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芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
第七章 芳香胺类药物的分析
芳胺类药物 芳烃胺 苯乙胺类药物 芳氧丙醇胺类药物
芳胺
第一节 芳胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类药物 的基本结构 酰胺类药物的基本结 构
R3
H R N 1
O C O R 2
R1
R4
NH C R2 O
第一节 芳胺类药物
基本结构与化学性质
1. 对氨基苯甲酸酯类药物
R N H 1 C O O R 2
HCl 、
盐酸丁卡因 NaNO （乳白色 2
H
2. FeCl3反应
H O N H C O C H 3
对乙酰氨基酚的结构中 具有酚羟基，可与FeCl3 反应，显蓝紫色。
3. 与重金属离子反应 与Cu2+，Co2+ ，Hg2+的反应
盐酸利多卡因在碳酸钠溶液中与硫酸
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2H C l
药物分析芳香胺类药物的分析 共78页
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺 侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能 与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体 或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂， 其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。
二、酰胺类药物
1、基本结构：为苯胺的酰基衍生 物，均具有芳酰氨基。
R3
R1
NH C R2
胺等。
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类药物
1、基本结构：均具有对氨基苯甲
酸酯的母核。
H R1N
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C Hl 盐酸普鲁卡因
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
2、间接：（酰胺类）对乙酰氨基酚、非 那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水
《药物分析》芳香胺类药物的分析-23页精选文档
条件：
1、加入适量溴化钾加快反应
2、加入过量盐酸1:2.5~6
3、室温10℃～ 30℃
4、滴定管尖端插入液面下滴定
中
国
药 科
终点指示方法：
大
学
1、永停法
药
物 分
2、外指示剂法（碘化钾－淀粉）
析
教
研
室
非水溶液滴定法
non-aqueous titrimetry
盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因
侧链烃胺的叔胺氮
（四）水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失 放冷、加盐酸 白色↓（能溶于过量的盐酸）
2. 苯佐卡因＋氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气）
（五）制备衍生物测熔点
指示剂：结晶紫
侧链哌啶环的叔胺氮
指示剂：萘酚苯甲醇
弱碱性
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
高氯酸非水滴定
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点；
例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：
CH3
CH3
中
国 药
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
第七讲芳胺类药物分析
终点的指示方法
外指示剂法：常用碘化钾－淀粉糊剂或指示液， 滴定到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液 中氧化碘化钾，析出的碘遇淀粉即显蓝色
KI—淀粉糊剂或试纸
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
（二）紫外分光光度法
本品在稀碱溶液中，在257+1nm波长处有最大吸收
∵ K1 ≈ 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度
注意条件：
1.溴化钾的作用：催化剂。与亚硝酸生成NOBr， 可加大NO+浓度。
2.酸的种类及其浓度：
在不同酸中重氮化反应的速度为：
HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3
N N+Cl- + H2N
① 重氮化反应速度加快；
盐酸丁卡因 NaNO2 H （乳白色）
（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH [H2O]
NHCOCH3
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl -
OH
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
盐酸普鲁卡因 ChP（2005）
[鉴别] （4）本品显芳香第一胺类的鉴别反 应（附录Ⅲ）
6 芳胺及芳烃胺类药物的分析
判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照 品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大 小与颜色。
⑥ 限量:
40 50 100% 0.005% 1,000,000 200 5
(3)．对氨基酚
制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水
解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰 化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液 比较判断对氨基酚的限量。
如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨
的量减小（成盐），而影响重氮化反应 速度，使反应速度减慢。
（3）反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
温度升高重氮盐分解速度也加快。
另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容
[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2000）
NH(CH2)3CH3
2) 硫氰酸盐衍生物
COOCH2CH2N(CH3)2
＊反应速度受多种因素影响
（1）．加入溴化钾加快反应速度
重氮化反应机制：
NaNO2 HCl HNO2 NaCl
芳香胺类药物的分析-药物分析课件
NH2
NH2
FeCl3
Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3
紫红，暗棕色，棕黑色
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 +
黄色
Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 +
Hg(NO3)2
红色或橙黄色
(四) 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
3.滴定速度：反应为分子反应，滴定不宜过快，为 了防止滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时宜 将滴定管尖端插入液面下2/3处并一次性将大部分 滴定液在搅拌条件下迅速加入。加入最后一滴滴 定液后，搅拌1-5分钟方能确定终点。
4.溴化钾的作用：催化剂。
HBr + HNO2
NOBr+H2O，可加大NO+浓度。
盐酸丁卡因
结构特征 芳伯氨基，显芳伯氨基特性。
脂烃胺侧链，游离碱多为碱性， 与生物碱沉淀剂反应。
有酯键（或酰氨键），易水解， 尤其受碱或光、热的影响能促 进水解。
水解产物限量控制。
苯乙胺类药物结构通式
R1-CH-CH2NH-R2·HX OH
结构特征 1) 酚羟基，易氧化。 2) 脂烃胺侧链，显弱碱性。 3) 芳伯氨基。 4) 手性碳，光学活性。
5.电极活化：用浓硝酸（加1-2滴三氯化铁试液）温 热活化。
药物分析10芳胺类药物ppt课件
N H 2
H O 2 2 CONHCH CH N(C H ) 2 2 2 5 2
N H 2
FeCl 3
N H 2 e F
CON(OH)CH CH N(C H ) 2 2 2 5 23 CON(OH)CH CH N(C H ) 2 2 2 5 2 紫 红 ， 暗 棕 色 ， 棕 黑 色
(四) 水解产物反应
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
NOCl +
H2O
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化反应速度：氢溴酸＞盐酸＞硝酸、硫酸 KBr + HCl HNO2 + HBr
HBr + KCl
NOBr + H2O
KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
（三）分光光度法
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上） 1片＋稀HCl 24ml + H2O + 0.4%NaOH10ml + H2O W(g) = 200 ×C; 1000ml 精密量 取5ml 100ml λ257nm测定A。 在0.4%NaOH介质中；257nm
H O 2 2 CONHCH CH N(C H ) 2 2 2 5 2
N H 2
FeCl 3
N H 2 e F
CON(OH)CH CH N(C H ) 2 2 2 5 23 CON(OH)CH CH N(C H ) 2 2 2 5 2 紫 红 ， 暗 棕 色 ， 棕 黑 色
(四) 水解产物反应
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
NOCl +
H2O
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化反应速度：氢溴酸＞盐酸＞硝酸、硫酸 KBr + HCl HNO2 + HBr
HBr + KCl
NOBr + H2O
KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
[B]HAc + HClO4
[B]HClO4 + HAc
（三）分光光度法
1. 对乙酰基酚原料的含量测定 E1%1cm＝715 2. 对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上） 1片＋稀HCl 24ml + H2O + 0.4%NaOH10ml + H2O W(g) = 200 ×C; 1000ml 精密量 取5ml 100ml λ257nm测定A。 在0.4%NaOH介质中；257nm
药分课件-第七章芳香胺类药物的分析
药分课件-第七章芳香胺 类药物的分析
在本章中，我们将学习芳香胺类药物的分析，包括定义和特点、分类、分析 方法以及相关案例研究。
芳香胺类药物的定义和特点
1 什么是芳香胺类药物？
芳香胺类药物是一类含有芳香胺基团的化合物，常用于治疗多种疾病。
2 芳香胺类药物的特点
芳香胺类药物具有较强的生物活性和选择性，对人体具有显著的疗效。
气相色谱法（GC）
利用气相分离和色谱技术，对芳香胺类药物的挥发性和稳定性进行分析。
质谱联用分析法（LC-MS）
结合质谱和色谱技术，用于定性和定量分析芳香胺类药物的结构和组成。
芳香胺类药物的分析案例研究
提取和分离
利用提取和分离技术，从样品 中提取出芳香胺类药物。
定性和定量分析
使用先进的仪器和方法，对芳 香胺类药物进行定性和定量分 析。
常见芳香胺类药物的分类
按疾病分类
心血管类药物、抗癌类药物、 抗抑郁类药物等。
按化学结构分类
苯胺类药物、吡啶胺类药物、 吡嗪胺类药物等。
按途径和给药方式 分类
口服药物、注射剂、外用药 等。
芳香胺类药物的分析方法概述
高效液相色谱法（HPLC）
通过液相分离和色谱技术，快速准确地分析芳香胺类药物的含量和纯度。
数据处理和解释
对实验结果进行数据处理和解 释Biblioteka Baidu得出有关芳香胺类药物的 结论。
在本章中，我们将学习芳香胺类药物的分析，包括定义和特点、分类、分析 方法以及相关案例研究。
芳香胺类药物的定义和特点
1 什么是芳香胺类药物？
芳香胺类药物是一类含有芳香胺基团的化合物，常用于治疗多种疾病。
2 芳香胺类药物的特点
芳香胺类药物具有较强的生物活性和选择性，对人体具有显著的疗效。
气相色谱法（GC）
利用气相分离和色谱技术，对芳香胺类药物的挥发性和稳定性进行分析。
质谱联用分析法（LC-MS）
结合质谱和色谱技术，用于定性和定量分析芳香胺类药物的结构和组成。
芳香胺类药物的分析案例研究
提取和分离
利用提取和分离技术，从样品 中提取出芳香胺类药物。
定性和定量分析
使用先进的仪器和方法，对芳 香胺类药物进行定性和定量分 析。
常见芳香胺类药物的分类
按疾病分类
心血管类药物、抗癌类药物、 抗抑郁类药物等。
按化学结构分类
苯胺类药物、吡啶胺类药物、 吡嗪胺类药物等。
按途径和给药方式 分类
口服药物、注射剂、外用药 等。
芳香胺类药物的分析方法概述
高效液相色谱法（HPLC）
通过液相分离和色谱技术，快速准确地分析芳香胺类药物的含量和纯度。
数据处理和解释
对实验结果进行数据处理和解 释Biblioteka Baidu得出有关芳香胺类药物的 结论。
芳胺类药物的分析专
（3）制备衍生物测熔点
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
（5）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法 TLC 杂质对照品法
4、杂质检查
精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。
如 :对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等
芳烃胺类药物: 氨基在烃基侧链上。 如:苯乙胺类
典型UV参数 lmin lmax ls Almax E1cm 1%
(4)UV
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加mol/L盐酸溶液制成每1ml中含mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为～与～。
（5）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] 本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法 TLC 杂质对照品法
4、杂质检查
精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1 ∶ 1 ∶ 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。
芳胺类药物：氨基直接与苯环相连。
如 :对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等
芳烃胺类药物: 氨基在烃基侧链上。 如:苯乙胺类
药物分析7-芳胺类药物的分析
40 × 50 × 100 % = 0 .005 % 1, 000 , 000 200 × 5
(3)．对氨基酚 ． 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水 解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰 化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液 比较判断对氨基酚的限量。
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g) 甲醇(1→2) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30′ 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50µg)
限量：0.005% (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 二 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
③ 具有酯的结构，容易水解。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
二、酰胺类
1.结构特点：
R1 R4 R3 NH C O R2
苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。
代表药物有：
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
OH
CH3
.HCl
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
2．性质： ．
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
H C l N H
(3)．对氨基酚 ． 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水 解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰 化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液 比较判断对氨基酚的限量。
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g) 甲醇(1→2) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30′ 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50µg)
限量：0.005% (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 二 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
③ 具有酯的结构，容易水解。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。
二、酰胺类
1.结构特点：
R1 R4 R3 NH C O R2
苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。
代表药物有：
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
OH
CH3
.HCl
对乙酰氨基酚
盐酸利多卡因
2．性质： ．
可使湿润的红色石蕊试纸变蓝
COONa
H C l N H
药物分析-芳香胺类药物的分析
12
4、与重金属离子反应 (1)．与铜离子的反应
利多卡因 ? CuSO 4 ? N? a?2CO? 3T? S中? ? 蓝紫色 ? ? 转溶于 CHCl 3 黄色
(2)．与钴盐反应
利多卡因 ? CoCl 2 ? H?? ? ? 细小的亮绿色 ?
13
(3). 羟肟酸铁的反应
具有酰胺结构，被 H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为 暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺的反应：
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
N H2
N aO H
COO Na
冷 却
HCl
N H2
+ H O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
可使湿润的红色石蕊试纸来自百度文库蓝
二乙氨基乙醇
N H 2 .H C l
HCl
白色 过量
COO H 白色
CO OH
16
6、制备衍生物测熔点
4、与重金属离子反应 (1)．与铜离子的反应
利多卡因 ? CuSO 4 ? N? a?2CO? 3T? S中? ? 蓝紫色 ? ? 转溶于 CHCl 3 黄色
(2)．与钴盐反应
利多卡因 ? CoCl 2 ? H?? ? ? 细小的亮绿色 ?
13
(3). 羟肟酸铁的反应
具有酰胺结构，被 H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为 暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺的反应：
苯佐卡因
盐酸丁卡因
8
2．性质：
① 具有芳伯氨基的特性，可发生重氮化 或重氮化-偶合反应
② 水解特性 因分子中有酯键，容易发生水解。
③ 弱碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱试 剂发生沉淀反应。
④ 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外特征吸收光谱。
9
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应
具有 芳伯氨基的药物，如 盐酸普鲁卡因
N H2
N aO H
COO Na
冷 却
HCl
N H2
+ H O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2
可使湿润的红色石蕊试纸来自百度文库蓝
二乙氨基乙醇
N H 2 .H C l
HCl
白色 过量
COO H 白色
CO OH
16
6、制备衍生物测熔点
第七篇芳香胺类药
有关物质的TLC法
方法：
样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样
对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样
固定相：硅胶GF254薄板 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2）
限量 ？
检测方法：紫外光254nm下观察荧光
规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
2020/11/4
可逆电对
2020/11/4
23
指示终点的其他方法
外指示剂法——碘化钾-淀粉糊剂 原理： KINa2N H OC N l O I2
I2淀 粉 蓝色
内指示法 常用的有：中性红，橙黄Ⅳ-亚甲蓝等 电位法
2020/11/4
24
非水溶液滴定法
盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等分子结构中 含有烃胺侧链，具弱碱性，可用非水溶液 滴定法测定含量。以冰醋酸为溶剂，结晶 紫为指示剂，用高氯酸滴定液滴定
2020/11/4
13
对乙酰氨基酚中杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色——检查还原剂 铁粉、对氨基酚的有色氧化物。0.1g/mL的 乙醇溶液应澄清无色
有关物质——本品以对硝基氯苯为原料， 可能引入对氯苯乙酰胺等中间体、副产物、 分解物。采用TLC法检查，以对氯苯乙酰胺 为对照
2020/11/4
14
限量 ？
薄层板：硅胶H
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）
药物分析 齐永秀 第七章 芳胺类药物的分析ppt课件
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯
氨基的药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚
源自文库
利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生 此反应。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反
C H 3 N H C O C H 3
C 4H 9 N H C l
盐酸布比卡因
C H 3
N H C O C H N ( C H ) 2 2 5 2 C H 3
H C l
盐酸利多卡因
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸
水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰氨基酚，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。
应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
NH2
COOCH 2CH2N(C 2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO +HCl 2
+ Ar-N 2 Cl
OH
Ar-N=N OH
猩 红 或 红 色
NHCOCH
3
NHC H 4 9 +H N O 2 COOCH CH (C H )2 2 2 2 5
第八章芳香胺类药物的分析
第八章芳香胺类药物的 分析
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2020/11/27
第八章芳香胺类药物的分析
芳胺类药物的分析
芳胺类药物分为两类
•芳伯氨基未被取代 •芳伯氨基被酰化
•一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
•（一）基本结构与典型药物
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第八章芳香胺类药物的分析
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•苯佐卡因
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
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第八章芳香胺类药物的分析
三、鉴别试验
n （一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
•Ar-NH2
•HC •lNaNO2
•重氮盐
•OH-
•(CH3CO)3O+ + CH3COO-
•相当于 •［B]HCl + Hg(Ac)2
•[B]HAc + HgCl2
•[B]HAc + HClO4
•[B]HClO4 + HAc
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第八章芳香胺类药物的分析
•（三）紫外分光光度法
•Chp2010采用紫外分光光度法测定 •注射用盐酸丁卡因的含量。 •含盐酸丁卡因为标示量的93.0%-107.0%
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2020/11/27
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芳胺类药物的分析
芳胺类药物分为两类
•芳伯氨基未被取代 •芳伯氨基被酰化
•一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
•（一）基本结构与典型药物
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第八章芳香胺类药物的分析
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•苯佐卡因
5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。
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第八章芳香胺类药物的分析
三、鉴别试验
n （一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。
•Ar-NH2
•HC •lNaNO2
•重氮盐
•OH-
•(CH3CO)3O+ + CH3COO-
•相当于 •［B]HCl + Hg(Ac)2
•[B]HAc + HgCl2
•[B]HAc + HClO4
•[B]HClO4 + HAc
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•（三）紫外分光光度法
•Chp2010采用紫外分光光度法测定 •注射用盐酸丁卡因的含量。 •含盐酸丁卡因为标示量的93.0%-107.0%
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