吡格列酮对大鼠肾脏缺血／再灌注损伤的保护作用及机制
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活 受 体 ； 盐 酸 吡 格 列 酮
盐 酸 吡 格 列 酮 （ ｉ ｌａｏ ｅｈ ｄｏ ｈ ｒ ｅ 属 ｐｏ ｉ ｚｎ ｙ ｒｃ ｌ ｉ ） ｇｔ ｏｄ 于 噻 唑 烷 二 酮 类 （ｈａｏｄｏｅ，Ｚ ｓ药 物 ， 高 ｔｉｚｌ ｉｎｓＴ Ｄ ） ｉ 为
异。
１ 材 料与 方 法 １１ 实验 动 物 Ｗｉａ 大 鼠 （ 州 大 学 医学 院实 ． ｓｒ ｔ 兰
验动物 中心 ）８只 ， ２ 雌雄 各半 ， 健康 清洁级 ， 体重 １０～１０ｇ７周 龄 ， ５ ８ ， 饲养 ２周 。 １ 药 物与 试剂 盐 酸吡 格列 酮 （ 品名 艾 汀 ， ． ２ 商 北 京太 平 洋药业 有 限公 司 ，批 准 文 号 Ｈ ０ １０ ６ 每 ２ ０００ ， 片 １ ｇ ： 鼠抗 大 鼠 Ｐ ＡＲ＇ 体 （ａｔ Ｃｕ 公 ５ｍ ）小 Ｐ ３抗 Ｓｎａ ｒｚ 司） ；小 鼠抗 大 鼠 Ｃ ６ Ｄ ８抗 体 （ ｅｍａｋｒ 司 ） Ｎ ｏ ｒｅ 公 ； Ｅｉｉｏ ｌｓ ｌ ｓ ｎｐｕ 广谱 试 剂 盒 及 Ｄ Ｂ显 色 试 剂 盒 （ Ｖ ｉ Ａ 迈 新 试剂公 司 ） 。
其机制。
离， 并双肾蒂嵌夹 ４ ｉ； ５ ｎ 缺血再灌注组 （ Ｒ组 ） ａ ｒ Ｉ ／ ， 双 肾 蒂嵌 夹 ４ ｉ ， 开 嵌 夹 ， 灌 注 ２ ； ５ｍｎ后 松 再 ４ｈ 药 物干预组 （ Ｐ组 ）预 先 给 予 盐 酸 吡 格 列 酮 １ ｇ ． ０ｍ ／ （ｇ ｄ ７次 后 （ 胃 ）行 双 肾蒂 嵌 夹 ４ ｎ后 ， ｋ ・） 灌 ， ５ｍｉ 再 行 灌 注 ２ 。每组 ８例 ，体 重 和性 别构 成 比无 差 ４ｈ
１３ 方 法 ．
１ ． 动物分组 ．１ ３
假 手 术 组 （Ｈ Ｍ 组 ） 仅 行 双 ＳＡ ，
选 择 性 过 氧 化 脂 质 体 增 殖 激 活 受 体 （Ｐ Ｒ／ 的 ＰＡ ￣ ）
侧 肾蒂分 离 ， 不 嵌夹 ； 血组 （ 组 ）行 双 肾蒂分 而 缺 Ｉ ，
激动剂 ，以新型 的胰 岛素增敏剂而应用 于临床 。 近 来 大 量 的 临 床 及 动 物 实 验 研 究 表 明 ，Ｚ ｓ除 ＴＤ 了具有 改善 机体胰 岛素抵 抗等 代谢 调节 作用 以 外 ， 有 对 肾 小 球 肾 炎 、 小 球 硬 化 、 尿 病 肾 亦 肾 糖 病 及 肾 脏 肿 瘤 等 方 面 的 肾 脏 病 理 变 化 的 调 节 作 用 ， 示 出其 抗 炎 、 纤 维 化 、 增 殖 活性 、 显 抗 抗 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 等 作 用 ＿ 。 Ｐ Ａ 的 激 动 １ ． ＰＲ 剂 在 脑 ［ 心 脏 ｆ及 肝 ［８ 缺血 ／ 灌 注 损 伤 中 、 ］ ７］ －的 再 显 示 出保 护 作 用 ．本研 究 拟 观 察 盐 酸 吡格 列 酮 对 大 鼠肾脏 的缺 血 ／ 灌 注 损 伤 的影 响 ． 再 并初 步探 讨
ｄ ｉ１ ． ６ ／．ｓ．０ ６５ ２ ．０ ０２ ．１ ｏ：０３ ９ ｊｓｎ１０ —７ ５２ １．２０ ４ ９ ｉ
作 者 单 位 ：３ ００ 兰 州 大 学 第 一 医 院 肾 内 科 ７００
１ ． 缺 血 ／ 灌 注 损 伤 模 型 的 制 作 １％ 水 合 ．２ ３ 再 ０ 氯醛 ５ Ｌ ｋ 腹腔注射麻醉 ， ／ｇ ｍ 双侧腰肋 部行切 口， 暴 露 肾脏 ， 无损 伤 动 脉夹 嵌 夹 双 侧 肾蒂 ， 成 双 用 造 肾 缺 血 ，５ｍｉ 松 开 动 脉 夹 ，双 肾再 灌 注 ， ４ ｎ后 缝 合 伤 口后 常 规 喂 养 ２ ４ ｈ取 肾脏 。Ｓ Ａ 组 仅 分 Ｈ Ｍ 离 肾周 组 织 ． 不 夹 闭 双 侧 肾 蒂 ． ２ 取 肾 但 亦 ４ｈ后 脏。组， Ｉ 行双 肾蒂嵌 夹 ４ ｉ 即取 肾脏 。 ５ｍ ｎ后 ４组 肾 组织作光镜标本及电镜标本 。同时腔静脉取血备 测 肾功 能 。 １ ． 肾组 织病 理 ．３ ３ １ ．． 光镜 行 Ｈ ． ３１ ３ Ｅ和 ＭＡ Ｓ Ｎ染 色 。 ＳＯ 观察 切 片 病变 的 肾小 管 面积 的百 分 比。组 织 学评 分 标 准 参 考 Ａ ｉ ｉ ｒ ａ ［ ］ ｈｌＳｖ ａ ｈ等 的方法 。 ａ ａｊ ０分 ： 常 肾组 织 ； 正 １ ： 分 肾小管 细胞 水 肿 ， 状 缘 脱 落 ， 固缩 ， 到 刷 核 不 １３的肾小管细胞具有核损伤 ； ：除具有 １ ／ ２分 分 改 变 外 ，并 超过 １３但 不 到 ２ ３的 肾小 管 细 胞 有 ／ ／ 核 损 伤 ： ： 过 ２ ３的 肾小 管 细胞 有核 损 伤 。 ３分 超 ／ 每 张切 片 在 放 大 ２ ０倍 情 况 下 取 ｌ 不 重 叠 的视 ０ ０个 野 ， 别对 每 个视 野 进行 打 分并 合 计 。 分
４ ７ ０８
塞
芏苤查 ＱＱ 笠 鲞星 ２ 堡 ２塑
吡格列 酮 对 大 鼠 肾脏 缺血／ 再灌 注损 伤 的 保 护作 用及 机 制
王 荣珍 梁 昭红 刘天 喜 李建 华
摘要 目的 ： 观察过 氧化脂 质体增 殖激 活受体 （ Ｐ Ｒ ） 动剂 盐酸吡格 列酮在 大鼠 肾脏 缺血／ ＰＡ ｙ激 再灌 注（／ 损伤 中的作 用及 机制。方 法： 大鼠随机 分为缺血组 （ 组 ）缺 血再灌注组 （／ ＩＲ） 将 Ｉ 、 ＩＲ组 ） 盐酸吡格 列酮 、 预 处理 组（ Ｐ组） 设假手 术组为对照（ Ｈ Ｍ组 ） Ｐ组于术前 ７ｄ给 予盐酸吡格 列酮 １ ｇ （ｇ ｄ 灌 胃。经 、 ＳＡ 。 ０ｍ ／ ｋ ・ ） 缺血及再 灌注损伤后取 肾， 用生化指标 反映 肾功能 障碍 ， 肾脏组 织学评 分反映 肾脏损伤 ， 疫组化的方 法检 免 测 Ｐ Ａ 、 Ｄ ８的表 达 。结果 ： ＩＲ组相 比 ， ＰＲ Ｃ６ 与 ／ Ｐ组 肾脏 生化及 组 织学评分均 明显减轻 （ Ｐ＜０Ｏ ） Ｐ Ａ ￣ ．１ ，Ｐ Ｒ 表达 没有明显量 的改 变， 出现 新的表达部位 ． Ｄ ８在缺血 再灌 注损 伤发 展 中表 达增 多， 酸吡格 列酮可 但 Ｃ６ 盐 减 少其表 达。结论 ：Ｐ Ｒ Ｐ Ａ ￣激动剂 盐酸 吡格 列酮可减轻 大鼠肾脏缺 血／ 灌注损伤 ， 再 其保护机制 与抑 制单核 巨噬 细胞 浸润有关。
盐 酸 吡 格 列 酮 （ ｉ ｌａｏ ｅｈ ｄｏ ｈ ｒ ｅ 属 ｐｏ ｉ ｚｎ ｙ ｒｃ ｌ ｉ ） ｇｔ ｏｄ 于 噻 唑 烷 二 酮 类 （ｈａｏｄｏｅ，Ｚ ｓ药 物 ， 高 ｔｉｚｌ ｉｎｓＴ Ｄ ） ｉ 为
异。
１ 材 料与 方 法 １１ 实验 动 物 Ｗｉａ 大 鼠 （ 州 大 学 医学 院实 ． ｓｒ ｔ 兰
验动物 中心 ）８只 ， ２ 雌雄 各半 ， 健康 清洁级 ， 体重 １０～１０ｇ７周 龄 ， ５ ８ ， 饲养 ２周 。 １ 药 物与 试剂 盐 酸吡 格列 酮 （ 品名 艾 汀 ， ． ２ 商 北 京太 平 洋药业 有 限公 司 ，批 准 文 号 Ｈ ０ １０ ６ 每 ２ ０００ ， 片 １ ｇ ： 鼠抗 大 鼠 Ｐ ＡＲ＇ 体 （ａｔ Ｃｕ 公 ５ｍ ）小 Ｐ ３抗 Ｓｎａ ｒｚ 司） ；小 鼠抗 大 鼠 Ｃ ６ Ｄ ８抗 体 （ ｅｍａｋｒ 司 ） Ｎ ｏ ｒｅ 公 ； Ｅｉｉｏ ｌｓ ｌ ｓ ｎｐｕ 广谱 试 剂 盒 及 Ｄ Ｂ显 色 试 剂 盒 （ Ｖ ｉ Ａ 迈 新 试剂公 司 ） 。
其机制。
离， 并双肾蒂嵌夹 ４ ｉ； ５ ｎ 缺血再灌注组 （ Ｒ组 ） ａ ｒ Ｉ ／ ， 双 肾 蒂嵌 夹 ４ ｉ ， 开 嵌 夹 ， 灌 注 ２ ； ５ｍｎ后 松 再 ４ｈ 药 物干预组 （ Ｐ组 ）预 先 给 予 盐 酸 吡 格 列 酮 １ ｇ ． ０ｍ ／ （ｇ ｄ ７次 后 （ 胃 ）行 双 肾蒂 嵌 夹 ４ ｎ后 ， ｋ ・） 灌 ， ５ｍｉ 再 行 灌 注 ２ 。每组 ８例 ，体 重 和性 别构 成 比无 差 ４ｈ
１３ 方 法 ．
１ ． 动物分组 ．１ ３
假 手 术 组 （Ｈ Ｍ 组 ） 仅 行 双 ＳＡ ，
选 择 性 过 氧 化 脂 质 体 增 殖 激 活 受 体 （Ｐ Ｒ／ 的 ＰＡ ￣ ）
侧 肾蒂分 离 ， 不 嵌夹 ； 血组 （ 组 ）行 双 肾蒂分 而 缺 Ｉ ，
激动剂 ，以新型 的胰 岛素增敏剂而应用 于临床 。 近 来 大 量 的 临 床 及 动 物 实 验 研 究 表 明 ，Ｚ ｓ除 ＴＤ 了具有 改善 机体胰 岛素抵 抗等 代谢 调节 作用 以 外 ， 有 对 肾 小 球 肾 炎 、 小 球 硬 化 、 尿 病 肾 亦 肾 糖 病 及 肾 脏 肿 瘤 等 方 面 的 肾 脏 病 理 变 化 的 调 节 作 用 ， 示 出其 抗 炎 、 纤 维 化 、 增 殖 活性 、 显 抗 抗 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 等 作 用 ＿ 。 Ｐ Ａ 的 激 动 １ ． ＰＲ 剂 在 脑 ［ 心 脏 ｆ及 肝 ［８ 缺血 ／ 灌 注 损 伤 中 、 ］ ７］ －的 再 显 示 出保 护 作 用 ．本研 究 拟 观 察 盐 酸 吡格 列 酮 对 大 鼠肾脏 的缺 血 ／ 灌 注 损 伤 的影 响 ． 再 并初 步探 讨
ｄ ｉ１ ． ６ ／．ｓ．０ ６５ ２ ．０ ０２ ．１ ｏ：０３ ９ ｊｓｎ１０ —７ ５２ １．２０ ４ ９ ｉ
作 者 单 位 ：３ ００ 兰 州 大 学 第 一 医 院 肾 内 科 ７００
１ ． 缺 血 ／ 灌 注 损 伤 模 型 的 制 作 １％ 水 合 ．２ ３ 再 ０ 氯醛 ５ Ｌ ｋ 腹腔注射麻醉 ， ／ｇ ｍ 双侧腰肋 部行切 口， 暴 露 肾脏 ， 无损 伤 动 脉夹 嵌 夹 双 侧 肾蒂 ， 成 双 用 造 肾 缺 血 ，５ｍｉ 松 开 动 脉 夹 ，双 肾再 灌 注 ， ４ ｎ后 缝 合 伤 口后 常 规 喂 养 ２ ４ ｈ取 肾脏 。Ｓ Ａ 组 仅 分 Ｈ Ｍ 离 肾周 组 织 ． 不 夹 闭 双 侧 肾 蒂 ． ２ 取 肾 但 亦 ４ｈ后 脏。组， Ｉ 行双 肾蒂嵌 夹 ４ ｉ 即取 肾脏 。 ５ｍ ｎ后 ４组 肾 组织作光镜标本及电镜标本 。同时腔静脉取血备 测 肾功 能 。 １ ． 肾组 织病 理 ．３ ３ １ ．． 光镜 行 Ｈ ． ３１ ３ Ｅ和 ＭＡ Ｓ Ｎ染 色 。 ＳＯ 观察 切 片 病变 的 肾小 管 面积 的百 分 比。组 织 学评 分 标 准 参 考 Ａ ｉ ｉ ｒ ａ ［ ］ ｈｌＳｖ ａ ｈ等 的方法 。 ａ ａｊ ０分 ： 常 肾组 织 ； 正 １ ： 分 肾小管 细胞 水 肿 ， 状 缘 脱 落 ， 固缩 ， 到 刷 核 不 １３的肾小管细胞具有核损伤 ； ：除具有 １ ／ ２分 分 改 变 外 ，并 超过 １３但 不 到 ２ ３的 肾小 管 细 胞 有 ／ ／ 核 损 伤 ： ： 过 ２ ３的 肾小 管 细胞 有核 损 伤 。 ３分 超 ／ 每 张切 片 在 放 大 ２ ０倍 情 况 下 取 ｌ 不 重 叠 的视 ０ ０个 野 ， 别对 每 个视 野 进行 打 分并 合 计 。 分
４ ７ ０８
塞
芏苤查 ＱＱ 笠 鲞星 ２ 堡 ２塑
吡格列 酮 对 大 鼠 肾脏 缺血／ 再灌 注损 伤 的 保 护作 用及 机 制
王 荣珍 梁 昭红 刘天 喜 李建 华
摘要 目的 ： 观察过 氧化脂 质体增 殖激 活受体 （ Ｐ Ｒ ） 动剂 盐酸吡格 列酮在 大鼠 肾脏 缺血／ ＰＡ ｙ激 再灌 注（／ 损伤 中的作 用及 机制。方 法： 大鼠随机 分为缺血组 （ 组 ）缺 血再灌注组 （／ ＩＲ） 将 Ｉ 、 ＩＲ组 ） 盐酸吡格 列酮 、 预 处理 组（ Ｐ组） 设假手 术组为对照（ Ｈ Ｍ组 ） Ｐ组于术前 ７ｄ给 予盐酸吡格 列酮 １ ｇ （ｇ ｄ 灌 胃。经 、 ＳＡ 。 ０ｍ ／ ｋ ・ ） 缺血及再 灌注损伤后取 肾， 用生化指标 反映 肾功能 障碍 ， 肾脏组 织学评 分反映 肾脏损伤 ， 疫组化的方 法检 免 测 Ｐ Ａ 、 Ｄ ８的表 达 。结果 ： ＩＲ组相 比 ， ＰＲ Ｃ６ 与 ／ Ｐ组 肾脏 生化及 组 织学评分均 明显减轻 （ Ｐ＜０Ｏ ） Ｐ Ａ ￣ ．１ ，Ｐ Ｒ 表达 没有明显量 的改 变， 出现 新的表达部位 ． Ｄ ８在缺血 再灌 注损 伤发 展 中表 达增 多， 酸吡格 列酮可 但 Ｃ６ 盐 减 少其表 达。结论 ：Ｐ Ｒ Ｐ Ａ ￣激动剂 盐酸 吡格 列酮可减轻 大鼠肾脏缺 血／ 灌注损伤 ， 再 其保护机制 与抑 制单核 巨噬 细胞 浸润有关。