynamic therapy， PDT） 是一种日渐成熟的新型医 疗技术， 最初用于恶性肿瘤的临床治疗， 1991 年国内顾瑛等［1］ 首次应用于治疗 鲜红斑 痣， 并 取 得 了 比 较 满 意 的 疗 效。 随后二十年余中， 国内多家医院通过大 量的临床实践证实光动力疗法是治疗鲜 红斑痣理想的方法 1
2014 年 6 月 第 28 卷第 6 期 Jun 2014 ， Vol． 28 ， No． 6
CHIN J DEＲM VENEＲEOL
631
·综述·
光动力疗法治疗鲜红斑痣的新进展
曲丽， 郭晓娟， 陈虹霞， 邹先彪， 张云杰， 林卉
［ 摘
要］ 光动力疗法是一种日渐成熟的新型医疗技术 。1991 年首次报道应用于鲜红斑痣的治疗 ， 并取得了 成功。随后 20 年中， 大量临床实践已证实光动力疗法是治疗鲜红斑痣的理想方法 。 本文拟就光动 力疗法治疗鲜红斑痣的机制 、 影响因素、 不良反应与对策等加以综述 ， 旨在为临床医生采用光动力疗 法治疗鲜红斑痣提供更多的参考 。
［24 ］
富含光敏剂而被破坏， 真皮血管外间质 与正常表皮细胞因不含或少含光敏剂而 不受损伤， 这样既有效地破坏了畸形的 毛细血管网， 又能完好地保留其上面及 周围的正常组织， 即所谓选择性封闭效 应
［5 ］ ［6 ］ 。除此， 刘凡光等 还发现 PDT 选
。 本文将就 PDT
治疗 PWS 的研究新进展加以综述 。 PDT 选择性封闭 PWS 的机制 PDT 的过程主要是组织中的光敏剂 在有氧条件下， 经激光照射后产生大量 活性氧物质， 损伤靶组织细胞达到治疗 目的。目前 PDT 已在治疗恶性肿瘤及血 管性疾病如 PWS、 老年黄斑变性等疾病 显示出显著疗效。 治疗 PWS 的方 案 与 治疗肿瘤不同， 一般采用给药后即刻或 给药同时照光， 因而其作用机制也有所 差异。光敏剂经静脉注射后立即在血液 中形成浓度高峰， 并被血管内皮细胞迅 速吸收， 此时给予适当剂量和特定波长 的激光照射， 畸形扩张的毛细血管网因
［19 ］
。也有作者对比
已报道竹红菌乙素的脂质体可以有
007 与 HMME 两种光敏剂对 研究了 PsD007 疗效的影响， 经过 3 个疗程后，PsD组的患者完全治愈率为 33． 3% ，明显高 出 HMME 组 的 6． 7% ； 显 效 率 前 者 为 100% ，而后者仅为 80% 。因此作者认为 PsD007 的疗效优于 HMME， 但 HMME 的 007， 安全性和不良反应明显优于 PsD这 可能与两者的光敏物质成分和药代动力 学特性有关
［12 ］
。 此后， 更多的研
514． 5nm）联合 PsD007 及混合波长（488nm， 治疗 PWS， 发现单波长组有效率 92． 31% （ 24 /26） ， 混合波长组为 88． 46% （ 23 /26） ， 两者差异无统计学意义（ P ＞ 0． 05） ， 但
［ 24 ］ 单波长较混合波长更为安全。Wang 等
顾瑛等 最 早 将 血 卟 啉 衍 生 物 用 于 治 疗
［1 ］ PWS， 取得了较好疗效 。血卟啉衍生物
又比较了氩离子激光单波长 488nm
为成分复杂的混合制剂， 在体内代谢缓 慢， 尤其与胶原纤维有较强的亲和力， 可 引起长时间的皮肤光毒反应， 部分患者需 避光长达 3 ～ 4 个月。 我国之后研制的 PsD007 虽仍为混合物，但化学组成相对 稳定， 已被国内很多家医院用于治疗 PWS， 取得了很好的效果， 是目前报道用 于治疗 PWS 最多的光敏剂