雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效初步研究
甘草酸类药物治疗自身免疫性肝炎患者的临床疗效分析
【摘要】目的探讨甘草酸类药物联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎的临床疗效。
方法选择2015年4月—2016年1月期间在我院接受治疗的自身免疫性肝炎患者66例，随机分为观察组和对照组，每组33例。
对照组使用熊去氧胆酸进行治疗，观察组患者在此基础上联合甘草酸类药物进行治疗，对比2组患者症状改善情况。
结果治疗后，观察组患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、球蛋白（GLB）、总胆红素（TBiL）水平与治疗前比较，均明显下降，且降幅较对照组大（P<0.05）。
结论甘草酸类药物联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎的临床疗效显著，值得临床推广应用。
【关键词】自身免疫性肝炎熊去氧胆酸甘草酸类药物临床疗效DOI：10.19435/j.1672-1721.2018.11.097自身免疫性肝炎是中老年女性人群中较为常见的一种自身免疫性肝病，免疫抑制剂是目前临床中对该疾病进行治疗的主要用药，熊去氧胆酸亦是治疗该疾病最为重要的药物[1]。
本文主要研究甘草酸类药物对自身免疫性肝炎治疗的疗效，旨在为临床治疗提供参考，报道如下。
1资料与方法1.1临床资料抽选我院自身免疫性肝炎患者66例（2015年4月—2016年1月）对照组和观察组，均为33例。
对照组：男13例，女20例；年龄为51岁~67岁，平均年龄（59.63±5.09）岁。
观察组：男11例、女22例；年龄为53岁~68岁，平均年龄（59.91±5.13）岁。
2组性别、年龄差异不明显（P>0.05），具有可比性。
1.2方法给予对照组患者熊去氧胆酸进行治疗，口服，1d3次，每次250mg，共治疗68d。
观察组患者接受甘草酸类药物（复方甘草酸苷片，6片/d）与熊去氧胆酸进行治疗，其中熊去氧胆酸的用药方式及剂量与对照组一致，共治疗68d。
1.3观察指标观察并统计2组治疗前后丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、球蛋白（GLB）、总胆红素（TBiL）等指标的水平，以上指标均采用全自动生化分析检测仪进行检测。
雷公藤多苷对自身免疫反应鼠的疗效机制研究
雷公藤多苷对自身免疫反应鼠的疗效机制研究贾永锋;张剑萍;等【期刊名称】《中国药学：英文版》【年(卷),期】2000(9)3【摘要】本文观察雷公藤多苷对空肠弯曲菌CF－1株辅以佐剂免疫小鼠产生的自身免疫综合征的作用，探讨雷公藤多苷对自身免疫病治疗的可能机制。
雷公藤多苷75及150mg·kg^-1·d^-1 ig动物在首次免疫后d14给药，d28采用酶联免疫吸附法测定血清抗dsDNA抗体，[^3H]-TdR掺入法测定淋巴细胞转化，比色法测定血清溶血素，胸腺细胞增殖法测定IL－1活性，结晶紫染色法测定TNF－α。
结果显示，雷公藤多苷75及150mg·kg^-1可降低抗dsDNA抗体和血清溶血素水平，抑制淋巴细胞转化及腹腔巨噬细胞产生IL－1和TNF-α，小鼠后肢肿胀程度明显减轻且体重增加。
提示雷公藤多苷可抑制亢进的自身免疫反应。
【总页数】3页(P155-157)【关键词】雷公藤多苷;空肠弯曲菌CF-1;自身免疫综合征;抗ds-DNA抗体;溶血素;淋巴细胞转化【作者】贾永锋;张剑萍;等【作者单位】上海医科大学药学院药理教研室,上海200032;上海市第六人民医院药剂科,上海200031【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.枸杞多糖促进雷公藤多苷致雄鼠生殖损伤修复的机制研究 [J], 马力;史晓琴;闫亚飞;肖靖;崔瑞琴2.雷公藤多苷联合福辛普利治疗过敏性紫癜性肾炎的临床疗效及相关机制研究 [J], 林正均3.熊果苷对黄褐斑鼠模型治疗效果及机制研究 [J], 何盾;吴芳兰;徐晓芃;廖阳英;冯浩4.雷公藤多苷片联合低分子肝素钙治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效及免疫调节机制研究 [J], 陈晶晶;赵巧萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者临床疗效分析及对血清炎症因子的影响
雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者临床疗效分析及对血清炎症因子的影响张志芳【期刊名称】《世界中西医结合杂志》【年(卷),期】2015(10)8【摘要】目的探讨雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者临床疗效分析及对血清炎症因子的影响。
方法将80例患者根据随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组40例。
两组患者均给予常规基础治疗,对照组给予泼尼松片治疗,观察组在对照组基础上结合雷公藤多苷片治疗。
两组患者均以8周为1个疗程,共治疗3个疗程。
疗程结束后对比分析两组临床疗效,治疗前后血清炎症因子水平、尿蛋白定量、血清白蛋白、总蛋白水平、血肌酐和尿素氮水平及治疗过程中不良反应发生情况。
结果观察组总有效率显著高于对照组,且差异具有统计学差异(P<0.05)。
治疗后观察组IL-1、TNF-α显著低于治疗前及同期对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
观察组治疗后尿蛋白定量显著低于对照组,而血清白蛋白和总蛋白显著高于治疗前及同期对照组,差异具有统计学差异(P<0.05)。
两组患者治疗后血肌酐、尿素氮均较各组治疗前显著减少(P<0.05),但两组间治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。
观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。
结论雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者临床疗效显著,可明显降低患者血清炎症因子水平,具有重要临床意义。
【总页数】4页(P1122-1124)【关键词】雷公藤多苷片;糖皮质激素;肾病综合征;疗效;血清炎症因子【作者】张志芳【作者单位】山西省大同市第三人民医院【正文语种】中文【中图分类】R726.9【相关文献】1.雷公藤多苷片联合糖皮质激素对肾病综合征患者疗效、肾功能及血清炎症因子的影响 [J], 刘凡2.雷公藤总甙片联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床疗效分析及其对血清炎症因子的影响 [J], 吕运鸿3.雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者临床疗效分析 [J], 石庆婉4.雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者的临床疗效 [J], 黄静5.雷公藤多苷片联合醋酸泼尼松片对肾病综合征患者血清炎症因子的影响 [J], 檀颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多苷药理作用及肝毒性机制研究
雷公藤多苷药理作用及肝毒性机制研究
雷公藤多苷是一种从雷公藤科植物雷公藤中提取的有效成分，具有多种药理作用，并且已被广泛用于临床治疗风湿性关节炎、痛风和肌肉骨骼系统疾病等疾病。
雷公藤多苷也存在一定的肝毒性，但其具体的机制尚不完全清楚。
近年来的研究表明，雷公藤多苷具有抗炎、抗氧化、免疫调节和细胞凋亡等多种药理作用。
抗炎作用是雷公藤多苷最重要的药理作用之一，它可通过抑制炎症介质的产生和释放，抑制炎症反应，从而减轻炎症反应引起的疼痛和肿胀。
抗氧化作用是雷公藤多苷的另一个主要药理作用，它可通过清除自由基和抑制氧化酶的活性，保护细胞免受氧化损伤。
免疫调节作用是雷公藤多苷的另一个重要药理作用，它可以调节免疫系统的功能，增强免疫力，从而提高机体的抵抗力。
细胞凋亡作用是雷公藤多苷的最新研究进展之一，它可以通过促进癌细胞凋亡，延缓肿瘤的生长和转移。
雷公藤多苷的肝毒性也是不容忽视的。
研究发现，雷公藤多苷通过影响肝脏的代谢酶系统、氧化应激和免疫系统等多个方面，导致肝脏损伤。
具体来说，雷公藤多苷可以抑制肝脏中的氧化酶活性，导致氧化应激反应增加，引起肝细胞的氧化损伤。
雷公藤多苷还可以抑制肝脏中的代谢酶活性，干扰药物的代谢和排泄，从而导致药物在体内的积累，进一步加重肝脏损伤。
雷公藤多苷还可以通过抑制免疫系统的功能，减弱免疫力，增加肝脏的感染风险。
雷公藤多苷具有多种药理作用，包括抗炎、抗氧化、免疫调节和细胞凋亡等。
它同时也存在一定的肝毒性，肝毒性主要表现为通过抑制肝脏的代谢酶活性、增加氧化应激和干扰免疫系统功能等多个方面导致的肝脏损伤。
在使用雷公藤多苷时应慎重，并且应在医生的指导下使用，以避免潜在的肝毒性风险。
异甘草酸镁治疗慢性肝病临床疗效及对实验室指标改善的影响
异甘草酸镁治疗慢性肝病临床疗效及对实验室指标改善的影响[摘要]目的探讨慢性肝病（CLD）应用异甘草酸镁（MgIG）治疗的临床效果及其对患者实验室指标的影响。
方法选取我院2015年1月～2016年3月收治的118例CLD患者，随机等分为两组。
对照组在常规综合治疗基础上，给予常规护肝药物治疗；观察组在常规综合治疗基础上，联合MglG治疗。
记录比较两组临床疗效，治疗前后血清前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平，治疗期间药物不良反应。
结果观察组总有效率为94.92%，明显高于对照组的81.36%（P0.05），具有可比性。
1.2方法所有患者均行常规综合治疗，包括停止服用损肝药物、控制体重、日常饮食多以低脂低糖为主、禁酒及抗病毒等。
对照组：在此基础上，给予常规护肝药物治疗；具体将复方甘草酸苷（CG，日本米诺发源制药株式会社座间工厂，J20130071）60mL加入10%葡萄糖液250mL，静脉滴注，1次/d；并联合多烯磷脂酰胆碱（PPC，深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司，H20113068）465mg，静脉滴注，1次/d。
观察组：在常规综合治疗基础上，联合MgIG（正大天晴药业集团股份有限公司，H20051942）治疗；具体：将MgIG 150mg加入10%葡萄糖注射液250mL稀释后静脉滴注，1次/d。
两组均连续治疗4周。
1.3疗效评定显效：转氨酶水平恢复正常，临床症状消失；有效：转氨酶水平与治疗前比较，下降幅度>50%，临床症状基本消失；无效：转氨酶水平与治疗前比较，下降幅度≤50%，临床症状改善不明显或并无改善。
总有效率=（显效+有效）/总例数x100%。
1.4观察指标记录比较两组临床疗效，治疗前后血清前白蛋白（PA）、总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平，治疗期间药物不良反应。
其中实验室指标测定：（1）于治疗前后清晨采集所有患者空腹12h后4mL静脉血，分离血清；（2）仪器选用全自动生化分析仪（日本OLYMPUS，型号AU5400），PA、TBIL、ALT及AST试剂盒均由北京强申医学科技有限公司提供；（3）所有检测步骤按照对应试剂盒配套说明书严格进行。
雷公藤多苷片联合泼尼松治疗儿童自身免疫性肝炎的临床研究
•398 •第 44 卷第 2 期2021 年 2 月Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 2 February 2021雷公藤多苷片联合泼尼松治疗儿童自身免疫性肝炎的临床研究蔡思铭，岑红霞，廖赵妹，陈剑标海南医学院第二附属医院儿科二区，海南海口570311摘要：目的探讨雷公藤多苷片联合泼尼松治疗儿童自身免疫性肝炎的疗效，以及其对淋巴细胞亚群的影响。
方法选取海南医学院第二附属医院儿科2018年2月一2020年4月收治的自身免疫性肝炎患儿92例作为研宄对象，依据治疗方式将92 例患儿分为对照组和观察组，每组46例。
对照组口服醋酸泼尼松龙片， 2 mg/(kg'd), 2次/d,最大剂量<60 mg/d。
观察组 在对照组基础上口服雷公藤多苷片，lmg/(kg+d), 3次/d,剂量<30m g/d。
两组均治疗3个月。
观察两组患儿的临床疗效，比较两组治疗前后的丙氨酸氨基转移酶（ALT)、天冬氨酸氨基转移酶（A S T)及血清免疫球蛋白（Ig) G、IgM和球蛋白 水平，和调节性T细胞（T re g)和白细胞介素-10 (IL-10)水平。
结果治疗后，观察组临床治疗有效率为91.3%,显著高于 对照组的74.0% (尸<0.05)-治疗后，两组ALT和AST水平均显著降低（尸<0.01);且观察组ALT和AST水平显著低于对 照组（P C O.O l)-治疗后，两组血清IgG、IgM和球蛋白均显著降低（P C0.05),且观察组血清IgG、IgM和球蛋白显著低 于对照组（P C0.05)。
治疗后，两组Treg细胞比例和IL-10水平均显著性升高（P C0.05),且观察组Treg细胞比例和IL-10 水平显著高于对照组（P<〇.〇5)。
结论雷公藤多苷片联合泼尼松治疗自身免疫性肝炎的临床疗效显著，可显著升高患儿 Treg细胞比例和IL-10因子水平，使用安全。
《2024年雷公藤甲素提高间充质干细胞免疫抑制功能及其机制初探》范文
《雷公藤甲素提高间充质干细胞免疫抑制功能及其机制初探》篇一一、引言间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）因其具有强大的免疫调节和再生修复能力，在临床治疗和基础研究中备受关注。
近年来，雷公藤甲素作为一种具有显著免疫抑制作用的药物，被广泛应用于自身免疫性疾病的治疗。
本文旨在探讨雷公藤甲素对间充质干细胞免疫抑制功能的影响及其潜在机制，为进一步的临床应用提供理论依据。
二、材料与方法1. 材料本实验所用间充质干细胞来源于骨髓，经组织培养技术分离纯化；雷公藤甲素购自Sigma公司。
2. 方法（1）间充质干细胞的体外培养及处理在无菌条件下，分离、培养和扩增间充质干细胞。
采用不同浓度的雷公藤甲素处理间充质干细胞，观察其生长情况及免疫抑制功能的变化。
（2）免疫抑制功能检测通过共培养实验，检测雷公藤甲素处理后的间充质干细胞对T细胞增殖、细胞因子分泌等免疫反应的影响。
（3）分子生物学技术运用RT-PCR、Western Blot等技术检测雷公藤甲素处理后，间充质干细胞相关免疫调节基因及蛋白的表达情况。
三、实验结果1. 雷公藤甲素对间充质干细胞生长的影响实验结果显示，在适当浓度下，雷公藤甲素能促进间充质干细胞的增殖，提高其活性。
过高浓度的雷公藤甲素则会对间充质干细胞的生长产生抑制作用。
2. 雷公藤甲素增强间充质干细胞的免疫抑制功能共培养实验结果显示，经雷公藤甲素处理的间充质干细胞能有效抑制T细胞的增殖，降低细胞因子如IFN-γ、IL-2等的分泌，从而增强其免疫抑制功能。
3. 分子机制探讨通过RT-PCR、Western Blot等技术检测发现，雷公藤甲素处理后，间充质干细胞中相关免疫调节基因（如TGF-β、IDO等）的表达上调，同时检测到相关免疫调节蛋白（如PD-L1等）的表达增加。
这些基因和蛋白的改变可能参与了雷公藤甲素增强间充质干细胞免疫抑制功能的过程。
四、讨论本研究表明，雷公藤甲素能提高间充质干细胞的免疫抑制功能。
异甘草酸镁对自身免疫性肝炎的治疗效果
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ ｏｎ ａｕｔｏｉｎｌ—
ｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １６８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ
【关键词 】 异甘草 酸镁 ；复方甘草酸苷 ；自身免疫性肝炎 ；不 良反应
Ｅｆ ｉｃａｃｙ ｏｆ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｈａｎ Ｚｈｉｊｉｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｌａｉｚｈｏｕ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｉｚｈｏｕ ２６１４００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈａｎ Ｚｈｉｊｉｅ，Ｅｍａｉｌ：ｈｚｆｓｍｙ＠１２６．ｃｏｍ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１８．１２．０３５
雷公藤多苷与复方甘草酸苷配合抗组胺药治疗特应性皮炎疗效对比
雷公藤多苷与复方甘草酸苷配合抗组胺药治疗特应性皮炎疗效对比作者：张丽霞王倩赵蓓卢葳段西凌来源：《中国美容医学》2019年第02期[摘要]目的：觀察雷公藤多苷与甘草酸制剂分别联合抗组胺药治疗特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）的疗效。
方法：将80例特应性皮炎（AD）患者，按随机数字表法分为雷公藤组及甘草酸苷组。
其中甘草酸苷组给予甘草酸制剂+枸地氯雷他定+依巴斯汀治疗;雷公藤组除给予雷公藤多苷代替甘草酸制剂外，其余治疗同甘草酸苷组，治疗期间每2周观察患者治疗前后临床症状积分（SCORAD评分及VAS评分）、白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（INF-γ）、血常规、嗜酸性粒细胞计数变化及不良反应发生情况，计算相关指标下降百分比，共观察8周。
结果：在2周后观察到雷公藤组及甘草酸苷组患者病情均有缓解，雷公藤组症状有效改善率为40%，明显高于甘草酸苷组的22.5%;追踪病情至8周，雷公藤组症状有效改善率为94.7%，明显高于甘草酸苷组的73.6%，差异均有统计学意义（P[关键词]特应性皮炎;雷公藤多苷;甘草酸苷;抗组胺药物;白细胞介素-4;疗效[中图分类号]R751.05 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2019）02-0073-04Abstract： Objective To observe the effect of tripterygium glycosides and compound glycyrrhizin combined with antihistamines in treatment of atopic dermatitis. Methods 80 patients with AD were divided into two groups according to random number table method： Tripterygium wilfordii group and glycyrrhizin group， Glycyrrhizin group was given glycyrrhizic acid preparation + desloratadine citrate + ebastine treatment scheme， Tripterygium wilfordii group was given Tripterygium wilfordii polyglycosides instead of glycyrrhizin preparation， the rest of the treatment was the same， observed for 8 weeks.The clinical symptom scores （SCORAD score and VAS score）， IL-4， INF-γ， blood routine， eosinophil count change and adverse reaction were observed every 2 weeks before and after treatment， and the decrease percentage was also calculated （pre treatment index treatment index） /pre treatment index. Results After 2 weeks， the condition of Tripterygium wilfordii group and glycyrrhizin group were relieved. The effective improvement rate of Tripterygium wilfordii group was 40% ， which was significantly higher than that of glycyrrhizin group （22.5% ）.After 8 weeks， the effective improvement rate of the Tripterygium wilfordii group was 94.7%， which was still significantly higher than that of the glycyrrhizin group （PKey words： atopic dermatitis; tripterygium wilfordii glycosides; glycyrrhizin preparation; antihistamine; IL-4; curative effectAD是皮肤科发病率及复发率最高的疾病之一，其發病机制复杂[1]，严重影响患者生活质量和工作。
雷公藤多苷对肝脏的双重作用及其思考
雷公藤多苷对肝脏的双重作用及其思考
禄保平;吕沛宛;杨晓慧
【期刊名称】《医学与哲学：临床决策论坛版》
【年(卷),期】2009(030)003
【摘要】文献研究表明，雷公藤多苷既可治疗肝脏疾病，又能引起肝脏毒性。
本文对其双重作用从不同角度进行了分析，认为药物均存在治疗作用和毒副作用的双重效应，且与用药剂量、时间密切相关，并从严控剂量时间、加强监测、重视“治未病”、改进剂型等方面提出了应对措施。
【总页数】0页(P70-71)
【作者】禄保平;吕沛宛;杨晓慧
【作者单位】河南中医学院肝病研究所,河南郑州450008
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.雷公藤多苷对糖尿病大鼠肝脏损伤的影响及机制 [J], 白钰;刘应生;马晓丽
2.雷公藤多苷促进斑马鱼肝脏损伤和氧化应激的实验研究 [J], 付晓春;沈小莉;李红群;朱家乐;蒋平
3.雷公藤多苷肝脏毒性研究进展 [J], 付晓春; 沈小莉; 蒋平
4.雷公藤多苷对肝脏的双重作用及其思考 [J], 禄保平; 吕沛宛; 杨晓慧
5.中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅱ.对抗雷公藤多苷对雌性大鼠生殖系统的影响 [J], 梁文波;黄彩云;张学梅;李维佳;柳晓光;任欣;刘俊平;胡薇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多甙联合来氟米特抗炎抗风湿的实验研究
雷公藤多甙联合来氟米特抗炎抗风湿的实验研究佚名【期刊名称】《湖北职业技术学院学报》【年(卷),期】2013(16)2【摘要】To observe anti-inflammatory effect of Tripterygium Glycosides and LEF on several inflammatory models of animal.Methods The anti -inflammatory effect of Tripterygium Glycosides and LEF was observed by croton oil-induced mice ear edema test, acetic acid -induced abdominal capillary heperpermeability test .The blood IL-1、TNF-αcontent was determined by the reagent kits .Results Tripterygium Glycosides(25 mg・kg-1 , 50mg・ kg-1 ) and LEF(10mg・ kg-1 ) can inhibit remarkably croton oil -induced ear edema, acetic acid-in-duced abdominal capillary heperpereability .and decrease the concentration of IL -1、TNF -α.Conclusion Tripterygium Glycosides and LEF exerts a definite anti -inflammatory effect on mice.It maybe Tripterygium Glyco-sides and LEF can decrease concentration of IL -1、TNF-α.%目的：观察雷公藤多甙联合来氟米特的抗炎作用并探讨其抗炎机理。
雷公藤多苷药理作用及肝毒性机制研究
雷公藤多苷药理作用及肝毒性机制研究雷公藤多苷是从雷公藤科植物中提取的一种天然有毒成分，具有广泛的药理作用，例如抗肿瘤、降血压、镇痛、抗炎等。
然而，雷公藤多苷也具有严重的肝毒性，导致肝功能受损和肝衰竭。
在本文中，我们将探讨雷公藤多苷的药理作用及其肝毒性机制。
雷公藤多苷是一种黄酮类物质，具有多种药理活性。
研究表明，雷公藤多苷具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎、镇痛、降压、保护神经、抗氧化等作用。
以下是雷公藤多苷的主要药理作用：抗肿瘤作用：雷公藤多苷能够抑制癌细胞的生长和分裂，并能够诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
免疫调节作用：雷公藤多苷可以增强人体的免疫功能，促进淋巴细胞的增殖，并增加免疫球蛋白的生成，从而提高机体的免疫力。
抗炎作用：雷公藤多苷可以减轻炎症反应，降低炎症介质的生成，改善炎症反应，从而达到抗炎的作用。
镇痛作用：雷公藤多苷可以抑制疼痛神经的传递，减轻疼痛反应，从而发挥镇痛作用。
降压作用：雷公藤多苷能够扩张血管，增加血管内皮细胞的产生，降低血压，从而达到降压的作用。
保护神经作用：雷公藤多苷能够抑制中枢神经的兴奋性，减轻神经细胞的损伤，并促进神经再生，达到保护神经的作用。
抗氧化作用：雷公藤多苷能够清除自由基，减轻氧化损伤，保护细胞免受氧化损害。
尽管雷公藤多苷具有多种药理作用，但其严重的肝毒性已成为人们关注的焦点。
研究表明，雷公藤多苷的肝毒性主要来自于其与人体内的谷胱甘肽（GSH）结合，形成稳定的复合物，从而抑制GSH的生成，导致细胞内GSH含量降低，引起氧化损伤和细胞凋亡。
此外，雷公藤多苷还可以通过抑制细胞钙离子的平衡，导致细胞的钙离子内流，从而引起细胞膜的损伤和细胞凋亡。
综上所述，雷公藤多苷是一种天然有毒成分，具有多种药理作用，但也具有严重的肝毒性。
为了充分发挥其药理作用，需要严格控制其用量和合理使用，特别是在药物制备和应用中应审慎使用以减少不良反应的发生。
同时，应加强对雷公藤多苷的毒性和机制的研究，为制定相关的防治和临床用药指南提供科学依据。
30例雷公藤多甙片联合用药诊疗肾病综合征的临床效果观察
皮质激 素 以及雷 公藤 多甙 片联 合糖 皮质激 素治 疗 ，对 比分 析临 床疗 效 ，具体 结果如下 。 １资料 与 方法
１ ． １一般资料 收 集我 院在２ ０ １ ２ 年３ 月至 ２ ０ １ ３ 年３ 月 收治 的３ ０ 例 肾病 综合征 患者
选用软件Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ 对观察的数据进行统计学分析 ， 使用ｆ 对计量数据
【 ２ ］ 张晓 波 ， 金 征宇 ， 向 阳， 等． 超 选 择血 管 介入 术在 妊娠 滋 养 细胞 肿 瘤治疗 中的价值 ［ Ｊ 】 ． 介入放 射学 杂 志， ２ ０ １ ０ ， １ ９ （ ６ ） ： ５ ５ ． ［ ３ 】 徐治 宽 ， 刘 红 光， 张付 民， 等． ． 介入 治 疗子 宫肌 瘤 的临 床应 用研 究
止血 ， 在术后对患者产生较小 的影响 ，患者康复ｉ 青况 良 好 ，且没有相 关
参考 文献 ［ １ ］ 孙小 琴 ， 徐建， 李 拥 军． １ ２ 例 妇 产科 急性 大 出血选 择 血管 介 入 治
疗 分析 ［ Ｊ ］ ． 中国当代 医药， ２ ０ １ １ ， １ ８ （ ２ ４ ） ： ２ ５ ４ ．
年人等各 种年龄 阶段人群 ，该病 的发 病率极高 且预后较差 … 。临床上 主要 以大 剂量 的糖 皮质激 素为 主要 治疗 手段 ，但是 长期 应用的 话 ，
不 良反应 很大 ，且停 药后 容易 复发 ，严 重影 响患者 的正 常生活 和 身 体健康 。本 文对 我 院收治 的３ ０ 例 肾病综合 征患 者分 别采取 单独 的糖
治 疗方 法 ，可在 临床上 广泛推 荐应 用。
【 关键 词 】 肾病综合 征 ； 雷公藤 多甙 片 ；糖 皮质 激素 ；联合 用药 ；临床疗 效
雷公藤多甙联合复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的临床疗效观察
伤性关节 炎、 局 部疼痛 、 关 节不 稳定 等并 发症［ 。手 术 治疗 主要是使关节 面恢 复平 整后 ， 尽 快恢 复跟 骨高 度 ， 并且 重建
［ ３ ］ 王振虎 ， 孙辉生 ， 高成杰 ， 等． 外侧 直切 口治疗 跟骨关 节 内骨折
早期并发症 分析 Ｅ Ｊ ３ ． 河北 医科 大 学学 报 ， ２ ０ １ ０ ， ３ １ （ ２ ） ： １ ５ ３ —
表 ２ 两 组患者治疗前 、 后 Ｂ ｏ ｈ ｌ ｅ ｒ 角、 Ｇｉ ｓ ｓ ａ ｎ
角 变化 对 比 （ ± Ｓ ）
个小骨窗 ， 掀起整块 骨窗皮 质 ， 在 直 视 下 仔 细 观 察 患 者 距
下关节面复位状况 ， 使患者 Ｂ ｏ ｈ ｌ ｅ ｒ 角、 Ｇｉ ｓ ｓ ａ ｎ角得 以恢 复 。
综上所述 ， 距 下关节塌陷性跟骨骨折患 者进行手 术治疗 的临床效果 良好 ， 关节面解剖复位 良好 ， 并发症 发生率低 ， 值
得推广应用 。
３ 讨 论
距 下 关 节 和相 邻 的 跟 骰 关 节 、 距 舟 关 节 有 很 复 杂 的 运 动 关系 ， 塌 陷 性 跟 骨 骨 折 会 改 变 这 些 关 节 之 间 的运 动 关 系 ， 若
参
考
文
献
［ １ ］ 周玉宽 ， 张彪 ， 胡廷军 ， 等． 外侧小切 口空心螺 钉内 固定 治疗关
节面移位的跟骨骨折［ Ｊ ］ ． 中 国骨 伤 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ３ （ ６ ） ： ４ ６ ３ — ４ ６ ５ ．
没有完全 复位都 很难 恢复 正常 足部功 能 。传 统 的手法 复位 以及石膏托骨折治 疗虽然可有效复位 ， 但对 于距下关节 明显
异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达的影响
异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达的影响张靖;朱胜楠;谭亲友【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2017(045)009【摘要】Objective To observe the effect of magnesium isoglycyrrhizinate on the expressions of UGT1A, MRP2 protein and mRNA of L-02 cells damaged by triptolide, and to investigate hepatoprotective mechanism of magnesium isoglycyrrhizinate in terms of drug metabolism. Methods L-02 cells were divided into 4 groups:normal group, triptolide group, magnesium isoglycyrrhizinate group and rifampicin group. Magnesium isoglycyrrhizinate group and rifampicin group were pretreated by magnesium isoglycyrrhizinate and rifampicin for 24 h and the remaining two groups added medium. Triptolide were added for 18 h except normal group. Cell survival rate was tested by MTT. The expression levels ofUGT1A, MRP2 protein and mRNA were detected by Western blot assay and RT-PCR. Results Compared with triptolide group, cell survival rate was significantly higher in magnesium isoglycyrrhizinate group (P<0.05). Meanwhile, the expression levels of UGT1A, MRP2 protein and mRNA were significantly lower in triptolide group compared with those of control group (P<0.05). The expression levels of UGT1A, MRP2 protein and mRNA were significantly up-regulated in magnesium isoglycyrrhizinatepretreatment group than those of triptolide group (P<0.05). The UGT1A protein and mRNA expressions were significantly decreased in rifampicin pretreatment group than those of magnesium isoglycyrrhizinate group ( P<0.05), but there were no significant differences in MRP2 protein and mRNA expressions between the two groups. Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate shows protective effects on triptolide induced L-02 cell injury, which may be involved with the activation of UGT1A and MRP2.%目的研究异甘草酸镁对雷公藤甲素损伤L-02细胞中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A(UGT1A)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)蛋白及其mRNA表达的影响,从药物代谢学方面探讨异甘草酸镁的保肝作用机制.方法 L-02细胞分为空白对照组、雷公藤甲素组、异甘草酸镁组、利福平组,共4组(n=6),空白对照组和雷公藤甲素组仅加入培养基,异甘草酸每组和利福平组分别给予异甘草酸镁、利福平预处理24 h,后3组再加入雷公藤甲素18 h后,用MTT法测定细胞存活率,用Western blot及RT-PCR检测各组细胞中UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达水平.结果异甘草酸镁预保护24 h实验组的细胞存活率明显高于雷公藤甲素组(P<0.05);雷公藤甲素组UGT1A、MRP2蛋白及其mRNA表达水平显著低于空白对照组(P<0.05);异甘草酸镁组UGT1A、MRP2蛋白及mRNA表达水平较雷公藤甲素组显著升高(P<0.05);利福平组UGT1A蛋白及mRNA表达水平明显低于异甘草酸镁组(P<0.05),MRP2蛋白及mRNA表达水平与异甘草酸镁组差异无统计学意义.结论异甘草酸镁可减轻雷公藤甲素对L-02细胞的损伤作用,其机制可能与诱导UGT1A、MRP2的表达有关.【总页数】5页(P912-916)【作者】张靖;朱胜楠;谭亲友【作者单位】桂林医学院 541001;桂林医学院 541001;桂林医学院 541001【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响 [J], 陈鑫;葛芹;张彩云;陈卫东;叶茜;李鑫;2.三氯乙烯对L-02肝细胞中SET相互作用蛋白eEF1A1、eEF1A2和DDB1 mRNA表达水平的影响 [J], 黄爱博;洪文旭;叶金波;刘建军;许华3.甘草提取物对雷公藤甲素损伤后人肝L-02细胞中UGT1A、MRP2表达的影响[J], 张靖;胡骞;谭亲友;朱胜楠4.雷公藤甲素配伍芍药苷对L-02细胞毒性的影响 [J], 肖芳5.乙型肝炎病毒X蛋白对人肝L-02细胞中COX-2表达的影响 [J], 靳梦杰;刘慧涛;赵国强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多甙在自身免疫性疾病中的应用
关键 词 ： 雷公 藤 多 甙 ； 自身免 疫 性 疾 病 ； 床 应 临
用
组。对照组给予抗 炎药， 口服维 生素 Ｃ 路丁 、 、 抗组
雷公 藤 多 甙 （ ，是 以卫 矛 科 植 物雷 公 藤 为原 Ｔ） 织胺 药等 常规 治 疗 ， 加 强 的松 １ ／ｋ ・ ） 再 ～２ｍｇ（ｇ ｄ ， 口服 ， ３次／ ， 短 疗 程法 。观察 组 则 在 常规 治疗 上 ｄ按 加 Ｔ ／ｋ ・） 分 ２ ２ ｍｇ（ｇ ｄ ， １ ～３次 口服 ， 总疗 程 １ 。 ２周
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山东医学高等专科学校学报 ２ ０ ，９ ５ ：６ —７ ０ ７ ２ （ ）３ ７３ ０
Ｊ ｕｎ ｌ ｏ ｒａ ｏ ｆ Ｓ ａｄｎ ｈｎ ｏｇ Ｍｅ ｉ ｌ ｄｃ ａ Ｃ ｌｇ ｏｌ ｅ ｅ
雷公 藤 多甙 在 自身免 疫 性 疾 病 中的 应 用
作者简介 ： 张西强（９ ０ ）男 ， １７ 一 ， 山东省苍 山县人 ，９ ４年毕业 于山 １９ 东师范大学 ， 师 ， 讲 从事免疫微生物教学科研工作 ， 发表
论文 １ 。 Ｏ篇
动物模型。应用双色免疫荧光法流式细胞仪检测大
鼠外 周血 Ｃ ４ 细 胞 和 Ｄ Ｔ 出 蛋 白表 达 。结果 显示 Ｔ细 胞 上 Ｃ） 分 子 Ｉ８ ２ 组外 周 血淋 巴细胞 的表 达 ； 白质 免 疫 印迹 （ ｓｅｎｂｏ） 检 测 ＮＦ 蛋 Ｗｅｔｒ ｌ 法 ｔ
一
以
Ｔ 细 胞 为 主 ， ８ ＮＦ—Ｋ 及 Ｂ表 达 明显 增
加 。Ｔ ｗＰ组 Ｃ ４ Ｄ 和 Ｃ ． Ｄ Ｔ细 胞 减 少 ， Ｄ８ ＮＦ Ｃ ２和
一
收稿 日期 ：０ ７０ —５ ２ ０ —６１
出 表达 受 抑 制 （ ＜０ ０ ） Ｐ ．５ 。结 论 ： Ａ 表现 为 Ｅ Ｍ
雷公藤多甙、硫唑嘌呤联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者初步临床研究
雷公藤多甙、硫唑嘌呤联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者初步临床研究尚瑞;吴军【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2017(20)3【摘要】目的探讨雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效.方法将2015年1月~2016年1月我院收治的68例AIH患者随机分为对照组和观察组,每组34例.给予对照组患者硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗,观察组在对照组治疗的基础上接受雷公藤多甙片治疗3个月,观察两组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)、血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM以及肝纤维化指标透明质酸(HA)和层粘蛋白(LN)的变化,观察两组治疗期间不良反应事件发生情况.结果在治疗3个月末,观察组患者血清ALT、AST、ALP和TBIL水平分别为(51.7±7.2)U/L、(45.6±8.1)U/L、(67.4±3.2)U/L和(11.4±1.2)μmol/L,显著低于对照组[分别为(79.7±11.9)U/L、(77.1±9.2)U/L、(87.1±4.0)U/L和(15.3±1.4)μmol/L,P<0.05];观察组血IgG、IgA和IgM水平分别为(11.29±2.24)mg/ml、(2171.4±100.3)mg/L和(2218.8±98.2)mg/L,均显著低于对照组[分别为(14.80±2.75)mg/ml、(2839.9±107.0)mg/L和(2912.0±113.1)mg/L,P<0.05];观察组血清HA、LN和PCⅢ水平分别为(112.4±6.8)μg/L、(61.3±4.6)μg/L和(52.4±3.3)μg/L,均较对照组显著降低[(164.2±7.3)μg/L、(82.6±5.7)μg/L和(79.2±4.4)μg/L,P<0.05];在治疗期间两组均未出现严重不良反应.结论雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗AIH患者临床疗效优于硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗者.%Objective To explore the effect of tripterygium glycosides,azathioprine combined with diammonium glycyrrhizinate in the treatment of patients with autoimmune hepatitis (AIH). Methods 68 patients with AIH were recruited in our hospital between January 2015 and January 2016,and the patients were randomly divided into control and observation group with 34 cases in each. The patients in the control group were treated with azathioprine and diammonium glycyrrhizinate,and the patients in the observation group were given tripterygium glycosides,azathioprine combined with diammonium glycyrrhizinate for 3 months. Before and after treatment,serum ALT,AST,ALP and TBIL,serum immunoglobulin and hepatic fibrosis index (HA,LN and PC III) levels were detected. Results At the end of 3 months treatment,serum ALT,AST,ALP and TBIL levels in the observation group were (51.7 ±7.2) U/L,(45.6 ±8.1) U/L,(67.4 ±3.2) U/L and (11.4 ±1.2)μmol/L,respectively, significantly lower than those in the control group [(79.7±11.9) U/L,(77.1±9.2) U/L,(87.1±4.0) U/L and (15.3± 1.4)μmol/L,P<0.05];serum IgG,IgA and IgM levels in the observation group were (11.29±2.24) mg/ml,(2171.4± 100.3) mg/L and (2218.8 ±98.2) mg/L,significantly lower than those in the control group [(14.80 ±2.75) mg/ml, (2839.9±107.0) mg/L and(2912.0±113.1)mg/L,P<0.05];and serum levels of HA,LN and PCⅢ were(112.4±6.8)μg/L,(61.3±4.6)μg/L and(52.4±3.3)μg/L,significantly lower than those in the control group [(164.2±7.3)μg/L, (82.6 ±5.7)μg/L and (79.2±4.4)μg/L,P<0.05];No serious adverse reaction was observed in the two groups.【总页数】4页(P290-293)【作者】尚瑞;吴军【作者单位】442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院消化内科;442000 湖北省十堰市湖北医药学院附属人民医院消化内科【正文语种】中文【相关文献】1.利肝隆联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者疗效及其安全性研究 [J], 雷静2.甘草酸二铵胶囊联合硫唑嘌呤片治疗自身免疫性肝炎临床观察 [J], 朱海超3.雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效初步研究 [J], 周炎仪;阳灿4.雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞PD-1和PD-L1变化 [J], 李庆玲;何树光;易小明;段婷娜;周意5.泼尼松和硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎患者疗效研究 [J], 聂柳;彭罕鸣;廖东亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞PD-1 和PD-L1 变化
∗基金项目:湖南省卫生与计生委科研计划项目(编号:B2017104)作者单位:412000湖南省株洲市湖南中医药高等专科学校附属第一医院/湖南省直中医医院检验科(李庆玲,何树光,易小明);消化内科(段婷娜);湖南中医药大学附属第一医院肝病科(周意)第一作者:李庆玲,女,34岁,大学本科,主管检验师㊂E -mail:lql2020888@㊃自身免疫性肝炎㊃雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞PD -1和PD -L1变化∗李庆玲,何树光,易小明,段婷娜,周意㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗的自身免疫性肝炎(AIH)患者外周血淋巴细胞程序性死亡因子-1(PD -1)和PD -1配体(PD -L1)表达的变化㊂方法㊀将76例AIH 患者随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予异甘草酸镁口服治疗或异甘草酸镁联合雷公藤多甙口服治疗,两组均治疗24周㊂使用CyFlow Counter 流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞PD -1/PD -L1表达,包括PD -L1+/CD4+㊁PD -L1+/CD8+㊁PD -1+/CD4+和PD -1+/CD8+表达百分比,采用ELISA 法检测血清γ-干扰素(IFN -γ)㊂结果㊀在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(48.9ʃ9.7)U /L,显著低于对照组ʌ(77.5ʃ11.2)U /L,P <0.05ɔ,血清谷草转氨酶(AST)水平为(45.5ʃ7.3)U /L,显著低于对照组ʌ(81.3ʃ9.5)U /L,P <0.05ɔ,血清碱性磷酸酶(ALP)水平为(65.5ʃ2.3)U /L,显著低于对照组ʌ(91.3ʃ5.8)U /L,P <0.05ɔ;外周血淋巴细胞PD -L1+/CD4+百分比为(15.4ʃ4.5)%,显著低于对照组ʌ(19.3ʃ5.8)%,P <0.05ɔ,外周血PD -L1+/CD8+为(6.5ʃ2.7)%,显著低于对照组ʌ(9.2ʃ3.0)%,P <0.05ɔ,外周血PD -1+/CD4+为(7.4ʃ2.6)%,显著低于对照组ʌ(12.5ʃ3.1)%,P <0.05ɔ,外周血PD -1+/CD8+为(7.5ʃ1.7)%,显著低于对照组ʌ(10.1ʃ1.2)%,P <0.05ɔ;血清GLO 水平为(13.4ʃ1.5)g /L,显著低于对照组ʌ(18.3ʃ1.8)g /L,P <0.05ɔ,血清IgG 水平为(10.9ʃ2.4)mg /mL,显著低于对照组ʌ(13.6ʃ2.9)mg /mL,P <0.05ɔ,血清IFN -γ水平为(13.0ʃ2.4)ng /mL,显著低于对照组ʌ(18.1ʃ2.8)ng /mL,P <0.05ɔ㊂结论㊀应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗AIH 患者近期疗效较好,可能与改善了外周血T 细胞PD -1和PD -L1表达有关,值得进一步研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀自身免疫性肝炎;雷公藤多甙;异甘草酸镁;程序性死亡因子-1;程序性死亡因子-1配体;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2021.01.021㊀㊀Changes of peripheral blood lymphocyte PD -1and PD -L1expression in patients with autoimmune hepatitis receivingtripterygium wilfordii polyglycosides and magnesium iso -glycyrrhizate㊀Li Qingling ,He Shuguang ,Yi Xiaoming ,et al.Clinical Laboratory ,First Affiliated Hospital ,Hunan College of Traditional Chinese Medicine ,Zhuzhou 412000,HunanProvince ,China㊀㊀ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀To investigate the changes of peripheral blood lymphocyte programmed death -1(PD -1)and PD -ligand 1(PD -L1)expression in patients with autoimmune hepatitis (AIH)receiving tripterygium wilfordii polyglycosides and magnesium iso -glycyrrhizate.Methods ㊀76patients with AIH were randomly divided into control (n =38)and observation group (n =38).The patients in the control group were treated with magnesium isoglycyrrhizate,and those in the observation group were treated with tripterygium wilfordii polyglycosides and magnesium combination.The regimen lasted for 24weeks in both groups.The expression of PD -1and PD -L1percentages on peripheral blood T lymphocytes were detected by CyFlow Counter flow cytometry,including PD -L1+/CD4+,PD -L1+/CD8+,PD -1+/CD4+and PD -1+/CD8+,and serum γ-interferon (IFN -γ)was assayed by ELISA.Results ㊀At the end of 24week treatment,serum alanine aminotransferase (ALT)level in the observation group was (48.9ʃ9.7)U /L,significantly lower than that in the control group (77.5ʃ11.2)U /L,P <0.05),serum aspertate aminotransferase (AST)level was (45.5ʃ7.3)U /L,significantly lower than that in the control group ((81.3ʃ9.5)U /L,P <0.05),and serumalkaline phosphatase (ALP )levels was (65.5ʃ2.3)U /L,significantly lower than that inthe control group (91.3ʃ5.8)U/L,P <0.05);the percentage of peripheral blood lymphocyte PD -L1+/CD4+was (15.4ʃ4.5)%,significantly lower than that in the control group [(19.3ʃ5.8)%,P <0.05],the PD -L1+/CD8+percentage was (6.5ʃ2.7)%,significantly lower than that in the control group [(9.2ʃ3.0)%,P <0.05],the PD -1+/CD4+was (7.4ʃ2.6)%,significantly lower than that in the㊃97㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol ,January.2021.Vol.24No.1control group[(12.5ʃ3.1)%,P<0.05],and the peripheral blood lymphocyte PD-1+/CD8+percentage was(7.5ʃ1.7)%, significantly lower than that in the control group[(10.1ʃ1.2)%,P<0.05];serum globulin level was(13.4ʃ1.5)g/L, significantly lower than that in the control group[(18.3ʃ1.8)g/L,P<0.05),serum IgG level was(10.9ʃ2.4)mg/mL, significantly lower than that in the control group[(13.6ʃ2.9)mg/mL,P<0.05),and serum IFN-γlevel was(13.0ʃ2.4)ng/mL, significantly lower than[(18.1ʃ2.8)ng/mL,P<0.05)in the control group.Conclusion㊀The combination of tripterygium wilfordii polyglycosides and magnesium iso-glycyrrhizate in treatment of patients with AIH have a short-term efficacy,which might be related to the reduction of PD-1and PD-L1expression on peripheral blood T lymphocytes,and restoration of immune dysfunction.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Autoimmune hepatitis;Tripterygium wilfordii polyglycoside;Magnesium iso-glycyrrhizate;Programmed death-1;Programmed death-1ligand;Therapy㊀㊀自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)为机体免疫系统介导的慢性肝脏实质性炎症损伤[1],临床表现为高免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)血症和肝组织界面炎,控制不良可发展为肝硬化或肝衰竭等㊂异甘草酸镁作为第四代甘草酸制剂可在一定程度上改善AIH患者临床症状和血生化指标,但不能纠正紊乱的免疫功能[2,3]㊂雷公藤多甙为卫矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种药物,主要有效成分包括萜类和生物碱等,可发挥类糖皮质激素样作用,具有抗炎和调节机体免疫功能的功效,为近年来研究较多的免疫调节类药物,治疗类风湿性关节炎和湿疹等自身免疫性疾病效果良好[4,5]㊂本研究旨在分析应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗的AIH患者血清程序性死亡因子-1(programmed death-1,PD-1)和程序性死亡因子-1配体(pro-grammed death ligand,PD-L1)水平的变化,现将结果报道如下㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2018年1月~2019年10月我院消化内科收治的AIH患者76例,男性31例,女性45例;年龄25~54岁,平均年龄为(40.5ʃ6.2)岁㊂病程7~69个月,平均为(36.5ʃ6.9)个月㊂体质指数(body mass index,BMI)为21~32kg/m2,平均为(24.1ʃ1.4)kg/m2㊂AIH诊断符合‘自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015年)“[6]标准,血清抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA),抗平滑肌抗体(anti smooth muscle antibody,ASMA)或抗可溶性肝抗原/胰抗原抗体(anti-soluble liver antigen/liver-pancreas antibody,SLA/LP)阳性,或抗肝肾微粒体I型抗体(anti-liver-kidney microsomal antibody,LKM-1)和(或)抗肝细胞溶质抗原1型抗体((anti-liver cytosol antibody type1,LC-1)阳性,血清免疫球蛋白水平升高,肝组织活检发现明显的界面性炎症反应㊂排除标准:①合并病毒性肝炎㊁脂肪肝㊁药物性肝损伤等其他肝脏疾病患者;②合并严重的心脑血管疾病㊁恶性肿瘤等消耗性疾病患者;③合并胆瘘等胆道疾病患者;④合并类风湿性关节炎㊁硬皮病㊁风湿性心脏病㊁干燥综合征㊁系统性红斑狼疮等其他自身免疫性疾病者㊂采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组38例,两组性别㊁年龄㊁病程㊁BMI和病情等一般资料比较,无统计学差异(P>0.05),具有可比性㊂患者签署知情同意书,本研究经我院医学伦理委员会审核并通过㊂1.2治疗方法㊀在对照组,给予异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20051942)100mg口服,3次/d;观察组在对照组治疗的基础上给予雷公藤多甙(广东华南药业集团有限公司,国药准字Z44023753)0.5mg㊃kg-1,3次/d㊂两组均治疗24w㊂1.3指标检测㊀使用日立7100型全自动血生化分析仪检测血生化指标;使用CyFlow Counter流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞PD-1/PD-L1表达水平,包括PD-L1+/CD4+㊁PD-L1+/CD8+㊁PD-1+/ CD4+和PD-1+/CD8+百分比ʌ希森美康医用电子(上海)有限公司ɔ;采用ELISA法检测血清γ-干扰素(γ-interferon,IFN-γ,上海酶联生物科技有限公司);常规检测血浆球蛋白(globulin,GLO)和IgG 水平㊂1.4统计学方法㊀应用SPSS21.0软件分析,计量指标以(xʃs)表示,采用t或配对t检验,计数资料的比较采用卡方检验,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组肝功能指标比较㊀在治疗结束时,观察组血清ALT㊁AST和ALP水平显著低于对照组(P<0.05,表1)㊂㊃08㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol,January.2021.Vol.24No.1表1㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)ALP(U/L)TBIL(μmol/L)观察组治疗前38236.3ʃ10.8273.5ʃ9.7103.5ʃ5.721.3ʃ2.2治疗后3848.9ʃ9.7①45.5ʃ7.3①65.5ʃ2.3①16.5ʃ1.9对照组治疗前38234.2ʃ12.9272.7ʃ11.4102.7ʃ6.421.1ʃ2.8治疗后3877.5ʃ11.281.3ʃ9.591.3ʃ5.817.2ʃ1.1㊀㊀与对照组比,①P<0.052.2两组外周血T淋巴细胞PD-1/PD-L1表达百分比比较㊀观察组外周血淋巴细胞PD-L1+/CD4+㊁PD -L1+/CD8+㊁PD-1+/CD4+和PD-1+/CD8+表达百分比显著低于对照组(P<0.05,表2)㊂2.3两组血清指标比较㊀在治疗结束时,观察组血清GLO㊁IFN-γ和IgG水平显著低于对照组(P<0.05,表3)㊂表2㊀两组外周血T淋巴细胞PD-1/PD-L1表达百分比(%,xʃs)比较例数PD-L1+/CD4+PD-L1+/CD8+PD-1+/CD4+PD-1+/CD8+观察组治疗前3825.4ʃ11.912.7ʃ6.918.7ʃ3.813.6ʃ2.9㊀㊀治疗后3815.4ʃ4.5① 6.5ʃ2.7①7.4ʃ2.6①7.5ʃ1.7①对照组治疗前3824.7ʃ12.712.4ʃ7.318.9ʃ3.713.7ʃ2.8㊀㊀治疗后3819.3ʃ5.89.2ʃ3.012.5ʃ3.110.1ʃ1.2㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀两组血清指标(xʃs)比较例数GLO(g/L)IgG(mg/mL)IFNγ(ng/mL)观察组治疗前3825.4ʃ2.320.1ʃ3.124.7ʃ3.1治疗后3813.4ʃ1.5①10.9ʃ2.4①13.0ʃ2.4①对照组治疗前3826.7ʃ2.719.8ʃ3.524.5ʃ3.8治疗后3818.3ʃ1.813.6ʃ2.918.1ʃ2.8㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论由于AIH患者肝脏的免疫耐受能力不足㊁免疫细胞及其免疫因子无法正确识别自体正常的肝脏组织而引起免疫攻击,最终导致肝细胞受到损伤,产生肝脏组织学炎症[7,8]㊂大多数AIH患者需要终身药物治疗,以避免或延缓病情进展为肝硬化和终末期肝病[9]㊂异甘草酸镁为甘草提取物,具有抗炎㊁稳定肝细胞膜的作用,进而可改善AIH患者肝功能,发挥强大的护肝作用[10]㊂雷公藤多甙是从中药雷公藤根部提取制备的药物,其有效成分具有较强的脂溶性,在组织中分布广泛,可通过多种途径抑制机体的免疫应答,发挥免疫调节作用[10]㊂本研究应用两种药物联合治疗AIH患者,取得了一定的短期疗效㊂大量研究[11,12]显示,免疫调节失控是AIH发生和发展的关键因素㊂研究表明,PD-1+和PD-L1+能够在T细胞成熟㊁分化和增殖过程中提供负性共刺激信号,在机体免疫功能异常亢进时代偿性分泌增多,参与多种自身免疫性疾病的发生和发展过程[13,14]㊂异甘草酸镁为l8α异构体甘草酸镁盐,药物纯度高,肝脏靶向作用强㊂研究[15]显示,异甘草酸镁可直接抑制补体活化,进而抑制肝脏的炎症反应,但难以纠正AIH患者细胞和体液免疫功能紊乱㊂一方面,雷公藤多甙中的雷公藤内酯醇可通过抑制T 细胞端粒酶活性,阻止T淋巴细胞增殖,从而降低体内T淋巴细胞数量;另一方面,它可下调T细胞受体信号通路,抑制钙离子通道的激活和细胞因子的转录,进而降低T淋巴细胞整体活性㊂因此,雷公藤多甙可通过抑制AIH患者亢进的免疫功能,促进并维持免疫系统平衡,减少肝细胞受到自体免疫系统的攻击㊂本研究观察组血PD-L1+/CD4+㊁PD-L1+/㊃18㊃实用肝脏病杂志2021年1月第24卷第1期㊀J Prac Hepatol,January.2021.Vol.24No.1CD8+㊁PD-1+/CD4+和PD-1+/CD8+表达百分比显著低于对照组,提示治疗后观察组AIH患者免疫功能亢进被抑制㊂研究认为,AIH患者多存在GLO和IgG水平升高现象,提示机体体液免疫功能紊乱,后者可能促进了单核细胞和淋巴细胞分泌IFNγ,发挥免疫攻击作用,加重AIH病情㊂应用雷公藤多甙联合氯雷他定治疗轻度变应性鼻炎患者效果较好,与雷公藤多甙可调节机体T淋巴细胞免疫平衡有关㊂雷公藤多甙对B淋巴细胞活性无显著影响,但近年来研究发现,雷公藤多甙可对巨噬细胞等抗原呈递细胞起到抑制作用,降低其摄取处理和呈递抗原的能力,进而影响B淋巴细胞的活化和增殖能力,降低其分泌IgG的能力,调节机体体液免疫紊乱,抑制肝脏分泌GLO,降低IFN-γ血清水平㊂故治疗后,观察组患者血清GLO㊁IFN-γ和IgG水平显著低于对照组,提示观察组AIH患者体液免疫耐受程度被提高㊂异甘草酸镁可降低肝脏氧化应激损伤,稳定肝细胞膜,进而缓解AIH患者肝细胞损伤,避免肝细胞内酶外流㊂雷公藤多甙可诱导外周血单核细胞凋亡㊁抑制核转录因子的转录,发挥抗炎作用,减轻肝脏细胞基底膜破坏和肝细胞炎症损伤㊂雷公藤及其提取物在类风湿关节炎㊁系统性红斑狼疮和肾脏疾病等自身免疫性疾病患者应用广泛㊂雷公藤及其提取物对B细胞增殖㊁单核细胞和巨噬细胞活化㊁免疫球蛋白和炎症因子分泌均具有调节作用,可抑制多种免疫性疾病患者自身免疫性损伤㊂中药雷公藤具有潜在的肝毒性,且导致肝毒性的主要成分为雷公藤甲素,这种肝毒性作用与用药剂量有关㊂本研究在治疗结束时,观察组血清ALT㊁AST和ALP水平显著低于对照组,说明加用雷公藤多甙联合治疗AIH 患者效果较好,可通过抑制机体异常的炎症免疫反应,促进肝功能恢复,进而改善临床症状㊂值得注意的是,本研究样本量偏小,且作为中药提取制剂可能存在制剂质量不稳定的问题㊂因此,应用雷公藤多甙治疗AIH患者的效果仍有待多中心㊁大样本量临床研究予以证实㊂ʌ参考文献ɔ[1]Pape S,Schramm C,Gevers TJ.Clinical management of autoim-mune hepatitis.Unit Eur Gastroenterol J,2019,7(9):1156 -1163.[2]Porta G,Carvalho E,Santos JL,et al.Autoimmune hepatitis in828Brazilian children and adolescents:clinical and laboratory find-ings,histological profile,treatments,and outcomes.J Pediatr, 2019,95(4):419-427.[3]Sano A,Inoue J,Kakazu E,et al.Acute-onset autoimmune hepa-titis in a patient with selective immunoglobulin m deficiency.Intern Med,2019,58(15):2185-2190.[4]Honar N,Karamizadeh Z,Vazirian MV,et al.Evaluation of fre-quency of autoimmune hepatitis autoantibodies in children with type 1diabetes.Rev Gastroenterol Peru,2019,39(4):344-347.[5]李燕妮,周璐,张洁,等.自身免疫性肝病首诊特征分析:单中心18年回顾性研究.中华内科杂志,2019,58(5):366-371.[6]中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会.自身免疫性肝炎诊断和治疗共识(2015年).中华肝脏病杂志,2016,24(1):23-35.[7]Manns MP,Czaja AJ,Gorham JD,et al.Diagnosis 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·自身免疫性肝炎·雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效初步研究*周炎仪，阳灿【摘要】目的探讨应用雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的疗效。
方法2016年6~2018年2月我院肝病科治疗的70例AIH患者被随机分成联合组和对照组，每组35例。
在常规泼尼松治疗的基础上，给予对照组异甘草酸镁和给予联合组雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗6个月。
采用免疫浊度试验法检测血浆免疫球蛋白G（IgG）、IgA和IgM，采用干式免疫荧光定量法检测血清球蛋白（glubulin，GLO）水平，采用分光光度法检测血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。
结果在治疗6月末，联合组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平分别为（52.6±7.3）U/L、（45.3±7.8）U/L和（68.3±2.8）U/L，显著低于对照组【分别为（78.4±10.1）U/L、（77.2±8.9）U/L和（90.5±4.6）U/L，P<0.05】；联合组血浆IgG、IgA和IgM水平分别为（11.3±2.5）mg/mL、（2170.3±101.7）mg/mL和（2218.3±97.2）mg/mL，显著低于对照组【（14.8±2.8）mg/mL、（2857.2±108.9）mg/mL和（2919.4±113.6）mg/mL，P<0.05】；联合组血浆GLO水平为（14.6±3.9）g/L，显著低于对照组的（18.9±3.8）g/L（P<0.05）；联合组血清HA、LN和PCIII水平分别为（112.5±6.7）g/L、（60.7±4.8）g/L和（52.3±3.5）g/L，显著低于对照组【分别为（164.9±7.4）g/L、（82.8±5.6）g/L和（79.6±4.7）g/L，P<0.05】。
结论雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗AIH患者能够有效抑制免疫反应，减轻肝纤维化程度，改善肝功能指标。
【关键词】自身免疫性肝炎；雷公藤多甙；异甘草酸镁；免疫球蛋白；治疗DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2019.03.014Efficacy of tripterygium glycosides combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of patientswith autoimmune hepatitis Zhou Yanyi，Yang Can.Pharmaceutical Department，Central Hospital，Panyu District511486，Guangzhou，Guangdong Province，China【Abstract】Objection The purpose of this study was to investigate the efficacy of tripterygium glycosidescombined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of patients with autoimmune hepatitis（AIH）.Methods70patients with AIH were recruited in our hospital between June2016and February2018，and were randomlydivided into combined and control group，with35cases in each group.On the basis of routine prednisolone treat-ment，the patients in the control group were treated with magnesium isoglycyrrhizinate，and those in the combinedgroup were treated with tripterygium glycyrrhizinate and magnesium isoglycyrrhizinate for six months.Methods Atthe end of six month treatment，serum ALT，AST and alkaline phosphatase levels in the combination treatmentgroup were（52.6±7.3）U/L，（45.3±7.8）U/L and（68.3±2.8）U/L，significantly lower than[（78.4±10.1）U/L，（77.2±8.9）U/L and（90.5±4.6）U/L，P<0.05）in the control group；plasma immunoglobulin（IgG），IgA，IgM andglobulin levels in the combined group were（11.3±2.5）mg/mL，（2170.3±101.7）mg/mL，（2218.3±97.2）mg/mL and （14.6±3.9）g/L，significantly lower than（14.8±2.8）mg/mL，（2857.2±108.9）mg/mL，（2919.4±113.6）mg/mL and （18.9±3.8）g/L，respectively，P<0.05]in the control；serum hyaluronic acid，laminin and type III procollagen levelsin the combination group were（112.5±6.7）g/L，（60.7±4.8）g/L and（52.3±3.5）g/L，which were statistically signif-icantly lower than[（164.9±7.4）g/L，（82.8±5.6）g/L and（79.6±4.7）g/L，P<0.05]in the control group.Conclu-sion The application of tripterygium glycosides and magnesium isoglycyrrhizinate might effectively improve liverfunction tests，inhibit immune response and lighten the degree of liver fibrosis in patients with AIH.【Key words】Autoimmune hepatitis；Tripterygium glycosides；Magnesium isoglycyrrhizinate；Immunoglobulin；Therapy*基金项目：广东省自然科学基金资助项目（编号：2018022）作者单位：511486广州市番禺区中心医院药剂科（周炎仪）；重庆医科大学附属涪陵医院肝病与转化医学科（阳灿）第一作者：周炎仪，女，36岁，主管药师。
E-mail:1371930512@通讯作者：阳灿，E-mail:sunshining1979@例数IgG （mg/mL ）IgA （mg/mL ）IgM （mg/mL ）GLO(g/L ）联合组治疗前3519.6±3.34516.3±141.74125.4±120.824.2±3.5治疗后3511.3±2.5①2170.3±101.7①2218.3±97.2①14.6±3.9①对照组治疗前3519.5±3.24523.5±140.24129.9±122.523.9±3.7治疗后3514.8±2.82857.2±108.92919.4±113.618.9±3.8自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis ，AIH ）为自身免疫引起的慢性肝炎，是引起肝纤维化的原因之一。
炎症因子的表达和机体免疫微环境状况对AIH 患者肝纤维化进程有着至关重要的作用[1]。
异甘草酸镁属于第四代甘草酸制剂，具有抗炎、护肝、延缓纤维化和防止细胞凋亡等多种功能，被广泛应用于治疗各种病毒性肝炎和药物性肝损害患者，效果肯定[2]。
雷公藤多甙片素有“中草药激素”之称，含有生物碱、二萜内酯和三萜等生理活性成分，具有抗炎和免疫调节等作用，已有较多的研究显示其能治疗风湿性关节炎和各种肾病。
临床治疗AIH 多采用糖皮质激素和硫唑嘌呤等药物，有关雷公藤多甙片和异甘草酸镁联合应用治疗AIH 患者的疗效研究还较少，本研究对此进行了临床观察。
1资料与方法1.1一般资料2016年6~2018年2月我院肝病科治疗的AIH 患者70例，男29例，女41例；年龄范围为21~68岁，平均年龄为（52.34±12.73）岁；病程1.5~8年，平均为（4.34±1.65）年。
符合AIH 相关诊断标准，血清有关自身抗体阳性，血清免疫球蛋白水平升高[3]。
排除标准：①心、脑、肾等系统存在严重疾病者[4]；②病毒性和酒精性肝炎者；③精神病患者，无法配合治疗者；④孕妇和哺乳期妇女；⑤入组前半个月使用过免疫调节药物或糖皮质激素者；⑥不耐受本研究药物者。
采用随机数字表法将患者分成两组，每组35例。
本研究经我院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。
1.2治疗方法给予两组患者常规治疗，即泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H33021207）50mg 口服，1次/d ×7，10mg ，1次/d [5]。
给予对照组异甘草酸镁（日本秋山片剂株式会社，国药准字：J20130077）2片口服，3次/d ，饭后服用[6]；联合组在对照组治疗的基础上给予雷公藤多甙片（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字：Z42021212）0.5mg ·kg -1，3次/d [7]。