有关大肠癌的

无效怎么办？
GONO研究比较了CPT-11、 GONO研究比较了CPT-11、奥沙利铂及 5研究比较了CPT FU/LV三药联合方案 CPT-11+5-FU/LV两药 三药联合方案与 FU/LV三药联合方案与CPT-11+5-FU/LV两药 联合方案作为转移性结直肠癌一线治疗的 有效率及对生存的影响。结果表明, 有效率及对生存的影响。结果表明,三药方 案能显著提高有效率和转移灶的根治性切 除率,延长无进展生存时间及总生存期, 除率,延长无进展生存时间及总生存期,并 且毒性反应可以控制。对于体质好、 且毒性反应可以控制。对于体质好、有希 望通过接受强力化疗缩小病灶后接受手术 的患者可以推荐该方案。 的患者可以推荐该方案。
贝伐单抗 bevacizumab，Avastin） （bevacizumab，Avastin）
是一重组的人源化IgG1单抗。 是一重组的人源化IgG1单抗。贝伐单抗可与血管 IgG1单抗 内皮生长因子（VEGF）结合，阻碍VEGF VEGF与其受体 内皮生长因子（VEGF）结合，阻碍VEGF与其受体 在内皮细胞表面相互作用。 在内皮细胞表面相互作用。可减少微血管的生长 并抑制肿瘤细胞的转移。 并抑制肿瘤细胞的转移。 2004年 新英格兰医学杂志》 NEJM） 2004年《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了抗 /CPT-11/5-FU/LV对晚期结直肠癌的一线治疗结果 /CPT-11/5-FU/LV对晚期结直肠癌的一线治疗结果 显示有效率达45%贝伐单，中位生存时间达20.3 45%贝伐单 20.3个 显示有效率达45%贝伐单，中位生存时间达20.3个 月后，根据这一结果，FDA批准其联合治疗方案可 月后，根据这一结果，FDA批准其联合治疗方案可 作为晚期结直肠癌的一线治疗方案。 作为晚期结直肠癌的一线治疗方案。
预防的依据与重要性
结直肠癌需要经历10-15年的多个阶 结直肠癌需要经历10-15年的多个阶 段才能形成，这就有可能做到早期发 现和预防，而进展期结直肠癌预后差， 使得预防显得更为重要。结直肠癌的 筛查和切除腺瘤是有效的干预和预防 措施。
如何早期预防
化学预防（chemoprevention）是指长 化学预防（chemoprevention） 期口服多种药物，达到延缓、 期口服多种药物，达到延缓、预防甚 至逆转大肠腺瘤， 至逆转大肠腺瘤，从而干预了多阶段 中腺瘤向癌症步骤。 中腺瘤向癌症步骤。 这对于家族易患性结直肠肿瘤和环境 易感性结直肠癌患者尤为重要 。
由美国哈佛医学院马萨诸塞总医院Chan 由美国哈佛医学院马萨诸塞总医院Chan等进 Chan等进 行的前瞻性研究不仅同样肯定了阿司匹林对 结直肠癌的预防作用, 结直肠癌的预防作用,而且进一步发现了阿 司匹林产生预防作用的服用年限以及多大剂 量使结直肠癌发生危险降至最低 规律长期服用阿司匹林可降低男性结直肠癌 发生危险,前提是,至少持续服用6 发生危险,前提是,至少持续服用6年,而且每 周服用14片以上可最大限度地降低危险, 周服用14片以上可最大限度地降低危险,但 14片以上可最大限度地降低危险 也须认真考虑长期服用该剂量的潜在危害。 也须认真考虑长期服用该剂量的潜在危害。
结直肠癌的预防
英国诺丁汉大学研究者进行了一项名为英 国结直肠腺瘤预防(ukCAP)的多中心、 国结直肠腺瘤预防(ukCAP)的多中心、随机 双盲研究,评估了阿司匹林(300 mg/d)和补 双盲研究,评估了阿司匹林(300 mg/d)和补 充叶酸(0.5 mg/d)对结直肠腺瘤复发的预 充叶酸(0.5 mg/d)对结直肠腺瘤复发的预 防作用。该研究采用2 析因设计。 防作用。该研究采用2×2析因设计。腺瘤 cm的患者在入组前 的患者在入组前6 ≥0.5 cm的患者在入组前6个月内接受腺瘤 切除,之后每隔4个月随访1 ,3年后接受二 切除,之后每隔4个月随访1次,3年后接受二 次结肠镜检查。 次结肠镜检查。[Gastroenterology 2008,134(1):29]
阿司匹林可使腺瘤复发率降低21%, 阿司匹林可使腺瘤复发率降低21%,使进展 21%,使进展 期腺瘤复发率降低37%, 令人遗憾的是, 期腺瘤复发率降低37%, 令人遗憾的是,补 充叶酸对腺瘤复发无预防作用(RR=1.07) (RR=1.07)。 充叶酸对腺瘤复发无预防作用(RR=1.07)。 该研究结论是：阿司匹林(300 mg/d)可降 该研究结论是：阿司匹林(300 mg/d)可降 低结直肠腺瘤复发危险,但叶酸(0.5 低结直肠腺瘤复发危险,但叶酸(0.5 mg/d) 无此作用。 无此作用。
[Gastroenterology 2008,134(1):341]
美国癌症学会更新《 美国癌症学会更新《结直肠癌早期 筛查指南》 筛查指南》
通过早期检测并切除腺瘤性息肉, 通过早期检测并切除腺瘤性息肉,大部分结直肠 癌可以预防。如能在局限期诊断结直肠癌, 癌可以预防。如能在局限期诊断结直肠癌,可显 著提高患者生存率。 著提高患者生存率。 目前还没有完美的结直肠癌筛查方法, 目前还没有完美的结直肠癌筛查方法,不管是检 测癌症还是腺瘤。 测癌症还是腺瘤。 乙状结肠镜(FSIG)、结肠镜、 乙状结肠镜(FSIG)、结肠镜、双重对比钡灌肠 (DCBE)检查以及 结肠成像 (DCBE)检查以及CT结肠成像(CTC),能有效检 检查以及CT结肠成像(CTC),能有效检 出结直肠癌和恶性腺瘤性息肉。 出结直肠癌和恶性腺瘤性息肉。
有关结直肠癌防治中几个问题
张 梅 安徽省立医院中医肿瘤科 （安徽省“十一五” （安徽省“十一五”中医重点专科）
发病情况
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，发 病地区差异很大。北美、大洋洲最高，欧 洲居中，亚非地区较低。中国南方高于北 方。近20多年来，世界上多数国家结直肠 方。近20多年来，世界上多数国家结直肠 癌发病率呈上升趋势，中国发病率上升也 十分明显。
结直肠癌大约有25%的患者初次就诊时 结直肠癌大约有25%的患者初次就诊时 就已经发生转移。另外，高达50%的新诊断 就已经发生转移。另外，高达50%的新诊断 患者最终将进展为转移性结直肠癌， 患者最终将进展为转移性结直肠癌，发生 转移的患者能存活5年以上的不足5%。 转移的患者能存活5年以上的不足5%。其最 常见的转移部位是附近的淋巴结， 常见的转移部位是附近的淋巴结，肝脏或 肺脏。 肺脏。
西妥昔单抗 cetuxiumab， 225，Erbitux） （cetuxiumab，C-225，Erbitux）
与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的表皮 生长因子受体（EGFR）特异性结合， 生长因子受体（EGFR）特异性结合，并竞争性阻 EGF和TGF。 断EGF和TGF。它与表皮生长因子受体的结合会刺 激后者的降解， 激后者的降解，使得表皮生长因子受体的表达下 调，使其阻断酪氨酸激酶磷酸化以及细胞内信号 转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖， 转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤 细胞的凋亡， 细胞的凋亡，减少金属蛋白激酶和血管内皮生长 因子（VEGF）的产生，抑制血管生长及转移。 因子（VEGF）的产生，抑制血管生长及转移。
具体方法
建议50 建议50岁以上的人们应该接受下列任何一 50岁以上的人们应该接受下列任何一 结直肠癌筛检方式： 结直肠癌筛检方式： 年度粪便潜血反应（FOBT）； 年度粪便潜血反应（FOBT）； 每五年一次的乙状结肠镜或是双对比钡剂 灌肠； 灌肠； 每十年一次结肠镜检查 ；
转移性结直肠癌 的治疗方案
GERCOR试验比较了奥沙利铂和CPT-11联合 GERCOR试验比较了奥沙利铂和CPT-11联合 试验比较了奥沙利铂和CPT 方案序贯应用的效果, 方案序贯应用的效果,以确定哪一种方案的 优先应用更有利 。 两种化疗药物联合方案的用药顺序并无定 初始选择取决于患者具体情况, 论。初始选择取决于患者具体情况,对有基 础神经病变者,选择以CPT 11为主的联合方 CPT础神经病变者,选择以CPT-11为主的联合方 对有基础肠道功能障碍, 案;对有基础肠道功能障碍,特别是术后肠 功能紊乱者, 功能紊乱者,以奥沙利铂为主的联合方案更 为安全。 为安全。
结直肠癌的临床危险ห้องสมุดไป่ตู้素
年龄，大多在50岁以后； 岁以后； 年龄，大多在50岁以后 高蛋白高脂低纤维素饮食、吸烟和饮酒； 高蛋白高脂低纤维素饮食、吸烟和饮酒； 家族史；患过大肠息肉尤其是家族性； 家族史；患过大肠息肉尤其是家族性； 胆囊切除10年以上 年以上； 胆囊切除10年以上； 重症溃疡性结肠炎多年不愈； 重症溃疡性结肠炎多年不愈； 接受过下腹部放射治疗； 接受过下腹部放射治疗； 不明原因反复便血等等。 不明原因反复便血等等。
中国患者的发病年龄多在40-60岁 中国患者的发病年龄多在40-60岁，中位 发病年龄比欧美约提前10年 高峰在50岁 发病年龄比欧美约提前10年，高峰在50岁 左右， 30岁以下的结直肠癌患者也比欧 左右，但30岁以下的结直肠癌患者也比欧 美多见。由于结直肠癌起病隐匿， 美多见。由于结直肠癌起病隐匿，症状的 公众知晓度较低， 公众知晓度较低，许多患者在确诊时已经 处于晚期。 处于晚期。
2008 ASCO 会上报告了多个西妥昔单抗与 联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床试验结 CECOG报告了西妥昔单抗/FOLFIRI与西 报告了西妥昔单抗/FOLFIRI 果。CECOG报告了西妥昔单抗/FOLFIRI与西 妥昔单抗/FOLFOX /FOLFOX对晚期结直肠癌的一线治 妥昔单抗/FOLFOX对晚期结直肠癌的一线治 疗的疗效也很好，而且耐受性良好； 疗的疗效也很好，而且耐受性良好；其结 果为，两组总缓解率分别为45% 43%， 45%和 果为，两组总缓解率分别为45%和43%，9个 月的PFS率分别为30% 45%。 PFS率分别为30%和 月的PFS率分别为30%和45%。
转移性结直肠癌(mCRC) 转移性结直肠癌(mCRC)治疗方案的选择 遵循以下原则: 遵循以下原则:
主要是延长患者生存时间、特别是无进展生存 主要是延长患者生存时间、 (PFS)和总生存期(OS),以及提高转移瘤切除率 和总生存期(OS),以及提高转移瘤切除率; 期(PFS)和总生存期(OS),以及提高转移瘤切除率; 其次是注重用药安全性和方便性, 其次是注重用药安全性和方便性,提高患者生活 质量; 质量; 再次简化联合方案,减少对静脉输注的依赖, 再次简化联合方案,减少对静脉输注的依赖,最好 还能带来药物经济学的优势。 还能带来药物经济学的优势。