全身麻醉与睡眠

Sleep分期
• 非快速眼动 (non-REM) 睡眠（正相睡眠）
1期：几分钟，睡眠最浅，α节律不规则，并逐渐消失，眼球缓慢转动 2期：5-15分钟，睡眠较深，偶发睡眠梭形波及大幅度的K复合波，眼球 几乎停止转动 3期：出现大幅度的、慢速的δ节律，眼和躯体停止运动 4期：睡眠最深，出现大幅度的小于或等于2Hz的δ节律，20-40 分钟
吴新海
General Anesthesia
Sleep
General Anesthesia
Sleep
Commonness Correlation
and and
Difference Interaction
Contents
睡眠分期与生理变化特点 睡眠和觉醒的机制 全麻作用机制与睡眠觉醒通道 全身麻醉与睡眠相互影响
睡眠分期与生理变化特点 睡眠和觉醒的机制 全身麻醉药作用机制与睡眠觉醒环路 全身麻醉与睡眠的相互影响
睡眠与觉醒的机制
这些神经元就像开关与调谐器，调控着大 脑皮层的兴奋性，调控着感觉信息流向大 脑皮层的传输 促进睡眠神经元位于腹外侧视前区 (VLPO) 以及中央视前核(MnPO) 视交叉上核（SCN）是睡眠昼夜节律的调 控中枢
• 快速眼动 (REM) 睡眠（异相睡眠）
脑电活动的（EEG）变化与行为变化相分离 EEG呈现去同步化快波的时相
整晚的睡眠反复循环于NREM睡眠相和REM睡眠相两种 状态，两者周期性地交替进行，大约90min为一个周期 睡眠时间=75％NREM睡眠时间+25％REM睡眠
睡眠监测
多导睡眠图 （Polysomnography， PSG
体液因子对睡眠的调节
腺苷则通过A2型腺苷受体剌激腹外侧视前区的 GABA 能神经元和通过A1型腺苷受体抑制前列 腺素D2作用于基底前脑的表面，并通过剌激腺苷 的释放而引起睡眠,基底前脑的胆碱能神经元 ， 并由此促进睡眠
下丘脑食欲素能神经元分泌的食欲素（orexin） 在睡眠 - 觉醒调节中起重要作用，有促进觉醒的 作用
此外一些激素（促皮质激素释放激素、促甲状腺 素释放激素、α黑色素细胞释放激素、生长释放 激素等） 肽类（血管活性肠肽）、白细胞介素 （interleukins，IL）-1β、IL-6、、前列腺素 D2 等也参与睡眠 - 觉醒的调节
SO Much More to Know
• 睡眠的神经调控机制复杂 • 睡眠周期的生物节律 • 梦
全麻药和睡眠觉醒通道
• 全麻药的作用机制
– 脂质学说 – 突触学说 – 离子通道学说 – 蛋白质学说
• 全麻药的意识消失作用机制与睡眠觉醒通路密 不可分
吸入麻醉药与睡眠觉醒通路
吸入麻醉剂 巴比妥类
大脑皮层 纹状体 脑干网状结构 基底前脑 下丘脑TMN
Dong HL, Anesthesiology. 2006 Jan; 104(1):122-33 Larsen M . Br J Anaesth. 1997 Jan; 78(1):55-9
睡眠与觉醒的机制
腹外侧视前区（VLPO）的GABA 能神经元通过抑制 中枢内与觉醒有关的神经元而促进睡眠
中枢的神经递质对睡眠的调节
中缝核头部5-HT神经元 低位脑干被盖部的Ach神经元
蓝斑核尾部的NE神经元
中缝核尾部5-HT神经元
• 中缝核头部的5-HT能神经元参与慢波睡眠的产生和维持 • 蓝斑核尾部的NE能神经元和低位脑干被盖部的Ach能神经元则可在5HT能神经元的触发下产生REM • GABA:大脑浅层,小脑蒲氏纤维；甘氨酸：脊髓和脑干的闰氏细胞
↑
脑干 网状系统
↑
感觉信息
睡眠与觉醒的机制
A .参与维持觉醒的神经元系统。结节乳头体 核的组胺能神经元 ，中脑的多巴胺能神经元 ， 基底前脑、脑桥被盖核和外背侧被盖核的胆 碱能神经元 ，中缝核的5-羟色胺能神经元， 和蓝斑的去甲肾上腺素能神经元构成广泛的 投射系统.
B.位于外侧下丘脑区的增食素能神 经元进一步增强上述神经元的活动
Байду номын сангаас
GABA受体激动 乙酰胆碱释放
胆碱能神经元 组胺神经元
Luo T . Anesthesiology. 2009 Oct; 111(4):725-33 Luo T .Anesthesiology.2011 Jul;115(1):36-43
吸入麻醉药与睡眠觉醒通路
吸入麻醉剂
下丘脑食欲素(orexin)神经元
• Orexin-1受体拮抗剂延迟七氟烷/异氟烷麻醉小鼠的苏醒时间 • 七氟烷/异氟烷麻醉小鼠的Orexinergic神经元c-fos表达减少
(Kelz MB. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008，105(4)：1309-1314)
丙泊酚与睡眠觉醒环路
大脑皮层和皮层下神经元 腹外侧视前区 （VLPO）
一小部分脑细胞未被抑制，仍处于兴奋状态的结果（巴普洛夫） 梦是脑细胞作用后，刺激脑部而生的生理反应（克里克） 梦是潜意识欲望和儿时欲望伪装的满足（弗洛伊德） 梦的目的是恢复平衡（荣格）
Contents
睡眠分期与生理变化特点 睡眠和觉醒的机制 全身麻醉药作用机制与睡眠觉醒环路 全身麻醉与睡眠的相互影响
氯胺酮与睡眠觉醒
• NMDA受体拮抗剂
右美托咪定与睡眠觉醒
作用于蓝斑（LC） 降低LC神经元超极化速度
丙泊酚
• 兴奋GABA能神经元 • c-fos表达增多
结节乳头状体（TMN）
• Gabazine能够阻断丙泊酚的麻醉作用
下丘脑食欲素(orexin)神经元
Nelson LE. Nat Neurosci，2002，5(1o)：979-984 Li KY. Anesthesiology，2009，111(6)：1271—1278
EEG简介
各睡眠阶段的EEG特征
睡眠各期的特征
睡眠的功能
• 睡眠的保护性作用
适应生存的需要 消除疲劳、保存能量
• 睡眠对激素分泌和脑的发育方面的作用
生长激素、催乳素和黄体生成素在睡眠中分泌增加 REM睡眠促进幼儿神经系统发育成熟
• 睡眠对记忆的影响
REM睡眠对巩固记忆有作用
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