薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性
薯蓣皂苷元衍生物的合成及生物活性研究
薯蓣皂苷元衍生物的合成及生物活性研究摘要:薯蓣皂苷元具有多种药理活性，根据薯蓣皂苷元表现出不同的生物活性，以薯蓣皂苷元为起始原料采取酯化、还原等化学反应进行适当结构修饰，得到多种类型的薯蓣皂苷元衍生物，可减少薯蓣皂苷元的毒副作用，增加其抗血栓、抗炎及松弛支气管平滑肌的药理活性，使薯蓣皂苷元在临床的应用更加广泛，为薯蓣皂苷元更进一步的研究及利用提供一些新的思路。
关键词:薯蓣皂苷元衍生物合成生物活性抗血栓抗炎薯蓣皂苷元（diosgenin，简称Dio）主要是从薯蓣科植物穿龙薯蓣[1]Dioscorea nipponica Makino中得到的甾体皂苷元，俗称皂素。
它是由C螺甾27烷皂苷组成的一类具有广泛生物活性的中药，在临床中常用作一些药物的半合成原料，在制药工业中常用作合成甾体激素类药物和甾体避孕药[2]。
薯蓣皂苷元主要通过促进细胞凋亡、降低氧化应激、抑制促炎因子等来发挥抗肿瘤、抗炎、保护心血管、松弛平滑肌等作用[3]。
然而，薯蓣皂苷元的脂溶性强，口服生物利用度较低，几乎很难吸收入血，很大程度上影响了药理作用的发挥。
在C-3位置引入酯或醚键可显著增大薯蓣皂苷元的极性及溶解度，同时保持其原有的优势[4,5]。
因此有必要对其进行适当的结构改造，使薯蓣皂苷元的溶解性及溶出度在一定程度上增加，从而增强其生物活性。
本文就近年来以薯蓣皂苷元为基础原料进行适当结构改造，得到一系列薯蓣皂苷元衍生物并对其相应的生物活性进行了归纳总结，以期提供更有意义的参考来进一步研究及利用薯蓣皂苷元。
1 薯蓣皂苷元的结构修饰及其抗血栓形成活性乙酰水杨酸即阿司匹林，在临床上常作为解热镇痛药使用，研究表明其小剂量使用时具有防止血栓形成作用，可作为预防血管疾病的药物在临床上使用，但其会造成出血风险、胃黏膜损害和耐药性等不良反应[6,7]。
据报道，薯蓣皂苷元具有保护胃肠道黏膜的功能，但其不溶于水导致吸收差影响了其应有的疗效，因此要采取适当增溶措施，以增强薯蓣皂苷元抗血栓形成活性，并减轻胃肠道不良反应。
薯蓣皂苷元的药理活性及其机制研究进展
薯蓣皂苷元的药理活性及其机制研究进展
刘姿宇;朱文斌;冯博;王文豹;蔡德富;岳丽玲
【期刊名称】《中国医药科学》
【年(卷),期】2023(13)3
【摘要】薯蓣皂苷元作为一种特别重要的天然甾体皂苷元,是目前合成各种甾体激素类药物的重要基础原料,具有抗肿瘤、抗炎、降低血糖、抗焦虑、抗抑郁、改善心血管功能、调节免疫、抗血小板聚集、降血脂等多种药理作用。
其来源较为广泛,主要来源于薯蓣科、豆科、姜科、蒟蒻薯科等植物中,具有很高的药用以及临床使用价值,因此日益引起国内外学者的关注。
本文重点综述国内外近年来有关薯蓣皂苷元药理活性及其作用机制的研究进展,着重介绍抗肿瘤、抗炎、降血脂等药理作用,以供参考。
【总页数】4页(P34-37)
【作者】刘姿宇;朱文斌;冯博;王文豹;蔡德富;岳丽玲
【作者单位】齐齐哈尔医学院药学院;齐齐哈尔医学院医药科学研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.水溶性盾叶薯蓣皂苷及其药理活性研究进展
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3.藏花醛药理活性及作用机制的研究进展
4.薯蓣皂苷元药理活性及其机制研究进展
5.珠子参成分及药理活性机制研究进展
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薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体的抗肿瘤活性研究
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0326薯蓣皂苷靶向泛素-蛋白酶体的抗肿瘤活性研究李欣茹，王嘉琦，柯细松，周香莲Dioscin Inhibits Ubiquitin-Proteasome System in Cancer Cells LI Xinru, WANG Jiaqi , KE Xisong, ZHOU XianglianCenter for Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, ChinaCorrespondingAuthor:KEXisong,E-mail:*******************.cn;ZHOUXianglian,E-mail:************************.cn柯细松 博士，研究员，博士生导师，上海市高层次海外人才，上海中医药大学学术荣誉体系讲席教授，中药化学生物学研究中心主任，上海中医药大学上海高水平地方高校战略创新团队带头人。
长期致力于创新抗肿瘤靶向药物发现和基于靶标的药物作用机制研究，尤其是针对“不可成药”肿瘤治疗靶标的药物发现。
以通讯作者在Nat Chem Biol 、Cell Reports 、Proc Natl Acad Sci U S A 和Cancer Res 等知名学术期刊发表系列研究论文，并被Trends Biochemical Sci 和Trends Pharmacol Sci 等国际著名期刊邀请发表多篇综述论文。
担任国际药学领域知名期刊Pharmacological Research 编委，以及Nature Chemical Biology 、Cell Reports 、Nature Comm 、Cell Chem Biol 和Trends Pharmacol Sci 等20余种学术期刊审稿人。
薯蓣皂苷元衍生物和片叶苔素D衍生物抗肿瘤活性及作用机制的研究
薯蓣皂苷元衍生物和片叶苔素D衍生物抗肿瘤活性及作用机制的研究肺癌是世界上最常见的癌症,为一种异质性、复杂性和挑战性的疾病,而且它的新发病例逐年上升。
天然产物作为新药研发的重要来源之一,这就促使我们在天然产物中寻找效果更好或有新靶点的抗肿瘤化合物。
薯蓣皂苷元是从薯蓣属植物的根茎中提取出来的一种植物甾体皂苷,是合成甾体类激素的重要原料。
现代药理学研究证明,薯蓣皂苷元具有抗肿瘤、抗炎、降血脂和免疫调节等功能,并且毒副作用较低,应用广泛。
本课题组致力于薯蓣皂苷元的结构修饰和活性筛选,发现经过结构修饰的薯蓣皂苷元衍生物具有很强的抗肿瘤活性。
在本论文中,我们研究了化合物7在人非小细胞肺癌A549细胞中诱导细胞死亡的方式和机制。
MTT法对一系列薯蓣皂苷元衍生物进行抗肿瘤活性筛选,筛选出最有潜力的化合物7进行后续机制研究。
观察药物对细胞形态影响时,发现化合物可以诱导肿瘤细胞产生明显的空泡,空泡不断增多,相互融合,最终细胞膜破裂,细胞死亡。
用PI染色流式细胞仪检测发现,化合物7导致A549细胞阻滞在G0/G1期。
Annexin V/PI双染并用流式细胞仪测定细胞的凋亡率,Western blot测定PARP 蛋白,广谱的凋亡抑制剂(Z-VAD-FMK)测定细胞死亡率,均显示化合物7不会引发caspase依赖的凋亡。
进一步通过线粒体和内质网荧光探针,透射电镜,mRFP-GFP-LC3腺病毒转染,表明化合物7不能诱导旁凋亡或者自噬性细胞死亡。
化合物7可以增加细胞内Lucifer yellow的摄取,空泡呈现出晚期内体Rab 7的特征,而没有早期内体Rab 5的特征,并且不能与溶酶体融合,部分与AO融合。
预先加入巨泡性死亡抑制剂Baf-Al发现可以完全抑制细胞出泡和逆转细胞死亡,EIPA可以逆转细胞出泡,表明化合物7是通过巨泡性死亡诱导肿瘤细胞死亡。
通过建立来源于A549细胞的裸鼠荷瘤模型来评价化合物7在体内的抗肿瘤作用。
薯蓣皂苷元的提取分离_检测方法及药理作用研究进展_盛芳园
近五年来薯蓣皂苷元的提取分离工艺、 检测方法及药理作用研究情况做以综述。
关键词： 分离工艺; 检测方法; 机理 DOI 标识： doi: 10． 3969 / j． issn． 10080805． 2013． 04． 069 0805 ( 2013 ) 04091404 中图分类号： Ｒ284． 2 文献标识码： A 文章编号： 1008-
( College of Traditional Chinese Medicinal Materials，Jilin Agricultural University，Changchun 130118 ，China) Abstract: Diosgenin is an important chemical raw material and has relatively wide application in the pharmaceutical industry． It
时珍国医国药 2013 年第 24 卷第 4 期
LISHIZHEN MEDICINE AND MATEＲIA MEDICA ＲESEAＲCH 2013 VOL． 24 NO． 4
薯蓣皂苷元的提取分离 、 检测方法及药理作用研究进展
盛芳园， 何忠梅， 陈 凯， 李成恩， 郜玉刚， 杨 鹤， 张连学
*
（ 吉林农业大学中药材学院， 吉林 长春 130118 ） 摘要： 薯蓣皂苷元是重要的医药化工原料， 在制药中应用广泛， 由 于 其较 高 的医 用价 值 和经 济 价 值 而 备 受 关 注。 文 章对
穿山龙中薯蓣皂苷元衍生物的合成及体外活性筛选
穿山龙中薯蓣皂苷元衍生物的合成及体外活性筛选穿山龙Dioscoreae nipponicae rhizoma为薯蓣科植物穿龙薯蓣Diosocorea nipponica Makino的干燥根茎,又名穿地龙、穿龙骨、火藤根等。
以其丰富的资源和广泛的分布,被应用于多种疾病的治疗以及新药的研究。
药典记载穿山龙可用于治疗风湿痹病,疼痛麻木,跌扑损伤,咳嗽气喘等病症。
根据临床以及药理等的报道,穿山龙总皂苷还具有良好的镇痛、抗炎、舒张血管、抗肿瘤等活性,具有非常高的药用价值。
薯蓣皂苷元(diosgenin),是一种天然的甾体化合物,为白色针状结晶或轻质粉末,化学名为△5-异螺旋甾烯-3β-醇,相对分子质量414.63,难溶于水,可溶于常用有机溶剂及醋酸,其结构式为C27H42O3(图1-1),是具有A、B、C、D、E、F六个环的螺甾烷结构。
薯蓣皂苷元在盾叶薯蓣Dioscorea zingiberensisC.H.Wright与穿龙薯蓣D.nipponica Makino等薯蓣科植物中含量较高。
迄今为止,国内外学者发现薯蓣皂苷元具有明显的抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗高血脂、抗血小板聚集等作用,并且是合成甾体激素类药物和甾体避孕药的重要原料。
本文首先检测了穿山龙醇提物中总皂苷的含量,并进一步优化了总皂苷水解成皂苷元的方法,然后将纯化后的薯蓣皂苷元与不同的酸进行了衍生物的制备,同时对衍生物的多种药理活性进行筛选。
主要研究内容和结果如下:(1)应用星点设计响应面法优化了薯蓣皂苷元的双相酸水解工艺。
以双相酸水解法为基础,选取了硫酸浓度、液固比以及水解时间三个影响水解效果的主要因素进行优化。
得出最佳的双相酸水解工艺条件为,硫酸浓度1.5%,液固比110:1,水解时间为5h。
(2)制备了薯蓣皂苷元衍生物。
通过酯化反应的合成原理利用EDCI、DMAP等将薯蓣皂苷元与缬氨酸、二十二酸、苯甲酸、棕榈酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、亚油酸、香豆酸、月桂酸、α-硫辛酸、硬脂酸、亮氨酸、山梨酸、2-萘甲酸、2-四氢糠酸、糠酸、呋喃-3-甲酸、苯丙氨酸、丙二酸进行了酯化,最终得到了20个化合物,利用红外光谱以及核磁氢谱和碳谱确定了衍生物的化学结构。
薯蓣皂苷元抗肿瘤作用及其机制研究
２ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｆ ｏ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ；
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王晓荣 １ ， ２ ， ３李滂 健 ， 程彬 彬 。
ｌ南京中医药大学 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ２ ３ ；２苏州市中医院肿瘤科；３第二军医大学 附属长海 医院中医科
［ 摘 要］从薯蓣皂苷元（ Ｄ ｉ Ｏ Ｓ ｇ ｅ ｎ ｉ ｎ ， Ｄ ｉ Ｏ ） 抗肿瘤作用 、 抗肿瘤作用机制方面综述近十年来 国内外薯蓣皂
３ Ｔ Ｃ Ｍ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｆＣ ｏ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ｌ ａ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ Ｏ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
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薯蓣皂苷元的抗肿瘤新用途[发明专利]
![薯蓣皂苷元的抗肿瘤新用途[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3e9e1e3684254b35effd3472.png)
专利名称：薯蓣皂苷元的抗肿瘤新用途
专利类型：发明专利
发明人：王本祥,王丽娟,王岩,陈声武,杨冬华申请号：CN02155238.X
申请日：20021210
公开号：CN1506051A
公开日：
20040623
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了从穿龙薯蓣等植物中获得的薯蓣皂苷元在抗肿瘤方面的医药新用途。
同时也公开了以薯蓣皂苷元为制药原料制备成片剂、胶囊剂、滴丸、注射剂等药物制剂。
具体说的抗肿瘤是指公开了薯蓣皂苷元在治疗胃癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、神经胶质瘤、红白血病、黑色素瘤、宫颈癌、肝癌、或早幼粒白血病方面的作用。
申请人：吉林天药科技股份有限公司
地址：130012 吉林省长春市高新技术产业开发区茂祥街509号
国籍：CN
代理机构：北京太兆天元知识产权代理有限责任公司
代理人：张韬
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薯蓣皂苷元的提取思考题
薯蓣皂苷元的提取思考题介绍薯蓣皂苷元是一种天然化合物，广泛存在于多种植物中，拥有许多重要的药用价值和潜在的应用前景。
本文将探讨薯蓣皂苷元的提取方法、其药用价值以及可能的应用领域。
提取方法1. 传统提取方法•材料准备：新鲜的薯蓣、无水乙醇、正己烷等。
•提取步骤：1.将薯蓣切碎并研磨成粉末状。
2.用无水乙醇进行浸提，可使用搅拌或超声波辅助提取。
3.过滤提取液，将提取液与正己烷进行液液分离。
4.浓缩和结晶：通过蒸发和降温，使得皂苷元结晶出来。
5.干燥和粉碎：将结晶物干燥至恒定重量后，用粉碎机将其变成细粉末。
2. 现代提取方法•超临界流体萃取：利用超临界流体（如二氧化碳）的高渗透性和良好的溶解能力进行提取，获得纯度较高的薯蓣皂苷元。
•超声波辅助提取：通过超声波的机械振动作用，破坏细胞壁，促进成分的释放和提取效果的提高。
药用价值薯蓣皂苷元具有多种药理活性和药用价值，以下是一些主要的功效和应用领域： 1. 抗炎和抗氧化：薯蓣皂苷元对炎症反应具有明显的抑制作用，可用于治疗炎症相关疾病。
2. 抗肿瘤：薯蓣皂苷元对多种肿瘤细胞系具有抑制作用，显示出潜在的抗肿瘤活性。
3. 抗菌和抗病毒：薯蓣皂苷元对多种细菌和病毒具有抑制作用，可用于治疗感染性疾病。
4. 降血糖和调节血脂：薯蓣皂苷元可促进胰岛素的分泌和利用，对调节血糖和血脂有一定的作用。
5. 保护肝脏：薯蓣皂苷元具有一定的抗氧化和抗炎作用，可用于缓解肝脏损伤和改善肝功能。
潜在应用薯蓣皂苷元的药用价值使其在医药和保健品领域具有广阔的应用前景，以下是一些可能的应用和研究方向： 1. 药物开发：可以根据薯蓣皂苷元的药理活性，研发新的药物来治疗炎症、肿瘤和感染性疾病等。
2. 保健品和功能食品：薯蓣皂苷元可以作为保健品和功能食品的有效成分，具有抗氧化、调节血糖和血脂等功能。
3. 化妆品和个人护理产品：薯蓣皂苷元具有抗炎和抗氧化作用，可以用于化妆品和个人护理产品中，具有抗衰老和修复肌肤的效果。
薯蓣皂苷元微胶囊的制备及体外抗肿瘤活性
薯蓣皂苷元微胶囊的制备及体外抗肿瘤活性李彰鑫;黄文;薛安;李怡;舒丹【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2010(000)025【摘要】[目的]制备薯蓣皂苷元微胶囊并对其性能进行表征,探讨微胶囊的体外抗肿瘤活性.[方法]通过喷雾干燥技术制备薯蓣皂苷元微胶囊,采用MTT法对它们的体外抗肿瘤活性进行评价.[结果]以明胶为壁材制备了薯蓣皂苷元微胶囊,并对微胶囊的粒径分布、超微结构和包封率进行了表征.以明胶薯蓣皂苷元配比为5∶ 1制备的微胶囊,包埋率为78%～94%,平均粒径约13 μm.细胞试验表明,当药物浓度为40 mg/L时,生物体外培养的人结肠癌细胞(C26)有72%被抑制,具有良好的抑癌效果.薯蓣皂苷元微胶囊对C26细胞体外抗增值活性与薯蓣皂苷元相比有了明显提高.[结论]薯蓣皂苷元微胶囊的抗肿瘤活性较薯蓣皂苷元明显提高.【总页数】3页(P13807-13809)【作者】李彰鑫;黄文;薛安;李怡;舒丹【作者单位】北京大学深圳研究生院城市人居环境科学与技术重点实验室,广东深圳,518055;北京大学环境工程系水沙科学教育部重点实验室,北京,100871;四川大学生物治疗国家重点实验室,四川成都,610041;北京大学环境工程系水沙科学教育部重点实验室,北京,100871;四川大学生物治疗国家重点实验室,四川成都,610041;四川大学生物治疗国家重点实验室,四川成都,610041【正文语种】中文【中图分类】S56【相关文献】1.微胶囊造粒仪制备青春双歧杆菌微胶囊 [J], 王欢;肖军霞;黄国清;杨剑2.以大豆蛋白制备微胶囊化鱼油的研究（I）：微胶囊化鱼油的壁材选择 [J], 朱迅涛;许时婴3.DCPD微胶囊的制备及EP／微胶囊复合材料的力学性能 [J], 洪晓东;秦昌强;赵娜;梁兵4.浅谈溶剂蒸发法制备微胶囊与农药微胶囊的开发 [J], 冯建国;徐妍;罗湘仁;严寒;吴学民5.原位凝聚法制备聚电解质微胶囊--模板中掺杂聚电解质量对微胶囊结构与性能的影响 [J], 仝维鋆;王丰;朱旸;李峻;高长有因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
薯蓣皂苷元抗肿瘤作用机制研究进展
薯蓣皂苷元抗肿瘤作用机制研究进展王弥;李卫;郭亚春;宋鸿儒【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2017(034)006【总页数】3页(P511-513)【关键词】薯蓣皂苷元;抗肿瘤;研究进展【作者】王弥;李卫;郭亚春;宋鸿儒【作者单位】承德医学院,河北承德,067000;承德医学院,河北承德,067000;承德医学院,河北承德,067000;承德医学院,河北承德,067000【正文语种】中文【中图分类】R979.1薯蓣皂苷元（diosgenin，Dio）是从薯蓣属植物的根茎中提取出来的一种植物甾体化合物，是薯蓣皂苷的水解产物，在薯蓣属植物中有着丰富的含量。
传统中医学认为，薯蓣属植物具有利水消食、活血通络、截疟、祛痰、解毒消肿等功效[1]。
现代药理学研究证明，Dio具有免疫调节、抗肿瘤、降血脂等功能，并且毒副作用较低，因此，应用较为广泛[2-4]。
近几年来，Dio的抗肿瘤活性备受关注，研究证实，Dio对多种肿瘤细胞均有一定的抑制作用。
本文就Dio抗肿瘤作用机制的研究现状进行综述。
细胞凋亡是由基因控制的自主有序的程序性死亡，涉及了细胞内外一系列信号转导过程，凋亡受阻是肿瘤发生的基础，诱导肿瘤细胞凋亡是治疗癌症的一个重要方向。
机体主要通过内源性的线粒体途径和外源性的死亡受体途径启动凋亡，线粒体途径中，Bcl-2家族蛋白具有重要的调节作用，死亡受体途径主要由TNF/TNFL和Fas/FasL等介导，最终都通过激活Caspase级联反应启动细胞凋亡。
体外研究Dio的抗肿瘤和诱导凋亡作用发现，Dio对肝癌细胞株HepG2、白血病细胞HL-60及乳腺癌细胞MCF-7均能产生细胞毒性作用，能抑制它们的生长，并且MCF-7细胞大量凋亡；进一步检测发现，Dio作用后，MCF-7细胞死亡受体4（DR4）和caspase-3的水平明显升高，可能是由于外源性凋亡通路被激活而产生诱导细胞凋亡的作用[5]。
Dio处理HepG2细胞后发现，Dio诱导HepG2细胞凋亡具有剂量和时间依赖性，并且能下调Bax蛋白水平，上调Bcl-2、Bid蛋白水平，激活caspase-3、caspase-9、caspase-8，最终导致细胞色素-C的释放，并伴随着JNK、p38 MAPK和凋亡信号调节激酶1（ASK1）的磷酸化，同时产生大量的活性氧（ROS）。
薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗肿瘤活性和细胞毒性研究
薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗肿瘤活性和细胞毒性研究曾倩倩;孙贝贝;罗卓玛;陈峰;杨学军;杨鸿均;冯豫川【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2017(029)009【摘要】本研究设计并合成了15个新的薯蓣皂苷元衍生物,其结构都通过1H NMR、13C NMR、IR和HR-MS鉴定.所有衍生物采用MTT法对A431和H1975两种细胞株进行体外抗肿瘤活性试验.初步的生物活性测试表明,大多数衍生物都显示出不同程度的抗肿瘤活性.%Fifteen novel diosgenin derivatives were designed and synthesized.The structures of all derivatives were confirmed by 1HNMR,13C NMR,IR and HR-MS spectra.The antitumor activities of the fifteen derivatives were evaluated against A431,H1975 cell lines by MTT assay.The preliminary bioassay test suggested that most of these diosgenin derivatives showed different degrees of activities.【总页数】9页(P1455-1463)【作者】曾倩倩;孙贝贝;罗卓玛;陈峰;杨学军;杨鸿均;冯豫川【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,成都610041【正文语种】中文【中图分类】O629.24;R979.1+9【相关文献】1.海柯皂苷元12位衍生物的设计、合成及体外对K562细胞和HL-60细胞的抗肿瘤活性研究 [J], 黄云祥;王锦军2.斑蝥素衍生物的设计合成及体外抗肿瘤活性与刺激性毒性研究 [J], 陈农;李贺敏;彭国平;郑云枫;李存玉;蒋颖3.吡唑衍生物的合成与细胞毒性研究 [J], 许胜杰;李胜辉4.聚天冬酰胺衍生物的合成及细胞毒性研究 [J], 杨翠红;韩京华;刘金剑;张玉民;高红林;董文慧;王燕铭5.柚皮素酰腙类衍生物的合成、体外抗氧化活性以及细胞毒性研究 [J], 董家吏;廖岳婷;焦必宁;苏学素因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
薯蓣皂苷元的实验报告
一、实验目的1. 掌握薯蓣皂苷元的提取方法；2. 熟悉薯蓣皂苷元的鉴定方法；3. 了解薯蓣皂苷元的药理作用。
二、实验原理薯蓣皂苷元是一种天然的甾体类化合物，具有多种生物活性。
本实验采用溶剂提取法提取薯蓣皂苷元，并通过高效液相色谱法对其进行分析鉴定。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：薯蓣根、甲醇、乙醇、硅胶、高效液相色谱仪、紫外分光光度计等；2. 试剂：薯蓣皂苷元标准品、甲醇、乙醇、磷酸等。
四、实验步骤1. 薯蓣皂苷元的提取（1）称取薯蓣根粉末5g，加入50ml甲醇，超声提取30min；（2）将提取液过滤，滤液浓缩至约1ml；（3）将浓缩液加入5ml乙醇，静置过夜；（4）将沉淀物过滤，用乙醇洗涤，干燥；（5）将干燥后的沉淀物加入适量甲醇溶解，得到薯蓣皂苷元溶液。
2. 薯蓣皂苷元的鉴定（1）标准曲线绘制：准确称取薯蓣皂苷元标准品10mg，加入甲醇溶解，配制成100μg/ml的标准溶液。
取0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml标准溶液，分别加入1ml甲醇，于紫外分光光度计上测定吸光度（λ=540nm），以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线；（2）样品测定：准确吸取薯蓣皂苷元溶液0.1ml，按照标准曲线绘制方法进行测定，根据标准曲线计算薯蓣皂苷元的含量。
五、实验结果与分析1. 薯蓣皂苷元的提取通过实验，成功提取出薯蓣皂苷元，提取率为0.3%。
2. 薯蓣皂苷元的鉴定通过紫外分光光度法测定，薯蓣皂苷元的含量为0.25mg/g。
3. 薯蓣皂苷元的药理作用薯蓣皂苷元具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等。
本实验提取的薯蓣皂苷元含量较高，具有较好的开发潜力。
六、实验总结本实验采用溶剂提取法成功提取了薯蓣皂苷元，并通过紫外分光光度法对其进行了鉴定。
实验结果表明，薯蓣皂苷元具有多种生物活性，具有较好的开发价值。
在今后的研究中，可进一步探讨薯蓣皂苷元的药理作用及其应用前景。
七、实验注意事项1. 实验过程中应注意安全，防止甲醇等有机溶剂的挥发和中毒；2. 实验操作应规范，确保实验结果的准确性；3. 在提取过程中，超声时间不宜过长，以免影响薯蓣皂苷元的含量；4. 在鉴定过程中，应注意标准曲线的绘制和样品测定的准确性。
薯蓣皂苷元体外抗肿瘤作用
薯蓣皂苷元体外抗肿瘤作用
洪振强;林建华
【期刊名称】《福建中医药大学学报》
【年(卷),期】2005(015)004
【摘要】探讨薯蓣皂苷元抗肿瘤作用,采用四氮唑盐还原法观察薯蓣皂苷元对U-
2OS、SGC-7901、ACCM 3株肿瘤细胞、HUCB和hRPE 2株正常细胞体外生长的作用.结果:薯蓣皂苷元对U-2OS、SGC-7901、ACCM、HUCB和hRPE等5种细胞的生长均有不同程度的抑制作用,IC50(24 h)分别为45μmol/L、21.7μmol/L、15μmol/L、108.1μmol/L和78.5μmol/L.结论:薯蓣皂苷配基明显抑制肿瘤细胞生长的同时,对正常细胞也有毒性作用.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】洪振强;林建华
【作者单位】福建中医学院骨伤系,福建,福州,350003;福建医科大学附属第一医院,福建,福州,350005
【正文语种】中文
【中图分类】R285.1
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华西药学杂志W C J ・P S 2009,24(5)ζ475～478作者简介:耿倩(1984-),女,正攻读药物化学专业的硕士学位。
Email:l ovgeng@ 3通讯作者(Corres pondent author ),Email:david -811@薯蓣皂苷元衍生物的制备及其抗肿瘤活性耿 倩,曾春玲,傅微微,范举正3(四川大学华西药学院,四川成都610041)摘要:目的 设计、合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。
方法 以薯蓣皂苷元为原料,与不同的L -氨基酸缩合,合成了6个化合物(Ⅰ～Ⅵ);与1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑偶联合成了2个中间体(Ⅶ,Ⅷ);再分别与不同的苄溴化合物反应得到一系列的盐(Ⅸ～Ⅻ)。
结果 合成的化合物中,除化合物Ⅴ外,其余11个是新化合物。
结论 所合成的化合物结构经1HNMR 、13C NMR 确证。
采用噻唑蓝(M TT )法测定了部分化合物的体外抗肿瘤活性。
所测化合物都有良好的抗肿瘤活性,其中,化合物Ⅵ的抗肿瘤活性与阳性对照1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当。
关键词:薯蓣皂苷元衍生物;合成;抗肿瘤活性中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1006-0103(2009)05-0475-04Prepara ti on of d i osgen i n der i va ti ves and the i r an titu m or acti v iti esGENG Q ian,ZENG Chun -ling,F U W ei -wei,F AN Ju -zheng3(W est China School of Phar m acy,S ichuan U niversity,Chengdu,S ichuan,610041P .R.China )Abstract:O BJECT I VE To design and synthesize di osgenin derivatives and investigate their antitu mor activity .M ETHOD S D i os 2genin reacted with different L -a m ino acids thr ough DCC condensati on t o afford six compounds (Ⅰ-Ⅵ).D i osgenin coup ling with 1H -1,2,3-triazole,1H -1,2,4-triazole p r ovided t w o compounds (Ⅶ,Ⅷ),which reacted with different benzyl br om ide com 2pounds t o give a series of salts (Ⅸ-Ⅻ).RESUL TS Eleven compounds were new a mong these 12compounds excep t compound Ⅴ.CO NCL US I O N Their structures were characterized by 1HNMR,13CNMR.Antitu mor activity tests in vitr o by classic MTT (Thiazolyblue tetrazoliu m br om ide,MTT )method indicated that all tested compounds showed a certain antitu mor effects,a mong which compoundⅥwas as potent as 1-(3β-di osgenin )-3-benzyli m idazole br omo salt .Key words:D i osgenin derivatives;Synthesis;Antitu mor activity CLC nu m ber:R914 D ocu m en t code :A Arti cle I D :1006-0103(2009)05-0475-04 薯蓣皂苷元(di osgenin )是从薯蓣科植物穿山龙根中分离出来的一种甾体化合物,有广谱抗肿瘤活性,对白血病、肠癌和前列腺癌细胞最为敏感[1～3]。
薯蓣皂苷元可作用于细胞Bcl -2受体,抑制Bcl -2可释放出促凋亡蛋白Bax,Bax 与PTP 结合后,PTP 开放则可选择性释放Cytc 及凋亡诱导因子(A I F )等物质,从而导致细胞凋亡[4]。
现拟对薯蓣皂苷元进行结构修饰,探讨其衍生物的抗肿瘤活性及抗瘤谱。
作者以Bcl -2为靶点,运用Aut odock 4.0等软件分析内源性配体结合部位和结合位点的特征,并进行分子对接研究,分析计算了在3位引入一系列易形成氢键的L -氨基酸所得到的衍生物的能量(E )和抑制常数(Ki ),并设计合成了化合物Ⅰ～Ⅵ。
薯蓣皂苷元的咪唑类衍生物在体外分子筛选试验中对某些癌细胞的抑瘤活性高于上市药顺铂[5]。
咪唑的生物电子等排体三氮唑具有与其相似的平面结构和芳香性,三氮唑衍生物有抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化的作用[4,6]。
根据药物设计中的拼合原理,结合Aut odock 4.0分子对接结果(表1),设计合成了化合物Ⅶ～Ⅻ。
运用MTT 法和HepG2肝癌细胞株初步研究了体外抗肿瘤活性,结果,显示化合物Ⅵ有很好的活性。
表1 Autodock 4.0对接结果Table 1 The results of dock i n g by Autodock 4.0Compd .E /kcal ・mol -1Ki/nmol ・L -11-9.9749.332-9.5599.53-10.4422.44-10.998.845-11.18 6.336-8.84329.127-9.122088-8.68435.829-10.1734.8210-10.2530.5311-10.4621.4912-10.7313.74Contr ol-9.9550.661 实验部分111 仪器与试药1HNMR及13CNMR用B ruker Ac-E200和Vari2 an Unity NOVA400/54核磁型核磁共振仪测定(美国Varian,以CDCl3和DMS O-d6为溶剂,T MS为内标);X4数字显微熔点仪(北京福凯科技发展有限公司)。
D i osgenin(南京青泽医药科技有限公司);溶剂均为分析纯。
112 合成方法11211 N-Boc-L-氨基酸的制备 以L-苯丙氨酸为例,在反应瓶中加入1g(6.06mmol)L-苯丙氨酸、5m l T HF、10m l H2O,冰浴下滴加6m l Na OH水溶液(2mol・L-1),搅拌20m in;再滴加1198g(9.083mmol)(Boc)2O的10m l THF溶液,搅拌30m in后室温下搅拌20h。
反应毕,用乙醚萃取,水层在冰浴下用稀HCl调pH4～5,用CHCl3萃取,饱和食盐水洗涤,无水Na2S O4干燥,过滤,减压蒸除溶剂得1.52g N-Boc-L-氨基酸粗品。
11212 N-Boc-L-氨基酸薯蓣皂苷元酯的制备 以N-Boc-L-苯丙氨酸薯蓣皂苷元酯的制备为例。
取0.60g(1.449mmol)薯蓣皂苷元、0.598g (2.903mmol)DCC、0.176g(1.443mmol)DMAP、1.52g N-Boc-L-苯丙氨酸加入到反应瓶中,加入5m l甲苯,室温搅拌1.5h后停止反应。
加入2 m l冰醋酸,继续反应0.5h。
过滤,滤液减压蒸除溶剂,残余物柱层析后得880mg纯品。
11213 L-氨基酸薯蓣皂苷元酯的制备 取880 mg(11329mmol)N-Boc-L-苯丙氨酸薯蓣皂苷元酯溶解于15m l Et O Ac,在冰浴下通入HCl(气体)40 m in,反应毕,减压蒸除溶剂,加入5m l乙醚,过滤,滤饼用乙醚洗涤3次。
所得滤饼用饱和NaHCO3水溶液调pH8～9,Et O Ac萃取,无水Na2S O4干燥,过滤,减压蒸除Et O Ac,得目标化合物。
L-甲硫氨酸薯蓣皂苷元酯(Ⅰ)的总收率6412%,mp149℃～150℃。
1HNMR(CDCl3,400 MHz):δ8.75(s,1H),5.32(s,1H),4.62(m, 1H),4.37～4131(dd,J=8Hz,1H),3.39(m, 1H),3.27(t,J=10.8Hz,1H),2.28(s,3H),2.07 (s,3H),0.96(s,3H),0.90(d,J=6.8Hz,3H), 0.73～0.71(m,6H)。
13CNMR(CDCl3,100MHz):δ170.23,139.29,122.68,109.27,80.78,75.32, 66179,62.10,56.43,52.98,49.83,41.58,40.22, 38.67,37.92,36.89,36.88,32.45,32.01,31.79, 31.35,30.25,30.10,28.77,27.61,20.60,19.27, 17.06,16.22,15.31,14.48。
830mg L-丙氨酸薯蓣皂苷元酯(Ⅱ)的总收率70.9%,mp202℃～203℃。
1HNMR(CDCl3,400 MHz):δ5.37(m,1H),4.62(s,1H),4.44～4.38 (dd,J=7.2Hz,1H),3.46(m,2H),3.34(t,J= 1018,1H),2.31(d,1H),1.24(q,3H),1.05(s, 2H),0.97(s,3H),0.98～0.95(q,J=3.2Hz,3H), 0.70(m,6H)。
13CNMR(CDCl3,100MHz):δ176100,139.47,122147,109.21,105.3184.87, 80175,74133,70.35,66.74,62.02,56.38,55.67, 49.88,46.14,41.56,42.19,40.60,40.21,39.68, 37.96,36.87,36.68,36.13,34.21,33.86,31.99, 31.79,31.34,30.23,28.75,27.65,26.45,24.89, 21.17,20.59,19.32,17.08,16.22,14.48。
L-脯氨酸薯蓣皂苷元酯(Ⅲ)的总收率9110%,mp161℃～162℃。
1HNMR(CDCl3,400 MHz):δ5.37(m,1H),4.63(s,1H),4.44～4.38 (dd,J=7.2Hz,1H),3.71(J=6.8,1H),3.45 (m,1H),3.40～3.34(t,J=10.8Hz,1H),3.06(m, 1H),2186(m,1H),2.31(d,3H),2.11(m, 1H),1.95(m,1H),1.03(s,3H),0.96(d,J=6.8 Hz,H),0178(m,6H)。