RG7388_MDM2拮抗剂_1229705-06-9_Apexbio
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参考文献: 1. Ding Q, Zhang Z, Liu JJ et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83. 2. Phelps D, Bondra K, Seum S et al. Inhibition of MDM2 by RG7388 confers hypersensitivity to X-radiation in xenograft models of childhood sarcoma. Pediatr Blood Cancer. 2015 Apr 1. doi: 10.1002/pbc.25465. 3. Chen L, Rousseau RF, Middleton SA et al. Pre-clinical evaluation of the MDM2-p53 antagonist RG7388 alone and in combination with chemotherapy in neuroblastoma. Oncotarget. 2015 Apr 30;6(12):10207-21.
4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluoroph enyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]3-methoxybenzoic acid
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
参考文献: [1]. Ding Q, Zhang Z, Liu JJ et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
野生型 (wt)-p53 肿瘤细胞系 (SJSA1, RKO, HCT116)
动物实验: 动物模型 剂量 注意事项
携带 SJSA1 人骨肉瘤异种移植物的小鼠模型
25 或 50 mg/kg；口服给药；每日 1 次，持续 32 天
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
在人癌细胞系中,RG7388 阻断 p53MDM2 结合,且有效激活 p53 信号通路,导致表达野生型 p53 的细胞系中的细胞周期阻滞及/或细胞凋亡,在裸鼠中引起肿瘤生长抑制或骨肉瘤异种移植 物消退.RG7388 正处于实体瘤和血液肿瘤的临床研究阶段[1]. 在横纹肌肉瘤异种移植小鼠中,RG7388 增强两种横纹肌肉瘤模型的电离辐射(XRT)活性,且不 增加 XRT 诱导的局部皮肤毒性.在 Rh18 模型中,TP53 应答基因的变化与 RG7388 和 XRT 的协 同活性相一致[2]. RG7388 对野生型 p53 的 GI50 浓度与突变细胞系相比,有超过 200 倍的差异.与 MYCN-细胞相 比,Tet21N MYCN+细胞对 RG7388 更敏感.在 5 种 p53-wt 成神经细胞瘤细胞系中,将 RG7388 与 顺铂\拓扑替康\阿霉素\白消安及替莫唑胺结合使用会协同导致细胞凋亡增加,caspase -3/7 活性增强.RG7388 对 p53-wt 成神经细胞瘤细胞具有高效作用,且非常有助于进一步评估其作 为一种治疗高危成神经细胞瘤和野生型 p53 患者的新疗法,以潜在提高生存率和/或降低毒性 [3].
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Apoptosis
信号通路:
p53
产品描述:
RG7388 是第二代临床 MDM2 抑制剂,具有高效力和选择性. RG7388 是高效的吡咯烷化合物.RG7388 比 RG7112 更强效且更具选择性.在人癌细胞系 中,HTRF 筛选结合试验和 MTT 增殖试验中 RG7388 的 IC50 值分别为 6 nM 和 0.03 μM[1].
CC(C)(C)CC1C(C(C(N1)C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)OC)C3=C(C(=C C=C3)Cl)F)(C#N)C4=C(C=C(C=C4)Cl)F
>30.8mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
产品说明书
化学性质
产品名: RG7388 修订日期: 6/30量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
RG7388
1229705-06-9
616.48
C31H29Cl2F2N3O4
RG 7388;RG-7388
ApexBio Technology
4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluoroph enyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]3-methoxybenzoic acid
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
参考文献: [1]. Ding Q, Zhang Z, Liu JJ et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法 反应时间 应用
野生型 (wt)-p53 肿瘤细胞系 (SJSA1, RKO, HCT116)
动物实验: 动物模型 剂量 注意事项
携带 SJSA1 人骨肉瘤异种移植物的小鼠模型
25 或 50 mg/kg；口服给药；每日 1 次，持续 32 天
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可 能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
在人癌细胞系中,RG7388 阻断 p53MDM2 结合,且有效激活 p53 信号通路,导致表达野生型 p53 的细胞系中的细胞周期阻滞及/或细胞凋亡,在裸鼠中引起肿瘤生长抑制或骨肉瘤异种移植 物消退.RG7388 正处于实体瘤和血液肿瘤的临床研究阶段[1]. 在横纹肌肉瘤异种移植小鼠中,RG7388 增强两种横纹肌肉瘤模型的电离辐射(XRT)活性,且不 增加 XRT 诱导的局部皮肤毒性.在 Rh18 模型中,TP53 应答基因的变化与 RG7388 和 XRT 的协 同活性相一致[2]. RG7388 对野生型 p53 的 GI50 浓度与突变细胞系相比,有超过 200 倍的差异.与 MYCN-细胞相 比,Tet21N MYCN+细胞对 RG7388 更敏感.在 5 种 p53-wt 成神经细胞瘤细胞系中,将 RG7388 与 顺铂\拓扑替康\阿霉素\白消安及替莫唑胺结合使用会协同导致细胞凋亡增加,caspase -3/7 活性增强.RG7388 对 p53-wt 成神经细胞瘤细胞具有高效作用,且非常有助于进一步评估其作 为一种治疗高危成神经细胞瘤和野生型 p53 患者的新疗法,以潜在提高生存率和/或降低毒性 [3].
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生物活性
靶点 :
Apoptosis
信号通路:
p53
产品描述:
RG7388 是第二代临床 MDM2 抑制剂,具有高效力和选择性. RG7388 是高效的吡咯烷化合物.RG7388 比 RG7112 更强效且更具选择性.在人癌细胞系 中,HTRF 筛选结合试验和 MTT 增殖试验中 RG7388 的 IC50 值分别为 6 nM 和 0.03 μM[1].
CC(C)(C)CC1C(C(C(N1)C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)OC)C3=C(C(=C C=C3)Cl)F)(C#N)C4=C(C=C(C=C4)Cl)F
>30.8mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
产品说明书
化学性质
产品名: RG7388 修订日期: 6/30量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
RG7388
1229705-06-9
616.48
C31H29Cl2F2N3O4
RG 7388;RG-7388
ApexBio Technology