特异性无免疫应答免疫抑制-海南医学院
肺癌hhp讲解
八、治疗
手术治疗 放射线治疗（放疗） 化学药物治疗（化疗） 免疫治疗 中医中药治疗 基因治疗
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SCLC-以化疗为主，辅以手术和/或放疗。
NSCLC-随分期不同，治疗原则也不同。NSCLC Ⅰa, Ⅰb,Ⅱa，Ⅱb，首选手术治疗。Ⅲa期若患者的年 龄、心肺功能和解剖位置合适，也可考虑手术。
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四、病理分类
按组织病理学分类：
1. 鳞状上皮细胞癌
最常见，占40-50%，多为中央型。 常见于老年人、男性，与吸烟有关。 易致管腔阻塞—肺不张、阻塞性肺炎，易出现癌 性空洞。 生长缓慢、转移较晚—手术机会较多，淋巴结转 移早，血行转移晚，5年生存率较高。
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周围型
无法窥视，可行经纤支镜肺活检
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中央型肺癌纤支镜下改变
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支气管镜检查
经纤支镜下肺活检
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禁忌症：
肺动脉高压、低氧血症伴CO2潴留、出血体 质。
七、诊断
早期诊断 ---- 关键在于提高警惕
---- 加强宣教、普及防癌知识 ＞40岁男性、吸烟者出现下列情况应疑及肺癌： 吸烟指数大于400年·支
小细胞癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）
非小细胞癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）
包括鳞癌、腺癌、大细胞癌。
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按解剖学部位分类：
中央型肺癌
生长在段以上的支气管，位于肺门附近， 占3/4，以鳞癌、未分化癌小细胞多见。
海南医学院免疫学考题2003
海南医学院试题（2004—2005 学年第一学期）试题号：A考试课程：医学免疫学考试年级：2003级各专业本科考试日期：2005年1月20日考试时间：120分钟一、选择题（每题1分，共35分）“▭”涂黑涂满。
1．免疫自稳功能异常可发生A．病毒持续感染B．肿瘤C．超敏反应D．自身免疫病E．免疫缺陷病2．决定抗原特异性的物质基础是A．抗原决定基B．抗原的大小C．抗原的电荷性质D．载体的性质E．抗原的物理性状3．成人下列何种抗体升高表示有新近感染？A．IgA类抗体B．lgG类抗体C．IgM类抗体D．IgD类抗体E．IgE类抗体4．补体经典途径的主要激活物是A．细菌脂多糖B．免疫复合物C．酵母多糖D．肽聚糖E．凝聚的IgA 5．关于细胞因子免疫效应功能的特点，下列哪项是错误的？A．作用强B．持续时间长C．主要参与细胞免疫功能D．主要为非抗原特异性作用E．在抗肿瘤、抗细胞内微生物感染中起重要作用6．CD28的配体是A．CD19 B．CD21 C．CD80／CD86 D．CD40 E．CD167．HLA-Ⅰ类分子的抗原结合槽位于A．αl和βl结构域之间B．αl和α2结构域之间C．βl和β2结构域之间D．αl结构域和β2m之间E．α2结构域和β2m之间8．下述何种分子的表达可作为T淋巴细胞活化的标志A．CD2 B．CD4 C．CD5 D．MHC-Ⅰ类分子E．MHC-Ⅱ类分子9．不属于B细胞分化抗原的是A．CD19 B．CD21 C．CD3 D．CD79 E．CD86 10．为CD4+T细胞活化提供第二信号最重要的一对膜分子是A．CD40与CD40L B．CD4与MHC-Ⅱ类分子C．CD28与B7分子D．CD2与LFA-3 E．LFA-1与ICAM-111．抗体初次应答的特点是A．抗体以IgG类为主B．抗体亲和力较高C．抗体浓度达到平台期所需时间较短D．产生抗体总量较低E．抗体产生潜伏期较短12．机体在免疫过程中，通常Ig类型产生的次序是A．IgA、IgG、IgM B．IgM、IgG、IgA C．IgG、IgM、IgAD．IgM、IgA、IgG E．IgA、IgM、IgG13．编码BCR重链的V基因是A．V基因片段B．J基因片段C．D基因片段D．V基因片段和J基因片段E．V-D-J基因片段14．巨噬细胞所不具备的与杀菌作用有关的物质是A．一氧化氮（NO）B．过氧化氢(H2O2) C．髓过氧化物酶（MPO）D．溶菌酶E．穿孔素15．NK细胞所不具备的生物学功能是A．非特异杀伤某些病毒感染的细胞B．非特异杀伤肿瘤靶细胞C．通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞D．通过释放穿孔素杀伤肿瘤细胞E．通过呼吸爆发杀伤靶细胞16．以下哪一项特点不属于Ⅳ型超敏反应A．补体介导的细胞毒作用B．细胞介导的免疫反应C．在接触抗原24小时后发生D．最终效应细胞是活化的单个核细胞E．可通过致敏的淋巴细胞被动转移17．下列哪种疾病属于非器官特异性自身免疫病A．重症肌无力B．桥本甲状腺炎C．多发性硬化症D．系统性红斑狼疮E．慢性溃疡性结肠炎18．DiGeoge综合征的病因是A．先天性补体缺陷B．先天性胸腺发育不良C．先天性骨髓发育不良D．先天性白细胞缺陷E．先天性吞噬细胞缺陷19．宿主抗移植物排斥反应的机制是A．Ⅰ型、Ⅱ型超敏反应B．Ⅲ型、Ⅳ型超敏反应C．Ⅰ型、Ⅳ型超敏反应D．Ⅰ型、Ⅲ型超敏反应E．Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型植敏反应20．用双抗体夹心法检测AFP所用的固相包被物是A．纯化AFP B．酶标记AFP C．酶标记AFP抗体D．AFP抗体E．AFP抗体B型题：每题备有5个答案，请选出一个最佳答案，在答题卡的相应部位将“▭”涂黑涂满，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
医学免疫学智慧树知到期末考试章节课后题库2024年海南医学院
医学免疫学智慧树知到期末考试答案章节题库2024年海南医学院1.辅助性T细胞不能诱导（）答案:轻链V、J的连接2.外周免疫器官不包括（）答案:胸腺3.特异性免疫与非特异性免疫无关。
（）答案:错4.中国人最早利用接种“人痘”预防天花。
（）答案:对5.CD4+Th1细胞是可参与天然免疫作用的细胞。
（）答案:错6.所有B淋巴细胞具有的分化抗原是CD3。
（）答案:错7.大面积烧伤的患者可产生抗皮肤抗体，这是由于烧伤引起隐蔽抗原的释放。
（）答案:对8.为节约时间，血清中补体的灭活方式可采用短时间高温灭活（）答案:错9.自身免疫病人血清中可检出自身抗体。
（）答案:对10.自身免疫等同于自身免疫病。
（）答案:错11.在抗体产生过程中，Th与B细胞的相互作用受MHC限制。
（）答案:对12.未成熟的DC抗原提呈能力弱，摄取抗原能力强。
（）答案:对13.CD4和CD8分子的胞外区结构均属IGSF，均为αβ链构成的异源二聚体。
（）答案:对14.Th2分泌IL-2、IFN-γ，参与体液免疫功能。
（）答案:错15.Treg细胞主要分泌细胞因子发挥负调节作用。
（）答案:对16.机体内一旦有免疫复合物形成，则必将发生Ⅲ型超敏反应。
（）答案:错17.B细胞接受TI抗原刺激后，产生的抗体主要是高亲和力IgM类抗体。
（）答案:错18.免疫耐受是机体对抗原刺激的无应答状态。
（）答案:错19.用已知抗体检测抗原的方法有（）答案:免疫荧光技术（间接法）###ELISA（夹心法）###ELISA（间接法）###免疫荧光技术（直接法）###反向间接血凝反应20.IL-2的生物学活性有（）答案:维持T细胞在体外持续生长###增强NK细胞的杀伤活性###促进Tc 细胞的增殖、分化###促进B细胞的生长###促进胸腺细胞的分化发育21.抗原的免疫原性与何相关（）答案:抗原的异己性程度###抗原的化学组成###抗原的进入机体的途径###抗原的分子构象###抗原的分子大小22.介导ADCC作用的Ig是（）答案:SIgA23.使自身成分变为自身抗原的因素,可能有: （）答案:感染###大面积冻伤###药物###大面积烧伤###电离辐射24.属于Ⅰ型超敏反应的有（）答案:青霉素过敏性休克###花粉症25.B细胞的主要功能有（）答案:产生抗体###递呈抗原###分泌细胞因子26.药物引起的自身免疫性溶血性贫血的原因是（）答案:药物吸附红细胞表面，形成新的抗原表位27.CD3分子是下列哪种细胞的特征性标志（）答案:T细胞28.可使NK细胞成为LAK细胞的是（）答案:IL—229.佐剂的功能不包括（）答案:作用于T细胞抗原受体30.存在于不同种属之间的共同抗原称为（）答案:异嗜性抗原31.一健康新生儿，其血清中主要检出的 Ig 的重链应为（）答案:μ链32.淋巴细胞缺乏第二活化信号可导致（）答案:克隆无能33.关于记忆细胞的正确理解是（）答案:其余选项都正确34.下列哪些免疫分子的作用具有特异性（）答案:Ab35.免疫细胞产生、发育、分化成熟的中枢免疫器官是（）答案:胸腺和骨髓36.不属于佐剂作用机制的是（）答案:特异性增强免疫功能37.与移植排斥反应有关的抗原主要是（）答案:HLA38.促进B细胞分泌IgE抗体（）答案:IL-439.患者，男，30岁，受到多种细菌感染，并发现缺乏C3成分，那么在该患者中哪些由补体介导的功能将不会受到影响（）答案:其余说法均不对40.下面关于T细胞阴性选择的叙述哪项是正确的（）答案:能够与自身抗原-MHC分子复合物高亲和力结合的未成熟T细胞发生凋亡而被清除41.摄取、加工处理抗原能力最强抗原提呈细胞是（）答案:树突状细胞42.人类MHC定位于（）答案:第6号染色体43.能透过胎盘屏障的抗体分子是（）答案:IgG44.AFP主要用于诊断（）答案:肝癌45.既具有调理作用，又具有免疫黏附作用的补体裂解成分是（）答案:C3b46.下列属于补体系统缺陷导致的疾病是（）答案:遗传性血管神经性水肿47.病毒诱生的肿瘤抗原多属于（）答案:肿瘤特异性抗原48.第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体的靶分子是（）答案:CD2049.细胞间相互作用不受MHC限制的是（）答案:NK细胞与肿瘤细胞50.细胞因子多以自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。
生物标志物在狼疮性肾炎患者诊断及病情评估的研究进展
素[12]㊂因氯霉素可以透过血脑屏障,故推荐氯霉素用于合并脑炎的恙虫病㊂但氯霉素对造血系统的毒性大,目前临床仅作为替代治疗方案㊂恙虫病的治疗疗程目前尚无定论,根据‘原则“指导[13],治疗恙虫病的疗程至少7d 或体温正常后2d ㊂因此该患者在治疗6d 后体温正常,各项生化指标正常后,给予带药出院继续服用2d ,目前随访无复发㊂误诊的原因分析及措施:①查体不仔细㊂焦痂作为恙虫病的典型特征,多发于潮湿味浓的人体隐匿部位,并且无痒痛感,易于忽视,医务人员查体应当结合患者体征及问诊情况有目的的针对性查体,避免流于形式;②过于依赖外斐氏反应结果㊂外斐氏反应在恙虫病诊断中仅具有辅助价值,其特异性差,恙虫病的诊断需要综合分析病情,患者具有野外活动史,突发高热并出现特异性焦痂,局部淋巴结肿大或伴有多器官损害时,应当持续关注外斐氏反应结果㊂③对发热的鉴别诊断掌握不足㊂通常以发热为主要表现的疾病包括:伤寒㊁副伤寒㊁结核㊁流行性感冒㊁流行性出血热㊁钩端螺旋体病㊁流行性乙型脑炎等㊂总之,医务人员应当加强恙虫病防治的基础知识和鉴别诊断的能力,定期开展科普宣传,为疫区农民进行健康宣教,突出以防为主,快速诊治的防控路线㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Luce -Fedrow A ,Lehman ML ,Kelly DJ ,et al.A review ofscrub typhus (orientia tsutsugamushi and related organ-isms ):then ,now ,and tomorrow [J ].Trop Med Infect Dis ,2018,3(1):5-8.[2]㊀Tilak R ,Kunte R.Scrub typhus strikes back :are we ready[J ].Med Armed Forces India ,2019,75(1):8-17.[3]㊀中国医药生物技术协会生物诊断技术分会,中国微生物学会人兽共患病病原学专业委员会.恙虫病实验室检测规范专家共识[J ].中国医药生物技术,2023,18(1):87-93.[4]㊀谢晓菲,王高玉,黄艺,等.中国恙虫病流行及临床研究进展(2010-2020)[J ].海南医学院学报,2023,29(19):1505-1509[5]㊀李兰娟.任红.传染病学[M ].北京:人民卫生出版社,2018.142-150.[6]㊀江姗,李鹏宇,黄瑛.云南部分地区布鲁氏菌病流行病学分析[J ].昆明医科大学学报,2022,43(10):43-48.[7]㊀Lu CT ,Wang LS ,Hsueh PR.Scrub typhus and antibiotic -re-sistant orientia tsutsugamushi [J ].Expert Rev Anti Infect T-her ,2021,19(12):1519-1527.[8]㊀Trent B ,Fisher J ,Soong L.Scrub typhus pathogenesis :innateimmune response and lung Injury during orientia tsutsuga-mushi infection [J ].Front Microbiol ,2019,6(10):50-65.[9]㊀Wangrangsimakul T ,Greer RC ,Chanta C ,et al.Clinicalcharacteristics and outcome of children hospitalized with scrub typhus in an area of endemicity [J ].Pediatric InfectDis Soc ,2020,9(2):202-209.[10]㊀Kala D ,Gupta S ,Nagraik R ,et al.Diagnosis of scrub ty-phus :recent advancements and challenges [J ].Biotech ,2020,10(9):390-396.[11]㊀靳晓晶,滕中秋,徐佩星,等.TaqMan -探针实时荧光定量PCR 同时检测立克次体目中7种重要病原菌[J ].中华流行病学杂志,2023,44(5):816-822.[12]㊀Rajapakse S ,Rodrigo C ,Fernando SD.Drug treatment ofscrub typhus [J ].Trop Doct ,2011,41(1):1-4.[13]㊀‘抗菌药物临床应用指导原则“修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则[M ].北京:人民卫生出版社,2015.125-128.文献综述ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)03-0518-05生物标志物在狼疮性肾炎患者诊断及病情评估的研究进展龙瑶琴1,㊀刘㊀岩1,2(1.贵州医科大学临床医学院,㊀贵州㊀贵阳㊀5500042.暨南大学附属广州红十字会医院肾内科,㊀广东㊀广州㊀510235)ʌ关键词ɔ㊀狼疮性肾炎;㊀生物标志物;㊀诊㊀断;㊀病情评估㊃815㊃ʌ基金项目ɔ广东省省级科技计划项目,(编号:2017B090904027);广东省省级科技计划项目,(编号:2014B030303002);广州市临床高新㊁重大和特色技术项目,(编号:2019TS60)ʌ通讯作者ɔ刘㊀岩ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.031㊀㊀系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是十分常见的自身免疫性疾病,青年女性多见,具有多种表现形式,累计多器官炎症,可造成狼疮性肺炎㊁狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)㊁心肌炎以及心包炎等,其中LN是其中最常见的并发症类型,约有一半的SLE患者出现肾脏损害㊂大多数LN患者在接受长时间的系统治疗后病情能够得到缓解,但仍存在小部分患者于5年内发展至终末期肾病㊂LN病情复杂,常迁延不愈,需要经常对患者随访,以根据当前患者状况更新治疗手段㊂肾活检是当今公认的LN确诊及分类的金标准,但过于频繁的肾活检会增加患者的痛苦和负担,给患者带来并发症的风险,临床实施存在现实困难,不能作为LN的长期监测途径,故频繁的肾活检在LN患者的病情评价中应用并不广泛㊂生物标志物能够通过非侵入性的操作反映LN的病情进展状况,可以反映患病风险,是反复肾活检的一种有效替代方法㊂因此,对LN患者生物标志物的探索具有重要的临床意义,本文通过对生物标志物在狼疮性肾炎患者诊断及病情评估的现状进行综述,探究生物标志物在预测LN病情发展的可行性㊂1㊀血液生物标志物1.1㊀抗双链DNA(抗dsDNA)抗体:抗dsDNA抗体是自身针对双链DNA产生的自身抗体,自1957年在SLE患者体内发现以来,越来越多的研究证明了抗ds-DNA抗体参与了SLE病情的进展,于2012年被系统性红斑狼疮国际临床协作组认定为SLE的免疫学指标㊂抗dsDNA抗体被广泛应用于LN患者的检测中,已有大量研究报道在LN患者发病前检测到抗dsDNA 抗体指标升高,并能从LN患者体内洗脱出抗dsDNA 抗体[1]㊂有研究提示,抗dsDNA抗体在活动性LN的诊断以及SLE程度分型中具有不错的表现,且经过针对治疗后,抗dsDNA抗体的下降水平与SLE疾病活动度变化呈正相关㊂1.2㊀抗核小体抗体:核小体是染色质中的成分之一,由DNA与组蛋白结合形成㊂SLE患者体内大量释放凋亡细胞中的核小体,在早期的SLE疾病发生发展中发挥作用㊂抗核小体抗体能够在对SLE活动性以及LN病情评估中发挥重要作用㊂Infantino M等[2]比较了抗核小体抗体和抗dsDNA抗体诊断SLE的敏感性,结果提示,抗核小体抗体比抗dsDNA抗体敏感性更高,在SLE的诊断中具有更强特异性,二者是独立和互补的标志物,被强烈建议作为联合检测方法使用㊂Rodriguez-Jimenez NA等[3]的一项针对非活动性SLE 患者的临床研究发现,抗核小体抗体能够识别其中具有较高可能复发肾损害的患者㊂1.3㊀抗C1q抗体:作为补体激活途径中起始成分的补体C1q,在LN发病过程中扮演了关键角色㊂机体在清除异常凋亡细胞时便会合成抗C1q抗体,其与补体C1q结合产生免疫复合物,对清除凋亡细胞的过程产生抑制,导致免疫反应㊂有关C1q的自身抗体在SLE 患者中的报道已有许多,在过去二十年中,越来越多的研究证明了其在LN中具有特异性,Yin Y等[4]的一项纳入25项研究的Meta分析,比较了有和没有LN的SLE以及活动性和非活动性LN患者的抗C1q抗体,结果表明,抗C1q抗体在LN的诊断中具有相对公平的敏感性和特异性㊂Kianmehr N等[5]经过研究发现,抗C1q和抗dsDNA抗体及其同时存在可能是SLE患者LN预测的有价值的诊断生物标志物㊂1.4㊀其他:除上述抗体外,能够反映LN患者病情的生物指标还包括抗组蛋白抗体㊁抗核抗体等㊂抗SSA 以及抗SSB通常被作为干燥综合征的诊断指标,其在SLE的诊断中也存在一定的临床意义,在Novak GV 等[6]的一项大型队列研究中提示了二者与骨骼㊁肌肉㊁皮肤受累的SLE存在某种关系,同时与轻度LN临床表现相关㊂血液生物标志物已在临床得到长期使用,其便捷㊁伤害性小的优点深受广大医务人员及患者喜爱,但仍存在一些局限性,无法对活动性LN进行准确识别,对疾病活动性检测效果差,不能够对LN进行准确的病例分型,而且随着研究的深入,这些指标在对LN活动性以及病情预测评估方面的效果也出现不小的争议㊂2㊀尿液生物标志物随着医学相关技术及尿液蛋白组学的不断发展与创新,有许多新的能反映LN病变的生物标志物被确认,尿液标本作为生物标志物具有来源优势,相对于病理活检以及血液生物标志物具有绝对无创的优点,且更易获取㊂人体肾脏能够对尿液进行重吸收,加之LN 患者病变部位位于肾脏,是尿液排泄前的贮藏部位,故尿液指标被认为是反映LN病情活动度的优选指标㊂2.1㊀24h尿蛋白定量:24h尿蛋白定量㊁血肌酐等项目的异常仍是LN患者常规检验的常见临床表现,并通过肾脏病理活检进行LN的确诊,Moroni G等[7]对381名患者进行随访的实验中显示,24h尿蛋白定量能够对LN的预后结果起到预测作用㊂㊃915㊃2.2㊀Tumour坏死因子样凋亡微弱诱导剂(Tumor nec-rosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK): TWEAK于1997年被发现,是肿瘤坏死因子超家族之中的一员,由多种肾细胞分泌而成,根据细胞类型的不同,具有多种不同功能㊂其mRNA在体内肺脏㊁肾脏等许多器官中均存在表达㊂在肾小管以及系膜细胞中,TWEAK与成纤维细胞生长诱导因子14(fibroblast growth factor-inducible14,Fn14)结合后能够激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号传导以及旁系激酶系统,诱导细胞因子产生,如单核细胞趋化蛋白-1/趋化因子CC亚家族受体2㊁干扰素-γ诱导蛋白-10以及血管细胞黏附分子-1,并在存在诱导剂的条件下促使细胞凋亡的发生㊂正常情况下,TWEAK以及Fn14不会以较高的表达水平存在,而当肾脏出现炎症时,组织内Fn14的表达量会相应增加,进而引起TWEAK含量增多㊂随着医疗水平的进步,不断有实验证明,TWEAK-Fn14在LN发病过程中发挥作用,能够监测LN病情活动性㊂研究表明,当使用免疫抑制剂对LN发作期患者进行治疗时,对患者尿TWEAK进行检测有预测疗效的功能,结果表明,使用免疫抑制剂后完全缓解的患者,其尿TWEAK一直处于较低水平,用药后部分缓解的患者在经过3个月治疗时尿TWEAK出现下降,用药无效的患者其TWEAK水平始终处于较高水平[8]㊂M N Salem等[9]的一项横断面研究也表示TWEAK是早期检测活性LN的灵敏生物标志物㊂一项关于通过TWEAK预测SLE患者活动性LN的Meta分析[10]结果表明,TWEAK被认为是活动性LN患者潜在的生物标志物㊂以上研究均提示, TWEAK能够成为SLE患者LN诊断以及病情评估的有效生物学指标㊂2.3㊀中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL):NGAL是脂质运载蛋白的一种,在结肠㊁肾㊁肺上皮细胞以及中性粒细胞中表达,是肾脏出现损伤㊁应激或炎症的标志物㊂一项纳入92项研究的Meta分析结果提示,NGAL在预测儿科患者急性肾损伤方面具有良好的诊断性能[11]㊂NGAL是一种良好的生物标志物,在预测SLE患者是否存在LN的同时,也能预测患者慢性肾脏病的发展㊂一项针对拉丁美洲SLE患者的队列研究证明了尿NGAL是能够识别肾脏受累并对LN活动性进行鉴别的有效的生物标志物[12]㊂Elewa EA等[13]的研究证实了NGAL在预测肾发作方面的诊断准确性,结果显示, NGAL的测量水平随着肾脏疾病的活跃程度而增高,是一种能够连续追踪及预测肾脏疾病活动和LN发作的预测性生物标志物㊂Hammad A等[14]的研究通过对22例伴有LN和11例不伴有LN的活动性SLE患者进行NGAL指标的评估,结果提示,尿NGAL与系统性红斑狼疮疾病活动指数肾脏评分相关(r=0.5,P= 0.02),认为尿NGAL是青少年SLE增殖性肾炎的敏感标志物,证实了NGAL识别增殖性LN的能力㊂一项纳入21篇文章包括20项研究的Meta分析显示,包括了对白人㊁非裔美国人㊁西班牙裔㊁亚洲人和其他人等不同种族在内的SLE患者的研究中,NGAL表现良好,汇总灵敏度范围分别为0.72至0.87,特异性范围为0.67至0.91,用于诊断LN㊁活动性LN和肾脏发作的SROC曲线的AUC值均超过0.70[15]㊂值得注意的是,SROC曲线的Meta分析显示,NGAL识别LN的诊断特征较高(AUC值=0.92)㊂这些结果同样证实了尿NGAL是诊断㊁估计活动度和预测LN肾发作的有用生物标志物㊂此外,NGAL区分LN病理类型的有用性有待进一步研究㊂2.4㊀单核细胞趋化因子-1(Monocytechemoattractant-protein-1,MCP-1):MCP-1是一直以来被研究最多的LN尿生物标志物之一,MCP-1属CC-趋化因子家族,由76个氨基酸组成,编码于17号染色体上㊂在肾脏中,它由系膜细胞㊁上皮细胞㊁肾小管细胞以及平滑肌产生,主要有单核细胞㊁活化后的巨噬细胞㊁T细胞以及NK细胞表达㊂Ding Y等[16]的研究提示,LN患者的MCP-1水平显著高于健康对照组,在小鼠的实验模型中,MCP-1参与了肾小管间质损伤的发病机制,其募集单核细胞,并在间质中诱导纤维化的产生㊂该细胞因子与疾病的活动度有关,通过rSLEDAI等工具进行评估,结果显示高水平的MCP-1提示活动性LN,主要见于Ⅲ类和Ⅳ类肾炎㊂事实上,MCP-1水平会在肾脏疾病病情加重时显著升高,并随着病情的好转而逐渐降低㊂此外,在LN复发前的2~4个月,尿MCP-1水平可能会升高,这或许可以作为一个预测因素㊂Lee YH等[17]的一项纳入399例LN患者的Meta分析结果显示,活动性LN组的尿MCP-1水平显著高于非活动性LN组[标准化均数差=1.883,95%CI(0.811, 2.954),P=0.001],非活动性LN组的尿MCP-1水平也显著高于对照组[标准化均数差=1.812,95%CI(0. 628,2.996),P=0.003],证实了尿MCP-1水平不仅能够对是否患有LN做出判断,也能够对判断LN是否处于活动期给出帮助㊂Singh R G等[18]的研究也同样显示,MCP-1的水平会随着LN病情的发展而升高,且MCP-1的水平与LN的类型及疾病严重程度关系密切㊂因此,MCP-1水平可以作为对LN疾病活动度㊃025㊃判断以及疾病复发的监测指标㊂2.5㊀CD163:CD163是一种单链跨膜糖蛋白,属清道夫受体超家族B的第一亚组㊂CD163存在于血清和其他组织液中,是巨噬细胞活化的特异性标志物㊂血CD163能够反映巨噬细胞的活性,同时有报道指出,尿CD163水平具有成为肾脏病炎症指标的潜力,Yang G 等[19]在一项针对中国东部LN患者的队列研究中发现,高CD163组病理分类,活动指数和慢性指数评分均升高,与正常CD163组相比,高CD163组肾终点事件发生率增高㊂尿CD63水平能反映验证肾小球的浸润程度,可能具有区分LN炎症类别和组织学类别的能力㊂Inthavong H等[20]的一项针对儿童LN患者的研究发现,活动性LN患儿的尿CD163水平显著高于非活动性SLE患者和健康对照组,证实了尿CD163是识别活动性肾病SLE患者有希望的标志物㊂2.6㊀细胞血管黏附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1):VCAM-1是由内皮细胞表达的血管分子,与浸润白细胞中存在的整合素极晚期抗原4(Very late antigen-4,VLA-4)相互作用,参与炎症细胞的迁移和募集㊂严重肾脏疾病的特征是肾脏中的白细胞浸润,这也是导致LN的形态特征之一㊂在LN 实验模型中,包括内皮细胞在内的多种细胞在炎症介质的干预下分泌VCAM-1,而VCAM-1表达后能够加剧巨噬细胞以及T细胞对机体肾脏的损害㊂Singh 等[21]的一项纳入了74名LN患者㊁13名对照组和患有其他肾脏疾病个体的横断面研究发现,与对照组患者相比,患有肾脏疾病的患者其尿VCAM-1水平显著升高㊂而活动性LN患者尿VCAM-1水平也会相对升高,Gasparin A A等[22]对尿VCAM-1水平反映LN疾病活动的程度进行了更深层次的研究,不同于非活动性LN患者,活动性LN尿VCAM-1水平升高较明显,这进一步说明当疾病活动性减弱或进入慢性期时,LN 患者的尿VCAM-1水平可能会随之下降,这将会给LN的长期监测带来有利影响㊂有学者为研究尿VCAM-1水平是否能反映LN患者病情,对经肾脏穿刺活检确诊的Ⅰ至Ⅴ级的LN患者的尿VCAM-1水平进行检测,结果发现Ⅲ㊁Ⅳ㊁Ⅴ级患者VCAM-1水平明显高于前两者的结果,证明VCAM-1在对LN病情检测上确存在疗效[23]㊂3㊀小㊀结LN疾病发病复杂,理化结果通常不能准确对应临床表现,这造成了LN不容易被诊断的现状,导致LN 死亡率相对较高㊂尽管目前有许多生物标志物被用来评估和预测LN的活性,但到目前为止仍没有足够证据来证实这些生物标志物有效性的大规模的面向不同种族的纵向研究㊂根据目前的现实情况,单一的生物标志物并不能支持临床随访的完成,往往需要同时几种生物标志物的使用对LN患者进行监测㊂而生物标志物在病情诊断与监测方面展示出的潜力,应让我们重视对其的使用,围绕生物标志物展开大规模的纵向研究以证实其在LN患者诊断与病情评估方面的有效性,应是未来努力的方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Rekvig OP.The dsDNA,anti-dsDNA antibody,and lupusnephritis:what we agree on,what must be done,and whatthe best strategy forward could be[J].Front Immunol,2019(10):1104.[2]㊀Infantino M,Grossi V,Benucci M,et al.The impact of bio-logical treatments on the anti-dsDNA and anti-nucleosometests[J].Lupus,2018,27(1):40-48.[3]㊀Rodriguez-Jimenez NA,Perez-Guerrero EE,Gamez-NavaJI,et al.Anti-nucleosome antibodies increase the risk of re-nal relapse in a prospective cohort of patients with clinicallyinactive systemic lupus erythematosus[J].Sci Rep,2020,10(1):12698.[4]㊀Yin Y,Wu X,Shan G,et al.Diagnostic value of serum anti-C1q antibodies in patients with lupus nephritis:a meta-anal-ysis[J].Lupus,2012,21(10):1088-1097.[5]㊀Kianmehr N,Khoshmirsafa M,Shekarabi M,et al.High fre-quency of concurrent anti-C1q and anti-dsDNA but not anti-C3b antibodies in patients with Lupus Nephritis[J].J Im-munoassay Immunochem,2021,42(4):406-423. [6]㊀Novak GV,Marques M,Balbi V,et al.Anti-RO/SSA andanti-La/SSB antibodies:association with mild lupus mani-festations in645childhood-onset systemic lupus erythemato-sus[J].Autoimmun Rev,2017,16(2):132-135. [7]㊀Moroni G,Gatto M,Tamborini F,et ck of EULAR/ERA-EDTA response at1year predicts poor long-term renal out-come in patients with lupus nephritis[J].Ann Rheum Dis,2020,79(8):1077-1083.[8]㊀Suttichet TB,Kittanamongkolchai W,Phromjeen C,et al.U-rine TWEAK level as a biomarker for early response to treat-ment in active lupus nephritis:a prospective multicentrestudy[J].Lupus Sci Med,2019,6(1):e000298. [9]㊀Salem MN,Taha HA,Abd El-Fattah El-Feqi M,et al.Uri-nary TNF-like weak inducer of apoptosis(TWEAK)as abiomarker of lupus nephritis.TNF-ähnlicher schwacher In-duktor von Apoptose(TWEAK)im Urin als Biomarker einerLupusnephritis[J].Z Rheumatol,2018,77(1):71-77.[10]㊀Ma HY,Chen S,Cao WD,et al.Diagnostic value ofTWEAK for predicting active lupus nephritis in patients㊃125㊃with systemic lupus erythematosus:a systematic reviewand meta-analysis[J].Ren Fail,2021,43(1):20-31.[11]㊀Meena J,Thomas CC,Kumar J,et al.Biomarkers for predic-tion of acute kidney injury in pediatric patients:a systematicreview and meta-analysis of diagnostic test accuracy studies[J].Pediatr Nephrol,2023,38(10):3241-3251. [12]㊀Gómez-Puerta JA,Ortiz-Reyes B,Urrego T,et al.Urinaryneutrophil gelatinase-associated lipocalin and monocytechemoattractant protein1as biomarkers for lupus nephritisin Colombian SLE patients[J].Lupus,2018,27(4):637-646.[13]㊀Elewa EA,El Tokhy MA,Fathy SE,et al.Predictive role ofurinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin in lupusnephritis[J].Lupus,2015,24(2):138-146. [14]㊀Hammad A,Mosaad Y,Elhanbly S,et al.Urinary neutrophilgelatinase-associated lipocalin as a marker of severe lupusnephritis in children[J].Lupus,2013,22(5):486-491.[15]㊀Gao Y,Wang B,Cao J,et al.Elevated urinary neutrophilgelatinase-associated lipocalin is a biomarker for lupus ne-phritis:a systematic review and meta-analysis[J].BiomedRes Int,2020(2020):2768326.[16]㊀Ding Y,Nie LM,Pang Y,et posite urinary biomark-ers to predict pathological tubulointerstitial lesions in lupusnephritis[J].Lupus,2018,27(11):1778-1789. [17]㊀Lee YH,Song GG.Urinary MCP-1as a biomarker for lupusnephritis:a meta-analysis.MCP-1im Urin als Biomarkerbei Lupusnephritis:eine Metaanalyse[J].Z Rheumatol,2017,76(4):357-363.[18]㊀Singh RG,Usha,Rathore SS,et al.Urinary MCP-1as diag-nostic and prognostic marker in patients with lupus nephri-tis flare[J].Lupus,2012,21(11):1214-1218. [19]㊀Yang G,Guo N,Yin J,Wu J.Elevated soluble CD163pre-dicts renal function deterioration in lupus nephritis:a cohortstudy in Eastern China[J].J Int Med Res,2021,49(11):49963.[20]㊀Inthavong H,Vanarsa K,Castillo J,et al.Urinary CD163isa marker of active kidney disease in childhood-onset lupusnephritis[J].Rheumatology(Oxford),2023,62(3):1335-1342.[21]㊀Singh S,Wu T,Vanarsa K,et al.Urine VCAM1is a goodindicator of renal pathology activity index in lupus ne-phritis[J].Clinical Immunology,2010(135):81. [22]㊀Gasparin AA,de Andrade NPB,Hax V,et al.Urinary solu-ble VCAM-1is a useful biomarker of disease activity andtreatment response in lupus nephritis[J].BMC Rheumatol,2020,4(1):67.[23]㊀Abd-Elkareem MI,Al Tamimy HM,Khamis OA,et al.In-creased urinary levels of the leukocyte adhesion moleculesICAM-1and VCAM-1in human lupus nephritis with ad-vanced renal histological changes:preliminary findings[J].Clin Exp Nephrol,2010,14(6):548-557.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)03-0522-04老年急性髓系白血病发病机制的研究进展候雪婷,㊀王圣勇,㊀顾培馨,㊀鲍计章(上海中医药大学附属市中医医院,㊀上海㊀200017)ʌ关键词ɔ㊀老年急性髓系白血病;㊀发病机制;㊀基因突变;㊀免疫调控ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.03.032㊀㊀老年急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的血液肿瘤,中位发病年龄在68岁左右[1]㊂美国癌症协会(American Cancer Society)预计2023年将有20, 380例新发AML病例,其中大多数将发生在成年人中,并且预计将有11,310例AML死亡病例,几乎全部发生在成年人中㊂AML是成人中最常见的白血病死因,其发病率随着人口老龄化的不断增加而呈上升趋势㊂AML在包括中国㊁日本和欧洲在内的许多其他国家的发病率也在增加,是一种具有全球性公共卫生影响的难以治愈的疾病㊂㊃225㊃ʌ基金项目ɔ上海市2022年度 科技创新行动计划 医学创新研究专项项目,(编号:22Y11921100);上海市2023年度 科技创新行动计划 医学创新研究专项项目,(编号:23Y11921300);上海市中医医院未来计划-院级青年名医项目(编号:WLJH2021ZY-MZY033);上海市中医医院未来计划-中医药科技发展项目(编号:WL-XJRY-2021004K);中国民族医药学会科研项目(编号: 2020ZY366-440401);上海中医药大学高峰高原学科临床人才专项计划项目ʌ通讯作者ɔ鲍计章。
第四章 补体
（二）活化阶段
C3转化酶和C5转化酶形成
1、CT酯酶首先裂解C4 C4→C4a+C4b 继而 裂解C2 C2 → C2a+C2b C4b与C2b 结合 C4b+C2b → C4b2b （C3 convertase, C3转化酶） 2、C3转化酶使C3 裂解成 C3 → C3a + C3b C3a和C3b，C3b与C4b2b C3b+C4b2b → C4b2b3b 结合 （C5 convertase, C5转化酶）
肝细胞
M
血液
内皮细胞
合成
代谢
肝脏
肠道上皮细胞
肾小球细胞
第二节 补体系统的激活
三条激活途径
一、经典途径激活(classical pathway)
激活物质 抗原抗体复合物（Ag - Ab）、
聚合IgG、SPA、dDNA
识别阶段
活化阶段
识别单位：C1q、C1r、C1s
活化单位：C4、C2、C3
膜攻击阶段
2、H因子，又称C3b灭活促进因子 ①促进Ⅰ因子灭活C3b的速度 ②竞争性抑制B因子和C3b的结合 ③从C3bBb中置换出C3b ，加速C3b的灭活 3、CT抑制物（CT INH）与CT发生不可逆结合 →抑制CT酯酶活性 遗传性CT INH缺陷患者表现为遗传性血管神 经性水肿。 4、C4结合蛋白（C4 bp）竞争性抑制C4b和C2b 的结合，抑制C3转化酶形成。 5、S蛋白：干扰C5b67与细胞膜的结合 6、C8结合蛋白（C8 bp）阻碍攻膜复合体形成
补体系统 是存在于人和动物 正常血 清 中的 一组与免疫有关 的并具有 酶 活性而不耐热的球蛋白
正常情况下，补体在体内以无活性酶 原形式存在，须经激活后才能发挥其 功能
巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展
巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展发布时间：2023-06-07T11:44:21.688Z 来源：《医师在线》2023年2月3期作者：张译中高良辉[导读]巨噬细胞在器官移植中作用的研究进展张译中 高良辉（海南医学院第一附属医院；海南海口570100）【摘要】器官移植是治疗终末期疾病和不可逆器官衰竭的最佳手段之一，而移植物远期生存率仍然是器官移植学科亟待解决的主要问题。
单核细胞和巨噬细胞在器移植物的免疫排斥反应及免疫耐受中发挥关键作用，因为这些单核吞噬细胞识别异体抗原，并触发炎症级联反应，激活适应性免疫应答。
本文深入研究了巨噬细胞的多样性、可塑性，以及其在器官移植中的作用，为改善器官移植预后提供一个新的方向。
【关键词】巨噬细胞；器官移植；免疫排斥反应Research progress on the role of macrophages in organ transplantationZhang Yizhong 1,Luo Mingwei2,Gao lianghui1(1.The First Affiliated Hospital of Hainan University, Haikou, Hainan 570100,China; 2. Hainan People's Hospital, Haikou, Hainan 570100,China)[Abstract]Organ transplantation is one of the best ways to treat terminal diseases and irreversible organ failure. However, the long-term survival rate of grafts is still a major problem to be solved urgently in organ transplantation. M onocytes and macrophages play a key role in immune rejection and immune tolerance of grafts because these mononuclear phagocytes recognize alloantigens and trigger an inflammatory cascade that activates an adaptive immune response. This review will investigate the diversity and plasticity of macrophages, as well as their role in organ transplantation, and provide a new direction for improving the prognosis of organ transplantation.[Key words]Macrophages；Organ transplantation; Immune rejection器官移植是成千上万终末期器官衰竭患者的救命手段，随着移植手术技术和免疫抑制药物的巨大进步，急行排斥反应的发生率已明显下降，同种异体移植物的1年存活率可达90%以上[1]，但移植物的长期生存率仍然不理想。
肿瘤浸润性自然杀伤细胞在免疫治疗中的研究进展
㊀㊀［摘要］㊀自然杀伤（ＮＫ）细胞是一种具有强大细胞毒性和活性的先天淋巴细胞㊂基于ＮＫ细胞的免疫疗法在血液系统肿瘤的治疗中取得显著疗效，但在实体恶性肿瘤的治疗中疗效较低㊂该文就ＮＫ细胞的功能㊁表型及其肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述㊂㊀㊀［关键词］㊀自然杀伤细胞；㊀免疫疗法；㊀肿瘤㊀㊀［中图分类号］㊀Ｒ７３㊀［文献标识码］㊀Ａ㊀［文章编号］㊀１６７４－３８０６（２０２４）０３－０３４３－０４㊀㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－３８０６．２０２４．０３．２０Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒ⁃ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ㊀ＸＵＷｅｉ１，ＷＡＮＧＬｉａｎｇ２，ＭＯＡｎｗｅｉ１，ＨＵＡＮＧＹａｎｊｉｎｇ１．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ⁃Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ＨａｉｎａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ（ＨａｉｎａｎＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｉｎａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），Ｈａｉｋｏｕ５７０３１１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＨａｉｎａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ（ＨａｉｎａｎＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｉｎａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ），Ｈａｉｋｏｕ５７０３１１，Ｃｈｉｎａ㊀㊀［Ａｂｓｔｒａｃｔ］㊀Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ（ＮＫ）ｃｅｌｌｓａｒｅｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｗｉｔｈｓｔｒｏｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙ．ＮＫｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｕｍｏｒｓ，ｂｕｔｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄｌｏｗｅｒｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｏｌｉｄｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆＮＫｃｅｌｌｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＮＫｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．㊀㊀［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］㊀Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ（ＮＫ）ｃｅｌｌ；㊀Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；㊀Ｔｕｍｏｒ㊀㊀肿瘤微环境（ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ＴＭＥ）指肿瘤细胞生存的局部环境，是一种复杂的动态环境，与肿瘤细胞增殖㊁转移和免疫逃逸等紧密相关㊂ＴＭＥ是实体瘤发生㊁发展的条件，也是机体抵御肿瘤的关键地方㊂ＴＭＥ中的肿瘤浸润性自然杀伤（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ，ＮＫ）细胞比其他淋巴免疫细胞具有更强大的细胞毒性作用和免疫调节能力，能够在没有抗原呈递的情况下快速发挥抗肿瘤活性，在抗肿瘤免疫中起着重要作用㊂除此之外，ＮＫ细胞分泌的细胞因子及颗粒蛋白能够杀伤靶细胞，尤其是肿瘤细胞㊂深入了解ＴＭＥ将会为癌症治疗找到新的途径和方法，基于功能更加强大的肿瘤浸润性ＮＫ细胞的研究有可能发掘出更高效的抗肿瘤治疗方案［１］㊂本文就肿瘤浸润性ＮＫ细胞在免疫治疗中的研究进展作一综述㊂１㊀肿瘤浸润性ＮＫ细胞的起源与表型ＮＫ细胞是一种大粒状免疫淋巴细胞，可分为ＣＤ５６ｄｉｍ和ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔ２个亚群㊂它是人体免疫的第一道防线，约占血液中免疫细胞的１５％［２］㊂当肿瘤发生时，部分外周ＮＫ细胞浸润至ＴＭＥ，被称为肿瘤浸润性ＮＫ细胞㊂肿瘤浸润性ＮＫ细胞在ＴＭＥ中约占总淋巴细胞的５％［３］㊂不同免疫器官中的ＮＫ细胞来源不同，其表型也不同，这使得转移至不同肿瘤的肿瘤浸润性ＮＫ细胞的表型也不同㊂在骨髓中，ＮＫ细胞主要来源于ＣＤ３４＋造血干细胞［４］，主要为成熟的ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞［５］㊂ＣＤ３４ｄｉｍＣＤ４５ＲＡ＋β７ｂｒｉｇｈｔ造血前体细胞从骨髓中转移至淋巴结，在白介素⁃１５㊁白介素⁃２和活化Ｔ细胞的作用下分化为特异的ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＮＫ细胞［６⁃７］㊂ＮＫ细胞成熟过程主要可分为４期：在Ⅰ期中，ＣＤ３４ｄｉｍＣＤ４５ＲＡ＋β７ｂｒｉｇｈｔ造血前体细胞分化为ＣＤ１０＋β７＋ＣＤ３４＋ＣＤ１１７－ＣＤ９４－ＨＬＡ⁃ＤＲ＋ＣＤ５６＋ＮＫ细胞；在Ⅱ期中，进一步分化成ＣＤ１０＋β７＋ＣＤ３４＋ＣＤ１１７＋ＣＤ９４－ＨＬＡ⁃ＤＲ＋ＣＤ５６＋ＮＫ细胞；在Ⅲ期中，再进一步分化成ＣＤ１０－β７－ＣＤ３４－ＣＤ１１７＋ＣＤ９４－ＨＬＡ⁃ＤＲ－ＣＤ５６＋ＮＫ细胞；在Ⅳ期中，继续分化成ＣＤ１０－β７－ＣＤ３４－ＣＤ１１７＋ＣＤ９４＋ＨＬＡ⁃ＤＲ－ＣＤ５６＋ＮＫ细胞［８］㊂但其在淋巴结的分化过程中的具体细节仍未被研究透彻㊂不同亚群的ＮＫ细胞的分化成熟程度差异较大㊂ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞主要在骨髓中产生，而ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＮＫ细胞主要在淋巴结中发育成熟㊂在免疫器官中发育成熟的ＮＫ细胞会被趋化因子吸引至ＴＭＥ中变成肿瘤浸润性ＮＫ细胞［９］㊂不同实体瘤的肿瘤浸润性ＮＫ细胞的表型不同：在黑色素瘤中为ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ５７ｄｉｍＣＤ６９＋ＣＣＲ７＋ＫＩＲ＋肿瘤浸润性ＮＫ细胞；在肾癌中为ＣＤ１６ｂｒｉｇｈｔＣＤ５６ｄｉｍ肿瘤浸润性ＮＫ细胞；在前列腺癌中为未成熟的ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔ肿瘤浸润性ＮＫ细胞［１０⁃１３］㊂出现这种现象的原因，可能与肿瘤细胞的代谢能力㊁免疫逃逸能力等不同特性有关㊂深入了解不同表型肿瘤浸润性ＮＫ细胞的功能，改变免疫微环境里的免疫细胞组成可能是提高免疫疗效的重要方法㊂２㊀肿瘤浸润性ＮＫ细胞的功能肿瘤浸润性ＮＫ细胞可通过分泌含有穿孔素和颗粒酶Ｂ的细胞毒性颗粒㊁分泌促炎细胞因子和表达死亡配体等方式发挥抗肿瘤效应［１４］㊂不同亚群的ＮＫ细胞的功能也不相同㊂ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＮＫ细胞能产生丰富的促炎细胞因子；而ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞能分泌大量的细胞毒性颗粒，具有较强的溶解细胞能力［１５］㊂２ １㊀分泌细胞毒性颗粒㊀穿孔素和颗粒酶是ＮＫ细胞分泌的细胞毒性颗粒的重要组成部分，是一种小分子细胞毒性蛋白质，在ＮＫ细胞发挥抗肿瘤效应中起着重要作用㊂在ＴＭＥ中受外来抗原刺激的ＮＫ细胞会产生大量的穿孔素和颗粒酶家族分子［１６］㊂人体内存在５种颗粒酶：颗粒酶Ａ㊁颗粒酶Ｂ㊁颗粒酶Ｈ㊁颗粒酶Ｋ和颗粒酶Ｍ㊂肿瘤浸润性ＮＫ细胞分泌穿孔素在靶向肿瘤细胞膜上产生孔，使得颗粒酶Ｂ能够进入细胞内㊂颗粒酶Ｂ进入靶细胞后可通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡：（１）直接切割半胱天冬酶，破坏靶细胞ＤＮＡ和细胞骨架，导致靶细胞发生凋亡㊂（２）触发靶细胞线粒体凋亡途径，导致线粒体外膜透化［１７］㊂总之，通过增加ＣＤ５６ｄｉｍＮＫ细胞的数量可能使具有较强抗肿瘤作用的细胞毒性颗粒增多来提高抗肿瘤的效果㊂２ ２㊀分泌促炎细胞因子㊀肿瘤浸润性ＮＫ细胞分泌的促炎细胞因子主要为γ⁃干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ⁃ｇａｍｍａ，ＩＦＮ⁃γ）和肿瘤坏死因子⁃α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α，ＴＮＦ⁃α），ＩＦＮ⁃γ和ＴＮＦ⁃α都属于多效性细胞因子，均具有促癌和抗癌作用㊂在ＴＭＥ中的ＩＦＮ⁃γ主要由肿瘤浸润性ＮＫ细胞产生㊂研究表明，ＩＦＮ⁃γ通过增加主要组织相容性复合物Ⅰ类蛋白和Ⅱ类蛋白的表达，上调肿瘤细胞表面程序性死亡配体１㊁ＩＦＮ⁃γ⁃ＦＮ１抑制通路等方式增加肿瘤细胞被免疫细胞识别的风险，从而增加抗肿瘤效果［１８］㊂也有研究认为，ＩＦＮ⁃γ可通过诱导趋化因子［Ｃ⁃Ｘ⁃Ｃ基序趋化因子配体９（Ｃ⁃Ｘ⁃Ｃｍｏｔｉｆｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄ９，ＣＸＣＬ９）㊁ＣＸＣＬ１０］的产生，将外周ＮＫ细胞吸引至ＴＭＥ中，间接发挥抗肿瘤作用［１９］㊂在促癌方面，持续的干扰素受体信号转导会使免疫细胞产生耐受性，降低免疫应答的能力，从而发挥促癌作用［２０］㊂另外，ＩＦＮ⁃γ可以通过增加ＴＭＥ中的血管生成㊁上调免疫抑制因子㊁抑制免疫效应细胞来发挥作用［２１］㊂ＴＭＥ中的ＴＮＦ大部分由巨噬细胞分泌，其余部分由淋巴细胞和肿瘤细胞产生㊂ＴＮＦ⁃α的生物学活性占ＴＮＦ家族总活性的７０％ ９５％，是主要效应因子㊂ＴＮＦ⁃α被认为是一种有效的促炎细胞因子，主要通过２种ＴＮＦ受体（Ⅰ型㊁Ⅱ型）发挥抗癌和促癌的双重作用［２２］㊂有研究证实，Ⅰ型ＴＮＦ受体存在于所有细胞表面，Ⅱ型ＴＮＦ受体仅存在于免疫细胞表面［２３］㊂Ⅰ型ＴＮＦ受体主要参与抗肿瘤作用㊂当ＴＮＦ⁃α与Ⅰ型ＴＮＦ受体结合后会激活ｃａｓｐａｓｅ⁃８和混合谱系激酶结构域样蛋白，从而诱导肿瘤细胞凋亡及血管内皮细胞坏死［２４］㊂相反，Ⅱ型ＴＮＦ受体主要促进肿瘤的发生和转移㊂ＴＮＦ⁃α与Ⅱ型ＴＮＦ受体通过促进肿瘤血管的形成㊁诱导调节性Ｔ细胞的增殖和活化㊁激活核因子κＢ损伤的ＤＮＡ等方式发挥促癌作用［２５］㊂由此可见，ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＮＫ细胞能产生丰富的促炎细胞因子ＩＦＮ⁃γ和ＴＮＦ⁃α从而发挥抗癌和促癌双重作用，通过调控ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＮＫ细胞的数量来提高抗癌疗效具有较大的不确定性㊂２ ３㊀表达死亡配体㊀肿瘤浸润性ＮＫ细胞通过表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体［ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）⁃ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓ⁃ｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ，ＴＲＡＩＬ］和Ｆａｓ配体（Ｆａｓｌｉｇａｎｄ，ＦａｓＬ）诱导肿瘤细胞凋亡㊂ＴＲＡＩＬ和ＦａｓＬ在多种免疫细胞表面表达，死亡受体和Ｆａｓ在肿瘤细胞表面数量高于正常组织细胞［２６］㊂这种差异性分布使得ＴＲＡＩＬ和ＦａｓＬ能特异性地针对肿瘤细胞，避免损伤正常细胞㊂ＴＲＡＩＬ是一种Ⅱ型跨膜蛋白，可与多种死亡受体结合，主要通过结合含有死亡结构域（ｄｅａｔｈｄｏｍａｉｎ，ＤＤ）的死亡受体ＴＲＡＩＬ⁃Ｒ１和ＴＲＡＩＬ⁃Ｒ２诱导细胞凋亡㊂在Ⅰ型细胞中，ＴＲＡＩＬ与ＴＲＡＩＬ⁃Ｒ１和ＴＲＡＩＬ⁃Ｒ２结合，导致死亡受体的ＤＤ结构发生改变，ＤＤ与细胞内适配器分子Ｆａｓ相关ＤＤ㊁半胱天冬酶⁃８和半胱天冬酶⁃１０结合形成死亡诱导信号复合物后激活底物半胱天冬酶⁃８和半胱天冬酶⁃１０，将其释放至细胞质内，进一步激活半胱天冬酶⁃３㊁半胱天冬酶⁃６和半胱天冬酶⁃７，最终导致细胞凋亡［２７⁃２８］㊂在Ⅱ型细胞内，Ｘ连锁凋亡抑制剂抑制了半胱天冬酶⁃３㊁半胱天冬酶⁃６和半胱天冬酶⁃７的激活［２６］㊂活化的半胱天冬酶⁃８将Ｂｉｄ（ＢＨ３相互作用结构域死亡激动剂）切割成小段，小段Ｂｉｄ导致线粒体外膜透化并产生细胞色素ｃ，细胞色素ｃ与凋亡蛋白酶激活因子形成细胞凋亡复合物，细胞凋亡复合物在细胞质中激活半胱天冬酶原⁃９等，最终获得足够的半胱天冬酶⁃３㊁半胱天冬酶⁃６和半胱天冬酶⁃７启动细胞凋亡程序［２９⁃３０］㊂ＦａｓＬ也是一种Ⅱ型跨膜蛋白，与肿瘤细胞表面的Ｆａｓ结合，在肿瘤免疫监视中起重要作用㊂肿瘤浸润性ＮＫ细胞表面的ＦａｓＬ与靶细胞表面的Ｆａｓ结合后，通过外在凋亡途径导致细胞凋亡［３１］㊂２ ４㊀介导抗体依赖性细胞毒性（ａｎｔｉｂｏｄｙｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤＣＣ）途径㊀ＡＤＣＣ的３个重要组成部分为抗体㊁靶细胞和ＮＫ细胞㊂ＡＤＣＣ是ＮＫ细胞介导的杀伤肿瘤细胞的另一种关键机制，对于调控肿瘤进展具有重要作用㊂ＮＫ细胞是发挥ＡＤ⁃ＣＣ作用的主要免疫细胞类型㊂抗体的Ｆａｂ段与肿瘤细胞结合后，其Ｆｃ段与ＮＫ细胞表面的ＦｃＲ结合，然后启动ＮＫ细胞内信号转导，促使ＮＫ细胞释放细胞内容物，通过ＴＲＡＩＬ和Ｆａｓ途径诱导肿瘤细胞凋亡，实现特异性靶向杀伤［３２］㊂ＮＫ细胞介导的ＡＤＣＣ是治疗恶性肿瘤的重要机制，对于调控肿瘤进展具有重要作用㊂ＮＫ细胞介导的ＡＤＣＣ为治疗恶性肿瘤提供了新的机会㊂３㊀基于ＮＫ细胞的免疫疗法肿瘤免疫疗法通过调控免疫系统杀伤肿瘤细胞，多种恶性肿瘤的治疗中显示出潜力㊂为了增强ＮＫ细胞对实体瘤的杀伤性，通过引入人工合成的嵌合抗原受体（ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎ⁃ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＡＲ），一定程度上增强了ＮＫ细胞的抗肿瘤能力，过继性免疫细胞疗法中的ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞疗法由此诞生㊂该疗法在多项恶性肿瘤的临床试验中受到关注：表达因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）⁃ＣＡＲＮＫ⁃９２细胞可用于治疗转移性乳腺癌；ＥｒｂＢ２／ＨＥＲ２⁃ＣＡＲＮＫ细胞的抗肿瘤活性显著增强，可用于治疗各种ＥｒｂＢ２阳性的恶性肿瘤；携带靶向ＥＧＦＲｖⅢ的ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞可通过细胞凋亡抑制胶质母细胞瘤的生长；编码上皮细胞黏附分子（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＥｐＣＡＭ）的ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞可对特定的乳腺癌表现出高选择性的细胞杀伤活性等［３３］㊂ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞疗法由表达表面受体的基因工程ＮＫ细胞组成，该受体特异性地靶向表达在肿瘤细胞表面的抗原㊂不同来源的ＮＫ细胞有不同的表型，最终的疗效也不一样：脐带血的ＮＫ细胞表达低ＣＤ１６㊁ＣＤ５６㊁ＮＫＧ２Ａ和低ＫＩＲ，增殖能力强并对细胞因子刺激非常敏感；外周血的ＮＫ细胞主要表达ＣＤ５６ｄｉｍ，增殖能力较弱且制备过程复杂；诱导多能干细胞的ＮＫ细胞表达低ＣＤ１６㊁高ＮＫＧ２Ａ和低ＫＩＲ，增殖能力强但细胞毒性弱［３４］㊂ＣＡＲ的嵌入使得ＮＫ细胞在杀死肿瘤细胞方面具有选择性和高效性㊂ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞具有ＣＡＲ依赖和ＣＡＲ独立靶向能力，能够降低肿瘤逃避风险［３５］㊂基于ＮＫ细胞的ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞免疫疗法是一种非常有前景的癌症治疗方法，可以显著提高肿瘤浸润性ＮＫ细胞的抗肿瘤能力，并且不同表面受体的嵌入使该免疫疗法在杀死肿瘤细胞方面具有选择性和高效性㊂未来还需大量的研究来证明其疗效和安全性㊂４㊀结语ＮＫ细胞在肿瘤治疗中起着重要作用，基于ＮＫ细胞的免疫疗法能够治疗难治性恶性肿瘤㊂经过基因工程改造产出不同的ＣＡＲ⁃ＮＫ细胞能够对不同的实体瘤产生效应，这些效应大部分具有特异性，尽管目前尚未广泛应用于临床，但其在实体瘤的治疗中较有潜质㊂肿瘤浸润性ＮＫ细胞的表型与功能密切相关，通过添加或减少某个特定表型的表达可以使得其具有不同的功能，编码不同嵌合受体的ＮＫ细胞能够针对不同的肿瘤，ＣＤ５６的表达也可影响其主要分泌物的种类㊂因此，明确肿瘤浸润性ＮＫ细胞的表型与功能有助于开发新型高效的基于ＮＫ细胞的免疫疗法，未来仍需要大量的研究验证㊂ＮＫ细胞是肿瘤免疫治疗的新靶点，但仍需要进一步了解如何更好地进行调控㊂参考文献［１］郭光然，张兰军．非小细胞肺癌的免疫微环境与免疫治疗［Ｊ］．中国临床新医学，２０２２，１５（３）：１９３－１９７．［２］ＬｉｕＳ，ＧａｌａｔＶ，ＧａｌａｔＹ，ｅｔａｌ．ＮＫｃｅｌｌ⁃ｂａｓｅｄｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｆｒｏｍｂａｓｉｃｂｉｏｌｏｇｙｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ，２０２１，１４（１）：７．［３］ＮｅｌｓｏｎＭＡ，ＮｇａｍｃｈｅｒｄｔｒａｋｕｌＷ，ＬｕｏｈＳＷ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒ⁃ａｐｅｕｔｉｃｒｏｌｅｏｆｔｕｍｏｒ⁃ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｔｙｐｅｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖ，２０２１，４０（２）：５１９－５３６．［４］ＣｈｕＪ，ＧａｏＦ，ＹａｎＭ，ｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ：ａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｉｍｍｕ⁃ｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０２２，２０（１）：２４０．［５］ＢｉＪ，ＷａｎｇＸ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＮＫｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１１：１９４５．［６］ＦｒｅｕｄＡＧ，ＢｅｃｋｎｅｌｌＢ，ＲｏｙｃｈｏｗｄｈｕｒｙＳ，ｅｔａｌ．ＡｈｕｍａｎＣＤ３４＋ｓｕｂｓｅｔｒｅｓｉｄｅｓｉｎｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓｉｎｔｏＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２００５，２２（３）：２９５－３０４．［７］ｖｏｎＡｎｄｒｉａｎＵＨ，ＭｅｍｐｅｌＴＲ．Ｈｏｍｉｎｇａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｆｆｉｃｉｎｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２００３，３（１１）：８６７－８７８．［８］ＦｒｅｕｄＡＧ，ＹｏｋｏｈａｍａＡ，ＢｅｃｋｎｅｌｌＢ，ｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｄｉｓｃｒｅｔｅｓｔａｇｅｓｏｆｈｕｍａｎｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２００６，２０３（４）：１０３３－１０４３．［９］ＧａｌｙＡ，ＴｒａｖｉｓＭ，ＣｅｎＤ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎＴ，Ｂ，ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ，ａｎｄｄｅｎ⁃ｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｒｉｓｅｆｒｏｍａｃｏｍｍｏｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９９５，３（４）：４５９－４７３．［１０］ＳｃｈｌｅｙｐｅｎＪＳ，ＢａｕｒＮ，ＫａｍｍｅｒｅｒＲ，ｅｔａｌ．Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｍａｒｋｅｒｓａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙｐｒｅｄｉｃｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃａｐａｃｉｔｙｏｆｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００６，１２（３Ｐｔ１）：７１８－７２５．［１１］ＡｌｉＴＨ，ＰｉｓａｎｔｉＳ，ＣｉａｇｌｉａＥ，ｅｔａｌ．ＥｎｒｉｃｈｍｅｎｔｏｆＣＤ５６ｄｉｍＫＩＲ＋ＣＤ５７＋ｈｉｇｈｌｙｃｙｔｏｔｏｘｉｃＮＫｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｕｒｉｎｆｉｌｔｒａｔｅｄｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｏｆｍｅｌａ⁃ｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＮａｔＣｏｍｍｕｎ，２０１４，５：５６３９．［１２］ＳｃｈｌｅｙｐｅｎＪＳ，ＶｏｎＧｅｌｄｅｒｎＭ，ＷｅｉｓｓＥＨ，ｅｔａｌ．Ｒｅｎａｌｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ⁃ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅｓｏｆａｃｔｉｖａ⁃ｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄａｒｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｓｐｅｃｉｆｉｃＨＬＡｃｌａｓｓⅠａｌｌｏｔｙｐｅｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，２００３，１０６（６）：９０５－９１２．［１３］ＰａｓｅｒｏＣ，ＧｒａｖｉｓＧ，ＧｕｅｒｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｅｒｅｎｔａｎｄｔｕｍｏｒ⁃ｄｒｉｖｅｎｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｍｐａｉｒｓｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１６，７６（８）：２１５３－２１６５．［１４］ＴｏｎｇＬ，Ｊｉｍéｎｅｚ⁃ＣｏｒｔｅｇａｎａＣ，ＴａｙＡＨＭ．ＮＫｃｅｌｌｓａｎｄｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｐｅｒｓｉｓｔｉｎｇｏｂｓｔａｃｌｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２０２２，２１（１）：２０６．［１５］ＭｙｅｒｓＪＡ，ＭｉｌｌｅｒＪＳ．ＥｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅＮＫｃｅｌｌｐｌａｔｆｏｒｍｆｏｒｃａｎｃｅｒｉｍｍｕ⁃ｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０２１，１８（２）：８５－１００．［１６］ＷｕＳＹ，ＦｕＴ，ＪｉａｎｇＹＺ，ｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｃａｎｃｅｒｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒ，２０２０，１９（１）：１２０．［１７］ＳｕｔｔｏｎＶＲ，ＤａｖｉｓＪＥ，ＣａｎｃｉｌｌａＭ，ｅｔａｌ．ＩｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｂｙｇｒａｎｚｙｍｅＢｒｅｑｕｉｒｅｓｄｉｒｅｃｔｃｌｅａｖａｇｅｏｆｂｉｄ，ｂｕｔｎｏｔｄｉｒｅｃｔｇｒａｎｚｙｍｅＢ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃａｓｐａｓｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＥｘｐＭｅｄ，２０００，１９２（１０）：１４０３－１４１４．［１８］ＡｌｓｐａｃｈＥ，ＬｕｓｓｉｅｒＤＭ，ＳｃｈｒｅｉｂｅｒＲＤ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎγａｎｄｉｔｓｉｍｐｏｒ⁃ｔａｎｔｒｏｌｅｓｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＢｉｏｌ，２０１９，１１（３）：ａ０２８４８０．［１９］ＣａｓｔｒｏＦ，ＣａｒｄｏｓｏＡＰ，ＧｏｎçａｌｖｅｓＲＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ⁃ｇａｍｍａａｔｔｈｅｃｒｏｓｓｒｏａｄｓｏｆｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｒｅｖａｓｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１８，９：８４７．［２０］ＦｅｎｔｏｎＳＥ，ＳａｌｅｉｒｏＤ，ＰｌａｔａｎｉａｓＬＣ．ＴｙｐｅⅠａｎｄⅡｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓｉｎｔｈｅａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０２１，１３（５）：１０３７．［２１］ＡｎｇｅｌｉｃｏｌａＳ，ＲｕｚｚｉＦ，ＬａｎｄｕｚｚｉＬ，ｅｔａｌ．ＩＦＮ⁃γａｎｄＣＤ３８ｉｎｈｙｐｅｒ⁃ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｃａｎｃｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０２１，１３（２）：３０９．［２２］ＤａｓｈＳ，ＳａｈｕＡＫ，ＳｒｉｖａｓｔａｖａＡ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅｓ⁃ＴＧＦ⁃βａｎｄＴＮＦ⁃αｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，２０２１，１３８：１５５３４８．［２３］ＬａｈａＤ，ＧｒａｎｔＲ，ＭｉｓｈｒａＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｉｎｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ⁃ｍｅｎｔ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１２：６５６９０８．［２４］ＪａｎｇＤＩ，ＬｅｅＡＨ，ＳｈｉｎＨＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ（ＴＮＦ⁃α）ｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅａｎｄｃｕｒｒｅｎｔＴＮＦ⁃αｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０２１，２２（５）：２７１９．［２５］ＴａｋａｈａｓｈｉＨ，ＹｏｓｈｉｍａｔｓｕＧ，ＦａｕｓｔｍａｎＤＬ．ＴｈｅｒｏｌｅｓｏｆＴＮＦＲ２ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｐｏｔｅｎｃｙｏｆＴＮＦＲ２ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｓ，２０２２，１１（１２）：１９５２．［２６］ＡｌｉｚａｄｅｈＺｅｉｎａｂａｄＨ，ＳｚｅｇｅｚｄｉＥ．ＴＲＡＩＬｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒ：ｆｒｏｍｓｏｌｕｂｌｅｃｙｔｏｋｉｎｅｔｏｎａｎｏｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０２２，１４（２０）：５１２５．［２７］ＤｉＣｒｉｓｔｏｆａｎｏＦ，ＧｅｏｒｇｅＡ，ＴａｊｉｋｎｉａＶ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＴＲＡＩＬｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ，２０２３，５１（１）：５７－７０．［２８］ＲａｍｂｏｗＡＣ，ＡｓｃｈｅｎｂａｃｈＩ，ＨａｇｅｌｕｎｄＳ，ｅｔａｌ．ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＴＲＡＩＬ⁃Ｒ４ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｍｐａｃｔｓａｐｏｐｔｏｔｉｃａｎｄｎｏｎ⁃ａｐｏｐｔｏｔｉｃＴＲＡＩＬ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｓｉｇ⁃ｎａｌｉｎｇｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌ，２０２２，１０：９４２７１８．［２９］ＭｏｎｔｉｎａｒｏＡ，ＷａｌｃｚａｋＨ．ＨａｒｎｅｓｓｉｎｇＴＲＡＩＬ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ａｌｏｎｇｗａｌｋｗｉｔｈｔｈｒｉｌｌｉｎｇｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｆｆｅｒ，２０２３，３０（２）：２３７－２４９．［３０］ＴｈａｐａＢ，ＫｃＲ，Ｕｌｕｄａ㊅ｇＨ．ＴＲＡＩＬｔｈｅｒａｐｙａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｄｅｖｅｌ⁃ｏｐｍｅｎｔｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，２０２０，３２６：３３５－３４９．［３１］ＸｉａｎｇＳＹ，ＹｅＹ，ＹａｎｇＱ，ｅｔａｌ．ＲｖＤ１ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｔｈｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｖｉａｔｈｅＡＬＸ／ＦａｓＬ⁃ＦａｓＲ／ｃａｓｐａｓｅ⁃３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓｃｏｖ，２０２１，７（１）：３３９．［３２］ＣｈｉｎＤＳ，ＬｉｍＣＳＹ，ＮｏｒｄｉｎＦ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｂｏｄｙ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ（ＮＫ）ｃｅｌｌｓ：ｕｎｌｏｃｋｉｎｇＮＫｃｅｌｌｓｆｏｒｆｕｔｕｒｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＰｈａｒｍＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０２２，２３（４）：５５２－５７８．［３３］ＭｅｌａｉｕＯ，ＬｕｃａｒｉｎｉＶ，ＣｉｆａｌｄｉＬ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏ⁃ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｎＮＫｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１０：３０３８．［３４］ＳａｂｂａｈＭ，ＪｏｎｄｒｅｖｉｌｌｅＬ，ＬａｃａｎＣ，ｅｔａｌ．ＣＡＲ⁃ＮＫｃｅｌｌｓ：ａｃｈｉｍｅｒｉｃｈｏｐｅｏｒａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｙ？［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０２２，１４（１５）：３８３９．［３５］ＰａｎｇＺ，ＷａｎｇＺ，ＬｉＦ，ｅｔａｌ．ＣｕｒｒｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＣＡＲ⁃ＮＫｔｈｅｒａｐｙｉｎｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒｓ（Ｂａｓｅｌ），２０２２，１４（１７）：４３１８．［收稿日期㊀２０２３－１２－０５］［本文编辑㊀韦㊀颖］本文引用格式许㊀薇，王㊀亮，莫安薇，等．肿瘤浸润性自然杀伤细胞在免疫治疗中的研究进展［Ｊ］．中国临床新医学，２０２４，１７（３）：３４３－３４６．。
中药联合免疫抑制剂在重型再生障碍性贫血中的应用
中药联合免疫抑制剂在重型再生障碍性贫血中的应用刘佳【摘要】Objective:To explore the application efficacy of traditional Chinese medicine (TCM) combined with immunosuppressor in the treatment of severe aplastic anemia (SAA).Methods:A total of 31 patients with SAA were randomly divided into control group (n =15) and observation group (n =16).Control group was treated with immunosuppressor,on which basis observation group was added with TCM formula.Clinical efficacy was observed in two groups after treatment for 6 months.Results:After treatment,the ratio of peripheral blood lymphocyte subgroups was recovered to normal level in both groups,which was improved more significantly in observation group than that in control group (P ＜ 0.05).After treatment,the relative expression levels of serum interferon-γ (IFN-γ)mRNA and interleukin-4 (IL-4) mRNA decreased in both groups (P ＜ 0.05),which decreased more significantly in observation group than that in control group (P ＜ 0.05).After treatment,bone marrow proliferation was more active in both groups than before,which was more active in observation group.Conclusion:Application of TCM combined with immunosuppressor has better clinical efficacy and fast recovery of peripheral hemogram in the treatment of patients with SAA,thus deserving to be applied properly in clinic.%目的:探讨中药联合免疫抑制剂在重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)中的应用效果.方法:将31例SAA患者随机分为对照组(n=15)与观察组(n=16).对照组给予免疫抑制剂治疗,观察组在对照组基础上给予中药方剂治疗.治疗后6个月,观察两组的临床疗效.结果:治疗后,两组外周血液淋巴细胞亚群比例均恢复至正常水平,且观察组恢复程度优于对照组(P＜0.05);治疗后,两组血液中的IFN-γmRNA和IL-4 mRNA相对表达量明显降低(P＜0.05),且治疗组降低幅度大于对照组(P＜0.05);治疗后两组骨髓增生较前活跃,且观察组更为明显.结论:中药联合免疫抑制剂应用于SAA患者的临床效果好,外周血象恢复快,值得临床合理选用.【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2017(032)005【总页数】3页(P718-720)【关键词】重型再生障碍性贫血;抗淋巴/胸腺细胞球蛋白;环孢素A;补肾活血【作者】刘佳【作者单位】苏州大学附属第三医院血液科,江苏常州213000【正文语种】中文【中图分类】R556.5再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是较为常见的血液系统疾病之一，根据疾病严重程度及发病缓急分为重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)和非重型再生障碍性贫血[1]。
METTL3通过mRNA_m6A甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子
网络出版时间：２０２４－０４－１２１３：５３：２６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１００９．０１０ＭＥＴＴＬ３通过ｍＲＮＡｍ６Ａ甲基化促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子李 娟，蒋扬青，沈瑞明，李国铨，王 敏，徐逢皇２０２４－０３－０１接收基金项目：海南省自然科学基金青年基金项目（编号：８２０ＱＮ４００）作者单位：海南医学院第一附属医院风湿免疫科，海口 ５７０１０２作者简介：李 娟，女，博士，副主任医师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｙｈａｎ８７＠１６３．ｃｏｍ摘要 目的 探讨甲基转移酶样３（ＭＥＴＴＬ３）对类风湿关节炎（ＲＡ）滑膜成纤维细胞增殖、迁移及分泌炎症因子的作用及机制。
方法 本研究纳入类风湿关节炎及骨关节炎患者各２５例，留取滑膜组织，分别用ＲＴ ｑＰＣＲ及免疫组化法检测ＭＥＴＴＬ３表达水平，ＥＬＩＳＡ检测ＲＮＡｍ６Ａ浓度；分离培养ＲＡ滑膜成纤维细胞，分为ＮＣ组、ｈｉ ＭＥＴＴＬ３（过表达ＭＥＴ ＴＬ３）组、ｓｉ ＭＥＴＴＬ３（敲低ＭＥＴＴＬ３）组、ＳＴＭ２４５７（ＭＥＴＴＬ３抑制剂）干预组，用ＣＣＫ ８法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡、ＥＬＩＳＡ检测细胞培养上清液白介素 ６（ＩＬ ６）、白介素 １７Ａ（ＩＬ １７Ａ）、肿瘤坏死因子 κＢ活化受体配体（ＲＡＮＫＬ）、骨保护素（ＯＰＧ）的浓度。
结果 与骨关节炎滑膜组织相比，ＲＡ滑膜组织ＲＮＡｍ６Ａ表达显著增高（Ｐ＜０ ０５），ＭＥＴＴＬ３的表达显著增高（Ｐ＜０ ０５）。
过表达ＭＥＴ ＴＬ３后，滑膜成纤维细胞ｍ６Ａ表达增加，细胞增殖、迁移能力显著提高，凋亡无明显变化，分泌细胞因子ＩＬ ６、ＲＡＮＫＬ显著增加，ＯＰＧ显著减少（Ｐ＜０ ０５）。
干扰ＭＥＴＴＬ３表达后，滑膜成纤维细胞ｍ６Ａ表达减少，细胞增殖、迁移显著减低，分泌细胞因子ＩＬ ６、ＲＡＮＫＬ显著降低，ＯＰＧ显著增高（Ｐ＜０ ０５）；使用ＭＥＴＴＬ３抑制剂ＳＴＭ２４５７干预后，滑膜成纤维细胞增殖、迁移显著减低，分泌细胞因子ＩＬ ６、ＲＡＮＫＬ显著降低，ＯＰＧ显著增高（Ｐ＜０ ０５）；各组表达ＩＬ １７Ａ无显著差异。
2022海南医学院招生目录
01 神经解剖02 神经退行性变01 免疫治疗基础及临床前研究02 抗感染免疫、真菌分子与遗传研究03 纳米材料在生物医学方面的应用04 干细胞转化医学01 热带病原功能基因组学、新发/突发传染病病原研究02 病原微生物新型疫苗和临床检验诊断03 病原微生物致病机制04 份子病原生物学05 临床疾病份子诊断06 新发、突发传染病病原分离鉴定及基因组学研究07 热带疾病病原检验01 肿瘤发生和干预02 肿瘤表观遗传03 基因表达调控04 遗传及代谢性疾病的份子机制05 神经损伤与再生06 神经系统退行性疾病发病机理及防治07 缺铁代谢份子机理研究、热带疾病防治研究①101思想政管理论②201英语一③306西医综合人体解剖学免疫学医学微生物学医学细胞生物学①组织胚胎学②生理学不招收同等学力考生不招收同等学力考生不招收同等学力考生①组织胚胎学②生理学①份子生物学②份子遗传学招收本专业及相近专业考生08 长寿与衰老的份子遗传学机制09 肿瘤份子生物学；蚕豆病的发生及治疗机制；糖尿病的发生及治疗机制10 骨、关节退行性病变的机制研究不招收同等学力考生01 血液系统疾病信号转导研究02 慢性呼吸道炎症03 动脉硬化发生机制与治疗04 肿瘤病理学05 心血管病理学06 细胞和基因治疗心血管疾病01 干细胞移植与神经系统疾病02 运动障碍疾病03 脑血管病、神经免疫性疾病04 癫痫、神经介入05 神经系统变性疾病的发病机制及治疗01 腹部影像与份子影像学02 核医学①101 思想政治理论②201 英语一③699 西医综合内科学神经病学医学影像学①生理学②病理生理学①生理学②病理生理学①病理学②生物化学招收临床医学专业考生招收临床医学专业考生招收临床医学、医学影像学专业考生01 临床份子诊断01 珊瑚人工骨材料的临床应用研究02 泌尿、男性繁殖系肿瘤03 肿瘤外科治疗04 肝胆胰腺外科05 脑胶质瘤的基础与临床研究06 创伤及骨科材料的研发与创伤损伤的基础研究07 颌面外科08 肝胆胰及肝脏移植的基础及临床研究01 繁殖医学02 干细胞研究、繁殖健康03 繁殖与遗传01 耳鼻咽喉科学基础与临床01 急危重症医学02 肺脏急慢性损伤机制①101 思想政治理论②201 英语一③699 西医综合临床检验诊断学外科学妇产科学耳鼻喉头颈外科学急诊医学①免疫学②生物化学①病理学②生物化学①病理学②生物化学①病理学②生理学①生理学②病理生理学招收临床医学、医学检验及相关专业考生招收临床医学专业考生， 07颌面外科方向可招收口腔医学专业考生招收临床医学专业考生招收临床医学专业考生招收临床医学专业考生,03 方向接收临床医学、药学专业考生注：临床医学专业、方向的招生单位包括第一附属医院、第二附属医院及校外部份招生单位。
硼替佐米联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤的疗效分析
硼替佐米联合地塞米松治疗初发多发性骨髓瘤的疗效分析周黎【摘要】目的:观察初发多发性骨髓瘤应用硼替佐米联合地塞米松治疗的疗效.方法:选择某院2015年1月~2016年6月收治的初发多发性骨髓瘤患者74例,随机分为A组和B组,每组37例,A组给予单一硼替佐米治疗,B组给予硼替佐米联合地塞米松治疗,观察治疗效果.结果:B组患者临床治疗总有效率高于A组,存在显著差异(P<00.5);A组与B组患者不良反应发生率不存在统计学上的差异(P>00.5).结论:初发多发性骨髓瘤应用硼替佐米联合地塞米松治疗时,具有较好的治疗效果.【期刊名称】《数理医药学杂志》【年(卷),期】2018(031)001【总页数】2页(P103-104)【关键词】硼替佐米;地塞米松;多发性骨髓瘤;初发;疗效【作者】周黎【作者单位】湖北省广水市第一人民医院药剂科广水432700【正文语种】中文【中图分类】R733.3一直以来，由于人们对多发性骨髓瘤细胞的生物学特性的了解非常少，认为多发性骨髓瘤无法治愈。
临床治疗多发性骨髓瘤患者时，主要方法为化疗，传统化疗方案包含MP、M2等，效果并不理想，仅具有3%～10%左右的完全缓解率，生存患者的中位总生存期大约3年，死亡率较高。
因此，临床中十分重视有效的多发性骨髓瘤治疗方案的研究。
已有多项研究指出，初发多发性骨髓瘤治疗时，硼替佐米、地塞米松的治疗效果均比较好，但关于二者联合应用治疗的报道比较少。
本院以收治的初发多发性骨髓瘤患者为研究对象，分析硼替佐米联合地塞米松治疗的效果，旨在为临床实践提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2015年1月～2016年6月收治的初发多发性骨髓瘤患者74例，男38例，女36例；年龄51～74岁，平均(62.4±2.2)岁；IgG/KAP型19例，IgA/LAM型18例，游离KAP型13例，IgG/LAM型13例，游离LAM型6例，IgA/KAP型5例；Durie-Salmon分期：1期16例，2期25例，3期33例；首发症状：骨痛21例，乏力20例，病理性骨折16例，消瘦9例，局部肿物5例，无症状3例。
肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展
肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展王雅安1，李标1，田树红21 海南医学院第二附属医院胸外科，海口570311；2 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心摘要：转移相关肺腺癌转录本1（MALAT1）最初被发现在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中过表达。
MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到，并在NSCLC发生、发展中起关键作用。
MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。
MALAT1可促进NSCLC进展，其机制为下调miR-202表达，通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达，下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录；靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达；靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。
因此，MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。
关键词：非小细胞肺癌；肺腺癌转录本1；细胞信号转导doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.07.024中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）07-0100-04肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，80%~ 85%为非小细胞肺癌（NSCLC）［1-2］。
据统计，肺癌的发病率及死亡率呈逐年上升趋势，严重威胁患者的生命安全［3-4］。
肺癌早期症状隐匿，通常在晚期被发现，此时可能已发生侵袭和远处转移。
长链非编码RNA（LncRNA）肺腺癌转录本1（MALAT1）在NSCLC 等多种肿瘤中过表达。
然而，MALAT1在NSCLC发生、发展中的确切机制尚不清楚。
本文对MALAT1及其信号通路与NSCLC的关系进行综述，重点阐述了MALAT1与NSCLC发生、发展相关的信号通路。
1 MALAT1的结构及功能1.1 MALAT1的结构与生物成因 MALAT1是一基金项目：海南省自然科学基金高层次人才项目（SQ2022MSXM1128）。
多囊卵巢综合征患者外周血单核细胞TLR4_表达及其与胰岛素抵抗指数的相关性
山东医药2023 年第 63 卷第 21 期多囊卵巢综合征患者外周血单核细胞TLR4表达及其与胰岛素抵抗指数的相关性王亚妹1，谢宝国2，3，41 海南医学院，海口570102；2 海南医学院第一附属医院生殖医学科；3 海南省临床医学中心；4 海南省人类生殖与遗传重点实验室摘要：目的 观察多囊卵巢综合征（PCOS）患者外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）表达及其与胰岛素抵抗的关系。
方法 选取PCOS患者30例（观察组），同期健康人群20例（对照组），荧光定量PCR法和免疫蛋白印迹法分别检测两组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），Pearson相关分析法分析观察组TLR4 mRNA表达与HOMA-IR的相关性。
结果 与对照组比较，观察组外周血单核细胞中TLR4 mRNA、蛋白表达升高（P均<0.05）；与对照组比较，观察组HOMA-IR升高（P<0.05）；观察组TLR4 mRNA相对表达量与HOMA-IR 呈正相关（r=0.845 4，P<0.05）。
结论 PCOS患者外周血单核细胞TLR4 mRNA、蛋白表达升高，TLR4 mRNA表达与HOMA-IR呈正相关关系。
关键词：Toll样受体4；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.21.016中图分类号：R711.75 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）21-0068-03多囊卵巢综合征（PCOS）是导致育龄女性生殖内分泌激素紊乱的最常见疾病［1］。
研究［2］表明，PCOS患者外周循环中促炎细胞因子升高以及慢性炎症反应贯穿多个病理环节。
胰岛素抵抗（IR）是PCOS患者的主要特征之一，炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）可通过改变脂肪细胞中的胰岛素信号分子导致IR［3］。
因此，炎症细胞因子与IR的发生机制密切相关。
改良版危重症营养风险评分对脓毒症病人发生持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的预测价值
改良版危重症营养风险评分对脓毒症病人发生持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征的预测价值洪巧;李云婷;李芬【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2024(28)5【摘要】目的探讨改良版危重症营养风险(mNUTRIC)评分对脓毒症病人发生持续炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)的预测价值。
方法纳入2021年1月至2022年8月在海南医学院第二附属医院重症监护病房(ICU)接受治疗的285例脓毒症病人为研究对象。
收集病人入ICU时的年龄、查尔森合并症指数评分、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分、mNUTRIC评分以及实验室指标和器官功能支持治疗情况。
根据是否发生PICS将病人分为PICS组(n=102)与非PICS组(n=183),比较两组间各指标的差异。
应用二分类logistic回归模型和受试者操作特征(ROC)曲线分析mNUTRIC评分与脓毒症病人发生PICS的关系。
结果脓毒症病人PICS发生率为35.79%。
PICS组年龄、查尔森合并症指数评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分、mNUTRIC评分、应用血管活性药物时间≥72 h占比、机械通气时间≥72 h占比、连续肾脏替代治疗(CRRT)时间≥72 h占比以及血清C-反应蛋白、乳酸水平分别为(73.49±8.64)岁、[2.00(1.00,3.00)]分、(21.67±6.62)分、(8.69±2.63)分、[5.00(5.00,6.00)]分、53.92%、71.57%、48.04%、[32.85(20.83,74.98)]mg/L、[3.33(2.30,4.78)]mmol/L,均高于非PICS组的(67.72±8.63)岁、[1.00(0.00,2.00)]分、(17.83±6.05)分、(7.45±2.43)分、[3.00(2.00,4.00)]分、29.51%、41.53%、23.50%、[27.00(18.50,38.30)]mg/L、[2.60(2.02,4.00)]mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。
海南岛立克次体血清学和病原学调查报告
海南岛立克次体血清学和病原学调查报告林碧瑚;孙晓娟;詹志农;林英姿;李文广【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2003(009)005【摘要】目的:调查海南岛立克次体的群别及其分布.方法:应用微量免疫荧光检测法(mIFA)对人群血清进行恙虫病、斑疹伤寒和斑点热3种立克次体IgM、IgG抗体检测.应用L929单层细胞进行立克次体分离培养.立克次体用特异性抗体进行mIFA鉴定.结果:恙虫病、斑疹伤寒和斑点热3种立克次体IgG抗体阳性率分别是13.55%(76/561),18.77%(101/538),30.83%(164/532).其中IgM和IgG抗体均≥1:80者,斑疹伤寒为32.08%,斑点热为46.30%.立克次体分离培养结果,20份不明原因发热或疑似立克次体病患者血液标本分离出12株立克次体,免疫血清mIFA鉴定及聚合酶链反应(PCR)技术检测立克次体特异性DNA等方法鉴定出3株恙虫病立克次体、2株斑疹伤寒立克次体和7株斑点热群立克次体.结论:海南岛确有恙虫病、斑疹伤寒、斑点热病存在,该岛的中、西部感染率较高,南、北部较低.【总页数】4页(P257-260)【作者】林碧瑚;孙晓娟;詹志农;林英姿;李文广【作者单位】海南医学院微生物学教研室,海口,571101;海南医学院微生物学教研室,海口,571101;海南医学院微生物学教研室,海口,571101;海南医学院微生物学教研室,海口,571101;海南医学院微生物学教研室,海口,571101【正文语种】中文【中图分类】R376【相关文献】1.海南部分地区不明热患者斑点热立克次体血清学和病原学调查 [J], 陈唯军;田小东;张健之;蔡军;陆振豸2.海南岛斑点热立克次体病的血清学和病原学调查研究 [J], 林英姿3.海南岛恙虫病立克次体研究 [J], 林碧瑚;詹志农;王华民;林英姿;孙晓娟;李文广4.海南岛立克次体病血清和病原学调查 [J], 林碧湖;孙晓娟5.海南岛斑点热和斑疹伤寒立克次体抗体检测报告 [J], 林碧瑚;苏群豪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2022年海南医学院生物技术专业《微生物学》期末试卷B(有答案)
2022年海南医学院生物技术专业《微生物学》期末试卷B(有答案）一、填空题1、______、______和______等细菌在细胞质内储存有大量的聚-β-羟丁酸（PHB），具有______、______和______等作用。
2、病毒没有细胞构造，其主要成分为______和______两种，故又称“分子生物”。
3、一切生物，在新陈代谢的本质上既存在着高度的______，又存在着明显的______。
4、水的生理作用主要包括______、______、______、______、______ 和______。
5、菌物界中的菌物是指一大群______、______、______的真核微生物，一般包括______、______和______三类。
6、要加速发展我国的微生物学，应努力从以下几个方面人手： ______；______；______；______等。
7、微生物的细胞分裂有两种模式：______和______。
8、无菌动物在生理上有几个特点：______，______，______等。
9、四种引起细菌基因重组的方式是______、______、______和______。
10、周围免疫器官包括______、______和______。
二、判断题11、芽孢在细菌细胞体内的不同部位均可随意着生。
（）12、有些假单胞菌可以利用多达90种以上的碳源物质。
（）13、以葡萄糖为底物的酒精发酵，其发酵途径虽有数条，但其终产物乙醇分子上的碳原子来源都是相同的。
（）14、至今人类及许多有益动物的疑难疾病和威胁性最大的传染病几乎都是由病毒引起的。
（）15、厚垣孢子是由有隔菌丝的真菌产生的。
（）16、至今利用全细胞水解液的糖型来作菌种鉴定的主要微生物，是放线菌。
（）17、大多数原生动物一般都可在固体培养基上培养。
（）18、氨化作用只能在好氧环境下才能进行。
（）19、具有前β噬菌体的白喉棒杆菌是无毒株。
（）20、不论用TD抗原或TI抗原注射人或高等动物，都可先后出现性质迥异的两个免疫应答——初次免疫应答和再次免疫应答。
《人体解剖生理学》课程思政建设
《人体解剖生理学》课程思政建设作者：韦小敏来源：《速读·中旬》2020年第06期摘要：针对于今年全球爆发的新型冠状病毒所引发的疫情，结合人体解剖生理学的课程思政建设，阐述了人体结构和功能之间的关系，使学生意识到不仅要具有良好的专业知识，更要具备人文知识，引导学生感悟生命的意义，珍惜生命的存在，提升生命的质量。
关键词：人体解剖生理学;思政;生命所谓课程思政，是指充分发掘各门课程的思想政治教育要素，将思想引导和价值观塑造有效融入各门课程教学过程中，使各门课程都发挥育人作用，真正实现高校思想政治工作的协同效应。
《人体解剖生理学》是中药制药专业的一门专业基础课，包括解剖学和生理学两方面内容。
其中以解剖学即形态学为基础，功能活动的改变又可影响形态结构的变化。
如果组织结构异常，则可导致人体功能活动反常;相反，如果长期的功能改变，又可引起组织结构发生改变。
人体解剖学是医学生进入医学院接触得较早的专业基础课，在解剖学课程中加入医学人文教育具有其时间优势。
政治思想教育及人文素质培养本身不是一门课程的任务，而是全方位的系统工程。
因此，面对突发的新冠肺炎疫情，需要同學们利用所学的专业知识正确面对，是什么最终导致了病人死亡？除了大家广泛知晓的新型冠状病毒对人体的肺部损害以外，还有哪里？病毒会给人体其他器官造成什么影响？临床药物的治疗是否对患者有效？所有这些疑问都需要通过病理解剖，才能将问题逐渐理清。
遗体解剖在控制流行病蔓延过程中的重要性，在2003年SARS爆发时就已经有所印证。
要想进行尸体解剖，首先得有遗体捐献。
这得获取逝者家属的同意和法律认可。
很感谢捐献遗体的家属，确实为了大爱在为人类做贡献。
在此我们应该对于这些家属表示深深的感谢，对逝者表示深切的哀悼。
其次，相比起普通遗体解剖，新冠肺炎遗体可能存在传染污染。
此外，在操作上也有特殊方法，原则是要温柔，助手要很好地配合。
在这里需要使学生认识到，解剖过程中会产生恐惧、厌恶的心里，从而不尊重、不珍惜尸体和标本，这些心理不利于医学生医疗意识、人文素质的养成。
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指T及B免疫细胞，遇内源性或外源性 抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受：克隆缺失（clonal deletion） Bnrnet：克隆选择学说
1、胚胎期体内有许多免疫活性细胞克隆 2、每一细胞克隆都具有其抗原特异性受体 3、胚胎期或新生期未成熟 T与 B细胞接触抗原， TCR/BCR 分别与抗原肽： MHC 分子呈高亲 和力结合时，则引发阴性选择，启动细胞程 序性死亡，致克隆缺失。
海南医学院微生物学与免疫学教研室制作
Copyright 2009
机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象，即抗 原不能激活T与B细胞完成特异正免疫应答的过程，不能产 生正免疫应答的相应特异免疫效应细胞，不能执行正免疫 应答效应。
免疫应答 细胞免疫 体液免疫 正免疫应答 耐受原 无应答 免疫耐受 负免疫应答
胸腺微环境
基质细胞缺陷——易 发生自身免疫性疾病， 如重症肌无力。
阳 性 和 阴 性 选 择
Fas/FasL基因突变——易发生自身免疫性疾病，如SLE
基质细胞缺陷— —易发生自身免 疫性疾病
不成熟B细胞
成熟 B细胞
骨 髓 微 环 境
结合抗原 克隆删除，自身免疫耐受
二、外周耐受 1、克隆无能（clonal anergy)
抗原肽与自身MHC分子不适合 抗原肽被蛋白酶体水解
免疫抑制细胞的作用
（Ts）
TGF-β
—
Th
CTL
第三节
免疫耐受与临床医学
一、建立免疫耐受 1、口服免疫原，建立全身免疫耐受
（二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受 （三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型抗体产生
（五）防止感染
（六）诱导产生特异性拮抗性免疫细胞，抑制效应免疫细 胞对靶细胞的攻击 （七）自身抗原肽拮抗剂的使用
二、打破免疫耐受
（一）免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗：
肿瘤多肽疫苗、基因转染
（二）细胞因子及其抗体的合理使用：
IFN-γ、GM-CSF、抗TGF-Β等
（三）多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子
免疫原
免疫耐受与免疫抑制是否相同？
免疫耐受： 特异性无免疫应答
免疫抑制： 非特异性无免疫应答
免疫缺陷： 非特异性无免疫应答
第一节 免疫耐受的形成与表现
一、胚胎期及新生期接触抗原所致
1945 Owen
异卵双生小牛血液 中同时存在两种不同 抗原血型的红细胞， 称为红细胞镶嵌体 (chimera)免疫耐受
检测应 答（抗 HGG）
低带耐受： T耐受（不完全耐受）
高带耐受：
T、B耐受 （完全耐受）
低带与高带耐受主要特征比较
低带耐受
参与细胞 产生速度 持续时间 抗原 T 细胞 快
高带耐受
B 细胞 慢
长
TD抗原
短
TD、TI抗原
2、抗原类型
HGG 聚合状态 单体状态
免疫原 耐受原
3、抗原免疫途径：iv > ip > im，口服易诱导耐受
4、抗原在体内持续存在
（二）机体因素与免疫耐受 1、年龄： 胚胎期、新生期：易诱导耐受 成年期：不易诱导耐受 未成熟的免疫系统：易诱导耐受 成熟的免疫系统：不易诱导耐受 2、遗传因素：与动物种属、品系有关。如 （NZB×NZW ）F1品系小不易诱导耐受，好发 自身免疫病。 3、机体处于免疫抑制状态 ：易诱导免疫耐受。此 时进行器官移植不发生移植排斥。
（1）特异免疫应答细胞缺乏激活信号 （2）特异免疫应答细胞激活受阻
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
①免疫细胞不能到达外周淋巴器官相应区域。
②抗原受体被封闭，抗原不能抵达特异免疫应答细胞表面
（3）缺乏辅助细胞
① Th缺乏 ② M缺乏
细胞凋亡，克隆消除
BCR被封闭
大量多价Ag 使BCR广 泛交联“冻结”B细胞
免疫忽视
物理屏障 血脑屏障、血胎屏障等 睾丸 眼前房 不充分表达 细胞内抗原
新 生 期 成 年 期 移 植 CBA 皮 肤
A系小鼠
CBA骨髓移植
CBA骨髓移植
新 生 期
CBA皮肤
CBA皮肤
Balb/c皮肤
成 年 期 移 植
/c 皮 肤
×
×
排斥
存活
排斥
Medawar 获得耐受现象：当体内的免疫细胞处于发育阶段， 人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受
后天接触抗原导致的免疫耐受
第二节
免疫耐受机制
克隆缺失(clonal deletion)
克隆无能(clonal anergy)
缺乏共刺激信号
抑制细胞(superessor T cell) 的作用 免疫忽视(immunological ignorance)
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中， 遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受：
（一）抗原因素与免疫耐受 1、抗原剂量 低带（ low—zone ）耐受： 低剂量抗原引起的免疫耐受。
高带（ high—zone ）耐受： 高剂量抗原引起的免疫耐受。
一般剂量越大诱导的耐受越 持久
耐受原 （HGG）
HGG
耐受T 正常B 细胞 + 细胞
HGG 耐受B 细胞 正常T 细胞
检测应 答（抗 HGG）