第四章 第6节人类染色体--染色体畸变
《医学遗传学》第四章 人类染色体和染色体病
第四章人类染色体和染色体病The human chromosome and chromosome disease第一节人类染色体的基本特征染色质和染色体人类染色体的数目、结构和形态性染色体和性别决定染色体的研究方法真核生物的基因大部分存在于位于细胞核内的染色体上，故染色体是遗传物质的载体，是人类细胞遗传学的主要研究对象。
通过细胞分裂，遗传物质随着染色体的传递而传递。
一个生物物种的染色体数目、结构、形态是恒定的，构成了生物的遗传特性。
一、染色质和染色体染色质与染色体是遗传物质在细胞周期的不同阶段的不同表现形式。
化学组成相同：(一) 染色质(chromatin)染色质是DNA和蛋白质的复合体。
基本结构单位是核小体。
1．根据核蛋白分子的螺旋化程度及功能状态不同，细胞间期染色质分成两类：常染色质：螺旋程度低，结构松散，具转录活性，常位于细胞核中央。
异染色质：螺旋程度高，结构紧密，不具转录活性，常位于细胞核边缘。
2．异染色质：分为两种结构性异染色质(constitutive heterochromatin)：在各种细胞中总是处于凝缩状态，一般为高度重复的DNA序列。
如着丝粒区，端粒区，次缢痕区等。
兼性异染色质(facultative heterochromatin)：即功能性异染色质，在特定细胞的某一特定发育阶段，由常染色质凝缩转变而成。
如X染色质。
(二) 性染色质性染色质(sex chromatin) 是在间期细胞核中性染色体显示的一种特殊结构。
1. X 染色质(X chromatin)(1)1949年，雌猫神经细胞内凝缩的深染小体―Barr小体。
Barr小体普遍存在于雌性哺乳动物(包括人类)的间期细胞核中，是一条发生遗传学失活的X 染色体，呈异固缩状态(浓染小体)，贴于核膜内侧缘。
(2) Mary Lyon 假说uX染色质的失活发生在胚胎早期(人类在胚胎第十六天)vX染色体的失活是随机的―父方或母方。
染色体畸变
体细胞的染色体数目在二倍体的基础上成倍地增加 或减少即导致整倍性异常。 理论上可能的整倍性异常包括单倍体（n）、三倍 体（3n）和四倍体（4n）及以上的多倍体。 除了精子和卵子为单倍体外，未发现单倍体胎儿。 在人类，全身三倍性是致死的，因而极为罕见，但 三倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之 一。四倍体及多倍体在临床上更为罕见。
染色体畸变
Chromosome Aberration
教学要求
1、掌握染色体畸变的概念、类型及产生机制；异 常核型的描述方法。
2、熟悉异常染色体携带者的概念；嵌合体的概念；
倒位；重复。
3、了解表型正常个体的染色体变异多态性。
染色体畸变的概念
染色体畸变(chromosome aberration)是指 染色体在数目上和结构上的异常改变,包括染 色体数目畸变和结构畸变两大类。 由于染色体畸变往往导致基因群的增减和位 置的转移，扰乱遗传物质或基因间的平衡， 故染色体畸变是染色体病产生的基础。 物理因素、化学因素和生物因素可诱发染色 体畸变的发生。
双雄受精（diandry）
两个精子同时进入同 一个卵子，形成三倍 体合子。在其含有的 三组染色体中，两组 来自父方精子，一组 来自母方的卵子。 双雄受精是三倍体产 生的可能原因之一。
双雌受精（digyny）
在卵子发生中，卵母细胞减 数分裂时未形成极体，原来 应分配给极体的一组染色体 仍留在卵内，形成含两组染 色体的二倍体卵子，其与精 子结合后形成三倍体合子。
()
； / t ter →
括号内为结构异常的染色体
重排中用于分开染色体 嵌合体中用于分开不同的细胞系 易位 末端 从．．．．到
人类正常染色体和染色体畸变
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二、人类染色体的核型
1、核型（karyotype）和组型（idiogram）
一个体细胞根中据的一全个部群染体色中体正，常个体许多细胞的
2按、其核大型小特、点核形型态分特析征，顺综序合排绘列制而成的模式化核 所构国成际的图会型像议图。制。在定组完标型全准是正命一常个的名物系种统的染色体组成。 情况下，一个19细60胞的丹核佛型一般 可代表该个体19的63核型伦。敦
﹡染色体不分离(nondisjunction)
﹡染色体丢失(chromosome loss)
或染色体后期迟滞(anaphase lag)
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（二）、染色体结构畸变(structural aberration)
1、缺失（del）
中间缺失 末端缺失
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5、染色体带纹描述
（1）染色体序号 （2）染色体臂 （3）区 （4）带 （5）亚带
1q13 7p11 2q21.2
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1q32
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三、染色体的多态性及应用 （chromosomal polymorphism)
二、染色体畸变的类型
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（一）、染色体数目畸变(numerical aberration) 1、整倍性改变 （1）单倍体（haploid) 染色体组 （2）多倍体(polyploid) 产生原因：
a 双雄受精（diandry） b 双雌受精（digyny） c 核内复制（endoreduplication） d 核内有丝分裂（endomitosis)
染色体畸变
染色体畸变概念：细胞中的染色体由于内外环境因素的影响，发生了数量和结构的改变称“染色体畸变”，包括数目畸变和结构畸变。
第一节、染色体畸变发生的原因一、化学因素：各种抗病毒类药物、激素、抗代谢药物、细胞毒素、抗菌素等，特别是一些抗肿瘤药物，保胎及预防妊娠反应的药物，均可引起染色体畸变产生畸胎；如抗痉挛药物苯妥英纳可引起人淋巴细胞多倍数数目增加；环磷酰胺、氮芥、白硝安（马利兰）、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等抗癌药物可导致Chr畸变。
农药，特别是有机磷农药可导致畸变率增高。
工业毒物：如甲苯、苯、铝、砷、CS2等导致Chr畸变。
又如：食品添加剂、防腐剂、色素等也可导致染色体畸变。
二、物理因素：各种射线能引起双着丝粒染色体、并出现易位、缺失、断裂、核内复制等。
三、生物因素：1、由生物体产生的生物类毒素所致Chr畸变，也可有一定致癌作用。
如杂色曲毒素、黄曲毒素、棒曲毒素等。
2、病毒可引起缩主细胞Chr畸变，尤其是致癌病毒，主要是影响DNA代谢，如风疹病毒、乙肝病毒、流感、麻疹、疱疹、脊髓灰质炎等病毒。
四、遗传因素：Chr异常有家族倾向。
五、母亲年龄：1、女性初级卵母C的减数分裂是在胚胎三个月左右就已开始，5-6个月进入第一次减数分裂前期，出生前后才到达终变期，以后即停止，直到排卵前第一次减数分裂才完成。
2、第二次减数分裂必须在精子的穿入的刺激下才能完成，如果排出的卵子24小时内不能与精子相遇而受精，那么即行退化。
根据以上特点，为什么女性年龄越大，所生孩子先天性疾病的可能性就越大的原因（大于35岁）。
因为年龄越大，第一次减数分裂持续时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的减数分裂中容易产生染色体不分离而导致Chr数目异常或结构畸变，或者基因突变，引起基因病。
第二节、Chr数目异常及其产生的机制单倍体：精子、卵子，23条Chr数。
二倍体：受精卵和体C、46条、23对Chr数。
Chr数目的畸变：指体C的Chr数目（整组或整条）的增加或减少，称Chr数目的畸变。
染色体畸变 ppt课件
二倍体：由受精卵发育而来，体细胞中含有 两个染色体组。
多倍体：由受精卵发育而来，体细胞中含有 三个或三个以上染色体组。 三倍体：香蕉、无子西瓜、黄花菜 四倍体：烟草 六倍体：普通小麦、燕麦
单倍体：由配子发育而来，体细胞中含有 本物种配子染色体数目的个体
果 蝇 体 细 胞 染 色 体
1、果蝇的性别决定方式是什么？
2、果蝇体细胞中有几对同源染色体？其中有几对常染色体和性染 色体？
3、请画出雄果蝇经过减数分裂产生的配子中染色体构成情况?
▪ 4.如果将果蝇的配子中的染色体看成一组， 称为染色体组，那么果蝇的一个染色体组 中有几条染色体，果蝇的体细胞中有几个 染色体组？
2.其他原因：减数分裂过程中，形成染色 体数目加倍的配子
单倍体的特点：
1. 植株小而弱
2、往往高度不育
思考：1.为什么高度不育呢？ 2.单倍体植株有什么用途呢？育种过
程中如何得到单倍体的植株？
体细胞在有丝分裂过
二倍体、多倍体程和中单，染倍色体体比完较成了
复制，某些因素导致
比较项 二倍体纺锤体形多成倍受 染细色胞体也不不被能≥拉分3 向裂两成极两，1～几个
个子细胞
未受精配子
/
直接发育形
成
实例
绝大多数动 3n无子西瓜、4n 物过半植物 葡萄、8n小黑麦
染色体数目变异在生物界较为普遍，对育种 有重要意义。
1、非整倍体变异: 细胞内的个别染色体增加或减少
如痴哪些2呆遗1、三传唐病体是氏综由综合于合这征种征（原）先因、导天致愚？型、伸舌样 人正类常卵巢发育增不多全症（减特少纳氏综合征）
2、整倍体变异： 细胞内的染色体数目以染色体组
人类染色体及异常PPT课件
相 互 易 位
49
罗 式 易 位
50
染色体异常携带者
携有染色体易位、倒位的个体， 在没有遗传物质缺少或增加 时， 其表型往往正常，但他（她）们在 减数分裂形成配子过程中会出现问 题，产生不正常的配子，导致不孕、 流产、死胎或生育染色体异常后代
51
倒位环
52
倒位环、交换与分离
53
臂间倒位后在减数 分裂时形成的倒位环
65
正 位 插 入
66
重复（duplication）：染色 体上某一区段多出一份，
易位及插入是其主要原因
67
30
异倍体或非整倍体
体细胞中的染色体数不 是染色体组的整倍数，而是 比二倍体少或多一条或几条 染色体，如亚二倍体，超二 倍体。是临床上最常见的染 色体异常
31
三体型（trisomy）：某号染色体
比正常增多一条。除部分三体型 外，三体型多导致流产，但它是 最常见的染色体数目异常类型
单 体型 （ monosomy ） 某 号 染 色
人类染色体依次编为122号，并 分为7个组（A，B，C，D，E，F 和G组）
11
人类核型分组与 各组形态特征
组别 染色体 大小 着丝粒位置 副缢痕 随体 鉴别
编号
程度
A 13 最大 中央着丝粒 1常见
可鉴别
B 45
大 亚中着丝粒
不易鉴别
C 612，X 中等 亚中着丝粒 9常见
难鉴别
D 1315 Leabharlann 等 近端着丝粒人类染色体及异常
1
人类染色体 人类染色体畸变
2
人类染色体
一、人类染色体的数目、 结构和形态
二、核型及分组 三、染色体显带
染色体畸变
第一节 染色体畸变
染色体的数目变化或结构改变统称为染色 体畸变（chromosomal aberration）。 不同的畸变类型、不同的细胞内以及不同 时期发生的畸变可能引起的后果不同。
在精子、卵子、受精卵或卵裂早期发生畸 变往往可导致流产、死胎或染色体病； 而体细胞中发生的染色体畸变则与肿瘤的 发生有关。
多倍体胎儿夭折的原因：
主要是胚胎细胞有丝 分裂时形成了三级或四 级纺锤体，染色体数目 不等地分散在三个或四 个赤道面上，导致分裂 后期及子细胞内染色体 不规则分布，最终导致 染色体数目异常，严重 地干扰了胚胎或胎儿的 正常发育而导致流产。
多倍体的形成机制： 三倍体发生的机制 双雄受精：可形成三种核型的受精卵； 双雌受精：可形成二种核型的受精卵。 四倍体发生的机制 核内复制（连续复制两次） 核内有丝分裂（核没有消失）
环状染色体(ring chromosome，r)
2p21
2q31
环状染色体(ring chromosome，r)
2p21
p21 q31
2q31
环状染色体(ring chromosome，r)
环状染色体(ring chromosome，r)
染色体结构畸变的种类
缺失 —— 部分单体型(partial monosomy)
1、非整倍体的类型
（1）单体型(monosomy) 少一条染色体导致某对染色体只有一条， 为某染色体单体型。 绝大多数单体型在胚胎早期流产。仅仅是 少数的 X单体型可以存活。 （2）三体型(trisomy) 多一条导致某对染色体成为三条，为某染 色体三体型。 多数的三体型早期流产，仅13三体、18三 体、21三体、22三体和X三体可以存活。
重复 —— 部分三体型(partial trisomy) 倒位(inversion) 易位(translocation) 环状染色体(ring chromosome) 等臂染色体(isochromosome)
《染色体畸变》PPT课件
臂间倒位（inv） ❖ 简式：46，XX，inv(2)(p15q21) ❖ 详式：46，XX，inv(2)(pter →p15::q21→p15::q21
→qter)
环状染色体（r） 简式： 46，XY，r(2)(p21q31) 详式： 46，XY，r(2)(p21 → q31)
相互易位（t）—两条非同源染色体发生断裂后形成的两 个断裂片段，相互交换、连接形成的两条衍生染色体 ❖ 简式：46，XY，t(2；5)(q21；q31) ❖ 详式： 46，XY，t(2；5)(2pter →2q21::5q31
中间缺失
❖ 简式：46，XX，del(3)(q21q31) ❖ 详式：46，XX，del(3)(pter →q21::q31 →qter)
倒位
臂内倒位（inv） ❖ 简式：46，XX，inv(1)(p22p34) ❖ 详式：46，XX，inv(1)(pter →p34::p 22→p34::p22
❖ 简式：45，XX，-14，-21，+t(14；21)(p11；q11) ❖ 详式： 45，XX， -14，-21，+t(14；21) (14qter
→14p11::21q11 →21qter)
等臂染色体（i） 简式： 46，X，i(Xq) 详式： 46，X，i(qter →cen →qter)
→5qter；5pter →5q31::2q21 →2qter)
❖ 2/5染色体平衡易位携带者—具有原发性易位但表型正 常的个体。
❖ 其核型为：46，XX(XY)，-2,-5，+der(2)，+der(5)， t(2；5)(q21；q31)
罗伯逊易位（rob）
发生于D、G组近端着丝粒染色体之间的易位，着丝 粒发生断裂后，长臂或短臂在着丝粒处重接或融合成新 染色体；是染色体重组的一种主要形式，是整臂易位的 一种特殊形式。
染色体畸变
染色体畸变指染色体数目的增减或结构的改变。
因此，染色体畸变可分为数目畸变和结构畸变两大类。
正常人的生殖细胞具有23条染色体为一个染色体组，称为单倍体(n），体细胞具有46条染色体，含两个染色体组，称为二倍体(2n）。
染色体偏离正常数目称为染色体数目畸变，又分整倍体和非整体改变。
染色体组成倍地增减即为整倍体。
在人类三倍体(3n=69）和四倍体(4n=92）的整倍体多发现于自然流产儿中。
比二倍体多或少一条或几条染色体的个体称为非整倍体。
在人类可见单体型、三体型和四体型。
单体型：细胞染色体数为45条，即某号染色体少一条。
主要见于X染色体的单体型，核型为45，X。
三体型：细胞染色体数47条，即某号染色体有3条。
除21、13、18和22三体型外，其他多导致流产。
性染色体三体型常见。
四体型：细胞染色体数48条，即某号染色体有4条。
主要有性染色体的四体型。
结构畸变见“染色体结构畸变”。
染色体畸变是指染色体发生数目或结构上的改变。
包括整个染色体组成倍的增加，成对染色体数目的增减，单个染色体某个节段的增减，以及染色体个别节段位置的改变。
这些畸变，可在显微镜下观察和识别，它是染色体病形成的根本原因。
染色体畸变分为数目畸变和结构畸变。
1、染色体数目畸变人们把一个正常精子或卵子的全部染色体称为一个染色体组（简写n）也称单倍体。
正常人体细胞染色体，一半来自父亲，另半来自母亲，共46条即23对，即含有两个染色体组为2n，故称为二倍体。
以二倍体为标准所出现的成倍性增减或某一对染色体数目的改变统称为染色体畸变。
前一类变化产生多倍体，后一类称为非整体畸变。
多倍体:如果一个细胞中的染色体数为单倍体的3倍，称为三倍体（3n=69条）；为单倍体的4倍，称为四倍体（4n=92条）。
余类推，三倍体以上的通称为多倍体。
人类多倍体较为罕见，偶可见于自发流产胎儿及部分葡萄胎中。
非整倍体:一个细胞中的染色体数和正常二倍体的染色体数相比，出现了不规则的增多或减少，即为非整倍体畸变。
医学遗传学本科课件染色体畸变课件(一)
医学遗传学本科课件染色体畸变课件(一)医学遗传学是生物医学的一个重要分支，关注人类疾病和健康的遗传基础。
在医学遗传学本科课程中，染色体畸变是一个重要的内容，下面我们来探讨一下相关的课件。
一、课件背景人类细胞核内的基因组是由23对染色体构成的，正常情况下应该是46条染色体。
其中，每种染色体都应该有一条来自母亲，一条来自父亲。
但有时这种染色体的数目和构成会发生异常，包括染色体数量异常和染色体结构异常，统称为染色体畸变。
二、课件内容1. 染色体数量异常染色体数量异常包括单体体、三体体、异倍体和混合体四种类型。
课件详细介绍了四种类型的发生原因、表现和诊断方法。
2. 染色体结构异常染色体结构异常包括缺失、重复、倒位、易位和多倍体等五种类型。
课件详细介绍了各种类型的发生原因、表现和诊断方法。
3. 染色体畸变的临床疾病染色体畸变与许多临床疾病密切相关，如唐氏综合症、爱德华氏综合症、帕特劳综合症等。
课件列举了常见的染色体畸变临床疾病及其表现和诊断方法。
4. 染色体畸变的遗传咨询染色体畸变可遗传，需要进行遗传咨询。
课件介绍了遗传咨询的目的、方法及注意事项。
三、课件亮点1. 视觉效果好课件采用了大量的图片和动画，直观生动地展示了染色体畸变的发生机制和表现。
2. 知识点详尽课件详细介绍了染色体畸变相关的知识点，包括染色体数量异常、染色体结构异常、临床疾病和遗传咨询等方面。
3. 帮助学生理解课件通过案例分析、练习题等方式，帮助学生巩固和理解知识点。
四、总结医学遗传学本科课件染色体畸变课件是一份十分详尽的教学资料，通过生动的图例和动画帮助学生更加深入地理解染色体畸变这一复杂的遗传学概念。
同时，本课件还通过案例分析和练习题等方式，帮助学生巩固和应用知识。
因此，本课件值得医学遗传学相关专业的学生和教师的推荐使用。
人类染色体染色体畸变讲课课件
染色体畸变可能是由于遗传因素或环境因素引起的，如辐射、化学物质、病毒等。
染色体畸变的类型
染色体数目异常
染色体异常的遗传方式
如唐氏综合征、威廉姆斯综合征等， 是由于染色体数目异常引起的。
包括常染色体显性遗传、常染色体隐 性遗传、性染色体遗传等。
致癌物质
长期接触某些致癌物质，如亚硝胺、 多环芳烃等，会增加染色体畸变的几 率。
生物因素
病毒
某些病毒如巨细胞病毒、风疹病毒等，能引起染色体的畸变。
细菌
某些细菌及其毒素，也可能导致染色体畸变。
遗传因素
遗传疾病
某些遗传疾病，如唐氏综合征、威廉姆斯综合征等，是由于 染色体畸变引起的。
基因突变
某些基因突变可以影响染色体的稳定性，导致染色体畸变。
04
染色体畸变的后果
遗传性疾病
唐氏综合征
由于21号染色体多了一条 ，导致智力低下、生长发 育迟缓等症状。
威廉姆斯综合征
7号染色体片段缺失，表现 为心血管疾病、智力障碍 等。
囊性纤维化
由于CFTR基因突变，导致 肺部和消化道问题。
生长发育异常
先天性畸形
如先天性心脏病、先天性肾脏疾 病等。
身材矮小
03
染色体畸变的表现
数量畸变
染色体数目异常
多一条或少一条染色体，如唐氏综合征（21号染色体多一条）。
染色体片段重复或缺失
染色体上某一片段多出或缺失，如威廉姆斯综合征（7号染色体缺失片段）。
染色体某一段倒转180度 ，如9号染色体臂间倒位 。
易位
染色体某一段交换位置， 如罗伯逊易位（13号染色 体长臂与14号染色体短臂 易位）。
简述人类染色体畸变的主要类型
简述人类染色体畸变的主要类型人类染色体畸变的主要类型人类染色体畸变是指在正常的染色体结构和数目上发生的异常改变。
这些异常改变可能会导致一系列遗传疾病，如唐氏综合征、爱德华氏综合征、克氏综合征等。
本文将对人类染色体畸变的主要类型进行全面详细的简述。
一、染色体数目异常1. 原发性数目异常原发性数目异常是指由于精子或卵子在减数分裂过程中出现错误，导致受精卵中染色体数目发生改变。
常见的原发性数目异常有三种：（1）21三体综合征：又称唐氏综合征，是最常见的原发性三体综合征。
患者有智力低下、面部特征明显等表现。
（2）18三体综合征：又称爱德华氏综合征，患者有严重的智力低下和多种器官畸形。
（3）13三体综合征：又称帕塔乌症候群，患者有智力低下和多种器官畸形。
2. 染色体多余或缺失染色体多余或缺失是指某些细胞中存在比正常数量多或少的染色体。
常见的染色体多余或缺失有两种：（1）性染色体异常：包括X染色体单倍体、XYY综合征、XXX综合征、Turner综合征等。
（2）非性染色体异常：如21三体综合征、18三体综合征和13三体综合征等。
二、结构异常1. 缺失缺失是指某个染色体上的一段基因序列丢失。
常见的缺失有两种：（1）末端缺失：发生在末端区域，通常不会对生命造成威胁。
（2）内部缺失：发生在中间区域，可能会导致一些疾病。
2. 倒位倒位是指某个染色体上的一段基因序列被颠倒过来。
常见的倒位有两种：（1）平衡型倒位：不影响正常人的健康，但可能会对下一代产生影响。
（2）非平衡型倒位：可能会导致智力低下和先天畸形等疾病。
3. 换位换位是指两个染色体上的一段基因序列互相交换。
常见的换位有两种：（1）平衡型换位：不影响正常人的健康，但可能会对下一代产生影响。
（2）非平衡型换位：可能会导致智力低下和先天畸形等疾病。
4. 环形染色体环形染色体是指某个染色体上的一段基因序列形成一个环状结构。
这种结构通常不会对正常人造成威胁，但可能会导致智力低下和先天畸形等疾病。
染色体病
1 1 2 3 4 5 6 7 R
2 3
4 5 6 7 6 7 R A B 5 B
A
B
A
B
A
B
罗伯逊易位 常发生在D组合G组之间。
R B
R 1 2 3 R A B A R 1 2 3
R
R A B
D/G组染色体的特点
---平衡易位 ---平衡易位携带者
2、人类染色体畸变核型的描述
简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 繁式：染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成 来描述。
主要表现为不同程度的智力低下、生长发育
迟缓及多发畸形。舌大常伸出口外，性发育不全。
1/800-1/600，我国大约有60万患者。
2、遗传机制
（1）21三体型（游离型）：47，XX（XY），+21； （2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21；
（3）易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）
第四章 染色体病
染色体病（chromosomal disorder）是指细胞内
的染色体数目或结构畸变引起的疾病。
症状：表现为先天性多发畸形、智力低下、生长发育
迟缓，性别发育畸形等一系列的临床症状，故染色体病又
称为染色体畸变综合征。
第一节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：是指染色
(六) 两性畸形
两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器官、副性 征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同， 两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 （一）真两性畸形 （二）假两性畸形
1.真两性畸形
核型：46，XX; 46,XY等。
第四章--第6节人类染色体--染色体畸变
•主要临床特征：
外表女性，原发闭经， 卵巢萎缩，外生殖器发育不 良，身材矮小（身高一般不 超过1.50M），盾状胸，肘 外翻，乳房不发育，色素痣 ，蹼颈和低发际，一般不能 生育。
第四十四页，共67页。
•核型： 45，X 55% 46，XX/45，X 46，X，i（Xq）
•原因： 75%父亲生殖细胞形成时X丢失；
第三页，共67页。
2）受精卵卵裂时染色体不分离
（2）受精卵卵裂时染色体丢失
第四页，共67页。
4.染色体数目畸变的描述方法
正常核型：染色体总数，性染色体组成
如：46，XX 46，XY
异常核型：染色体总数，性染色体组成，
+ 染色体号数或 - 染色体号数
如： 47，XY，+18 45，X
45，XX，-21
第十一页，共67页。
第十二页，共67页。
2.倒位（inversion，inv ）
臂内倒位
臂间倒位
第十三页，共67页。
❖ 臂内倒位inv
例：1p22与p34间片段倒位
46，XX(XY)，inv(1)(p22p34)
46，XX(XY)，inv(1)(pter p34::p22
第十四页，共67页。
p34::p22 qter)
10%合子早期卵裂时X丢失； 15%母亲减数分裂时X丢失。
第四十五页，共67页。
3.多Y综合征
• 发病率：1/900 • 核型：47，XYY • 原因：父亲形成精子时，减数分裂Y不分
离（第二次分裂）。
2022/1/2
46
第四十六页，共67页。
4. 多X综合征（超雌）
• 发病率：1/1250 • 核型：47，XXX
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臂内倒位inv
例：1p22与p34间片段倒位
46，XX(XY)，inv(1)(p22p34) 46，XX(XY)，inv(1)(pter p34::p22 p34::p22 qter)
臂间倒位inv
例：4p15与q21间片段倒位
46，XX(XY)，inv(4)(p15q21) 46，XX(XY)，inv(4)(pter p15::q21
5qter ;5pter
相互易位
病案
柳芳和贾强是很般配的一 对，小日子过得津津有味。 可是，结婚三年，柳芳连续 流产三次。医生说是“习惯 性流产”，以后恐怕也很难 保住胎了。为此，贾强雷霆 大发。而柳芳呢，只是默默 哭泣、忍受，从不敢有半句 顶撞。 后来在医生的建议下，他 们夫妇一起到计划生育研究 所去做遗传学检查。
一个个体存在两种或两种以上染色体数目不同的细胞群。
如：45,X/46,XX/47,XXX
原因：有丝分裂染色体不分离
有丝分裂染色体丢失（后期延迟）
不分离
2013-11-15 26
四、染色体病
染色体病（chromosomal disorder） ：是指由于细 胞内的染色体数目或结构畸变引起的疾病。
染色体的畸变一般都涉及到许多基因的增 加或缺如，因此染色体病患者常表现出先天性 多发畸形，智力低下，生长发育迟缓，性别发 育畸形等一系列严重的临床症状，故染色体病 又称为染色体畸变综合征。 常染色体病 性染色体病
易位型：新发生55%、遗传45%。
18三体综合征（Edward综合征）
• 发病率：占新生儿1/3 5000—1/5 000， 女性多于男性； • 临床表现： 特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮
足……
•核型
游离型：47,XX（XY）,+18 80%
嵌合型：46,XX（XY）/47, XX（XY）,+18
3.多Y综合征
• 发病率：1/900 • 核型：47，XYY • 原因：父亲形成精子时，减数分裂Y不分 离（第二次分裂）。
2013-11-15
46
4. 多X综合征（超雌）
• 发病率：1/1250 • 核型：47，XXX
46，XX / 47，XXX
• 原因：母亲年龄过高，卵子形成时X染
色体不分离。
贾强母亲 平衡易位携带者
贾强 46，XY，t(2;13) (p25;q13) 柳芳 染色体 完全正常 贾强父亲 完全正常
罗伯逊易位
如：14p11，21q11易位
21q11 21q11
14p11 14q11 14q11
简式：46，XY，-14，+t (14；21) (q11；q11)； 详式：46，XY，-14，+t (14；21) (14qter→14 q11∷21q11→21qter)
2013-11-15
p15：）
7
（三）染色体结构畸变
1.缺失（deletion，del） 中间缺失 末端缺失
末端缺失
例：1q21以远缺失
• 46，XX(XY)，del(1)(q21)
• 46，XX(XY)，del(1)(pter
q21: )
中间缺失
例：3q21， q25间缺失
46，XX(XY)，del(3)(q21q25) 46，XX(XY)，del(3) (pter q21::q25 qter)
易位型：18 / D •预后：2-3月内死亡。
10%
10%
13三体综合征（Patau综合征）
• 发病率：1/7 000，女性多于男性
•
1960年Patau 等人首次报导。
• 核型
游离型：47，XX（XY）,+13 80%
嵌合型：46，XX（XY）/ 47，XX（XY）,+13 易位型：46,XX（XY）,-14，+t(13q14q)
2. 5p部分单体型综合征（猫叫综合征） • 1963年，Lejeune首次报导。 • 发病率：1/50 000，女性多于男性； • 核型：46，XX(XY)，del(5)(p15) • 遗传与预后：多为新发生，可活到成年。 • 临床症状：哭声如猫叫，智力落后，生长 阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。
两侧均为卵睾等。
2.假两性畸形(pseudo hermaphroditism)
患者只有一种性腺，但第二性征和内外生 殖器却有不同程度的两性化畸形，或倾向于 相反性别。
（1）男性假两性畸形
核型：46，XY
性腺：睾丸
如：雄激素不敏感综合征（睾丸女性化综合征） • 主要症状：第二性征趋向于女性，外形女性，子 宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸，不育。 • 发病原因：靶细胞缺少雄激素受体。
先天性卵巢发育不全症
• 发病率 占女婴的1/5 000， 自然流产胎儿中达18%-20%。
•主要临床特征：
外表女性，原发闭经，
卵巢萎缩，外生殖器发育
不良，身材矮小（身高一
般不超过1.50M），盾状胸，
肘外翻，乳房不发育，色
素痣，蹼颈和低发际，一 般不能生育。
•核型： 45，X
55%
46，XX/45，X 46，X，i（Xq） •原因： 75%父亲生殖细胞形成时X丢失； 10%合子早期卵裂时X丢失； 15%母亲减数分裂时X丢失。
（二）性染色体病
性染色体病（sex chromosomal disease） X或Y染色体数目异常或结构畸变引 起的疾病，主要特征是多发流产、不育、 性器官发育不全、多发畸形及智力低下等。
1. 先天性睾丸发育不全征 (Klinefelter syndrome)
（原发性小睾丸症） • 发 病 率 ： 男 性 1/1000-1/800 ， 白 人 身 高 180cm以上的发病率为1/260；男性不育占 20%。
主要临床特征：外表男性，睾丸
小，不育，男性乳房发育。其性情体 态女性化。身材瘦长，体力较弱。
• 核型：47，XXY
46，XY / 47，XXY
85%
15%
46，XY / 48，XXXY
48，XXXY
49，XXXXY 46，XY/47，XXY
• 原因：减数分裂时X不分离，多发生在母亲。
2. 先天性性腺发育不全征 (Turner syndrome)
（三）两性畸形
两性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不 同程度的两性特征。
1.真两性畸形(true hermaphroditism)
患者兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，内、外生殖器不 同程度地介于两性之间，第二性征发育异常。
一侧睾丸(testis) ，另一侧卵巢(ovary) ；
一侧卵巢或睾丸，另一侧卵睾(ovotestis) ；
（一）常染色体病（autosomal disease）
1-22号常染色体数目异常或结构畸 变引起的疾病，具有多种临床表现，主 要表现为先天性多发畸形，智力低下， 生长发育迟缓等一系列严重临床症状。
2013-11-15
28
1. 21三体综合征
21三体综合征（先天愚型、伸舌样痴呆、Down综合征） 发病率：1/1000~2/1000，男性多于女性； 1.临床表现
4.环状染色体（ring chromosome，r ）
例：2p21、q31断裂，断片丢失，带着丝粒的两断端相连
• 46，XX(XY)，r(2)(p21q31) • 46，XX(XY)，r(2)( p21 q31)
环状染色体
5.等臂染色体（isochromosome，i ）
例：X长臂构成的等臂染色体
如：47,XX,+21 （21三体） 47,XXY
（3）假二倍体(2n+x-y，x=y)
如：46,XY,-18,+21
3.染色体数目畸变的机制
主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。 （1）染色体不分离 1）配子形成过程中减数分裂时染色体不分离
MI分裂同源染色体不分离
MII分裂姐妹染色单体不分离
三、染色体畸变
（一）染色体数目畸变 1.整倍性改变 3n（69条染色体） 4n（92条染色体） （1）双雌受精 （2）双雄受精 （3）核内复制 （4）核内有丝分裂
2.非整倍性改变
（1）亚二倍体（单体型）(2n-x)
如：45,XY,-21 （21单体） 45,X
（2）超二倍体（三或多体型）（2n+x）
1.染色体结构畸变的常用符号
符号 ace chr der dup fra i ins 染色体 衍生染色体 重复 脆性位点 等臂染色体 插入 含 义 无着丝粒片段 符号 cen del dic end h ider inv 着丝粒 缺失 双着丝粒 核内复制 次缢痕 等臂衍生染色体 倒位 含 义
p
q t tel ？ ： ∷
五、人类染色体上基因定位
基因定位：把发现的基因在特定的染色体 上的位置准确地标定下来。 基因图：遗传图谱——根据基因的连锁关 系确定其相对距离 物理图谱——描绘DNA上可以识 别的标记的位置和相互之间的距离
发病率 1/1420 1/1250 1/1140 1/360 1/100 1/30
（2）嵌合型，占1%~2%
46，XX（XY）/ 47，XX（XY），+21
嵌合型：新发生
（3）易位型，占3%~4%
父母之一是平衡易位携带者， 后代有1/3可能患病。 D/21 最常见，占54.1% 母亲是携带者→10%~15%， 父亲是携带者→5% 21/22 10% 21/21 100% 不宜生育
短臂
长臂 易位 端粒 识别没把握或可疑者 断裂 断裂后重接
ph
r rob ter / () ， ； +
费城染色体
环状染色体 罗伯逊易位 末端 嵌合体中用于分开不同的细胞系 括号内为结构异常的染色体 区分染色体数目、性染色体和染色体异常 重排中用于区分不同号染色体 增加（增长） 6