microRNA与胃癌肿瘤干细胞研究进展

目前 ，胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的 分 离 方 法 有 多种 ，但 其 主 要从 人 原 代 胃癌 细 胞 或 胃癌 细 胞 系 中分 离 提 取 ，进 而 再 进 行 干 细 胞 特 性 的 鉴 定 。 鉴 定 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的表 面标 志 物 有 很 多 ，如 Ｔａｋａｉｓｈｉ等” 证 明 的 ＣＤ４４，可 作 为 多 种 胃 癌 细 胞 系 （ＮＣＩ—Ｎ８７、 ＡＧＳ、ＭＫＮ．２８、ＭＫＮ一４５等 ）中 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的 潜 在 细 胞 表 面 标 志 物 。 Ｚｈａｎｇ等 研 究 表 明 ， ＣＤ４４ ／ＣＤ２４ 组 合 标 志 物 也 可 以作 为 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的潜 在 生物 分 子 学标 志 ；Ｈａｎ等 ］也 证 明上 皮 细 胞 黏 附 分 子 阳 性 （ＥｐＣＡＭ ）／ＣＤ４４ 细 胞 具 有 干 细 胞 特 性 ，即 ＥｐＣＡＭ ／ＣＤ４４ 同样 可 以作 为 胃癌 肿 瘤 干 细胞 的 分 子 标 志 物 。通 常将 这 些 标 志 物 单 独 或 组 合 作 为 分 选 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的 表 面 标 志 物 ， 利 用 流 式 细 胞 分 选 技 术 或 免疫 磁 珠 分 选 技 术 等 将 胃癌 肿 瘤 干细 胞 分 离 出来 。
通过 相 关 研 究 ，人 们 对 胃癌 的再 认 识 发 生 了革 命 性 的 改 变 。 但 是 许 多研 究仅 仅 聚 焦 在其 干性 和 致 瘤 性 产 物 的 研 究 上 ，而 对 于 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 具 体 的 分 子 水 平 调 控 研 究仍 然 比较 匮乏 。 ２ ｍ ｉＲＮＡ
ＯＮ癌Ｏ症 Ｏ￣进展 ＰＲＯＧＲＥＳ＆ Ａ年ｕ ｇ ２月０１８第， ＶｏＬ １＆薯 Ｎ８ ｏ．期８ ９２９
ｍｉｃｒｏＲＮＡ与 胃癌 肿 瘤 干 细胞 研 究 进 展 △
张 小蓓 ，张保贵 济 宁 医学 院 附属 医 院 ’中心 实验 室 ， 胃肠 外科 ，山 东 济 宁 ２７２０２９
摘 要 ：胃癌肿 瘤干 细胞是 胃癌 细胞 中能够 引起 肿 瘤生长 和维 持 自我更新 及分 化潜 能的 一小群 细胞 ，常用 的 化 疗 、放 疗 等 治 疗 措 施 难 以 将 其 杀 灭 。 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 能 够 有 选 择 地 启 动 肿 瘤 的 生长 等 生 物 学 行 为 ，与 胃癌 的 复发 、转 移及耐 药性等 密切相 关，影 响 胃癌 患者的 治疗及预 后 。而在 胃癌 发生 、发展 过程 中存 在多种 类型微 ＲＮＡ （ｍｉＲＮＡ）的异 常表达 （过表 达 或表达 缺 失），这 些ｍｉＲＮＡ对 胃癌 细胞 具有 重 要调控 作用 。 同时 ，这 些 ｍｉＲＮＡ对 胃癌 肿瘤 干细 胞 的生物 学行 为 更是起 到关 键调 控作用 。本文 综述 了ｍｉＲＮＡ与 胃癌 肿瘤 干细 胞的 研 究进展 ，为 未 来 胃 癌 治 疗 新 策 略 的 发 展 提 供 有 力 支 持 。
１ 胃癌肿 瘤干 细胞
研 究表 明 ，绝大 多数 肿 瘤 细胞 具有 无 限 增 殖 的 能 力 ，但 只 有 极 少 一 部 分 亚 群 具 有 自我 更 新 和 多 向分 化 的潜 能 ，并 且 与肿 瘤 形 成 、复 发 、转 移 、耐 药 等 密 切 相 关 ” 。 也 只 有 这 一 部 分 肿 瘤 细 胞 亚 群 能 够 制 造 出新 的肿 瘤 细胞 ”，这 些 细 胞 亚 群被 称 为肿 瘤 干细 胞 。 肿 瘤 干 细 胞 在 再 生 医学 应 用 中非 常 重 要 ，因 为 其 具 有 自我 更 新 和 分 化 为 肿 瘤 细 胞 的 能 力。
关键词 ：胃癌肿瘤 干细胞 ：微 ＲＮＡ；调控 ；治疗 中图 分类号 ：Ｒ７３５．２ 文献 标 志码 ：Ａ ｄｏｉ：１０．１１８７７ ｉｓｓｎ．１６７２．１５３５．２Ｏｌ８．１６．Ｏ８．０１
全 球 胃癌 高发 地 区 主 要集 中于 中 国、曰本 和 韩 国，据 世 界 卫 生 组 织 发 表 的 《全 球 癌 症 报 告 》统 计 ， 中 国 每 年 胃癌 新 增 病 例 和 死 亡 病 例 均 居 全 球 首 位 。 尽 管 新 的 辅 助 诊 断 工 具 和 治 疗 手 段 不 断 出 现 ，但 部 分 进 展 期 胃癌 患 者 的 术 后 预 后 仍 较 差 ，５ 年 生 存 率 低 于 ３０％ｔ”，这 主 要 归 因于 胃癌 的 复 发 和 转 移 。 越 来 越 多 的 研 究表 明 ，胃 癌 肿 瘤 干 细 胞 在 胃癌 的 发 生 、发 展 过 程 中发 挥 着 至 关 重 要 的 作 用 ， 是 引 起 胃 癌 耐 药 、转 移 以 及 术 后 复 发 的 主 要 原 因 。 胃癌 患者 在 经 过 常 规 手 术 治 疗 或 辅 助 放 化 疗 后 ，胃癌 肿 瘤干 细胞 的数 量并 没 有减少 ，反 而 出现 富 集 、休 眠 现象 ，这 也是 胃癌 转 移和 复发 的根 源 。然 而 ，胃癌 肿 瘤 干 细 胞 的 具 体 作 用 机 制 并 不 十 分 明 确 ，目前 多 数 研 究 主 要 集 中于 上 皮一问 质 转 化 （ｅｐｉ— ｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）、肿 瘤 微 环 境 等 方 面 ［６－９１。 因 此 ，研 究 并 明 确 胃癌 肿 瘤 干 细 胞 调 控 胃癌 发 生 、发 展 的 具 体 机 制 ，确 定 可 靠 的治 疗 靶 点 ，对 延 长 患 者 的 生存 时 间 ，改 善 其 生活 质 量 尤 为 重 要 。 诸 多 研 究 表 明 ，微 ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲ－ ＮＡ）在 胃癌 的 发 生 、发展 过 程 中具 有 重 要 作 用 ，尤 其 是 其 能 够 参 与 胃 癌 肿 瘤 干 细 胞 的 自我 更 新 、多 向 分 化 潜 能 的 调 节 ，这 为 胃癌 防 治 策 略 的 研 究 提 供 了一 个 新 的 方 向。